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更新于：2026-08-15

Osemitamab

更新于：2026-08-15

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Claudin18.2 (CLDN18.2) humanized monoclonal antibody(MabSpace Biosciences (Suzhou) Co., Ltd.)、Claudin18.2 monoclonal antibody、Claudin18.2 monoclonal antibody(Mabspace Biosciences)

+ [6]

靶点

CLDN18.2

作用方式

抑制剂

作用机制

CLDN18.2抑制剂(Claudin 18.2蛋白抑制剂)、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)、补体依赖的细胞毒性作用

治疗领域

肿瘤消化系统疾病其他疾病+ [2]

在研适应症

CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌胃腺癌胃食管交界处腺癌+ [19]

非在研适应症

晚期胆管癌

原研机构

苏州创胜医药集团有限公司

在研机构

苏州创胜医药集团有限公司創勝醫藥集團有限公司

创胜集团医药有限公司

+ [1]

非在研机构

复旦大学附属中山医院

权益机构

创胜集团医药有限公司

安捷伦生物（杭州）有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 631397381H

来源: *****

Sequence Code 631397382L

来源: *****

关联

项与 Osemitamab 相关的临床试验

NCT05608785

/ Unknown status临床1/2期IIT

Single-center, Multi-cohort Exploratory Phase Ib/II Clinical Study of First-line Treatment of Unresectable Locally Advanced/Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction Based on Different Genotypes

Abstract Study title: Single-center, Multi-cohort Exploratory Phase Ib/II Clinical Study of First-line Treatment of Unresectable Locally Advanced/Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction Based on Different Genotypes Protocol No: GC-MATCH Initiator: Henan Cancer Hospital Nature of study Investigator-initiated exploratory study Subjects Advanced first-line gastric cancer or adenocarcinoma of the gastroesophageal junction Objective: To evaluate the efficacy and safety of different first-line treatment options for unresectable locally advanced/advanced gastric or combined gastroesophageal adenocarcinoma with different gene/protein types.
Evaluation criteria: To evaluate the adverse effects of drugs using the NCI CTCAE V5.0 criteria.
RECIST1.1 criteria were used to evaluate drug efficacy Study endpoints: Primary indicators Objective Response Rate (ORR) Secondary indicators 1. drug safety. 2. disease control rate DCR (CR+PR+SD). 3. duration of remission DoR. 4. disease-free survival (PFS) and overall survival time (OS). 5. R0/R1 surgical resection rate Study design: Single-center umbrella clinical trial Planned number of enrollment: Total 39-45 cases Sample size estimation: This is an exploratory study and sample size was not calculated Statistical methods: Selection of data for statistical analysis Full Analysis Set (FAS): The efficacy analysis was performed on all patients who were enrolled and used the drug at least once, according to the principle of intentional analysis (ITT).
Per-protocol Set: Cases with at least one oncologic efficacy assessment, compliance with the trial protocol, good compliance, no prohibited drugs during the trial, and completion of the case report form.
Safety Analysis Set: All patients who had used the trial drug at least once and had a safety record after the drug was administered were enrolled in the Safety Analysis Set.
Statistical analysis plan Validity analysis: for the efficacy index PFS, the Kaplan-Meier method will be used to estimate its median time and column Statistical methods: Out of two-sided 95% confidence intervals. Disease control rate (DCR = CR+PR+SD) and objective remission rate (ORR = CR+PR) were calculated using Fisher exact probability and bilateral 95% confidence intervals were presented.
Safety analysis: descriptive statistical analysis was used to tabulate the AEs that occurred in this trial. laboratory test results were described as normal before the trial but abnormal after treatment and in relation to the trial drug when abnormal changes occurred.
Treatment protocol:
All subjects in this study were first tested for genes/proteins (HER2 protein, HER2FISH, PD-L1 protein 22C3, Claudin18.2, MMR) and received treatment in different groups according to gene/protein expression.
Group 1 HER protein positive 3+ or FISH amplification or HER protein 2+ but FISH amplification Initial treatment (4-6 cycles): IBI315 injection, oxaliplatin, capecitabine Group 2 Claudin18.2 protein-positive Initial treatment (4-6 cycles): PD-L1 monoclonal antibody, TST001 injection, oxaliplatin, capecitabine Group 3 Her protein and Claudin18.2 protein were negative Initial treatment (4-6 cycles): TQB2450 injection, Anrotinib, Oxaliplatin, Capecitabine Patients can undergo radical gastric cancer surgery or radical gastric cancer surgery + local treatment during the maintenance treatment phase if their condition is stable and after in-hospital MDT consultation. The duration of maintenance treatment was 2 years from the time of enrollment.
Principal Investigator: Luo Suxia, Li Ning Group leader unit: Henan Cancer Hospital

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

河南省肿瘤医院

NCT05190575

/ Completed临床2期IIT

An Open-label, Single-arm Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TST001 for Patients With CLDN18.2 Positive Previously Treated Unresectable Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer

TST001 is a recombinant humanized anti-Claudin 18.2 (CLDN18.2) IgG1 monoclonal antibody. This is an open-label, single-arm phase II study to evaluate the efficacy and safety of TST001 for patients with CLDN18.2 positive previously treated unresectable advanced or metastatic Biliary Tract Cancer.

开始日期2022-01-14

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

ChiCTR2100054990

/ Completed临床2期IIT

An open-label, single-arm phase II clinical study evaluating the efficacy and safety of TST001 in the treatment of unresectable advanced or metastatic CLDN18.2-positive cholangiocarcinoma

开始日期2022-01-07

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

100 项与 Osemitamab 相关的临床结果

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100 项与 Osemitamab 相关的转化医学

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100 项与 Osemitamab 相关的专利（医药）

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项与 Osemitamab 相关的文献（医药）

2025-02-01·Journal of Gastrointestinal Oncology

Expression of Claudin18.2 in metastatic lesions in peritoneum of gastric cancer

Article

作者: Sata, Naohiro ; Hosoya, Yoshinori ; Matsumoto, Shiro ; Saito, Shin ; Ohzawa, Hideyuki ; Miyato, Hideyo ; Kawashima, Rie ; Yamaguchi, Hironori ; Saito, Akira ; Kurashina, Kentaro ; Kitayama, Joji

Background:

Patients with advanced gastric cancer (GC) with peritoneal involvement have a dismal prognosis. Recent clinical trials have shown that anti-Claudin18.2 (CLDN18.2) antibody (zolbetuximab) enhances survival in patients with GC expressing high levels of CLDN18.2. However, the effectiveness of the zolbetuximab in patients with peritoneal metastases (PMs) remains unclear. In this study, we aimed to evaluate the expression of CLDN18.2 in disseminated lesions to assess the clinical utility of zolbetuximab in the treatment of GC with PM.

Methods:

In 42 patients diagnosed with stage IV GC with PM, biopsy samples from the primary tumors and peritoneal metastatic nodules were collected and immunostained using the specific antibody (43-14A, Ventana). The expression of CLDN18.2 was comparatively evaluated based on staining intensity and the proportion of positive cells.

Results:

Positive immunoreactivity of CLDN18.2 was observed in 37 (88%) of the primary tumors. Specifically, CLDN18.2 positivity was identified in 26 (62%) or 12 (29%) patients based on moderate to strong membrane staining in at least 40% or 75% of tumor cells, respectively. In comparison, the staining intensity in tumor cells was consistently reduced in PM across all patients. CLDN18.2 expression was absent in PM of 29 (69%) patients, while 3 (7.1%) cases were determined to be CLDN18.2-positive based on a cutoff value of 40% for high staining. This trend was particularly pronounced in cases with undifferentiated type and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) negative primary tumors.

Conclusions:

Although CLDN18.2 expression in PM mirrored that in primary lesions, the levels were generally reduced. When zolbetuximab is used for GC patients with peritoneal involvement, it is preferable to assess the expression of CLDN18.2 in the disseminated lesions.

2024-08-01·DRUGS

Zolbetuximab: First Approval

Review

作者: Keam, Susan J

Zolbetuximab (VYLOY™), a recombinant, chimeric, anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) monoclonal antibody (mAb), is being developed by Astellas Pharma Inc. for the treatment of patients with HER2-negative (HER2^-), CLDN18.2-positive (CLDN18.2⁺) advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma and CLDN18.2⁺ advanced pancreatic adenocarcinoma. In March 2024, zolbetuximab was approved in Japan for the treatment of patients with HER2^-, CLDN18.2⁺ unresectable, advanced/recurrent gastric cancer (the gastric cancer indication includes GEJ cancer). Zolbetuximab is also undergoing regulatory review for HER2^-, CLDN18.2⁺ advanced gastric or GEJ adenocarcinoma in the USA, the EU, China, Australia and several other countries. This article summarizes the milestones in the development of zolbetuximab leading to this first approval for the treatment of patients with CLDN18.2⁺ gastrointestinal malignancies.

2024-04-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

[177Lu]Lu-labeled anti-claudin-18.2 antibody demonstrated radioimmunotherapy potential in gastric cancer mouse xenograft models

Article

作者: Li, Hongjun ; Tao, Jinping ; Zhu, Hua ; Qian, Xueming ; Li, Liqiang ; Liu, Jiayue ; Yang, Zhi ; Zeng, Ziqing

PURPOSE:

Gastric cancer (GC), one of the most prevalent and deadliest tumors worldwide, is often diagnosed at an advanced stage with limited treatment options and poor prognosis. The development of a CLDN18.2-targeted radioimmunotherapy probe is a potential treatment option for GC.

METHODS:

The CLDN18.2 antibody TST001 (provided by Transcenta) was conjugated with DOTA and radiolabeled with the radioactive nuclide ¹⁷⁷Lu. The specificity and targeting ability were evaluated by cell uptake, imaging and biodistribution experiments. In BGC823^CLDN18.2/AGS^CLDN18.2 mouse models, the efficacy of [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 against CLDN18.2-expressing tumors was demonstrated, and toxicity was evaluated by H&E staining and blood sample testing.

RESULTS:

[¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 was labeled with an 99.17%±0.32 radiochemical purity, an 18.50 ± 1.27 MBq/nmol specific activity and a stability of ≥ 94% after 7 days. It exhibited specific and high tumor uptake in CLDN18.2-positive xenografts of GC mouse models. Survival studies in BGC823^CLDN18.2 and AGS^CLDN18.2 tumor-bearing mouse models indicated that a low dose of 5.55 MBq and a high dose of 11.10 MBq [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 significantly inhibited tumor growth compared to the saline control group, with the 11.1 MBq group showing better therapeutic efficacy. Histological staining with hematoxylin and eosin (H&E) and Ki67 immunohistochemistry of residual tissues confirmed tumor tissue destruction and reduced tumor cell proliferation following treatment. H&E showed that there was no significant short-term toxicity observed in the heart, spleen, stomach or other important organs when treated with a high dose of [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001, and no apparent hematotoxicity or liver toxicity was observed.

CONCLUSION:

In preclinical studies, [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 demonstrated significant antitumor efficacy with acceptable toxicity. It exhibits strong potential for clinical translation, providing a new promising treatment option for CLDN18.2-overexpressing tumors, including GC.

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项与 Osemitamab 相关的新闻（医药）

2026-08-12

·腾讯网

创胜集团拟处置杭州相关资产聚焦创新药主业

近日，创胜集团医药-B（06628.HK）发布公告称，创胜集团全资子公司杭州奕安济世生物药业有限公司（以下简称“奕安济世”）与药明生物旗下杭州明德生物医药技术有限公司签署资产购买协议，拟作价人民币1.9亿元出售杭州医药合同研发生产机构（CDMO）相关资产，包括目标厂房土地使用权、房屋所有权、生产设备、存量业务合约等资产权益。本次交易为港交所上市规则项下主要交易，尚待股东大会批准及其他交割先决条件达成，交易完成后奕安济世将不再持有该CDMO实体相关重资产权益，但完整保留全部核心工艺知识产权，将带来财务、战略、业务模式多重正向价值。本次交易的核心安排为剥离重资产厂房设施，完整保留全部核心技术知识产权。高度强化连续生物工艺（HiBC）制造平台、ExcelPro CHO细胞培养基等全部底层工艺IP仍归属创胜集团，不受本次资产出售影响，未来可持续开展对外技术授权、合作开发等商业化活动。奕安济世全部自有创新药管线知识产权完整留存，内部候选药物后续生产将通过市场化合同生产组织（CMO）合作模式保障，管线研发推进不受资产处置干扰。在财务层面，此次拟以1.9亿元出售CDMO资产的交易将带来多项实质性改善，有助于改善此前因CDMO服务减少导致的收入下滑、亏损状况。首先，交易将带来现金流入，所得净额将用于创胜集团营运资金及自有管线开发，无需通过股权融资即可补充现金储备，夯实奕安济世现金安全垫，为核心临床项目的持续推进提供有力支撑，改善持续经营基本面。其次，本次处置将显著压缩刚性固定成本，CDMO板块员工占创胜集团总人数过半，伴随厂房折旧、药品生产质量管理规范（GMP）合规运维、设备维护等持续高额资本及运营开支，剥离重资产后，奕安济世将大幅降低固定运营支出，收窄整体现金消耗速率，有效延长现金跑道，优化整体成本结构。同时，奕安济世将摆脱生物药CDMO行业产能内卷、稼动率波动带来的经营压力，不再承担重资产制造业务回报周期长的经营风险。在战略层面，本次交易标志着创胜集团进一步完成业务定位升级，从“创新药+重资产CDMO代工”的双业务模式，转型为聚焦源头创新药研发的轻资产生物技术企业。奕安济世将把管理层精力、研发资源集中投向自有核心管线，重点推进克劳丁（Claudin）18.2抗体奥赛妥珠单抗（Osemitamab）（TST001）、布索组单抗（Blosozumab）等临床后期候选药物的临床开发、注册申报与商业化筹备工作，不再分散资源于对外代工业务，进一步强化创新药企核心定位。在业务模式上，奕安济世保留高附加值工艺技术资产，开启“技术授权变现”新增长路径。高度一体化连续流生物工艺制造（HiBC）连续流生产、中国仓鼠卵巢细胞（CHO）培养基等核心工艺平台将继续采用非独占许可模式对外输出，该模式允许奕安济世保留全面的技术所有权，同时依靠技术授权费、里程碑付款、定制化CHO培养基优化服务及持续的培养基供应实现商业化，公告显示，创胜集团今年上半年已收到首付款人民币1000万，近期又收到第一笔里程碑付款人民币700万。该轻资产模式具备更高利润率，区别于传统CDMO代工业务，为奕安济世开辟新的收入来源，相关所得款项还可再投资平台升级及核心研发管线，实现技术价值持续释放。在资本市场维度，交易完成后业务叙事更加清晰，回归港股18A创新药企以市盈率、市销率、专利价值比等为核心的主流估值框架。结合港股18A板块的市场表现来看，市场可更加聚焦管线临床价值，消除CDMO代工业务对创胜集团估值带来的干扰。行业龙头收购该套GMP厂房及存量业务合约，也侧面印证杭州工厂硬件体系、合规能力具备行业价值，而创胜集团持有底层工艺知识产权，未来可面向全行业继续开展技术合作。创胜集团表示，本次资产处置通过剥离资本效率偏低的重资产，实现资源向创新药主业的高度集中；在守住核心工艺技术资产前提下，以更精简的组织与成本结构，全力推进全球创新抗体药物研发。（晓迅）（提示：上市公司信息仅供参考，市场有风险，入市需谨慎。）

2026-08-12

·小药说药

胃癌治疗界的“新顶流”：Claudin 18.2，你了解多少？

-01- 引言胃癌在癌症相关死亡率中排名第三，被认为是全世界最难治愈的癌症之一。在晚期或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中，中位总生存期（mOS）不超过10个月。虽然人类表皮生长因子受体2（HER-2）靶向治疗和免疫检查点抑制剂已经为特定人群带来福音，但在进展期胃癌中寻找其他靶点势在必行，claudin18.2（CLDN18.2）随之而来。 Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于诊断和治疗。CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型，自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，CLDN18.2赋予靶向治疗的特异性。最近发现在胰腺癌（50%）、食管癌和肺癌中的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力。 -02- 一、Claudin18.2的结构和生物学作用 Claudins是一个组成紧密连接（TJs）的完整膜蛋白家族，TJs是主要的细胞间连接，充当通透性屏障，通过划分膜上下区域赋予上皮细胞极性。目前，哺乳动物claudin家族由27种蛋白质组成，许多选择性剪接claudin蛋白在各种组织中表达。 Claudins是四次跨膜蛋白，包括四个跨膜结构域（TM1-4）、细胞内N端和C末端以及两个细胞外环（ECL1和ECL2）。ECL1包含四条β链和一条胞外螺旋（ECH），ECL2包含一条β链和一个细胞表面暴露的部分跨膜结构域。 ECL参与claudin链之间相互作用的形成，并通过两个可变区域形成基于claudin的闸门功能。根据生理学研究，提出了两种闸门功能机制：“孔隙”机制，其中溶质或离子通过由TJ链形成的细胞旁通道，以及“泄漏”机制，溶质可能通过TJ链中的断裂。此外，通过与许多其他信号分子的相互作用，claudin主要作为抑制因子发挥作用，从而影响细胞生长、存活、增殖和分化。 -03- 二、Claudin18.2异常的致癌作用包括claudins在内的紧密连接复合体被认为在致癌作用中具有抑制作用，类似于细胞粘附分子的肿瘤抑制功能。CDH1突变引起的钙粘蛋白表达不足已认为是肿瘤发生的机制之一。大约20-30%的胃癌claudin 18.2表达下调或缺失，claudin 18.2的下调也被认为与癌细胞侵袭和增殖水平的增加有关。然而，支持claudin 18.2下调与胃癌发生之间相关性的证据仍然有限。除了claudin 18.2表达的变化外，在胃癌患者中还检测到涉及CLDN18的融合。在3%的胃癌患者和10%的扩散型胃癌患者中检测到CLDN18-ARHGAP融合基因。这些融合破坏了连接复合体，可能是由于C末端结构域的缺失以及由此导致的与肌动蛋白调节蛋白的相互作用的缺失，再加上ARHGAP的Rho-GTPase结构域的异位定位，这种破坏导致转化蛋白RHOA的下游失活，可能导致恶性转化。然而，目前仍然没有确凿的证据表明claudin 18.2的表达与致癌作用之间存在直接联系。 -04- 三、Claudin18.2阳性胃癌的临床病理特征各种研究已经描述了claudin 18.2在胃癌中表达的临床病理特征和预后意义。在SPOTLIGHT和GLOW试验中使用了43-14A抗claudin 18抗体识别claudin 18.1和claudin 18.2的C末端。使用43-14A分析的样本的阳性标准被定义为IHC评分>2+和染色≥癌细胞表面积的75%。在SPOTLIGHT和GLOW试验的联合分析中，38.4%的患者被认为患有claudin 18.2阳性肿瘤。当排除HER2阳性癌症患者时，这一百分比增加到42.3%。白人（42.3%）和亚裔（36.4%）患者的claudin 18.2阳性率存在统计学显著差异（P = 0.0004)。此外，根据对SPOTLIGHT和GLOW试验样本的生物标志物分析，中国大陆claudin 18.2阳性胃癌患者的百分比（35.0%）与北美（37.7%）相似，但低于欧洲和中东（44.0%）。claudin 18.2的表达与年龄或性别之间也存在统计学上显著的相关性。在≤65岁的患者（40.9%）中观察到的claudin 18.2阳性肿瘤比例高于>65岁的患者（34.3%），在≤75岁的患者中（39.0%）高于>75岁的患者（30.9%）。claudin 18.2阳性癌症的女性患者比例（43.7%）高于男性患者（36.9%）。在弥漫型组织学肿瘤中观察到claudin 18.2阳性的发生率（48.3%）高于肠型组织学（38.8%）。值得注意的是，尽管已经报道了claudin 18.2状态与几个患者或临床特征之间具有统计学意义的相关性，但大多数组之间claudin 182阳性率的数字差异通常很小。此外，胃癌和GEJ癌之间claudin 18.2阳性率没有一致性差异。 -05- 四、Claudin18.2阳性胃癌的基因组和免疫学特征分子表征方法的进展揭示了胃癌独特的分子特征。在TCGA分析中，研究人员提出了四种分子亚型：EB病毒（EBV）阳性、微卫星不稳定（MSI）、基因组稳定（GS）和染色体不稳定（CIN）肿瘤。一项研究的结果表明，Claudin18.2在EBV阳性癌症中的阳性率仅为26%。关于claudin 18.2在其他TCGA癌症亚型中表达率的数据有限，claudin 18.2在20.8%的错配修复缺陷（dMMR）癌症中表达。其他研究报道了claudin 18.2阳性与MSI-H之间的有限关联，特别是对于具有高水平claudin 18.2-表达的肿瘤。 claudin 18.2的表达与其他生物标志物之间的关系也有研究。三项独立的回顾性研究分析了claudin 18.2和HER2的重叠表达，患者的重叠阳性率约为3.4%-4.9%。对SPOTLIGHT和GLOW数据的探索性分析表明，17.2%的claudin 18.2阳性进展期胃癌（AGCs）也是PD-L1阳性（定义为CPS≥5）。此外，还评估了claudin 18.2阳性胃癌及其肿瘤微环境（TME）的免疫学特征。自然杀伤（NK）细胞计数减少和中性粒细胞计数升高是claudin 18.2阳性胃癌的普遍特征。转录分析还表明，TME中调节性CD4+T细胞、CD8+T细胞和髓系树突状细胞数量有限，B细胞水平升高，而巨噬细胞存在的数据在各研究中不一致。对80个癌症标本的多重IHC分析显示，在claudin 18.2阳性肿瘤中，不表达免疫检查点和/或其相关配体（如PD-1、PD-L1、LAG3和TIM3）的CD8+T细胞比例较高。这些发现表明，claudin 18.2阳性胃癌可能具有“冷”免疫表型，具有有限的免疫细胞浸润和免疫抑制性TME。 -06- 五、Claudin18.2的靶向治疗 Claudin 18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，众多创新药企争相布局，成为必争之靶点高地。目前为止，国际国内20多家药企布局了claudin 18.2靶向药物的临床开发，大部分在研项目属于单靶点抗体药物，此外还包括claudin 18.2双抗药物、ADC和CAR-T等。单克隆抗体 Zolbetuximab（IMAB362，claudixmab）是第一种针对该靶点的开发药物，是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），凋亡和抑制细胞增殖。临床前研究已经成功地证实了它具有清除癌细胞和控制疾病的强大能力。随后，通过多个I/II期试验评估了其临床疗效和安全性。第一项人体临床试验（NCT00909025）旨在确定剂量递增队列中Zolbetuximab的最大耐受剂量和推荐剂量，15名先前接受过治疗的进展期胃腺癌/GEJ腺癌患者进入评估。最后评估使用600 mg/m2的剂量为后续的推荐研究剂量。 IIa期临床试验（NCT01197885，MONO 2013）研究了其对54例难治性晚期或转移性CLDN18.2阳性胃腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，中位无进展生存期（mPFS）提高到14.5周，受试者的平均响应时间延长至24.6周。10例患者获得临床改善，其中PR 4例（9%），SD 6例（14%），其中90%的患者CLDN18.2高表达。 2023年7月6日，根据SPOTLIGHT和GLOW的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Zolbetuximab优先审评地位，作为不可切除、局部晚期或转移、HER2阴性、claudin 18.2阳性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗。此外，其它进入临床研究的单克隆抗体还包括Osemitamab（TST001）、AB011、MIL93、ASKB589和ZL-1211等。双特异性抗体 Gresonitamab、ASP2138、AZD5863和QLS31905都是设计用于结合claudin 18.2和CD3的双特异性抗体。Gresonitamab已在一项涉及AGC或PDAC患者的国际多中心I期研究中进行了测试（NCT04260191）。QLS31905在一项I期试验中进行了测试，该试验涉及经过大量预处理的晚期实体瘤患者，在接受剂量≥200μg/kg的27名患者中，ORR和DCR分别为11.1%和63.0%。在胃癌或GEJ癌患者中未观察到任何反应。测试ASP2138（NCT05365581）和AZD5863（NCT06005493）的I期研究正在进行中。 Q-1802是一种靶向claudin 18.2和PD-L1的人源化双特异性抗体。Q-1802正在一项开放标签单臂I期试验中进行测试（NCT04856150）。剂量递增阶段已经完成，未检测到剂量限制毒性，最高可达20 mg/kg剂量。恶心（62.1%）、呕吐（62.1%）和腹痛（27.6%）是最常见的任何级别的不良事件。在剂量扩展队列的9名患者中，2名患者出现部分响应，4名患者疾病稳定。 PT886是一种针对claudin 18.2和CD47的新型双特异性抗体。该药物正在一项开放标签的I期试验中进行测试，该试验涉及晚期胃癌和GEJ腺癌或PDAC患者。 Givastomig（TJ-CD4B/ABL111）是一种创新的双特异性抗体，同时靶向claudin 18.2和4-1BB。Givastomig目前正在美国和中国的中心进行一期试验（NCT04900818）。这项研究的初步数据表明，有三名患者（16.6%）出现部分反应。常见的毒性包括1-2级恶心（22%）、疲劳（14%）和呕吐（12%），共报告了7起3级事件。 CAR-T细胞 CT041是靶向claudin 18.2的第二代CAR-T细胞产品，包含CD8α铰链区、CD28共刺激结构域和CD3ζ信号结构域。临床前数据表明，在小鼠异种移植物模型中，具有强大的抗肿瘤活性，不会对非恶性胃组织或其他器官造成明显损伤。在一项I期研究中，CT041在转移性claudin 18.2阳性的胃腺癌或胰腺癌患者中显示出相当大的潜力（ORR 33.3%，中位PFS 130天）。在第二阶段试验中，所有癌症患者的ORR为48.6%，胃癌为57.1%；DCR所有癌症为73.0%，胃癌为75.0%。其他几种claudin 18.2靶向CAR T细胞疗法目前正在早期研究中进行测试，包括配备有4-1BB共刺激结构域的第二代CAR LB1908以及第四代CAR-T，第四代的两种细胞都被设计为分泌特异性细胞因子和趋化因子RD07（NCT05284968）和CT048（NCT05393986）。 ADC SYSA1801（EO3021）是一种特异性靶向claudin 18.2的ADC，其使用药物抗体比（DAR）约为2的MMAE有效载荷。在一项正在进行的I期试验中，33名晚期、重度预处理的claudin 18.2阳性胃癌或胰腺癌患者接受了SYSA1801单药治疗。在21名可评估疗效的患者中，观察到ORR为38.1%，DCR为57.1%，AGC患者的ORR和DCR分别增加到47.1%和64.7%。大多数接受的患者出现恶心和呕吐，≥3级的反应为42.9%和28.6%。33名患者中有7名（21.2%）出现干眼症，这也被认为与治疗有关。 CMG901（AZD0901）是以一种人源化IgG1抗claudin 18.2抗体，该抗体通过DAR约为4的可裂解连接子与MMAE有效载荷偶联。CMG901显示出强大的临床前活性。在包含113名晚期、预处理的GEJ或胃癌患者的I期临床试验中，ORR为42%，最常见的不良反应为贫血和中性粒细胞计数减少。此外，其他大多数ADC仍处于早期临床测试中，包括TPX-4589/LM-302（NCT05001516、NCT05934331）、RC118（NCT04914117、NCT05205850）、SKB315（NCT05367635）、SOT102（NCT05525286）、TORL-2-307-ADC（NCT05156866）和JS107（NCT05502393）。其它疗法 BNT141是一种创新的基于RNA的治疗药物，编码包裹在脂质纳米颗粒中的抗claudin 18.2抗体，是该类治疗药物中首批进入临床测试的产品之一。BNT141的临床前评估表明，与传统抗体药物相比，剂量-暴露比更有利。一项测试BNT141的I/II期、开放标签、多中心试验（NCT04683939）于2020年12月启动，但申办方于2023年10月停止了这项研究，原因未披露。 -07- 四、CLDN18.2靶向治疗的未来首先，CLDN18.2可能是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。FAST试验中OS的疗效不亚于HER-2。需要进一步研究以确定CLDN18.2水平的理想界限值，以获得最佳效益。第二，联合治疗是值得期待的。随着Zolbetuximab联合化疗方案的兴起，与其他靶向药物联合治疗可能也值得研究。值得注意的是，联合应用Zolbetuximab和免疫治疗可刺激T细胞浸润，这与免疫检查点抑制剂相协调。最后，更多的预测预后的意义需要进一步的调查。分子亚型在指导精确的药物治疗方面具有更大的潜力，如CLDN18-ARHGAP26/6融合，表明生存率和化疗抵抗力较差。更多的CLDN18.2的预测因子可以被探索和验证，从而使特殊人群受益。 CLDN18.2在HER-2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点，不仅选择性高，而且在人群患病率方面也很有潜力，是胃癌靶向治疗的理想补充。新型抗体zolbtuximab，无论是单药治疗还是联合化疗，都显示出显著的优越疗效和安全性。CLDN18.2CAR-T细胞治疗最近以其优异的表现探索了另一种可能性。该策略将进展到第三阶段临床试验，当与其他疗法相结合时，将可能进一步的提升疗效。随着分子结构和临床试验的不断完善，抗CLDN18.2治疗将完美地回答各种疑问，并在未来带来更多惊喜。参考文献： 1. Claudin 18.2 as a novel therapeutic target. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar 19 2. Evaluation and reflection on claudin 18.2 targeting therapy in advanced gastric cancer. Chin J Cancer Res. 2020 Apr; 32(2): 263–270. 3. clinicaltrials.gov

2026-08-09

·肝消化与神经研究

消化道系统全景：从生命之本到六维自愈——全球最系统的健康指南

消化道是人体最庞大、最繁忙、最被低估的系统——"营养加工厂""免疫主战场""第二大脑"与"菌群王国"的合体。全球负担触目惊心：2021年消化道疾病造成330万人死亡、1.167亿DALYs，占全球所有疾病死亡的43.3%[1]；消化道癌症年新发526万、死亡370万（结直肠癌居首）[2]；肝硬化是消化道死亡首要原因[3]。好消息：消化道疾病是最可预防、最可逆转的疾病群。本综述整合医学·生物学·营养学·运动学·心理学·社会学·睡眠学·长寿学八大领域全球经验，并新增"益生菌与保健品循证分析"专章——哪些菌株有硬证据、哪些保健品值得买、哪些是智商税，一次讲清。 📅 2026.08.09（v2·新增益生菌保健品章）🏛️ GBD 2021·WHO·WGO·Nature·Cell·Lancet·NEJM·EASL·AGA·ACLM·NIH ODS🧬 消化道·菌群·肠脑轴·疾病全景·治疗·益生菌·保健品·六维自愈 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。 🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！ 💡 日常交流：可按疾病分类查阅历史干货。 🧬 核心摘要消化道是"从口到肛门"约9米长的连续管道系统，外加肝脏、胆囊、胰腺——承担消化吸收·免疫防御（70%免疫细胞）·代谢解毒·内分泌（30+种激素）·菌群共居（约100万亿微生物）五大核心功能[4]。全球负担：2021年消化道疾病死亡330万（占43.3%）·DALYs 1.167亿（占45.9%）[1]；消化道癌症新发526万/死亡370万[2]。疾病全景覆盖食管/胃/肠道/肝胆/胰腺/功能性六大类群。治疗模式历经五代演进（药物→手术→内镜微创→靶向免疫→菌群数字疗法）。养护核心：筛查早发现 + 六维自愈（饮食·运动·睡眠·心情·社交·学习）。本期新增：益生菌循证分析——IBS领域是益生菌证据最深的领域（2023年Gastroenterology发表82项RCT荟萃分析），有效菌株包括婴儿双歧杆菌/布拉氏酵母菌CNCM I-745/凝结芽孢杆菌/LGG/植物乳杆菌299v等[21][22]；保健品方面，膳食纤维、鱼油、维生素D有循证支持，其余多为"锦上添花"。 1消化道系统权威介绍：人体最庞大的"生命管道"1.1 解剖结构：一条9米长的"流水线" 器官核心功能 "工厂"比喻关键事实口腔/咽喉咀嚼·唾液淀粉酶启动消化·吞咽原料入口+初碎机唾液含溶菌酶（第一道防线）食管输送食物（约4-8秒）·防反流（括约肌）传送带食管下括约肌是"反流闸门"胃胃酸+胃蛋白酶消化·杀菌·暂存（2-4小时）搅拌罐+消毒池胃酸pH 1.5-3.5（强酸环境）小肠90%以上营养吸收 ·肠绒毛+微绒毛（吸收面积约200㎡）·免疫Peyer结精炼车间（核心）吸收面积≈网球场大小大肠水分电解质回收·菌群发酵·粪便成形回收+废物站肠道菌群90%+居住于此肝脏解毒·代谢·合成蛋白·胆汁·储存能量·再生化工厂（全厂中枢）唯一可显著再生的器官胆囊储存浓缩胆汁（帮助脂肪消化）辅料仓库胆结石是常见病胰腺外分泌（消化酶）+内分泌（胰岛素/胰高血糖素）双职能车间糖尿病与消化同源1.2 五大核心功能（为什么消化道=生命之本） ① 营养之本所有能量与营养素都要经消化道分解吸收——"人是铁饭是钢"的生理学本质。消化吸收障碍→营养不良→全身衰竭。 ② 免疫主战场全身约70%免疫细胞分布在肠道（GALT）——肠道是人体最大的免疫器官。"肠漏"→毒素入血→慢性炎症→百病之源[5]。 ③ 代谢解毒中枢肝脏执行500+种代谢功能：解毒、合成白蛋白凝血因子、调节血糖血脂——"肝好，全身好"。 ④ 内分泌器官肠道分泌30+种激素（胃饥饿素/GLP-1/胆囊收缩素）——调节食欲、血糖、脂肪代谢（GLP-1类药物即源于此）。 ⑤ 菌群王国约100万亿微生物（1-2kg）居住在肠道——参与消化、合成维生素、训练免疫、调节神经。菌群=身体的"隐形器官"[6]。 💡 一句话定位消化道 "消化系统是身体的总后勤部：管营养、管免疫、管代谢、管情绪——它不出问题，全身都难出大问题；它一出问题，全身都会出问题。" 2消化道对全身的重要性：牵一"肠"而动全身2.1 肠-脑轴：肠道是"第二大脑" 🧠 2025年Nature/顶级综述确立的三大通路 ①迷走神经通路：肠道与大脑直接"通话"（紧张→胃痉挛·焦虑→腹泻）； ②菌群代谢物通路：肠道菌群产生5-羟色胺（人体90%）、短链脂肪酸、GABA等——直接影响情绪、认知与行为[6]； ③免疫-炎症通路：菌群失调→慢性低度炎症→影响大脑（与抑郁/焦虑/神经退行性疾病相关）。2025年Nature综述（被引147次）：肠-免疫-脑轴核心地位[7]；2025年高被引综述（411次）：菌群-肠-脑轴治疗意义[8]。 2.2 消化道-全身疾病网络（2025年菌群研究全景）消化道状态影响的全身系统相关疾病菌群失调代谢·免疫·心血管·神经（PMC 2025综述）[9] 肥胖/糖尿病/脂肪肝/心血管病/抑郁/认知衰退肠漏（屏障受损）全身慢性炎症自身免疫病·代谢病·过敏肝脏解毒超载代谢·凝血·免疫肝硬化并发症（腹水/出血/脑病）营养吸收障碍骨骼·血液·皮肤·神经贫血/骨质疏松/周围神经病肠道菌群-认知大脑（肠脑轴）抑郁/焦虑/帕金森/阿尔茨海默（2025综述）[10] 🔑 核心认知升级现代医学已从"消化道=消化食物"升级为"消化道=全身健康的中央枢纽"——养护消化道，就是养护全身；肠道菌群是"可干预的全身健康开关"。这也是为什么2025年全球菌群研究爆发。 3消化道疾病全景：六大类群·病因·症状·病程3.1 消化道疾病六大类群总览类群代表疾病主要病因典型症状病程特征① 食管疾病胃食管反流病（GERD）·咽喉反流（LPR）·食管癌反流·肥胖·热烫饮食·烟酒烧心反酸·吞咽困难·胸痛慢性反复（GERD）→ 进行性（癌）② 胃疾病慢性胃炎·消化性溃疡·胃癌幽门螺杆菌（Hp·I类致癌物） ·NSAIDs·饮食上腹痛·腹胀·黑便·消瘦慢性（胃炎/溃疡）→ 渐进（癌·Correa级联）③ 肠道疾病肠易激综合征（IBS）·炎症性肠病（IBD）·结直肠癌·感染性肠炎菌群失调·免疫异常·遗传·饮食（红肉/加工肉）腹痛腹泻便秘·便血·体重下降 IBS慢性波动·IBD反复发作·肠癌"腺瘤-癌"10年窗④ 肝胆疾病脂肪肝（MASLD）·肝硬化·肝癌·胆结石代谢综合征·酒精·病毒（乙肝/丙肝）·高脂饮食多无症状→乏力黄疸腹水脂肪肝→肝炎→纤维化→肝硬化→肝癌（可逆转链条）⑤ 胰腺疾病急性/慢性胰腺炎·胰腺癌胆结石·酒精·高脂血症·吸烟剧痛放射背·脂肪泻·黄疸急性发作→慢性纤维化→癌⑥ 功能性/全身性功能性消化不良·便秘·菌群失调压力·饮食·睡眠·菌群腹胀嗳气·排便异常慢性波动·与生活方式强相关3.2 全球负担：消化道疾病的"天文数字" 指标数据来源消化道疾病年死亡（2021）330万人（占全球所有死亡43.3%） GBD 2021/BMJ Public Health[1] 消化道疾病DALYs（2021）1.167亿（占全球45.9%） GBD 2021[1] 消化道癌症年新发（2021）526万（结直肠癌居首） GBD 2021[2] 消化道癌症年死亡（2021）370万 GBD 2021[2] 消化道疾病死亡首要原因肝硬化（其次：溃疡/胰腺炎/阑尾炎） WHO[3] 全球患病规模（2019口径） 28.6亿患病·800万死亡·2.77亿DALYs Gastroenterology[11] ⚠️ 触目惊心的事实消化道疾病占全球所有死亡的43.3%——接近一半！而其中绝大多数（胃癌·食管癌·肝癌·结直肠癌·肝硬化）与生活方式和可干预病因（Hp/病毒/酒精/肥胖/饮食）直接相关——"消化道疾病是全世界最可预防的重大疾病群"并非夸张。 4现有治疗模式：五代演进全景世代模式代表技术适用疾病地位第一代药物 PPI抑酸·抗生素根除Hp·抗炎药（5-ASA）·保肝药·降脂反流/溃疡/Hp/IBD/脂肪肝基础治疗（一线）第二代手术胃肠切除·肝癌切除·胰十二指肠切除·肝移植肿瘤·终末期肝病根治性手段第三代内镜微创胃镜/肠镜早癌切除（ESD/EMR）·ERCP（胆胰）·TIPS（门脉高压）·内镜减重早癌·胆结石·静脉曲张·肥胖早癌首选（治愈率90%+）第四代靶向+免疫 PD-1免疫治疗·HER2/CLDN18.2靶向·ADC·CAR-T 消化道肿瘤（胃癌/肠癌/肝癌/食管癌）晚期主战场（mOS翻倍）第五代菌群+数字疗法益生菌/粪菌移植（FMT）·GLP-1类药物·AI内镜·可穿戴监测菌群失调·肥胖·代谢病·IBD 前沿突破（2025-2026爆发） 💊 关键治疗进展一览（2024-2026） ①消化道肿瘤免疫/靶向爆发：胃癌Zolbetuximab（CLDN18.2）中美获批·CT041（全球首个实体瘤CAR-T）2026.6中国获批·TST001三联mOS 20.4个月·食管癌替雷利珠单抗FDA获批（2025.3.4）·Zanidatamab（HER2双抗）mOS 26.4个月； ②脂肪肝药物破冰：GLP-1类药物显著改善MASH纤维化； ③菌群疗法：粪菌移植（FMT）写入艰难梭菌感染指南； ④AI辅助内镜：早癌检出率提升10-20%。 5如何养护消化道：预防与早期发现5.1 "消化道体检"时间表（早发现=治愈）项目人群频率可预防/早发现的疾病幽门螺杆菌检测（呼气试验）成年人（尤其40岁+·胃病症状） 1次+根除后复查胃癌·胃炎·溃疡（根除降风险~50%）胃镜 40岁+·Hp阳性·胃癌家族史·高发区每2-3年胃癌·食管癌（早癌内镜切除治愈率90%+）肠镜 45岁+（美国50岁）·肠癌家族史提前每5-10年（息肉切除后缩短）结直肠癌（腺瘤-癌10年窗·斩断于息肉期）肝脏超声+甲胎蛋白脂肪肝/乙肝丙肝/肝硬化者每6个月肝癌（早期可根治）FibroScan（肝弹性）脂肪肝高危·肝病患者每6-12个月肝纤维化/肝硬化（可逆性评估）便隐血/粪便DNA 不愿做肠镜者·肠癌初筛每年结直肠癌5.2 消化道"五养"原则（日常养护） 🥗 养在吃膳食纤维（25-30g/日）·益生元（洋葱/蒜/燕麦）·发酵食品（酸奶/纳豆）·多彩蔬果·地中海饮食——"喂饱好菌，饿死坏菌"。 🚫 养在忌戒烟限酒·少腌制熏烤（亚硝胺）·少热烫（>65℃）·少红肉加工肉·少反式脂肪·控糖——"减少伤害就是最好的养护"。 ⏰ 养在律三餐规律·七分饱·睡前3小时不食·细嚼慢咽——"消化道有生物钟，规律=尊重"（节律紊乱促脂肪肝）。 💊 养在慎慎用抗生素（伤菌群）·慎用NSAIDs止痛药（伤胃黏膜）·慎用不明保健品（伤肝）——"少即是多"。 🏃 养在动每周150分钟运动·腹型肥胖者减重7-10%——"运动是肠道的按摩师"（减脂抗炎促蠕动）。 6⭐ 益生菌与保健品循证分析：哪些有用？哪些是智商税？这是读者最关心、也最容易被营销误导的问题。核心原则：益生菌"菌株特异性"决定效果——不同菌株≠同一件事；保健品"循证等级"决定值不值得买。 6.1 益生菌：证据最扎实的领域是IBS 📊 2023-2026年全球证据全景 ①IBS是益生菌证据最深的领域：2023年Gastroenterology发表82项RCT荟萃分析，结论：益生菌总体改善IBS症状与生活质量[21]；2025年16项RCT综述再次证实[22]；2026年菌株特异性系统评价（40项RCT·3000+患者）识别出对IBS有效的具体菌株[23]； ②预防抗生素相关腹泻（AAD）：布拉氏酵母菌CNCM I-745与鼠李糖乳杆菌GG（LGG）证据最强（多项RCT+meta分析）——这是益生菌证据最硬的应用场景之一； ③NIH膳食补充剂办公室（ODS）：特定乳杆菌+双歧杆菌组合可降低全因死亡风险（大型人群研究）[24]。 6.2 循证有效的益生菌菌株清单（按应用场景）应用场景有效菌株（有RCT/meta证据）证据等级用法提示肠易激综合征（IBS）婴儿双歧杆菌（B. infantis 35624·商品Align）·植物乳杆菌299v（Lp299v）·布拉氏酵母菌CNCM I-745·凝结芽孢杆菌·LGG（组合效果更佳） ⭐⭐⭐⭐（82 RCT荟萃）连续4-8周评估；腹胀者从低剂量开始；注意：部分乳杆菌菌株（如代田菌）在IBS中未显示获益——"买对菌株"比"吃益生菌"重要[21][25]抗生素相关腹泻（AAD）布拉氏酵母菌CNCM I-745·LGG ⭐⭐⭐⭐（最硬证据）抗生素首日起服用至停用后1-2周；与抗生素间隔2-3小时功能性便秘动物双歧杆菌BB-12·乳酸双歧杆菌·凝结芽孢杆菌 ⭐⭐⭐ 配合膳食纤维（车前子壳）效果更佳感染性腹泻（辅助）布拉氏酵母菌·LGG ⭐⭐⭐⭐ 儿童急性腹泻缩短病程（WHO级证据）幽门螺杆菌根除（辅助）含乳杆菌/双歧杆菌的复合制剂 ⭐⭐⭐（meta分析：提高根除率5-10%·减少抗生素副作用）与四联疗法联用·非替代溃疡性结肠炎（辅助） VSL#3（8菌株复合制剂）等 ⭐⭐（辅助证据）遵医嘱·不能替代标准治疗一般人群养护复合制剂（乳杆菌+双歧杆菌组合） ⭐⭐⭐（ODS：降全因死亡风险）健康人获益有限·首选食物来源（酸奶/发酵食品） 🧾 选购益生菌的"四看"口诀 ①看菌株（最重要）：标签必须写明"菌株号"（如B. infantis 35624）——只写"双歧杆菌"的模糊标签不可信； ②看CFU：每次≥10亿（1×10⁹）活菌·多数有效研究用10⁹-10¹¹； ③看包埋技术：耐胃酸/肠溶包埋保证活菌到达肠道； ④看临床研究：有对应场景RCT文献支持的菌株才有效——"明星菌株"都有论文背书。冷知识：没有单一益生菌能"包治百病"，针对你的问题选对应菌株，才是科学姿势。 6.3 保健品循证分级：绿榜（有用）·黄榜（看情况）·红榜（避开）等级产品循证依据建议🟢 绿榜（有硬证据）膳食纤维补充剂（车前子壳/菊粉/洋车前子）缓解便秘·改善血糖血脂·喂养有益菌（多项meta分析）便秘/血脂高/菌群失调者首选；从5g/日渐增·多饮水鱼油（Omega-3）抗炎（降低CRP等炎症指标）·IBD辅助证据每周2次深海鱼可替代；高纯度EPA/DHA 1-2g/日（炎症人群）维生素D 普遍缺乏·与IBD/肠癌风险相关（观察性研究）查血后补充（目标25-OH-D 30-50ng/ml）益生菌（按6.2选株）见上表对症选株·4-8周评估🟡 黄榜（看情况）姜黄素（高吸收配方） IBD/IBS辅助抗炎（小样本证据）可试·注意姜黄素生物利用度低·选Meriva等吸收增强型谷氨酰胺 "肠漏"概念证据有限·烧伤/短肠等特定人群有用健康人不推荐常规补充褪黑素反流与睡眠双改善（小样本）睡眠差+反流者可在医生指导下试用🔴 红榜（避开/警惕）"排毒/清肠"产品（排毒茶·清肠胶囊）无循证依据·含蒽醌类泻药（番泻叶/大黄）长期用伤肠神经绝对避开 ——"排毒"是伪概念，肠道自己会排不明成分"保肝/养胃"草药保健品中草药肝损伤是真实风险（药物性肝损伤常见原因）绝对避开 ——护肝先停伤肝物高剂量β-胡萝卜素/维生素A 吸烟者补充增加肺癌风险（历史RCT教训）不自行大剂量补充脂溶性维生素 ⚠️ 益生菌/保健品使用的三条铁律 ①严重疾病患者先问医生：免疫缺陷、重症胰腺炎、中心静脉置管者——益生菌有罕见菌血症风险； ②益生菌≠药物：不能替代PPI、美沙拉嗪、抗病毒药等标准治疗； ③省钱真相：对多数健康人，酸奶/泡菜/纳豆/发酵食品+膳食纤维的"食物版益生菌"性价比远高于保健品——先改饮食，再考虑补充剂。 7六维自愈体系：饮食·运动·睡眠·心情·社交·学习消化道是"生活方式医学"回报率最高的战场——大部分早期/功能性消化道疾病可通过六维干预改善甚至逆转。7.1 六维总览维度学科依据核心机制对消化道的作用最低有效剂量🥗 饮食营养学·微生物学菌群塑造+黏膜营养+抗炎逆转脂肪肝（85.2%减重者纤维化消退）·修复肠屏障·防癌地中海饮食+纤维25-30g/日🏃 运动运动学·生理学肌肉泵+菌群重塑+胰岛素敏感+腹压管理减肝脂30%+·改善便秘·抗肌少症·降肠癌风险每周150分钟有氧+2次抗阻😴 睡眠睡眠学·时间生物学昼夜节律+夜间修复+胃酸节律节律紊乱促脂肪肝·睡眠剥夺改变菌群·反流夜间加重 7-8小时·23点前入睡·床头抬高🧘 心情心理学·神经科学肠脑轴+应激激素+自主神经减压→IBS/消化不良缓解·皮质醇↓→内脏脂肪↓ 每日10分钟正念/腹式呼吸👥 社交社会学·心理学催产素+孤独应激消除+进食规律共餐规律·心情改善→消化改善·孤独=隐形杀手每周3次高质量社交📚 学习长寿学·认知科学神经可塑性+行为改变+健康素养 "读懂身体信号"→早发现·认知储备→长寿每日30分钟新学习7.2 六维"自愈"的循证亮点（2025-2026） 🔬 六大可逆转/可预防证据 ①脂肪肝纤维化可逆转：85.2%生活方式干预减重者纤维化消退（2025）[12]； ②早期肝硬化可逆转：去除病因后纤维化消退已被证实[13]； ③Hp根除防胃癌：风险降约46-50%（Meta分析）·临朐队列RR 0.61； ④肠癌可"斩断"：腺瘤-癌10年窗·肠镜息肉切除可防90%以上肠癌； ⑤菌群可重塑：饮食/运动/睡眠改变在数天-数周内重塑菌群[9]； ⑥IBS/功能性胃肠病：低FODMAP饮食+减压+睡眠管理+对症益生菌，多数患者显著改善（国际指南推荐）[21]。 8全球八大领域经验汇总（医学·生物·营养·运动·心理·社会·睡眠·长寿）领域核心贡献全球共识经验医学疾病认知·筛查·治疗筛查早发现是第一要务；Hp根除防胃癌；内镜早癌治愈率90%+生物学菌群·肠脑轴·分子机制菌群=隐形器官；肠-免疫-脑轴是健康枢纽（Nature 2025）[7]营养学饮食模式·精准营养地中海饮食最受推崇；纤维25-30g；限时进食（16:8）新兴证据运动学运动处方 150分钟/周；抗阻增肌（肌少症是肝病恶化隐形杀手）[14]心理学肠脑轴·压力管理正念/认知行为疗法对IBS有效（国际指南推荐）；压力-菌群耦合（2025）[15]社会学社交连接孤独≈吸烟；共餐促进规律饮食；社交支持改善慢病预后睡眠学昼夜节律节律紊乱与脂肪肝双向驱动（2026综述）[16]；睡眠7-8小时长寿学健康寿命·生活方式评分六维叠加可延长健康寿命10年+（估）；"蓝区"长寿经验（植物性饮食+社交+运动） 🌍 全球"蓝区"（长寿地区）消化道启示世界五大长寿地区（日本冲绳·希腊伊卡利亚·意大利撒丁岛·哥斯达黎加尼科亚·美国洛马林达）的共同特征：植物性为主饮食+七分饱（"腹八分目"）+每日自然运动+强社交连接+生活有目标——与消化道养护原则惊人一致："长寿的密码，一半在肠道。" 990天"消化道自愈"实操计划阶段饮食运动睡眠心情/社交医疗节点第1-30天（启动）戒酒·戒含糖饮料·戒宵夜·纤维25g/日每日快走30分钟 23点前睡·7小时每日正念10分钟·家庭共餐第1周：Hp检测+体检第31-60天（进阶）地中海饮食化·发酵食品（酸奶/纳豆）·七分饱快走+抗阻2次/周床头抬高（反流者）·8小时 +感恩日记·每周朋友聚会第6周：复查肝功能/血糖第61-90天（巩固）限时进食（16:8可选）·少腌制熏烤·按需评估益生菌 150分钟有氧+3次抗阻节律稳定 +兴趣小组·情绪日记第12周：评估·预约胃镜/肠镜（高危者） 📋 90天后验证清单 ①症状（腹胀/反酸/排便/精力）改善； ②体重腰围↓； ③化验（转氨酶/血糖/血脂）改善； ④FibroScan肝脏硬度↓（6-12个月复查）； ⑤菌群感受（消化更顺·口气改善）； ⑥情绪与睡眠改善。注意：有明确消化道疾病（肝硬化失代偿/活动性IBD/消化道出血）者，方案需经主治医生确认。 10未解决问题与未来方向🔍 已知·未知·探索中·待解决✅ 已知消化道疾病占全球死亡43.3%·最可预防疾病群；Hp根除防胃癌；减重逆脂肪肝；肠镜防肠癌；菌群-肠脑轴确立；六维干预有效；IBS益生菌有效（82 RCT荟萃）❓ 未知菌群干预（FMT/益生菌）能否稳定逆转IBD/脂肪肝？最佳限时进食窗口？个体化"哪种菌群方案最优"？IBS的完整脑-肠机制？益生菌长期使用的耐药基因传播风险？🔬 探索中FMT治疗脂肪肝/IBD临床试验·下一代益生菌（AKK菌等活菌药物）·"后生元"（灭活菌/代谢产物）·GLP-1+生活方式联合·AI内镜+AI菌群分析·"肠脑"数字疗法（DTx）⚠️ 待解决全球内镜筛查覆盖率不均（中国早期诊断率<20% vs 日韩50%+）·抗生素滥用破坏菌群·"排毒养肝"伪科学泛滥·益生菌市场"菌株标注混乱"监管·生活方式干预医保支付缺失 🚫 五大误区辟谣（含益生菌） ①"胃病靠养不靠查"——错！40岁+必须查Hp和胃镜； ②"肠镜很痛苦没必要"——错！无痛肠镜睡一觉完成·能斩断90%肠癌； ③"保肝茶排毒"——错！不明保健品反而伤肝（红榜产品）； ④"菌群=随便吃益生菌"——错！菌群健康靠饮食结构，益生菌要"对症选株"（不是所有菌株都有效）； ⑤"消化道不舒服就吃消炎药"——错！多数消化道疾病不是感染，抗生素滥用更伤肠道。 11未来十年展望 📅 短/中/长期展望短期（1-3年）：GLP-1类药物脂肪肝适应症全面获批·AI内镜基层普及·无创早癌检测推广·Hp根除新方案应对耐药·益生菌"活菌药物"（live biotherapeutic）首个获批中期（3-7年）：FMT标准化菌群药物获批·"消化道-全身"数字健康管理平台·中国胃肠镜筛查国家计划落地·"后生元"补充剂规范化长期（7-10年+）："肠道菌群"个性化精准医学（菌群指纹指导饮食/用药/益生菌选择）·消化道疾病发病率显著下降·"肠脑"疗法进入神经精神疾病主流 12三方转化价值：医生·患者·产业 🩺 医生视角消化科医生正从"内镜操作者"转向"健康管理者"：①"生活方式处方"与药物并重；②菌群检测/营养评估进门诊；③益生菌"对症选株"指导成为新技能；④与心理/营养/运动医学MDT协作。 🧑🤝🧑 患者视角 ①消化道是"回报率最高的健康投资"——一次胃镜肠镜可能改写命运； ②主动权在手：六维干预+对症益生菌可自愈早期/功能性疾病； ③省钱：预防+生活方式干预 vs 晚期治疗费用相差数十倍； ④学会"四看"买益生菌·避开红榜保健品——不再交智商税。 🏭 产业视角 ①菌群检测+精准营养（百亿级市场）； ②活菌药物/后生元研发（FDA活菌生物药管线激增）； ③AI内镜与消化道影像AI； ④GLP-1及代谢药（千亿美元赛道）； ⑤消化道肿瘤靶向/免疫/CAR-T（中国创新药主战场）——消化道是未来十年医药产业最大的增长引擎。 13务实建议（政策·临床·个人）层面建议政策 ①40岁+人群Hp/胃镜/肠镜筛查纳入基本公卫②高发区肝癌早筛（超声+甲胎蛋白）③打击"排毒养肝"虚假宣传④益生菌标签"菌株号强制标注"监管⑤生活方式医学纳入慢病管理医保临床 ①消化科门诊增设"营养-菌群-心理"联合评估②"先查Hp再开胃药""先评估再开抗生素"诊疗纪律③内镜早癌筛查质控（腺瘤检出率ADR）④益生菌处方化指导（对症选株·疗程4-8周）⑤消化道肿瘤MDT常态化个人 ①40岁+完成"消化道体检四件套"（Hp+胃镜+肠镜+肝脏超声）②执行"五养原则"③六维自愈90天计划④益生菌按"四看"选购·对症场景选株·优先食物来源⑤保健品只买绿榜·避开红榜⑥出现警报信号（便血/黑便/消瘦/吞咽困难/黄疸）立即就医⑦把本文转给家人 🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！ 📚 参考文献（2025-2026最新·v2新增益生菌文献）[1] Persistent health inequality in the global burden of digestive diseases. BMJ Public Health. 2026;4(2):e002728.（2021年消化道疾病死亡330万占43.3%·DALYs 1.167亿占45.9%）[2] GBD 2021消化道癌症分析：2021年新发526万·死亡370万（结直肠癌居首）. J Gastrointest Oncol 2025 / PubMed 39242191.[3] WHO Mortality Database. Digestive diseases（肝硬化居消化道死亡首位）.[4] 中华医学会消化病学分会. 消化系统疾病诊疗指南与共识（2022-2025版）.[5] Harvard Health. The gut-brain connection.[6] Paul JK, et al. Unlocking the secrets of the human gut microbiota. World J Gastroenterol. 2025;31(5):99913.[7] Park JC, et al. Decoding the gut-immune-brain axis in health and disease. Cell Mol Immunol (Nature). 2025.（被引147次）[8] O'Riordan KJ, et al. The gut microbiota-immune-brain axis: Therapeutic implications. 2025.（被引411次）[9] Patel SP, et al. Gut Microbiota and its Impact on Chronic Diseases. PMC12244744. 2025.[10] Zhang R, et al. Gut microbiome, immune modulation, and cognitive decline. Front Immunol. 2025;16:1529958.[11] GBD 2019消化疾病系统分析. Gastroenterology.（2019年73.2亿发作·28.6亿患病·800万死亡·2.77亿DALYs）[12] Singh SP, et al. Lifestyle Intervention is Effective in Reversal of Fibrosis in NAFLD. J Clin Exp Hepatol. 2025.（85.2%减重者纤维化逆转）[13] Jung YK, Yim HJ. Reversal of liver cirrhosis: current evidence. Korean J Intern Med. 2017.[14] Exercise and nutrition in improving sarcopenia in liver cirrhosis: meta-analysis. 2025. PMC11806151.[15] Relationship between stress, diet, and gut microbiota: cross-sectional study. 2025. PMC12532885.[16] Interplay between circadian rhythms, gut microbiota, and MASLD. Front Med. 2026;13:1767462.[17] EASL Clinical Practice Guidelines on nutrition in chronic liver disease. J Hepatol. 2019.[18] World Gastroenterology Organisation (WGO). GERD/消化疾病全球指南；ACG Malnutrition Guideline 2021.[19] ACLM. Lifestyle Medicine Pillars.[20] 中国居民膳食指南（2022）；中华医学会肝病学分会. 代谢相关脂肪性肝病防治指南（2024版）.[21] 益生菌与IBS系统评价（82项RCT荟萃分析）. Gastroenterology. 2023.（益生菌总体改善IBS症状与生活质量）[22] Almalki AS, et al. Efficacy of Specific Probiotic Strains in IBS Subtypes（16项RCT综述）. PMC12842941. 2025.[23] Maslennikov R, et al. Strain-Specific Systematic Review with Meta-Analysis of Probiotics in IBS（40项RCT·3000+患者）. J Clin Med. 2026;15(3):1152.[24] NIH Office of Dietary Supplements. Probiotics Fact Sheet（乳杆菌+双歧杆菌组合与全因死亡率）.ODS官网[25] 益生菌与IBS（菌株有效性差异：双歧杆菌有效·部分乳杆菌菌株无效）. World J Gastroenterol 2024 / 丁香园循证解读.[26] Seed/Vital Planet等循证科普整合：布拉氏酵母CNCM I-745·凝结芽孢杆菌·LGG为IBS推荐菌株（2025）. 💬 消化道占了全球死亡率的43.3%——却也是全世界"回报率最高"的健康投资对象。关于益生菌：IBS有82项RCT背书、抗生素相关腹泻有最硬证据——但记住"对症选株、四看选购、先改饮食再吃补充剂"。关于保健品：只买绿榜、避开红榜、少交智商税。从今天开始：吃对一点、睡早一点、动起来、查一次——您的肠道，会替您记住这一切。把这篇转给家人，就是全家最值的一笔健康投资。 🔥 转发给家人⭐ 收藏💬 评论 ⚠️ 本文为学术信息综合梳理（2026.08.09·v2）。数据来自GBD 2021/WHO/WGO/Nature/Cell/Lancet/NEJM/EASL/AGA/ACLM/NIH ODS及2025-2026年已发表研究；部分负担与生存数据为估算区间（已标注"估"）。益生菌疗效具有菌株特异性，选购请核对菌株号与临床证据；保健品不能替代药物与标准治疗；免疫缺陷、重症疾病患者使用益生菌前必须咨询医生。消化道症状（便血/黑便/消瘦/吞咽困难/黄疸）应及时就医。本文不构成诊疗建议。

微生物疗法免疫疗法

100 项与 Osemitamab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	-	苏州创胜医药集团有限公司	2026-06-30
胃腺癌	临床3期	-	苏州创胜医药集团有限公司	2026-06-30
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2023-09-01
胃食管交界处腺癌	临床3期	韩国	苏州创胜医药集团有限公司	2023-09-01
胰腺癌	临床2期	中国	創勝醫藥集團有限公司	2022-04-08
胆管癌	临床2期	中国	創勝醫藥集團有限公司	2022-02-28
晚期胆管癌	临床2期	中国	复旦大学附属中山医院	2022-01-14
胆道癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2022-01-07
CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2022-01-07
HER2阴性胃食管结合部腺癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2020-08-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04495296 (TranStar102, ESMO_ASIA2025) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 Positive \| PD-L1 Expression	66	Osemitamab + Nivolumab + Capecitabine + Oxaliplatin (CLDN18.2 ≥ 40%, ≥ 2+, PD‑L1 all comers)	鑰淵鹽窪鏇鑰選蓋淵廠(齋築醖觸願醖鏇醖廠壓) = 築繭積築願鹹鹽觸遞艱鹽壓鬱構鏇網範顧衊蓋 (鏇網壓襯觸觸簾蓋艱顧 ) 更多	积极	2025-12-05
				Osemitamab + Nivolumab + Capecitabine + Oxaliplatin (CLDN18.2 < (40%, ≥ 2+), PD‑L1 all comers)	鑰淵鹽窪鏇鑰選蓋淵廠(齋築醖觸願醖鏇醖廠壓) = 顧鬱蓋齋憲簾顧網築鹹鹽壓鬱構鏇網範顧衊蓋 (鏇網壓襯觸觸簾蓋艱顧 ) 更多
NCT04495296 (TranStar102, ASCO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 Positive \| PD-L1 Expression	82	OsemitamabOsemitamab 3mg/kg or 6 mg/kg + Nivolumab Nivolumab + CAPOX	鹹窪鏇鏇繭築範範膚餘(糧鏇簾餘蓋簾鬱簾積膚) = The safety profile was similar with the previously presented data. 獵窪範鹹鹹鑰襯網鏇遞 (構襯網繭鏇餘糧壓觸壓 ) 更多	积极	2025-05-30
				OsemitamabOsemitamab 3mg/kg or 6 mg/kg + Nivolumab Nivolumab + CAPOX (CLDN18.2  expression ≥40% (2+ intensity) and known PD-L1 CPS)
NCT04495296 (TranStar102, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 \| PD-L1	32	Osemitamab 3mnivolumabvolumab + CAPOX	淵積鑰壓範襯獵壓齋築(鹹膚網範艱餘獵遞簾觸) = All patients experienced treatment-related adverse events (TRAE). The most common TRAE were hypoalbuminaemia, nausea and vomiting, most of them were of CTC AE grade 1 or 2 and manageable. 顧壓蓋窪遞鏇鬱選憲願 (膚醖餘窪遞鏇蓋窪選選 ) 更多	积极	2024-09-16
				Osemitamab 6mnivolumabvolumab + CAPOX
NCT04495296 (TranStar102, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	胃食管交界处癌 HER2 Negative	82	TST001	襯積廠夢繭齋廠製鏇簾(艱選壓範鹹壓艱淵願鏇) = 簾窪願齋糧鬱襯鬱製壓遞願製艱遞壓遞願壓鬱 (廠壓製選觸廠觸積襯願 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04495296 (Transtar102, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 CLDN18.2 positive	64	TST001+capecitabine +oxaliplatin	艱齋鏇網觸淵鑰製夢鏇(蓋鹹窪廠築鹹製艱選範) = nausea (70.3%), vomiting (53.1%) and hypoalbuminemia (75%) with grade 3 being 1.6% each 製願選鹽鑰鑰蓋壓範觸 (壓鹽遞憲夢廠夢遞糧窪 )	积极	2023-10-23
				TST001+capecitabine +oxaliplatin (6 mg/kg in the dose expansion phase)
NCT04396821 \| NCT04495296 (Transtar102, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 CLDN18.2 Positive	248	osemitamab	蓋壓淵艱願觸鬱築積範(製壓蓋鑰繭憲鏇襯鹹餘) = Model simulated steady state trough concentration will achieve in vitro ADCC assay EC95 and in vivo MKN45-CLDN18.2 tumor growth inhibition model EC50 in most subjects following 6mg/kg Q3W and 4mg/kg Q2W. 襯窪壓蓋糧襯觸蓋襯簾 (窪鬱獵淵餘鬱鏇窪糧夢 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04495296 (TST001-1002 \| TranStar102, ESMO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期癌症一线 CLDN 18.2 Positive	64	osemitamab+CAPOX	醖範鏇遞簾遞鏇窪蓋範(繭艱範蓋選範壓衊鬱窪) = Most of them were grade 1 or 2, only one patient experienced grade 3 nausea and vomiting. 膚鑰鹹鑰齋鹽蓋構製襯 (繭襯繭築壓鹽餘製積鏇 )	积极	2023-06-30
NCT04495296 (TST001-1002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	晚期癌症一线	64	Osemitamab+CAPOX	鬱顧築鏇獵鹹鬱網壓鏇(積築襯糧獵淵鏇襯鑰憲) = Nausea (65.4%), vomiting (46.2%) and hypoalbuminemia (65.4%) were the most common adverse events related to TST001 at dose of 6mg/kg in 52 patients (3 patients in dose escalation and 49 patients in dose expansion), most of them were grade 1 or 2 (only one patient experienced grade 3 nausea and vomiting, and one experienced grade 3 hypoalbuminemia). 觸糧願鏇壓憲網願餘獵 (齋鹽窪醖鹽淵夢範衊製 )	积极	2023-05-26
				Osemitamab+CAPOX
NCT04495296 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	胃食管交界处癌一线	26	CAPOX+TST001	構積齋鹽願獵鬱蓋觸膚(壓顧製願壓繭鹹夢鑰糧) = Most are grade 1-2, including nausea, hypoalbuminemia, anemia, vomiting, and elevated AST 壓膚夢鹹遞壓觸艱積鹽 (蓋顧構積鏇鹽鬱範築遞 )	积极	2022-06-02