Semaglutide biosimilar(QL Biopharma)

多肽前沿 · 深度解读口服GLP-1的"中国时刻"：奥礼生物OLP-210首次人体数据深度解读 Macoral®递送平台I期数据亮相COC2026，18周减重12.6%下一代口服多肽递送技术首次接受人体验证 📌 核心速览 2026年8月，在COC2026（中国肥胖大会）上，深圳奥礼生物首次披露了其口服GLP-1多肽药物OLP-210的I期临床数据。这是国产自研的新一代口服多肽递送平台Macoral®首次交出人体临床成绩单。 核心结果：24mg剂量组治疗18周，平均减重12.593%，45.45%的受试者减重≥15%。口服相对生物利用度为2.0%-5.3%，IIT研究中最高可达9.7%——约为诺和诺德Rybelsus（0.4%-1%）的5-10倍。 01 首次人体数据：OLP-210到底交出了什么成绩单？ OLP-210是一款口服GLP-1R激动剂（合成多肽），由深圳奥礼生物自主研发，采用其核心递送平台Macoral®。目前已在中美两地同步推进I期临床，定位为全球首个聚焦消费属性人群的体重管理口服多肽产品。 ▎试验设计 采用经典的SAD（单次给药递增）+ MAD（多次给药递增）设计，目标入组约129人，覆盖中国健康受试者及肥胖/超重成人。 • 剂量组：4mg / 8mg / 16mg / 24mg，口服片剂 • 给药频率：每日一次（同时探索每周一次可能） • 主要终点：安全性与耐受性 • 次要终点：药代动力学（PK）、药效动力学（体重及代谢指标）、免疫原性 ▎安全性：耐受窗口宽，无剂量递增毒性 总体安全且耐受性良好。最常见不良事件为轻至中度胃肠道反应（恶心、腹泻），且严重程度未随剂量升高而加重——这一点非常关键，意味着治疗窗口宽，剂量上调空间充足。 ▎药代动力学：生物利用度远超SNAC SAD研究中，4-24mg剂量范围内，药物系统暴露量随剂量增加呈上升趋势。指标OLP-210 (Macoral®)口服司美格鲁肽 (SNAC) 口服生物利用度2.0% - 5.3% 0.4% - 1.0% IIT最高相对BA9.7%（约10倍） ~1% 剂量-暴露关系明确正相关 线性，但受食物显著影响 02 减重数据拆解：18周，口服多肽能走多远？ ▎MAD阶段核心减重数据指标16mg组24mg组安慰剂组 18周平均体重降幅-9.884%-12.593% -1.267% vs 安慰剂 P值 P<0.0001 P=0.0007 — 减重≥5%比例 —81.82% — 减重≥10%比例 —54.55% — 减重≥15%比例 —45.45% — ▎与现有口服GLP-1的横向参照（需谨慎解读）对比维度OLP-210 (I期)口服司美格鲁肽50mg (III期 OASIS)Orforglipron 36mg (II期) 分子类型多肽 多肽 非肽小分子 递送技术Macoral® SNAC 无需特殊递送 治疗时长 18周 64-68周 36周 平均减重12.593% 15.1%-16.6% 12.4%-14.7% 给药限制预计更少（待验证） 严格空腹+30min禁食无限制 探索给药频率每日一次/每周一次 每日一次 每日一次 ⚠️ 注意：OLP-210为I期小样本数据（18周），口服司美格鲁肽为III期大样本数据（64-68周），两者试验阶段与周期均不同，不宜直接比较绝对减重百分比。但从减重速度看，OLP-210在18周内达到12.6%的降幅，年化减重速率颇具竞争力。 03 技术解码：Macoral® vs SNAC，递送平台的代际之争 口服多肽的核心瓶颈永远是递送。多肽药物口服需突破三重天然屏障：胃酸降解、蛋白酶消化、肠上皮细胞屏障。SNAC在过去20年几乎是唯一跑通商业化的方案，但它的天花板越来越清晰。 ▎SNAC的局限性 ❶ 生物利用度天花板：仅0.4%-1%，99%以上的原料药在胃肠道内被降解浪费，推高生产成本，限制疗效上限。 ❷ 分子适配有限性：SNAC高度依赖与特定多肽（司美格鲁肽）的物理化学相互作用，难以复用到替尔泊肽等更多分子。 ❸ 严格的给药限制：必须清晨空腹服用，仅能用≤120mL温水送服，服药后至少30分钟禁食禁水。食物、咖啡、其他药物可使吸收降低50%-60%。 ▎Macoral®的技术逻辑 奥礼生物的Macoral®复合辅料递送平台，核心机制是"竞争保护 + 主动胞吞"，走了一条与SNAC完全不同的技术路径： 维度Macoral®（奥礼生物）SNAC（诺和诺德）稳定性策略 大剂量"炮灰辅料"竞争性结合蛋白酶，为API多肽争取生存窗口 局部pH缓冲，抑制胃蛋白酶活性渗透性策略 特定辅料引发上皮细胞主动胞吞，天然生理过程，吸收效率更高 可逆改变肠上皮细胞膜流动性，制造瞬时孔隙（膜扰动）分子普适性可适配线肽、环肽、纳米抗体、ASO等 主要适配司美格鲁肽辅料库规模 30+功能性辅料，3个月锁定最优配方 单一分子（SNAC）临床验证深度 I期（数据验证中） 大规模III期 + 真实世界 ▎临床前数据亮点 • 线型肽：比格犬体内暴露量提升近20倍 • 环肽：生物利用度从接近0提升至8.24% • IIT研究：人体口服相对生物利用度最高9.7%，约为Rybelsus的近10倍 创始人窦浏博士坦言："常规多肽的人体生物利用度天花板很难突破15%，但行业更核心的命题是技术普适性。有些降脂相关的小分子，生物利用度只有3%，但不影响其成为重磅药物。对口服多肽而言，相较于把单个分子的生物利用度做到极高，让绝大多数成药多肽都能跨过这条线，产业价值要大得多。" 这段话点出了Macoral®的真正野心——不是做单一产品的递送优化，而是做一个平台，让各种多肽分子都能"口服化"。 04 依从性：口服GLP-1真正的决胜局 减重药的终极竞争不是"谁减得多"，而是"谁能让人坚持用下去"。 口服司美格鲁肽（Rybelsus/Wegovy口服版）最大的现实痛点不是疗效，而是服药限制：清晨空腹、限水120mL、30分钟禁食禁水。在真实世界中，这种严苛要求导致大量患者中途脱落。 而OLP-210如果能在后续研究中证明其生物利用度不受进食状态显著影响，这将是巨大的差异化优势： • 如果每周一次得到验证：vs 口服司美格鲁肽每日一次 → 依从性碾压 • 如果不受进食限制：vs 口服司美格鲁肽严格空腹 → 使用门槛大幅降低 • 如果周制剂+无限制同时实现：在"便利性"维度上，OLP-210将对所有竞品形成降维打击 当然，这一切的前提是后续更大样本、更长周期的II/III期试验能够验证。I期数据只是"概念验证"，真正的考验还在后面。 05 奥礼生物：从递送平台到创新药公司的进化 • 成立时间：2022年8月 • 大股东：博瑞医药（688166.SH） • 融资阶段：A轮（累计5次） • 团队规模：约40人，研发人员占比超80% • 核心设施：自建2000+平米研发生产空间，含TUV南德审核GMP-like洁净车间 • 创始人：窦浏博士，师从英国UCL药学院Abdul Basit教授（全球生物药剂学与口服转化领域核心团队），自2013年起深耕口服生物药递送 ▎双平台战略：AIlead™ + Macoral® 奥礼的进化方向很清晰：从1.0的"递送技术平台"升级为2.0的"平台型口服多肽创新药公司"。 AIlead™平台：基于AI进行多肽结构模拟与分子设计，聚焦已验证的best-in-class靶点 Macoral®平台：承接分子，完成口服适配性优化与制剂开发 闭环逻辑："靶点选择 → AI分子设计 → 口服递送 → 临床验证"——从源头就把口服属性嵌入分子设计 ▎管线规划管线靶点/方向阶段策略OLP-210 口服GLP-1R激动剂中美I期 首发产品，体重管理IL-23R自免产品 口服多肽（自免） 进度第二 自主开发OLP-301/304/305 合作创新药 早期 合作方提供分子+奥礼递送 关键里程碑：2026年内≥2个管线启动IND-enabling研究，2027年≥2个管线进入临床，中美或澳洲完成早期验证后推进海外权益合作。 06 口服GLP-1大格局：2026年赛道全景 口服GLP-1赛道正在进入真正的爆发期。本周密集出现的多条新闻，勾勒出了完整的竞争格局：产品/平台企业技术路线最新进展 口服司美格鲁肽 诺和诺德 SNAC（多肽） Wegovy口服版上半年处方量破500万张 Foundayo (Orforglipron) 礼来 非肽小分子（BA~79%）8月10日英国获批，欧洲首个 Icotyde 强生 口服多肽（IL-23靶点） 上市首季度处方量1.8万张 BGM0504口服 博瑞医药 Macoral®（双靶点） 中国减重II期推进中 OLP-210 奥礼生物 Macoral®（GLP-1）I期数据披露，18周减重12.6% 佐维格鲁肽月制剂 质肽生物 QLLong超长效（注射） 减重III期，刚完成5亿+C轮融资 三条技术路线正在并行竞争：多肽+辅料递送（SNAC/Macoral®）、非肽小分子（Orforglipron）、超长效注射（月制剂）。没有哪条路线能通吃所有场景——未来更可能是分层共存：追求极致便利选口服，追求最强减重选注射，追求长期维持选口服维持方案。 07 编辑观点：口服多肽的"中国时刻" 过去二十年，口服多肽的叙事一直是诺和诺德的独角戏——SNAC从实验室到商业化，几乎以一己之力证明了"多肽可以口服"。 但2026年，叙事正在被改写。 一方面，诺和诺德的垄断正在被打破。礼来的非肽小分子Foundayo刚刚拿下英国首批，生物利用度79%碾压式领先，且完全不受进食限制。这不是在SNAC的框架内竞争，而是换了一条赛道。 另一方面，中国企业正在递送技术层面实现突破。奥礼生物的Macoral®用"复合辅料+主动胞吞"的技术路径，在人体数据上实现了对SNAC的数倍超越。更重要的是，它的平台化定位——不是为某一个分子服务，而是为所有多肽分子提供口服化的可能。 窦浏博士说得很实在："有些小分子生物利用度只有3%，但不影响成为重磅药物。"这暗示了一个关键判断——口服多肽的竞争，最终不是比谁的生物利用度更高，而是谁的递送平台能让更多的分子以足够的效率被口服吸收，从而在临床和商业上跑通。 当然，I期数据只是开始。OLP-210需要回答的问题还有很多：更大样本能否复现？每周一次给药是否可行？进食影响到底有多大？长期安全性如何？这些都需要II/III期来回答。 但方向已经清晰：口服多肽的黄金时代正在到来，而中国企业不再是旁观者。 📋 信息来源 1. 医药魔方《国产递送跑出黑马，剑指口服多肽黄金时代》(2026-08-11) 2. 东方财富《炸裂，中国版口服司美格鲁肽一期数据公布》(2026-08-11) 3. 全球财说《礼来Foundayo英国获批，口服GLP-1迎来突破》(2026-08-11) 4. 药渡《一周新药 | 全球新药速览》(2026-08-10) 5. 智慧芽药智 OLP-210药物数据库 (synapse.zhihuiya3.xtdz.top) 🧬 多肽药物研发前沿 关注我们，持续追踪多肽药物领域的最新进展从口服递送到环肽设计，从GLP-1到PDC用深度解读陪你把握行业脉搏 👆 长按关注 📩 后台留言交流