Tilrekimig

低调的康诺亚，悄悄成为国内自免王者。 自免创新资产断层式领先，康悦达（司普奇拜单抗）是国内首创、全球第二、潜在BIC的IL-4Rα抗体，2款下一代自免双抗领跑全球，CM512为全球首款IgG-like长效型TSLP x IL-13双阻断剂，CM336预计是最早进入全球注册性临床的自免TCE资产。 康诺亚还在肿瘤领域Claudin 18.2 ADC赛道海外断层式领先，CMG901首个适应症海外申报上市在即。公司早研平台覆盖ADC、TCE、双抗、PROTAC、寡核苷酸递送、血脑屏障递送，储备多维度的源头创新管线。 作为国内原创能力最强的Biotech之一，康诺亚不是那种高举高打、震撼全场的风格，而是安静内敛，专注于优异的临床价值，所立项管线要么相对MNC竞品具有差异化优势，要么开启新一代治疗范式。 厚积薄发，声量渐大，今年实力显然是藏不住了。 2026H1，康诺亚达成净利润12.2亿元人民币，现金储备折合约32.4亿元人民币。康悦达（司普奇拜单抗）2026H1销售收入3.93亿元人民币，同比增长132%，进入基药目录与下沉市场后，销售峰值还将大幅抬高。CM336通过NewCo模式实现从资产授权、海外孵化到专项公司被海外整体并购的完整闭环，成为国内首个创新药NewCo被MNC收购案例，股权变现实现收益16.8亿元人民币。 以上意味着康诺亚分别跑通国内商业模式和出海模式，形成自营产品收入+海外长期回报（首付款+里程碑/销售提成/股权变现）的稳定财务底座。 最近，CMG901全球III期成功，CM512 II期研究成功，释放出强劲的大药信号。 还有一个最新信号值得关注。截至2026年6月30日，康诺亚共有1768名全职雇员，持续推进组织结构优化升级，在商业端，临床端、财务端、人力资源端、BD端等关键领域引入具备丰富行业经验和资源的领军人才，为下一阶段的高速、高质量发展奠定坚实的人才基础。 从Biotech成长起来的头部药企中，百济神州、信达生物在市值上遥遥领先，而中国创新药在伟大崛起进程中，必将诞生一批国际化大厂。 原创能力最强之列，稳健财务底座，与MNC合作的两款出海大药，多元化源头创新管线矩阵，康诺亚以低调开局，静水流深，绵长有力，是时候冲刺大厂了。 康诺亚已上市及临床阶段管线 01 Buff叠满的六边形战士 康诺亚起于研发型Biotech，成长为平台型白马，拥有全面的能力架构，几乎没有明显短板。 高管系科学家出身，早研能力有据可循 创始人陈博博士为中国首个PD-1人源化抗体（特瑞普利单抗）发明人，联合创始人王常玉博士曾主导全球首个上市PD-1（Opdivo/纳武利尤单抗）的研发。目前公司已搭建六大技术平台，包括抗体平台、KeyMedSTAR™ ADC平台、TCE双特异性抗体平台、VESIR™寡核苷酸平台、小分子平台和透KeyCND™透血脑屏障型抗体递送平台。 研发资本利用效率超高，投入-兑现闭环跑通 2025年康诺亚研发费用仅7.24亿元人民币，即支撑起六大技术平台与50+条在研管线，这其中隐藏着一个增益技能。据中泰证券分析，2019年招股书披露首年至今7年，公司累计研发投入34.52亿元人民币，而同期仅已实际到账的BD回款（只计入真实入账项目）即达32.47亿元人民币，基本覆盖历史研发总投入——且尚未计入康悦达商业放量、已有BD订单的后续里程碑与销售分成（royalty）。“7年累计研发投入≈‌已兑现BD现金”属于Biotech中罕见的状态，是康诺亚研发资本效率的体现。 在康诺亚财务底座变得空前强大之后，再叠加研发资本效率超高的增益技能，可以期待多元化早研管线的爆发。 康悦达商业化放量是Buff叠满的结果，其逻辑可复用于后续产品 康悦达具有先发优势，是独享2年（2026-2027年）医保红利期的国产IL-4Rα，还具有BIC潜力，在已获批的3个适应症中非头对头比较下均展现出优于同类产品的疗效和安全性，这些都基于康诺亚过硬的自研实力。 康诺亚并不止步于埋头做出好分子，还通过适应症设计、商业化策略为康悦达争取长期有利的竞争格局。相比达必妥沿2型炎症轴持续外延的成熟路径，康悦达采取更具策略性的差异化布局，成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及季节性过敏性鼻炎三项适应症于2026年纳入医保，且后两者为目前国内IL-4Rα抗体独家获批适应症，并进一步向青少年中重度特应性皮炎、儿童中重度特应性皮炎及结节性痒疹延伸，在夯实皮肤疾病覆盖的同时，通过鼻科适应症错位突围。 康悦达2026年7月正式纳入基药目录，作为目录内唯一针对2型炎症性疾病的自免创新药，成为基层皮肤科和耳鼻喉科疾病治疗的首选生物制剂，将突破原有三甲医院布局，加速下沉县域、基层医疗市场。 二次BD闭环，实现国内首个NewCo被MNC收购的突破 今年6月，NewCo合作企业Ouro Medicines被吉利德科学和Lakefront成功收购，康诺亚收到2.57亿美元首付款，还有权获得最高约7000万美元里程碑付款，并保有最高6.1亿美元里程碑及分层销售提成。 NewCo二次BD，实现国际化闭环。康诺亚其他NewCo包括CM512（TSLP/IL-13双抗）、CM313（CD38单抗）、CM355（CD20xCD3）。 初具大厂气象。 从早研、临床开发、NDA/BLA申请、国际化到商业化及生产，康诺亚建立起全链条的能力体系，现拥有商业化团队规模近500人，覆盖超1600家医院和260多个城市。生产基地已有3条中试生产线， 3条商业化生产线，产能总计21800升；新增产能24000升的不锈钢产线已经完成设备验证，目前正在进行工艺验证，所有设计均符合国家药监局及FDA的cGMP规定；规划总产能达100,000升，可同时满足5-15个抗体药物进行商业化生产。 02 两款出海大药获MNC力挺 阿斯利康把从康诺亚/乐普生物引进的CMG901/AZD0901（Claudin18.2 ADC）作为胃癌战略版图中的基石资产。阿斯利康在2026Q2财报中披露终止另一款Claudin18.2 ADC（AZD4360）的开发，凸显对CMG901/AZD0901的聚焦。 阿斯利康预计CMG901/AZD0901（Claudin18.2 ADC）峰值年收入可达到30-50亿美元，远超市场预期。据海通证券，按照该峰值销售计算，预计为康诺亚带来150-250亿元人民币的估值贡献。 在阿斯利康的推动下，CMG901/AZD0901二线及以上胃癌III期临床研究（CLARITY-Gastric 01）已取得积极顶线结果，总生存期（OS）展现出具有统计学显著性且极具临床意义的获益。研究结果有望将Claudin18.2阳性定义扩展至表达比例≥25%，从而拓宽目标患者人群。 CMG901/AZD0901一线胃癌全球多中心III期临床（CLARITY-Gastric 02）于2026年2月完成首例受试者给药，触发4500万美元里程碑付款，约合人民币2.2亿元已在当期确认为合作收入。 CMG901/AZD0901在Claudin 18.2 ADC赛道海外断层式领先，2L+胃癌美国BLA申请预计2026年底提交。 在载荷路线效果仍存分歧的当下，临床开发速度与覆盖广度构成更确定的卡位。Claudin 18.2 ADC作为药企争先布局的热门赛道，海内外的竞争激烈状况截然不同。国内市场内卷严重，2家药企的Claudin 18.2 ADC已申报上市，另外有5家药企的Claudin 18.2 ADC处于临床III期，并且布局的适应症相似。海外市场CMG901/AZD0901先发优势非常明显，是唯一在1L与2L+均进入临床III期，且中/日/美三地同步推进的品种，而竞品还处于临床早期试验阶段。 海外合作方吉利德和Lakefront将CM336/OM336定位为Pipeline in a Product资产，可谓独木成林，凭借单一BCMA×CD3分子对致病性B/浆细胞的深度清除，可横跨潜在20个以上自身免疫适应症。 作为下一代针对B细胞介导自免疾病最有潜力的赛道，免疫重置疗法将全面爆发，有望催生百亿美元级自免大药。相比现有疗法，TCE在难治性自免疾病中有望实现免疫重置，深度清除致病性B细胞。相比CAR-T，TCE均为现货产品，制备更加简单，无需个性化设计，成本更低，而且部分产品已实现皮下给药，依从性更好。 CM336的ITP、AIHA早期数据初步验证免疫重置机理，给药后快速、深度且持久清除外周B细胞。 全球已上市BCMA×CD3双抗以多发性骨髓瘤为主战场，CM336差异化卡位自身免疫，凭借的是兼具持久缓解和低CRS的特点，再次验证康诺亚卓越的分子优化能力。 据中泰证券，现有BCMA×CD3双抗（Teclistamab、Elranatamab）多聚焦于多发性骨髓瘤，疗效虽确切，但细胞因子释放综合征（CRS）发生率普遍偏高，需阶梯式给药与住院监测，这使其难以平移到对安全性要求更高、且需长期门诊用药的自身免疫病。CM336的差异化是通过减弱CD3端亲和力的设计，在保留杀伤力的同时压低细胞因子释放，在维持疗效的前提下显著改善安全性，构成其向自免拓展的核心竞争力。 吉利德计划2027年开启CM336在海外的注册性临床试验。 03 下一代重磅矩阵接力 康诺亚下一代重磅管线群星璀璨，有潜力重新定义治疗范式，也有潜力掌控更高的国际化定价权。 百亿美元交易引爆超长效自免赛道热度，康诺亚全球首款长效TSLP×IL-13双抗CM512炙手可热。 今年6月，艾伯维以109亿美元收购Apogee，获得其核心资产长效自免IL-13单抗APG777，患者注射频率有望降至每年2-4次，相比现任自免药王达必妥全年注射约26针，可大幅提升患者治疗体感。 2型炎症领域双抗/多抗资产海外目前仅赛诺菲/UCB/辉瑞布局，均未实现超长效给药，其中赛诺菲lunsekimig（TSLP×IL-13双抗）半衰期约10天，辉瑞Tilrekimig（IL-4/IL-13/TSLP三抗）每月给药一次。CM512超长效差异化优势凸显，半衰期可达70天，支持3个月或6个月给药一次，高度契合2型炎症慢病长期管理需求。 评价CM512注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床研究已达到全部研究终点：起效快速，给药第4周即可在快速缩小鼻息肉同时显著改善鼻塞，并促进嗅觉功能恢复，给药一针疗效可维持半年，同时安全与耐受性良好，抗药抗体（ADA）的发生率极低。基于此II期结果，公司正快速启动CM512治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉III期临床研究，并明确300mg、半年给药一次（Q24W）为用药方案。 2024年，康诺亚将CM512 海外权益以NewCo形式出海，成立新公司Belenos，并在Belenos拥有30.01%股权。鉴于CM512目前展现出来的产品竞争力和行业热度，能否实现类似CM336的二次BD，值得期待。 康诺亚在自免领域形成商业化品种（康悦达）+临床中后期资产（CM512、CM336）+早研管线（PROTAC）的梯队布局。自免疾病患者对依从性和耐受性的边际改善非常敏感，口服也是重要创新方向，谁能做出口服版达必妥，备受关注。 早研管线如期爆发。 CM529D1（DLL3 /SEZ6双抗ADC）用于小细胞肺癌、CM583（长效CGRP/PACAP双抗）用于偏头痛、CM551（长效TL1-A/IL-23双抗）用于炎症性肠病治疗，已申报IND。公司预期还将有多条First-in-Class管线进入IND和临床阶段，包括长效双抗、双抗ADC、siRNA、PROTAC等，以应对全球慢性疾病和肿瘤未被满足的临床需求。 结语 今年以来，市场已感受到康诺亚的动静越来越大了，重磅催化剂纷至沓来。 国内商业化放量、出海产品后续里程碑及销售分成、早研管线多元化BD、NewCo二次BD、各种管线数据读出或申报节点……多重事件驱动，还将在今后更加密集地扑面而来。 这就是成长的结果，康诺亚不再是一家小型Biotech，而是奔着大厂去了。 在百济神州、信达生物之后，还会有更多Biopharma出现。康诺亚当前仅200多亿市值，应该是确定性与成长性兼备的最佳公司之一。

重度哮喘患者最怕什么？除了发作时的窒息感，还有打不完的针。度普利尤单抗每两周一次，美泊利珠单抗每月一次——一年下来，少说十几二十针，说不烦是假的。     但你想象过吗，有一种生物药半年才打一次，一年只需两针，效果不打折，甚至更好。     不是画饼，是真的来了。 一、抗体“续航”的秘密武器：Fc工程化 普通抗体药进了人体，大概21天就被代谢掉了。为什么有的药能“超长待机”半年？     答案藏在Fc段——抗体尾巴上的一段结构，专门和体内的FcRn受体打交道。这个受体的工作有点像“回收员”：它在酸性环境里抓住抗体，把它送回血液循环，避免被降解。     通过基因编辑，让抗体在酸性条件下跟FcRn“抓得更紧”，在中性条件下“松手更快”——这样一来，抗体的半衰期就能从三周拉到几个月甚至半年。     目前主流的技术路线有三条：YTE突变、PFc29突变，以及更新一代的YML变体。后者在小鼠实验中将曲妥珠单抗的半衰期延长了6.1倍，虽然数据来自肿瘤药和动物模型、不能直接套用，但方向已经很明确了——Fc工程已经从“贴得牢”进化到“收放自如”的境界。 二、德莫奇单抗：第一个吃螃蟹的超长效药 GSK的德莫奇单抗是全球第一款半年一次的抗IL-5生物制剂，2025年底在美国获批，2026年3月在中国上市，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。     它的半衰期在38到53天之间，而它的前辈美泊利珠单抗只有16到22天。     关键数据来自两项名为SWIFT-1和SWIFT-2的III期试验，加起来共762名患者。结果显示： SWIFT-1：年化加重率降低58%。 SWIFT-2：降低48%。 两项合并分析：总体降低54%，需要住院或急诊的严重发作减少了72%。     一年两针，效果不输每月一针的老药。对患者来说，少跑医院、少请假、少被扎——这些“隐形成本”的节省，远比数据本身更珍贵。 三、不止一个选手：超长效TSLP抗体的赛道正在挤满人 IL-5靶点只能管嗜酸性粒细胞高的那一部分哮喘患者。如果能把靶点往上游走，比如TSLP——炎症通路的“总开关”——就能覆盖更多患者。     目前冲刺“半年一次抗TSLP”的主力选手有三位： HBM9378/WIN378：和铂医药与科伦博泰联合开发。I期数据显示半衰期55到66天，抗药抗体发生率仅5%，安全性和耐受性都没问题。II期POLARIS试验已经启动，初步数据预计2026年下半年出来。 GB-0895：由生成式AI设计的抗TSLP单抗，I期数据来自2025年欧洲呼吸学会大会（尚未同行评议），半衰期约89天，单次给药后关键生物标志物抑制持续至少6个月。全球III期试验已经启动。 APG333：I期中期数据显示半衰期约55天，单次给药后相关指标抑制可持续6个月（数据来自公司新闻稿，尚未同行评议）。     说句实话，三条技术路线各有优劣，谁能跑到终点、谁的数据更扎实，还得等II/III期结果说话。 注意：以上在研药物均未获批，德莫奇单抗是目前唯一获批的超长效呼吸生物药。 四、双靶点+超长效：下一步的终极形态 单靶点超长效还不够。慢阻肺和哮喘的炎症通路很复杂，堵一个靶点，身体可能有其他通路“代偿性激活”。如果能同时堵两个甚至三个呢？ 这就是超长效双抗/多抗的思路。 QX031N（RG6981） 是靶向TSLP和IL-33的双特异性抗体，由荃信生物研发，罗氏以首付7500万美元加10亿美元里程碑买下全球权益。2026年3月在新西兰完成首例给药。它的目标是每12周给药一次，覆盖更广、注射更少。不过具体半衰期数据还没公开，I期结果预计年内揭晓。 PF-07275315 更进一步——辉瑞开发的IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体，2026年1月已经启动了慢阻肺的II/III期试验，目标入组1156人。特应性皮炎的II期结果也不错，辉瑞已计划加速推进III期。 一句话总结：双靶点协同+超长效给药，正在从概念变成实实在在的临床项目。 五、超长效≠无条件优越，这些问题不能回避 半衰期越长，风险暴露期也越长。万一出现严重过敏或感染，药在体内待半年清不掉，怎么办？     德莫奇单抗的试验数据显示，不良事件发生率跟安慰剂差不多，让人松了一口气。但对于半衰期更长的新药，长期安全性数据还是空白。     还有给药灵活性的问题：半年打一针的方案，打下去半年内就没法调整剂量。病情波动大的患者，这种“一锤定音”的方式够用吗？     再往后想：半年一次能不能变成一年一次？技术上可能有空间，但收益边际递减——当注射频率降到半年以后，患者依从性的改善已经很有限，安全风险反而可能累积。     超长效不是越长越好，而是“刚好够长”。 这个“刚好”在哪里，要靠临床数据来划界。 小结 技术角度：Fc工程通过优化抗体与FcRn的pH依赖性结合，把半衰期从三周拉到数月。 临床突破：德莫奇单抗一年两针已获批，急性加重风险降低54%。 前沿在研：HBM9378、GB-0895、APG333都在冲刺半年一次抗TSLP。 融合方向：QX031N双抗和PF-07275315三抗代表了“更广覆盖+更少注射”的终极形态。 核心原则：更长的半衰期意味着更长的风险暴露，疗效、安全、便捷三者必须找到平衡点。 ⏩互动话题：打针频率从每月降到半年一次，你觉得吸引你/你的患者的点是什么？是省时间，还是怕扎针？评论区聊聊👇 免责声明：本文基于最新指南及已发表的临床研究数据撰写，仅用于科普健康教育，不构成诊疗建议。所有用药方案的调整，必须由您的主治医师根据您的全面评估结果做出决策。如有不适，请及时线下就医。 @关注我， 带你用医生的视角看懂呼吸世界！