HM-2002

2024 年底至今，环状 RNA（circRNA）领域迎来历史性突破  —— 中国企业率先将 circRNA 疗法推进至人体试验阶段， 国际巨头礼来更是以 24 亿美元豪赌该赛道。 这个被称为 "mRNA 2.0" 的技术， 凭借高稳定性、低免疫原性、长效表达三大核心优势， 正在重构 RNA 药物的未来版图。 一、从 "垃圾 RNA" 到 "治疗新星"：circRNA 的逆袭之路 环状 RNA是一类单链、共价闭合环状的 RNA 分子， 无 5' 端帽子与 3' 端 poly (A) 尾， 天然抗核酸外切酶降解， 半衰期可达数天（线性 mRNA 通常仅数小时）。 其发现史充满戏剧性： 1.1976 年： 首次在植物类病毒中发现，被视为 "异常剪接产物" 2.2012 年： 高通量测序技术揭示其广泛存在于真核生物中，具有组织 / 细胞特异性 3.2016 年： 首个 circRNA 功能研究（circCDR1as 作为 miR-7 海绵调控基因表达）发表 4.2024 年： 全球首批 circRNA 药物 IND 获批，正式进入临床验证期 核心结构优势： •闭环结构：无游离末端，抗降解能力提升 10-100 倍 •低免疫原性：天然 circRNA 不激活 TLR3/7/8 等先天免疫受体 •长效表达：在体内可持续表达蛋白数周，远超线性mRNA的数小时至数天 •组织特异性：在神经、心脏、肿瘤组织中高表达，为精准治疗提供基础 二、技术突破：从天然环化到工程化设计 天然 circRNA 主要由mRNA 前体反向剪接生成，而现代药物研发依赖工程化 circRNA技术： 1. 核心生成技术 •自催化环化：Orna Therapeutics 的 oRNA 技术，通过核糖体催化实现高效环化 •酶促环化：利用 T4 RNA 连接酶等工具酶催化线性 RNA 首尾连接 •内含子配对驱动环化：通过 Alu 元件等互补序列或 RBP（如 QKI 蛋白）辅助反向剪接 2. 关键技术优化 •翻译效率提升：引入 IRES（内部核糖体进入位点）、优化 UTR 序列，提高蛋白表达量 •免疫原性调控：通过序列修饰（如假尿苷替代）进一步降低免疫原性 •递送系统升级：结合 LNP、AAV 等载体，实现组织特异性递送 •规模化生产：建立 GMP 级合成工艺，解决纯度与成本问题 三、临床应用全景：从疫苗到肿瘤治疗的全赛道布局 circRNA 的应用场景正在快速拓展，已覆盖疫苗、蛋白替代、肿瘤治疗、基因编辑四大核心领域： 应用领域 代表产品 核心优势 临床进展 肿瘤治疗性疫苗 圆因生物  TI-0093 持久抗原表达， 诱导强效  T 细胞应答 全球首个 进入临床的  circRNA 肿瘤疫苗，I 期进行中 心血管 疾病 环码生物  HM2002 长效表达治疗蛋白，修复心肌损伤 全球首个 完成患者给药 的circRNA 药物， 中美 IND 获批 体内CAR-T 圆因生物  TI-0032 无需体外细胞操作，降低成本与风险 IIT 临床已启动， 针对自免疾病 代谢疾病 转录本生物  RT001 持续表达功能蛋白，改善代谢紊乱 国内首个 获 NMPA IND  的 circRNA 药物 传染病 疫苗 Orna/ 默沙东合作项目 持久免疫，减少接种次数 临床前研究显示 优于 mRNA 疫苗 突破性应用亮点： 1.体内 CAR-T 革命： circRNA 编码 CAR 分子直接递送体内，避免体外细胞培养的高成本与复杂性，圆因生物与 Orna 均已布局 2.肿瘤疫苗新范式： circOVA 疫苗在黑色素瘤小鼠模型中完全抑制晚期肿瘤，诱导持久免疫记忆 3.心脏基因治疗： Circio 的 circVec 平台在心脏组织中实现 40 倍基因表达提升，为心力衰竭治疗带来新希望 四、商业化进展：全球玩家竞速，中国力量领跑 1. 国际头部企业 •Orna Therapeutics（美国）： ￮技术源头：MIT Daniel G. Anderson 团队，自主研发 oRNA 平台 ￮里程碑：2026 年 2 月被礼来以 24 亿美元收购 ￮核心合作：与默沙东达成 36.5 亿美元合作，开发传染病与肿瘤疫苗 ￮临床进展：体内 CAR-T 与疫苗项目处于临床前 / 早期临床阶段 •Circio（瑞典）： ￮核心技术：circVec 平台，在心脏和眼部实现显著表达提升 ￮应用方向：癌症基因治疗、罕见病、疫苗 ￮融资情况：获欧洲知名风投支持，估值快速增长 •Orbital Therapeutics（美国）： ￮技术特色：融合 circRNA 与递送系统创新 ￮重点布局：肿瘤免疫、自免疾病、代谢疾病 2. 中国先锋企业（全球 IND 第一梯队） 公司名称 核心产品 临床进展 技术特色 环码生物 HM2002缺血性心脏病、 HM2003 HM2002  完成首例患者给药， HM2003获 FDA  IND+RPDD 认定 自主环形 RNA 合成平台，聚焦心血管与代谢疾病 圆因生物 TI-0093 HPV肿瘤疫苗、 TI-0032体内 CAR-T TI-0093  I 期进行中，TI-0032 IIT 启动 环形 RNA 体内递送技术，覆盖肿瘤、自免、感染 转录本生物 RT001 （代谢疾病） 国内首个 获  NMPA IND 的  circRNA 药物 高效环化与翻译增强技术，专注代谢与罕见病 3. 产业链生态 •CRO/CDMO：吉赛生物（circRNA 创新疗法 CRO 服务）、药明康德（提供 circRNA 合成与分析服务） •递送系统：德琪医药 •上游工具：诺唯赞、金斯瑞（提供 circRNA 合成原料与试剂盒） 五、挑战与未来展望：circRNA 的破局之路 核心挑战 1.环化效率：大规模生产中保持高环化率与纯度仍有难度 2.递送效率：肝外组织靶向递送效率待提升 3.长期安全性：长期表达可能引发免疫耐受或其他未知风险 4.成本控制：规模化生产工艺优化降低成本是商业化关键 未来趋势 1.技术融合：与基因编辑（CRISPR）、细胞治疗结合，拓展应用边界 2.适应症拓展：从罕见病向常见病（如糖尿病、心血管疾病）延伸 3.联合治疗：circRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂联合，提升肿瘤治疗效果 4.个性化医疗：基于患者肿瘤抗原的个性化 circRNA 疫苗快速开发 六、结语：RNA 治疗的下一个黄金十年 从线性到环形， RNA 药物正在经历从 "短效应急" 到 "长效治愈" 的质变。 2024-2026 年，circRNA 完成从实验室到临床的关键跨越， 中国企业在全球竞争中占据先机。 随着技术成熟与成本下降， circRNA 有望成为继小分子、抗体、mRNA 之后的第四大药物类型， 为肿瘤、心血管、代谢等疾病治疗带来革命性突破。 一句话总结： 环状 RNA 以其独特的闭环结构， 解决了线性 mRNA 的核心痛点， 正引领 RNA 治疗进入长效、低毒、精准的 2.0 时代， 商业化爆发近在眼前。

2026 年 4 月 13 日，上海环码生物医药有限公司宣布，旗下核心环形 RNA 创新药HM2003 注射液成功获得美国 FDA快速通道资格（Fast Track），全球临床开发进程迎来关键突破。 截至目前，HM2003 已集齐FDA 临床试验许可（IND）、儿科罕见病药物认定（RPDD）、血栓闭塞性脉管炎孤儿药资格（ODD）、快速通道资格四项重磅国际认证，形成完整的全球监管支持体系，为研发提速与商业化落地奠定坚实基础。 FDA 快速通道资格将为 HM2003 带来滚动审评、优先审评、高频监管沟通等多重审评便利，助力这款针对严重下肢缺血性病变的创新疗法更快完成临床验证，惠及全球患者。该产品依托环码生物自主研发的环形 RNA 技术平台，以高稳定性、低免疫原性为核心优势，通过促进侧支循环重建、改善患肢血供，为临床缺乏有效方案的缺血类血管疾病提供全新治疗路径。 环码生物作为全球领先的环形 RNA 疗法企业，凭借全链条自主可控的技术平台与完善专利布局，持续领跑赛道。其另一核心产品 HM2002 注射液此前亦获 FDA 快速通道资格，双核心管线同步迈入国际化加速开发新阶段，彰显公司技术成熟度与全球竞争力。 作为环码生物的战略合作伙伴，衍因科技谨向环码生物致以热烈祝贺！ 2025 年 9 月，衍因科技与环码生物达成三年战略合作（相关报道），以 “数字化先行，AI 赋能” 为核心，携手推进环形 RNA 药物研发数智化升级。目前，环码生物已在研发体系中部署衍因智研云平台，应用电子实验记录本（ELN）与样品管理两大核心模块，实现实验数据标准化、结构化留存与高效追溯，夯实研发数据资产底座，提升实验室运营效率。 战略合作签约图 双方将持续深化合作，聚焦联合开发与核心业务流程紧密相关的AI 智能体，把衍因科技在 AI 大模型与智能应用的技术积累，与环码生物在 RNA 疗法领域的深厚行业经验深度融合，赋能从靶点发现到临床前研究全流程，以数智力量助力环形 RNA 创新药高效研发，早日造福全球病患。 关于环码生物 环码生物（CirCode），是全球领先的环形RNA疗法的引领者，先后荣获国家级高新技术企业、上海市专精特新中小企业等多项殊荣。公司基于自主研发的多项关键技术，打造了全链条自主可控的环形RNA技术平台，构筑了完善的全球专利保护体系，为环形RNA药物开发扫清障碍。 环码生物从未被满足的临床需求出发，储备管线覆盖多个治疗领域：传染病疫苗、心血管、自身免疫性疾病、肿瘤等。公司凭借自身优势，在产业领域备受瞩目，吸引众多知名投资机构关注，成功斩获数亿元融资，为公司发展注入强劲动力。 环码生物已与多家国际知名药企达成合作，共同探索及开发环形RNA疗法的潜力，推动更多以环形RNA技术为疗法的药物的创新。 关于衍因科技 衍因科技是中国领先的分子生物学科研平台，致力于成为全球AI for R&D Cloud领导者。衍因智研云基于AI大模型的企业级生物科研协作平台，推行“3 ＋1 + N”的科研AI First战略框架，集成了生物信学套件、科研知识库套件、实验室协作套件、基因尺度大模型平台和多个智能助手。目前，衍因智研云已为数百家生物医药企业、高等院校和科研机构提供服务，助力他们高效开展科研实验和数据分析，显著提升科研效率与成果质量，加速科研成果转化。 责声明：所载内容、图片来源互联网，微信公众号等公开渠道，我们对文中观点保持中立，仅供参考、交流之目的。转载的稿件版权归原作者和机构所有，如有侵权，请联系我们删除。本公众号原创文章，欢迎转载，转载时请注明出处。 更多行业资料或入交流群，欢迎添加“小助手” 衍因科技是中国领先的分子生物学科研平台，致力于成为全球AI for R&D Cloud领导者。 公司专注于开发基于AI大模型的企业级生物科研协作平台——衍因智研云，推行“3 ＋1 + N”的科研AI First战略框架，集成了生物信学套件、科研知识库套件、实验室协作套件、基因尺度大模型平台和多个智能助手。目前，衍因科技已为数百家生物医药企业、高等院校和科研机构提供服务，助力他们高效开展科研实验和数据分析，显著提升科研效率与成果质量。