Descartes 15

嵌合抗原受体（CAR）是经人工改造的合成蛋白，可改变人体免疫细胞的作用模式，使其识别并清除病变有害细胞。这类蛋白被固定在T细胞表面，赋能免疫细胞对抗疾病。目前，CAR-T细胞疗法已获批上市用于癌症治疗，2017年获批的凯希利珠单抗（Kymriah）便是全球首款CAR-T药物。近年来，CAR-T疗法也逐步进入临床研究，用于治疗各类自身免疫性疾病。 CAR-T疗法治疗自身免疫病的作用机制与治疗癌症相似，区别在于：该疗法不会靶向癌细胞，而是通过基因编辑识别并清除体内过度活化的异常免疫细胞。 目前全球暂无获批用于自身免疫疾病的CAR-T疗法，但凯维纳医疗（Kyverna Therapeutics）的米夫卡赛自体CAR-T细胞（miv-cel）已接近获批。本文梳理了8家核心企业，其CAR-T疗法正处于自身免疫疾病临床试验阶段。目录 1. Kyverna Therapeutics 2. Cabaletta Bio 3. Cartesian Therapeutics 4. Autolus Therapeutics 5. Allogene Therapeutics 6. Quell Therapeutics 7. Sonoma Therapeutics 8. Miltenyi Biomedicine 9. 基因编辑CAR-T：开辟全新治疗路径Kyverna Therapeutics 总部：美国加利福尼亚州 核心候选药物：miv-cel（Ⅲ期临床试验） 僵人综合征是一种神经性自身免疫病，核心症状为肌肉僵硬，患者大多会频繁出现肌肉痉挛，终日伴随疼痛感。约80%的患者会出现行动能力退化，最终无法独立行走。现有治疗手段仅能缓解症状，无法实现治愈。凯维纳医疗研发的CAR-T细胞疗法直击该病发病根源，预计将于今年年底获批上市。 候选药物miv-cel以CD19抗原为靶点，可减少细胞因子释放、清除致病B细胞，同时共刺激CD28靶点，大幅提升治疗效力。其二期临床试验数据结果亮眼：单次给药即可改善患者行动能力、逆转疾病严重程度相关的残疾评分，让患者摆脱僵人综合征的免疫治疗依赖。该研究成果于今年4月在芝加哥举办的美国神经病学学会（AAN）年会上公布。 今年5月，这家初创企业启动了向美国食品药品监督管理局（FDA）的滚动式生物制品许可申请（BLA），预计年底完成全部申报材料提交。滚动式申报允许药企分批次递交审批材料，无需一次性提交全部文件。 目前，该疗法针对重症肌无力的二期临床试验也正在开展。重症肌无力是一种神经-肌肉信号传导受阻引发的自身免疫病，主要表现为肌肉无力、易疲劳，患者自主运动肌肉失控，还可能出现复视、言语及吞咽困难、眼睑下垂等症状。24周治疗随访数据显示，所有患者的重症肌无力日常生活能力评分（MG-ADL）、定量重症肌无力评分（QMG）均持续改善，两项指标分别用于评估病症影响程度与肌肉无力严重程度。公司目前已全面筹备该适应症的三期临床试验。 为保障miv-cel获批后的商业化生产，这家加州企业已与马萨诸塞州的合同研发生产组织（CDMO）易升生物（ElevateBio）达成合作，由其承接药物商业化生产工作。Cabaletta Bio 总部：美国宾夕法尼亚州 核心候选药物：rese-cel（Ⅰ/Ⅱ期临床试验） 卡巴莱塔生物研发的rese-cel是一款全人源CD19 CAR-T疗法，搭载4-1BB共刺激结构域。CD19是主要表达于B细胞表面的蛋白，是调控人体免疫应答的关键分子，也是癌症及自身免疫病治疗的核心靶点。企业表示，rese-cel具备“重置人体免疫系统”的潜力。 目前，rese-cel针对系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症、全身性重症肌无力、寻常型天疱疮的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在推进。今年6月，该药物肌炎适应症临床试验取得阳性结果。肌炎由免疫系统错误攻击骨骼肌健康纤维引发，会导致骨骼肌慢性炎症、肌力衰退。 临床试验中，停用常规免疫调节剂的患者里，83%达到主要临床终点，且停药后一年半内疗效持续稳定。其中一名幼年皮肌炎（儿童罕见肌炎亚型）患者实现中度总体改善评分（TIS）应答，疗效持续维持32周。总体改善评分是评估炎症性肌肉疾病治疗效果的核心指标。 与此同时，系统性红斑狼疮适应症临床试验仍在进行中。系统性红斑狼疮患者因免疫系统过度活化，会出现关节、皮肤、肾脏等多器官炎症损伤。试验数据显示，无需预处理化疗的最低剂量rese-cel，可清除两名受试患者中一名的致病B细胞。预处理化疗是CAR-T治疗前的短期化疗方案，用于促进CAR-T细胞在体内增殖活化。 今年早些时候，企业在马萨诸塞州波士顿举办的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2026年年会上，公布了rese-cel治疗寻常型天疱疮的临床试验数据。寻常型天疱疮是一种自身免疫病，免疫系统会攻击皮肤细胞粘连蛋白，导致皮肤出现疼痛性水疱。数据显示，经预处理化疗联合rese-cel治疗后，50%的患者实现持续6个月的无药物缓解，疗效显著。 目前，卡巴莱塔生物已启动rese-cel商业化筹备工作，与加州合同研发生产企业赛拉瑞斯（Cellares）签订一年期商业化生产合作协议，实现疗法规模化生产。该企业还于今年5月通过公开募资获得1.5亿美元融资。Cartesian Therapeutics 总部：美国马里兰州 核心候选药物：Descartes-08（Ⅲ期临床试验） 美国马里兰州的笛卡尔医疗创新性结合mRNA技术与CAR-T细胞疗法，用于治疗自身免疫疾病。其核心候选药物Descartes-08主攻重症肌无力，目前已进入三期临床试验阶段。 该疗法靶向B细胞成熟抗原（BCMA），依托mRNA技术突破传统DNA型CAR-T的技术局限，无需术前预处理化疗，规避了基因组整合风险与治疗毒性问题，适用于重症肌无力等多种自身免疫病。 二期临床试验数据显示，71%的重症肌无力患者接受Descartes-08治疗后，重症肌无力综合评分（MGC）显著改善，而安慰剂组仅25%的患者出现有效病情缓解。三期临床试验数据预计将于明年年初公布。 目前，该药物针对系统性红斑狼疮、肌炎的二期临床试验也在开展。正在进行的系统性红斑狼疮临床试验中，所有受试患者均达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS，红斑狼疮治疗核心疗效标准），三分之二的患者治疗3个月后实现病情完全缓解，且治疗安全性良好。其肌炎适应症的二期临床试验也在同步评估中。 企业另一候选药物Descartes-15一期临床数据表现优异，但已于去年年底暂停研发，目前管线内核心推进品种为Descartes-08。此外，企业两个月前与中国西吉生物达成合作，共同开发体内CAR-T技术平台。今年5月，该公司完成1.5亿美元非稀释性融资。Autolus Therapeutics 总部：英国伦敦 自身免疫病候选药物：obe-cel（Ⅱ期临床试验） 伦敦高校衍生企业奥图勒斯医疗，正推进核心候选药物obe-cel用于系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、多发性硬化症的治疗研发。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮的严重并发症，会造成肾脏严重器质性损伤，目前该疗法正处于狼疮性肾炎二期临床试验阶段。 同时，企业针对经常规治疗无法缓解、难以实现病情缓解的难治性重度系统性红斑狼疮患者，开展obe-cel疗效评估。该疗法靶向狼疮发病的核心致病细胞——CD19阳性B细胞。 一期早期临床数据显示，5000万细胞剂量组患者可获得持久治疗应答，1亿细胞剂量组三名患者均出现早期病情改善。试验证实，obe-cel可有效清除靶向致病B细胞，实现免疫系统重置，且治疗安全性良好，未出现任何毒性反应。该研究成果于去年12月在美国血液学会（ASH）年会上发布。 此外，针对多发性硬化症（免疫系统攻击中枢神经系统，引发肢体麻木、重度疲劳），该疗法的一期临床试验已启动，首例患者已于去年10月完成给药。 obe-cel同时布局血液肿瘤适应症。2024年，该英国生物科技企业与拜恩泰科（BioNtech）达成2.5亿美元合作协议，拜恩泰科收购其英国生产基地用于实体瘤疫苗研发，并获得其儿童血液肿瘤细胞疗法的授权选择权。合作包含2亿美元股权收购与5000万美元现金付款，但拜恩泰科已于去年放弃该授权选择权。Allogene Therapeutics 总部：美国加利福尼亚州 自身免疫病候选药物：ALLO-329（Ⅰ期临床试验） 奥罗根医疗的通用型细胞疗法在淋巴瘤残留病灶治疗中表现优异，可使超半数患者病灶清除。这家加州初创企业同时布局自身免疫疾病赛道，核心产品为基因编辑CAR-T疗法ALLO-329。 该药物于2025年获得美国FDA临床试验默示许可，正式启动针对系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、特发性炎症性肌病、系统性硬化症的一期临床试验。 这款CAR-T疗法双靶向B细胞表面的CD19、CD70两大自身免疫病关键致病靶点，依托CRISPR基因编辑技术实现CAR稳定表达，并搭载企业独创的Dagger技术平台，无需术前预处理化疗。 一期临床试验设置两组治疗方案，分别为联合预处理化疗、不联合预处理化疗，重点评估ALLO-329的安全性与初步疗效。 临床前研究证实，该疗法可有效规避免疫排斥、促进CAR-T细胞体内扩增、延缓狼疮疾病进展。目前，ALLO-329已获得美国FDA三项快速通道资格，临床试验数据预计于今年年底公布。今年5月，企业通过公开募资斩获2.004亿美元融资。Quell Therapeutics 总部：英国伦敦 核心候选药物：QEL-005（Ⅰ期临床试验） 英国伦敦的奎尔医疗突破传统CAR-T研发思路，摒弃常规效应T细胞改造模式，专注于改造调节性T细胞（Treg细胞），研发CAR-Treg疗法，适应症覆盖2型糖尿病、各类自身免疫病、炎症性肠病及肝移植术后免疫排斥干预。 企业最成熟的候选药物QEL-005，主打治疗全球5%~10%人口罹患的风湿性自身免疫病，这类疾病主要累及人体关节与肌肉。 区别于传统CAR-T“杀伤致病细胞”的机制，QEL-005采用“温和调控、而非彻底清除”的创新治疗理念，不直接清除B细胞，而是在炎症病灶处特异性激活，抑制促炎免疫细胞活性、调控免疫平衡，从而减轻全身炎症反应。 该疗法去年10月公布优异临床前数据，今年3月正式启动一期临床试验。研究证实，其可有效抑制T细胞异常活化、调控B细胞功能与抗体分泌，同时调节炎症巨噬细胞等多种免疫细胞活性。相关研究成果已于去年芝加哥举办的美国风湿病学会年会上发布。 去年，该英国企业与美国华盛顿州合同研发生产企业AGC生物制药达成合作，依托后者慢病毒载体技术，开展Treg细胞疗法的研发与生产。Sonoma Therapeutics 总部：美国加利福尼亚州 核心候选药物：SBT-77-7101（Ⅰ/Ⅱ期临床试验） 与奎尔医疗研发方向一致，美国加州的索诺玛医疗聚焦CAR改造Treg细胞疗法，通过重塑免疫系统平衡治疗自身免疫疾病，从根源阻断疾病进展，而非单纯控制临床症状。 企业核心候选药物SBT-77-7101，目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗类风湿关节炎、化脓性汗腺炎。化脓性汗腺炎虽未被归类为自身免疫病，但由免疫系统过度活化、慢性炎症引发，毛囊堵塞后会形成皮下肿块，未及时治疗可扩散蔓延。SBT-77-7101可精准抑制病灶炎症信号，对类风湿关节炎（免疫细胞攻击关节健康组织，引发关节肿痛）同样具备抗炎治疗效果。 该疗法可靶向关节病灶蛋白，不破坏正常细胞，精准抑制关节局部炎症。一期安全性临床试验数据显示，6名受试患者中4人关节肿痛症状缓解50%；治疗4周后，5名患者的类风湿关节炎疾病活动度评分（DAS28-CRP、CDAI）显著下降。试验全程未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），治疗安全性优异。 上月，企业与赛拉瑞斯达成合作，启动SBT-77-7101规模化生产。两年前，再生元制药向其投资4500万美元，合作开发Treg细胞疗法，双方共同推进的乳糜泻、溃疡性结肠炎、克罗恩病疗法，目前均处于发现及临床前研发阶段。Miltenyi Biomedicine 总部：德国贝吉施格拉德巴赫 自身免疫病核心候选药物：zamtocabtagene autoleucel（Ⅱ期临床试验） 美天旎生物医学是德国美天旎生物技术的衍生企业，专注于细胞疗法研发。企业核心药物zamtocabtagene autoleucel已提交上市申请，用于治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤——大B细胞淋巴瘤，同时该药物也布局自身免疫疾病适应症。 该CAR-T疗法双靶向B细胞表面CD19、CD20抗原，可精准清除多发性硬化症等自身免疫病中的自身反应性致病B细胞。目前，其针对狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性硬化症的一期临床试验正在开展。 企业另一款自身免疫病候选药物zorpocabtagene autoleucel，单靶向CD19抗原，目前处于二期临床试验阶段，用于治疗系统性红斑狼疮、系统性硬化症、皮肌炎、多发性肌炎等慢性炎症性肌肉疾病。 该药物针对系统性硬化症、特发性炎症性肌病、系统性红斑狼疮的篮式临床试验，已全部达成主要及次要临床终点。单次给药治疗24周内，所有患者实现病情缓解，且全程无需依赖类固醇药物治疗。基因编辑CAR-T：开辟全新治疗路径 传统CAR-T疗法需依托病毒载体，在体外完成T细胞CAR基因修饰，再回输患者体内。而新型研发思路聚焦基因编辑技术，通过直接编辑CAR-T细胞基因，大幅提升治疗精准度，同时缩短治疗周期，无需患者长期等待细胞制备与回输。 奥罗根医疗是该赛道代表企业之一，瑞士-美国生物科技企业克瑞斯普治疗（CRISPR Therapeutics）同样布局深远。其核心产品为基于CRISPR/Cas9基因编辑的通用型CAR-T疗法，目前正在开展B细胞源性癌症及自身免疫疾病临床试验。 研究人员表示，基因编辑CAR-T技术有望攻克多种无有效治疗手段的罕见病，包括罕见纤维化疾病。通过基因编程，CAR-T细胞可精准清除心脏、肝脏等器官的致纤维化细胞，阻断器官瘢痕化进程。