Ramantamig

2026年8月17日，OmniAb（NASDAQ: OABI）宣布与礼来（Eli Lilly）达成全球合作与许可协议，针对一个"新的离子通道项目"。靶点未披露、模态未披露——但这笔交易本身，把一个被抗体行业冷落多年的问题重新推到台前： 多次跨膜蛋白，到底该用什么方式去做药？ 一、交易内容：一笔"技术平台费 + 里程碑"的典型 Discovery Deal 条款 内容 公告日期 2026年8月17日（BusinessWire，Emeryville, CA） 交易双方 OmniAb（NASDAQ: OABI） × Eli Lilly and Company（NYSE: LLY） 合作范围 全球合作与许可协议，用于一个新的离子通道发现项目 首付款 有，但金额未披露 里程碑 研发 + 注册 + 商业里程碑合计最高 3.7 亿美元 销售分成 全球净销售额的阶梯式特许权使用费（tiered royalty） 靶点 / 模态均未披露 （既没说是抗体，也没说是小分子） 市场反应 OmniAb 盘前一度上涨约 18%；同时上调 2026 年末现金指引，从 3700–4100 万美元上调至 4900–5300 万美元 这笔交易的"信息密度"其实很低，但结构很典型：首付款不披露 = 金额不大。  对 OmniAb 这样年收入 3000 多万美元的平台公司，若首付款有 3000–5000 万美元量级，一定会披露以拉动股价。不披露，通常意味着数百万到千万美元级的技术准入费（access fee）。3.7 亿美元是"单项目 biobucks"。  注意措辞是 "a new ion channel program"——单项目，不是多靶点 platform deal。3.7 亿对应的是一个项目从临床前到全球商业化的全部触发点，实际兑现概率按行业经验不到 10%。真正的价值在 royalty。  OmniAb 的商业模式核心不是首付，是"上千个项目 × 低比例分成 × 极低边际成本"。公司披露其标准抗体许可组合的合同潜在里程碑总额超过 30 亿美元，平均合同特许权费率约 3.4%。对礼来而言，3.7 亿是"零风险试水"。  相比 2025 年 5 月礼来以最高 10 亿美元收购 SiteOne Therapeutics（Nav1.8 抑制剂 STC-004，Ph2-ready），这笔 OmniAb 交易只是把发现端的能力外包出去，几乎不占用资本开支。二、技术平台：OmniAb 的"生物智能 × 人工智能"双引擎 OmniAb 2022 年从 Ligand Pharmaceuticals 分拆（经 Avista SPAC 上市）。它的资产分两块，而这笔交易命中的恰恰是那块常被中国同行忽略的一半。2.1 转基因动物矩阵（Biological Intelligence, BI） 平台 宿主 差异化定位 OmniRat / OmniMouse 大鼠 / 小鼠 全人序列抗体，常规主力 OmniChicken 鸡 与哺乳动物序列同源性远，破解人鼠高保守靶点的免疫耐受 OmniFlic（鼠）/ OmniClic（鸡） —共同轻链（common light chain） ，直供双抗 OmniTaur 牛源改造超长 CDRH3（ultralong H3）+ 人源化框架 ，专攻深口袋、隐藏表位、离子通道 OmnidAb 鸡 人 VH 骨架单域抗体，在鸡体内完成亲和成熟 OmniUltra — 牛源超长 CDRH3 天然库，可产出 picobody（4–6 kDa，约为纳米抗体 1/3） OmniTaur 是理解这笔交易的钥匙。 牛抗体的超长 CDRH3 形成一个由二硫键稳定的"茎—结（stalk-knob）"结构，能像**天然毒素肽（ShK、Huwentoxin、Protoxin 类 knottin）**一样，把一个刚性小结构域插进离子通道的孔道或电压感受器（VSD）附近的深凹陷——这是常规 IgG 平坦互补面根本够不到的位置。OmniAb 官方也明确把 OmniTaur 定位为"离子通道、转运体、病毒蛋白等深口袋/隐蔽表位靶点"的解决方案，并指出超长 CDRH3 可被切下来单独成为功能片段。2.2 Icagen 离子通道技术（本次交易的主角） Icagen 位于北卡 RTP，深耕离子通道与转运体药物发现 20 余年，2020 年被 Ligand 收购、2022 年随 OmniAb 分拆。其能力包括：新型试剂/膜蛋白抗原制备、自动膜片钳与高通量电生理、离子通道读数平台（Ion Channel Reader）、生物物理表征、以及从筛选到先导优化的整合式多年期项目交付。 关键判断：Icagen 的历史基因是小分子离子通道发现。 所以本次礼来交易"模态未披露"这件事，很可能不是抗体项目——更可能是礼来提供靶点，OmniAb 提供膜蛋白重构、功能性筛选与电生理评价体系，做小分子或多肽调节剂；抗体/生物药只是可选项。这与礼来在疼痛与神经兴奋性领域的既有布局高度自洽。2.3 计算层：OmniDeep / OmniHub / xPlorationxPloration ：微毛细管阵列单 B 细胞高通量表型筛选，目前已作为仪器产品对外销售（Q2 2026 收入的重要增量）。OmniDeep （2023 年推出）：贯穿全平台的 AI/ML 与 in silico 工具集，用于抗体发现与优化。OmniHub （2024 年推出）：合作方数据可视化与统一门户。 OmniAb 官方的叙事是 BI + AI：转基因动物提供的天然免疫多样性（生物智能）产生高质量、可发表型化的序列—功能数据，AI 在这个数据上做建模与优化。这个顺序值得中国同行反复琢磨——不是"AI 生成序列然后去验证"，而是"用生物系统造数据，用 AI 榨干数据"。三、管线与竞争格局：平台价值已被临床验证 截至 2026 年 6 月 30 日，OmniAb 有 110 家活跃合作方、425 个活跃项目（其中约 98% 带有未来经济权益条款），34 个已进入临床或已上市的 OmniAb 来源项目；全球前十大药企中已有 8 家是其合作方。 代表性资产： 资产 合作方 靶点/模态 阶段 Tecvayli（teclistamab） J&J BCMA×CD3 双抗已上市 ramantamig（JNJ-5322） J&J 多发性骨髓瘤三特异性抗体 Ph3（Ph1 直接跃迁至 Ph3） precemtabart tocentecan（M9140） Merck KGaA 抗 CEACAM5 ADC，结直肠癌 Ph3 首例给药 BI 3802876 Boehringer Ingelheim 肝病 临床 TEV-'408 Teva 抗 IL-15 单抗，白癜风 临床 竞争格局定位：OmniAb 与 Ablexis/AlivaMab、Harbour BioMed（和铂）、Ligand 系、Regeneron VelocImmune、Kymab/OmniMouse 系等同属"转基因动物平台授权"赛道。它的差异化护城河不在鼠，而在鸡（OmniChicken/OmnidAb）+ 牛（OmniTaur/OmniUltra）+ 离子通道（Icagen） 这三块别人补不齐的能力。四、市场价值：从"烧钱平台"到"里程碑—分成引擎" OmniAb 2026 Q2（8月6日披露）： Q2 收入 1340 万美元（去年同期 390 万），上半年 2780 万美元（去年同期 810 万），同比 +243% Q2 净亏损收窄至 590 万美元（去年同期 1590 万），上半年亏损 1360 万美元（去年同期 3410 万） 全年收入指引上调至 3200–3600 万美元；Q2 末现金约 5200 万美元 8 月 17 日礼来交易后，年末现金指引由 3700–4100 万美元上调至 4900–5300 万美元 市值约 4.5 亿美元（股价约 3.08 美元，52 周区间 1.30–3.12） 这笔交易对市值的边际意义：3.7 亿 biobucks 约等于当前市值的 82%。但市场真正定价的不是这 3.7 亿，而是"礼来这样的顶级买家愿意为离子通道能力单独付费"这个信号——它把 Icagen 这块长期被视为拖累的资产，重新标价了。 离子通道赛道的市场锚点（为什么礼来在意）：Vertex Journavx（suzetrigine，NaV1.8）  2025 年初获批，成为几十年来第一个新机制非阿片类镇痛药，分析师普遍预期其成为重磅炸弹——这是整个离子通道赛道的"GLP-1 时刻"。礼来 2025 年 5 月最高 10 亿美元收购 SiteOne ，拿下 Ph2-ready 的 NaV1.8 抑制剂 STC-004，另有 NaV1.7 及慢性咳嗽、眼表疼痛管线。礼来神经科学研发负责人 Mark Mintun 明确表态要做"非成瘾性镇痛"。Xenon azetukalner（KV7 开放剂）  2026 年 3 月 Ph3 X-TOLE2 局灶性癫痫读出优异，计划 2026 下半年递交 NDA，公司与 Jefferies 认为 20 亿美元+ 峰值销售是"保守估计"；Biohaven opakalim 同机制紧随。KV7 在抑郁适应症上的信号偏弱，Ph3 仍待读出。 结论：礼来这笔 OmniAb 交易，大概率不是孤立行为，而是 SiteOne 之后离子通道战线的"发现端扩容"。五、AI 视角：难成药靶点的六条破局路径 离子通道、转运体（SLC）、GPCR 这类多次跨膜蛋白（multi-pass membrane protein），难点从来不是"想不到"，而是四道工程墙：抗原墙 ——没有可溶胞外域，纯化蛋白必须靠去垢剂/纳米盘/VLP，天然构象极易塌陷；表位墙 ——胞外环（ECL）短小、糖基化重、序列在人鼠间高度保守（免疫耐受）；构象墙 ——通道有开放/关闭/失活多态，结合 ≠ 功能调控，抗体常常"结上了但不管用"；筛选墙 ——功能读数（膜片钳、荧光离子流）通量与抗体发现的通量差着 3 个数量级。 AI 在每一道墙上的实际作用力，差异很大。以下按"当下就能做"排序：路径 1：抗原设计——AI 最先落地、ROI 最高的环节 用结构预测（AlphaFold3 / Boltz / Chai 系）+ MD 稳定性评估，把跨膜靶点的胞外环嫁接到可溶支架上（如把 ECL1/ECL2 移植到 protein scaffold、设计环-环共表位的 mini-binder 抗原），或设计构象锁定突变体（disulfide staple、热稳定突变）。这一步不需要 AI 生成抗体，只需要 AI 帮你判断"这个抗原折叠得住吗、暴露的是不是你要的面"。这是国内团队今天就能吃到红利的地方。路径 2：超长 CDRH3 / 微型结合域的计算设计 OmniTaur / picobody 的意义在于结构范式转换：从"平坦互补面"变成"插入式刚性小结域"。AI 在此的角色是 loop 建模与二硫键拓扑设计——把已知毒素肽（ShK 之于 Kv1.3、Huwentoxin-IV 之于 Nav1.7）的药效团移植进超长 CDRH3 的 knob 区，得到"抗体半衰期 + 毒素选择性"的杂合体。这是抗体做通道功能阻断最有希望的一条路。路径 3：状态依赖表位的识别（AI 尚不成熟，但值得投入） 通道药物真正的选择性来自状态依赖性（state-dependent binding）——只结合失活态或开放态。目前 AF3 类模型对膜蛋白多构象态的预测能力仍弱，需要 MD 采样 + 冷冻电镜数据补充。建议策略：不要指望 AI 直接给答案，而是用 AI 做"构象假设生成器"，用电生理去判决。路径 4：序列—功能闭环（这是 OmniAb 模式的本质） 免疫 → 单 B 细胞筛选（xPloration）→ NGS repertoire 深测 → 功能读数（自动膜片钳）→ 训练序列-功能模型 → 指导下一轮免疫与筛选。核心不是模型多先进，而是同一批分子同时有序列标签和功能标签。 中国团队做 AI 抗体最大的短板不是算力，是没有配套的高通量功能表征。离子通道尤其如此：没有自动膜片钳产能，AI 就是空转。路径 5：可开发性与免疫原性前置 PTM 风险位点、聚集倾向、pI/黏度、T 细胞表位——这些 in silico 工具已经足够成熟，应在苗头分子阶段（而非人源化后）就并入排序函数。对跨膜靶点尤其重要，因为可选苗头本来就少，越早剔除死路越好。路径 6：把"难成药"重新定义为"难阻断，不难识别" 这是我认为最重要的一条战略认知。 抗体去阻断一个离子通道的功能，成功率极低（Amgen 抗 Nav1.7 抗体的历史教训犹在）；但抗体去识别并锚定一个离子通道/转运体，难度低得多——只要它在病灶细胞表面特异高表达即可。 于是最优解不是"做一个更好的阻断抗体"，而是换模态： 功能调控 → 交给小分子/多肽（Vertex、Xenon、SiteOne 路线） 细胞杀伤 → 交给 TCE / NKCE / MCE / ADC / RDC（抗体只需当"邮政编码"） CLDN18.2 就是最好的先例：一个四次跨膜的紧密连接蛋白，做功能阻断毫无意义，但做 ADC 和 CD3 双抗做成了全球性赛道。离子通道与 SLC 转运体，是下一个 CLDN18.2 式机会的富矿区。六、靶点组合：三类可落地的双抗/多抗设计 基于路径 6 的认知，把跨膜"难成药靶点"放进组合分子的设计矩阵，可分三类：组合逻辑 A：难成药靶点 × 效应臂（把"阻断"降级为"识别"） 组合 生物学理由 适应症 备注Kv1.3 × CD3 / × CD16 Kv1.3 在**效应记忆 T 细胞（TEM）**上选择性高表达，是自免的经典靶点 RA、银屑病、多发性硬化、T1D 只清除致病性 TEM，保留 naive/TCM，比全 T 细胞清除更精准P2X7 × 肿瘤 TAA nfP2X7（非功能构象）在多种肿瘤表面暴露隐蔽表位，正常组织不暴露 实体瘤、皮肤肿瘤 构象特异性抗体，天然低毒KCNK9 (TASK-3) × CD3 在乳腺癌、肺癌显著扩增高表达，正常组织受限 实体瘤 表位极小，是 picobody/超长 H3 的用武之地SLC34A2 (NaPi2b) / SLC39A6 (LIV-1) × payload 已有 ADC 临床先例，转运体作为内吞型靶点天然适配 ADC 卵巢癌、NSCLC、乳腺癌 弹头与 DAR 优化是胜负手SLC1A5 (ASCT2) × CD3 / × payload 谷氨酰胺转运，肿瘤代谢依赖 多种实体瘤 需解决正常组织表达的窗口问题组合逻辑 B：难成药靶点 × 定位/递送臂（RDC、脑靶向、DRG 靶向） 组合 设计意图通道靶点 × TfR/CD98hc 借血脑屏障穿梭臂，把 CNS 通道调节剂（或纳米抗体-毒素肽融合体）送进脑内——解决 KV7/Nav1.6/GABA-A 类 CNS 靶点的暴露问题Nav1.7/Nav1.8 表位 × DRG 归巢臂 外周镇痛的关键不是全身阻断而是背根神经节局部暴露；用高特异臂做定位，避免心脏 Nav1.5 脱靶肿瘤通道靶点 × 核素（RDC） 通道/转运体分布局限、内化行为可控，纳米抗体-RDC 是天然搭配（这也是我一直看好的方向）TMEM16A / ENaC × 气道锚定臂 呼吸道局部给药，靠第二臂延长气道滞留组合逻辑 C：同通路双通道 / 通道 × 受体（追求功能协同） 组合 协同机制 适应症Nav1.7 × Nav1.8 疼痛信号双点阻断，降低单靶点代偿逃逸 慢性疼痛（更适合双靶小分子/多肽）P2X3 × TRPV1 慢性咳嗽的两条主要传入通路 难治性慢性咳嗽ASIC3 × TRPV1 酸敏感 + 热敏感伤害感受器双抑 炎性疼痛、骨关节炎Kv1.3 × IL-2Rα / × TNF 免疫细胞离子稳态 + 细胞因子通路双抑 难治性自免Piezo1 × 整合素 机械力传导 + 黏附协同 纤维化、心血管组合设计的三条实操原则价位（valency）优先于亲和力。  跨膜靶点表位小、拷贝数低，单价高亲和常不如双价/四价的亲和力效应（avidity）。结构大小决定可及性。  ECL 高度不足 15 Å 的靶点，优先 picobody / 单域 / 超长 CDRH3，常规 Fab 空间上进不去。先定"抗体要不要有功能"。  若走 TCE/ADC/RDC 路线，把资源压在特异性与内化上，别在功能阻断活性上浪费半年。这一步的判断错误，是国内跨膜靶点项目最常见的死因。七、给中国 Biotech 的三点启示礼来买的不是分子，是"膜蛋白功能筛选体系"。  国内做抗体平台的公司普遍缺一块：自动膜片钳 + 膜蛋白重构（纳米盘/VLP/细胞免疫）+ 高通量功能读数。这块能力在 AI 时代不是变得没用，而是变成了AI 的数据源，稀缺性反而上升。BI 先于 AI。  OmniAb 的叙事顺序是"生物智能产生多样性 → AI 榨取多样性"。纯 de novo 生成路线在跨膜靶点上目前仍然吃力，因为训练数据里这类复合物结构本就极少。跨膜难成药靶点的正确切入姿势是"换模态"而非"硬做阻断"。  CLDN18.2 已经把路走通了一遍，离子通道与 SLC 家族是下一片未被认真开垦的地。

Antibody platform business OmniAb continues to rack up Big Pharma partnerships, with Eli Lilly signing off on up to $370 million biobucks tied to an ion channel program. OmniAb spun out of Ligand Pharmaceuticals in 2022, having already partnered with Johnson & Johnson on a bispecific antibody that would get approved as Tecvayli. Since then, J&J has also worked with OmniAb on a phase 3-stage trispecific antibody for multiple myeloma called ramantamig. Other high-profile, clinical-stage partnerships for the platform company include Boehringer Ingelheim’s liver disease drug BI 3802876, Germany-based Merck KGaA’s anti‑CEACAM5 antibody‑drug conjugate precemtabart tocentecan for colorectal cancer, and Teva Pharmaceuticals’ anti-interleukin-15 monoclonal antibody TEV-408 for vitiligo. Now, Lilly wants in on the action. In return for an undisclosed upfront payment and up to $370 million in research, development and commercial milestone payments, the Indianapolis pharma will enter into a collaboration for “a new ion channel program.” The companies are keeping mum about the specific therapeutic target and modality involved. “We are pleased to enter into this important new relationship with Lilly,” OmniAb CEO Matt Foehr said in an Aug. 17 release. “Lilly is focused on delivering medicines to address major unmet medical needs and our differentiated expertise and established technologies that relate to ion channels are well positioned to help drive this new discovery program.” The OmniAb platform uses transgenic animals, including rats, chickens and mice, that are genetically modified to generate antibodies with human sequences for therapeutics. Ion channels, which play a key role in a range of biological processes, form one strand of OmniAb’s research. The California-based company touts its ability to “provide novel reagent generation and proprietary assays that can … support antibody discovery programs and can be accessed by partners when pursuing ion channels and transporter targets, allowing the advancement of drug discovery against this challenging target class.” OmnniAB attributed an uptick in service revenue in the second quarter of the year to the “commencement of new ion channel programs.” Despite its perception as a tricky drug class, Vertex has had some recent success bringing ion channel therapies to market, including the NaV1.8 channel blocker Journavx to treat pain, as well as the CFTR modulator Alyftrek for cystic fibrosis.