The Chloroquine/hydroxychloroquine prevention of coronavirus disease (COVID-19) in the healthcare setting; a randomized, placebo-controlled prophylaxis study (COPCOV)

开始日期2020-10-01

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16,814

项与氯喹相关的文献（医药）

2026-12-31·CNS oncology

Arginine deprivation induces prolonged autophagy activation and ROS-dependent cell death in glioblastoma multiforme

Article

作者: El-Jawhari, Yasmin ; Saad, Rawan ; Sarieddine, Majd ; El-Husseini, Nour ; El-Sibai, Mirvat ; Shaheen, Maha ; Abi-Habib, Ralph J. ; Abdelkhalek, Maya

BACKGROUND:

Arginine deprivation was shown to be selectively cytotoxic to GBM cells with cell death being caspase-independent, non-apoptotic. In this study, we assess the impact of prolonged arginine deprivation on GBM cells, the potential activation of autophagy, the mechanism of its activation, and its impact on cell cytotoxicity.

METHODS:

GBM cell lines A172 and U251 were used in this study and arginine deprivation was induced by a cobalt-substituted, PEGylated human arginase I [HuArgI (Co)-PEG5000].

RESULTS:

Arginine deprivation induced prolonged cytotoxicity up to 120 hours post-treatment. Cytotoxicity persisted despite cells overexpressing ASS-1. Arginine deprivation also induced a marked and sustained activation of autophagy, starting at 24 hours and lasting up to 120 hours post-treatment. Autophagy was shown to induce cell death since its inhibition by chloroquine significantly decreased cytotoxicity, indicating that the extensive activation of autophagy is resulting in cell death of GBM cells. Moreover, ROS was shown to accumulate in treated cells and neutralizing ROS using NAC did not affect the autophagic response but led to a complete reversal of cytotoxicity, demonstrating that death by autophagy is dependent on ROS generation.

CONCLUSION:

Arginine deprivation leads to sustained activation of autophagy and subsequent ROS-dependent cell death in GBM cells.

2026-12-31·Virulence

Encephalomyocarditis virus impairs the blood-brain barrier by degrading tight junction proteins via AKT3-dependent autophagic and apoptotic pathways

Article

作者: Yang, Yanmei ; Xie, Jingying ; Wen, Yanqiao ; Li, Shasha ; Yao, Shuangshuang ; Chen, Xinrui ; Feng, Ruofei ; Li, Xiangrong ; Wang, Na ; Li, Huixia ; Idris, Adi ; Dou, Xueer

Encephalomyocarditis virus (EMCV) infection causes viral encephalitis; however, the mechanisms underlying blood-brain barrier (BBB) disruption remain poorly understood. Here, we demonstrate that EMCV actively replicates in mouse brain tissue, induces robust neuroinflammation characterized by elevated proinflammatory cytokines and chemokines, and markedly increases BBB permeability as evidenced by Evans blue and sodium fluorescein extravasation. Importantly, tight junction (TJ) proteins ZO-1 and Occludin are selectively degraded at the post-transcriptional level, whereas Claudin-5 expression remains stable. Consistently, in vitro BBB models confirmed EMCV traversal, reduced transendothelial electrical resistance, and TJ disruption. Mechanistically, EMCV induces biphasic PI3K/AKT modulation and specifically downregulates AKT3. Notably, AKT3 knockdown exacerbates both autophagy and apoptosis, thereby accelerating ZO-1 and Occludin degradation while promoting viral replication. Furthermore, pharmacological inhibition of autophagy (chloroquine) or apoptosis (Z-VAD-FMK) effectively rescues TJ proteins and reduces viral load. Interestingly, the Caspase-8 inhibitor Z-IETD-FMK provides the most robust protection, implicating the extrinsic apoptotic pathway as the dominant route. Collectively, EMCV sequentially activates non-redundant AKT3-dependent autophagic and apoptotic pathways to degrade TJ proteins, ultimately enabling viral traversal across the compromised BBB and offering therapeutic targets for viral encephalitis.

2026-12-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Lysosome-targeted near-infrared fluorescent probes for monitoring aβ plaques in vivo and aβ monomers dynamic degradation in vitro

Article

作者: Luo, Wen ; Wang, Zihua ; Gong, Huiyuan ; Zhao, Yongmei ; Li, Zhuangqing

The aggregation of β-amyloid (Aβ) is a central pathological feature of Alzheimer's disease (AD), with its dynamic changes closely linked to disease progression. Lysosomes play a critical role in the clearance and degradation of Aβ, making them an important focus in AD research. In this study, a series of multifunctional lysosome-targeting near-infrared fluorescent probes based on a dicyanoisophorone scaffold were developed to enable simultaneous targeting of lysosomes and monitoring of Aβ aggregates. All probes effectively localized within cellular lysosomes, with NCM-4 demonstrating the most efficient lysosomal targeting, along with high selectivity, specificity, and strong binding affinity toward Aβ aggregates. Both in vivo imaging and ex vivo brain slice staining confirmed that the probe efficiently crossed the blood-brain barrier and selectively accumulated in the brains of APP/PS1 transgenic mice, allowing clear visualization of Aβ plaques. Furthermore, due to its lysosomal localization, NCM-4 enabled real-time tracking of the internalization of FITC-labeled Aβ monomers (^FITC488Aβ) from the extracellular environment into lysosomes. This capability also allowed monitoring of how autophagy modulation, via chloroquine and rapamycin, influences Aβ clearance within lysosomes. Overall, these probes, particularly NCM-4, provide a valuable platform for AD diagnosis and offer powerful tools for studying lysosome-mediated Aβ clearance mechanisms and therapeutic interventions.

209

项与氯喹相关的新闻（医药）

2026-08-15

·BioArt

Sci Adv | 李阳Terytty团队与合作者揭示ELT-2-溶酶体轴介导线粒体低毒兴奋效应与长寿的关键机制

线粒体作为细胞的“能量工厂”和信号中枢，其稳态与生物体的健康息息相关【1】。一方面，线粒体的功能如果发生紊乱，会导致如心血管疾病、肌肉系统疾病、神经退行性疾病乃至癌症等多种人类重大疾病的发生【2】。另一方面，适度的线粒体刺激则会通过激活“线粒体低毒兴奋效应（mitohormesis）”，显著延长线虫、果蝇和小鼠等生物体的寿命【3】，但其背后的决定性机制却仍充满争议。“线粒体非折叠蛋白反应（UPRmt）”曾被广泛认为是介导该效应的核心机制【4】。然而，近年来的研究发现，线虫中UPRmt的核心转录因子ATFS-1对经典线粒体应激下引起的长寿作用既不充分也不必要【5-7】。那么，介导线粒体应激延寿效应的真正“效应因子”究竟是什么？ 2026年8月12日，复旦大学代谢与整合生物学研究院李阳Terytty课题组与Johan Auwerx、木良善等合作，在Science Advances杂志发表题为Mitochondrial stress activates ELT-2–dependent lysosomal proteostasis to extend lifespan in C. elegans的研究论文。该研究通过系统性的转录组学、遗传筛选和分子生物学手段，首次揭示了一条由转录因子ELT-2介导的、独立于经典UPRmt的线粒体应激-溶酶体稳态通路。研究发现，在线粒体呼吸链受到抑制时，秀丽隐杆线虫肠道内的转录因子ELT-2表达水平持续维持在高位，直接驱动一系列溶酶体蛋白酶基因的转录表达，从而增强溶酶体降解能力。这一“线粒体-ELT-2-溶酶体”轴不仅能有效清除有毒的致病蛋白聚集物（如polyQ），更是线粒体应激诱导生物体长寿必不可少的决定性因素。转录组学锁定关键线索：线粒体应激下溶酶体基因的“逆龄”表达为了系统性探究轻度线粒体应激如何延寿，研究团队对野生型和线粒体呼吸链关键基因cco-1（编码细胞色素c氧化酶）RNAi处理的线虫进行了长达11天的时转录组时序监测。结果显示，随着衰老进程，对照组线虫的“溶酶体”和“蛋白水解”相关基因通路显著下调；然而，在线粒体刺激的cco-1 RNAi线虫中，一系列溶酶体/蛋白水解相关基因的年龄依赖性下降被大幅阻断。与之形成鲜明对比的是，经典的UPRmt标志基因（如hsp-6）仅在成年早期被瞬时诱导，在随后的衰老过程中并未持续高表达。进一步的差异基因分析显示，有279个转录本在cco-1 RNAi处理的年轻和年老线虫中均被持续上调。功能聚类分析证实，这些基因高度富集于“溶酶体”、“蛋白水解”和“代谢通路”。 GATA转录因子ELT-2：连接线粒体应激与溶酶体激活的“核心开关” 谁是驱动这一溶酶体转录重编程的“幕后指挥官”？通过对上述279个上调基因启动子区的基序分析，研究团队鉴定出富集度排名第二的基序——“TGATAAGAGT”，这是一个典型的GATA家族转录因子结合位点，存在于超过半数（51.54%）的线粒体应激响应基因中。通过对线虫全部14个GATA转录因子的系统性RNAi筛选，研究团队发现唯有敲低elt-2，才能近乎完全地阻断cco-1 RNAi所诱导的溶酶体蛋白酶基因（如cpr-5, cpr-8, asp-1）的表达。结合转录组比较分析，研究团队随后描绘了两条平行的应激响应分支：ATFS-1主要负责调控线粒体功能和代谢通路；而ELT-2则特异性负责调控溶酶体和蛋白水解相关基因。在atfs-1突变体背景下，单独敲低elt-2彻底消除了cco-1 RNAi带来的所有寿命增益，揭示了ELT-2是线粒体应激延寿效应的最终共同通路。维持溶酶体酸化功能，清除致病蛋白聚集线粒体应激带来的转录重编程是否真的增强了溶酶体的“硬实力”？研究发现，cco-1 RNAi有效逆转了衰老过程中溶酶体脱酸化的趋势，并增强了溶酶体蛋白水解酶的成熟（如CPL-1的加工）和降解能力（NUC-1::mCherry切割实验）。在功能层面，这一增强的溶酶体活性带来了强大的蛋白质稳态保护效应。在亨廷顿舞蹈症（HD）线虫模型（表达polyQ64）中，cco-1 RNAi显著减少了毒性蛋白聚集体的积累。这一保护作用完全依赖于溶酶体功能：使用溶酶体抑制剂氯喹（CQ）或同时敲除溶酶体蛋白酶CPR-5/CPR-8，均能显著阻断线粒体应激诱导的polyQ清除和寿命延长。这表明，CPR-5和CPR-8（人组织蛋白酶B同源物）是执行线粒体激效延寿效应的关键下游效应分子。图1. 转录因子ELT-2和ATFS-1分别通过溶酶体和线粒体途径贡献mitohormesis的机制图值得一提的是，本研究揭示的线粒体-ELT-2-溶酶体信号轴，与本课题组去年在Nature Cell Biology上报道的溶酶体监察反应（LySR）通路形成了精妙的呼应【8】。在LySR通路中，敲低肠道顶端膜特异性v-ATPase亚基vha-6同样通过ELT-2激活溶酶体基因转录，并延长寿命约60%。尽管两条通路的上游刺激截然不同（线粒体呼吸链抑制vs肠腔酸化破坏），却“意外地”汇聚于同一转录因子ELT-2，并共享下游的溶酶体蛋白酶（如CPR-5）作为关键效应分子。此外，线虫低氧处理引起的寿命延长也被发现依赖于ELT-2【9】。这暗示着，ELT-2介导的LySR通路可能并非单纯地响应某一特定应激，而是作为肠道细胞中一个感知与响应多种细胞器扰动信号的“溶酶体适应性核心开关”。未来研究将聚焦于：ELT-2如何感知这些不同来源的应激信号？是否存在共同的第二信使（如ROS、钙离子或代谢物）汇聚于ELT-2的上游调控网络？这些问题的解答，将有望进一步明晰溶酶体和LySR通路在整合线粒体刺激、卡路里限制和肠道微环境变化等应激条件中的核心作用与调控机制，为抗衰老干预策略提供理论支撑。总的来说，该研究一定程度上理清了线粒体领域关于线粒体低毒兴奋效应延长生物体寿命机制的长期争议，证明以ATFS-1为核心的经典UPRmt主要负责修复线粒体功能，而以ELT-2为核心的溶酶体蛋白稳态分支才是真正驱动长寿的“主要操盘手”。这一“线粒体-细胞核-溶酶体”通讯轴，将能量代谢、转录重编程与蛋白质质量控制紧密耦合，为理解衰老与长寿的本质提供了新的视角。复旦大学代谢与整合生物学研究院李阳Terytty、瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的Johan Auwerx和复旦大学中山医院的木良善为文章的共同通讯作者。杨仁丹博士和孙玉博士为论文共同第一作者。课题组招聘：李阳Terytty课题组依托复旦大学代谢与整合生物学研究院、上海市代谢重塑与健康重点实验室和复旦大学附属中山医院，致力于以细胞、线虫、小鼠等为生物模型，利用遗传学、系统生物学、转录组学、分子生物学等手段，揭示细胞核心代谢通路与健康寿命调控之间复杂的相互作用关系。近年来，李阳Terytty作为通讯/第一作者（含共同）已在Science，Nat Cell Bio, Nat Aging, Mol Cell，Sci Adv等杂志发表研究论文十余篇。实验室详情见课题组主页：https://terytty-lab.org。因课题组发展需要，现诚招博士后2名，欢迎志同道合，对长寿与代谢应激调控感兴趣的伙伴们加入。让我们一起发现自然的神奇，揭示科学的奥秘！原文链接：https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.aeh0657 制版人：十一参考文献 1. A. Mottis, S. Herzig & J. Auwerx, Mitocellular communication: Shaping health and disease. Science366, 827-832 (2019). 2. T. Lima, et al., Pleiotropic effects of mitochondria in aging.Nat. Aging2, 199–213(2022). 3. T. Shpilka, C. M. Haynes, The mitochondrial UPR: mechanisms, physiological functions and implications in ageing. Nat. Rev. Mol. Cell Bio.19, 109-120 (2018). 4. Y.-W. Cheng, J. Liu & T. Finkel, Mitohormesis. Cell Metab. 35, 1872-1886 (2023). 5. C. F. Bennett, et al, Activation of the mitochondrial unfolded protein response does not predict longevity in Caenorhabditis elegans. Nat. Commun.5, 3483 (2014). 6. Y. Ren, S. et al, The activation of protein homeostasis protective mechanisms perhaps is not responsible for lifespan extension caused by deficiencies of mitochondrial proteins in C. elegans. Exp. Gerontol.65, 53-57 (2015). 7. C. F. Bennett, et al, Transaldolase inhibition impairs mitochondrial respiration and induces a starvation-like longevity response in Caenorhabditis elegans. PLoS Genet.13, e1006695 (2017). 8. T. Y. Li, et al, A lysosomal surveillance response to stress extends healthspan. Nat. Cell Biol. 27, 1083-1097 (2025). 9. M. Schieber, N. S. Chandel, TOR Signaling Couples Oxygen Sensing to Lifespan in C. elegans. Cell Rep.9, 9-15 (2014). 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2026-08-13

·华西医院麻醉手术中心

研精覃思，锐意进取——2026年上半年华西医院麻醉手术中心发表SCI论文成果总结

2026 2026年上半年华西医院麻醉手术中心发表SCI论文成果总结 2026年上半年，四川大学华西医院麻醉手术中心在科研论文发表方面再创佳绩。共发表SCI论文80篇，其中影响因子10分以上的高水平论文达7篇，充分彰显了本科室在围术期医学研究领域的深厚积淀与持续创新能力。中心在多个高影响力平台上均取得亮眼表现：一项研究成果发表于国际顶级综合期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子81.2），标志着分子机制与转化研究领域的重大突破；在麻醉学领域两大顶级期刊British Journal of Anaesthesia和Anesthesiology上均有高质量研究论文发表，进一步巩固了华西麻醉在国际学术领先地位；同时，中心积极助力本土学术高地建设，由刘进教授主编、首个影响因子为7.5的Anesthesiology and Perioperative Science 期刊上发表论文2篇，体现了对学科高水平平台发展的有力支持。尤为值得关注的是，在中心整体科研版图中，护理团队展现出强劲的科研主动性与临床转化能力。护理团队立足围术期临床痛点，围绕护理安全、快速康复、感染防控及患者心理支持等关键方向开展深入研究，独立或合作发表SCI论文16篇。他们将丰富的临床护理经验转化为高质量循证证据，体现了“从临床中来、到临床中去”的科研闭环，成为推动中心围术期研究多元发展的重要生力军。上述全部研究成果涵盖围术期器官保护、疼痛机制探索、麻醉药物作用及围术期并发症防治等多个前沿方向，为学科发展提供了重要的理论依据与临床转化思路。中心始终秉持“以问题为导向”的科研理念，充分发挥临床资源优势，推动基础研究与临床应用的深度融合；团队注重多学科协作与数据挖掘，持续探索围术期医学中的关键科学问题，产出了一批具有国际影响力的学术成果。展望未来，华西麻醉手术中心将持续强化科研团队建设，聚焦围术期前沿领域，鼓励原始创新与交叉合作，力争在更高水平期刊上发表突破性成果，为提升围术期患者安全与长期预后贡献更为坚实的“华西力量”。现将部分文章分享如下： 01 1. 柯博文研究团队近期在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志（IF：81.2）上发表了题为“Molecular mechanism of allosteric modulation of opioid receptors”的研究论文，发现了阿片受体的全新变构口袋，并阐明了代表性化合物BMS-986187跨亚型调节和“阿片节约”效应的分子与药理机制。 Key points: Question：阿片受体泛正变构调节剂（pan-positive allosteric modulator，pan-PAM）调控μ/δ/κ阿片受体的分子机制及其镇痛转化价值尚不明确。 Findings：本研究解析了代表性pan-PAM BMS-986187结合三种阿片受体的冷冻电镜结构，发现由TM2、TM3和TM4共同构成的面向脂质的全新跨膜变构口袋及K3.26-I3.31-Y3.34-N3.35核心识别基序，阐明其兼具激动活性的泛变构调控模式。动物实验证实BMS-986187具备阿片节约效应，可降低经典阿片类药物芬太尼、美沙酮的给药剂量，等效剂量下便秘、过度运动不良反应显著减轻，还可恢复多数功能缺失型μ阿片受体突变体的信号传导。研究基于结构完成了化合物优化，得到成药性更佳的多个衍生物。Meaning：该研究揭示了阿片受体家族全新变构调控位点与分子作用机制，为低副作用、精准个体化的镇痛药物发现提供研究框架。pan-PAM策略有望改善传统阿片类药物副作用强的临床局限，推动新型安全镇痛药物研发。原始文献：Wang, H. L.; Miao, Z.; Zhao, C.; Fu, H.; Tian, X. W.; Liu, X. L.; Wang, L.; Liu, Y.; Liu, X. Y.; Yong, X. H.; Su, L. T.; Yan, W.; Cheng, L.; Chai, R. J.; Shao, Z. H.; Ke, B. W., Molecular mechanism of allosteric modulation of opioid receptors. Signal Transduction and Targeted Therapy 2026, 11 (1).https://www.nature.com/articles/s41392-026-02759-5 原始文献： Zuo X, Zhao R, Wu M, Wang Y, Wang S, Tang K, Wang Y, Chen J, Yan X, Cao Y, Li T. Multi-omic profiling of sarcopenia identifies disrupted branched-chain amino acid catabolism as a causal mechanism and therapeutic target. Nat Aging. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s43587-024-00797-8. 通讯作者：柯博文、邵振华、柴人杰、程林、颜微第一作者：王贺莉、苗壮、赵畅、付宏、田孝文、刘鑫磊、汪磊、刘源 02 2.王廷华研究团队近期在Nature Communications杂志（IF:15.7）上发表了一项关于香烟导致慢阻肺发病机制以及潜在治疗靶点的研究。 Key points: Question：NCX1调控中性粒细胞驱动的炎症是否参与慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制？ Findings：香烟烟雾暴露会诱导NCX1上调并促进其反向模式转运活性，导致细胞内Ca²+水平升高并增NETs 形成。中性粒细胞特异性Slc8a1基因缺失或NCX1反向转运的药理学抑制可有效抑制Ca²+内流、NETs释放以及中性粒细胞积聚和滞留，从而缓解慢性支气管炎和肺气肿性改变。 Meaning：NCX1功能为中性粒细胞中钙依赖性NETs释放的调节剂。靶向NCX1介导的Ca²+内流或NETs形成是治疗COPD中性粒细胞性炎症的潜在治疗策略。原始文献： Liao, S. X., Wang, Y. W., Shi, L. M., Zhang, L. Y., Zhou, J., Sun, P. P., Hu, H. Y., Liu, Y. T., An, X., Xu, J. Q., Chen, L., Ouyang, Y., Xu, Y., & Wang, T. H. (2026). NCX1 reverse mode promotes calcium-dependent Neutrophil Extracellular Trap formation and lung damage in chronic obstructive pulmonary disease. Nature communications,10.1038/s41467-026-69636-1. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41467-026-69636-1 通讯作者：王廷华，徐杨，欧阳瑶第一作者：廖世霞 03 3. 朱涛、郝学超/内分泌代谢科李舍予团队近期在npj Digital Medicine期刊（IF: 15.1）上发表了题为“Digital health interventions for perioperative patient-reported outcomes: a network meta-analysis”的研究论文，该研究比较了数字健康干预对围术期患者报告结局的影响。 Key points: Question：数字健康干预是否能够改善接受全身麻醉择期手术成人患者的围术期患者报告结局？ Findings：本研究共纳入56项随机对照试验，涉及6154名患者。结果表明，与标准护理相比，数字健康干预总体上可改善围术期患者报告结局。其中，扩展现实（Extended reality, XR）在降低围术期焦虑、提高患者满意度方面效果最佳；移动应用在缓解术后疼痛方面最具优势；2D视频则在改善生活质量方面表现最优。 Meaning：研究提示，数字健康干预作为一种可及、可扩展的非药物策略，有望改善围术期患者体验及相关结局，为围术期患者教育、症状管理和个体化支持提供新的实现路径。原始文献： Luo Z, Zhou R, Wei J, et al. Digital health interventions for perioperative patient-reported outcomes: a network meta-analysis. NPJ Digit Med. Published online February 3, 2026. doi:10.1038/s41746-026-02398-8 通讯作者：朱涛李舍予郝学超第一作者：罗紫月周瑞豪卫静雯农开磊 04 4.华西医院麻醉手术中心李涛/姜春玲教授研究团队近期在Redox Biology杂志（IF:11.9）上发表了一项基础研究，探讨T2DM导致心肌I/R损伤易感性增加的分子机制。 Key points: Question：Sirt3缺乏所致的线粒体蛋白过度乙酰化是否通过抑制线粒体超复合体（SC）组装，介导T2DM心肌I/R损伤易感性增加？ Findings：在T2DM小鼠模型及Sirt3缺陷小鼠中，Sirt3缺乏导致线粒体呼吸链SC相关蛋白过度乙酰化，抑制SC组装，引发线粒体功能障碍和氧化应激，从而显著增加心肌I/R损伤易感性。补充NAD⁺前体或心脏特异性过表达Sirt3可降低线粒体蛋白乙酰化水平，恢复SC组装和线粒体呼吸功能，减轻氧化应激及心肌I/R损伤。 Meaning：本研究首次揭示了T2DM心肌I/R损伤易感性增加的核心分子机制——Sirt3缺陷驱动的线粒体蛋白过度乙酰化及SC组装破坏。靶向降低线粒体蛋白乙酰化水平或恢复SC组装，有望成为改善糖尿病心脏缺血损伤的潜在治疗策略。原始文献： Deng Y, Yang W, et al. Hyperacetylation escalates myocardial susceptibility to ischemia reperfusion injury by mediating mitochondrial supercomplexes assembly in T2DM. Redox Biol. (Apr 8 2026) (https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104163) 通讯作者：李涛，姜春玲，上官王宁第一作者：邓艳，杨为 05 06 5.陈婵研究团队近期在Medcomm杂志（IF:10.7）上发表了一项关于利多卡因与磷丙泊酚二钠预混合对磷丙泊酚二钠所致感觉异常影响的基础与临床结合研究。 Key points: Question：利多卡因与磷丙泊酚二钠预混后，是否能够安全稳定，并降低磷丙泊酚二钠诱导期间所致感觉异常的发生风险？ Findings：在本研究中，研究团队首先通过体外及动物实验验证了利多卡因与磷丙泊酚二钠预混后的理化稳定性及安全性。结果显示，两药混合后在14天内保持稳定，无明显肝肾毒性，并可缩短镇静起效时间、延长镇静持续时间。随后开展的一项随机、双盲对照试验共纳入74例择期手术患者。结果发现，预混利多卡因并未降低磷丙泊酚二钠所致感觉异常的发生率。但研究发现，两组患者给药后血浆磷酸盐水平均升高，提示其可能参与感觉异常的发生。 Meaning：本研究证实，利多卡因与磷丙泊酚二钠预混具有良好的理化稳定性和安全性，但无法有效降低磷丙泊酚二钠诱导所致感觉异常。研究进一步提示，血浆磷酸盐可能在磷丙泊酚二钠相关感觉异常的发生中发挥重要作用，为后续机制研究和优化诱导方案提供了新的方向。原始文献： Jiao B, Xu X, Cui Y, et al. Premixed Lidocaine With Fospropofol Disodium for Safety and Clinical Evaluation Regarding Paresthesia Upon Fospropofol Disodium Injection: A Preclinical Experimental Study and a Randomized Controlled Trial. MedComm (2020). 2026;7(4):e70670. 通讯作者：刘进，陈婵第一作者：焦波，徐小林，崔莹 6. 蒋若天研究团队近期在British Journal of Anaesthesia杂志（IF: 9.2）上发表了题为：下丘脑室旁核星形胶质细胞α2A肾上腺素能信号介导右美托咪定镇静作用的研究。值得关注的是，同期，右美托咪定的共同发明人、国际麻醉学权威Mervyn Maze教授为该研究撰写了同期社论“Astrocyte–Neurone Crosstalk Mediates Dexmedetomidine Sedation”高度评价该工作“为右美托咪定镇静机制提供了全新视角”。 Key points: Question：右美托咪定（Dex）是一种选择性α2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，广泛用于镇静，但其潜在机制仍未完全阐明。本研究旨在探究介导Dex镇静作用的新型脑区及细胞通路。 Findings：本研究发现下丘脑室旁核（PVH）星胶丰富表达α2A-AR且Dex可通过α2A-AR激活PVH星胶胞内Ca2+信号。这一星胶的α2A-AR信号通路在Dex的镇静效应发挥关键作用：选择性敲低PVH星胶中的α2A-AR或抑制其Ca²⁺信号，都会显著减弱Dex诱导的镇静深度。机制上，Dex可增强PVH区Vglut2⁺神经元的紧张性GABA电流，并抑制神经元放电，且上述效应均可被抑制星胶Ca²⁺信号所减弱。此外，在PVH星胶中敲低Ca²⁺激活的阴离子通道Bestrophin-1（BEST1）可降低紧张性GABA电流并减弱Dex镇静效应。 Meaning：该研究首次提出PVH星胶“α2A-AR–Ca²⁺–BEST1”通路在Dex镇静中的关键作用，揭示介导Dex产生镇静的新脑区和新细胞类型，为镇静机制研究以及新型镇静药物研发提供新的思路。原文链接： Luo R, Hu X, Luo Y, et al. Astrocytic α2A-adrenergic signalling in the hypothalamic paraventricular nucleus contributes to dexmedetomidine-induced sedation in mice[J]. British Journal of Anaesthesia, 2026. https://doi.org/10.1016/j.bja.2026.01.049 通讯作者：蒋若天第一作者：罗蓉胡晓俊罗运成 07 7.四川大学华西医院麻醉手术中心陈婵教授/急诊科张蜀教授团队近期在Anesthesiology（IF: 9.2）杂志发表题为“术后谵妄的遗传易感性及其与痴呆结局的关联”的研究。该研究基于UK Biobank大规模人群数据，系统解析术后谵妄（POD）的遗传风险信号，并进一步揭示POD与远期痴呆风险之间的关系，为POD的风险分层和精准防控提供了新的遗传学证据。 Key points: Question：术后谵妄（POD）是麻醉手术后常见且严重的急性神经认知并发症，但其遗传易感位点及远期预后意义尚不清晰。本研究拟系统鉴定POD的遗传风险因素，并明确POD是否增加远期痴呆的发生风险。 Findings：基于UK Biobank的大规模GWAS分析发现，非心脏手术后POD与APOE区域rs429358显著相关；基因优先级分析提示TOMM40为潜在功能候选基因。POD进一步与远期全因痴呆和阿尔茨海默病风险升高显著相关。 Meaning：该研究提示POD可能反映患者潜在的脑易损性和长期神经退行风险，为POD的遗传风险分层、早期预警和长期随访管理提供了新的证据基础。原始文献： Ding K, Wei X, Tao Y, Chen S, Zhang C, Chen R, Chen H, Han X, Song J, Liu J, Zhang S, Chen C. Genetic contributors to postoperative delirium and their implications for dementia outcomes. Anesthesiology. 2026 Jun 4. doi: 10.1097/ALN.0000000000006191. Epub ahead of print. PMID: 42241297. 通讯作者：陈婵，张蜀第一作者：丁科文，魏筱金 08 8.张文胜研究团队近期在PNAS杂志（IF: 9.1）上发表了题为“The identification of potent nonopioid analgesics and their potential for perioperative use”的研究论文，该研究报道了非阿片类强效镇痛药的发现及其在围术期应用的潜力。 Key points: Question：本研究旨在探讨能否通过同时抑制多个与疼痛相关的电压门控钠通道亚型，开发出一种强效且安全的非阿片类镇痛药，从而在围术期替代阿片类药物。 Findings：基于人工智能药物设计与计算机辅助药物设计，本研究成功筛选出了对多个疼痛相关钠通道亚型均具有高效抑制作用的先导化合物。在多个大鼠疼痛模型中，这些化合物表现出了确切的强效镇痛作用和安全性，并且没有出现阿片类药物相关联的副作用（呼吸抑制、成瘾性等）。其围术期的应用潜力也在模拟手术模型中得到了充分体现。 Meaning：本研究证明了同时抑制多个与疼痛相关的钠通道亚型是实现强效非阿片类镇痛的有效途径。这为强效镇痛药物的研发提供了新的思路，同时也为实现围术期完全替代阿片类药物迈出了重要一步。原始文献： Deng, Y. Deng, X. Luo. et al. Zhang, The identification of potent nonopioid analgesics and their potential for perioperative use. Proc Natl Acad Sci U S A 123, e2528910123 (2026). doi: 10.1073/pnas.2528910123. 通讯作者：张文胜第一作者：邓超奕，邓禹，骆旭东，逯峻雨 09 9.蒋若天/朱涛研究团队近期在Cell Reports杂志（IF:7.7）上发表了一项研究，系统揭示了舔舐行为缓解疼痛感觉和厌恶情绪的脊髓上神经通路机制。 Key points: Question：舔舐行为如何通过脊髓上神经通路缓解疼痛感觉与厌恶情绪？ Findings：舔舐行为激活薄束核（Gr）的谷氨酸能神经元，通过Gr→未定带（ZI）通路分别投射至躯体感觉皮层后肢区（S1HL）和腹侧被盖区（VTA），其中Gr→ZI→S1HL通路主要缓解疼痛感觉，而Gr→ZI→VTA通路主要减轻疼痛相关的厌恶情绪。 Meaning：揭示了触觉信息在脑内通过不同神经通路分别调控疼痛感觉与厌恶情绪的双重机制，为开发靶向疼痛不同维度的干预策略提供了新靶点。原始文献： Tang, H.-D., et al., Distinct supraspinal neural pathways underlie licking-induced alleviation of pain sensation and aversion in male mice. Cell Reports, 2026. 45(5)：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00441-9 通讯作者：蒋若天，朱涛第一作者：唐皓迪，王洪斌，罗运成 10 10.华西医院麻醉手术中心姜春玲研究团队近期在Anaesthesia杂志（IF:7.5）上发表了一项随机、双盲对照试验，研究利多卡因联合低剂量艾司氯胺酮静脉输注对肝切除术后疼痛的影响。 Key points: Question：利多卡因联合低剂量艾司氯胺酮静脉输注能否减轻肝切除术后活动痛。 Findings：在一项随机双盲对照试验中，包括304名接受择期肝切除术的成年患者，我们发现与安慰剂相比，利多卡因联合低剂量艾司氯胺酮可降低术后72h内的活动痛评分，减少中重度疼痛发生率及阿片用量，并可改善术后恢复质量，但改善幅度有限。 Meaning：利多卡因联合低剂量艾司氯胺酮可作为肝切除术后多模式镇痛策略的一种选择，有助于缓解术后活动痛并促进患者恢复。原始文献： Yan, Xu,Li, Zhou,Qianqian, Tang et al. Lidocaine combined with low-dose esketamine for movement-evoked pain after hepatectomy: a double-blind randomised controlled trial.[J] .Anaesthesia, 2026, undefined: . 通讯作者：姜春玲，Daniel I. Sessler 第一作者：徐艳，周莉 11 11. 胡朝阳研究团队近期在BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY杂志（IF:7.7）上发表了一项基础研究，研究七氟醚对小鼠睾丸缺血再灌注的保护作用及其机制。 Key points: Question：七氟烷预处理或后处理是否能够减轻睾丸缺血再灌注损伤并保护远期生精功能？ Findings：研究发现，七氟烷可显著减轻大鼠急性及长期睾丸缺血再灌注损伤，表现为降低氧化应激、炎症反应及细胞凋亡，同时改善精子数量、活力及生精功能。七氟烷预处理与后处理均具有相似的保护作用。机制上，其保护作用主要通过激活ERK1/2信号通路实现，而ERK1/2抑制剂可明显削弱上述效应。 Meaning：该研究表明，七氟烷作为一种常用吸入麻醉药，可能成为减轻睾丸扭转复位后损伤并保护生育功能的潜在围术期干预策略，为麻醉相关器官保护的临床转化提供了新的思路。原始文献： Li, J., Yan, Z., Wei, S., Xiao, J., Wang, Q., Cao, H., & Hu, Z. (2026). Sevoflurane protects against testicular ischaemia–reperfusion injury in rats. British Journal of Pharmacology, 1–18. https://doi.org/10.1111/bph.70412 通讯作者：胡朝阳第一作者：李佳雪 12 12.李茜/周诚研究团队近期在 Anesthesiology and Perioperative Science（IF:7.5分）杂志上发表了一项剂量探索及随机对照试验，研究鞘内注射氢吗啡酮用于胃切除术后镇痛的95%有效剂量（ED95）及其与腹横肌平面（TAP）阻滞的疗效比较。 Key points: Question：鞘内注射氢吗啡酮用于胃切除术后的95%有效剂量（ED95）是多少，且其镇痛效果是否优于腹横肌平面（TAP）阻滞？ Findings：通过动物实验证实了鞘内氢吗啡酮经脊髓μ受体产生剂量依赖性镇痛作用，并通过序贯试验测定其在胃切除术中的ED95为131.67μg（95% CI: 113.19–150 μg）。在随后的随机对照试验中，采用150μg剂量的鞘内氢吗啡酮组患者术后24小时活动时的累积疼痛强度显著低于TAP阻滞组（65.0 vs 93.0cm·h），且术后24h及48h的补救性阿片类药物消耗量也显著减少。 Meaning：150μg鞘内氢吗啡酮可作为胃切除术后多模式镇痛的安全有效方案，相比TAP阻滞能提供更优的早期术后镇痛并减少阿片类药物用量，且不增加呼吸抑制风险。原始文献： Ding L, Leng Y, Liu H, Jiang X, Ma J, Gong Z, Li C, Zhou C*, Li Q*. Intrathecal hydromorphone for postoperative pain management in gastrectomy: a dose-finding and randomized controlled study[J]. Anesthesiology and Perioperative Science, 2026, 4: 28. https://doi.org/10.1007/s44254-026-00174-1 通讯作者：李茜，周城第一作者：丁林，冷虞 13 13.柯博文研究团队近期在Journal of medicinal chemistry杂志（IF:6.8）上发表了一篇围绕CaV2.2/COX-2双靶点开发的新型非成瘾性广谱镇痛药物的研究。 Key points: Question：如何从疼痛的复杂病因出发通过多药理学策略开发更具安全性、镇痛效果更好的新型镇痛药物？ Findings：通过虚拟筛选策略我们发现了兼具CaV2.2/COX-2双靶点抑制活性的新骨架，并通过构效关系研究优化成功发现了优选分子5d，该分子具有广谱的镇痛、抗炎以及逆转炎症模型下的神经敏化等作用。 Meaning：通过多药理学的策略克服了慢性疼痛因“慢性炎症→外周敏化→中枢敏化→炎症恶化”这一恶性循环所造成的难治性，也为当下镇痛药物的研发提供了多药理学研究的新范式。原始文献： Qiu J, Tao S, Zhang T, Miao Z, Hu S, Liu W, Su J, Hai A, Huang Z, Liu J, Yang D, Ke B. Design and Characterization of a Dual COX-2/CaV2.2 Inhibitor with Potent Analgesic Activity. J Med Chem. 2026 Jan 29. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c02649. Epub ahead of print. PMID: 41612170. 通讯作者：柯博文 14 14.华西医院麻醉手术中心周诚/陈果研究团队近期在GLIA杂志（IF: 5.5）上发表了题为：持续神经元刺激激活丘脑室旁核星形胶质细胞驱动小鼠神经病理性疼痛慢性化的研究。 Key points: Question：慢性神经病理性疼痛的机制复杂，现有研究提示丘脑室旁核（PVT）及其神经元-胶质细胞相互作用可能参与疼痛慢性化过程，但其细胞动态变化及关键分子机制尚不清楚。本研究旨在阐明PVT中神经元与星形胶质细胞在慢性疼痛中的作用及其关键分子基础。 Findings：本研究发现，持续性外周伤害刺激可诱导PVT中神经元持续激活，并逐步驱动星形胶质细胞进入反应性状态，同时伴随Kir4.1通道显著下调。功能上，PVT星形胶质细胞通过调控神经元兴奋性参与疼痛维持；抑制其活动可产生镇痛效应，而激活则加重痛觉敏化。机制上，Kir4.1水平改变可双向调控痛觉行为及星形胶质细胞钙信号反应，并通过PVT–mPFC通路影响疼痛感知。 Meaning：该研究揭示了“神经元激活–星形胶质细胞反应性–Kir4.1下调”这一驱动慢性疼痛形成的关键神经胶质耦合机制，明确了PVT–mPFC通路在疼痛调控中的核心作用，并提出Kir4.1可能作为治疗神经病理性疼痛的重要潜在靶点。原始文献： Zhao Y, Jian P, Liu J, Ou M, Fan Q, Kang Y, Li K, Shen J, Yang J, Zhu T, Chen G, Zhou C. Sustained Neuronal Stimulation Activates Paraventricular Thalamus Astrocytes for Chronicity of Neuropathic Pain in Mice. Glia. 2026 Aug;74(8):e70183. doi: 10.1002/glia.70183. PMID: 42231639. 通讯作者：周诚，陈果第一作者：赵怡，蹇沛雯 15 15.蒋若天研究团队近期在PAIN杂志（IF:5.5）上发表了一项基础研究，研究了外周感觉神经元上的双孔钾通道TASK-3在急性与慢性瘙痒调控中的作用与神经机制。 Key points: Question：在经典致痒觉受体表达有限的情况下，TASK-3+感觉神经元是如何响应致痒信号并调控瘙痒的产生？ Findings：TASK-3⁺感觉神经元主要表达神经肽NMB，而不与经典痒觉受体（如组胺受体或MrgprA3）共表达。组胺和氯喹可直接抑制TASK-3通道介导的K+电流，从而增强感觉神经元兴奋性。在慢性瘙痒状态下，TASK-3表达下降，并伴随脊髓背角GRP神经元活动增强。相应地，激活感觉神经元TASK-3通道则可以有效缓解急、慢性瘙痒。 Meaning：本研究揭示了TASK-3作为调控感觉神经元兴奋性的关键分子，在瘙痒信号传递中的重要作用，并为慢性瘙痒的干预提供了潜在的新靶点。原始文献： Luo Y, Luo R, Ren Y, et al. TASK-3-expressing sensory neurons mediate acute and chronic itch via enhancing dorsal horn gastrin-releasing peptide neurons activity. Pain. Published online March 4, 2026. doi:10.1097/j.pain.0000000000003933 通讯作者：蒋若天第一作者：罗运成，罗蓉 16 16.余海研究团队近期在Journal of Clinical Anesthesia杂志（IF 5.1）上发表了一项多中心2×2析因随机临床研究，评估了肺复张策略对中高危腹部手术患者术后早期肺不张的影响。 Key points: Question：肺复张对于减少围术期肺不张发生至关重要，然而最佳复张策略仍未确立。 Findings：与传统技术相比，超声引导肺复张可显著减少肺部并发症中高危患者腹部手术后早期肺不张发生率；阶梯式肺膨胀和持续肺膨胀在实施肺复张同样有效，临床实践中可互换使用。 Meaning：可视化肺复张策略在腹部手术患者群体中具备有效性与安全性，体现了围术期医学向可视化、精准化的发展趋势，这一发现可转化为更多的临床实践与研究，实现围术期呼吸功能个体化调控，改善中高危患者临床转归。原始文献： Xu Y, Li XF, Liao XJ, Zheng TT, Fei F, Zhang HW, Wang X, Zhang GW, Luo QS, Yu H. Effect of recruitment maneuver strategy on early postoperative atelectasis among intermediate- to high-risk patients undergoing abdominal surgery: A multicenter, 2 × 2 factorial, randomized clinical trial. J Clin Anesth. 2026 Mar;110:112159. doi: 10.1016/j.jclinane.2026.112159. 通讯作者：余海第一作者：徐艺 17 17.朱涛、郝学超研究团队近期在BMC Geriatrics杂志（IF:4.5）上发表了题为“Cohort profile: PeRiOperative sTress risk assEssment and Clinical decision cohorT (PROTECT), a multi-center observational study based on real-world data”的队列概况文章，系统地介绍了由四川大学华西医院麻醉科牵头建立的围术期应激风险评估与临床决策队列（PROTECT）。 Key points: Question：面对老年患者围术期高并发症发生率与高死亡率的挑战，如何突破围术期数据单一、片面、匮乏的瓶颈，构建一个高质量、全流程、大规模的多中心围术期队列，以深入解析该人群的风险特征并指导个体化临床管理？ Findings：研究成功建立了多中心、大规模真实世界围术期队列PROTECT，自2019年至2025年已纳入超过6万例65岁及以上老年手术患者，完整采集了覆盖术前评估、术中记录及术后随访（48小时、7天、30天）的全周期精细数据。在此基础上，初步描绘了PROTECT老年围术期人群的基线特征与术后随访结局发生率；同时，依托该队列的高质量数据，团队已成功开发多个术后重大并发症预测模型，并实际应用于临床实践。 Meaning：PROTECT队列为全球老年围术期人群提供了规模最大且最全面的数据集之一，将有助于精准刻画日益庞大的老年手术群体的风险特征、发病率与死亡率。该队列不仅为深入探究术后不良结局的促发因素奠定了研究基础，更为开发围术期风险评估工具、支撑临床辅助决策模型提供了坚实的平台。原始文献： Chen, X., Zhou, R., Peng, X., Wang, Y., Li, K., Ou, M., Chen, G., Shi, R., Wang, E., Huang, H., Hao, X., Zhu, T., & Anesthesiology & Intelligence Research Collaboration Group (AIR-CG) (2026). Cohort profile: PeRiOperative sTress risk assEssment and Clinical decision cohorT (PROTECT), a multi-center observational study based on real-world data. BMC geriatrics, 10.1186/s12877-026-07620-6. Advance online publication. https://doi.org/10.1186/s12877-026-07620-6 通讯作者：朱涛，郝学超第一作者：陈旭东周瑞豪彭夕然 18 18.周诚/杨静研究团队近期在 CNS Neuroscience & Therapeutics（IF:5.0）发表了一项老年小鼠围手术期认知功能障碍的基础研究，探讨术中40 Hz视觉光闪烁的干预作用及其神经环路机制。 Key points: Question：术中40 Hz视觉光闪烁是否能够改善老年小鼠麻醉/手术诱导的认知功能障碍,其潜在神经机制是什么？ Findings：在一项动物实验中，研究者采用老年C57BL/6J小鼠建立麻醉/手术诱导的围术期神经认知功能障碍模型，发现术中给予1小时40 Hz规律性视觉光闪烁可显著改善术后学习与记忆表现，而随机频率光刺激和持续光刺激均未显示类似保护作用。进一步的在体场电位记录研究表明，40 Hz光闪烁可减轻初级视觉皮层和海马齿状回的局部场电位抑制，增强伽马频段功率，并逆转视觉皮层—海马齿状回之间伽马频段相干性的下降。上述保护效应在雌雄老年小鼠中均可观察到。 Meaning：术中40 Hz 视觉光闪烁可能是一种用于预防围术期神经认知功能障碍的无创、非药物干预策略。该研究提示，维持视觉皮层—海马环路的伽马频段功能连接，可能是减轻麻醉/手术相关认知损害的重要机制。原始文献： Jiang J, Huang X, Liu J, Xin J, Zhang L, Yue Z, Li Q, Zhu T, Liang P, Huang Z, Sandeep B, Yang J, Zhou C. Intraoperative 40 Hz Visual Light Flicker Attenuates Anesthesia/Surgery-Induced Cognitive Impairments in Elderly Mice With Enhanced Cortical-Hippocampal Coherence. CNS Neurosci Ther. 2026 Mar;32(3):e70809. doi: 10.1002/cns.70809. PMID: 41795140; PMCID: PMC12967628. 通讯作者：周诚、杨静第一作者：姜静瑶 19 19.胡朝阳研究团队近期在Toxicology And Applied Pharmacology杂志（IF:3.4）上发表了一项基础研究，研究苦豆碱对小鼠急性肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。 Key points: Question：苦豆碱是否能够有效减轻小鼠急性肺缺血再灌注损伤？ Findings：研究发现，苦豆碱可显著缓解小鼠肺缺血再灌注损伤，具体表现为改善氧合功能、减轻肺水肿和组织病理损伤，并抑制炎症反应及细胞凋亡。进一步研究表明，苦豆碱对患侧肺和健侧肺均具有保护作用。机制上，苦豆碱通过促进STAT-1磷酸化并调控铁死亡相关蛋白表达，上调GPX4、下调ACSL4，从而抑制铁死亡过程。 Meaning：该研究表明，苦豆碱作为一种天然活性化合物，在肺缺血再灌注损伤治疗中具有潜在应用价值。研究结果为开发新型肺保护治疗策略提供了理论依据。原始文献： Xiao J, Wei S, Huang D, Cheng Y, Li H, Cao H, Hu Z. Aloperine alleviates lung ischemia-reperfusion injury by modulating ferroptosis via the STAT-1 pathway Toxicol Appl Pharmacol. 2026 Mar 3:511:117783. doi: 10.1016/j.taap.2026.117783. Online ahead of print. 通讯作者：胡朝阳第一作者：肖峻深 20 20.张文胜、邱峰研究团队近期在Chemistry-A European Journal杂志（IF：3.7）上发表了一项实验研究，构建了一种短肽与右美托咪定同步相变诱导共组装的新型药物递送体系，实现了高效药物包封与缓释。 Key points: Question：能否通过短肽与右美托咪定的同步相变诱导共组装，构建一种兼具高药物包封效率与缓释性能的新型递药体系？ Findings：研究采用短肽与右美托咪定进行同步相变诱导共组装，成功形成稳定纳米结构。结果显示，该体系能够显著提高右美托咪定的包封效率，并实现持续缓慢释放。进一步表征提示，共组装过程依赖于短肽与药物之间的分子间相互作用，可形成结构稳定、分散性良好的纳米颗粒，从而改善药物递送性能并延长释放时间。 Meaning：该研究提出了一种基于同步相变诱导共组装的新型药物递送策略，为右美托咪定等小分子药物的高效包载与长效缓释提供了新的解决方案，有望应用于围术期镇静镇痛及精准药物递送领域，并为功能性自组装纳米药物体系的开发提供了新思路。原始文献： Xie X, Liu J, Peng F, Liu C, Li Y, Gong D, Zhao G, Qiu F, Zhang W. Synchronized Phase-Transition-Induced Co-Assembly of Short Peptide and Dexmedetomidine for Efficient Drug Encapsulation and Slow Release. Chemistry. 2026 Apr 10:e03614. doi: 10.1002/chem.202503614. Epub ahead of print. PMID: 41958446. 通讯作者：张文胜，邱峰第一作者：谢小钰 E N D 作者：彭玲，吴铭苠编辑：周瑞豪审核：朱涛，余海, 唐荔

2026-08-13

·Cell Notes

当“芯片”遇见“器官”：一场正在改写药物研发规则的技术革命

前言药物研发正陷入一场前所未有的效率危机。过去十年间，约90%进入临床试验的候选药物最终未能获批上市，其中约50%因疗效不足而失败，约25%因安全性问题而折戟。这一触目惊心的数据背后，折射出一个根本性困境：传统的细胞培养和动物模型，为何如此难以准确预测药物在人体内的真实表现？答案或许就藏在一个硬币大小的微流控装置里——人体器官芯片（Organ-on-a-Chip）。2026年6月，哈佛大学Wyss研究所的Donald Ingber团队在《Advanced Drug Delivery Reviews》上发表了题为“Human organ-on-a-chip technology as a catalyst for drug discovery”的综述文章，系统梳理了这一技术如何从实验室走向药物研发的核心战场。本文将带你一探究竟。一、什么是器官芯片？想象一下，一个透明的、拇指大小的塑料芯片，里面流淌着微量的细胞培养液，而芯片的核心——一层薄薄的、涂有细胞外基质的多孔膜上——生长着真正的人体细胞。这就是器官芯片的基本形态。以最早问世的肺 alveolus 芯片为例：芯片内有两条平行微通道，被一层多孔膜隔开。膜的一侧培养着人肺泡上皮细胞，另一侧则是肺微血管内皮细胞——完美复刻了肺泡-毛细血管界面。芯片主体由柔性硅胶聚合物（PDMS）制成，两侧有中空腔室。通过周期性地施加真空，这些腔室可以带动膜和附着其上的组织进行规律性的拉伸和放松，模拟人体呼吸时的生理运动。这一设计的关键突破在于：它不仅让细胞“活”在芯片上，更让它们“活”在与人体内高度相似的力学微环境中。同样的设计思路已被应用于构建肺气道、小肠、大肠、肾小管、肾小球、肝、皮肤、阴道、宫颈、脑、骨髓、淋巴结等多种器官芯片模型。不同器官芯片还可通过流体连接，组成“人体芯片”（body-on-a-chip）系统，模拟多器官之间的相互作用。二、为什么器官芯片比传统模型更靠谱？传统细胞培养：细胞在塑料平皿中生长，缺乏三维结构、流体流动和机械力刺激。就像把人关在没有窗户的房间里——活着，但完全不真实。动物模型：小鼠、大鼠、犬类等虽能提供系统性的生理反应，但种属差异（遗传、解剖、免疫、代谢）常常导致灾难性的误判。一个经典案例是：一种治疗自身免疫病的抗CD40L单抗（Hu5c8）在动物实验中安全无虞，却在人体临床试验中引发了致命的血栓。器官芯片：使用真正的人体细胞，重建组织-组织界面，施加动态流体和机械力，甚至可灌注人全血。它不是“更像人”，而是 “就是人” ——在芯片级别上。三、器官芯片如何加速药物研发？ 1. 毒性预测：比动物更准肝脏是药物毒性攻击的首要靶器官。在一项里程碑式研究中，研究者用来自3位不同供体的肝细胞构建了人肝芯片，并用27种已知肝毒性和非肝毒性药物进行测试。结果令人震撼：肝芯片对药物性肝损伤的预测灵敏度达87%，特异性达100%——远超标准动物模型的表现。更重要的是，这款人肝芯片已成为首个进入FDA“ISTAND”创新科学与技术新药路径计划的微生理系统，目前已进入最终评估阶段。肾脏芯片同样表现亮眼。传统动物模型难以预测的肾毒性（如顺铂、阿霉素、环孢素等药物引起的损伤），在肾近端小管芯片和肾小球芯片中均能得到精准再现。骨髓芯片则能在一个月内支持多种血系的分化和成熟，并成功复现了临床中5-氟尿嘧啶和AZD2811等药物的骨髓抑制毒性。 2. 疗效评估：在“人体”上试药肺芯片在新冠疫情中大放异彩。研究者用伪型SARS-CoV-2病毒感染人肺气道芯片，发现抗疟药阿莫地喹能有效抑制病毒进入——而曾被寄予厚望的氯喹和羟氯喹在芯片上完全无效。这一结果随后在仓鼠模型中得到验证，并推动阿莫地喹进入了非洲多地的COVID-19临床试验。肠芯片则揭示了肠道感染的新疗法。用人十二指肠类器官来源的上皮细胞构建的肠芯片，在感染冠状病毒NL63后，已上市的蛋白酶抑制剂nafamostat能有效抑制病毒进入、降低病毒载量和细胞因子分泌；而直接抗病毒药物瑞德西韦不仅无效，还对内皮细胞有毒性。宫颈芯片更是带来了意外之喜。研究者用患者来源的宫颈上皮和基质成纤维细胞构建了模拟妊娠晚期的宫颈芯片，发现炎症因子IL-1α是导致宫颈机能不全的关键介质。而一款已获批的IL-1受体拮抗剂——阿那白滞素，能完全保护芯片免受宫颈机能不全的损伤。 3. 耐药性演化：在芯片上“直播”病毒进化人肺气道芯片被用于模拟流感病毒的人传人过程：将感染芯片的黏液滴加至另一芯片的气道中，同时在亚最佳剂量抗病毒药物（金刚烷胺或奥司他韦）的存在下连续传代。结果，临床中常见的耐药突变株在芯片上自发出现，甚至产生了对两种药物均耐药的毒株。而当使用靶向宿主丝氨酸蛋白酶的nafamostat时，则未观察到耐药性。这一模型可能为未来大流行病毒的“预适应”药物设计提供前所未有的工具。 4. 药代动力学预测：芯片上的“虚拟人体” 将肠、肝、肾芯片流体连接，并配备机器人液体处理系统和“动静脉储液器”，研究者仅用芯片数据就成功定量预测了口服药物（尼古丁）和静脉药物（顺铂）在人体的C_max、t_1/2等关键药代动力学参数。四、当器官芯片遇上AI：1+1>2 如果说器官芯片是“硬件”，那么AI就是让这个硬件发挥最大效能的“软件”。 AI辅助药物重定位：研究者开发了名为NemoCAD的算法，通过比较疾病相关转录组特征与药物诱导转录组特征，结合基因-基因和基因-药物网络进行贝叶斯机器学习分析。用该算法分析Rett综合征模型后，伏立诺他被鉴定为潜在疗法，目前已进入临床试验。在辐射损伤研究中，NemoCAD从肺芯片和肠芯片的转录组数据中分别锁定了洛伐他汀/泼尼松龙和咪康唑作为候选辐射防护剂。 AI辅助高内涵成像分析：一个预训练的卷积神经网络能准确追踪和表征器官芯片共培养体系中单细胞的行为——包括HER2+乳腺癌细胞、成纤维细胞、内皮细胞和PBMC之间的动态相互作用。 AI预测细胞分化：一个基于深度学习的神经网络仅通过观察微流控腔室中细胞形态和运动的变化，就能在传统分子标记出现之前预测造血干祖细胞的分化轨迹。五、器官芯片vs其他模型：各有所长，但高下立判模型通量生理相关性人源性预测准确性2D细胞培养极高极低是低类器官中高中等是中等动物模型中低高（但种属差异）否<30%器官芯片中低→中高极高是>80% 值得注意的是，类器官与器官芯片正在走向融合。用人十二指肠类器官来源的上皮细胞构建的肠芯片，其转录组学特征比静态类器官培养更接近新鲜分离的十二指肠组织。类器官提供“细胞来源”，器官芯片提供“生理微环境”——两者结合，可能是当前最佳的体外模型方案。六、挑战与未来：黎明已至，但前路仍长尽管前景光明，器官芯片技术要实现大规模应用，仍需攻克几大难关：细胞来源与标准化：原代细胞获取困难、供体间差异大、iPSC分化效率不一。免疫与微生物组分缺失：大多数芯片模型尚未整合循环和组织驻留免疫细胞，以及人体器官特异的微生物组。通量瓶颈：相比2D培养的百万级数据点，传统器官芯片设计受限于数十至数百个装置。不过，高通量芯片平台（如96孔板格式）和自动化培养系统正在快速弥补这一短板。监管采纳：尽管人肝芯片已进入FDA的ISTAND计划，但要获得广泛监管认可，仍需大量跨平台验证数据和标准化报告框架。但趋势已经不可逆转。2025年，FDA发布了《减少临床前安全性研究中动物实验的路线图》，明确鼓励使用新方法学（NAMs）替代或补充动物试验。FDA现代化法案2.0更为这一转变提供了立法支持。结语从2010年第一个肺芯片诞生，到2026年肝芯片进入FDA审评通道，器官芯片只用了16年就完成了从概念验证到监管认可的跨越。这不仅是技术的胜利，更是对“人的生命不能用动物来简单替代”这一朴素真理的回归。当我们在芯片上重建肺泡的呼吸、肠道的蠕动、骨髓的造血——我们实际上是在用人类自己的细胞，为人类自己的健康探路。正如Ingber团队在文章结尾所言：“器官芯片有望提高新药惠及患者的速度、成本效益和临床成功率，同时减少长期以来定义临床前药物开发的动物试验依赖。” 这场革命，才刚刚开始。参考文献：Posey R, Ozkan A, Ingber DE. Human organ-on-a-chip technology as a catalyst for drug discovery. Advanced Drug Delivery Reviews, 2026.

100 项与氯喹相关的药物交易

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