我国海洋药物研发正迎来从资源开发向原创药物发现加速跨越的关键时期。目前,已形成以海洋天然产物小分子、海洋糖类、海洋活性肽及海洋来源ADC载荷为特色的四大重点领域,自主创新管线显著扩容,我国已构建起“活性分子发现-弹头优化-ADC系统开发”的完整链条,海洋药物正从技术跟跑迈向自主创新引领,产业化前景日益清晰。本文概述了我国海洋药物研发管线,供研发人员参考。
目前,我国海洋药物研发已形成四大重点领域:一是海洋天然产物小分子药物,重点布局抗肿瘤、抗感染及神经系统疾病治疗方向;二是海洋糖类药物,依托海洋多糖资源开发免疫调节、抗肿瘤与抗炎药物;三是海洋活性肽药物,聚焦抗菌肽、降压肽及代谢疾病治疗药物的研发;四是海洋来源ADC药物载荷与毒素分子开发——以海兔毒素(Dolastatin)衍生物为代表的海洋天然产物,已成为全球ADC药物最重要的载荷来源之一,我国多家企业及科研机构正积极布局新型海洋来源ADC弹头的研发。
从上市药物来看,截至目前,我国获批上市的海洋来源药物中,仅有藻酸双酯钠(PSS)和甘露特钠(GV-971)2款为我国自主研发的原创药物,其余如阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽和曲贝替定等均为国外率先研发并获批后引入我国市场(表1)。我国海洋药物研发已实现从技术跟跑向自主创新的重要跨越,但整体原始创新能力与国际先进水平相比仍有较大提升空间。
表1:我国批准上市的海洋药物
近年来,我国海洋药物研发成果显著,一批拥有自主知识产权的海洋创新药已陆续进入临床研究阶段(表2),覆盖肿瘤、感染、代谢及炎症等多个重大疾病领域。其中,源于海洋真菌天然产物的普那布林(Plinabulin)是我国海洋来源小分子创新药研发的代表性成果,目前已推进至国际多中心Ⅲ期临床阶段,在肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症等适应症中展现出良好应用前景。以“蓝色药库”开发计划为代表,我国自主研发的海洋创新药管线持续丰富:海洋多糖抗肿瘤药物BG136、抗乙肝小分子药物LY102、治疗脓毒症相关凝血障碍的海洋糖类药物LY103,以及用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗的海洋小分子药物LY104均已获得临床试验许可。此外,从海藻活性成分中提取的古罗糖醛酸钠和AOSC冻干粉等海洋糖类药物也已进入临床研究阶段。总体而言,我国海洋药物研发已逐步形成以海洋天然产物小分子、海洋糖类药物及海洋生物活性物质为特色的创新管线体系,正加速从资源开发向原创药物发现与临床转化迈进。
表2:我国进入临床研究阶段的代表性海洋药物
海洋来源ADC药物是当前我国海洋创新药研发中最具产业化前景的方向之一。其核心有效载荷MMAE(Monomethyl auristatin E)和MMAF(Monomethyl auristatin F)均源自海洋天然产物Dolastatin 10(海兔毒素)的衍生物,具有强效微管抑制活性,已成为全球ADC药物应用最广泛的弹头类型。截至2026年,我国已有6款采用MMAE/MMAF载荷的ADC药物获批上市(表3),其中本妥昔单抗、维泊妥珠单抗、维恩妥尤单抗和玛贝兰妥单抗为引进的国外原研产品,维迪西妥单抗和维贝柯妥塔单抗则是我国自主研发并获批上市的代表性成果,标志着我国已具备海洋来源ADC药物的自主创新能力。
表3:我国批准上市的含MMAE/MMAF有效载荷的ADC药物
在临床研发阶段,国内企业正围绕HER2、CLDN18.2、Nectin-4、Tissue Factor等热门靶标加速布局,SYS6002、JS107、MRG004、维特柯妥拜单抗、Sonesitatug Vedotin、Bulumtatug Fuvedotin等多款采用MMAE/MMAF海洋来源弹头的ADC药物已进入Ⅲ期临床阶段(表4)。总体而言,我国已构建起从海洋天然产物活性分子发现、弹头优化到ADC药物开发的完整创新链条,海洋来源的MMAE/MMAF载荷不仅成为连接海洋生物资源与创新药产业的重要桥梁,更是我国海洋药物领域临床管线最丰富、产业化程度最高的发展方向之一。
表4:我国处于Ⅲ期临床阶段含MMAE/MMAF有效载荷的ADC药物
【参考资料】
1. 梁倩. 首部海洋生物医药产业发展文件出台助力打造千亿级新兴产业. 经济参考报, 2026-05-29(003).
2. 刘永宏, 罗小卫, 高程海. 我国海洋天然产物和海洋药物的研究现状与发展思考. 广西中医药大学学报, 2025, 28(6): 1-6.
3. 黄菲. 基于专利数据的全球海洋生物医药发展趋势与我国发展对策研究. 专利代理, 2025, (3): 76-81.
4. 张超, 张欢, 林逸君, 等. 我国海洋药物和生物制品产业集聚度及其驱动机制. 应用海洋学学报, 2026, 45(2): 291-299.
5. 曹慧莉, 路煜恒. 我国海洋药物及生物制品产业发展的挑战及建议. 中国医药工业杂志, 2025, 56(12): 1607-1610.
6. Carroll AR, Copp BR, Grkovic T, et al. Marine natural products. Nat Prod Rep, 2026, 43(1): 89-131.
7. Pan L, Zhao J, Cai C, et al. Development of marine organisms derived carbohydrate-based drugs: From bioactivity to clinical translation. Glycoscience & Therapy, 2026, 2(3): 100047.
8. CDDI数据库、丁香园数据库、药渡数据库等, 检索日期: 2026年6月.
本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2026年第4期(总第161期)。