Calciphylaxis is a rare but incredibly dangerous condition that causes small blood vessels in the skin to become blocked by calcium buildup and blood clots. This leads to painful skin sores (necrosis) that do not heal easily. Because these open wounds are prone to severe infections, the outlook for patients is often grim; more than half of those diagnosed do not survive past the first year. Currently, there are no Food and Drug Administration (FDA) approved medications specifically designed to stop the progression of this disease. However, recent research has identified a specific culprit: Interleukin-6 (IL-6). The research team is looking at a drug called Tocilizumab to turn off the progression of the disease.
This project aims to investigate whether Tocilizumab can consistently stop the cycle of inflammation and clotting, providing a much-needed lifeline for patients facing this life-threatening diagnosis. Ten participants with calciphylaxis and end-stage kidney disease will be enrolled to receive 3 infusions of Tocilizumab, follow-ups on a weekly basis, during their trip to the dialysis unit, for a total of 16 weeks.

开始日期2027-09-01

申办/合作机构

Boston Medical Center

NCT03787290

/ Suspended临床2期IIT

Examining Immune-Based Mechanisms of Action for Mild-Intensity Whole Body Hyperthermia (WBH) in the Treatment of Major Depressive Disorder

Overall, the objective of this pilot study is to utilize the IL-6 receptor antagonist tocilizumab to prospectively evaluate the role of IL-6 in the antidepressant and immunological effects of whole body hyperthermia (WBH). The study seeks to replicate findings thus far that WBH has an antidepressant effect by administering the intervention at a site not involved in studies to date. Moreover, the current proposal may help the investigators better understand the role of IL-6 in the pathogenesis and treatment of depression which might point to novel immune-based interventions for Major Depressive Disorder (MDD). Finally, the current proposal holds promise for better understanding of a novel treatment for MDD, which is among the leading causes of health-related disability in the world.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT07629583

/ Recruiting临床1期

An Open-Label, Multicenter, Phase Ib Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Cevostamab in Patients With Systemic Lupus Erythematosus With or Without Active Lupus Nephritis

The study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cevostamab in participants with systemic lupus erythematosus (SLE) with or without active lupus nephritis (LN).

开始日期2026-10-31

申办/合作机构

Genentech, Inc.

100 项与托珠单抗相关的临床结果

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100 项与托珠单抗相关的转化医学

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100 项与托珠单抗相关的专利（医药）

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项与托珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Costs per responder for patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with Talquetamab compared with usual care

Article

作者: Mu, Fan ; Patel, Neel ; Yang, Chelsey ; Jiao, Tianze ; Liu, Yi-Hsuan ; Wang, Jiamin ; Grajales-Cruz, Ariel F. ; Zhang, Xinke ; Lee, Hans C. ; Goble, Joseph

AIMS:

To evaluate costs per responder for patients with triple-class exposed (TCE) relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) receiving talquetamab (Tal) on weekly (QW) and biweekly (Q2W) dosing schedules, compared with usual care from a United States commercial payer's perspective.

METHODS:

A cost per responder model was developed over a 6-month time horizon, incorporating pre-progression and post-progression costs. For Tal QW and Tal Q2W, pre-progression costs included costs of drug acquisition, inpatient step-up doses (hospitalization, pre-medication, and tocilizumab), outpatient visits, and monitoring. Pre-progression costs for usual care were estimated based on a weighted average of the 10 most used regimens in a real-world LocoMMotion/MoMMent study, including costs of acquisition, administration, co-medication, and monitoring. Post-progression costs included subsequent treatment for a subset of patients and terminal care costs prior to death. All costs were reported in 2025 United States Dollars. Clinical data of overall response rate (ORR), progression-free survival, and overall survival were obtained from an indirect treatment comparison using MonumenTAL-1 (September 2024 data cut) and LocoMMotion/MoMMent (October 2022 and August 2023 data cuts) as data sources. Deterministic sensitivity analyses and scenario analyses were conducted to assess the robustness of model results.

RESULTS:

Over the 6-month period, the total cost of care was $179,556 for usual care, $295,993 for Tal QW, and $315,135 for Tal Q2W. Despite higher costs, Tal demonstrated superior ORR, resulting in lower cost per responder: $575,962 for usual care, $405,470 for Tal QW, and $443,165 for Tal Q2W, representing a 23-30% reduction in cost per responder with Tal. Sensitivity and scenario analyses showed consistent findings.

CONCLUSION:

Although Tal QW and Q2W are associated with higher total per-patient costs compared with usual care, they offer improved clinical effectiveness, resulting in lower cost per responder. These findings suggest greater economic value for Tal in the treatment of TCE RRMM.

2026-11-01·Biomaterials advances

An antibody-conjugated polymer nanoparticle that targets inflammatory site for abdominal aortic aneurysm antioxidant stress therapy

Article

作者: Zhang, Qin ; Huang, Youjin ; Liu, Jinping ; Wu, Ya ; Liu, Yong ; Yin, Qi''nan

Abdominal aortic aneurysm (AAA) tends to occur in the lower segment of the abdominal aorta in the elderly population. Its continuously growth and rupture risk seriously threaten the life and health of patients. AAA molecular pathomechanism is complex, its core mechanism is a IL-6 mediated immune response regulation and inflammatory mediators release, and b) oxidative stress triggered the programmed death of endothelial cells and vascular smooth muscle cells (VSMCs). Thereby, the damage to the blood vessel walls continues to worsen. The treatment of AAA with traditional drugs often has off-target effect and systemic toxicity. Surgical treatment also has many problems, such as large postoperative wound, significant complications and poor long-term efficacy. Therefore, this study developed an antibody-conjugated sustained-release nanoparticle, which loaded 2-MEthoxyestradiol (2ME) and target AAA inflammatory sites by significantly reducing mitochondrial oxidative stress damage in vascular endothelial cells through surface conjugation with tocilizumab (TCZ). The 2ME/TCZ modified nanomedicine (2MTNP) has long-term drug release ability, achieved oxidative stress inhibition in the AAA region and significantly restored the expression of mitochondrial anti-oxidative stress proteins PGC-1α, MT-CO1, and TFAM. In AAA mouse, the nanomedicine was highly enriched in areas of AAA, effectively slowing the expansion of AAA and the thinning of aortic vessel walls, thereby improving the survival of diseased mice. More importantly, PLGA-PEG nanocarrier-mediated drug delivery did not show significant organ toxicity such as liver and kidney in mice, demonstrating superior biocompatibility. This study reports an antibody-conjugated sustained-release nanodrug for targeted therapy of AAA, which provides a new treatment method for inflammatory vascular aneurysms.

2026-09-01·JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY

The importance of non-clinical information in updating living recommendations: a case study of the Australian living COVID-19 clinical guidelines

Article

作者: Green, Sally ; Synnot, Anneliese ; Turner, Tari ; Millard, Tanya ; McDonald, Steve ; White, Heath

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Living guidelines facilitate optimized patient care by providing up-to-date, evidence-based recommendations. Although a strong focus has been placed on the updating of living recommendations using clinical evidence from primary studies, the inclusion of contextualizing information from nonclinical sources is equally important in maximizing the applicability, appropriateness, and implementability of living recommendations. We aimed to examine the range and impact of changes to the Australian Living COVID-19 Clinical Guidelines based on information from nonclinical sources.

STUDY DESIGN AND SETTING:

We retrospectively identified and extracted all nonclinical information updates (ie, updates to the guideline based on information other than direct primary studies, approval or supply of therapeutics) to the COVID-19 guidelines. For each update, we recorded the location in the guideline where the change was made (eg, recommendation, evidence-to-decision), source of change (eg, expert consensus, consumer input, and government/policy decision), and reason for change (eg, approval/supply of therapeutics, clarity around population). Additional information was collected for specific high-impact nonclinical evidence updates.

RESULTS:

A total of 302 nonclinical changes were made to the guidelines across a 3-year period. The majority of changes were made to the additional information underpinning recommendations (46%), text of the recommendation (26%), or patient preferences and values (18%), with the most prevalent source of change being expert consensus (50%). Several impactful changes were made in areas such as tocilizumab supply and in vitro evidence regarding reduced activity of monoclonal antibodies against SARS-CoV-2 Omicron subvariants.

CONCLUSION:

Our analysis highlights the significant quantity and diversity of information captured and incorporated within the COVID-19 clinical guidelines from nonclinical sources. Engagement with a broad range of interest holders across living guideline iterations is integral to acquiring this information, and developers should consider a fourth key criterion, based on nonclinical information, to determine whether a living approach is appropriate.

1,368

项与托珠单抗相关的新闻（医药）

2026-08-17

·未来奇妙实验室

特发性炎症性肌病（IIM）的靶向治疗药物梳理

特发性炎症性肌病（IIM）是一组高度异质性的自身免疫性疾病，传统治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但相当比例的患者表现为难治性或复发性病程。近年来，靶向治疗的发展为这些患者带来了新的希望。然而，一个核心难题始终存在：不同IIM亚型对同一靶向药物的反应差异显著。这种异质性不仅挑战临床决策，也深刻影响着药物研发的策略与方向。本文解读了这篇发表于Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle期刊上的综述文章，旨在阐述IIM领域目前的靶向治疗药物的使用和研发格局。（文章来源：Wang R, Lin W, Xie Q, Yin G. Targeted Therapy for Idiopathic Inflammatory Myopathy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025 Dec;16(6):e70143. doi: 10.1002/jcsm.70143. ）（一）IIM的亚型划分 IIM并非单一疾病，而是包含多种临床亚型的疾病群，主要可分为以下亚型（表1）。这些亚型不仅临床表现不同，其免疫病理机制也存在本质差异——这正是导致药物反应异质性的根本原因。例如，DM以I型干扰素通路激活为突出特征，而ASS则与B细胞驱动的自身抗体产生密切相关亚型简称关键特征皮肌炎 DM 特征性皮疹 + 肌肉炎症抗合成酶综合征 ASS 抗合成酶抗体阳性，常伴ILD、关节炎免疫介导坏死性肌病 IMNM 严重肌无力，肌纤维坏死为主包涵体肌炎 IBM 缓慢进展，对治疗反应差多发性肌炎 PM 肌肉炎症，无皮疹重叠性肌炎 - 合并其他结缔组织病（二）B细胞/浆细胞靶向治疗：从利妥昔单抗到CAR-T B细胞在IIM发病中扮演关键角色——它们不仅产生致病性自身抗体，还通过呈递抗原、分泌细胞因子等方式驱动免疫炎症反应。因此，B细胞及其下游的浆细胞成为药物研发的重要靶点。1. 利妥昔单抗（Rituximab）：难治性IIM的基石药物利妥昔单抗是一种嵌合抗CD20单克隆抗体，通过清除B细胞减轻肌肉炎症。目前证据最为充分，已被英国NHS批准用于IIM，并获得BSR和ACR指南推荐。 A. 关键数据一览： Meta分析（480例患者）：完全缓解率45%，部分缓解率39%，总响应率65% 不良反应发生率：约18%，常见反应包括发热、皮疹、血细胞减少等疗效对比：与环磷酰胺治疗结缔组织病相关ILD疗效相当，但不良事件更少 B. 亚型差异明显： ASS患者：疗效确切，可逆转肺功能下降，维持稳定达2年以上；联合霉酚酸酯改善心肌炎和肺功能 PM患者：临床显著改善 DM患者：反应不一，部分患者皮肤和肌肉症状明显改善，部分无效 C. 临床应用要点：早期使用效果更佳：初治患者疗效优于难治性患者低剂量方案（500mg×2次）与标准剂量（1g×2次）疗效相当，但长期效果需进一步验证妊娠期患者：应在孕早期给药，以避免新生儿B细胞耗竭风险需警惕：DM与恶性肿瘤相关性较高，利妥昔单抗可能延迟癌症诊断2. 新一代抗CD20抗体：为耐药患者提供备选奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是糖基化改造的人源化抗CD20抗体，增强了对B细胞的杀伤能力且免疫原性更低。在5例对利妥昔单抗过敏或耐药的患者中（含2例ASS、1例DM等），治疗后呼吸道症状改善，肺功能稳定，无明显不良反应。为难治性患者提供了新的选择。奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab）在1例难治性ASS中未见明显获益，其在IIM中的价值尚需探索。3. 靶向浆细胞：更深层次的B细胞谱系清除达雷妥尤单抗（Daratumumab）靶向CD38，可清除分泌抗体的浆细胞。初步证据提示其对MDA5(+)DM、抗SRP(+)IMNM可能有效。尤其值得关注的是，其在抗cN1A抗体阳性的包涵体肌炎（IBM）中也展现出研究前景——IBM目前缺乏有效治疗药物，这一方向意义重大。4. BAFF抑制剂：结果令人困惑贝利尤单抗（Belimumab）通过抑制B细胞生存因子BAFF发挥作用。回顾性研究显示其可缓解难治性DM/JDM的肌肉疼痛、疲劳，改善皮下溃疡和钙质沉着。然而，一项多中心RCT未显示与安慰剂有显著差异。目前其价值仍存争议。（三）CAR-T细胞疗法：深度清除，追求“无药缓解” 利妥昔单抗等B细胞清除疗法虽已取得显著成效，但仍有部分患者反应不佳——可能源于浆细胞和组织驻留B细胞未能被彻底清除。这一局限催生了更深层次的细胞治疗策略。CAR-T细胞疗法通过采集患者自身T细胞，经基因工程改造使其表达嵌合抗原受体（CAR），回输后精准识别并杀伤靶细胞。这一技术最初用于B细胞恶性肿瘤，如今正进军自身免疫病领域。 1. 临床证据速览：研究靶点适用亚型关键结果 CD19 CAR-T 难治性ASS 肌肉及肌外表现显著改善，持续无药缓解，最长随访18个月 CD19/BCMA CAR-T 难治性IMNM 均有良好疗效，B细胞清除彻底 CD19 CAR-T JDM（首例）肌肉和皮肤逐步改善 2. 关键发现：治疗后B细胞被完全清除，随后重建的B细胞系统中致病性B细胞克隆消失——这被认为是实现持续无药缓解的核心机制。 3. 探索中的优化策略：联合T细胞抑制（如MMF）：在ASS中诱导更持久的无药缓解异体CAR-T：在IMNM中探索应用，可规避自体CAR-T成本高、制备复杂的难题，且未观察到移植物抗宿主病（GVHD） 4. 警惕与挑战：部分患者9个月后出现复发，再次输注同种CAR-T细胞无法扩增——再输注失败是当前面临的现实难题不良反应谱包括白细胞减少、轻度细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及感染，目前未观察到危及生命事件需按指南管理CRS和ICANS，治疗期间定期监测免疫球蛋白水平，必要时补充（四）BiTE（双特异性T细胞衔接器）：现成的“即用型”选择与CAR-T需要个体化制备不同，特立妥单抗（Teclistamab）是一种“即用型”双特异性抗体——一端通过CD3结合T细胞，另一端通过BCMA靶向浆母细胞和浆细胞。在一项病例系列中，4例对多种免疫抑制剂（包括利妥昔单抗）耐药的患者接受了治疗，其中包括1例MDA5阳性DM。治疗后该患者皮肤炎症和溃疡显著减轻，仅在第2-5天出现一过性CRP和炎症细胞因子升高，未发生严重不良事件。优势：无需个体化制备，可及性更高，为难治性患者提供了更便捷的细胞衔接治疗选择。（五）T细胞靶向治疗：阿巴西普的亚型特异性价值阿巴西普（Abatacept）是一种CTLA-4融合蛋白，通过阻断CD80/CD86与CD28的相互作用抑制T细胞活化，已获FDA批准用于类风湿关节炎。临床证据： III期RCT（活动性IIM）：24周时阿巴西普组与安慰剂组达到IMACS改善标准的患者比例相似——但亚组分析显示，非DM亚型中阿巴西普组的改善比例更高，提示其对非DM亚型可能更具优势 ASS相关ILD（8例回顾性）：所有患者症状缓解，未见治疗相关不良事件 JDM（10例）：9例在24周达到疾病改善标准，所有核心评估指标（肌酶除外）均较基线改善，并观察到显著的糖皮质激素节约效应特殊亮点——钙质沉着症： JDM患者常见的钙质沉着严重影响生活质量，阿巴西普显示出改善潜力。安全性提示：在JDM研究中观察到11例2级或3级治疗相关不良事件，临床应用需权衡利弊。（六）TNF-α抑制剂：争议中前行的“双刃剑” 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种强效促炎细胞因子，在IIM发病中具有一定作用。然而，TNF-α抑制剂在IIM中的应用充满矛盾与争议——部分研究显示获益，另一些却报告疾病加重甚至诱发肌炎。1. 支持获益的证据药物研究类型主要发现依那西普 2项RCT 促进糖皮质激素减量，延缓疾病进展，耐受性良好英夫利西单抗 RCT（12例DM/PM）联合免疫抑制剂+激素，肌力改善优于安慰剂英夫利西单抗/阿达木单抗队列研究（60例JDM）治疗≥3个月改善肌肉和皮肤表现；英夫利西单抗换用阿达木单抗者疾病活动度进一步下降英夫利西单抗病例报告/系列对难治性JDM钙质沉着症有效；DM合并急性间质性肺炎早期使用结局良好阿达木单抗病例报告对常规治疗反应不佳的DM合并ILD可能有益2. 反对/警示的证据英夫利西单抗研究（13例难治性IIM）：仅9例完成4次输注，其余因不良事件或发现恶性肿瘤停药。治疗后肌肉活检仍显示T淋巴细胞和巨噬细胞持续浸润、细胞因子表达及I型干扰素活性增加——提示疗效不足依那西普治疗难治性JDM：无显著改善，部分患者皮疹加重矛盾性副作用：TNF-α抑制剂在类风湿关节炎等疾病中可诱发或加重肌炎——即“药物诱导性肌炎”3.安全性风险 TNF-α抑制剂在IIM中的应用面临多重安全顾虑：感染风险升高：尤其需警惕机会性感染和潜伏结核再激活，必须严格筛查并酌情预防性抗感染矛盾性自身免疫风险：可能诱发或加重自身免疫现象，包括肌炎本身潜在恶性肿瘤风险：在IIM人群中虽无定论，但需保持警觉4. 结论目前证据不支持将TNF-α抑制剂作为IIM的常规治疗选择。若考虑使用，需根据患者具体临床表型、既往肿瘤病史和感染筛查结果进行个体化风险-收益评估。大型RCT仍是验证其疗效的必要途径。（七）IFN-I受体拮抗剂：精准阻击干扰素通路 I型干扰素（IFN-I）是IIM发病机制中的核心通路之一。它通过诱导内皮细胞和肌纤维损伤推动疾病进展，并在DM中上调MHC-I表达、维持自身免疫炎症反应。更重要的是，IFN-I可直接导致肌肉萎缩——体外研究显示其上调Atrogin-1和Murf-1等萎缩相关基因，提示DM患者的肌萎缩可能直接与IFN-I通路激活相关。1. 阿尼鲁单抗（Anifrolumab）：IFN-I通路的“开关” 阿尼鲁单抗是一种靶向I型干扰素受体亚基1的单克隆抗体，通过阻断IFN-I信号发挥治疗作用，已获FDA批准用于系统性红斑狼疮（SLE），在IIM中的探索方兴未艾。关键临床证据：研究类型病例特征主要结果病例报告 14岁难治性JDM（对托法替布+激素治疗6年无效）首次输注后72小时内皮疹显著改善——起效速度令人瞩目多中心回顾性研究（7例）难治性DM，以皮肤受累为主，3例有严重肌损伤史 2剂后CDASI评分平均降低13.0分；感染为主要不良事件（2例上呼吸道感染，1例扁桃体周脓肿）病例系列（4例）难治性DM 改善难治性肌外表现，促进泼尼松减量，部分患者可停用全身治疗2. 临床定位与展望阿尼鲁单抗目前证据主要集中于难治性DM的皮肤表现——这部分患者往往对传统治疗反应欠佳，而阿尼鲁单抗显示出快速且显著的改善效果。待解决问题：疗效和安全性需更大规模研究验证其在肌肉症状、ILD等其他临床表现中的价值尚不明确是否可作为DM的常规治疗选择，仍有待RCT证据支持（八）IL-6靶向：RCT失败，但特定亚型仍受益托珠单抗（Tocilizumab）靶向IL-6受体，IL-6与IIM的肌肉炎症和疾病活动度密切相关。 1. 早期阳性信号： 2011年首用于2例难治性ASS：关节、肌肉、肺部均显著改善，治疗10余年仍处于完全缓解——IL-6抑制对ASS可能是长期有效方案 NXP2阳性DM：环磷酰胺+甲泼尼龙冲击后仍复发，托珠单抗3个周期后皮疹显著改善、肌力恢复 IMNM开放标签研究（11例）：63.6%达到2016年ACR-EULAR肌炎响应标准；基线血清IL-6水平和CD56阳性肌纤维百分比与6个月总改善评分（TIS）呈正相关——可能作为疗效预测指标 MDA5阳性DM合并快速进展性ILD（RP-ILD）：6例常规治疗失败患者中5例呼吸症状和影像学显著改善，提示可作为挽救治疗 2. 然而，关键RCT失败：多中心随机双盲安慰剂对照试验（36例难治性成人DM/PM） 24周时TIS与安慰剂无显著差异；次要终点（改善时间、恶化时间、核心评估指标变化、安全性、激素节约效应）均无差异临床定位：托珠单抗不能作为常规治疗推荐，但对难治性ASS和MDA5阳性DM合并RP-ILD仍可作为有效的挽救治疗。（九）IL-1R靶向1. 阿那白滞素（Anakinra）：肌外受累者的希望 IL-1α和IL-1β在DM/PM患者肌肉组织中表达升高。阿那白滞素作为IL-1受体拮抗剂，通过阻断IL-1信号减轻炎症。（1）临床证据：开放标签研究（15例难治性肌炎）：12个月后7例达到临床响应，无显著不良事件疗效预测：肌外受累评分较高的患者更易响应 MDA5阳性DM：病例报告显示快速改善全身及肌外表现 ASS（5例）：CRP和肌钙蛋白T显著降低，全部达到IMACS主要改善标准（2）无效领域——IBM： 4例活检确诊IBM接受平均7.7个月治疗，肌力无改善；另一种IL-1β拮抗剂卡那单抗在IBM中也未见疗效。（3）结论：阿那白滞素对肌外表现突出的肌炎患者可能有效，但对IBM无效。2. 卡那单抗（Canakinumab）：IBM中的阴性结果作为IL-1β受体拮抗剂，在IBM患者中未显示显著疗效——进一步印证IBM的病理机制与其他IIM亚型存在根本差异。（十）FcR靶向：降抗体策略的新探索艾加莫德（Efgartigimod）作用机制独特——作为人IgG1抗体片段，竞争性结合新生儿Fc受体（FcRn），阻断IgG的再循环并促进其溶酶体降解，从而降低血清致病性IgG水平。已用于重症肌无力治疗。在IIM中的证据：人源化IMNM小鼠模型：有效降低循环IgG（包括致病性抗HMGCR IgG），防止肌纤维坏死，促进再生临床研究（7例难治性IMNM，治疗4周）：血清总IgG和抗HMGCR/SRP抗体水平较基线显著下降，4例达到临床缓解；仅1例轻度头痛不良事件定位：作为“降抗体”策略，艾加莫德在抗体驱动的IMNM中前景可期，安全性良好。（十一）JAK抑制剂：皮肤病学的“王牌”，但不止于此 JAK抑制剂是一类小分子靶向药物，通过阻断JAK/STAT信号通路抑制多种促炎细胞因子的激活。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，目前已有多款药物在IIM中得到探索——总体而言，JAK抑制剂在改善难治性皮肤表现方面表现最为突出，但其价值远不限于此。1. 托法替布（Tofacitinib）：从皮肤到ILD的广泛探索 A. 作用机制：体外研究显示，托法替布可降低ASS患者记忆B细胞培养物中的抗Jo-1自身抗体、CXCL10和CXCL13水平，提示JAK/STAT通路可作为调节IIM中B细胞活性的新靶点。 B. 临床证据汇总：研究方向主要结果回顾性研究（经典DM/ADM）显著改善皮肤症状，但对DM/PM的肌力改善有限前瞻性开放标签（10例难治性活动性DM） 12周时全部达到IMACS疾病改善标准 MDA5阳性DM合并ILD（中国研究）联合激素治疗提高6个月生存率，铁蛋白、FVC、DLCO及HRCT均显著改善；不良事件多为轻度 MDA5阳性DM剂量探索 20mg/d可使10mg/d无效者症状改善，但需谨慎评估感染风险 JDM（回顾性）改善皮肤、肌肉、ILD、钙质沉着，促进药物减量 C. 安全性警示：回顾性研究中观察到病毒感染、EBV阳性中枢神经系统淋巴瘤、严重头痛等不良反应。2. 巴瑞替尼（Baricitinib）：在MDA5阳性DM中头对头优于利妥昔单抗作为JAK1/JAK2抑制剂，巴瑞替尼通过抑制I型IFN诱导的肌细胞和微血管损伤发挥作用。 A. 关键发现：难治性DM（3例）：病例报告显示改善，体外证实下调IFI44和IFI27等干扰素刺激基因（ISG）表达 DM（12例）：显著改善面部红斑，降低CXCL10、CCL2和galectin-9水平复发JDM：联合传统免疫抑制剂改善皮肤和肌肉，无严重不良事件难治性JDM儿童（单中心回顾性）：显著改善皮肤表现，对钙质沉着和ILD也有益，巨噬细胞活化综合征同步缓解；仅1例因带状疱疹感染停药 B. 最具里程碑意义的结果——头对头RCT：巴瑞替尼治疗难治性MDA5阳性DM的疗效优于利妥昔单抗。机制上归因于其对干扰素和GM-CSF信号通路的双重抑制，有效调控巨噬细胞介导的过度自身免疫反应。这一发现在该类预后极差的患者群体中具有重要临床意义。目前，评估巴瑞替尼在难治性和复发性DM中的RCT正在进行中。3. 乌帕替尼（Upadacitinib）：皮肤改善明确，肌力效果待验证回顾性研究显示，乌帕替尼在难治性DM和ASS患者中显著改善皮肤症状，但多数患者基线时无活动性肌病，因此其对肌力的影响尚无法评估。另有研究提示其可能有助于预防疾病复发。4. 鲁索替尼（Ruxolitinib）：Meta分析中皮肤改善最显著病例报告：1例真性红细胞增多症后骨髓纤维化合并DM的患者，在鲁索替尼治疗期间DM症状显著改善 JDM：降低IFN活性难治性DM：改善皮肤病变、肌无力及血清I型IFN水平 Meta分析（2024）： JAK抑制剂显著降低IIM患者的CDASI评分，其中鲁索替尼的CDASI降幅最大。5. 安全性总览 JAK抑制剂的应用需全面权衡风险：风险类别要点严重感染包括带状疱疹再激活、机会性感染，需考虑预防策略心血管风险其他炎症性疾病中已报道心血管和血栓事件风险升高实验室异常需监测血细胞减少和血脂谱改变临床实践建议：风险-获益评估应纳入患者年龄、心血管/血栓风险及带状疱疹疫苗接种状态等因素。（十二）对药物研发的启示1. 亚型特异性临床试验设计传统上将所有IIM亚型合并入组的设计可能稀释阳性信号。未来应：将特定亚型（如ASS、MDA5+DM）作为独立适应症入组标准应结合血清学标志物（如MSA）和临床特征2. 生物标志物的开发与验证不同亚型对同一药物反应差异巨大，提示存在预测性生物标志物。已初步发现的潜在标志物包括：血清IL-6水平与CD56+肌纤维百分比（预测托珠单抗疗效） IFN-I特征强度（预测JAK抑制剂/阿尼鲁单抗疗效）抗合成酶抗体状态（预测利妥昔单抗疗效）3. 难治性亚型的靶点探索对于IBM等目前缺乏有效治疗药物的亚型，需探索全新靶点。达雷妥尤单抗（抗CD38）在抗cN1A抗体阳性IBM中的研究值得关注。4. 安全性风险的差异化评估感染是靶向治疗的主要安全顾虑，但不同药物和亚型的风险谱存在差异： JAK抑制剂：带状疱疹再激活风险突出 CAR-T：CRS、ICANS需按指南管理长期免疫抑制：需监测免疫功能及潜在恶性肿瘤风险结语 IIM的异质性既是挑战，也是机遇。“一种药物适用于所有亚型”的时代已经过去。精准医学时代的药物研发需要以亚型分层为前提，以生物标志物为导航，针对特定免疫通路和特定患者人群进行精细化开发。这不仅是提高临床试验成功率的策略选择，更是实现个体化治疗、改善患者预后的必由之路。

细胞疗法免疫疗法临床结果临床2期

2026-08-17

·矿石

精准检测、免疫微环境与机制靶向推动生物医学研究转化 2026-08-15

总览本期研究显示，精准检测正在从“能否检测”转向“能否在组织受限或疾病早期提供临床决策信息”。在高复发风险三阴性乳腺癌中，无组织ctDNA检测与复发风险显著相关，并与肿瘤知情检测具有相近的复发提前预警时间；在肝细胞癌中，长读长和短读长RNA测序结合质谱发现了具有T细胞反应和肿瘤富集表达证据的非经典肽段。与此同时，SCARCE和hoodscanR分别从单细胞稀有突变及空间邻域概率建模入手，拓展了对低频克隆和混合组织环境的解析能力。肿瘤研究的另一条主线是将治疗反应与分子亚型、细胞生态位及耐药机制相连接。SPEN失活与前列腺癌雄激素受体通路抑制剂获益缩短相关，H3.1K27M和H3.3K27M弥漫性中线胶质瘤则表现出不同的髓系细胞依赖性；EBV阳性淋巴瘤中LMP1/LMP2通过BCL10-MALT1复合物协同激活NF-κB，鳞状细胞癌中FOXK1与p63形成肿瘤选择性的染色质调控机制。临床研究也在探索更具针对性的免疫联合方案，包括LAG-3/PD-1双重阻断治疗肺泡软部肉瘤、纳武利尤单抗联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤，以及基于mosunetuzumab的无化疗滤泡性和边缘区淋巴瘤治疗。研究同时强调，疗效评估不能脱离治疗相关风险和复杂的组织环境。前列腺癌患者在ADT联合ARPI后第一年内代谢综合征发生率接近40%，提示心代谢监测应纳入治疗管理；cGAMP病毒样颗粒虽可启动肿瘤特异性T细胞，但中性粒细胞积累会限制肿瘤控制。基础研究则通过人扁桃体EBV类器官、脉络丛单细胞和空间图谱、巨型病毒基因组数据库及病毒RNA调控元件筛选等工作，持续扩展疾病模型、公共资源和可干预机制，为后续生物标志物验证与精准治疗设计提供基础。研究趋势无组织ctDNA检测在高复发风险三阴性乳腺癌中可较早提示复发，并在缺乏肿瘤组织时显示出开展MRD检测的潜力。前列腺癌治疗研究正同时关注ARPI耐药分子标志物SPEN失活和ADT联合ARPI相关的代谢综合征风险。免疫治疗效果越来越多地与肿瘤微环境中的髓系细胞、LAG-3表达、PD-L1内在调控及中性粒细胞介导的抑制机制联系起来。单细胞测序、空间转录组、概率性细胞邻域分析和稀有体细胞突变检测正在提高对细胞异质性及组织生态位的解析分辨率。 DNA损伤修复脆弱性成为靶向治疗的重要依据，TBK1-MRE11轴和SMARCB1缺陷相关的FA/BRCA依赖性均提出了新的治疗方向。多种研究通过类器官、动物模型、离体灌流和真实世界队列连接机制发现与临床转化，但部分免疫治疗证据仍来自单中心小样本2期研究或前临床模型。一级重点：肿瘤、免疫、遗传与基因组学一线mosunetuzumab联合反应适应性polatuzumab vedotin和obinutuzumab治疗惰性B细胞淋巴瘤期刊： Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Title：Mosunetuzumab With Response-Adapted Polatuzumab Vedotin and Obinutuzumab in Untreated Indolent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600120 DOI： 10.1200/JCO-25-02906 讲了什么：研究评估了一种无化疗策略：既往未治疗且有治疗指征的滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者先接受8个周期mosunetuzumab；治疗后PET-CT未达到完全缓解者继续接受6个周期polatuzumab vedotin和obinutuzumab。为什么重要：在42例患者中，该策略获得了较高的完全缓解率和2年无进展生存率，且细胞因子释放综合征均为1级，为惰性B细胞淋巴瘤的个体化无化疗治疗策略提供了进一步研究模板。具体信息或发现： 42例患者治疗结束时总体缓解率为100%，完全缓解率为86%；mosunetuzumab单药对应的总体缓解率和完全缓解率分别为100%和71%。中位随访34个月时，2年无进展生存率为89%，2年总生存率为100%。 4例疾病进展包括2例CD20丢失和2例组织学转化。细胞因子释放综合征发生于27例患者，占64%，全部为1级，且无患者需要使用tocilizumab。研究对象或样本：42例既往未治疗且有治疗指征的FL或MZL患者；其中37例为FL，39例为III至IV期关键技术路线： 8个周期mosunetuzumab治疗使用PET-CT评估治疗后完全缓解未达到完全缓解者接受6个周期polatuzumab vedotin和obinutuzumab 评估最佳总体缓解率、完全缓解率、无进展生存和总生存主要结果：患者中位年龄为60岁，93%为III至IV期，31%存在大于7厘米的肿块。治疗结束时总体缓解率为100%，完全缓解率为86%。 2年无进展生存率为89%，2年总生存率为100%。细胞因子释放综合征虽较常见，但均为1级，未使用tocilizumab。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：该无化疗、反应适应性策略显示出令人鼓舞的缓解率和无进展生存，并可作为更大规模个体化研究设计的模板。树突状细胞自噬-中性粒细胞轴限制肿瘤内STING免疫治疗期刊： Science immunology Title：A dendritic cell autophagy-neutrophil axis limits intratumoral STING immunotherapy 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600042 DOI： 10.1126/sciimmunol.adw6399 讲了什么：研究在小鼠中使用病毒样颗粒递送内源性STING配体cGAMP，分析限制肿瘤内STING治疗效果的机制。cGAMP-VLP优先激活树突状细胞并启动循环中的肿瘤特异性T细胞，但其诱导的肿瘤和引流淋巴结中性粒细胞积累会限制疗效。为什么重要：研究指出，限制肿瘤内STING免疫治疗的因素并非单纯是干扰素信号不足，而是树突状细胞自噬异常和中性粒细胞介导的免疫抑制，为提高STING治疗效果提供了机制依据。具体信息或发现： STING诱导的I型干扰素信号对cGAMP-VLP介导的肿瘤控制并非必需。树突状细胞自噬对于产生循环中的抗肿瘤CD8 T细胞和调节淋巴结基线中性粒细胞水平是必需的。 cGAMP-VLP诱导肿瘤和引流淋巴结中性粒细胞积累，从而限制治疗效果。清除中性粒细胞可增强肿瘤控制，其作用机制涉及中性粒细胞弹性蛋白酶和程序性死亡蛋白1配体1。研究对象或样本：小鼠肿瘤模型中的树突状细胞、抗肿瘤CD8 T细胞和中性粒细胞关键技术路线：病毒样颗粒递送cGAMP的肿瘤内治疗模型树突状细胞自噬功能分析中性粒细胞清除实验肿瘤和引流淋巴结免疫反应分析主要结果： cGAMP-VLP优先激活树突状细胞并启动循环中的肿瘤特异性T细胞。树突状细胞自噬影响抗肿瘤CD8 T细胞产生和淋巴结中性粒细胞水平。中性粒细胞清除增强了cGAMP-VLP介导的肿瘤控制。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果为在临床前模型中通过处理树突状细胞自噬和中性粒细胞介导的免疫抑制来改进肿瘤内STING激动剂治疗提供依据。SMARCB1缺陷肿瘤存在微同源介导末端连接缺陷并依赖FA/BRCA通路期刊： Science advances Title：Defective microhomology-mediated end joining in SMARCB1-deficient tumors 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600026 DOI： 10.1126/sciadv.aed7743 讲了什么：研究发现，SMARCB1缺陷的横纹肌样肿瘤存在微同源介导末端连接（MMEJ）缺陷。SMARCB1通过与核孔复合体相互作用促进POLQ mRNA核输出，从而维持MMEJ核心蛋白DNA聚合酶θ（PolΘ）的蛋白水平。MMEJ缺失使肿瘤细胞代偿性激活并高度依赖Fanconi贫血/BRCA（FA/BRCA）通路。为什么重要：研究揭示了SMARCB1缺陷肿瘤的DNA修复机制脆弱性，并显示靶向FA/BRCA通路的RBM39降解剂在体外和体内模型中具有抗肿瘤活性。具体信息或发现： SMARCB1缺陷肿瘤存在MMEJ通路缺陷，且SMARCB1维持PolΘ蛋白水平。 SMARCB1通过与核孔复合体相互作用促进POLQ mRNA核输出。 MMEJ缺失导致FA/BRCA通路代偿性激活和依赖性增强。 RBM39降解剂在横纹肌样肿瘤模型中表现出较强的体外和体内抗肿瘤效果。研究对象或样本：SMARCB1双等位基因突变驱动的横纹肌样肿瘤及其他BAF复合体缺陷肿瘤模型关键技术路线： MMEJ、PolΘ和FA/BRCA通路关系分析 SMARCB1与核孔复合体及POLQ mRNA核输出的机制分析 RBM39降解剂的体外和体内抗肿瘤评价主要结果： SMARCB1缺失与MMEJ活性降低及PolΘ蛋白水平下降相关。 SMARCB1缺失肿瘤对FA/BRCA通路产生代偿性依赖。 RBM39降解剂通过破坏FA/BRCA通路，在体外和体内模型中抑制横纹肌样肿瘤。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果提示，靶向FA/BRCA通路可能用于治疗SMARCB1及更广泛的cBAF/pBAF缺陷肿瘤。多模态炎症蛋白酶活性分析发现caspase-1可作为肺癌拦截靶点期刊： Science advances Title：Multimodal profiling of pro-inflammatory protease activity identifies caspase-1 as a target for lung cancer interception 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600019 DOI： 10.1126/sciadv.adz4263 讲了什么：研究开发了用于检测IL-1β激活相关蛋白酶的活性探针，并将其应用于表达SIINFEKL的Kras/Trp53突变小鼠炎症性肺癌模型（KPS）。纳米传感器显示肿瘤中caspase-1表达和活性升高；在临床前联合治疗中，IL-1β阻断联合caspase-1抑制显著减少肺癌发生。为什么重要：研究将早期肺癌中的蛋白酶活性与IL-1β激活联系起来，提出caspase-1作为肺癌拦截的转化靶点，并在小鼠模型中显示联合抑制策略的抗肿瘤效果。具体信息或发现： KPS小鼠肿瘤中caspase-1表达和活性升高。 IL-1β阻断联合caspase-1抑制显著减少肺癌发生。近20%的KPS小鼠达到肿瘤发生完全消除。研究对象或样本：Kras/Trp53突变并表达SIINFEKL的炎症性肺癌小鼠模型及其肿瘤微环境关键技术路线：基于活性的炎症蛋白酶探针开发与检测纳米传感器分析肿瘤中的caspase-1表达和活性 IL-1β阻断联合caspase-1抑制的临床前治疗试验主要结果：探针和纳米传感器识别出肿瘤中升高的caspase-1活性。联合治疗显著降低肺癌发生率。近20%的KPS小鼠未发生肿瘤。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果在临床前小鼠模型中支持通过联合阻断IL-1β和抑制caspase-1来拦截肺癌进展。谱系主调控因子p63与癌症选择性伙伴FOXK1重塑鳞状细胞癌三维基因组期刊： Science advances Title：Lineage master regulator and cancer-selective partner transcription factors rewire 3D genome topology for tumor-specific gene control 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599993 DOI： 10.1126/sciadv.adz9441 讲了什么：研究通过正常和恶性状态的多组学分析，考察p63与肿瘤选择性伙伴转录因子FOXK1在鳞状细胞癌中如何重排三维染色质拓扑并控制肿瘤特异性基因表达。为什么重要：研究揭示了正常谱系主调控因子与肿瘤限制性伙伴协同重塑三维基因组的机制，解释了p63在正常组织身份维持和癌发生中的不同作用。具体信息或发现： p63与FOXK1协同增强癌基因附近顺式调控元件之间的连接。形成一种次级增强子环结构：p63和FOXK1富集的增强子通过缺乏p63结合的FOXK1相关中间锚点间接接触靶启动子。 FOXK1缺失选择性削弱p63依赖性染色质环并降低相关靶基因转录。 p63-FOXK1相互作用存在于人肿瘤样本中，而在正常组织中未观察到。研究对象或样本：正常和恶性鳞状上皮状态中的p63、FOXK1及三维染色质调控网络。关键技术路线：开展正常和恶性状态的多组学分析。分析顺式调控元件、增强子环和中间锚点与靶启动子的三维接触。通过FOXK1缺失评估p63依赖性染色质环和靶基因转录。在人肿瘤样本中验证p63-FOXK1相互作用。主要结果： FOXK1介导p63依赖的染色质环形成，并促进鳞状细胞癌相关靶基因表达。 p63-FOXK1协同作用具有肿瘤选择性。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：该机制为理解鳞状细胞癌细胞身份和潜在治疗靶点提供了依据。组学关联：other炎症激酶TBK1抑制同源重组修复并增强化疗敏感性期刊： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Title：Inflammatory kinase TBK1 suppresses homologous recombination DNA repair to sensitize tumors to chemotherapy 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599782 DOI： 10.1073/pnas.2533402123 讲了什么：研究发现TBK1通过影响DNA损伤修复调节化疗效果，并分析其在细胞因子非依赖条件下对同源重组修复、MRE11募集、p53信号和基因组不稳定性的作用。为什么重要：研究揭示TBK1除炎症信号功能外，还可直接调控DNA损伤反应，提出TBK1-MRE11轴作为增强化疗疗效的潜在靶点。具体信息或发现： TBK1活化通过促进DNA损伤和削弱同源重组修复增强化疗药物诱导的癌细胞死亡。这一作用在IRF3和p65双缺失细胞中仍存在，表明其不依赖经典炎症细胞因子。 TBK1以依赖激酶活性但不依赖细胞因子的方式，抑制关键同源重组因子MRE11向DNA损伤位点PARP1的募集。 TBK1活化与增强的p53信号和基因组不稳定性相关。研究对象或样本：癌细胞中的TBK1活化、化疗诱导DNA损伤及同源重组修复过程。关键技术路线：在细胞中评估TBK1活化对化疗诱导细胞死亡和DNA损伤的影响。使用IRF3和p65双缺失细胞检验细胞因子非依赖性。分析MRE11向PARP1及DNA损伤位点的募集。评估p53信号和基因组不稳定性变化。主要结果： TBK1活化削弱同源重组修复并增加化疗诱导的癌细胞死亡。 TBK1-MRE11轴构成炎症信号与DNA损伤修复之间的联系。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：TBK1-MRE11轴可能成为增强化疗疗效的治疗靶点。蛋白基因组学发现可用于肝细胞癌免疫治疗的非经典抗原期刊： Genomics, proteomics & bioinformatics Title：Discovery and Validation of Non-canonical Antigens for Hepatocellular Carcinoma Immunotherapy 发布日期： 2026-08-14 PMID：42596573 DOI： 10.1093/gpbjnl/qzag082 讲了什么：研究整合长读长和短读长RNA测序与质谱，鉴定肝细胞癌非经典开放阅读框翻译产生的肽段，并通过ELISpot、表达分析、MHC和T细胞受体结合预测以及实验验证评估其免疫原性和肿瘤富集特征。为什么重要：研究从肝细胞癌非经典开放阅读框中发现了具有T细胞反应和肿瘤富集表达证据的候选抗原，为肝细胞癌免疫治疗提供了新的抗原来源。具体信息或发现：鉴定出12个由非经典开放阅读框隐匿翻译产生的非经典肽段。 ELISpot证实来自不同基因组位点的非经典肽段可诱导细胞因子释放。其中4个肽段具有较强的肿瘤发生相关富集表达证据。生物信息学预测显示4个肽段具有较强的主要组织相容性复合体和T细胞受体结合能力，p2最具潜力。公共数据集和实验验证提示核糖体亚基招募及N6-甲基腺苷修饰可增强肿瘤富集抗原的翻译起始。研究对象或样本：肝细胞癌非经典开放阅读框翻译产生的潜在肿瘤抗原。关键技术路线：整合长读长和短读长RNA测序及质谱进行非经典肽段发现。使用ELISpot检测肽段诱导的细胞因子释放。开展RNA水平表达分析以评估肿瘤富集。进行主要组织相容性复合体和T细胞受体结合预测。结合公共数据集和实验验证分析核糖体亚基招募及N6-甲基腺苷修饰。主要结果：发现12个非经典肽段，其中4个具有肿瘤富集表达和免疫识别证据。 p2被确定为最具潜力的候选抗原。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：这些非经典抗原可作为肝细胞癌T细胞介导免疫治疗的候选靶点。组学关联：proteomics、other光邻近标记发现SLK是癌症特异性c-Myc共调控因子期刊： Nature chemical biology Title：Photoproximity labeling of c-Myc reveals SLK as a cancer-specific co-regulator 发布日期： 2026-08-14 PMID：42595906 DOI： 10.1038/s41589-026-02284-0 讲了什么：研究使用依赖细胞环境的μMap光邻近标记策略，比较健康和癌性前列腺细胞中c-Myc相互作用组，筛选可药物化的癌症特异性调控因子。为什么重要：研究发现SLK可在癌细胞环境中特异性稳定c-Myc并促进肿瘤发生，为直接抑制缺乏典型结合口袋的转录因子提供了间接靶向策略。具体信息或发现： SLK是癌症特异性c-Myc相互作用蛋白，可稳定c-Myc、促进上皮形态并且对肿瘤发生必需。 SLK通过在c-Myc丝氨酸329位点磷酸化，拮抗GSK3β依赖的磷酸化降解信号。与该相互作用相关的剪接变化促进SLK长亚型核定位。患者数据将该长SLK亚型与多个肿瘤类型中的c-Myc靶基因表达联系起来，且该相互作用在不同组织中得到验证。研究对象或样本：健康和癌性前列腺细胞中的c-Myc相互作用组及SLK-c-Myc调控关系。关键技术路线：使用μMap光邻近标记捕获癌症特异性蛋白质相互作用。采用基于intein的催化剂偶联方法在生化完整细胞核中进行标记。比较健康和癌性前列腺细胞的c-Myc相互作用组。分析SLK磷酸化c-Myc及其影响GSK3β依赖性降解的机制。主要结果： SLK是癌症特异性c-Myc共调控因子，并通过稳定c-Myc促进肿瘤发生。 SLK长亚型的核定位与c-Myc靶基因表达及该相互作用相关。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：研究为通过靶向调节转录因子的癌症特异性互作蛋白来间接干预c-Myc提供了依据。MALT1参与EBV潜伏膜蛋白介导的B细胞转化和淋巴瘤生长期刊： Leukemia Title：A role for the protease MALT1 in EBV-mediated B-cell transformation by Latent Membrane Proteins 1 and 2 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595846 DOI： 10.1038/s41375-026-03109-8 讲了什么：研究分析EBV潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B如何协同激活MALT1蛋白酶，并评估MALT1抑制对NF-κB驱动基因表达和EBV阳性淋巴瘤异种移植模型的影响。为什么重要：研究建立了LMP1、LMP2与BCL10-MALT1复合物之间的机制联系，解释EBV驱动NF-κB激活和B细胞转化的一部分过程，并为EBV阳性B细胞淋巴瘤的MALT1靶向治疗提供依据。具体信息或发现：共表达LMP1和LMP2的EBV阳性B细胞系具有持续性MALT1活性。 MALT1抑制剂或沉默LMP1或LMP2均可削弱MALT1依赖性底物切割。 LMP1与MALT1结合伙伴BCL10发生物理相互作用，LMP2A和LMP2B与MALT1相互作用。 LMP1与LMP2共定位于点状结构，提示其可能通过形成LMP-BCL10-MALT1复合物协同作用。 MALT1蛋白酶抑制降低NF-κB驱动基因表达，并减少EBV阳性淋巴瘤异种移植模型中的肿瘤生长。研究对象或样本：EBV阳性B细胞系、LMP1/LMP2表达系统和EBV阳性淋巴瘤异种移植模型。关键技术路线：使用MALT1抑制剂和潜伏膜蛋白沉默分析MALT1活性。分析LMP1、LMP2、BCL10和MALT1的蛋白相互作用及共定位。检测NF-κB驱动基因表达。在EBV阳性淋巴瘤异种移植模型中评估MALT1抑制效果。主要结果： LMP1和LMP2通过BCL10-MALT1相关复合物协同激活MALT1。 MALT1抑制可降低NF-κB驱动转化相关基因表达并抑制异种移植肿瘤生长。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果为在共表达LMP1和LMP2的EBV阳性B细胞淋巴瘤中抑制MALT1提供了治疗依据。SCARCE单细胞多组学框架可从稀有克隆中识别体细胞突变期刊： Genome research Title：Detecting somatic mutations in rare clones using single-cell multiomics 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595446 DOI： 10.1101/gr.281609.125 讲了什么：研究提出SCARCE计算框架，用于在异质细胞群体的单细胞DNA测序数据中，根据细胞亚群中的变异富集情况优先识别稀有体细胞突变。为什么重要：该方法将遗传变异和细胞表型信息整合到单细胞层面，可检测传统批量测序难以识别的低频、细胞类型特异性突变，并适用于包括自身免疫病在内的非肿瘤疾病研究。具体信息或发现： SCARCE可通过基于变异的聚类或基于表面标志物表达的细胞类型注释定义亚群，并比较亚群间变异频率。该方法使用可调过滤器和统计富集检验区分真实体细胞变异与技术伪影。在一个由16316个细胞组成的群体中，SCARCE可识别仅占10个细胞、比例为0.06%的细胞群中的真实变异。在已知致病变异的样本中，SCARCE将所有已知致病变异列入排名靠前的候选结果。研究对象或样本：异质细胞群体中的稀有体细胞突变和细胞亚群。关键技术路线：开发SCARCE单细胞稀有克隆事件分析框架。使用单细胞DNA测序数据，包括MissionBio Tapestri和单细胞克隆扩增全基因组测序数据。结合变异聚类或表面标志物注释、可调过滤器和统计富集检验。主要结果： SCARCE在三个不同数据集中识别了稀有体细胞突变。方法能够从极低频细胞群体中识别真实变异，并优先发现已知致病变异。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：该框架可用于研究由小规模细胞群体驱动的体细胞突变相关疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。组学关联：single-cellUV照射通过MITF驱动黑色素细胞PD-L1转录并形成免疫耐受期刊： Immunity Title：UV irradiation drives lineage-specific MITF-mediated transcription of PD-L1 to confer immune tolerance to UV-mutated melanocytes 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594873 DOI： 10.1016/j.immuni.2026.07.018 讲了什么：研究在原代人黑色素细胞、小鼠和人诱导多能干细胞来源黑色素细胞中，分析UV照射后MITF对PD-L1表达及CD8 T细胞介导清除的影响。为什么重要：研究揭示了黑色素细胞内在的MITF-PD-L1耐受程序，解释了UV突变前体黑色素细胞未被免疫系统清除的部分机制，并联系到黑色素瘤早期免疫逃逸和PD-1/PD-L1阻断反应。具体信息或发现：原代人黑色素细胞的PD-L1表达依赖MITF，MITF可结合含功能性E-box元件的保守上游增强子并直接激活PD-L1转录。 MITF决定健康皮肤中黑色素细胞的基础PD-L1表达及UV照射后的诱导表达，而且这一过程不依赖干扰素信号。黑色素细胞特异性删除Pd-l1的小鼠在长期UVB暴露后出现CD8 T细胞浸润和脱色。 PD-L1缺失的人iPSC来源黑色素细胞凋亡增加，并更易受到gp100特异性CD8 T细胞杀伤。研究对象或样本：原代人黑色素细胞、黑色素细胞特异性Pd-l1缺失小鼠及人iPSC来源黑色素细胞。关键技术路线：分析MITF与PD-L1上游增强子的结合及转录调控。在长期UVB暴露小鼠中评估黑色素细胞特异性Pd-l1缺失后的免疫反应。比较PD-L1完整和缺失的iPSC来源黑色素细胞对gp100特异性CD8 T细胞杀伤的敏感性。主要结果： MITF通过直接转录调控建立黑色素细胞内在的PD-L1表达程序。该程序可限制UV相关黑色素细胞的免疫清除。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：研究结果提示MITF-PD-L1程序可能参与黑色素瘤早期免疫逃逸，并有助于解释黑色素瘤对PD-1/PD-L1阻断的反应。H3K27M变体决定弥漫性中线胶质瘤的髓系细胞依赖性和免疫重编程期刊： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Title：Histone H3K27M variants determine myeloid subset dependencies and immune reprogramming in diffuse midline glioma 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594274 DOI： 10.1073/pnas.2537768123 讲了什么：研究利用CRISPR/Cas9构建的趋化因子受体缺失小鼠模型，比较H3.1K27M和H3.3K27M弥漫性中线胶质瘤中的单核细胞来源巨噬细胞、微胶质细胞和中性粒细胞依赖性。为什么重要：研究显示不同组蛋白H3变体对应不同的肿瘤髓系微环境依赖性，提示弥漫性中线胶质瘤的免疫干预需要考虑H3.1和H3.3分子亚型差异。具体信息或发现：在H3.1K27M肿瘤中，去除CCR1、CCR2、CCR3和CCR5可有效消除单核细胞和单核细胞来源巨噬细胞浸润，并逆转CCR1阳性中性粒细胞的代偿性募集。去除单核细胞来源巨噬细胞后，残余中性粒细胞和微胶质细胞向稳态状态偏移，T细胞免疫检查点分子表达降低，小鼠生存期延长。 H3.3K27M肿瘤对单核细胞来源巨噬细胞募集不依赖，提示其依赖其他肿瘤微环境信号。 H3.1K27M肿瘤放疗后微胶质细胞减少、单核细胞来源巨噬细胞浸润呈剂量依赖性增加；单独耗竭单核细胞来源巨噬细胞未进一步增强放疗效果。研究对象或样本：H3.1K27M和H3.3K27M弥漫性中线胶质瘤小鼠模型及其肿瘤微环境髓系细胞。关键技术路线：使用CRISPR/Cas9构建CCR1、CCR2、CCR3和CCR5同时缺失的Δ1235小鼠。评估单核细胞来源巨噬细胞、微胶质细胞和中性粒细胞浸润及其状态。分析T细胞免疫检查点分子、放疗反应和小鼠生存。主要结果： H3.1K27M肿瘤依赖单核细胞来源巨噬细胞募集，而H3.3K27M肿瘤表现出相对独立性。消除H3.1K27M肿瘤中的单核细胞和巨噬细胞浸润可改善髓系细胞状态并延长生存。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果为根据H3.1或H3.3变体选择髓系微环境干预策略提供了实验依据。一线阿昔替尼联合纳武利尤单抗治疗晚期黏膜黑色素瘤显示临床活性期刊： Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research Title：Phase II trial of First-Line Axitinib Plus Nivolumab in Patients with Advanced Mucosal Melanoma 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594052 DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-26-1089 讲了什么：该单中心、研究者发起的2期研究评估纳武利尤单抗联合阿昔替尼在既往未治疗的不可切除或转移性黏膜黑色素瘤中的疗效，并探索进展后加用伊匹木单抗或立体定向放疗的强化策略。为什么重要：黏膜黑色素瘤对免疫治疗的反应率和结局较差。研究显示VEGF通路靶向联合PD-1阻断具有较持久的缓解，并为进展后强化治疗策略提供了初步临床资料。具体信息或发现： 20例可评估患者的客观缓解率为45%，包括4例完全缓解和5例部分缓解。中位缓解持续时间为21个月，中位无进展生存期为6.4个月，中位总生存期尚未达到。 3至5级治疗相关不良事件发生率为67%，包括2例治疗相关死亡。 7例患者接受进展后的三联策略，其中5例加用伊匹木单抗，2例加用立体定向放疗，未观察到非预期毒性。研究对象或样本：20例既往未接受治疗的不可切除或转移性黏膜黑色素瘤患者。关键技术路线：开展单中心、研究者发起的2期临床研究。患者接受每4周一次的纳武利尤单抗和每日两次的阿昔替尼。主要终点为RECIST 1.1评估的客观缓解率。在PD-1难治进展后开展加用伊匹木单抗或立体定向放疗的探索性1b期队列，主要终点为安全性。主要结果：纳武利尤单抗联合阿昔替尼产生45%的客观缓解率和21个月的中位缓解持续时间。进展后加用伊匹木单抗或立体定向放疗在7例患者中可行，未出现非预期毒性。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：研究结果支持进一步开展随机研究，并为黏膜黑色素瘤进展后的生物标志物指导三联强化策略提供依据。LAG-3与PD-1双重抑制在晚期肺泡软部肉瘤中显示持久抗肿瘤活性期刊： Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research Title：Dual Inhibition of LAG-3 and PD-1 with IBI110 and Sintilimab in Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma: A Single-Center, Phase II Trial 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594032 DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-26-1489 讲了什么：该单中心、开放标签、2期研究纳入28例晚期肺泡软部肉瘤患者，接受抗LAG-3抗体IBI110联合抗PD-1抗体信迪利单抗治疗，中位随访33.6个月。为什么重要：在这一超罕见软组织肉瘤中，LAG-3和PD-1双重阻断在既往免疫检查点抑制剂治疗和未治疗患者中均观察到抗肿瘤活性，并具有较长的反应持续时间。具体信息或发现： 27例可评估患者的总缓解率为51.8%，包括4例完全缓解和10例部分缓解。免疫检查点抑制剂初治患者的总缓解率为60%，既往耐药患者为25%。全人群中位无进展生存期和总生存期尚未达到；既往耐药患者中位无进展生存期为14.9个月，总生存期为25.4个月。 3至4级治疗相关不良事件发生于9例患者，占32.1%，无治疗相关死亡。应答者肿瘤标本中的基线LAG-3阳性细胞密度显著更高。研究对象或样本：28例晚期肺泡软部肉瘤患者，其中20例为免疫检查点抑制剂初治，8例对既往免疫检查点抑制剂耐药。关键技术路线：开展单中心开放标签2期临床试验。 IBI110和信迪利单抗均以200 mg静脉给药，每3周一次。主要终点为RECIST 1.1评估的客观缓解率。探索肿瘤组织中基线LAG-3阳性细胞密度与疗效的关系。主要结果： LAG-3/PD-1双重阻断产生51.8%的总缓解率和持久缓解。既往免疫检查点抑制剂耐药患者仍观察到25%的客观缓解率。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果支持进一步研究LAG-3与PD-1双重阻断在晚期肺泡软部肉瘤中的应用，并提示肿瘤LAG-3阳性细胞密度可能具有探索性预测价值。SPEN失活驱动转移性前列腺癌对AR通路抑制剂产生耐药期刊： Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research Title：SPEN inactivation drives resistance to androgen receptor pathway inhibitors in metastatic prostate cancer 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594031 DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-26-1405 讲了什么：研究通过前临床细胞模型、全基因组功能缺失筛选、全国性前列腺癌临床基因组数据库和快速尸检转移组织芯片，评估SPEN失活与ARPI耐药的关系。为什么重要：研究在基因组、转录组和蛋白水平的真实世界队列中均发现SPEN功能缺失与ARPI获益减少相关，提出SPEN失活作为转移性前列腺癌治疗耐药标志物。具体信息或发现： SPEN是无偏全基因组功能缺失筛选中排名靠前的恩杂鲁胺耐药因素。 SPEN失活增加细胞周期增殖、基础细胞和干细胞样活性，并增强促癌基因翻译。在6828例患者中，ARPI治疗后SPEN突变比例由2.1%增加至3.6%。转移性激素敏感性前列腺癌中，SPEN突变患者ARPI治疗后的下一线治疗时间为6.4个月，而无突变患者为29.7个月。快速尸检队列中，低SPEN免疫组化评分与阿比特龙治疗时间缩短相关。研究对象或样本：LNCaP和VCaP细胞、全国性前列腺癌临床基因组队列及转移性前列腺癌快速尸检组织。关键技术路线：开展全基因组功能缺失筛选以识别恩杂鲁胺耐药因素。在LNCaP和VCaP细胞中进行前临床研究。使用对数秩检验和Cox比例风险模型比较SPEN突变与ARPI治疗后下一线治疗时间。通过免疫组化分析快速尸检转移组织芯片中的SPEN表达。主要结果： SPEN失活与ARPI耐药相关，并伴随增殖、基础细胞样活性和促癌基因翻译增强。 SPEN突变或低蛋白表达均与较短的ARPI治疗获益时间相关。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：SPEN失活具有作为ARPI耐药临床生物标志物的潜力，作者提出应开展前瞻性评估以指导治疗选择。组学关联：other无组织ctDNA检测可用于三阴性乳腺癌分子残留病灶监测期刊： JAMA oncology Title：Tissue-Free vs Tumor-Informed ctDNA Assays for Molecular Residual Disease Detection in Early Triple Negative Breast Cancer 发布日期： 2026-08-13 PMID：42593771 DOI： 10.1001/jamaoncol.2026.2833 讲了什么：该预后性探索分析纳入c-TRAK TN多中心2期研究中159例中高复发风险三阴性乳腺癌患者，前瞻性分析术后辅助治疗结束后每3个月采集的血浆样本，并比较无组织检测与肿瘤知情检测。为什么重要：无组织检测不依赖原发肿瘤测序。研究显示其ctDNA检出与复发风险强相关，并与多变量肿瘤知情检测具有相近的复发提前预警时间，支持在缺乏肿瘤组织时开展临床试验中的MRD检测。具体信息或发现：共分析1026份血浆样本；无组织检测在54例患者中检出ctDNA，占34.0%，且与复发风险显著相关，HR为27.2。在无组织检测和dPCR均检出的42例中，无组织检测在14例中更早检出，dPCR没有先于无组织检测的病例。无组织检测至复发的中位提前时间为7.9个月，dPCR为5.8个月。与多变量肿瘤知情检测相比，两者提前时间相近；无组织检测为7.6个月，肿瘤知情检测为7.1个月。研究对象或样本：159例接受辅助治疗后ctDNA监测的中高复发风险三阴性乳腺癌患者，均为女性。关键技术路线：使用数字PCR对血浆样本进行前瞻性分析。无组织检测利用癌症差异甲基化模式检测ctDNA。与dPCR及基于全外显子组测序的多变量肿瘤知情检测进行比较。使用复发无病生存分析评估ctDNA检出状态。主要结果：无组织ctDNA检出强烈预示复发。无组织检测与多变量肿瘤知情检测的复发提前时间具有可比性。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果支持在缺乏肿瘤组织时，在临床试验环境中使用无组织方法开展TNBC分子残留病灶检测。组学关联：other核内RSK1介导IFN-γ诱导的人巨噬细胞促炎激活期刊： Science advances Title：Nuclear RSK1 mediates interferon-γ-induced proinflammatory activation in human primary macrophages and humanized mice 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600004 DOI： 10.1126/sciadv.ady4193 讲了什么：研究使用定量蛋白质组学和生物信息学分析，寻找IFN-γ刺激后进入人原代巨噬细胞细胞核的关键调控因子，并通过体外实验和人源化小鼠验证RSK1的作用。为什么重要：研究确定RSK1是连接JAK信号、STAT1核内修饰和促炎趋化因子分泌的核穿梭酶，为巨噬细胞炎症激活机制提供了新的调控节点。具体信息或发现： IFN-γ刺激通过JAK信号促进RSK1在Ser380位点磷酸化，并导致巨噬细胞核内STAT1在Ser727位点磷酸化。无偏生物信息学分析将RSK1与多种炎症性疾病相关人类基因模块联系起来。沉默或缺失RSK1可削弱人原代巨噬细胞在IFN-γ刺激后的促炎趋化因子分泌。人白细胞中的RSK1缺失可改变人源化小鼠对IFN-γ的反应。研究对象或样本：IFN-γ刺激的人原代巨噬细胞、人白细胞及人源化小鼠中的RSK1调控作用。关键技术路线：使用定量蛋白质组学监测IFN-γ刺激后蛋白质向巨噬细胞细胞核的转位。使用无偏生物信息学和网络分析识别与炎症性疾病相关的调控因子。在体外进行RSK1沉默或缺失及机制实验。在人源化小鼠中评估RSK1缺失对白细胞IFN-γ反应的影响。主要结果： RSK1通过JAK介导的Ser380磷酸化和核内STAT1 Ser727磷酸化参与IFN-γ诱导的巨噬细胞促炎激活。 RSK1缺失可抑制促炎趋化因子分泌并改变人源化小鼠中的IFN-γ反应。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：RSK1可作为研究IFN-γ诱导巨噬细胞炎症反应的候选调控节点。组学关联：proteomics肺上皮内皮素-1驱动SARS-CoV-2感染后的铁失衡和骨骼损伤期刊： Cell reports Title：Lung epithelial endothelin-1 drives iron dysregulation and skeletal injury after SARS-CoV-2 infection 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599803 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117841 讲了什么：研究通过COVID-19患者和感染仓鼠的肺及关节组织单细胞RNA测序和组织病理学分析，建立肺泡II型细胞内皮素-1升高、铁稳态失衡和软骨及生长板损伤之间的肺—关节联系。为什么重要：研究提出了SARS-CoV-2呼吸道感染导致骨骼后遗症的机制链条，并在感染仓鼠中使用已获FDA批准的内皮素受体拮抗剂马昔腾坦减轻关节损伤。具体信息或发现：肺泡II型细胞内皮素-1升高与铁稳态紊乱和铁蓄积相关。在肺上皮细胞中遗传沉默内皮素-1可减轻病毒刺突蛋白诱导的铁超载。铁螯合可提高体外软骨细胞存活率。马昔腾坦可在感染仓鼠的急性和亚急性阶段减少铁超载相关软骨细胞丢失并保护其免受关节损伤。研究对象或样本：COVID-19患者、SARS-CoV-2感染仓鼠的肺和关节组织，以及体外软骨细胞。关键技术路线：对患者和感染仓鼠的肺及关节组织开展单细胞RNA测序和组织病理学分析。在肺上皮细胞中遗传沉默内皮素-1。在体外使用铁螯合评估软骨细胞存活。在感染仓鼠中给予马昔腾坦并评估关节损伤。主要结果：内皮素-1介导的肺—关节轴与感染后的铁超载、软骨细胞丢失和骨骼损伤相关。阻断内皮素受体可减轻感染仓鼠的关节损伤。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果提示内皮素受体和铁稳态可能是SARS-CoV-2感染后骨骼后遗症的治疗靶点。组学关联：single-cell纵向全基因组分析揭示性状发育中的潜在非加性遗传位点期刊： Cell reports Title：Longitudinal genome-wide analysis reveals putative non-additive loci in trait development 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599798 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117840 讲了什么：研究提出纵向对数线性方差和基因型乘时间模型，用于从个体内变异中识别偏离加性模型的潜在非加性遗传效应，并将其应用于早期生长和认知性状。为什么重要：研究提示标准假定严格加性的GWAS模型可能吸收部分非加性遗传贡献，并发现潜在非加性位点与顺式调控相互作用存在富集。具体信息或发现：在4.5万至6.5万名个体的婴儿身长、BMI、数学和阅读性状中发现76个主要潜在非加性位点。这些位点在顺式调控相互作用中富集16倍。 76个位点中6个与既往人体相互作用研究重叠，认知性状中仅3个位点与既往GWAS重叠。校正尺度效应和连锁不平衡后，加性效应与潜在非加性效应仍相关，提示存在效应多效性。研究对象或样本：早期生长和认知性状的纵向遗传变异。关键技术路线：建立纵向对数线性方差模型和基因型乘时间模型。在4.5万至6.5万名个体中分析婴儿身长、BMI、数学和阅读性状。评估潜在非加性位点与顺式调控相互作用、既往相互作用研究和GWAS的重叠。校正尺度效应和连锁不平衡。主要结果：纵向模型识别出76个潜在非加性遗传位点，并显示其顺式调控相互作用富集。部分非加性遗传贡献可能被标准GWAS的加性参数化吸收。乳头状颅咽管瘤中BRAF靶向治疗的实践模式和结局分析期刊： Journal of neuro-oncology Title：Molecular therapy for papillary craniopharyngioma: a multi-institutional analysis of practice patterns across the RAPID Consortium 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599619 DOI： 10.1007/s11060-026-05739-5 讲了什么：该多机构回顾性分析评估RAPID联盟机构对BRAF V600E突变乳头状颅咽管瘤使用BRAF或BRAF/MEK抑制剂的实践模式、影像学反应、不良事件、疗程及放疗和手术等后续治疗。为什么重要：研究为这一罕见肿瘤中靶向治疗的药物选择、疗程长度和放疗使用提供了多机构真实世界资料。具体信息或发现： 19例患者中13例达到至少部分缓解，占72.2%，治疗期间没有患者进展。 79%的患者发生0至2级不良事件，9例患者最终停药。不放疗方案的影像学反应率相似，治疗结束后残余肿瘤体积较小，为23.7 mm3，而接受放疗者为612.4 mm3。 BRAF单药治疗反应率相似，但3至4级不良事件少于联合治疗，分别为0%和28.5%。超过4个疗程较短疗程更常出现影像学反应，且不良事件相近。研究对象或样本：RAPID联盟机构中BRAF V600E突变乳头状颅咽管瘤患者。关键技术路线：回顾性记录临床和人口学变量。评估BRAF或BRAF/MEK抑制剂治疗后的影像学反应、剂量、疗程和不良事件。记录放疗、手术等辅助或挽救治疗。比较放疗保留方案、BRAF单药与联合治疗以及不同疗程长度。主要结果：多数患者对BRAF或BRAF/MEK抑制产生至少部分影像学缓解。放疗保留、BRAF单药和较长疗程均被研究者认为是可行选择。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果为BRAF V600E突变乳头状颅咽管瘤的靶向治疗实践模式提供了临床参考，并支持进一步研究放疗保留和疗程优化。hoodscanR利用概率化细胞邻域图谱解析空间转录组中的组织微环境期刊： Bioinformatics (Oxford, England) Title：hoodscanR: profiling single-cell neighborhoods in spatial transcriptomics data 发布日期： 2026-08-14 PMID：42596574 DOI： 10.1093/bioinformatics/btag609 讲了什么：研究开发Bioconductor软件包hoodscanR，为空间数据中的每个细胞生成跨多个注释定义细胞邻域的概率性成员关系，并支持邻域可视化、不确定性评估、邻域聚类和邻域感知差异表达分析。为什么重要：与硬性分配邻域的方法相比，细胞级邻域概率剖面可表示混合组织环境和部分邻域成员关系，并能分析不同空间邻域中肿瘤细胞的转录变化。具体信息或发现： hoodscanR的核心输出是细胞级邻域概率剖面，表示每个细胞对多个邻域的部分归属。该方法支持邻域可视化、不确定性评估、基于邻域的聚类和邻域感知差异表达。在乳腺癌和肺癌数据集中，hoodscanR可刻画混合组织环境，并识别不同空间邻域肿瘤细胞的转录变化。软件包已在Bioconductor公开提供。研究对象或样本：空间转录组数据中的细胞邻域及其肿瘤微环境。关键技术路线：开发Bioconductor软件包hoodscanR。使用概率性细胞邻域成员关系替代单一硬性邻域分配。在乳腺癌和肺癌空间数据集中评估邻域分析、聚类和邻域感知差异表达。主要结果： hoodscanR能够以细胞级概率剖面描述多个空间邻域的部分成员关系。该方法可识别不同空间邻域中的肿瘤细胞转录变化。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：hoodscanR可支持癌症组织空间微环境和细胞邻域相关转录变化的分析。组学关联：spatial口服Colivin通过锁定TRPV3非活性构象抑制肠道炎症期刊： The EMBO journal Title：Orally available Colivin traps TRPV3 in an inactive state and suppresses intestinal inflammation 发布日期： 2026-08-14 PMID：42595914 DOI： 10.1038/s44318-026-00896-9 讲了什么：研究评估TRPV3抑制剂衍生物Colivin的代谢稳定性、口服生物利用度和结构作用机制，并在DSS诱导的结肠炎小鼠中测试其治疗效果。为什么重要：研究将结构生物学揭示的TRPV3抑制机制与口服药物在结肠炎模型中的疗效联系起来，提出TRPV3抑制作为溃疡性结肠炎治疗策略的可能性。具体信息或发现： Colivin具有与KM-001相当的TRPV3阻断活性，但代谢稳定性和口服生物利用度更高。冷冻电镜和定点突变分析显示，Colivin结合TRPV3的香草素结合口袋，并稳定两种非传导构象中的一种。口服Colivin可有效抑制野生型小鼠的DSS诱导性溃疡性结肠炎，但对Trpv3缺失小鼠无此作用。研究对象或样本：TRPV3通道、Colivin及DSS诱导的野生型和Trpv3缺失小鼠结肠炎模型。关键技术路线：使用冷冻电镜解析Colivin与TRPV3的结合构象。通过定点突变分析Colivin结合位点和通道构象。在DSS诱导的结肠炎小鼠中口服给予Colivin并比较野生型和Trpv3缺失小鼠。主要结果： Colivin可结合TRPV3香草素口袋并稳定非传导构象。 Colivin的抗结肠炎效果依赖TRPV3。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：研究支持进一步开发口服TRPV3抑制剂用于溃疡性结肠炎，并为选择性抑制剂设计提供结构依据。巨型病毒基因组目录揭示扩大的多样性和功能潜力期刊： Nature microbiology Title：Genomic catalogue of giant viruses reveals expanded diversity and functional potential 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595815 DOI： 10.1038/s41564-026-02435-y 讲了什么：研究构建第二版巨型病毒宏基因组组装基因组数据库，整合18727个巨型病毒宏基因组组装基因组，并开展系统发育、基因预测和蛋白质功能分析。为什么重要：该资源显著扩大了巨型病毒的分类和基因组范围，为研究病毒多样性、病毒—宿主互作和病毒进化提供了公共基础。具体信息或发现：数据库包含8508个物种级代表，相较既有巨型病毒系统发育框架增加约6倍。系统发育分析发现712个此前未描述的属、13个此前未知的病毒科，以及提议的新目Mycodnavirales。考虑替代和定制遗传密码后，改进了1300多个巨型病毒宏基因组组装基因组的基因预测。发现藻类、真菌和寄生原生生物宿主中的潜在内源性病毒元件，提示巨型病毒整合广泛且具有进化持久性。蛋白水平分析发现Algavirales中污染物降解相关基因富集，并发现广泛的生物合成基因簇。研究对象或样本：核质大DNA病毒、Mirusviricota病毒及其宏基因组组装基因组。关键技术路线：整理并扩展巨型病毒宏基因组组装基因组数据库。开展系统发育基因组分析和分类学鉴定。结合替代及定制遗传密码改进蛋白编码基因预测。开展宿主基因组数据库挖掘和蛋白水平功能分析。主要结果：巨型病毒的分类多样性和基因组功能潜力远高于既有框架所显示的范围。数据库提供了8508个物种级代表和18727个巨型病毒宏基因组组装基因组。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：该公共资源可支持病毒—宿主互作、病毒进化以及潜在生物合成和抗菌样基因簇的进一步研究。组学关联：other泛基因组框架揭示删除变异反复推动洞穴鱼适应性进化期刊： Genome research Title：A pangenome framework uncovers the role of deletions in repeated evolution of cave-derived traits 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595445 DOI： 10.1101/gr.281719.125 讲了什么：研究利用墨西哥脂鲤这一自然进化模型，整合多个层次的序列数据，为来自11个种群的120条鱼构建泛基因组图，并分析结构变异及其与洞穴适应性状的关系。为什么重要：研究显示大规模删除变异可能通过反复的正选择推动洞穴适应性状进化，强调结构变异在适应性进化中的作用。具体信息或发现：发现超过2400个高可信度洞穴特异性删除，富集于视觉、代谢和行为相关通路，并聚集于与洞穴鱼性状相关的数量性状位点。独立洞穴鱼谱系之间有67个基因携带独特删除。这些重复利用的基因中99%含有选择性扫荡，而缺乏结构变异的基因中这一比例为8%至15%。结果支持删除变异频率升高主要由反复正选择而非遗传漂变驱动。研究对象或样本：墨西哥脂鲤11个种群中的120条鱼及其洞穴适应性结构变异。关键技术路线：构建自然进化脊椎动物的泛基因组图。开展结构变异发现和洞穴特异性删除分析。分析删除变异与数量性状位点、通路富集和选择性扫荡的关系。主要结果：洞穴特异性删除广泛存在，并与视觉、代谢、行为和洞穴适应性状相关。多个独立洞穴鱼谱系反复利用相同基因的删除变异。组学关联：other单细胞转录组揭示应激激素与免疫反应的细胞类型特异性联系期刊： Cell genomics Title：Single-cell transcriptomics provides insights into the stress-immune interplay and informs disease risk 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594881 DOI： 10.1016/j.xgen.2026.101330 讲了什么：研究使用离体模型，在单细胞分辨率下分析达到体内应激水平的皮质醇和去甲肾上腺素对原代外周血单个核细胞和中性粒细胞转录组的影响，并评估所得特征对人类应激相关疾病的识别能力。为什么重要：研究将应激激素对免疫系统的影响定位到具体细胞类型和转录程序，并显示单细胞来源特征可区分两个独立人类队列中的应激相关疾病个体。具体信息或发现：发现了由应激激素依赖且具有细胞类型特异性的转录变化。 CD163阳性单核细胞或巨噬细胞、中性粒细胞及其他免疫细胞出现独特调控基因和炎症相关特征。单细胞来源特征可在两个独立人类队列中区分应激相关疾病个体。研究对象或样本：原代外周血单个核细胞和中性粒细胞，以及两个独立人类疾病队列。关键技术路线：在离体模型中给予达到生理应激水平的皮质醇和去甲肾上腺素。开展单细胞转录组分析以解析细胞类型特异性应激反应。在两个独立人类队列中评估应激相关转录特征的区分能力。主要结果：应激激素在不同免疫细胞中诱导不同的转录和炎症反应。单细胞转录特征能够区分应激相关疾病个体。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果为利用细胞类型特异性转录特征评估应激相关疾病风险提供了依据。组学关联：single-cell公共RNA-seq数据库对人群描述符的报告严重不足且存在代表性偏倚期刊： Cell genomics Title：Reporting and representation of population descriptors in public RNA-seq databases 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594880 DOI： 10.1016/j.xgen.2026.101326 讲了什么：研究分析Sequence Read Archive和Database of Genotypes and Phenotypes中RNA测序研究的人群描述符元数据，比较数据提交机构的地理和经济特征、报告的人群描述符、遗传祖源估计及论文中的相关描述。为什么重要：公共RNA-seq数据库是基因组科学和医学研究的重要资源，但研究发现样本来源和人口描述存在明显偏倚，提示需要改进人群描述符的报告规范和一致性。具体信息或发现： 55%的RNA-seq样本由美国机构提交，90%由高收入国家机构提交。只有3%的SRA样本具有人群描述符。在使用美国人口普查术语标记的样本中，69%被标记为White。在使用大陆描述符的样本中，56%被标记为European。研究对象或样本：SRA和Database of Genotypes and Phenotypes中的公共RNA-seq样本及其人群元数据。关键技术路线：分析数据提交机构的地理和经济特征。比较SRA人群描述符与遗传祖源经验估计及论文报告内容。分析人群描述符报告随时间的变化。主要结果：公共RNA-seq数据在样本来源和人群描述方面存在广泛偏倚。人群描述符的报告比例低且缺乏一致性。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：改进公共基因组数据库中的人群描述符报告，对于基因组科学和医学研究的代表性具有重要意义。组学关联：other大规模功能图谱揭示稳定病毒RNA并增强翻译的调控元件期刊： Cell Title：Functional atlas of vertebrate viral RNA elements that stabilize RNA and enhance translation 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594865 DOI： 10.1016/j.cell.2026.07.038 讲了什么：研究使用大规模平行报告分析，覆盖来自297个感染脊椎动物的病毒属的约20万个基因组片段，系统识别增强RNA稳定性和翻译的病毒调控元件。为什么重要：研究展示了病毒RNA调控元件的广泛多样性和趋同进化，并发现可用于稳定线性mRNA的元件，扩展了对多聚腺苷酸尾和宿主RNA调控机制的认识。具体信息或发现：在19个病毒属中发现通过TENT4介导混合加尾增强RNA稳定性的多种元件，并将其分为6个亚类。发现了通过其他途径发挥作用的TENT4非依赖性元件。 Potamipivirus来源的Pt1可将线性mRNA稳定至接近环状RNA的水平。 Pt1可直接招募PAPγ和PAPα，促进细胞质多聚腺苷酸化。研究对象或样本：297个脊椎动物病毒属的约20万个基因组片段及其RNA调控元件。关键技术路线：开展大规模平行报告分析以筛选影响RNA稳定性和翻译的病毒序列。分析TENT4依赖性和非依赖性RNA调控机制。研究Pt1与经典多聚腺苷酸聚合酶的相互作用。主要结果：病毒RNA元件可通过多种机制增强RNA稳定性和翻译。 Pt1能够通过招募PAPγ和PAPα促进细胞质多聚腺苷酸化。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：Pt1的线性mRNA稳定作用提示其具有RNA治疗应用潜力。扁桃体类器官模型揭示EBV初次感染期间的生发中心B细胞状态期刊： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Title：A tonsil organoid model reveals Epstein-Barr virus-infected germinal center B cell states during primary infection 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594281 DOI： 10.1073/pnas.2603586123 讲了什么：研究建立人扁桃体EBV类器官模型，用于分析初次和继发感染期间的B细胞状态、抗病毒反应以及CD4 T细胞对感染B细胞扩增的影响。为什么重要：该模型保留了淋巴组织微环境中的关键B细胞活动，为研究EBV感染、免疫控制以及与恶性肿瘤和自身免疫相关的病理过程提供了生理相关模型。具体信息或发现： EBV促进B细胞向生发中心样表型分化，并诱导感染细胞出现多种独特的B细胞转录程序。多数EBV阳性B细胞发生类别转换，但很少参与体细胞高变。类器官感染可高度激活CD4 T细胞，CD4 T细胞限制初次和继发EBV感染中的EBV阳性B细胞扩增。研究对象或样本：人扁桃体类器官中的EBV感染B细胞、CD4 T细胞及其淋巴组织微环境。关键技术路线：建立人扁桃体EBV类器官模型。开展转录组分析以识别EBV感染B细胞的特异性转录程序。分析B细胞受体 repertoire及类别转换和体细胞高变。评估CD4 T细胞对初次和继发EBV感染后B细胞扩增的影响。主要结果： EBV感染诱导生发中心样B细胞状态和特异性转录程序。 CD4 T细胞可限制EBV阳性B细胞在类器官中的扩增。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：人扁桃体类器官可作为研究EBV免疫和发病机制的生理相关模型。组学关联：other膳食维生素A通过视黄酸信号限制肠道tuft细胞分化期刊： Cell reports Title：Dietary vitamin A restricts intestinal tuft cell differentiation 发布日期： 2026-08-13 PMID：42593965 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117802 讲了什么：研究在小鼠肠上皮、干细胞来源类器官和tuft细胞中考察维生素A及视黄酸对tuft细胞稳态和抗蠕虫免疫的影响。为什么重要：研究确定了上皮内在视黄酸信号调控tuft细胞分化的机制，并将膳食维生素A与依赖tuft细胞的抗蠕虫免疫联系起来。具体信息或发现：上皮内在视黄酸受体信号调节小鼠tuft细胞数量。在tuft细胞中单独丧失视黄酸信号不能复制该效应，提示主要作用于分化过程。视黄酸处理可减少干细胞来源类器官中的tuft细胞数量。视黄酸信号促进Sprouty2表达；破坏干细胞中的Sprouty2后，维生素A对tuft细胞的调控消失。膳食维生素A可动态改变体内tuft细胞，并以tuft细胞依赖方式调节抗蠕虫免疫。研究对象或样本：小鼠肠上皮、肠道tuft细胞和干细胞来源肠道类器官。关键技术路线：操纵上皮内在视黄酸受体信号并观察tuft细胞数量。在干细胞来源类器官中给予视黄酸。破坏干细胞中的Sprouty2以分析其机制作用。通过膳食维生素A处理评估体内tuft细胞和抗蠕虫免疫。主要结果：视黄酸通过促进Sprouty2表达限制tuft细胞分化。维生素A对tuft细胞的调节可改变依赖tuft细胞的抗蠕虫免疫。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：研究结果提示膳食维生素A对肠道健康和免疫的影响可能部分取决于上皮视黄酸信号和tuft细胞分化。前列腺癌启动ADT联合ARPI后一年内代谢综合征负担快速增加期刊： JAMA oncology Title：Metabolic Dysfunction After Initiation of Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Prostate Cancer 发布日期： 2026-08-13 PMID：42593785 DOI： 10.1001/jamaoncol.2026.2790 讲了什么：该回顾性队列研究使用Epic Cosmos全国去标识化健康记录数据，纳入2014年至2025年间开始同时接受雄激素剥夺治疗和雄激素受体通路抑制剂、且治疗前无代谢综合征及其组成异常的16924例前列腺癌男性。为什么重要：研究显示代谢异常在ADT联合ARPI开始后短期内频繁出现，提示前列腺癌治疗监测需要覆盖癌症结局之外的心代谢风险。具体信息或发现：联合治疗后第一年内代谢综合征累积发生率持续增加，接近40%。高血压是最常记录的代谢综合征组成异常。 70至79岁患者的代谢综合征发生率最高，为每1000人月51.7例。不同ARPI药物的代谢结局在探索性分析中存在异质性。研究对象或样本：16924例无治疗前代谢综合征或相关组成异常的前列腺癌男性。关键技术路线：使用Epic Cosmos全国去标识化电子健康记录数据开展回顾性队列研究。暴露定义为ADT与ARPI的首次重叠日期。评估治疗开始后12个月内新发代谢综合征及单项代谢异常。比较年龄组和不同ARPI类型的代谢结局。主要结果：治疗后第一年代谢综合征累积发生率接近40%。代谢异常的发生时间和负担随年龄组而变化，70至79岁组发生率最高。对肿瘤、免疫或转化医学的意义：结果支持在ADT联合ARPI治疗期间加强早期代谢监测，并考虑多学科心代谢风险管理。BMI遗传簇对抑郁的潜在因果影响主要表现为食欲变化期刊： Molecular psychiatry Title：Genetic clusters of BMI reveal symptom-specific causal effects on depression 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595834 DOI： 10.1038/s41380-026-03830-x 讲了什么：研究使用基于表型广泛关联研究聚类的孟德尔随机化方法，将324个BMI相关SNP划分为6个遗传簇，并估计各遗传簇对9种抑郁症状的影响。为什么重要：研究显示，未分簇孟德尔随机化中BMI与抑郁的关联可能在一定程度上由食欲变化驱动，而对核心心理症状的影响缺乏一致证据，并提示遗传工具之间存在明显异质性。具体信息或发现： 6个遗传簇中，BMI对食欲变化的影响最大，β范围为0.19至0.34，并在不同估计方法中保持稳定。 BMI对注意力变化、疲劳、快感缺失和睡眠问题存在较小影响，但这些结果在遗传簇之间具有异质性，并常在稳健处理水平多效性后减弱。对抑郁心境和自杀意念几乎没有影响证据。多数症状存在遗传簇层面的异质性，提示排除限制假设可能被违反。研究对象或样本：BMI相关遗传工具及PHQ-9抑郁症状大型全基因组荟萃分析数据。关键技术路线：使用PheWAS-based Clustering of Mendelian Randomization instruments方法将324个BMI相关SNP分为6个遗传簇。估计各遗传簇对9种抑郁症状的影响。使用多种估计方法并进行水平多效性稳健性分析和多重检验校正。主要结果： BMI对抑郁症状的潜在因果效应在不同症状和遗传簇之间并不一致。最稳定的效应集中于食欲变化，而非抑郁心境或自杀意念。二级重点：高影响力研究与关键方法学IgG与白蛋白融合可减少抗体经胎盘转运并降低胎儿暴露期刊： Science immunology Title：Fusion of IgG antibodies to albumin inhibits transport across the placenta 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600043 DOI： 10.1126/sciimmunol.aee5151 讲了什么：研究使用小鼠模型和人胎盘离体灌流系统评估IgG-白蛋白融合蛋白的胎盘转运。尽管FcRn可独立于IgG结合白蛋白，白蛋白在小鼠中未被转运至胎儿，也未跨越人胎盘组织。将IgG与白蛋白融合后，跨胎盘转运显著减少，同时保留FcRn赋予的延长血浆半衰期。为什么重要：研究提出白蛋白可作为降低妊娠期生物制剂胎儿暴露的融合伙伴，并在胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症小鼠模型中显示了相应保护效果。具体信息或发现： IgG与白蛋白融合显著降低了小鼠和人胎盘模型中的跨胎盘转运。融合蛋白保留了FcRn介导的延长血浆半衰期。与增强FcRn结合的工程化白蛋白融合的Fab片段也显示出最低程度的胎儿暴露。在胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症小鼠模型中，抗人血小板抗原IgG的白蛋白融合降低了胎儿抗体转移并减轻了子代血小板减少症。阿尔茨海默病患者脉络丛中TTN阳性巨噬细胞富集期刊： Cell reports Title：TTN+ macrophages are enriched in the human choroid plexus in Alzheimer's disease 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599802 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117859 讲了什么：研究整合单核RNA测序和空间转录组，构建成人脉络丛高分辨率图谱，解析阿尔茨海默病相关的上皮、基质、血管和免疫细胞变化。为什么重要：研究识别出定位于血管周围和基质生态位的TTN阳性巨噬细胞亚群，并显示阿尔茨海默病伴随脉络丛免疫细胞和组织结构的广泛重塑。具体信息或发现：成人脉络丛包含主要上皮、基质和免疫细胞群，巨噬细胞内部存在异质性。 TTN阳性巨噬细胞具有协调的细胞骨架、应激反应和吞噬相关基因程序。阿尔茨海默病中TTN阳性巨噬细胞扩增，并伴随衰老特征增加。空间和配体—受体分析显示组织组织结构及巨噬细胞与邻近细胞的相互作用发生改变。原位验证支持巨噬细胞表达TTN。前庭神经鞘瘤向恶性周围神经鞘瘤转化后预后不佳但辅助放疗可能改善生存期刊： Journal of neuro-oncology Title：Transformation of vestibular schwannomas into malignant peripheral sheath tumors: a systematic review and pooled analysis of patient characteristics and survival outcomes 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599576 DOI： 10.1007/s11060-026-05722-0 讲了什么：该研究按照PRISMA开展系统综述和汇总分析，纳入组织学证实前庭神经鞘瘤转化为恶性周围神经鞘瘤并具有临床和结局资料的病例报告和病例系列。为什么重要：该罕见转化过程的病例数量有限，研究汇总了转化时间、既往放疗、治疗方式、复发风险和生存结局，为临床管理提供了现有证据概览。具体信息或发现： 21项研究共包含24例患者，中位年龄52岁，8%伴神经纤维瘤病2型相关神经鞘瘤病。从前庭神经鞘瘤到恶性周围神经鞘瘤诊断的中位间隔为54个月，75%患者此前接受过放疗。自发转化与放疗后转化的中位间隔分别为7.2个月和84.0个月。所有患者在转化后接受切除，42%接受辅助放疗；总体中位生存期为11.0个月。辅助放疗与更长的中位总生存期相关，复发或进展发生于60%的可评估患者。乳腺癌中的NK细胞功能受肿瘤生态系统多层次抑制期刊： Trends in immunology Title：NK cells in breast cancer 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595581 DOI： 10.1016/j.it.2026.07.007 讲了什么：该综述总结乳腺癌中NK细胞的存在、功能受限机制及单细胞和空间分析带来的新认识。为什么重要：综述指出乳腺癌中的NK细胞功能障碍并非单纯由细胞缺失造成，而是由可溶性介质、代谢压力、基质结构和抑制性免疫网络共同重塑。具体信息或发现： NK细胞可存在于循环和肿瘤组织中，但其细胞毒活性受到限制。单细胞和空间分析显示，肿瘤生态系统可重编程NK细胞身份，使激活状态与细胞毒性相脱钩。重新建立NK细胞功能被提出为乳腺癌免疫治疗的潜在方向。氧化脂质通过结构和细胞靶点差异调节炎症与免疫反应期刊： Science immunology Title：Regulation of inflammation by oxidized lipids 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600044 DOI： 10.1126/sciimmunol.adv9397 讲了什么：该综述讨论了酶促或非酶促氧化脂质在组织稳态和免疫中的作用，包括多不饱和脂肪酸、胆固醇及胆固醇中间体的酶促氧化，以及氧化应激中自发形成并在炎症期间积累的氧化磷脂。为什么重要：综述强调氧化脂质具有双重作用：短暂产生时可触发保护性反应，但持续积累可维持炎症并导致组织损伤，同时参与免疫细胞激活、细胞死亡和促进肿瘤生长的基质细胞过程。具体信息或发现：不同氧化脂质类别具有部分重叠但并不相同的炎症作用，其效应取决于分子结构和细胞靶点。氧化脂质可影响细胞代谢、免疫细胞功能和细胞命运。氧化脂质参与感染性疾病和癌症相关的免疫反应，并可影响细胞死亡程序、免疫细胞激活和基质细胞功能。RNA病毒感染形成的应激颗粒在生成动力学和组成上具有显著病毒特异性期刊： PLoS biology Title：Stress granules formed during infections with RNA viruses have significant virus-specific differences in generation and composition 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600036 DOI： 10.1371/journal.pbio.3003363 讲了什么：研究以小鼠肝炎病毒（MHV）感染为模型，使用APEX2介导的邻近标记和定量蛋白质组学分析病毒诱导应激颗粒，并与氧化应激形成的经典应激颗粒及Semliki Forest病毒（SFV）诱导的应激颗粒进行比较。为什么重要：研究显示，病毒诱导的应激颗粒并非具有统一组成和功能，其形成时间、蛋白质组以及病毒RNA的纳入情况均具有病毒特异性，为研究应激颗粒如何影响病毒复制提供了基础。具体信息或发现： MHV和SFV诱导应激颗粒的形成时间不同。 SFV和MHV诱导的应激颗粒蛋白质组存在显著差异，MHV颗粒中多个翻译起始因子丰度降低。 SFV RNA存在于SFV诱导的应激颗粒中，而MHV RNA未出现在MHV诱导的应激颗粒中。 MHV诱导颗粒与经典应激颗粒特征的联系较弱，研究因此提出其是否应被视为典型应激颗粒仍需进一步研究。小鼠树突状表皮T细胞与朗格汉斯细胞呈现独立于微生物群的出生后发育轨迹期刊： Science advances Title：Distinct postnatal trajectories of mouse dendritic epidermal T cells and Langerhans cells independent of microbiota 发布日期： 2026-08-14 PMID：42600005 DOI： 10.1126/sciadv.aec9180 讲了什么：研究通过免疫表型和单细胞转录组分析，绘制了小鼠树突状表皮T细胞（DETC）和朗格汉斯细胞（LC）从胚胎晚期至成年期的发育图谱，并比较了γδ T细胞缺失、无菌和野生化小鼠中的细胞分化过程。为什么重要：研究揭示了DETC和LC具有不同的出生后分化轨迹，并表明其出生后分化不依赖微生物定植，为理解表皮免疫生态位的建立提供了依据。具体信息或发现： DETC和LC表现出不同的形态、增殖和转录程序变化。在γδ T细胞缺失小鼠中，LC成熟仍可进行，可能与补偿性αβ DETC有关。无菌小鼠和野生化小鼠的比较显示，出生后DETC和LC分化独立于微生物定植；与发育中的人表皮比较发现部分分化程序具有保守性。ATF4通过持续抑制mTOR促进帕金森病模型神经变性期刊： Cell reports Title：ATF4 activates a transcriptional program that chronically suppresses mTOR activity and promotes neurodegeneration in Parkinson disease models 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599806 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117832 讲了什么：研究在神经毒素和α-突触核蛋白病变帕金森病模型的体外和体内系统中，分析慢性整合应激反应激活及ATF4对mTOR信号和多巴胺能神经元死亡的影响。为什么重要：研究定义了慢性整合应激反应由适应性转向有害效应的ATF4-mTOR通路，为慢性应激反应相关神经变性提供了机制框架。具体信息或发现：持续ATF4活化可协调上调SESN2、DDIT4和Trib3。这些因子共同抑制mTORC1和mTORC2活性。 ATF4依赖的mTOR抑制通过促进促凋亡BCL-2家族蛋白PUMA活化，推动多巴胺能神经元死亡。分层离散表示实现蛋白质构象的由粗到细生成期刊： Bioinformatics (Oxford, England) Title：Hierarchical Discrete Representations for Coarse-to-Fine Protein Conformation Generation 发布日期： 2026-08-14 PMID：42599200 DOI： 10.1093/bioinformatics/btag611 讲了什么：研究提出一种基于向量量化的蛋白质结构分层离散表示方法，将残基级结构上下文编码为多层可学习代码本，并先生成包含全局拓扑和二级结构的粗粒度骨架，再逐步细化局部几何。为什么重要：该方法旨在同时改善蛋白构象生成中的结构有效性和构象多样性，并为构象异质性、内在无序蛋白和结构导向药物发现提供可扩展表示。具体信息或发现：由粗到细的生成机制可提高采样效率和结构重建准确性。在BPTI分子动力学轨迹以及Apo/holo和折叠转换构象对等基准中，方法优于包括ESMDiff在内的现有模型。该模型可生成具有多样性和结构合理性的蛋白构象集合，并提供可解释的蛋白几何表示。代码已公开。巨噬细胞特异性反应受多层级转录控制网络调节期刊： The EMBO journal Title：Multi-level transcriptional control of specific macrophage responses 发布日期： 2026-08-14 PMID：42595913 DOI： 10.1038/s44318-026-00898-7 讲了什么：该综述提出巨噬细胞转录调控的层级框架，涵盖谱系决定因子、组织信号依赖因子、信号依赖因子和调节刺激反应强度及持续时间的次级转录因子。为什么重要：综述将巨噬细胞身份、组织适应和刺激特异性反应整合为互联的转录网络，有助于理解巨噬细胞在疾病状态中的转录重编程。具体信息或发现：谱系决定转录因子在发育过程中建立细胞类型特异性染色质景观。组织局部信号进一步塑造增强子景观并形成组织特异性巨噬细胞表型。细菌配体或炎症细胞因子激活信号依赖转录因子，启动相应刺激程序。次级转录因子调节刺激反应的幅度、时间和维持，从而形成特异性巨噬细胞反应。这些网络失调可将巨噬细胞转录重编程为疾病相关状态。胸腺再生被视为对抗免疫衰老的重要策略期刊： Ageing research reviews Title：Thymus Regeneration in Countering Immunosenescence: Mechanisms, Strategies and Future Perspectives 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595186 DOI： 10.1016/j.arr.2026.103300 讲了什么：该综述总结胸腺退化与免疫衰老的关系，并讨论生长激素和IGF-1轴调节、细胞因子、mTOR抑制剂、性激素消融、干细胞和细胞治疗、基因治疗及组织工程等胸腺再生策略。为什么重要：综述将胸腺再生与初始T细胞输出、T细胞受体多样性、慢性低度炎症和免疫稳态联系起来，并总结了潜在临床转化路径及其局限。具体信息或发现：胸腺退化被描述为免疫衰老的重要驱动因素，可导致初始T细胞输出减少和T细胞受体库多样性下降。多种干预方式已显示出胸腺再生效果，包括生长激素/IGF-1轴调节、细胞因子治疗、mTOR抑制剂、性激素消融、细胞治疗、基因治疗和组织工程。综述提出联合策略可能具有价值，但胸腺再生的临床转化仍需进一步优化。Ommaya储液囊研究从脑室给药扩展至脑脊液诊断和精准神经肿瘤学期刊： Journal of neuro-oncology Title：The scientific evolution of the Ommaya reservoir: a bibliometric analysis 发布日期： 2026-08-13 PMID：42593704 DOI： 10.1007/s11060-026-05756-4 讲了什么：研究者检索Web of Science Core Collection，获得896篇相关论文，并根据英文、唯一DOI和完整元数据纳入862篇，开展发表趋势、作者影响、国际合作、关键词共现、时间叠加和摘要n-gram分析。为什么重要：该研究定量展示了Ommaya储液囊研究从脑室通路和鞘内给药逐步转向脑脊液生物标志物、分子诊断、免疫治疗和靶向治疗，反映出脑脊液在现代神经肿瘤学中的诊疗价值扩展。具体信息或发现：论文数量从1960至1970年代每年1至3篇增加至2024年的67篇，近90%的论文发表于过去20年。美国发表323篇，占37.5%，并为国际合作中心。主要主题包括神经肿瘤学和鞘内治疗、脑积水及器械并发症、颅咽管瘤管理，以及外科技术和药物递送。近期摘要中液体活检和免疫治疗快速出现，研究重点由脑室给药转向脑脊液生物标志物和精准神经肿瘤学。妊娠晚期母体代谢物与男孩早期行为及自闭症相关特征存在时间和性别特异性关联期刊： Molecular psychiatry Title：Prenatal targeted maternal pregnancy metabolomic profiles, child emotional and behavioral problems, and autism related traits in the NYU CHES cohort 发布日期： 2026-08-13 PMID：42595836 DOI： 10.1038/s41380-026-03823-w 讲了什么：研究在纽约大学儿童健康与环境研究队列中，分析妊娠早、中、晚期母体尿液靶向代谢组与儿童学龄前情绪、行为及自闭症相关结局的关系。为什么重要：研究提示母体代谢、暴露时间和胎儿性别可能共同影响早期行为和自闭症相关特征，但多数额外关联在多重检验后不够稳健。具体信息或发现：两阶段模型中发现的总体妊娠期关联较少。在时间点特异性分析中，男孩妊娠晚期尿液lysoPC a C26:1水平较高与较低的CBCL总分和自闭症谱系障碍分量表分数相关。该关联通过严格FDR校正，并在调整母体饮食质量后仍保持稳健。牛磺酸、炎症标志物和酰基肉碱的其他关联主要出现在性别分层或饮食调整模型中，对多重检验校正不够稳健。种子线粒体在萌发前已具备嵴结构和完整蛋白质组期刊： Current biology : CB Title：Seed mitochondria are equipped with cristae and a full proteome to kickstart germination 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594879 DOI： 10.1016/j.cub.2026.07.044 讲了什么：研究分析多个植物物种萌发时呼吸启动过程，并通过多种线粒体分离、结构成像、天然凝胶、电镜、蛋白质组和蛋白定位方法研究拟南芥干种子线粒体。为什么重要：研究表明干种子线粒体并非缺乏成熟结构和呼吸复合体的前线粒体，而是以结构和功能上已具备能力的状态保存，从而解释复水后呼吸可立即启动。具体信息或发现：拟南芥干种子线粒体具有预形成的嵴结构和完整的呼吸复合体。干种子线粒体含有植物营养组织线粒体承担的主要功能所需蛋白。拟南芥种子线粒体总体蛋白组成与其他发育阶段和暗培养细胞相似，但特定蛋白质形态和候选线粒体相关蛋白存在明显差异。研究为植物线粒体蛋白质组中多个新蛋白的归属提供了信息。减数分裂检查点的调控体现进化代价与机制权衡期刊： Annual review of genetics Title：Tuning Meiotic Checkpoints: Evolutionary Costs and Mechanistic Trade-Offs 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594293 DOI： 10.1146/annurev-genet-031326-012917 讲了什么：该综述讨论DNA损伤反应、粗线期检查点和纺锤体检查点在不同生物系统中的异同，以及减数分裂检查点严格程度差异的机制和进化背景。为什么重要：综述将减数分裂检查点置于染色体行为和分离的整体过程中进行比较，有助于理解检查点严格性与减数分裂特殊目标之间的权衡。具体信息或发现：减数分裂检查点在不同系统中的严格程度可有显著差异。这种差异可能反映减数分裂独特目标带来的机制权衡以及进化约束和创新。 DNA损伤反应、粗线期检查点和纺锤体检查点共同保障减数分裂过程中细胞周期事件的依赖关系。新数据提示针对扎伊尔型埃博拉病毒的疫苗可能也能预防Bundibugyo型病毒期刊： Science (New York, N.Y.) Title：'Mismatched' Ebola vaccine may soon be rolled out widely 发布日期： 2026-08-13 PMID：42594214 DOI： 10.1126/science.ael4193 讲了什么：该Science文章报道，新的数据使人们重新评估针对扎伊尔型埃博拉病毒的疫苗是否也能对Bundibugyo型埃博拉病毒提供保护。为什么重要：这一观点变化可能影响相关埃博拉疫苗的推广范围和使用讨论。具体信息或发现：新数据提示扎伊尔型埃博拉疫苗可能对Bundibugyo型埃博拉病毒具有保护作用。Retromer参与Ypt7依赖的脂滴内化期刊： Cell reports Title：Retromer mediates Ypt7-dependent lipid droplet internalization 发布日期： 2026-08-13 PMID：42593964 DOI： 10.1016/j.celrep.2026.117835 讲了什么：研究考察营养限制条件下Pdr16标记脂滴的液泡隔离和潜在降解过程，重点分析Ypt7、Mon1-Ccz1及SNX-BAR retromer在脂滴与液泡界面的作用。为什么重要：研究提出了连接脂滴周转、细胞器相互作用和代谢应激适应的机制，为理解脂质稳态提供了新的细胞生物学线索。具体信息或发现：营养限制时，Rab GTPase Ypt7及其GEF Mon1-Ccz1特异定位于Pdr16标记脂滴。 Ccz1中的保守两亲性螺旋参与该定位。 Ypt7活化后将SNX-BAR retromer复合物招募至液泡与脂滴的内陷界面。 Retromer可能通过与货物受体Vps10相互作用促进膜正曲率，从而推动脂滴内化和降解所需的液泡内陷晚期过程。其他完整文献速览干旱动态解释巴西百年一遇的黄热病病毒暴发并提示气候变化影响期刊： Science advances Title：Drought dynamics explain once in a century yellow fever virus outbreak in Brazil with implications for climate change

免疫疗法临床2期临床1期

2026-08-16

·仙院生命蓝图

替普利珠单抗（teplizumab）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展近3年

1）引子：戳中患者家属的真困惑 "我孩子12岁，确诊1型糖尿病8个月了。每天扎手指、打胰岛素、戴动态血糖仪，医生说β细胞还在一点点死。有没有办法不让它死？" "我妹妹32岁新发1型糖尿病，听说美国有个药叫替普利珠单抗（Tzield）能'治本'，国内能打吗？是不是打了就能停胰岛素？" "我们家糖尿病遗传史三代：我舅舅、我侄子都是1型。我女儿今年8岁，查体发现胰岛自身抗体阳性但血糖还正常——这时候干预还来得及吗？" 这不是科幻——2025年1月，佛罗里达大学Foster、Bruggeman、Haller团队发表在Drugs的这篇综述（DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8），系统回顾了过去40年1型糖尿病免疫疗法临床试验，从1980年代的硫唑嘌呤、环孢素，到2022年FDA批准替普利珠单抗（teplizumab），再到2025年9月中国NMPA批准"特瑞可®"（替利珠单抗注射液）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展近3年。这是1型糖尿病治疗从"被动胰岛素替代"迈向"主动疾病修饰"的历史转折点。配合我们之前讲过的"残存β细胞七部"、"机制四支"系列，这条证据链把"免疫治疗"从科研概念推进到了"中国患者可及"的现实阶段。结论先给一句： 1型糖尿病是进行性自身免疫破坏β细胞的过程；过去100年治疗聚焦在胰岛素替代+血糖监测，但免疫疗法旨在疾病早期恢复免疫耐受、保留内源性胰岛素生产。40年研究大浪淘沙：ATG（抗胸腺细胞球蛋白）在新发T1DM中约2倍提升C肽；abatacept（阿巴西普）在新发T1DM中2年时C肽比安慰剂高59%；baricitinib（巴瑞替尼）48周时C肽中位数比安慰剂高51%；golimumab（戈利木单抗）1年时C肽高49%；ustekinumab（乌司奴单抗）1年时C肽高49%；而替普利珠单抗是首个且唯一获批的T1DM免疫疗法——在2期T1DM中，中位进展到3期的时间比安慰剂长2年（48.4 vs 24个月），1年进展率仅7% vs 44%；在新发3期8-17岁患者中，78周时C肽下降显著减缓。2025年9月，该药在华获批，用于8岁及以上2期患者，延缓进展近3年。但这绝不是"治愈"——它面向的是2期高风险人群和新发3期儿童，长期T1DM患者仍需胰岛素治疗。 2）必读科普：什么是"疾病修饰"？T1DM三期分型必须先搞懂维度关键信息核心文献 Foster TP, Bruggeman BS, Haller MJ. Emerging Immunotherapies for Disease Modification of Type 1 Diabetes. Drugs. 2025;85(4):457-473. DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8（PMID:39873914, PMCID:PMC11949705）——本篇核心文献研究机构美国佛罗里达大学医学院儿科内分泌科文章类型综述（Review）——系统总结过去40年T1DM免疫治疗临床试验核心概念 "疾病修饰（disease modification）"：通过免疫调节保留内源性胰岛素生产，而非简单替代 T1DM分期 1期：多自身抗体阳性+血糖正常；2期：多自身抗体阳性+糖耐量受损（HbA1c 5.7-6.4%或OGTT 2h血糖140-199 mg/dL）；3期：自身抗体阳性+临床糖尿病诊断（HbA1c≥6.5%）中国获批 2025年9月，NMPA批准替利珠单抗注射液（特瑞可®）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展至3期近3年全球获批美国（2022.11）、英国（2025.8）、加拿大（2025.5）、中国（2025.9）、欧盟（CHMP正面意见2025.11）、以色列、沙特、阿联酋、科威特核心机制分类免疫细胞膜修饰（T细胞/B细胞/多种免疫细胞）、细胞因子抑制（TNFα/IL-12/IL-23等）、免疫耐受诱导（抗原特异性/细胞疗法） 💡 关键句："免疫疗法不是'降糖药'，而是'保β细胞药'。它的目标是让患者的胰腺自己多分泌一点胰岛素、晚一点完全依赖外源胰岛素——这就是'疾病修饰'的含义。但它只对2期（自身抗体阳性+血糖临界）和新发3期（8-17岁、诊断8周内）最有效；对已经长期T1DM的成人患者，单靠免疫疗法无法逆转。"3）硬数据：四类免疫治疗药物的"成绩单" 🔍 账①：免疫细胞靶向疗法（最核心的一类）药物靶点/机制适应症阶段关键C肽结果替普利珠单抗（Teplizumab）抗CD3单抗，清除/耗竭自身反应性T细胞 2期（8-45岁）& 新发3期（8-17岁） 2期：中位进展时间比安慰剂长2年（48.4 vs 24个月），1年进展率7% vs 44%；3期：78周C肽下降减缓 ATG（抗胸腺细胞球蛋白）多克隆抗T细胞抗体，T细胞耗竭新发（12-45岁）& 2期（6-35岁） 2.5 mg/kg剂量下2年C肽约为安慰剂2倍 Abatacept（阿巴西普）可溶性CTLA-4类似物，阻断CD80/86共刺激新发（6-36岁）& 1期（6-45岁） 2年时C肽比安慰剂高59%；1期治疗未改变5年内糖尿病发生率 Rituximab（利妥昔单抗）抗CD20，B细胞耗竭新发（8-40岁）减缓C肽下降速率，但效果暂时 Baricitinib（巴瑞替尼） JAK1/2抑制剂新发（10-30岁） 48周时C肽中位数比安慰剂高51% Alefacept 抗CD2，抑制T细胞活化新发（12-35岁） 2年C肽损失减少45% 🔍 账②：细胞因子靶向疗法药物靶点阶段结果 Golimumab（戈利木单抗）抗TNFα 新发（6-21岁） 1年C肽比安慰剂高49% Etanercept（依那西普）抗TNFα 新发（7-18岁） 24周C肽较基线+39%，安慰剂-20% Ustekinumab（乌司奴单抗）抗IL-12/IL-23 新发（12-18岁） 1年C肽比安慰剂高49% Anakinra / Canakinumab 抗IL-1 新发无显著差异 Tocilizumab 抗IL-6R 新发无差异 🔍 账③：免疫耐受诱导疗法（抗原特异性，理论最理想但最难点）药物/疗法策略结果口服胰岛素抗原特异性耐受总体无效；但HLA DR4-DQ8阳性亚组进展显著延缓 GAD-Alum（谷氨酸脱羧酶疫苗）抗原特异性耐受总体无效；HLA DR3-DQ2亚组C肽损失减慢 Proinsulin肽抗原特异性耐受 1mg组C肽增加19.5%，安慰剂组下降8.8% Tregs（调节性T细胞回输）细胞疗法新发T1DM中未见β细胞功能显著改善 MSC（间充质干细胞）细胞疗法一项试验C肽损失减少；另一项无差异自体造血干细胞移植免疫消融+重置 23例中20例实现一段时间胰岛素独立；但2例严重并发症、12例晚期并发症（包括少精子症） 🔍 账④：替普利珠单抗在中国的可及性进展时间节点关键事件 2022.11 FDA批准替普利珠单抗用于2期T1DM（≥8岁） 2025.6 海南博鳌乐城先行区开出亚洲首批处方 2025.9.5 NMPA正式批准"特瑞可®"在华上市，用于8岁及以上2期T1DM 2026.6 南方医科大学深圳坪山医院成为国内首家临床应用医疗机构4）论文的"诚实局限" ⚠️ 患者/家属必知： ① "疾病修饰"≠"治愈"：所有免疫疗法在临床试验中显示的都是"减缓C肽下降"或"延缓进展时间"，没有任何一种能让患者完全摆脱胰岛素。即使替普利珠单抗，大多数（如果不是全部）接受治疗的患者最终仍会发展为临床糖尿病。 ② 疗效存在年龄和遗传异质性：年轻患者疗效通常更好；HLA-DR4阳性亚组对替普利珠单抗和口服胰岛素反应更佳，HLA-DR3-DQ2亚组对GAD疫苗反应更佳。"过去我们常抱怨药物无效，或许只是因为我们未找到适合该药物的人群"。 ③ 治疗时间窗极窄：免疫疗法主要针对2期高风险人群（多自身抗体阳性+糖耐量受损）和新发3期儿童（诊断8周内）。一旦进入长期T1DM，β细胞已被不可逆破坏，免疫疗法回天乏术。 ④ 副作用不容忽视：替普利珠单抗最常见淋巴细胞减少、皮疹、头痛、恶心、细胞因子释放综合征（CRS）（约5%患者）；ATG有人血清病风险；干细胞移植有严重感染和生育风险。 ⑤ 成本高昂，可及性挑战：美国14天疗程费用约19.4万美元（约合人民币140万元）；中国定价尚未公布，但预计不菲。如何纳入医保、让符合条件患者广泛使用，是全球性难题。 ⑥ 输注后勤复杂：替普利珠单抗需住院或日间病房连续14天静脉输注，需预防性用药和严密监测血常规、肝功能。 ⑦ 长期T1DM患者仍需胰岛素：全球800万长期T1DM患者无法从现有免疫疗法中获益，仍需胰岛素替代+精细血糖监测。免疫疗法+β细胞再生（如干细胞衍生胰岛）未来可能组合使用，但目前仍处研究阶段。 5）落地：仙院"T1DM免疫治疗"家属决策清单 🚨 第一步：识别"免疫治疗是否适合我的孩子" 家属可通过以下问题自查： [ ] 孩子/亲属是否为T1DM高风险人群（有家族史、HLA高风险基因型）？ [ ] 是否做过胰岛自身抗体筛查（GAD、IA-2、ZnT8、IAA、ICA）？结果如何？ [ ] 如果是多自身抗体阳性，目前处于1期（血糖正常）还是2期（糖耐量受损）？ [ ] 如果是新发3期，诊断是否在8周以内？年龄是否在8-17岁？ [ ] C肽水平如何？是否≥0.2 pmol/mL？ [ ] 是否为HLA DR4-DQ8阳性？（替普利珠单抗获益更显著） [ ] 是否有条件承担连续14天住院输注+后续监测？ [ ] 当地是否有具备免疫治疗经验的内分泌专科？ ⚠️ 命中"多自身抗体阳性+2期+年龄≥8岁" → 替普利珠单抗在华获批适应症，应立即咨询内分泌专科。 ⚠️ 命中"新发3期+8-17岁+诊断8周内" → 可询问医生是否有替普利珠单抗临床试验或海南博鳌先行区可及路径。 🏥 第二步：免疫治疗决策路径患者画像推荐路径依据 2期T1DM（≥8岁）替普利珠单抗（特瑞可®） — 在华已获批，延缓进展近3年 2025年9月NMPA批准新发3期（8-17岁，诊断8周内）替普利珠单抗（美国PROTECT试验显示78周C肽下降减缓）；中国尚未获批此适应症，可关注海南博鳌先行区或临床试验 FDA接受补充生物制剂许可申请，加速审查中 1期T1DM（自身抗体阳性+血糖正常）目前无获批疗法；可关注临床试验（abatacept、ATG、口服胰岛素DR4-DQ8亚组）综述中指出1期免疫疗法试验多未达主要终点长期T1DM（>1年病程）免疫疗法不适用；继续胰岛素替代+CGM/AID+底盘维护协同综述明确指出免疫疗法对长期T1DM患者无作用其他自身免疫共病若合并类风湿关节炎等，可探讨阿巴西普、利妥昔单抗等"老药新用" 综述中多种免疫调节剂证据 💊 第三步：家属最常问的3个问题（红线） ❌"打了替普利珠单抗，孩子是不是就能停胰岛素了？"——不能。替普利珠单抗的作用是延缓2期向3期进展近3年，不是让已确诊患者脱离胰岛素。即使在新发3期儿童中，它也只是减缓C肽下降速率，而非逆转。所有T1DM患者仍需胰岛素替代治疗。 ❌"我家孩子已经确诊2年了，还能用这个药吗？"——2期适应症要求"尚未临床诊断糖尿病"（即血糖未达糖尿病诊断标准）。如果已经确诊3期超过8周，中国目前未获批此适应症；可关注海南博鳌先行区或临床试验。关键：越早治疗越好，等到β细胞完全破坏就来不及了。 ❌"免疫治疗有没有副作用？值不值得冒这个险？"—— 替普利珠单抗最常见的是淋巴细胞减少（通常2周内恢复）、皮疹、头痛、恶心，约5%患者出现细胞因子释放综合征（CRS）；大多数人耐受良好。风险-获益比在2期人群中极有利：多延迟3年胰岛素依赖，对儿童和青少年意味着赢得生长发育、学业关键期的宝贵时间。 ✅ 第四步：与内分泌专科医生沟通的"3个核心问题" "我家孩子/亲属是否属于T1DM 2期？需要做哪些自身抗体和C肽检测来确认？" "替普利珠单抗（特瑞可®）是否适合我们？14天输注如何安排？预计费用多少？医保能覆盖吗？" "如果暂不符合替普利珠单抗适应症，是否有其他免疫疗法临床试验可以参加？" 🧪 第五步：神经免疫疗法：三能NEI 甲状腺能（引擎）：T1DM患者常合并其他自身免疫病（我们"共病篇"提到18.8%合并甲状腺炎），需同步筛查；免疫疗法可能同时影响多自身免疫进程胆碱能（抗炎刹车）：压NF-κB，减β细胞自身免疫攻击——免疫疗法（如替普利珠单抗）正是通过调节T细胞功能恢复免疫耐受肾上腺能（主轴）：早期筛查（核心）：有家族史者从1期开始筛查自身抗体+C肽，抓住2期黄金干预窗替普利珠单抗精准使用：2期≥8岁为在华获批适应症；新发3期可探索海南博鳌/临床试验 HLA分型指导：HLA DR4-DQ8阳性亚组对替普利珠单抗和口服胰岛素反应更佳底盘维护协同（焊㉜ VD/㊻ VD机制/硒与真菌多糖/维A/胆碱能/氢/肠轴）残存β细胞保护：免疫疗法+胰岛素优化+CGM精细监测，最大化保护残存β细胞长期T1DM管理：免疫疗法不适用，继续胰岛素基石+非药物干预+底盘维护随访监测：5年长期随访，监测C肽、自身抗体、血糖指标 💧 第六步：氢分子辅助——减轻氧化应激与炎症的新视角氢分子（H₂）作为一种具有选择性抗氧化和抗炎特性的新兴辅助手段，可通过饮用富氢水、吸入氢气等方式，选择性中和体内毒性自由基（如羟基自由基和过氧亚硝酸盐），从而减轻1型糖尿病患者因慢性高血糖及自身免疫反应持续存在的氧化应激损伤与慢性低度炎症。现有基础与临床研究提示，氢分子可能通过降低丙二醛（MDA）等氧化产物、提升超氧化物歧化酶（SOD）活性、抑制NF-κB通路及下调TNF-α等促炎因子，在一定程度上保护残存β细胞功能、改善血管内皮功能并延缓糖尿病并发症进展。但需明确：氢分子仅可作为1型糖尿病管理的辅助生活方式干预，不能替代胰岛素治疗，更不能"治愈"糖尿病；其长期疗效、最佳摄入剂量及适用人群仍需更多高质量临床研究验证，患者使用前务必咨询内分泌专科医生，切勿自行调整胰岛素方案或停用药物。6）结语这篇Foster、Bruggeman、Haller团队发在 Drugs 2025;85(4):457-473（DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8）的综述补的是"治疗新支线·疾病修饰免疫治疗篇"—— 所以家属别再"以为1型糖尿病只能打一辈子胰岛素"——免疫疗法时代已经到来：2期T1DM（≥8岁）可用替普利珠单抗延缓进展近3年；新发3期儿童（8-17岁）可探索海南博鳌/临床试验；HLA DR4-DQ8阳性亚组反应更佳。但免疫疗法是"疾病修饰"不是"治愈"——它延缓而非逆转，且只对早期患者有效。家属今天能做的：有家族史者从1期开始筛查自身抗体+C肽（抓住2期黄金窗）+ 与内分泌专科讨论替普利珠单抗适用性 + 底盘维护全套协同（焊㉜ VD/㊻ VD机制/硒与真菌多糖/维A/胆碱能/氢/肠轴）+ 残存β细胞保护 + 长期T1DM继续胰岛素基石+CGM精细监测+非药物干预。这与我们一直强调的"残存β细胞保护"完全同频——早期免疫干预+底盘维护+胰岛素优化，三驾马车并驾齐驱。今日互动：你/孩子目前处于T1DM哪一期？有没有做过自身抗体筛查（GAD/IA-2/ZnT8/IAA/ICA）？C肽多少？HLA分型是否已知？是否有T1DM家族史？如果是2期，年龄是否≥8岁？手边有的话发：分期 + 自身抗体谱 + C肽 + HLA分型 + 家族史 + 年龄👇 经验交流/检测咨询/报告解读请扫码关注编者或查看7月文章文末：延伸阅读： 1型糖尿病不只是“胰岛出问题”，肠道菌群也可能参与了疾病发生和进展：肠道菌群失衡、肠黏膜屏障受损、短链脂肪酸减少和免疫调节异常 1/3的1型糖友逃不过肾病变？芬兰25年跟踪近9000人：23%蛋白尿可消退，但是代谢综合征管理才是1型糖尿病肾病关键 1型和2型糖尿病，真的是两种病吗？虽起病机制不同，但都存在"胰岛素抵抗+β细胞功能障碍/死亡",运动配合营养是两者最有效的非药物手段参考文献与合规说明：本文基于： ① Foster TP, Bruggeman BS, Haller MJ. Emerging Immunotherapies for Disease Modification of Type 1 Diabetes. Drugs. 2025;85(4):457-473. DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8（PMID:39873914, PMCID:PMC11949705）——本篇核心文献 ② 中新网上海. 特瑞可®在华获批专家：将真正推动中国1型糖尿病防治的破局. 2025-09-05 ——中国NMPA批准替普利珠单抗用于2期T1DM ≥8岁 ③ 人民日报. 全球首个用于延缓1型糖尿病进展的创新药在华获批. 2025-09-05 ——延缓2期向3期进展近3年 ④ 南方医科大学. 深圳坪山实现亚洲首批1型糖尿病高危人群延缓发病治疗突破. 2025-06-23 ——海南博鳌乐城先行区亚洲首批处方 ⑤ 健康报网. 南方医科大学深圳坪山医院应用替利珠单抗治疗2期1型糖尿病. 2026-07-03 ——国内首家临床应用医疗机构 ⑥ Sanofi Press Release. Tzield accepted for expedited review in the US for stage 3 T1D. 2025-10-20 ——PROTECT试验：328例新发3期8-17岁患者，78周C肽下降减缓 ⑦ Sims EK, et al. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021;13(583):eabc8980 ——TN-10试验：2期中位进展48.4 vs 24个月

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02596	托珠单抗	L04AC07	DB06273

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
系统性硬化相关的间质性肺病	美国	Genentech, Inc.	2021-03-04
成人斯蒂尔病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-05-22
大动脉炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-08-25
新型冠状病毒感染	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
少关节关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
低氧性呼吸衰竭	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2020-04-20
风湿性多肌痛	临床3期	法国	-	2017-10-06
骨关节炎	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
疼痛	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
炎症	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	挪威	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	瑞典	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
系统性硬皮病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01
系统性硬皮病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04375228 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤	7	Tocilizumab	窪醖餘壓築膚襯遞獵製 = 網壓鹹鑰醖鏇窪衊窪襯襯餘顧廠築繭醖鬱製廠 (繭簾夢鹽顧觸淵鏇窪鬱, 糧餘壓鹹鏇獵鑰膚鏇鬱 ~ 糧淵顧膚襯範鏇醖夢構) 更多	-	2026-08-03
NCT03863015 (IMICA, Pubmed \| Eur Heart J Acute Cardiovasc Care)	临床2期	院外心脏停搏 PECAM-1 \| syndecan-1 \| sTM	80	Tocilizumab	糧襯簾獵淵網範醖窪膚(廠膚夢膚觸鑰積遞衊壓) = 選積積壓蓋夢齋醖網憲鏇範餘網鹹選膚積築憲 (獵獵顧鹽積憲製憲餘簾 ) 更多	积极	2026-07-08
NCT03863015 (IMICA, Pubmed \| Resusc Plus)	临床2期	院外心脏停搏	80	Tocilizumab	獵築蓋網簾獵襯製壓糧(鏇鬱獵願齋淵繭獵憲餘) = 艱醖繭糧鏇範壓製齋醖憲鹽膚顧膚壓窪鏇積範 (顧願窪艱觸願膚願壓積 ) 更多	积极	2026-07-01
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	72,000	Tocilizumab	鬱獵顧衊糧淵艱鑰積憲(鑰範糧憲憲蓋築選艱淵) = 餘醖鬱壓鑰糧構選窪蓋簾憲襯範膚觸襯艱簾簾 (齋襯製蓋顧廠範艱選艱 )	积极	2026-06-11
				Rituximab	鬱獵顧衊糧淵艱鑰積憲(鑰範糧憲憲蓋築選艱淵) = 醖襯鹽鑰顧餘積鹹衊壓簾憲襯範膚觸襯艱簾簾 (齋襯製蓋顧廠範艱選艱 )
EULAR2026	N/A	慢性痛风	6	Subcutaneous Tocilizumab (Tophaceous gout refractory to anakinra)	遞夢積憲觸願襯膚衊鹽(構網窪鹹鏇醖膚鏇願獵) = no hepatotoxicity were observed during a median treatment duration of 8 months (range 2-24) 餘遞鹽獵淵糧願鬱構壓 (製築鬱遞範壓選壓願範 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	嗜酸性筋膜炎	12	Tocilizumab	鏇觸蓋網夢淵醖網繭鏇(繭艱衊鑰願構鹽廠遞糧) = 醖築憲壓壓艱淵餘襯願齋夢鏇製簾鹹艱觸醖憲 (鹹憲衊遞築選蓋餘膚廠 )	积极	2026-06-11
				Corticosteroids	鏇觸蓋網夢淵醖網繭鏇(繭艱衊鑰願構鹽廠遞糧) = 顧鹹鏇觸網簾膚簾齋獵齋夢鏇製簾鹹艱觸醖憲 (鹹憲衊遞築選蓋餘膚廠 )
EULAR2026	N/A	腹膜后纤维化	21	Tocilizumab (TCZ)	衊壓憲衊獵鹽鹽夢顧鹽(齋遞鏇鏇窪壓蓋遞顧鹽) = 鏇齋窪淵範鏇顧構壓獵糧膚鏇鏇壓範鹽鬱製網 (繭窪夢壓積餘構範繭鑰 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	巨细胞动脉炎	150	Glucocorticoids (GCs) alone	鹽廠齋積鏇醖醖網鑰簾(壓鬱遞範壓網齋衊鹽繭) = 鑰醖艱艱鬱膚製遞襯醖窪壓網願壓衊構窪膚鏇 (夢膚窪鹹糧鑰窪憲齋構 ) 更多	积极	2026-06-11
				Tocilizumab (TCZ)	簾齋簾夢廠窪願窪鬱淵(鑰網鏇襯範膚範蓋範遞) = 廠遞淵鏇鏇壓獵鬱鹽襯獵鏇範繭構齋繭遞製製 (夢餘廠顧膚網艱餘衊齋, 44 ~ 100) 更多
EULAR2026	N/A	大动脉炎	74	Tocilizumab	繭齋網網襯遞鏇構蓋齋(觸構鬱選鑰製鏇願襯壓) = 糧憲艱鏇餘膚選壓簾顧範膚遞鏇鑰鹹壓簾鏇壓 (鹹網範鹽鏇構衊憲壓餘 ) 更多	积极	2026-06-11
				Infliximab	繭齋網網襯遞鏇構蓋齋(觸構鬱選鑰製鏇願襯壓) = 鏇遞鬱糧網襯廠鹽壓顧範膚遞鏇鑰鹹壓簾鏇壓 (鹹網範鹽鏇構衊憲壓餘 ) 更多
EULAR2026	N/A	巨细胞动脉炎	2,457	Methotrexate	簾選遞顧醖選獵顧構鹽(鏇廠鏇夢獵憲簾窪簾膚) = 觸窪齋觸廠遞齋遞糧鏇衊淵醖鏇構鏇壓鑰憲鏇 (觸遞糧壓網齋窪範簾顧, 2.33 ~ 2.61) 更多	积极	2026-06-11
				Tocilizumab	簾選遞顧醖選獵顧構鹽(鏇廠鏇夢獵憲簾窪簾膚) = 觸鹹襯淵壓願獵餘繭壓衊淵醖鏇構鏇壓鑰憲鏇 (觸遞糧壓網齋窪範簾顧, 1.65 ~ 1.96) 更多