NRG-103

导 语 胶质母细胞瘤始终是神经肿瘤领域最难攻克的堡垒。即便完成标准手术、放化疗，复发仍是绝大多数患者难以逃离的困境，临床上亟待颠覆性创新方案。传统治疗不断追求“消灭肿瘤细胞”，对肿瘤细胞构成生存选择压力，导致耐药复发问题始终难以真正解决。NRG-103 跳出固有思路，在杀灭快速分裂的肿瘤细胞的同时，尝试从表观遗传层面改造肿瘤细胞本身，以更有效地抑制肿瘤增殖并防止复发，是技术机理层面的底层创新。 近日，纽伦捷生物宣布，其自主研发的NRG-103注射液治疗复发或进展高级别脑胶质瘤患者的I期临床试验，相继在武汉大学中南医院、复旦大学附属华山医院两家组长单位启动，标志着这款全球首创肿瘤原位转分化溶瘤病毒疗法正式进入人体临床验证阶段，为脑胶质瘤患者带来了新的希望和选择。 高级别脑胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，恶性程度高、侵袭性强、肿瘤异质性突出。传统治疗思路以直接杀伤肿瘤细胞为主，但肿瘤细胞强大的可塑性使其极易产生逃逸，微小残留病灶持续增殖，最终导致疾病进展。长久以来，靶向、免疫、细胞治疗等多条赛道持续发力，但能够从根源遏制复发的治疗手段依旧稀缺。 NRG-103注射液由纽伦捷生物自主研发，区别于传统单纯裂解肿瘤细胞的溶瘤产品，构建“溶瘤裂解+原位细胞转分化+免疫激活”三重作用机制。药物通过瘤内局部注射，借助溶瘤病毒载体选择性感染胶质瘤细胞；一方面直接裂解恶性细胞，另一方面递送特异性神经转录因子，对残存肿瘤细胞进行命运重编程，将无限增殖的癌细胞转化为不再持续分裂的非恶性细胞，从源头降低复发风险。同时，药物表达IL-12 重塑颅内免疫微环境，激活全身性抗肿瘤免疫，形成多层次抑瘤效应。 作为全球肿瘤原位转分化赛道标志性管线，NRG-103国际化布局稳步推进。2025年4月，该药物获得FDA孤儿药资格认定；同年7月拿到美国IND 许可，是全球首个获得FDA 批准开展临床研究的原位转分化基因治疗药物；2026年初获得CDE 临床试验默示许可，实现中美同步临床开发。 本次I期临床试验为全国多中心注册研究，复旦大学附属华山医院院长毛颖教授、武汉大学中南医院院长李志强教授共同担任领衔研究者（Leading PI）。两家中心均拥有国内顶尖神经外科平台、成熟的神经肿瘤MDT团队与丰富的中枢神经系统新药临床研究经验，充分保障试验设计落地、受试者管理与数据质量。目前，两家牵头单位均已启动试验，同时，空军军医大学附属唐都医院也在紧锣密鼓地准备启动中。 复旦大学附属华山医院启动会现场 武汉大学中南医院启动会现场 根据试验方案披露，本项研究主要面向复发、进展，或无法耐受传统放化疗的高级别脑胶质瘤患者。研究首要目的为探索 NRG-103人体安全剂量范围，确定Ⅱ期推荐给药方案，同时评估药物耐受性、药代特征与初步抗肿瘤疗效。这项临床试验的受试者招募工作正在积极推进，符合入排标准的复发高级别脑胶质瘤患者，可参考以下各家中心神经外科咨询相关信息。 复旦大学附属华山医院 联系人：江医生：13661519863 门诊时间：毛颖教授：每周一/每周四上午，总院（上海市乌鲁木齐中路12号） 史之峰教授：每周三上午，总院；每周二下午，西院（闵行区金光路958号） 武汉大学中南医院 联系人：汤医生：18140583693 门诊时间：李志强教授：每周一下午 空军军医大学附属唐都医院 联系人：祝医生：18629403830 门诊时间：屈延教授：每周二上午 关于NRG 103 注射液 NRG 103注射液是纽伦捷生物基于自有原位转分化技术平台开发的新一代重组溶瘤病毒药物，已获得美国 FDA 孤儿药资格，实现中美双 IND 获批，是全球首个进入注册临床的肿瘤原位转分化基因疗法。区别于传统疗法单纯杀伤肿瘤细胞的思路，NRG-103融合溶瘤病毒直接裂解肿瘤、原位肿瘤细胞重编程、激活抗肿瘤免疫三重作用机制：一方面裂解杀伤肿瘤细胞；另一方面将残存逃逸的恶性肿瘤细胞 “改邪归正”，转分化为非增殖细胞，从根源上降低肿瘤复发逃逸风险；同时激活局部抗肿瘤免疫应答，为高级别胶质瘤带来全新治疗思路。 关于纽伦捷生物 纽伦捷生物成立于2021年12月，是一家旨在利用其具有自主知识产权的细胞转分化技术和遗传替代技术开发新型基因治疗药物的生物科技公司。公司由一群神经生物学家、眼科专家、基因治疗专家和生物医药行业的资深人士共同创立，致力于将新兴的细胞转分化技术转化为针对未被满足临床需求的解决方案。公司第一阶段的产品管线主要聚焦于神经系统疾病，重点面向致盲性眼病以及难以治疗的神经系统肿瘤开发原创基因治疗药物，未来并拥有扩展到人体其他组织器官疾病的巨大潜力。

NRG-103是武汉大学中南医院开发的一款新型注射用生物制剂，通过瘤腔内给药直接作用于复发胶质母细胞瘤（rGBM）病灶。胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，即使经过标准手术+放化疗（Stupp方案），中位无进展生存期仅约7个月，复发后治疗选择极为有限。NRG-103利用Ommaya囊这一经典脑内给药通路，将药物精准递送至肿瘤切除腔，旨在突破血脑屏障限制、提高局部药物浓度，同时减少全身毒性。这一「局部强化「策略代表了rGBM治疗中一个值得关注的技术方向。本试验为早期探索性临床研究（Early Phase I），计划入组15例经组织学确诊的复发GBM患者，所有受试者均需完成复发肿瘤手术切除并植入Ommaya囊。给药方案为14天内瘤腔内注射NRG-103两次，随后每2周随访一次进行安全性评估和疗效监测。研究由武汉大学中南医院神经外科团队独立开展，目前正在招募中。作为单中心、小样本的早期试验，其主要目标是评估NRG-103瘤腔内给药的安全性、耐受性，并初步观察对总生存期和无病生存期的改善信号。方案研究类型：单臂、开放标签、早期探索性I期临床试验入组规模：计划招募15例复发GBM患者给药方式：通过Ommaya囊瘤腔内注射NRG-103给药频率：14天内瘤腔内给药2次随访安排：每2周一次诊室随访，进行体格检查、实验室检测和影像学评估主要终点：总生存期（OS）和无病生存期（DFS）次要终点：不良事件发生率（NCI-CTCAE v5.0）、药物耐受性研究单位：武汉大学中南医院（单中心）入组标准年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为胶质母细胞瘤（WHO 2021分类）既往接受抗肿瘤治疗后出现复发（RANO 2.0标准），复发肿瘤已手术切除并植入Ommaya囊既往治疗相关不良反应恢复至≤1级（NCI-CTCAE v5.0）Karnofsky功能状态评分≥70分入组前1周内使用稳定剂量地塞米松骨髓储备充足：白细胞>2.0×10⁹/L、中性粒细胞>1.0×10⁹/L、血小板>100×10⁹/L心脏、肾脏和肝脏功能正常患者及伴侣需采取有效避孕措施，签署书面知情同意书排除标准❌ 对试验药物成分或造影剂过敏❌ 既往接受过细胞治疗、基因治疗或溶瘤病毒治疗❌ 正在参与其他临床试验❌ 入组前4周内使用过抗肿瘤疫苗或其他免疫调节药物❌ 存在2个或以上GBM病灶，或病灶位于脑干、小脑、后颅窝、脊髓❌ 肿瘤侵犯脑室壁或术后瘤腔与脑室相通❌ 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或自身免疫性疾病史❌ 严重心脏病（NYHA III/IV级）或控制不佳的糖尿病研究单位📍 武汉大学中南医院（武汉）——正在招募武汉大学中南医院神经外科，湖北省神经外科重点专科，单中心开展。PI及联系方式Zhiqiang Li（武汉大学中南医院）建议通过武汉大学中南医院神经外科门诊咨询，需携带既往病理报告和影像资料。江波医生点评NRG-103瘤腔内给药策略抓住了GBM局部复发这一核心临床痛点——超过80%的GBM复发发生在原发灶2cm范围内，而全身给药（无论是化疗还是靶向治疗）往往因血脑屏障限制无法在瘤床达到有效浓度。Ommaya囊+瘤腔注射的组合在技术上并不新鲜，但将其用于复发GBM的早期新药探索，方向是对的。📌 关键信息速查NCT06757153NRG-103注射剂（瘤腔内给药）复发胶质母细胞瘤（rGBM），术后Ommaya囊植入武汉大学中南医院（武汉）📊 数据来源：ClinicalTrials.gov NCT06757153⚠️ 免责声明：本文仅做信息传递，入组决策请与主管医生及试验中心充分沟通后做出天坛医院神经外科 · 江波主任团队 | 脑有所问 第23期觉得有用，欢迎转发给同样需要的病友📮 下期预告：第24期：Sonesitatug Vedotin联合卡培他滨治疗晚期胃癌（NCT07431281）