Study for the Identification of a Quantitative Eco-Elastographic Score of Pancreatic Steatosis and Its Correlation With Beta-Cell Function and Metabolic Syndrome.

**Brief Summary of the SPES Clinical Study**
The SPES clinical study aims to evaluate the relationship between pancreatic fat accumulation (pancreatic steatosis) and metabolic health. Pancreatic steatosis has been linked to conditions like type 2 diabetes (T2D) and metabolic syndrome, but the underlying mechanisms and its impact on beta-cell function remain poorly understood.
The primary goal of this study is to develop a quantitative ultrasound elastography score to measure the degree of pancreatic steatosis and explore how this relates to pancreatic beta-cell function and key factors associated with the development of type 2 diabetes and metabolic syndrome.
A secondary goal is to categorize participants into four risk classes for type 2 diabetes based on their metabolic profiles and correlate these classes with the degree of pancreatic steatosis. This may provide insights into individual risk stratification for T2D and related complications.
The study will enroll 100 participants, aged 18 to 80, attending the Endoscopic Ultrasound Unit at the Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli in Rome. Participants will undergo endoscopic ultrasound for various clinical reasons, excluding those with pancreatic tumors, cystic fibrosis, or insulin-treated diabetes. Key inclusion criteria include controlled blood glucose levels (HbA1c < 10% or fasting glucose < 250 mg/dL) and the ability to understand and provide informed consent.
The study is interventional but does not involve drugs or medical devices. Participants will attend a visit where medical history, physical measurements (e.g., BMI, waist circumference, blood pressure), glucose tolerance tests, and blood work will be collected. This comprehensive approach aims to better understand the metabolic implications of pancreatic steatosis and its role in type 2 diabetes development.
The study will last 24 months, including the enrollment period. Findings may contribute to improved risk stratification, prevention, and management strategies for type 2 diabetes and related conditions.

开始日期2025-03-17

申办/合作机构

Catholic University of the Sacred Heart

NCT06470295

/ Recruiting早期临床1期IIT

On the Regulation of Hepatic Glucose Metabolism During Insulin-induced Hypoglycemia

Iatrogenic hypoglycemia is the most prominent barrier to the safe, effective management of blood sugar in people with type 1 diabetes due to periodic over-insulinization. During insulin-induced hypoglycemia, glucagon secretion is diminished in type 1 diabetes which, in turn, reduces hepatic glucose production and increases the depth and duration of hypoglycemic episodes. We have observed that the naturally occurring protein C-peptide increases glucagon secretion in dogs during insulin-induced hypoglycemia, which increases hepatic glucose production; the experiments in this application will shed light on the translation of this finding to the human.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

University of Cincinnati (Ohio)

JPRN-jRCTs051180058

/ CompletedN/A

Defining a novel law of glucose homeostasis under Dapagliflozin usage by mathematical model approach (Defining a novel law of glucose homeostasis under Dapagliflozin usage by mathematical model approach)

开始日期2016-11-01

申办/合作机构-

100 项与 C-Peptide 相关的临床结果

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100 项与 C-Peptide 相关的转化医学

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100 项与 C-Peptide 相关的专利（医药）

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360

项与 C-Peptide 相关的文献（医药）

2026-09-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Sustained human C-peptide protects against retinal neurodegeneration via PEDF restoration and oxidative stress inhibition in a mouse model of age-related macular degeneration

Article

作者: Ha, Kwon-Soo ; Jeon, Hye-Yoon ; Kim, Minsoo ; Yoon, Ji-Seok ; Koh, Tae-Yong ; Moon, Chan-Hee ; Cho, Woo Ri

Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of irreversible vision loss in the elderly. The molecular events that initiate retinal degeneration in dry AMD remain incompletely understood, and effective therapeutic options are limited. Here, we investigated the therapeutic potential of K9-C-peptide against sodium iodate (NaIO₃)-induced retinal neurodegeneration and explored its underlying molecular mechanisms. K9-C-peptide markedly attenuated NaIO₃-induced retinal apoptosis, thinning, and structural disruption. These protective effects were accompanied by significant suppression of ROS generation, decreased expression of pro-inflammatory cytokines, and inhibition of reactive gliosis. Mechanistically, K9-C-peptide restored NaIO₃-induced downregulation of pigment epithelium-derived factor (PEDF). Consistently, intravitreal administration of hydrogel-formulated PEDF similarly reduced oxidative stress and retinal degeneration, supporting a central role for PEDF in mediating the protective effects of K9-C-peptide. Both K9-C-peptide and PEDF improved impaired axonal transport, further confirming their neuroprotective efficacy. Notably, sustained intraocular delivery of human C-peptide or PEDF conferred robust protection against NaIO₃-induced retinal neurodegeneration for at least three weeks following a single administration. These findings suggest that K9-C-peptide may serve as a long-acting therapeutic candidate that targets early oxidative and inflammatory events, potentially through PEDF restoration, in NaIO₃-induced retinal degeneration. This study provides mechanistic insight into the antioxidative and anti-inflammatory actions of C-peptide-based therapy in dry AMD-like pathology.

2026-04-03·CLINICAL TOXICOLOGY

Serial insulin and C-peptide concentrations following high-dose insulin for the treatment of drug poisoning: a consecutive case series

Article

作者: Nic Ionmhain, Úna ; Coulson, Lori ; Roberts, Darren M.

INTRODUCTION:

High-dose insulin is a treatment for poisoning-induced cardiogenic shock. There is a risk of hypoglycaemia after discontinuing high-dose insulin due to persistent hyperinsulinaemia. The pharmacokinetics of insulin after discontinuing high-dose insulin are poorly defined, with previous publications reporting prolonged elimination half-lives (up to 18.8 h).

METHODS:

We conducted a consecutive case series in poisoned patients treated with high-dose insulin. Serial insulin and C-peptide concentrations were measured after discontinuing high-dose insulin. The apparent elimination half-life of insulin was calculated using non-linear regression or simplified pharmacokinetic methods when data were limited.

RESULTS:

We identified 10 patients. One case had pre-existing type 2 diabetes mellitus. Five cases developed acute kidney injury, and three of these cases were treated with continuous kidney replacement therapy. Hypoglycaemia did not occur after discontinuing high-dose insulin. The median apparent elimination half-life of insulin was 1.8 h (IQR 1.4-4.0 h; range 1.23-9.8 h). The longest half-life was in the patient with type 2 diabetes mellitus who also developed acute kidney injury. C-peptide and blood glucose concentrations varied together despite hyperinsulinaemia. No cases received octreotide.

DISCUSSION:

The elimination half-life of insulin was relatively short in our study compared to previous reports and was not impacted by insulin dosage or duration, or kidney disease. There was endogenous insulin release despite hyperinsulinaemia, and C-peptide concentrations were mostly in established reference ranges, suggesting that dextrose supplementation was mostly not excessive. Resolution of hyperinsulinaemia typically occurred within 24 h of discontinuing high-dose insulin. During dextrose weaning, measuring serial C-peptide concentrations may identify excessive carbohydrate administration. Future research should assess how comorbidities such as diabetes mellitus and kidney disease influence insulin clearance.

CONCLUSIONS:

This study identified a shorter insulin elimination half-life after discontinuing high-dose insulin than previously reported. Measuring serial insulin and C-peptide concentrations may guide clinical decisions, including dextrose weaning and confirm resolution of hyperinsulinaemia.

2026-04-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Corrigendum “Proinsulin C-peptide inhibits high glucose-induced migration and invasion of ovarian cancer cells” [Biomed. Pharmacother., 172 (2024) 116232]

作者: Jeon, Hye-Yoon ; Ha, Kwon-Soo ; Lee, Ah-Jun ; Kim, Eun-Bin ; Ouh, Yung-Taek ; Na, Sung Hun ; Moon, Chan-Hee

项与 C-Peptide 相关的新闻（医药）

2026-08-19

·有驾

前沿综述｜TNF抑制剂治疗类风湿关节炎：从Th17/Treg失衡切入，构建精准免疫调控治疗体系

一、研究背景与临床痛点类风湿关节炎（RA）是全球高发自身免疫病，人群患病率约1%，以慢性滑膜炎症、持续性关节骨破坏为核心病理损伤。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是驱动RA炎症级联反应的核心细胞因子，TNF-α抑制剂（TNFi）作为一线生物制剂已广泛应用二十余年，但临床始终存在三大难题： ① 个体疗效差异大，部分患者出现治疗抵抗； ② 感染、潜伏结核再激活风险升高； ③ 可诱发狼疮样等新发自身免疫不良反应。最新《Journal of Pharmaceutical Analysis》综述从CD4⁺T细胞亚群失衡视角，解析TNF-α/TNFR信号调控机制，对比5款主流TNFi对Th17/Treg平衡的差异化作用，并提出下一代精准靶向治疗方案，为临床个体化用药与新药研发提供理论依据。二、RA核心病理本质：Th17/Treg免疫稳态失衡 RA发病的核心免疫缺陷为CD4⁺T细胞两大亚群功能倒置，Th17/Treg比值升高是疾病活动、药物应答不佳的标志性指标：图1.CD4⁺T细胞中TNF-α/TNFR信号通路（1）Th17细胞：促炎损伤核心细胞 □ 细胞数量异常升高、持续活化； □ 分泌IL-17A、IL-22等强效促炎因子； □ 直接诱导滑膜增生、破骨细胞大量生成，造成关节侵蚀破坏。（2）Treg细胞：免疫抑制功能缺陷 □ 外周血Treg比例下降，病灶滑膜内Treg功能受损； □ 关键转录因子Foxp3表达不稳定，免疫抑制能力丧失； □ 部分Treg可发生表型转化，反向分泌促炎因子加重炎症。总结正常机体依靠Th17与Treg相互制衡维持免疫耐受；RA中平衡被打破，炎症持续放大，而TNF-α是调控该失衡的关键上游因子。三、核心机制：TNFR1、TNFR2双向拮抗调控Th17/Treg平衡图2. 类风湿关节炎中，TNF-α/TNFR信号通路诱导Th17/ Treg失衡 TNF-α通过两种细胞膜受体介导完全相反的免疫效应，这是解释TNFi疗效、不良反应差异的核心机制：（一）TNFR1：促炎通路，加剧免疫失衡 ① 配体偏好：主要结合可溶性sTNF-α； ② 细胞分布：广泛表达于全身各类免疫细胞； ③ 下游通路：激活NF-κB、JNK、p38 MAPK炎症轴； ④ 生物学效应：促进Th17增殖分化、大量释放促炎因子；同时抑制Treg稳定性与抑制功能，放大滑膜炎症。（二）TNFR2：抗炎保护通路，维持免疫稳态 ① 配体偏好：特异性结合跨膜型tmTNF-α； ② 细胞分布：在Treg细胞表面高表达； ③ 下游通路：激活PI3K/Akt、非经典NF-κB通路； ④ 生物学效应：稳定Foxp3表达、促进Treg增殖、强化免疫抑制作用，间接抑制Th17分化，是机体天然抗炎修复机制。 RA病理状态下的通路失衡疾病活动期，TNFR1介导的促炎信号占据绝对主导，TNFR2的保护性抗炎作用被完全掩盖，最终形成不可逆的Th17/Treg失衡，关节炎症持续进展。四、5种临床主流TNF抑制剂：对Th17/Treg调控效果对比目前国内常用5款TNFi分子结构、结合靶点存在差异，对T细胞亚群的重塑作用各不相同，直接决定临床疗效与安全风险：药物名称分子类型对 Th17/Treg 平衡调控特点临床优势临床短板英夫利昔单抗（IFX）人鼠嵌合单抗同步结合 sTNF-α、tmTNF-α；显著抑制 Th17、提升 Treg 比例与 Foxp3 表达，免疫平衡改善明确抗炎疗效确切无受体选择性阻断 TNFR1/2，结核、严重感染风险偏高依那西普（ETA） TNFR2-Fc 融合蛋白对 Th17、Treg 的调控效果存在争议，部分患者无明显免疫重塑免疫原性低，狼疮样新发自身免疫反应风险更低免疫平衡改善不稳定，部分患者应答差阿达木单抗（ADA）全人源单抗，临床应用最广有效扩增功能性 Treg、降低 Th17 活性，应答者免疫稳态恢复显著全人源，长期使用耐受性较好注射部位局部反应、皮肤不良反应高发赛妥珠单抗（CZP）无 Fc 段 Fab-PEG 偶联物 Th17/Treg 相关研究数据较少，仅观察到可诱导抑炎 IL-10⁺T 细胞无 Fc 片段不介导细胞毒，不透过胎盘，孕期 RA 首选免疫重塑证据不足，重症炎症控制力度偏弱戈利木单抗（GOL）高亲和力全人源单抗调控机制与阿达木单抗近似，特异性 T 细胞相关临床数据不足给药间隔长，依从性较好肺炎、潜伏结核再激活发生率相对更高共性临床缺陷总结现有全部TNF抑制剂均为非选择性TNF-α阻断剂，在阻断TNFR1促炎通路控制关节炎症的同时，一并抑制TNFR2介导的Treg保护信号，造成机体免疫监视能力下降，这也是TNFi治疗后感染、继发自身免疫病不良反应的根本机制。五、未来精准治疗方向：靶向TNFR信号，选择性重建免疫平衡针对传统TNFi“好坏通路一并阻断”的局限，新一代RA治疗围绕选择性调控TNFR1/TNFR2展开，分为四大研发方向：（一）受体选择性单靶点干预 □ TNFR1特异性拮抗剂（DMS5540）：仅阻断促炎TNFR1通路，完整保留TNFR2抗炎保护功能，可显著增强Treg活性； □ TNFR2特异性激动剂（EHD2-sc-mTNFR2）：直接激活Treg表面TNFR2，稳定Foxp3，从源头恢复Th17/Treg平衡。（二）下游信号小分子抑制剂通过阻断TNFR1专属下游分子实现精准抗炎：cIAP1/2抑制剂、TRADD-TRAF2结合阻断剂，不干扰TNFR2正常信号传导。（三）双靶点融合蛋白（DTF）同步阻断TNF-α与IL-17A两条核心促炎通路，对Th17/Treg平衡的改善效果优于单一TNF抑制剂。（四）细胞免疫治疗：CAR-Treg 改造靶向关节病灶的调节性T细胞，定向浸润炎症滑膜发挥局部免疫抑制，目前已进入Ⅰ期临床探索阶段。全文总结 TNF-α抑制剂开创了类风湿关节炎生物治疗时代，但非选择性阻断TNFR双受体的固有缺陷限制其长期安全应用。基于Th17/Treg免疫失衡机制，精准靶向TNFR1/TNFR2通路、选择性重塑免疫稳态，将引领下一代RA治疗变革。临床医师需充分理解TNF双受体的双向免疫作用，实现现有TNFi个体化优选；同时持续关注选择性靶向新药、细胞治疗前沿进展，为RA患者提供更安全、长效的规范化管理方案。六、哪些公司能做TNF-α因子检测？乐备实 LabEx 提供高通量多因子检测服务，可同步定量检测 TNF-α、IL-17A、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γ、CXCL8、IL-10等Th17/Treg平衡相关关键细胞因子，适配滑膜液、血清、细胞上清、关节组织匀浆等多种样本类型，助力解析TNF-α/TNFR信号通路调控Th17/Treg免疫失衡、介导滑膜慢性炎症与关节骨破坏的分子网络，为类风湿关节炎发病机制、TNF抑制剂药效评估及自身免疫病生物标志物筛选提供稳定可靠的蛋白定量检测支撑。 LabEx现货Panel推荐货号检测服务技术平台检测指标 LXLBH10-1 人炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α, IFN-γ LXLBH10-3 人代谢-10因子Panel检测服务 Luminex C-Peptide, Ghrelin, GIP, GLP-1, Glucagon, Insulin, Leptin, PAI-1, Resistin, Visfatin LXLSH15-1 人细胞因子-15因子Panel检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-12p70,IL-13,TNF-α,IFN-γ,IL-17A,IFN-α,GM-CSF,MCP-1 LXLBH27-1 人细胞因子-27因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, MCP-1/CCL2, MIP-1β, TNF-α, IL-1Rα/IL-2Rα, IL-9, IL-15, FGF-basic/β-FGF, Eotaxin/CCL11, IP-10/CXCL10, MIP-1α/CCL3, PDGF-BB, RANTES/CCL5, VEGF-A LXLBM10-1 小鼠炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12p70, CXCL1/GRO-α/KC/CNNC-1, IFN-γ, TNF-α LXLBM23-1 小鼠细胞因子-23因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-1α, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, GRO-α/CXCL1, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, RANTES/CCL5, TNF-α, Eotaxin/CCL11, IL-3, IL-9, IL-12(p40), MIP-1β LXLBR10-1 大鼠炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, CXCL1/GRO-α/KC/CINC-1, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-12p70 LXLBR23-1 大鼠细胞因子-23因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, GRO-α/CXCL1, IFN-γ, IL-1α, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, RANTES/CCL5, TNF-α, IL-7, IL-18, M-CSF, MIP-3α/CCL20, VEGF 乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、ELISA、单细胞测序、DSP空间多组学、流式检测、Elispot、PLA空间蛋白互作等30多个技术平台，建立起了一套涵盖蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统，已为超过 5000 家客户单位提供服务，累计完成蛋白检测超500 万次，收获广大客户的信任与支持。

2026-08-17

·今日头条

前沿综述｜TNF 抑制剂：基于 Th17/Treg 失衡的类风湿关节炎免疫治疗

一、研究背景与临床痛点类风湿关节炎（RA）是全球高发自身免疫病，人群患病率约1%，以慢性滑膜炎症、持续性关节骨破坏为核心病理损伤。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是驱动RA炎症级联反应的核心细胞因子，TNF-α抑制剂（TNFi）作为一线生物制剂已广泛应用二十余年，但临床始终存在三大难题： ① 个体疗效差异大，部分患者出现治疗抵抗； ② 感染、潜伏结核再激活风险升高； ③ 可诱发狼疮样等新发自身免疫不良反应。最新《Journal of Pharmaceutical Analysis》综述从CD4⁺T细胞亚群失衡视角，解析TNF-α/TNFR信号调控机制，对比5款主流TNFi对Th17/Treg平衡的差异化作用，并提出下一代精准靶向治疗方案，为临床个体化用药与新药研发提供理论依据。二、RA核心病理本质：Th17/Treg免疫稳态失衡 RA发病的核心免疫缺陷为CD4⁺T细胞两大亚群功能倒置， Th17/Treg比值升高是疾病活动、药物应答不佳的标志性指标：图1.CD4⁺T细胞中TNF-α/TNFR信号通路（1）Th17细胞：促炎损伤核心细胞 □ 细胞数量异常升高、持续活化； □ 分泌IL-17A、IL-22等强效促炎因子； □ 直接诱导滑膜增生、破骨细胞大量生成，造成关节侵蚀破坏。（2）Treg细胞：免疫抑制功能缺陷 □ 外周血Treg比例下降，病灶滑膜内Treg功能受损； □ 关键转录因子Foxp3表达不稳定，免疫抑制能力丧失； □ 部分Treg可发生表型转化，反向分泌促炎因子加重炎症。总结正常机体依靠Th17与Treg相互制衡维持免疫耐受；RA中平衡被打破，炎症持续放大，而TNF-α是调控该失衡的关键上游因子。三、核心机制：TNFR1、TNFR2双向拮抗调控Th17/Treg平衡图2. 类风湿关节炎中，TNF-α/TNFR信号通路诱导Th17/ Treg失衡 TNF-α通过两种细胞膜受体介导完全相反的免疫效应，这是解释TNFi疗效、不良反应差异的核心机制：（一）TNFR1：促炎通路，加剧免疫失衡 ① 配体偏好：主要结合可溶性sTNF-α； ② 细胞分布：广泛表达于全身各类免疫细胞； ③ 下游通路：激活NF-κB、JNK、p38 MAPK炎症轴； ④ 生物学效应：促进Th17增殖分化、大量释放促炎因子；同时抑制Treg稳定性与抑制功能，放大滑膜炎症。（二）TNFR2：抗炎保护通路，维持免疫稳态 ① 配体偏好：特异性结合跨膜型tmTNF-α； ② 细胞分布：在Treg细胞表面高表达； ③ 下游通路：激活PI3K/Akt、非经典NF-κB通路； ④ 生物学效应：稳定Foxp3表达、促进Treg增殖、强化免疫抑制作用，间接抑制Th17分化，是机体天然抗炎修复机制。 RA病理状态下的通路失衡疾病活动期，TNFR1介导的促炎信号占据绝对主导，TNFR2的保护性抗炎作用被完全掩盖，最终形成不可逆的Th17/Treg失衡，关节炎症持续进展。四、5种临床主流TNF抑制剂：对Th17/Treg调控效果对比目前国内常用5款TNFi分子结构、结合靶点存在差异，对T细胞亚群的重塑作用各不相同，直接决定临床疗效与安全风险：药物名称分子类型对 Th17/Treg 平衡调控特点临床优势临床短板英夫利昔单抗（IFX）人鼠嵌合单抗同步结合 sTNF-α、tmTNF-α；显著抑制 Th17、提升 Treg 比例与 Foxp3 表达，免疫平衡改善明确抗炎疗效确切无受体选择性阻断 TNFR1/2，结核、严重感染风险偏高依那西普（ETA） TNFR2-Fc 融合蛋白对 Th17、Treg 的调控效果存在争议，部分患者无明显免疫重塑免疫原性低，狼疮样新发自身免疫反应风险更低免疫平衡改善不稳定，部分患者应答差阿达木单抗（ADA）全人源单抗，临床应用最广有效扩增功能性 Treg、降低 Th17 活性，应答者免疫稳态恢复显著全人源，长期使用耐受性较好注射部位局部反应、皮肤不良反应高发赛妥珠单抗（CZP）无 Fc 段 Fab-PEG 偶联物 Th17/Treg 相关研究数据较少，仅观察到可诱导抑炎 IL-10⁺T 细胞无 Fc 片段不介导细胞毒，不透过胎盘，孕期 RA 首选免疫重塑证据不足，重症炎症控制力度偏弱戈利木单抗（GOL）高亲和力全人源单抗调控机制与阿达木单抗近似，特异性 T 细胞相关临床数据不足给药间隔长，依从性较好肺炎、潜伏结核再激活发生率相对更高共性临床缺陷总结现有全部TNF抑制剂均为非选择性TNF-α阻断剂，在阻断TNFR1促炎通路控制关节炎症的同时，一并抑制TNFR2介导的Treg保护信号，造成机体免疫监视能力下降，这也是TNFi治疗后感染、继发自身免疫病不良反应的根本机制。五、未来精准治疗方向：靶向TNFR信号，选择性重建免疫平衡针对传统TNFi“好坏通路一并阻断”的局限，新一代RA治疗围绕选择性调控TNFR1/TNFR2 展开，分为四大研发方向：（一）受体选择性单靶点干预 □ TNFR1特异性拮抗剂（DMS5540）：仅阻断促炎TNFR1通路，完整保留TNFR2抗炎保护功能，可显著增强Treg活性； □ TNFR2特异性激动剂（EHD2-sc-mTNFR2）：直接激活Treg表面TNFR2，稳定Foxp3，从源头恢复Th17/Treg平衡。（二）下游信号小分子抑制剂通过阻断TNFR1专属下游分子实现精准抗炎：cIAP1/2抑制剂、TRADD-TRAF2结合阻断剂，不干扰TNFR2正常信号传导。（三）双靶点融合蛋白（DTF）同步阻断TNF-α与IL-17A两条核心促炎通路，对Th17/Treg平衡的改善效果优于单一TNF抑制剂。（四）细胞免疫治疗：CAR-Treg 改造靶向关节病灶的调节性T细胞，定向浸润炎症滑膜发挥局部免疫抑制，目前已进入Ⅰ期临床探索阶段。全文总结 TNF-α抑制剂开创了类风湿关节炎生物治疗时代，但非选择性阻断TNFR双受体的固有缺陷限制其长期安全应用。基于Th17/Treg免疫失衡机制，精准靶向TNFR1/TNFR2通路、选择性重塑免疫稳态，将引领下一代RA治疗变革。临床医师需充分理解TNF双受体的双向免疫作用，实现现有TNFi个体化优选；同时持续关注选择性靶向新药、细胞治疗前沿进展，为RA患者提供更安全、长效的规范化管理方案。六、哪些公司能做TNF-α因子检测？乐备实 LabEx 提供高通量多因子检测服务，可同步定量检测 TNF-α、IL-17A、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γ、CXCL8、IL-10等Th17/Treg平衡相关关键细胞因子，适配滑膜液、血清、细胞上清、关节组织匀浆等多种样本类型，助力解析TNF-α/TNFR信号通路调控Th17/Treg免疫失衡、介导滑膜慢性炎症与关节骨破坏的分子网络，为类风湿关节炎发病机制、TNF抑制剂药效评估及自身免疫病生物标志物筛选提供稳定可靠的蛋白定量检测支撑。 LabEx现货Panel推荐货号检测服务技术平台检测指标 LXLBH10-1 人炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α, IFN-γ LXLBH10-3 人代谢-10因子Panel检测服务 Luminex C-Peptide, Ghrelin, GIP, GLP-1, Glucagon, Insulin, Leptin, PAI-1, Resistin, Visfatin LXLSH15-1 人细胞因子-15因子Panel检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-12p70,IL-13,TNF-α,IFN-γ,IL-17A,IFN-α,GM-CSF,MCP-1 LXLBH27-1 人细胞因子-27因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, MCP-1/CCL2, MIP-1β, TNF-α, IL-1Rα/IL-2Rα, IL-9, IL-15, FGF-basic/β-FGF, Eotaxin/CCL11, IP-10/CXCL10, MIP-1α/CCL3, PDGF-BB, RANTES/CCL5, VEGF-A LXLBM10-1 小鼠炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12p70, CXCL1/GRO-α/KC/CNNC-1, IFN-γ, TNF-α LXLBM23-1 小鼠细胞因子-23因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-1α, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, GRO-α/CXCL1, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, RANTES/CCL5, TNF-α, Eotaxin/CCL11, IL-3, IL-9, IL-12(p40), MIP-1β LXLBR10-1 大鼠炎症-10因子检测服务 Luminex IL-1β/IL-1F2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, CXCL1/GRO-α/KC/CINC-1, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-12p70 LXLBR23-1 大鼠细胞因子-23因子检测服务 Luminex G-CSF, GM-CSF, GRO-α/CXCL1, IFN-γ, IL-1α, IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IL-17A, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, RANTES/CCL5, TNF-α, IL-7, IL-18, M-CSF, MIP-3α/CCL20, VEGF 乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、ELISA、单细胞测序、DSP空间多组学、流式检测、Elispot、PLA空间蛋白互作等30多个技术平台，建立起了一套涵盖蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统，已为超过 5000 家客户单位提供服务，累计完成蛋白检测超500 万次，收获广大客户的信任与支持。原文点击：前沿综述｜TNF抑制剂治疗类风湿关节炎：从Th17/Treg失衡切入，构建精准免疫调控治疗体系

2026-08-07

·药学进展

己酮可可碱和贝前列素钠片对糖尿病周围神经病变患者发生下肢动脉硬化闭塞症风险的干预效应及多因素 Logistic 回归分析

“ 点击蓝字关注我们己酮可可碱和贝前列素钠片对糖尿病周围神经病变患者发生下肢动脉硬化闭塞症风险的干预效应及多因素 Logistic 回归分析 PPS 郭宇 *, 曹慧芳，张文博 (河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南洛阳 471000) [摘要] 目的分析糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy,DPN) 患者发生下肢动脉硬化闭塞症 (lower extremity arteriosclerosis occlusive disease,LEAOD) 的危险因素，比较己酮可可碱与贝前列素钠片的疗效与安全性。方法纳入 2023 年 1 月至 2025 年 3 月河南科技大学第一附属医院收治的 140 例 DPN 患者 (80 例合并 LEAOD 为 LEAOD 组，60 例非 LEAOD 为非 LEAOD 组), 采用多因素 Logistic 回归筛查 LEAOD 的危险因素，将 80 例 LEAOD 组随机均分并接受己酮可可碱或贝前列素钠片治疗 (各 40 例), 评估干预效果。结果年龄 ≥ 60 岁、合并冠心病及糖化血红蛋白 (glycated hemoglobin,HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (cystatin C,CysC) 水平高和脂联素水平低是影响 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素 (P<0.05)。己酮可可碱组患者的治疗总有效率为 87.50%, 与贝前列素钠片组患者 (77.50%) 比较，差异无统计学意义 (P>0.05); 己酮可可碱组患者不良反应发生率为 22.50%, 与贝前列素钠片组患者 (27.50%) 比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。结论合并冠心病及 HbA1c、LDL-C、CysC 高表达和脂联素低表达是 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素，己酮可可碱与贝前列素钠片均可作为改善 LEAOD 的有效药物，临床可基于患者代谢 - 炎症特征选择靶向干预药物。糖尿病是全球高发的慢性疾病，糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy,DPN) 是其常见的并发症之一，常合并下肢动脉硬化闭塞症 (lower extremity arteriosclerosis occlusive disease, LEAOD), 是导致糖尿病足甚至截肢的重要危险因素 [1-2]。因此，如何准确评估 DPN 患者发生 LEAOD 的风险并实施有效治疗，已成为临床关注的重点。己酮可可碱和贝前列素钠片均是 DPN 合并 LEAOD 的常用治疗药物。其中，己酮可可碱能提高红细胞变形能力、调节炎症因子释放，从而改善微循环障碍 [3]; 贝前列素钠片则可选择性扩张肾小球入球小动脉、抑制血小板衍生生长因子 β 释放，进而延缓肾功能下降 [4]。然而，目前关于上述 2 种药物对 DPN 合并 LEAOD 疗效的差异仍缺乏系统研究。基于此，本研究运用多因素 Logistic 回归分析识别 DPN 患者发生 LEAOD 的独立危险因素，同时比较己酮可可碱与贝前列素钠片治疗 DPN 合并 LEAOD 的疗效与安全性，旨在为 DPN 的综合管理提供循证医学依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料本研究样本量通过 GPower 3.1 软件进行估算。设定检验效能 1-β=0.8 , α=0.05 (双侧), 预期效应量为中等程度 (Cohens d=0.5)。2 组样本量分配比例 k=n2/n1=1。查表得 Z1-α=1.645 , Z1-β=0.84 , 代入公式 n=[(Z1-α+Z1-β)2 ×(1+1/k)]/d2 +1。计算得每组所需最小样本量为 n ≈51 例。本研究纳入 2023 年 1 月至 2025 年 3 月于河南科技大学第一附属医院就诊的 80 例 DPN 合并 LEAOD 的患者 (LEAOD 组) 和 60 例 DPN 未合并 LEAOD 的患者 (非 LEAOD 组) 资料进行回顾分析。纳入标准: ①DPN 符合《基层糖尿病周围神经病的筛查及治疗 (2020)》[5] 中关于 DPN 的诊断标准；LEAOD 符合《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》[6] 中关于 LEAOD 的诊断标准；②年龄≥18 岁，临床资料齐全；③入院前 1 个月无创伤史且术前 3 个月无手术史；④确诊 DPN 前下肢功能健全，可正常活动。排除标准:①患有恶性肿瘤、感染性疾病、血管系统疾病、免疫系统疾病或神经系统疾病；②合并糖尿病急性并发症；③合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；④存在未控制住的严重感染或败血症等严重血液疾病；⑤确诊 DPN 前因车祸、药物、疾病等导致下肢功能障碍。本研究通过医院伦理委员会审批 [伦审 (2023-026) 号], 所有入组患者均按要求签署知情同意书。 1.2 资料收集与 LEAOD 危险因素筛选所有入组的 DPN 患者均根据多伦多临床评分系统 (Toronto clinical scoring system,TCSS)[7] 进行严重程度分层，通过培训的研究人员按照标准化流程调取并收集研究对象的一般资料、基础疾病及实验室检查结果等相关信息。①一般资料：通过查阅电子病历系统获取年龄、性别、糖尿病病程；体重指数 (body mass index,BMI) 由研究人员在患者入院时，使用标准身高尺和体重秤测量后计算得出 BMI = 体重 (kg)/ 身高 2(m2)。②实验室指标：所有患者于入院次日清晨采集空腹 8 h 以上的肘静脉血。使用全自动生化分析仪 (瑞士罗氏公司，型号: Roche Cobas c702) 及配套试剂盒进行检测。采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖 (fasting plasma glucose,FPG); 采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白 (glycated hemoglobin,HbA1c); 采用化学发光免疫分析法检测空腹 C 肽 (fasting C-peptide, FCP)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (cystatin C, CysC); 采用酶比色法检测血脂 4 项 [总胆固醇 (total cholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]; 采用全自动血液分析仪 (日本希森美康株式会社，型号：Sysmex XN-9000) 检测白细胞计数 (white blood cell count,WBC)、淋巴细胞绝对值 (absolute lymphocyte value,LYM)、血红蛋白 (hemoglobin,Hb); 采用尿酸酶法检测血尿酸；采用免疫比浊法检测脂联素、脂蛋白 a; 通过慢性肾脏病流行病学协作组公式计算肾小球滤过率 (estimated glomerular filtration rate,eGFR)。③合并症：结合患者自述病史及查阅入院记录、既往诊断证明进行合并症确认，如高血压、慢性阻塞性肺疾病 (简称 “慢阻肺”)、冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称 “冠心病”)、高脂血症。 1.3 分组与治疗由独立统计人员使用计算机生成随机数字序列，将 LEAOD 组患者按 1∶1 比例随机分配至以下 2 组。己酮可可碱组 (n=40): 在常规降糖、降压等基础治疗上加用己酮可可碱 (石药集团有限公司，国药准字 H13023190, 规格：0.6 g / 片), 初始剂量为每日 1 次，1 次 1 片，口服 (随餐服用), 治疗 4 周后，若患者出现严重头痛、消化道出血等无法耐受的情况，则暂停用药；若踝肱指数 (anklebrachial index,ABI) 较基线改善不足 10% 且无禁忌证，可增量至每日 3 次，每次 1 片，连续治疗 24 周。贝前列素钠片组 (n=40): 在常规降糖、降压等基础治疗上加用贝前列素钠片 (北京泰德制药股份有限公司，国药准字 H20083588,40 μg / 片), 基础剂量为每次 40 μg (1 片), 口服，每日 3 次 (餐前空腹服用)。治疗 4 周后，依据药品说明书及临床共识 [8], 若收缩压持续 < 90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa, 下同) 或发生黏膜出血事件 (如鼻衄、牙龈出血), 则剂量调整为每次 20 μg (半片), 每日 2 次；若出现外周水肿加重 (下肢周径较基线增加 >2 cm ), 则联合小剂量呋塞米 (20 mg・d-1) 治疗，连续治疗 24 周。 1.4 药物疗效与安全性评估 1.4.1 临床疗效参考国内外相关指南和共识制定疗效判定标准 [9-10]。①痊愈：无自发痛 / 麻木等症状，间歇性跛行距离 ≥500 m, 基线 Wagner 1~3 级溃疡完全愈合 (上皮覆盖≥100%);TCSS 评分 ≤5 分 (基线 ≥8 分), 腓肠神经传导速度 ≥45 m・s-1, ABI ≥0.9 且趾肱指数≥0.7, 计算机断层血管成像显示狭窄率 <30%。②显效：间歇性跛行、静息痛等症状显著改善，视觉模拟评分法 (visual analogue scale, VAS) 评分下降 ≥50%, 跛行距离提升 ≥200 m,Wagner 分级下降 2 级；TCSS 评分下降 ≥5 分，神经传导速度提升 ≥5 m・s-1,ABI 提升 ≥0.15, 超声多普勒峰值收缩速度提升 ≥40%。③有效：间歇性跛行、静息痛等症状部分缓解，VAS 评分下降 ≥30%, 跛行距离提升 ≥100 m,Wagner 分级下降 1 级，TCSS 评分下降 ≥ 3 分，神经传导速度提升 ≥3 m・s-1, ABI 提升 ≥0.10, 经皮氧分压提升 ≥10 mmHg。④无效：间歇性跛行、静息痛等症状无改善或恶化，VAS 评分下降 < 30% 或加重，跛行距离无变化 / 缩短，溃疡面积扩大 ≥20%; TCSS 评分下降 <3 分，ABI 变化 <0.10 或下降。临床总有效率 = (痊愈例数 + 显效例数 + 有效例数)/ 总例数 ×100%。 1.4.2 安全性评估治疗期间统计出血相关事件 (消化道出血、牙龈出血)、头痛、心血管事件 (体位性低血压、水肿)、皮疹瘙痒、胃肠道反应的发生例数，计算不良反应发生率。 1.5 统计学方法采用 SPSS 26.0 进行统计分析。计数资料以例 (%) 表示，行 χ2 检验；符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 ( x̄ ± s ) 表示，行 t 检验。DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素分析：首先对收集的变量 (如年龄、BMI、糖尿病病程、HbA1c、血脂指标等) 进行单因素分析，将其中有统计学意义的变量纳入多因素 Logistic 回归模型，以是否发生 LEAOD 为因变量，筛选独立危险因素，结果以比值比 (odds ratio,OR) 及其 95% 置信区间 (confidence interval,CI) 表示。DPN 合并 LEAOD 的疗效评价采用 t 检验或 χ² 检验进行组间比较。 P<0.05 为差异具有统计学意义。 2 方法 2.1 单因素分析单因素分析显示，年龄、合并冠心病、糖尿病病程、FPG、HbA1c、LDL-C、CysC、脂联素水平是影响 DPN 患者发生 LEAOD 的相关因素 ( P<0.05), 见表 1。 2.2 多因素 Logistic 回归分析 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素将单因素分析中影响 DPN 患者发生 LEAOD 的相关因素作为自变量 (X),DPN 患者发生 LEAOD 作为因变量 (Y), 发生记为 1、未发生记为 0。对其他自变量进行赋值，见表 2。将单因素分析中 P<0.05 的变量纳入多因素 Logistic 回归模型进行校正，采用向前似然比法进行变量筛选。结果显示，年龄 ≥ 60 岁、合并冠心病及 HbA1c、LDL-C、CysC 水平高、脂联素水平低是影响 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素 ( P<0.05 ), 见表 3。 2.3 己酮可可碱组与贝前列素钠片组基线资料比较 2 组患者基线资料差异无统计学意义 (P>0.05 ), 具有可比性，见表 4。 2.4 己酮可可碱组与贝前列素钠片组临床疗效比较己酮可可碱组患者治疗总有效率为 87.50%, 与贝前列素钠片组患者 (77.50%) 比较，差异无统计学意义 ( P>0.05 ), 见表 5。 2.5 己酮可可碱组与贝前列素钠片组不良反应发生率比较己酮可可碱组患者不良反应发生率为 22.50%, 与贝前列素钠片组患者 (27.50%) 比较，差异无统计学意义 ( P>0.05 ), 见表 6。 3 讨论本研究对影响 DPN 患者发生 LEAOD 的主要危险因素进行探讨。多因素 Logistic 回归分析显示，年龄≥60 岁、合并冠心病及 HbA1c、LDL-C、CysC 水平高和脂联素水平低是影响 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素 (P<0.05)。究其原因，①年龄≥60 岁：随着年龄增长，血管内皮功能逐渐减退，血流调节能力下降，易导致血管硬化、管腔狭窄及血流速度减缓，血液滞留时间延长，从而促进脂质沉积与动脉粥样硬化斑块形成，增加 LEAOD 发生风险 [11]。②合并冠心病：该类患者常存在全身性血管病变，冠状动脉供血不足可能引起全身循环障碍，下肢动脉血流减少，进一步加剧动脉粥样硬化进程，提高 LEAOD 的发生率 [12]。③HbA1c 高表达：高水平 HbA1c 通过多种途径促进动脉粥样硬化。临床相关研究显示，持续性高血糖促进血红蛋白非酶糖基化，生成的晚期糖基化终末产物与血管内皮细胞受体结合，激活核因子 κB 通路，诱发氧化应激和炎症反应，导致内皮细胞凋亡；同时减少一氧化氮和前列环素释放，增强内皮素 - 1 活性，引起血管持续收缩 [13]。此外，HbA1c 水平升高可增强肝脂酶活性，促进低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL) 氧化修饰为氧化型 LDL (oxidized low density lipoprotein,oxLDL)，而 ox-LDL 被巨噬细胞吞噬后转化为泡沫细胞，沉积于血管内膜下，构成动脉粥样硬化斑块的核心 [14]。④LDL-C：致动脉粥样硬化机制不仅涉及血脂水平升高，还包括 LDL 亚型的毒性与功能异常。小而密的 LDL 因粒径较小 (<25.5 nm)、抗氧化能力弱，更易侵入血管内皮并转化为 ox-LDL，后者通过清道夫受体 CD36 被巨噬细胞大量摄取，形成泡沫细胞的效率较普通 LDL-C 高出 3 倍 [15]。ox-LDL 还可诱导内皮细胞表达黏附分子，促进单核细胞黏附与内膜下迁移，同时抑制内皮修复能力，延长炎症反应周期，从而破坏血管内皮屏障 [16]。⑤CysC：作为一种循环细胞因子，CysC 在生理状态下参与细胞外基质降解，维持血管壁结构与功能；其水平异常升高则会激活血管重塑过程，损害内皮功能，是动脉粥样硬化等血管病变发生的重要机制 [17]。⑥脂联素：脂联素是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白，可通过抑制血管内皮细胞及核转录因子的信号通路，调节腺苷酸活化蛋白激酶信号转导，增强内皮保护作用，从而稳定动脉粥样硬化斑块 [18]。临床实践中应对具有上述危险因素的糖尿病患者予以重点关注。在临床干预层面，本研究对 80 例 DPN 合并 LEAOD 的患者分别接受己酮可可碱和贝前列素钠片治疗，结果提示 2 种药物在改善微循环障碍和调节血管舒缩功能方面虽机制不同，但疗效和安全性相近。尽管总体耐受性相当，二者的药理作用仍存在明显差异：①己酮可可碱作为磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制红细胞聚集与炎症介质释放，增强红细胞变形能力，减少促炎因子生成，从而提高组织氧供、减轻内皮损伤，并通过降低血液黏稠度改善下肢血流，延缓动脉硬化进展 [19-20]。己酮可可碱抑制血小板活化因子的特性还有助于减少微血栓形成，对糖尿病血管闭塞具有抗炎和抗栓双重保护作用。②贝前列素钠片作为前列腺素 I2类似物，通过激活前列腺素受体介导血管舒张和抑制血小板聚集 [21]；其上调环磷酸腺苷水平可选择性扩张末梢血管、抑制血小板黏附，改善内皮依赖性舒张功能 [22]；同时，该药还能抑制血管平滑肌增殖与重塑因子表达，延缓神经滋养血管病变，协同减缓 DPN 合并 LEAOD 的进展。进一步分析显示，己酮可可碱组以出血倾向为主，贝前列素钠片组则更易引起血管扩张相关症状。这一差异提示临床选择药物时需结合患者的具体情况，合并慢性消化道疾病或凝血功能异常者宜选用贝前列素钠片；而存在严重微循环障碍或静息痛的患者，则可优先考虑己酮可可碱以强化血流改善。综上所述，年龄≥60 岁、合并冠心病及 HbA1c、LDL-C、CysC 水平高和脂联素水平低是影响 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素，己酮可可碱与贝前列素钠片在改善 LEAOD 的疗效和安全性方面无显著差异，临床中可结合患者具体情况，针对性选择治疗药物。需要注意的是，虽然本研究在探讨 DPN 患者发生 LEAOD 的危险因素方面取得一定进展，但在对比己酮可可碱与贝前列素钠片改善 LEAOD 的疗效和安全性方面仍存在一定局限性：①本研究纳入 80 例患者属单中心探索性试验，未针对关键亚组 (如不同溃疡分级、肾功能分期) 进行分析，可能掩盖特定人群的药效差异。②本研究主要依赖 ABI、TCSS 评分等客观指标，未纳入数字评定量表或糖尿病特异性生活质量量表等主观指标。然而，DPN 合并 LEAOD 患者的疼痛感知与功能受限是指导临床治疗决策的核心因素，上述指标的缺失可能导致对患者真实获益的评估偏差。③研究仅设 24 周观察期以评估短期不良反应 (如头痛、出血倾向)，未监测贝前列素钠片可能引起的视网膜水肿或己酮可可碱可能引起的肝酶异常。同时，由于未分析治疗成本 (贝前列素钠片月费用为己酮可可碱的 4.7 倍)，一定程度上限制了其在基层医疗中的推广价值。参考文献： [1] Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. 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Trials, 2023, 24 (1): 491. 本文引文格式：郭宇,曹慧芳,张文博.己酮可可碱和贝前列素钠片对糖尿病周围神经病变患者发生下肢动脉硬化闭塞症风险的干预效应及多因素Logistic回归分析[J].药学进展,2026,50(4):383-388. 美编排版：金霆辉感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2026年第 4 期。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

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