Mosunetuzumab

CD20的故事告诉我们：伟大的药物，往往始于一个"看起来没什么用"的基础发现，和一群"不信邪"的科学家。先讲个故事：CD20是怎么被发现的？ 1970年代，免疫学家们正在疯狂研究B细胞表面的各种蛋白。 当时大家的想法很简单：B细胞这么重要，它表面肯定有一些"标记蛋白"，找到这些标记，就能研究B细胞了。 1980年左右，科学家们用单克隆抗体技术，在B细胞表面找到了一个新的蛋白，给它起名叫"CD20"。 但那时候，没人觉得这个东西有什么用。 为什么？因为CD20的功能很"鸡肋"： 它不是B细胞受体，不负责识别抗原 它不是生长因子受体，不负责细胞增殖 它甚至没有明确的配体，不知道它是干嘛的 简单说：CD20就像B细胞身上的一个"胎记"——存在，但不知道有什么用。 如果故事到这里结束，CD20可能就只是免疫学教科书里一个不起眼的名字。 但命运的齿轮，在1980年代末开始转动。一个"疯狂"的想法：用抗体治癌症？ 1980年代末，单克隆抗体技术已经成熟了，但大家主要用它做诊断试剂，没人觉得能用来治病。 为什么？因为当时的抗体都是鼠源的——打到人身上，人体会把它当成"异物"攻击掉，不仅没用，还可能过敏。 但有一群科学家不信邪。他们想： 既然CD20只在B细胞上表达，正常细胞不表达，那如果我做一个抗CD20的抗体，是不是就能特异性地杀掉B细胞肿瘤？ 这个想法在当时听起来很疯狂。但IDEC制药（后与Biogen合并为Biogen Idec，其合作伙伴Genentech于2009年被罗氏全资收购）的科学家们真的开始做了。 他们做了一个鼠源的抗CD20抗体，叫"IDEC-C2B8"——这就是后来的利妥昔单抗，美罗华。 但问题来了：鼠源抗体打到人身上，人体会产生抗抗体，把它中和掉。 怎么办？ 他们做了一个当时很前沿的操作：把抗体的"骨架"换成人的，只保留"结合部位"是鼠源的。 这就是"嵌合抗体"——一部分鼠源，一部分人源。 现在看，嵌合抗体技术很普通，但在1990年代初，这绝对是"黑科技"。罗氏差点放弃的项目 1990年代初，IDEC公司很小，没钱做大规模临床试验。他们找了很多大药企合作，大部分都拒绝了。 最后通过合作伙伴Genentech与罗氏建立合作关系，罗氏推动研究与商业化，但条件很苛刻：罗氏拥有全球商业化权益，IDEC只拿销售分成。 即使签了合作，罗氏内部也不看好这个项目。为什么？ 因为当时所有人都认为：抗体不可能治癌症。 化疗才是癌症治疗的主流，抗体？那是用来做诊断的。 甚至罗氏内部很多人觉得：这个项目就是个"面子工程"，做做样子就行，别抱太大希望。 但临床试验结果出来，所有人都惊呆了： 在复发难治的B细胞淋巴瘤患者中，利妥昔单抗单药有效率达到50%！ 什么概念？当时这些患者已经无药可治了，化疗都没用了，一个抗体单药就能让一半患者的肿瘤缩小。 这在1990年代，简直是奇迹。1997年：一个时代的开始 1997年11月26日，FDA批准利妥昔单抗（商品名：Rituxan/美罗华）上市，用于复发难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。 这是人类历史上第一个抗肿瘤单克隆抗体。 当时的新闻稿写得很克制，但懂的人都知道：癌症治疗的新时代，开始了。 但美罗华的真正爆发，是在它和化疗联用之后。 1998年，法国的GELA研究组启动了一个临床试验：在老年DLBCL患者中，对比R-CHOP（利妥昔单抗+CHOP化疗）和单纯CHOP化疗。 结果震惊了整个血液学界： 2年无事件生存率：57% vs 38% 2年总生存率：70% vs 57% 10年总生存率：43.5% vs 27.6% 加一个抗体，死亡率直接降了三分之一以上。 从此，R-CHOP成为DLBCL的一线金标准，一用就是20多年，直到今天还是标准方案。 美罗华的销售额也开始起飞： 2000年：约4.4亿美元 2005年：约20亿美元（全球） 2010年：约61亿美元 2016年峰值：约86亿美元（全球历史最高） 一个药，年销售额86亿美元，是什么概念？ 很多大药企，整个公司的年销售额都没这么多。美罗华为什么这么成功？ 事后复盘，美罗华的成功是"天时地利人和"的完美结合： 1. 靶点选得好：CD20的"完美属性" CD20这个靶点，简直是为抗体药物量身定做的： 特异性好：只在B细胞上表达，正常组织不表达 → 副作用小 表达量高：每个B细胞表面有几万个CD20分子 → 抗体容易结合 不脱落：结合后不会被细胞"吐出来" → 作用持久 功能不重要：杀掉表达CD20的B细胞，人体还能再长 → 安全性可控 很多新靶点，要么特异性不好，要么表达量低，要么结合后容易耐药——CD20几乎没有这些问题。 2. 适应症选得准：从复发难治到一线 美罗华的开发路径很聪明： 先从复发难治切入 → 患者无药可治，只要有效就能获批 再推进到一线治疗→ 患者基数大，销售额爆发 再拓展到更多亚型→ FL、CLL、MCL……一个一个拿下来 先证明"能治病"，再证明"比标准治疗更好"，最后"全面覆盖"——这是经典的肿瘤药物开发路径。 3. 罗氏的商业化能力 罗氏的肿瘤商业化能力，在全球都是顶级的。 美罗华上市后，罗氏做了几件关键的事： 大量投入医学教育，让医生接受"靶向治疗"的概念 推动R-CHOP方案成为指南推荐 持续拓展新适应症，不断扩大患者群体 建立完善的患者支持体系，提高依从性 好药 + 好的商业化，才能成就超级重磅炸弹。但美罗华不是终点 如果CD20的故事只有美罗华，那它只是一个"成功的药物"，还称不上"传奇靶点"。 真正让CD20成为传奇的是：美罗华之后，CD20靶点还在不断进化，一代比一代强。 2009年：奥法妥木单抗获批，第二代全人源CD20单抗，免疫原性更低 2013年：奥妥珠单抗获批，第三代糖基化工程抗体，ADCC活性提升数十倍至上百倍（因实验条件而异） 2017年：奥瑞利珠单抗获批用于多发性硬化——CD20从肿瘤拓展到自免 2022年6月（欧盟）/ 2022年12月（美国）：莫妥珠单抗获批，CD3/CD20双抗——从"单抗"到"双抗" 2023年：格菲妥单抗在中国获批——双抗时代正式到来 别人是一代产品吃十年，CD20是一代接一代，越做越强。 更可怕的是，CD20的适应症还在不断扩大： 从淋巴瘤 → 白血病 从肿瘤 → 自免（MS、狼疮、血管炎……） 从成人 → 儿童 一个靶点，横跨肿瘤和自免两大领域，覆盖几十种疾病——这在医药史上是极其罕见的。中国的CD20故事 CD20进入中国，是2000年。 2000年3月15日，美罗华获NMPA批准进入中国，这是中国第一个抗肿瘤单抗药物。 当时的中国肿瘤界，还在以化疗为主。很多医生第一次听说"用抗体治癌症"，都觉得很新奇。 但很快，大家就见识到了靶向治疗的威力。 美罗华在中国的销售额也快速增长，一度成为罗氏中国的"台柱子"产品。 但真正的变化，发生在2019年： 2019年2月22日，中国第一个利妥昔单抗生物类似药（汉利康）获批上市。 从此，CD20单抗的价格大幅下降，更多中国患者用得起了。 再后来，国产创新CD20单抗也来了： 2022年8月：神州细胞瑞帕妥单抗（安平希®）获批 2023年5月：博锐生物泽贝妥单抗（安瑞昔®）获批 这两个都是头对头对比利妥昔单抗优效的产品——中国企业不再只是做仿制药，开始做创新了。 双抗时代，中国也没有落后： 2023年11月：格菲妥单抗（高罗华®）在中国获批 2026年5月：艾可瑞妥单抗FL适应症在中国获批 CD20的故事，正在中国续写新的篇章。回顾30年，CD20给我们什么启示？ CD20靶点30年的发展史，给整个生物医药行业留下了宝贵的经验： 1. 基础研究的价值，怎么强调都不为过 CD20最初只是免疫学基础研究的副产品，没人觉得它能成药。 但如果没有当年那些"看起来没用"的基础研究，就没有后来的美罗华，更没有整个靶向治疗时代。 今天的基础研究，就是明天的重磅药物。 2. 好靶点，胜过十个好分子 做药的人常说："靶点选对了，成功了一半。" CD20就是最好的例子。同样的技术，同样的团队，换一个靶点可能就成不了。 选靶点，是药物开发最重要的决策，没有之一。 3. 创新不是一蹴而就，是持续迭代 美罗华很成功，但它不是终点。 从嵌合到全人源，从单抗到双抗，从肿瘤到自免——CD20靶点30年的历史，就是一部持续创新、持续迭代的历史。 真正的创新，不是一次性的突破，而是不断自我进化的能力。 #CD20靶点 #美罗华 #靶向治疗 #生物医药史 #罗氏 下一篇预告 CD20的技术迭代，为什么能持续30年？ 同样是抗CD20单抗，为什么有的卖10亿，有的卖70亿？ 四代CD20单抗，到底差在哪里？ 免责声明：本文仅为行业科普与学术交流，不构成任何用药建议。具体诊疗请遵医嘱。

SAN DIEGO, Aug. 10, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Erasca, Inc. (Nasdaq: ERAS), a clinical-stage precision oncology company singularly focused on discovering, developing, and commercializing therapies for patients with RAS/MAPK pathway-driven cancers, today announced the appointment of Charles S. Fuchs, M.D., M.P.H., as president of research and development (R&D), effective immediately. Dr. Fuchs brings more than three decades of leadership in oncology, with deep expertise across drug development, scientific innovation, and patient care. “Charlie is one of the most respected leaders in oncology, whose work has led to the successful development of multiple approved cancer therapies,” said Jonathan E. Lim, M.D., Erasca’s chairman, CEO, and co-founder. “As we expand the development and prepare for potential future commercialization of our RAS-targeting franchise, his deep scientific expertise, particularly in gastrointestinal cancers, and proven ability to translate research into new medicines will help shape our R&D strategy.” Dr. Fuchs added, “Erasca’s focus on shutting down RAS-driven cancers has the potential to address one of the most prevalent oncogenic drivers, and one of oncology’s greatest challenges today. I am thrilled to be working alongside this talented team to advance new therapies that address critical unmet needs across multiple tumor types.” About Charles S. Fuchs, M.D., M.P.H. Dr. Fuchs is a distinguished physician-scientist and internationally recognized leader in oncology with more than three decades of leadership experience in cancer research, clinical care, and biopharmaceutical drug development. He most recently served as chief medical officer of Tubulis (acquired by Gilead), where he oversaw clinical strategy and pipeline development. Prior to Tubulis, he served as senior vice president and global head of oncology and hematology product development at Genentech and Roche, where he led the development of multiple novel therapies to approval, including Lunsumio®, Columvi TM , Polivy®, and Tecentriq®. Before joining the biopharmaceutical industry, Dr. Fuchs served as director of the Yale Cancer Center and physician-in-chief at Smilow Cancer Hospital, where he contributed to the launch of several biotechnology companies and founded EvolveImmune Therapeutics. Earlier in his career, he served as professor of medicine at Harvard Medical School, chief of the Gastrointestinal Oncology Division and Robert T. and Judith B. Hale Chair in Pancreatic Cancer at Dana-Farber Cancer Institute, where he established leading research programs in gastrointestinal cancers and cancer epidemiology. Dr. Fuchs also serves on the board of directors of CytomX Therapeutics and as a senior advisor to Frazier Life Sciences. He is board-certified in medical oncology and received his M.D. from Harvard Medical School and M.P.H. from Harvard T.H. Chan School of Public Health. ezstandalone.cmd.push(function () { ezstandalone.showAds(131); }); About Erasca At Erasca, our name is our mission: To erase cancer. We are a clinical-stage precision oncology company singularly focused on discovering, developing, and commercializing therapies for patients with RAS/MAPK pathway-driven cancers. Our company was co-founded by leading pioneers in precision oncology and RAS targeting to create novel therapies and combination regimens designed to comprehensively shut down the RAS/MAPK pathway for the treatment of patients with cancer. We believe our team’s capabilities and experience, further guided by our scientific advisory board which includes the world’s leading experts in the RAS/MAPK pathway, uniquely position us to achieve our bold mission of erasing cancer. Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements Erasca cautions you that statements contained in this press release regarding matters that are not historical facts are forward-looking statements. The forward-looking statements are based on our current beliefs and expectations and include, but are not limited to: our ability to expand the development and prepare for potential future commercialization of our RAS-targeting franchise; our ability to treat RAS-driven cancers; and our ability to develop new therapies that address critical unmet needs across multiple tumor types. Actual results may differ from those set forth in this press release due to the risks and uncertainties inherent in our business, including, without limitation: the timing of our clinical data readouts, including for the AURORAS-1 and BOREALIS-1 trials may be delayed; our product candidates, including ERAS-0015 and ERAS-4001, may not demonstrate therapeutic benefits that we expect; our approach to the discovery and development of product candidates is based on our singular focus on shutting down the RAS/MAPK pathway, a novel and unproven approach; potential delays in the commencement, enrollment, data readout, and completion of clinical trials and preclinical studies; our dependence on third parties in connection with manufacturing, research, and preclinical and clinical testing; unexpected adverse side effects or inadequate efficacy of our product candidates that may limit their development, regulatory approval, and/or commercialization, or may result in recalls or product liability claims; our planned potentially registration-enabling trials may be delayed based on Food and Drug Administration (FDA) feedback or requirements, as the FDA retains broad discretion to require additional clinical data prior to the conduct of a registrational trial or submission for regulatory approval; and other risks described in our prior filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including under the heading “Risk Factors” in our annual report on Form 10-K for the year ended December 31, 2025, and any subsequent filings with the SEC. You are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof, and we undertake no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date hereof. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement, which is made under the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Contact: Joyce Allaire LifeSci Advisors, LLC jallaire@lifesciadvisors.com Source: Erasca, Inc.