Hyperuricemia

白夜追凶！来源 | “听李医生说”微信公众号作者 | 李鸿政急诊科来了个病人。男性患者，48岁，电焊工人，姓江。患者2小时前在1米高的台上电焊作业，突然嘣一声，整个人结结实实摔落下来，同伴赶紧把他扶起来，问他发生什么事了。江某说刚刚无缘无故右侧手脚抽的厉害，一个蹲不稳，整个人就摔下来了。经过初步检查，手脚没摔伤，就磕破了点皮，但为了安全着想，工地老板还是让江某来到医院急诊就诊。急诊科医生仍然是老马医生，一个在急诊科混了十几年的急诊老兵。“无缘无故摔到，这要么是脑子的问题，要么是心脏的问题，跑不掉的。”老马说，“另外，患者有从高空（1米左右高，不算太高）摔落的过程，一定要警惕有潜在的内脏摔伤可能。”“当时你意识清晰么？记得发生过的事情么？知道自己摔到么？”老马问他。“记得，都记得。”患者回答，“就是能感觉到自己的右手右脚像过电一样，不停地剧烈地抽搐，我整个人就平衡不了，也害怕，然后就摔了。”“你当时在电焊？”老马问，“别搞不好是漏电了触电。”“没有，电焊那个都是塑料手柄，我站的地方也都是木梯子，不可能触电的。”患者回答。“也是，如果是触电的话，不可能只有一边手脚抽搐，应该是整个人都被电飞起了。”老马接着说。“以前有过类似经历吗？”老马问。“没有，第一次发生。”那就有点奇怪。老马又问了很多问题，得知患者在摔到时并没有胸闷、胸痛、呼吸困难、头晕、头痛等表现。而且患者平时身体还行，没有什么基础病，高血压、糖尿病都没有。整个手脚抽搐时间大概也就是那么几秒钟，很快就缓过来了。“大脑的问题最先要考虑的，无缘无故摔倒，而且一侧肢体抽搐，可能是癫痫，可能是脑出血脑梗死，也可能是肿瘤，也可能是其他的神经系统疾病引起的。”老马说，然后建议患者做个颅脑CT，顺带比胸腹部CT也一起扫了，以免遗漏因为摔到造成的器官出血等损伤。同意做。其实做CT之前，老马检查过患者的四肢肌力、肌张力情况，都是正常的，其他神经系统检查也基本是正常的，这个颅脑CT估计也看不到什么，但全身CT还是必须要做的。老马暗自思忖。果然，CT做了没发现任何异常。从颅脑、胸腹部、盆腔一路下来，没有明显发现，没有肿块，没有出血。心电图拉了，也没有任何异常，其余的抽血结果，也跟预想中一样，没有任何异常。患者颅脑CT看不到异常，只能说没有脑出血、脑肿瘤而已，但有没有癫痫发作还是不好说的，很多癫痫患者CT是看不出来的，必须要做脑电图或者进一步做颅脑MRI或许有发现。老马自己也知道这点，但好在患者现在生命体征稳定，似乎有足够的时间给他找会诊，慢慢查，或者干脆收入院。尤其是工地老板也说过了，不差钱，检查好没事了再回去，该住院就住院，全额报销。这什么工地这么好，赶明儿我应聘去得了。老马嘀咕道。“让神经内科下来看看吧，实在不行，就收神经内科住院算了。”老马跟身边的规培医生说。神经内科医生来了，听说患者是无缘无故右侧肢体抽搐，然后从高处跌落，当时意识清晰，能清醒记得发生过的事情，整个过程就几秒时间，后来就不抽了，事后手脚活动正常，没有大小便失禁，而且目前神经系统的体格检查都没有异常。“看起来还是癫痫的可能性大。”神经内科医生说。“癫痫有很多种，分类非常复杂，有些很严重，全面大发作，整个人抽搐的厉害而且意识不清，但也有轻微的，比如单纯部分性发作，这种发作时间比较短，几秒钟，十几秒钟多见，不超过1分钟，只要是一侧口角、手指或者脚趾抽搐，也可能是一侧肢体抽搐。”神经内科医生继续解释说。“那这个病跟工作有没有关系，有没有可能是工作引起的？”工地老板问。那这个很难说，癫痫发病原因不明。神经内科医生不愿多说，事实上的确是原因不明，但涉及到工伤的东西，要谨慎一些。“可以先考虑住院，进一步完善癫痫方面检查，同时再做个颅脑MRI。”神经内科医生建议。那就住院吧。入院后，首先就安排了脑电图检查。脑电图是诊断癫痫最重要的辅助检查。为什么？因为所谓的癫痫，其实就是大脑某一块组织异常放电、乱放电引起的，脑电图有可能记录到这个放电过程，从而做出诊断。但脑电图也不是100%的，事实上因为这样那样的原因，仅有50%的癫痫患者能够被记录到异常的脑电图结果，另外50%的患者会被漏掉。管床医生跟患者解释。脑电图结果出来了。左侧大脑半球可见尖波，棘慢综合波。“这样看来，还是有可能是癫痫的。”管床医生跟患者说。但也不是绝对的，少部分正常人的脑电图也可能有类似波形。诊断癫痫不是一件小事，很多人都把癫痫称之为羊癫疯，可见有多么歧视这个病。管床医生必须有足够的把握，才敢给患者下这个诊断。另外，如果诊断为癫痫，意味着后面可能需要长期口服抗癫痫药物了。这可不是闹着玩的。继续检查吧，尽量查清楚再说。接着做了颅脑MRI。“我在急诊做过颅脑检查了，医生。”患者跟管床医生说。“你那个是CT，我现在要你做的是MRI，是不同的。颅脑CT能看的东西有限，看脑子的病变还是MRI（核磁共振）好，看的更清晰一些。但是有个风险。管床医生顿了顿，接着说，之前有个癫痫的病人，做头颅MRI的时候，由于机房的噪音太大，检查过程中诱发了癫痫发作，还好没出什么意外。但我也要告诉你这个可能性，别担心，到时候我也在旁边陪着你。”费用问题就不是问题了，工地老板说过了，都包了。既然如此，那当然是该做什么就做什么了。当天下午，就推过去把MRI做了。做这个的目的是为了发现有没有颅脑肿瘤、血管问题等等，这些病变都可能引起癫痫的，但如果能有明确病变引起的癫痫，那就好治疗一些，毕竟知道病因，就怕是找不到原因的癫痫，那就叫原发性癫痫，这部分癫痫占据大多数了。MRI做完了，过程顺利。结果出来了，大脑两侧半卵圆区缺血灶。“这个能证实是癫痫么？”患者问。“不能。这个仅仅是说这部分区域有脑梗塞可能，而且以后可能其他部分脑组织也会出现脑梗塞，要注意了。”管床医生说。但这个不能跟癫痫挂钩起来。用抗癫痫药物之前，又去把动态心电图（24小时）和心脏彩超做了。管床医生解释说，部分类似癫痫抽搐的病人，可能是心脏问题引起的，比如心跳太慢或者太快，都可能导致心脏泵血不顺畅，继而出现大脑缺血，然后就会有癫痫抽搐可能。所以心脏方面的检查也是必须的。动态心电图没有很显著异常，但是看到有些房性早搏，还有短暂的阵发性心动过速，但问题都不大，不可能引起癫痫发作的。心脏彩超也没看到问题。一系列抽血结果，除了发现高尿酸血症，其余都没问题。主任看过病人，仔细评估了，结合患者的发作情况及脑电图等检查结果来看，还是部分性癫痫可能性大，建议当即开始抗癫痫治疗。丙戊酸钠缓释片，这是一种比较常用的抗癫痫药物。管床医生告诉患者，癫痫是没办法治愈的。这句话让患者彻底崩溃了。他说，他是个技术工人，如果老板知道自己有癫痫（羊癫疯），估计以后都没人请他了。“一定要长期吃药么？”患者问。管床医生说，“大概会有3成的癫痫患者有自发缓解可能，换句话说，有3成的癫痫患者不吃药也可能会逐步减轻甚至不再发作，所以不是说也一定要吃药。但是我不知道你属不属于这3成，如果你是剩下的那7成，又不吃药，那可能会越来越厉害，下次可能就没那么幸运了，你可能在游泳的时候发作，可能是开车的时候发作，一旦那种环境发作，那将会是致命的。”最终患者还是选择吃药了。吃了药的第二天，癫痫发作又来 了。当时患者在床上吃早餐，突然右侧肢体剧烈抽搐起来，整个过程持续了4-5秒，米饭散落一床。患者很紧张，找来了护士医生。还好这次是坐在床上，否则又要摔跤了。他说。这两次发作，他都很清醒，知道当时发生了什么。医生评估了情况后，说；“短期内你发作了两次，说明还是有吃药的必要性的。只不过这个药物起效不会那么快，才用药1天，继续用药观察吧，实在不行到时候再给你加药。”又过了两天。患者在上厕所，突然哐当一声响。家属冲进去看的时候，患者摔到在地上，不断抽搐，双眼上翻，口吐白沫。地上还有一滩血。家属吓坏了，赶紧喊来医生护士。医生到的时候，患者已经清醒了，说头晕、头痛。看到地上一滩血的时候他自己也非常害怕。另外，患者大便小便都失禁了。医生评估了情况后，大致弄明白了，估计是患者上厕所的时候癫痫发作了，这次不是以往那种部分性发作，而是全面强直发作了，整个人意识也不清醒了，直挺挺地摔到地上，头撞到马桶，撞破了，出了不少血。情况比以往糟糕多了。患者醒来后，说这次完全不知道发生了什么事情。为了搞清楚有没有摔到颅骨骨折或者脑组织损伤，拉出去做了CT，还好，除了有点头皮裂伤，其余没啥。简单清创包扎就可以了。看来，癫痫部分发作，已经演变成全面发作了。由于患者病情似乎有所加重，当天迁入了监护病房。药物强度不够，得加药了。管床医生分析，在丙戊酸钠的基础上，加了卡马西平。这两个药都是抗癫痫药物的常用药物。“用药时间还不够长，药物还没有真正发挥疗效，可以再观察看看。”主任也说。让人意想不到的是，2天后患者再次发生全面性癫痫发作，抽搐了差不多1分钟。患者醒来后对发作全无记忆，还说怎么这么疲乏。家属着急了，找了很多次主管医生，问怎么回事，为什么治疗了这么久还这么频繁地癫痫发作，而且看起来药物没效果，反而加重了。管床医生听到这句话后不开心，但似乎也没办法反驳。因为事实上的确如此，自从用了抗癫痫药物后，病情就有所加重了，发作的频率增加了，发作的严重程度也加重了。无话可说。只能安慰家属，再给点时间，给药物彻底起效，顺便我们也再认真检查看看，有没有其他导致癫痫的疾病存在。主任查房的时候，有医生提出一个意见，说：“患者癫痫这么难控制，有没有可能存在其他的原发疾病，少见的，头颅MRI没有看出异常的，比如说脑炎，细菌性脑炎，病毒性脑炎等等。”有人马上反驳了，脑炎一般情况下都会有发热的，神经系统症状会比较明显，不至于看不出来吧。管床医生继续分析，那如果是自身免疫性脑炎呢？不是病原微生物引起的，是自身免疫系统紊乱导致的脑炎，这种脑炎不一定有发热，而且仅仅是脑里面有炎症，没有肿块，所以MRI看不出来也是正常的。主任稍加思考，说也考虑过这个可能性，但是患者目前为止，除了癫痫抽搐发作，没有其他精神症状，没有认知、言语、运动方面的障碍，又不大符合脑炎的表现。所谓的脑炎，肯定是脑细胞有炎症了，脑细胞就有功能障碍，这多少都会引起一系列的言语、运动、精神方面障碍的。直至最后，为了彻底排除脑炎的可能，决定做个腰椎穿刺。把脑脊液抽出来送检验科化验，同时找一找有没有相关的抗体。自身免疫性脑炎，也是一种免疫紊乱引起的疾病，不管是血液还是脑脊液里面，都会有一些紊乱的抗体，这些抗体专门攻击自己的脑细胞，诱发炎症，所以才叫自身免疫性脑炎。这些相关抗体检查得送医院外面的检验机构，价格昂贵，但费用不是问题了，老板说了可以报销。2天后结果回来了，阴性的。看起来不像是自身免疫性脑炎了。也不是普通的脑炎，因为患者脑脊液眼色比较清亮，化验没看到明显异常。病情又陷入了困境。反复多次的癫痫发作，而且有愈演愈烈的趋势，目前用的抗癫痫药物竟然效果不好。“难道还有其他的潜在的病因引起的癫痫而我们尚未查清楚?”管床医生自言自语。可是，常见的不常见的咱们都有分析的了啊。这天早上查房，管床医生带了两个规培医生。好巧不巧，患者刚说这话，突然双眼一翻，又剧烈抽动起来，然后口吐白沫。管床医生刚准备让护士准备地西泮注射液，护士就大喊起来了。“医生你看，心电图怎么是直线了!”这句话吓人了。心电图直线，意味着患者可能已经停止了心电活动！换句话说，患者可能心脏停了。再直白一点，患者可能已经死亡了。管床医生内心隐隐不安，准备扑上去就心肺复苏了。一个癫痫的病人，病因都还没搞明白，这倒好，心跳直接给停了。实在是太憋屈了。管床医生下意识地迅速摸了患者的颈动脉搏动，还真的摸不出来，但没过几秒钟，就可以摸到搏动了。护士又喊起来，心跳回来了！管床医生后背一阵冷汗，幸亏是虚惊一场。紧接着，患者的抽搐也停止了，前后不到10秒。家属在一旁，紧张的不得了，一直问怎么办怎么办。管床医生却突然愣住了，他似乎已经知道患者为什么会癫痫发作了。他迅速查看了患者双侧瞳孔，重新量了血压，确认患者生命体征已经稳定了才放心离开。管床医生找来主任，说患者刚刚又抽搐了，这次抽的时候刚好被我看到，而且心电监护也记录下来了，应该是个阿斯综合征。主任讶异。所谓的阿斯综合征，指的是因为某种原因导致心脏突然泵血不足或者完全没泵血而导致大脑缺血缺氧而发生晕厥、抽搐的一种疾病。心脏跳得太慢，或者心脏根本不跳，或者跳得太快都可能导致泵血不足而发生晕厥、抽搐。大家一听，都走向监护病房。这时候患者已经醒来了。主任翻阅了患者刚刚的心电监护记录，对应了时间，患者发作前心率都是好好地，有80多次/分，但是一开始抽搐，心脏就不跳了，有一个长RR间期，持续了7秒。问题就在这里了。应该反过来说，应该先有心脏停搏，后有抽搐。主任缓缓说道。“看来还是心内科的疾病引起的抽搐啊，而不是我们一直以为的癫痫。”本来一开始管床医生他们也考虑了心内疾病可能的，所以也安排做了动态心电图、心脏彩超等等，但都没有异常发现啊。为什么呢？因为做检查的时候，患者没有抽搐发作，自然就没有心脏停搏发生啊，这时候做的心电图，肯定是抓不到证据的。这下倒好，直接在管床医生和心电监护的眼皮底下发作了。所以，总算是逮住了真凶。心内科医生过来了，阅读了心电监护记录，也考虑是阿斯综合征，是因为心律失常引起的抽搐和晕厥。患者一开始发作仅仅是一侧肢体抽搐，意识还是清醒的，考虑当时可能脑缺血并不严重，后来心律失常加重，停搏时间可能延长，才会意识障碍和全面癫痫发作，患者始终没有觉得癫痫发作之前有胸闷、胸痛、心悸等不舒服，这点让管床医生不明白。心内科医生解释说，也不是每个心律失常发作的病人都会有不舒服的，有些人没有任何心脏不舒服，直接就倒地的，后来一查就是个病态窦房结综合征（一种心律失常疾病）。心脏跳动不规律，大脑缺血了，几秒钟就会黑蒙然后摔倒。可算是找到真凶了。病人后来转入心内科。进一步检查后，明确是心律失常引起的阿斯综合征。那怎么办？心内科医生说，这种情况吃药效果不稳妥，建议做心脏起搏器植入。植入了起搏器，定时发射心脏跳动信号，就不会再出现心脏停搏这种现象了，也就不会晕倒和抽搐了。患者最终接受了起搏器治疗。反正是工地老板出钱。停了抗癫痫药物。随着半年，再也没有“癫痫”发作。神经内科管床医生他们已经考虑到了心脏疾病引起抽搐、晕厥可能，但是因为选择的检查还不是最深入的（比如心电生理检查），所以没能准确抓到心脏真凶，一直误以为是大脑的疾病。那患者为什么会有这么严重的心律失常而一直没发现呢？这个谁也说不好。心律失常属于心脏疾病，心脏彩超也看不出来的。之前我们做过一个比喻，如果把心脏比喻成一个房子，房子里面有电线，水管，墙壁和门窗，那么心脏的血管（房子的水管）、心电传导系统（房子的电线）、心肌和瓣膜（房子的墙壁和门窗）任何一个都可能出问题。心脏彩超只能看到心肌和瓣膜，就好像房子的墙壁和门窗，电线有没有坏它是看不到的，电线只能看心电图、24小时心电图、长程心电监护等等来识别。祝好。责编｜亦一封面图来源｜视觉中国他自行换药20年后，开始出现高热、腹部隆起、身体溃烂……医生见状都震惊了！丨医起推理吧“高能力医生”火了，为啥我一个年纪轻轻的医生，却死气沉沉？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

● XORTX will focus on key steps to advance a NDA filing for Gout indication ● CALGARY, Alberta, April 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- XORTX Therapeutics Inc. ("XORTX" or the “Company”) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU), a late stage clinical pharmaceutical company focused on developing innovative therapies to treat gout and progressive kidney disease, is pleased to announce it has received responses from the US Food and Drug Administration (the “FDA”) and clarified key steps for a new drug application (“NDA”) for the Company’s novel proprietary formulation of oxypurinol for the treatment of gout. The Type B meeting conducted by the FDA, included review of chemistry, manufacturing, pharmacology, toxicology and clinical evidence to support the Company’s XRx-026 program for the treatment of gout. Responses from the FDA substantially confirmed and clarified the remaining key steps necessary prior to filing a NDA to gain marketing approval for XORLO™ in the US using the FDA 505(b)2 development pathway. With this FDA guidance, XORTX will now advance the following key steps to support the NDA application and its submission for the XRx-026 program for gout. i) Finalize meeting minutes with the FDA regarding the agency and XORTX’s responses; ii) Prepare and file an Investigative New Drug (“IND”) application for the XRx-026 program;iii) Characterize pharmacokinetics of the commercial tablet formulation of XORLO™ in absence and in the presence of food;iv) Manufacture, validate commercial supplies of drug accompanied by stability data in parallel with the NDA preparation; and v) Prepare and file a NDA for marketing approval of XORLO™.Dr. Allen Davidoff, CEO of XORTX commented, “The clarity gained during this review of supporting data with the FDA will permit the further advancement of the XRx-026 program and will facilitate the timely completion of key steps necessary for filing the NDA. The Company believes that the gout NDA may be filed in the H1 2026. We continue to prioritize our XRx-026 program and advance this much needed therapeutic option for individuals with gout.” The Company will provide further updates following final communications with the FDA once meeting minutes are finalized and available. About Hyperuricemia and Gout In the US it is estimated that approximately 44 million individuals have circulating uric acid above the normal range(1). The prevalence of gout was 3.9% or 9.2 million individuals. Mean serum urate levels were 6.0 mg/dL among men and 4.8 mg/dL among women, with hyperuricemia prevalences of 20.2% and 20.0%, respectively. The prevalence of ULT use among patients with gout was 33% during 2007 to 2014 and remained stable over time (P for trend >0.05)(1). Gout is an inflammatory arthritis that is triggered by the crystallization of monosodium urate inside the joints and is preceded by hyperuricemia. Gout flares lead to substantial morbidity by causing severe pain, reduced quality of life(2), decreased physical function(2,3), increased healthcare costs(4), and lost economic productivity(5). Furthermore, gout is strongly associated with the metabolic syndrome(5), and may contribute to myocardial infarction(6,7), type 2 diabetes mellitus(8), chronic kidney disease(9), and premature mortality(6,10,11). About the XRx-026 Program and XORLOTM The XRx-026 program is developing XORLO™, a proprietary formulation of oxypurinol to treat individuals suffering from gout. At present, oral xanthine oxidase inhibitors (“XOIs”) are the preferred therapeutic option used to inhibit the production of uric acid and decrease chronically high uric acid in the circulation. Allopurinol is the most commonly prescribed XOI, with approximately 3.3 million prescriptions written per year in North America, however 3 to 5% of patients cannot tolerate Allopurinol. An alternative XOI, Febuxostat, was launched in the US in 2009 with the hope of treating individuals with gout, however while Febuxostat achieved peak sales greater than US$450 million1 after its launch, a Black Box warning due to its associated risk of sudden cardiovascular death resulted in a decline in its use. XORLO™ can address this unmet medical need and accelerating advancement of the XRx-026 program through an NDA filing is now a priority for XORTX. About Type B Meetings with the FDA Type B meetings for each potential application (e.g., investigational new drug application (IND), NDA, biologics license application (BLA)) or combination of closely related products developed by the same sponsor or applicant (e.g., same active ingredient but different dosage forms being developed concurrently). Typically, it may be appropriate to conduct more than one of some of the Type B meetings for concurrent development of a product for unrelated claims. References: (1) Chen-Xu M_Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the US_ArthritisRheumatol_71-6_991-999_2019_nihms-1002533(2) Singh JA. Quality of life and quality of care for patients with gout. Curr Rheumatol Rep. 2009 4;11(2):154–60. [PubMed: 19296889] (3) Burke BT, Köttgen A, Law A, Windham BG, Segev D, Baer AN, et al. Physical Function, Hyperuricemia, and Gout in Older Adults. Arthritis Care Res. 2015 12;67(12):1730–8. (4) Rai SK, Burns LC, De Vera MA, Haji A, Giustini D, Choi HK. The economic burden of gout: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2015 8;45(1):75–80. [PubMed: 25912932] (5) Choi HK, Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia. Am J Med. 2007 5;120(5):442–7. [PubMed: 17466656] (6) Choi HK, Curhan G. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease. Circulation. 2007 8 21;116(8):894–900. [PubMed: 17698728] (7) Liu S-C, Xia L, Zhang J, Lu X-H, Hu D-K, Zhang H-T, et al. 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XORTX is a pharmaceutical company with three clinically advanced products in development: 1) our lead program XRx-026 program for the treatment of gout; 2) XRx-008 program for ADPKD; and 3) XRx-101 for acute kidney and other acute organ injury associated with respiratory virus infections. In addition, the Company is developing XRx-225, a pre-clinical stage program for Type 2 diabetic nephropathy. XORTX is working to advance products that target aberrant purine metabolism and xanthine oxidase to decrease or inhibit production of uric acid. At XORTX, we are dedicated to developing medications that improve the quality of life and health of individuals with gout and other important diseases. Additional information on XORTX is available at www.xortx.com. For more information, please contact: Allen Davidoff, CEONick Rigopulos, Director of Communicationsadavidoff@xortx.com or +1 403 455 7727nick@alpineequityadv.com or +1 617 901 0785 Neither the TSX Venture Exchange nor Nasdaq has approved or disapproved the contents of this news release. No stock exchange, securities commission or other regulatory authority has approved or disapproved the information contained herein. Forward Looking Statements This press release contains express or implied forward-looking statements pursuant to applicable securities laws. These forward-looking statements include, but are not limited to, the Company's beliefs, plans, goals, objectives, expectations, assumptions, estimates, intentions, future performance, other statements that are not historical facts and statements identified by words such as "expects", "anticipates", "intends", "plans", "believes", "seeks", "estimates" or words of similar meaning. These forward-looking statements and their implications are based on the current expectations of the management of XORTX only, and are subject to a number of factors and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those described in the forward-looking statements. Such risks, uncertainties, and other factors include, but are not limited to, our ability to obtain additional financing; the accuracy of our estimates regarding expenses, future revenues and capital requirements; the success and timing of our preclinical studies and clinical trials; the performance of third-party manufacturers and contract research organizations; our plans to develop and commercialize our product candidates; our plans to advance research in other kidney disease applications; and, our ability to obtain and maintain intellectual property protection for our product candidates. Except as otherwise required by applicable law and stock exchange rules, XORTX undertakes no obligation to publicly release any revisions to these forward-looking statements to reflect events or circumstances after the date hereof or to reflect the occurrence of unanticipated events. More detailed information about the risks and uncertainties affecting XORTX is contained under the heading “Risk Factors” in XORTX’s Annual Report on Form 20-F filed with the SEC, which is available on the SEC's website, www.sec.gov (including any documents forming a part thereof or incorporated by reference therein), as well as in our reports, public disclosure documents and other filings with the securities commissions and other regulatory bodies in Canada, which are available on www.sedarplus.ca. ___________________ 1 Source: Takeda Pharmaceutical Company 2018 Annual Report.

4月29日，通化东宝药业股份有限公司（股票代码：600867，以下简称“公司”）发布2024年年度报告与2025年一季度报告。2024年业绩阶段性承压2024年，公司实现营业收入20.10亿元，同比下降34.66%；实现归属于上市公司股东的净利润-0.43亿元，同比减少103.66%；实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-0.09亿元，同比减少100.79%。公司2024年业绩下降主要系以下一次性或短期因素影响：胰岛素集采：公司胰岛素产品中标价格下降，导致销售收入下滑客户因价格下调预期调整库存，影响公司发货与销售公司对流通环节库存产品进行差价冲销或返还，导致收入减少研发项目终止：公司终止可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液(THDB0207)研发项目，导致2024年净利润减少21,549.51万元诉讼赔偿：公司根据商标案判决书赔偿共计6,131.21万元2025年一季度收入恢复势头良好2025年一季度，公司实现营业收入6.52亿元，同比增长10.17%；实现归属于上市公司股东的净利润1.09亿元，同比减少49.15%；实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润1.10亿元，同比减少48.86%。2024年及2025年一季度，公司在集采续标、国际化、创新研发等方面取得以下诸多成果：集采续标取得成功全部A/A1类中标：在2024年4月的国家胰岛素集采续标中，公司以价换量，全系列胰岛素产品成功以A类中选，其中，甘精胰岛素和预混型门冬胰岛素两大品种产品均以A1类中选。签约量大增：本次集采公司总签约量约4,500万支，相较于首次集采约2,600万支的总签约量，大幅增长近2,000万支，为公司未来3年胰岛素销售构筑稳定根基。准入医院大增：随着下半年各省市第二轮胰岛素集采的实施，公司胰岛素类似物在医院准入方面实现巨大的提升和突破，甘精/门冬/预混型门冬胰岛素各新增准入约1,400家/3,000家/5,000家医院。胰岛素类似物销量大增受益于在新一轮集采取得的成功，公司胰岛素产品的准入与放量得到极大加快，尤其是胰岛素类似物系列产品，2025年一季度销量大幅增长123%，其中门冬系列胰岛素销量更是同比增长超260%。随着胰岛素类似物销量的快速提升，公司产品结构进一步优化，胰岛素类似物占公司总收入比例已接近40%。根据医药魔方销量数据，2024年公司人胰岛素及胰岛素类似药销量市场份额位列行业第二，仅次于诺和诺德；其中，人胰岛素产品市场占有率继续攀升至43.7%，稳居国内第一；甘精胰岛素市占率稳步提升至10%以上；门冬系列胰岛素市占率正快速扩大。海外业务大幅提升与多项进展报告期内，公司海外收入大幅增长，2024年实现海外收入1.03亿元，同比增长近80%；2025年一季度海外收入已达0.58亿元，同比显著增长。此外，在海外申报和注册方面，公司多款产品均取得积极进展，为未来国际业务拓展奠定坚实基础。胰岛素：精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)在乌兹别克斯坦获批上市人胰岛素原料药通过欧盟EMA上市批准前GMP检查GLP-1：利拉鲁肽注射液获哥伦比亚GMP证书利拉鲁肽注射液接受埃及GMP现场审计加速推进创新研发2024年，公司保持高研发投入，全年研发总投入4.50亿元，同比增长7.15%，研发投入占营收比例为22.42%。截至目前，公司4款产品已迈入III期临床试验阶段，3款一类创新药已推进至II期临床试验阶段。报告期内，公司多个研发项目分别取得以下临床进展：2025年4月，XO/URAT1双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验结果达到主要终点目标2025年3月，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液完成III期临床试验首例受试者给药2025年2月，GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）获得降糖和减重Ib期临床试验积极的顶线结果，减重适应症II期临床试验完成首例受试者给药2025年1月，痛风化学口服药物依托考昔片获得上市许可2024年10月，司美格鲁肽注射液（THDB0225注射液）III期临床试验完成末例患者入选2024年1月，痛风一类新药URAT1抑制剂（THDBH130片）IIa期临床试验结果达到主要终点目标公司已构建起覆盖多治疗领域、梯次合理的产品研发体系，既包括临床验证价值明确的成熟品种，也布局了前瞻性创新技术的前沿产品。该产品结构能够为公司中短期商业回报与长期竞争潜能构筑双向支撑，为公司可持续长远发展提供复合动能。高度重视投资者回报公司始终高度重视股东回报，在全力做好经营工作的同时，也坚持通过分红、回购等措施回报投资者。公司长期保持一定的分红规模和较高的分红比例，现金分红已连续6年在4亿元以上，累计分红超33亿元，分红金额占净利润比例超过50%。公司拟派发2024年年度现金红利每10股2.50元（含税），总计约4.86亿元（尚需股东大会审议）。2024年，公司先后完成两期股份回购计划，合计回购公司股份约3,827万股，回购金额约3亿元，占公司总股本的1.95%，两期回购分别用于：1）股权激励及/或员工持股计划；2）注销以提高股东回报，彰显出管理层对公司未来发展前景的信心，以及提高股东回报的决心。此外，基于对公司未来发展的强烈信心与公司价值的高度认可，1）公司控股股东东宝实业集团股份有限公司及其控制企业与董事长已完成首期增持计划，合计增持1,053万股，金额8,149万元，占总股本0.53%；2）控股股东计划自2024年10月31日之日起12个月内进一步增持1%-2%公司股份。此外，公司监事会主席王君业已完成股份增持计划，增持金额约426万元。蓄势奋进 勇毅前行展望未来，公司将借助新一轮集采的东风大力发展胰岛素类似物销售，全力拓展市场版图。随着产品成功进入全国更多医疗机构，以及集采分配量的逐步落实，公司将进一步提升市场占有率，为业绩持续增长注入强劲动力。同时，公司将坚定不移地加快加强创新研发，加速推进产品国际化战略，通过不断提升创新能力与海外市场销售，为股东带来长期价值回报。关于通化东宝通化东宝药业股份有限公司（简称：“通化东宝”，股票代码：600867.SH）成立于1985年，1994年于上交所挂牌上市，是集药品研发、生产及销售为一体的国内著名药企。公司深耕糖尿病治疗领域，拥有以胰岛素为核心的产品体系，及为患者提供糖尿病治疗的整体化方案，公司现有产品主要包括人胰岛素原料药及注射剂、甘精胰岛素原料药及注射剂、门冬胰岛素及预混型门冬胰岛素注射液、GLP-1RA利拉鲁肽注射液、镇脑宁胶囊及糖尿病相关的医疗器械等。公司在建立了全面丰富的糖尿病治疗产品研发管线体系的基础上，不断扩大在研产品适应症覆盖范围，从糖尿病延伸至减肥、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等适应症，并拓展包括痛风/高尿酸血症在内的其他内分泌代谢疾病治疗领域。未来，通化东宝将继续秉承“坚持自主创新，创造世界品牌”的发展理念，抢抓国家鼓励创新药、生物药的有利时机，以科技创新为驱动，不断提高生物制药的研发能力，加快技术成果转化步伐，为实现“内分泌领域创新医药研发的探索者和引领者”的企业愿景而不懈奋斗，为人类的健康事业作出新的、更大的贡献。了解通化东宝更多资讯可登录官网：www.thdb.com往期文章一览出海进展 | 通化东宝精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）在乌兹别克斯坦获批上市通化东宝：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液III期临床试验完成首例受试者给药6周HbA1c降低1.38%！通化东宝注射用THDBH120降糖适应症Ib期临床试验达到主要终点目标6周减重9.36%！通化东宝GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症Ib期临床试验达到主要终点目标通化东宝：首次增持计划实施完成，控股股东拟继续增持1%-2%公司股份通化东宝：第三季度业绩迅速恢复  胰岛素类似物收入占比超三成“胰”路前行 | 三十载风雨同舟：通化东宝见证中国资本市场崛起之路出海里程碑 | 通化东宝通过欧盟EMA上市批准前GMP检查通化东宝：与健友股份战略合作，进军美国胰岛素市场通化东宝：携手科兴制药，加速产品海外商业化