ABI-5366

下面是2025年12月22日至2025年12月28日这一周国际头部药企（top30）的国际审批、合作授权、收并购、临床进展及财务业绩情况 国际审批方面：  强生：12月22日，强生宣布，欧盟委员会已扩展了TREMFYA（古塞奇尤单抗）适应症，作为皮下注射药物用于治疗儿童及青少年中度至重度斑块型银屑病。批准基于针对 3 期PROTOSTAR研究，3 期VOYAGE 1和VOYAGE 2研究数据。在PROTOSTAR研究中，银屑病面积和严重程度指数（PASI）75 和研究者整体评估IGA评分为 0/1 的主要共同终点在第 16 周时均已达成。约 76%患者达到了 PASI 75，而接受安慰剂治疗达到的比例为 20%。在第 16 周时，接受治疗的患者中 66% 达到了高皮肤清除水平（IGA 评分为 0/1），而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 16%。古塞奇尤单抗是全人源、双重作用的 IL-23p19 亚基抑制剂，能够阻断 IL-23 并与产生 IL-23 的细胞上的 CD64 受体结合。  罗氏：12月22日，罗氏宣布，美国FDA已批准 CD20xCD3 双特异性药物 Lunsumio VELO（mosunetuzumab），作为皮下注射制剂，用于治疗接受过两轮或更多轮系统治疗后仍处于复发或难治性状态的成人滤泡性淋巴瘤患者。批准基于 GO29781 一期/二期研究的结果。显示接受 Lunsumio VELO 治疗的患者客观缓解率和完全缓解率分别为 75%和 59%。反应中位持续时间为 22.4 个月。Lunsumio VELO是 CD20/CD3 双抗，旨在靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3。这种双重靶向作用能够激活并引导患者体内现有的 T 细胞与目标 B 细胞接触并将其清除，通过向 B 细胞释放细胞毒性蛋白来实现这一过程。  拜耳：12月22日，拜耳宣布，日本监管部门已批准非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂finerenone（Kerendia）用于治疗患有慢性心力衰竭且左心室射血分数≥40%的成年患者，即轻度降低的左心室射血分数或左心室射血分数保留型心力衰竭患者。批准基于 2024 年欧洲心脏病学会大会上展示，并发表在《新英格兰医学杂志》上的3期FINEARTS-HF 研究的积极结果。与安慰剂相比，finerenone可显著且具有临床意义地降低心血管死亡和总心力衰竭事件。  赛诺菲：12月23日，赛诺菲宣布，日本监管部门已批准Dupixent（达必妥，度普利尤单抗）用于治疗 6 至 11 岁患有严重或难治性支气管哮喘且现有治疗无法有效控制症状的儿童。扩展了此前在日本针对 12 岁及以上患者在该适应症上的批准范围。批准基于来自 VOYAGE 研究中具有 2 型炎症表型患者以及全部患者的数据。EXCURSION 研究为开放标签的 VOYAGE 扩展研究，包含了针对仅限日本儿科患者的子研究，也支持了这一批准。在 VOYAGE 研究中，与安慰剂相比，Dupixent 与标准哮喘治疗相结合，显著减少了严重发作（分别降低了 54%至 65%），并改善了肺功能（分别提高了 4.68%至 5.32%）。在日本儿科患者的子研究中，Dupixent 在 12 周时改善了基线时的肺功能，并在一年内达成了低严重哮喘发作率。达必妥是全人源单抗，能够抑制白细胞介素-4（IL4）和白细胞介素-13（IL13）通路的信号传导，且并非免疫抑制剂。  赛诺菲：12月23日，赛诺菲宣布，欧盟委员会已批准Wayrilz (rilzabrutinib)，作为新型口服、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对其他疗法均无效的成年免疫性血小板减少症患者。欧盟对Wayrilz的批准是基于关键的 LUNA 3 三期临床试验结果。试验达到了主要和次要指标，证明其对持续的血小板计数以及其他特发性血小板减少症症状具有积极影响。接受治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，在第 25 周时，统计学上显著的血小板持久反应率在治疗组为 23%，而安慰剂组为 0%。治疗组首次出现血小板反应的时间更快（治疗组为 36 天，而安慰剂组尚未达到）。治疗组血小板反应持续时间更长（治疗组最小均值为 7 周，而安慰剂组为 0.7 周）。接受治疗的患者在整体生活质量领域的表现较安慰剂组有 10.6 个点的显著提升，而安慰剂组的提升幅度为 2.3 个点。Wayrilz通过多免疫调节作用来解决疾病的根本问题。布鲁顿激酶抑制剂在 B 细胞、巨噬细胞和其他先天免疫细胞中表达，对多种免疫介导性疾病过程和炎症通路起着关键作用。  赛诺菲：12月24日，赛诺菲宣布，美国FDA已针对tolebrutinib治疗成人非复发性继发性进展型多发性硬化症的新药申请发布了完整回复函。tolebrutinib是在研口服型、能穿透大脑的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，专门用于针对亚临床神经炎症，这是多发性硬化症患者残疾进展的关键驱动因素。这种机制通过靶向导致神经退化和残疾累积的炎症过程，来解决多发性硬化症的病理基础问题。  雅培：12月22日，雅培宣布，美国FDA已批准其Volt 心房颤动脉冲电场消融系统用于治疗患有心房颤动的患者。雅培即将在美国开展商业性心房颤动脉冲电场消融术，并将在今年早些时候获得Volt CE认证批准后继续在欧盟扩展手术站点。批准基于雅培开展的Volt-AF 临床试验取得的出色成果，系统在两个不同的患者群体中均展现出了显著的临床疗效和安全性：一是患有阵发性房颤患者，二是患有持续性房颤（即持续超过七天的房颤）的患者。使用 Volt PFA 导管进行微创消融手术的患者可以接受清醒镇静而非全身麻醉，Volt PFA 系统还减少了辐射暴露并限制了溶血。  诺和诺德：12月22日，诺和诺德宣布，美国FDA已批Wegovy药片（每日一次口服的司美格鲁肽 25 毫克）用于减轻多余体重、长期维持体重减轻效果，并降低重大心血管不良事件的风险。Wegovy是用于体重管理的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂疗法。批准基于 OASIS 试验和 SELECT 试验。在 OASIS 4 试验中，每日一次服用 25 毫克的口服司美格鲁肽，在患有肥胖或超重且伴有一个或多个并发症的成年参与者中，平均体重减轻了 16.6%。药片所实现的体重减轻效果与注射用2.4 毫克相当。此外，在 OASIS 4 试验中，有三分之一的患者体重减轻了 20%或更多。  默克：12月22日，默克宣布，在获得优先审评后，中国国家药监局已批准匹米替尼（pimicotinib）用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤患者。对于此类患者，若进行手术切除可能会导致功能受限或较为严重的并发症。匹米替尼是由中国上海和誉生物医药有限公司研发的集落刺激因子-1受体（CSF-1R）抑制剂，是首个在中国获批用于治疗腱鞘巨细胞瘤的化学药品1 类创新药。批准基于全球三期MANEUVER研究结果，在第 25 周时，客观缓解率与安慰剂相比显示出具有统计学意义的显著改善（安慰剂组为 3.2%，治疗组为 54.0%）。还在与患者日常生活相关的次要终点方面显示出具有临床和统计学意义的改善，包括相对活动范围的改善、通过 PROMIS-PF 量表测量的物理功能的改善以及僵硬和疼痛的减少。EMSO会议上展示的14.3个月的中位随访长期结果，客观缓解率大幅提高，达到 76.2%。  第一三共：12月25日，第一三共宣布，优赫得（Enhertu，德曲妥珠单抗）已在中国获批用于治疗成人不可切除或转移性激素受体阳性、HER2 低表达或 HER2 超低表达的乳腺癌，并且这些患者在转移情况下已接受过一种或多种内分泌治疗后病情仍持续恶化。批准基于在 2024 年美国临床肿瘤学会年会上展示的、并发表在《新英格兰医学杂志》上的 DESTINY-Breast06 三期临床试验结果。在HER2低表达人群中，与化疗相比，优赫得降低了 38%的疾病进展或死亡风险。中位无进展生存期为 13.2 个月，而化疗组为 8.1 个月。客观缓解率为 56.5%，而化疗组为 32.2%。中位缓解持续时间为 14.1 个月，而化疗组为 8.6 个月。在 HER2 超低表达人群中，治疗组中位无进展生存期为 13.2 个月，而化疗组为 8.3 个月，客观缓解率为 61.8%，而化疗组为 26.3%。中位无进展生存期为 14.3 个月，而化疗组为 14.1 个月。  中外制药：12月22日，中外制药宣布，其抗肿瘤药物人源化抗 PD-L1 单抗Tecentriq静脉输注剂（阿替利珠单抗）已获得日本监管部门的批准，用于新增适应症不可切除的胸腺癌。批准基于在日本开展的II 期 MARBLE 研究结果。PD-L1 是在肿瘤及肿瘤浸润免疫细胞上表达的蛋白质。PD-L1 通过与 T 细胞表面的 PD-1 和 B7.1 受体结合来抑制 T 细胞的活性。通过抑制 PD-L1，阿替利珠单抗能够激活 T 细胞并增强对癌细胞的免疫反应。 收并购方面：  赛诺菲：12月24日，赛诺菲宣布，已达成协议，将收购Dynavax Technologies Corporation，一家上市的疫苗企业，拥有一款已上市的成人乙型肝炎疫苗（HEPLISAV-B）以及具有独特优势的带状疱疹疫苗在研产品。HEPLISAV-B目前在美国上市销售，采用两剂接种方案，间隔一个月完成，相比其他乙型肝炎疫苗（需分三次在六个月内接种）而言，能更快实现高水平的血清保护效果。疫苗将乙型肝炎表面抗原与Dynavax的疫苗佐剂（一种 Toll 样受体 9 激动剂）相结合，以增强免疫反应。带状疱疹疫苗候选产品（Z-1018），目前正处于 1/2 期临床试验阶段，此外还有其他疫苗研发项目。赛诺菲以每股 15.50 美元的价格现金收购所有已发行股份，总股权价值约 22 亿美元。 合作授权方面：  吉利德：12月22日，吉利德和Assembly Biosciences, Inc.宣布，吉利德已行使其权利，独家获得Assembly有关单纯疱疹病毒解旋酶引物酶抑制剂项目授权，包括用于治疗复发性生殖器疱疹的长效在研候选药物 ABI-1179 和 ABI-5366。ABI-1179 和 ABI-5366 是新型的长效病毒解旋酶引物酶抑制剂，这种酶对于疱疹病毒的复制至关重要，有望改善复发性生殖器疱疹的慢性抑制治疗效果。ABI-5366 和 ABI-1179 的中期 1b 期临床试验数据表明，这两种药物具有显著的抗病毒活性，并能改善临床结果，包括显著减少病毒阳性病变。这两种化合物还具有支持每周口服给药的药代动力学和安全性特征。根据吉利德与Assembly于 2023 年签订的合作协议，Assembly将获得 3500 万美元的款项，作为吉利德行使单纯疱疹病毒项目选择权的费用。这 3500 万美元的款项包含在4500 万美元的总费用里。另外1000万美元为 2024 年 12 月修订协议中的加速资金。吉利德将获得 ABI-5366 和 ABI-1179 的独家许可，并拥有这些项目进一步临床开发和商业化的独家权利。Assembly将有资格获得高达 3.3 亿美元的监管和商业里程碑奖励，以及基于净销售额的分级特许权费。此外，Assembly Bio 还有权选择在美国承担该项目成本和利润的 40%，不再收取美国区域对应的特许权费和里程碑付款。 临床进展方面：  阿斯利康：12月22日，阿斯利康宣布，ceralasertib联合Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 LATIFY 三期临床试验未能达到主要终点，即与标准治疗药物多西他赛相比，该疗法在总体生存率方面的效果。ceralasertib是口服、效力强且具有选择性的 ATR 激酶抑制剂，对 DNA 损伤反应和细胞存活至关重要。ceralasertib作用于肿瘤微环境，当与免疫疗法联合使用时，能将肿瘤微环境从抑制免疫状态转变为激活状态。英飞凡是人源化单抗，能够与 PD-L1 蛋白结合，并阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃避策略，解除免疫反应的抑制。  阿斯利康：12月22日，阿斯利康和第一三共的Enhertu（德曲妥珠单抗）已获得美国的突破性疗法认定，用于治疗成人 HER2 阳性早期乳腺癌患者，这些患者在新辅助治疗后仍有乳腺内和/或腋窝淋巴结的残留侵袭性病变，并且存在较高的疾病复发风险。指定主要基于DESTINY-Breast05三期临床试验的结果。Enhertu由第一三共研发、针对 HER2 的 DXd 抗体偶联药物，由阿斯利康和第一三共共同开发和商业化。HER2 是酪氨酸激酶受体类促进细胞生长的蛋白质，在多种肿瘤（包括乳腺癌）的表面均有表达。  第一三共：12月22日，第一三共宣布，首位患者已在 DESTINY Endometrial 02临床试验中接受治疗，试验旨在比较ENHERTU（德曲妥珠单抗）联合放疗与标准治疗在 HER2 表达子宫内膜癌患者中的疗效。  渤健：12月22日，渤健宣布，《美国医学会杂志》神经学版已发表其3期 VALOR 研究及其开放标签扩展研究的最终结果，评估了 QALSODY（托夫生，tofersen）用于治疗超氧化物歧化酶 1（SOD1）型肌萎缩侧索硬化症的情况，随访时间超过 3.5 年。结果表明，早期开始使用 QALSODY 与临床功能、呼吸和力量指标的数值性下降减缓相关，同时降低了死亡或永久性通气的风险。神经纤维蛋白（一种神经退行性病变的标志物）的持续降低进一步证实了临床结果，并证明了 QALSODY 对 SOD1 型肌萎缩侧索硬化症基本生物学机制的影响。QALSODY 是反义寡核苷酸，其设计目的是与 SOD1 mRNA 结合，以减少 SOD1 蛋白的生成。QALSODY 通过鞘内给药的方式使用，先进行三次负荷剂量的给药（每 14 天一次），随后每 28 天给药一次维持剂量。对于患有 SOD1 型肌萎缩侧索硬化症的患者，SOD1 基因的突变会导致其身体产生一种有毒的错误折叠的 SOD1 蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化，从而导致进行性的肌肉无力、功能丧失，并最终导致死亡。渤健与Ionis Pharmaceuticals, Inc.达成许可协议，获得了托夫生的权利。

2026年或将成为生殖器疱疹治疗领域的"突破之年"。在全球数千万患者饱受疾病困扰的背景下，普利特利韦、IM-250、ABI-5366三款创新药物研发进展迅猛，有望在2026年前后陆续取得重大突破，为患者带来全新的治疗选择。 一、普利特利韦： 作为目前全球研发进度最快的生殖器疱疹创新药物，普利特利韦一直备受医学界和患者的高度关注，如今距离正式上市已经只有一步之遥。 这款由德国AiCuris公司研发的新一代抗病毒药物，早在2017年就获得了美国FDA快速通道资格，2020年又被授予突破性疗法认定，审批优先级远超普通药物。其关键III期临床试验已于2025年顺利完成，数据显示药物疗效显著优于现有标准治疗，同时安全性和耐受性良好。目前，普利特利韦的上市申请材料已正式提交至美国FDA，预计将在2026年第四季度获批上市。 二、IM-250： IM-250是一款针对复发性生殖器疱疹的新型口服抗病毒药物，主打"长效抑制、低复发率"的核心优势，专门为每年复发6次以上的频繁复发患者研发。 它采用了与传统核苷类药物完全不同的作用机制，通过精准阻断病毒基因转录过程，能够有效抑制病毒在神经节内的潜伏复制。临床研究表明，IM-250不仅能快速缓解发作期的疼痛、瘙痒和溃疡症状，还能显著延长复发间隔、减少年复发次数，大幅提升患者的生活质量。 三、ABI-5366： ABI-5366是一款具有革命性意义的超长效口服抗疱疹新药，其最大亮点是极低的给药频率，有望实现每周甚至每月一次给药，彻底改变传统药物需要每日服用的现状。 这款药物采用了全新的小分子靶向技术，口服后能够快速吸收并在体内形成长效药物储备，持续阻断病毒的激活和复制。它不仅能有效抑制发作期的病毒复制、加速溃疡愈合，还能长期维持体内有效药物浓度，显著降低无症状病毒脱落的风险，减少疾病传播。此外，ABI-5366与传统药物无交叉耐药性，可用于阿昔洛韦耐药患者的替代治疗。 虽然目前仍然没有能够彻底根治生殖器疱疹的特效药，但是可以看见研发人员在加速进行中，目前疱疹复发，还是要做好措施，比如新型药械生物凝胶，帮助降低病毒载量，降低复发率。还可以通过加强锻炼、均衡饮食、规律作息等方式增强免疫力，减少疱疹的复发频率。