This study is open to adults with advanced small cell lung cancer and other neuroendocrine cancers. The study has 2 parts. The purpose of Part 1 is to find a suitable dose of a combination study treatment, obrixtamig and ZL-1310. The purpose of Part 2 is to see how obrixtamig and ZL-1310 is tolerated when given with another medicine called a checkpoint inhibitor. Another purpose is to check whether the study treatment can stop the cancer from growing and keep it stable. Obrixtamig and ZL-1310 are being developed to help the immune system fight cancer.
In Part 1, participants get obrixtamig and ZL-1310. In Part 2, participants get obrixtamig and ZL-1310 with a checkpoint inhibitor. Part 2 is only open to people with advanced small cell lung cancer. All study treatments are given as infusions into a vein.
The study does not have a fixed duration. Participants can receive study treatment for up to 2 years if they benefit from treatment and can tolerate it. Participants visit the study site regularly, with some overnight stays required. During this time, doctors regularly check for health problems that could be caused by the study treatment. They also monitor the size of the tumour(s) and take laboratory tests.

开始日期2026-09-24

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

[+1]

NCT07544654

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multi-center, Open-label, Randomised, Controlled Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Carboplatin and Etoposide vs. Carboplatin and Etoposide as First-line Therapy in DLL3-positive Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas

This study is open to adults with advanced extrapulmonary neuroendocrine cancer. The purpose of this study is to find out if a study medicine called obrixtamig plus standard chemotherapy (carboplatin and etoposide) improves survival when compared to standard chemotherapy (carboplatin and etoposide) alone. Obrixtamig is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer. Another purpose of the study is to test a medical device being developed to measure levels of the tumour marker delta-like ligand 3 (DLL3).
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group (treatment arm) receives obrixtamig and standard chemotherapy followed by obrixtamig alone for up to 3 years. The other group (control arm) receives standard chemotherapy without obrixtamig for about 4 months. All treatments are given as infusions into a vein.
During the study, participants in both groups visit the study site regularly. Participants in the treatment arm stay overnight at the study site following the first 2 obrixtamig treatments. The doctors regularly check participants' health and take note of any unwanted effects. At some of the visits, doctors check the size of the tumour(s). The results are compared between the 2 groups to see whether the treatment works.

开始日期2027-12-31

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07561645

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Single-arm Trial on the Addition of the DLL3xCD3 Bispecific T-cell Engager Obrixtamig (BI 764532) to Standard-of-care Platinum-based First-line Treatment of Advanced Large-cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung

This phase II clinical trial evaluates the efficacy, safety and tolerability of Obrixtamig in addition to standard of care chemotherapy (Platinum/Etoposide) in LCNEC.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Dresden University of Technology

100 项与 Obrixtamig 相关的临床结果

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100 项与 Obrixtamig 相关的专利（医药）

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项与 Obrixtamig 相关的文献（医药）

2026-05-01·Respiratory Investigation

Emerging therapies and translational advances in small cell lung cancer: Overcoming resistance

Review

作者: Nishii, Yuya ; Yoshida, Tatsuya ; Yamaguchi, Yoh

Small-cell lung cancer (SCLC) is an aggressive neuroendocrine malignancy characterized by rapid proliferation, early metastasis, and poor prognosis. Although initially sensitive to chemotherapy and radiotherapy, most patients relapse rapidly, and long-term survival remains uncommon. Platinum-etoposide has long been the standard first-line therapy, and the recent incorporation of immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as atezolizumab (IMpower133) and durvalumab (CASPIAN, ADRIATIC) has modestly improved survival, including a new role for durvalumab as a consolidation therapy in limited-stage SCLC. However, this benefit is restricted to a minority of patients, underscoring the need for novel therapeutic strategies. Emerging approaches include DLL3-directed bispecific T-cell engagers (BiTEs), such as tarlatamab and obrixtamig, which have shown promising efficacy in relapsed disease, and next-generation antibody-drug conjugates (ADCs) targeting DLL3, B7-H3, TROP2, and SEZ6. Additional modalities under investigation include chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and radioligand therapy (RLT), which aim to overcome the immunosuppressive tumor microenvironment and resistance to conventional treatments. Future therapeutic efforts will require biomarker-driven strategies that incorporate molecular subtyping (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, and YAP1) and immune profiling to facilitate precise treatment selection. Combining ICIs, BiTEs, ADCs, and cellular or radioligand therapies in rational, evidence-based regimens represents a promising avenue to improve outcomes in this historically intractable disease.

2025-09-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Phase I Dose-Escalation Results for the Delta-Like Ligand 3/CD3 IgG-Like T-Cell Engager Obrixtamig (BI 764532) in Patients With Delta-Like Ligand 3+ Small Cell Lung Cancer or Neuroendocrine Carcinomas

Article

作者: Arriola, Edurne ; Fang, Xiaoyan ; Villaruz, Liza C. ; Kuboki, Yasutoshi ; Morgensztern, Daniel ; Alese, Olatunji B. ; Bertulis, Julia ; Sanmamed, Miguel F. ; Wermke, Martin ; Studeny, Matus ; Gambardella, Valentina ; Felip, Enriqueta ; Wolf, Jürgen ; Sayehli, Cyrus M. ; Bouzaggou, Mohamed

PURPOSE:

We report phase I results for obrixtamig (BI 764532), a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager, in patients with previously treated DLL3-positive small cell lung cancer (SCLC), extrapulmonary neuroendocrine carcinomas (epNECs), or large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC-L).

METHODS:

Patients received escalating intravenous obrixtamig doses using four regimens: a fixed dose once every 3 weeks (A); a fixed dose once weekly (B1); a step-up dose once weekly for two weeks and target dose once weekly (B2); and a step-up dose once weekly for 3 weeks, target dose once weekly for 3 weeks, and once every 3 weeks thereafter (B3). The primary objective was maximum tolerated dose (MTD). Secondary objectives included safety, pharmacokinetics, and tumor response (RECIST v1.1).

RESULTS:

As of February 21, 2024, 168 patients received obrixtamig, 72% received ≥2 lines of previous anticancer therapy, and 51% received previous anti–PD-1/PD-L1 therapy. Seven dose-limiting toxicities occurred during MTD evaluation (Regimen A, n = 1; Regimen B2, n = 6). MTD was not reached. The most common treatment-related adverse event was cytokine release syndrome (any grade: 57%; grade ≥3: 3%); most cases occurred early and were reversible. Across all doses, regimens, and tumor types, the overall response rate (ORR) was 23% (95% CI, 17.4% to 30.2%), the median duration of response (DoR) was 8.5 months (95% CI, 6.2 to not reached), and the 6-month DoR rate was 70% (95% CI, 53% to 88%). All patients in Regimens B2/B3 received the minimum effective dose (≥90 μg/kg once weekly or once every 3 weeks), achieving an ORR of 28% (95% CI, 20.7% to 35.9%). With Regimens B2/B3, ORRs were 21% (95% CI, 12.9% to 33.1%), 27% (95% CI, 17.4% to 39.6%), and 70% (95% CI, 39.7% to 89.2%) for SCLC, epNECs, and LCNEC-L, respectively.

CONCLUSION:

The demonstrated tolerability and efficacy of obrixtamig regimens, administered as step-up followed by target doses of 90-1,080 μg/kg (once weekly or once every 3 weeks), in patients with heavily pretreated DLL3-positive tumors support further exploration in SCLC, epNEC, and LCNEC-L.

2022-08-01·Future oncology (London, England)

Phase I trial of the DLL3/CD3 bispecific T-cell engager BI 764532 in DLL3-positive small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinomas

Article

作者: Owonikoko, Taofeek K ; Hamed, Zohra Oum’ ; Studeny, Matus ; Wermke, Martin ; Felip, Enriqueta ; Gambardella, Valentina ; Kuboki, Yasutoshi ; Liu, Meiruo ; Morgensztern, Daniel

Poorly differentiated neuroendocrine carcinomas such as small-cell lung cancer (SCLC) have poor survival and high relapse rates. DLL3 is found on these carcinomas and has become a target of increasing interest in recent years. The bispecific DLL3/CD3 T-cell engager BI 764532 has been shown to induce complete tumor regression in a human T cell-engrafted mouse model. Here, we describe the study design of a first-in-human, phase I, multicenter, open-label, non-randomized, dose-escalation study in patients with SCLC or other DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. The study will determine the maximum tolerated dose and evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of BI 764532 monotherapy.

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项与 Obrixtamig 相关的新闻（医药）

2026-08-17

·我的杰伯特

传奇生物深度（二）：管线期权与峰值推演

传奇生物深度（二）：管线期权与峰值推演本文是传奇生物深度研究连载的第二篇，聚焦在研管线——从in vivo CAR-T到实体瘤CAR-T的期权价值，并给出各管线峰值销售推演。2.2 LB2501 — in vivo CD19/CD20双靶点CAR-T 技术原理与战略意义 LB2501是传奇生物开发的体内（in vivo）CAR-T平台的首发产品，靶向CD19和CD20两个B细胞抗原。与传统自体CAR-T需要采集患者T细胞、体外基因改造、扩增后回输的复杂流程不同，in vivo CAR-T通过向患者体内直接递送编码CAR的基因载体（裸mRNA或病毒载体），在患者体内原位生成CAR-T细胞。这一技术具有以下颠覆性优势：无需淋巴细胞清除化疗（lymphodepletion）：极大降低治疗相关的毒性和感染风险无需体外制造：消除2-4周的V2V等待期，实现即时治疗制造成本大幅降低：省略个体化细胞制造流程，成本可降低90%以上可重复给药：自体CAR-T难以重复给药，in vivo CAR-T理论上可多次输注应用场景大幅扩展：可覆盖社区医院、门诊等不具备CAR-T制造能力的医疗机构如果LB2501最终获批，它将是细胞治疗领域的范式转变——从'个体化细胞制造'走向'通用型基因药物'，类似于从自体移植到小分子药物的进化。这是传奇生物最具期权价值的管线资产。 EHA 2026突破性临床数据在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，传奇生物公布了LB2501在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）中的首次人体（FIH）剂量递增数据，震惊全场：指标 DL1 (低剂量) DL2 (中剂量) DL3 (高剂量，入组中) 入组患者数 6 6 进行中 ORR 50% (3/6) 100% (6/6) 待报告 CR率 33.3% (2/6) 83.3% (5/6) 待报告 DLT/ICANS/SAE 0/0/0 0/0/0 待报告：LB2501 EHA 2026 FIH剂量递增数据摘要 DL2剂量组数据尤为突出——ORR 100%，CR率83.3%，且全部6名缓解者均保持持续缓解（中位随访超过6个月）。更令人瞩目的是安全性数据：三个剂量组均未观察到任何剂量限制性毒性（DLT）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或严重不良事件（SAE）。这在CAR-T治疗领域极为罕见，充分体现了in vivo CAR-T无需淋巴细胞清除的临床优势。图5：管线PoS与rNPV贡献对比数据来源：EHA 2026大会摘要 #LB2501、公司官网，ima.copilot整理 2.2.2 竞品临床数据对比分析 B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的CAR-T治疗赛道已高度竞争。Yescarta（axi-cel）、Kymriah（tisa-cel）和Breyanzi（liso-cel）是已获批的自体CD19 CAR-T产品。双特异性抗体（epcoritamab、glofitamab）以皮下注射+现货型优势切入同一市场。LB2501以in vivo CAR-T技术挑战自体CAR-T的制造壁垒和双抗的疗效天花板。指标 LB2501 (传奇) in vivo CD19/20 (EHA 2026 DL2) Yescarta (吉利德) ZUMA-1 (DLBCL) Breyanzi (BMS) TRANSCEND (LBCL) Epcoritamab (艾伯维) EPCORE NHL-1 Glofitamab (罗氏) NP30179 模态 in vivo CAR-T (无需清淋!) 自体CAR-T (CD19) 自体CAR-T (CD19) CD3×CD20双抗 (皮下注射) CD3×CD20双抗 (静脉) 患者数/阶段 n=6 (DL2), Phase 1 n=101, Pivotal n=269, Pivotal n=157, Phase 2 n=154, Phase 2 ORR 100% (6/6) 83% 73% 63% 52% CR率 83.3% (5/6) 58% 53% 39% 39% 安全性亮点 CRS ≤2级, ICANS=0 DLT=0, SAE=0 CRS 93% (≥G3 13%) ICANS 64% (≥G3 28%) CRS 42% (≥G3 2%) ICANS 30% (≥G3 10%) CRS 51% (≥G3 3%) ICANS 6% CRS 63% (≥G3 4%) ICANS 8% 制造优势即用型(无需清淋+单采) 体内转导 2-3周制备周期需清淋化疗 2-3周制备周期需清淋化疗现货型皮下注射现货型静脉固定疗程：R/R B-NHL治疗竞品关键数据对比（LB2501 vs 已获批CAR-T和双抗）评价：LB2501在DL2剂量下展示100% ORR和83.3% CR，显著优于现有自体CAR-T（ORR 73-83%）和双抗（ORR 52-63%）。更重要的是，LB2501无需淋巴细胞清除化疗——这一技术飞跃从根本上改变了CAR-T治疗的风险-获益比。此外，in vivo方法免去了自体CAR-T的2-3周体外制备周期和单采环节，具有'类双抗'的便捷性+超越CAR-T的疗效潜力。如果后续更大样本验证这一信号，LB2501有潜力重塑B-NHL治疗格局。核心风险：n=6样本量极小；体内转导的长期安全性（基因组整合风险）尚未充分评估。2.3 LB2102 — DLL3 Armor CAR-T（实体瘤） LB2102是传奇生物实体瘤CAR-T管线的核心产品，靶向Delta样配体3（DLL3），采用公司专有的'ARMOR'装甲CAR-T技术平台——通过共表达免疫调节分子来抵抗实体瘤微环境（TME）中的免疫抑制信号。该产品于2023年授权给诺华，传奇生物保留大中华区权益，获得首付款$1亿及潜在里程碑付款。 ASCO 2026首次人体数据在2026年ASCO年会上公布的LB2102首次人体（FIH）研究结果显示：总体ORR：20%（3/15），疾病控制率（DCR）：66.7%（10/15）高剂量组ORR：28.6%（2/7），DCR：78.6%（5/7）——呈现明确的剂量-效应关系所有缓解者均为小细胞肺癌（SCLC）患者，中位缓解持续时间（DOR）未达到安全性可控：CRS主要为1-2级，未观察到≥3级CRS或ICANS 1名SCLC患者在9个月时仍维持PR（部分缓解），提示可能具有长期获益虽然20%的ORR绝对值并不耀眼，但考虑到这是CAR-T治疗实体瘤的FIH剂量递增研究——一个公认极其困难的领域——LB2102的数据具有重要的概念验证意义。高剂量组28.6%的ORR和78.6%的DCR提示，通过剂量优化和Armor技术平台加成，实体瘤CAR-T有望取得更优的临床结果。 DLL3靶点市场潜力 DLL3在小细胞肺癌（SCLC）中高度表达（约80%患者），而在正常组织中表达极低，是理想的治疗靶点。SCLC约占肺癌的15%，全球每年新发病例约30万。安进/BI的DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器tarlatamab已获得FDA加速批准用于2线+SCLC（2025年获批），验证了DLL3靶点的成药性。LB2102如能最终成功，其潜在目标市场不仅限于SCLC，还包括神经内分泌前列腺癌等DLL3阳性实体瘤。数据来源：ASCO 2026摘要、诺华/传奇生物联合演示、ClinicalTrials.gov NCT05624255 2.3.2 竞品临床数据对比分析小细胞肺癌（SCLC）的DLL3靶向治疗赛道中，安进的Tarlatamab（Imdelltra）是已获批的DLL3/CD3双抗。此外有多款DLL3靶向药物（BI 764532、HPN328等）在临床开发中。LB2102以CAR-T Armor设计差异化，旨在超越双抗的缓解深度和持久性。指标 LB2102 (传奇/诺华) DLL3 Armor CAR-T (ASCO 2026 DL≥3) Tarlatamab (安进) DLL3/CD3 BiTE (DeLLphi-301/304) BI 764532 (BI) DLL3/CD3双抗标准化疗 (SCLC二线) 模态/阶段自体CAR-T (Armor) Phase 1 FIH BiTE双抗已获批(3L+) DeLLphi-304：2L Ph3阳性双抗 Phase 1/2 拓扑替康等患者数 ~7 (DL≥3) 100 (10mg组) ~50 多中心历史数据 ORR 28.6% 40% (3L+) 2L待公布 ~18% ~10-15% DCR 78.6% ~70% 未报告 ~40% mDOR/mPFS mDOR 6.5月 mPFS 4.9月 (3L) 2L: OS HR 0.60* 待报告 mPFS ~3-4月安全性 CRS 30%(≤G2) ICANS 15%(1例G3) DLT=0, 无治疗相关死亡 CRS 53%(≥G3 3%) ICANS 10% 需要住院观察 CRS ~30% 血液学毒性为主：DLL3靶向SCLC治疗竞品关键数据对比（*DeLLphi-304: tarlatamab 2L vs SOC, OS HR 0.60, p<0.0001, ASCO 2025）评价：Tarlatamab作为首个获批DLL3靶向药物，已在3L+ SCLC证明40% ORR，并在DeLLphi-304 III期中将死亡风险降低40%（OS HR 0.60），建立了DLL3靶向治疗的价值基准。LB2102在高剂量组（≥DL3）的DCR 78.6%和mDOR 6.5月显示出潜力，但ORR 28.6%低于Tarlatamab的40%。LB2102的核心差异化在于：（1）Armor设计（dnTGFBR2）可能克服TME免疫抑制，在更前线治疗中获益更大；（2）CAR-T的单次治疗 vs 双抗的持续输注更符合SCLC患者需求；（3）诺华合作提供全球开发资源。当前数据尚在Phase 1，需更大样本和高剂量扩展队列验证。主要风险：SCLC CAR-T历史上的高失败率（AMG 119已终止），LB2102能否突破有待后续数据验证。2.4 LB1908 — CLDN18.2 CAR-T（胃癌） LB1908是传奇生物靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的自体CAR-T产品，用于治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）。CLDN18.2在约40-60%的胃癌和胰腺癌中过表达，是胃癌领域继HER2之后最重要的靶点。在ASCO 2025和ASCO GI 2026会议上公布的初步临床数据显示： ORR约30-40%（在CLDN18.2高表达患者中更高） DCR约70% 安全性方面，CRS可控，但部分患者出现靶向/脱靶胃黏膜毒性（因正常胃黏膜也表达CLDN18.2） CLDN18.2赛道竞争激烈。安斯泰来的zolbetuximab（CLDN18.2单抗）已获批用于1线GC/GEJ（与化疗联合）。此外，多个CLDN18.2 CAR-T、双抗和ADC处于临床阶段（科济药业CT041、礼来/信达等）。LB1908面临的最大挑战在于如何在拥挤的赛道中建立差异化，以及管理靶向/脱靶毒性。数据来源：ASCO 2025摘要、ASCO GI 2026摘要，ima.copilot整理 2.4.2 竞品临床数据对比分析 CLDN18.2已成为胃癌免疫治疗领域最热门的靶点之一。2026年6月，科济药业CT041（satri-cel）获中国NMPA批准，成为全球首个实体瘤CAR-T产品，在CLDN18.2阳性胃癌中展示54.9% ORR。安斯泰来的zolbetuximab（CLDN18.2单抗）也已获批。LB1908面临已上市竞品的先发优势。指标 LB1908 (传奇) CLDN18.2 CAR-T (Phase 1 FIH) Satri-cel / CT041 (科济药业) CLDN18.2 CAR-T (已获批) Zolbetuximab (安斯泰来) CLDN18.2单抗 (已获批) 标准化疗 (紫杉醇/伊立替康) 阶段 Phase 1 FIH (n~20) 已获批 (中国2026.6) Phase 2 RCT (Lancet) 已获批 (全球2024) SPOTLIGHT/GLOW Ph3 标准治疗适应症胃癌/GEJ/胰腺癌 CLDN18.2+胃癌/GEJ (≥2线后) CLDN18.2+胃癌/GEJ (1L, HER2-) 胃癌≥2线 ORR 待扩大样本披露 (早期信号存在) 54.9% (胃癌单药) vs TPC 16.7% 42.5% (SPOTLIGHT 1L) ~10-15% DCR 待披露 96.1% ~78% ~40% mPFS 待披露 5.8月 vs 3.8月 HR 0.51 (p<0.001) 10.6月 (1L联合) ~3-4月 mOS 待披露 9.0月 vs 7.0月 HR 0.72 (p=0.014) 18.2月 (1L) ~7-8月差异化 Armor设计(TGFBR2dn) 诺华合作全球开发全球首个实体瘤CAR-T 中国获批+全球Phase 3 1L获批+联合化疗口服/Q3W给药方便活性有限：CLDN18.2靶向胃癌治疗竞品关键数据对比评价：Satri-cel（CT041）作为全球首个获批的实体瘤CAR-T，已建立CLDN18.2 CAR-T的临床价值基准（ORR 54.9%, DCR 96.1%, PFS HR 0.51）。LB1908的早期数据（Phase 1 FIH）尚不足以直接比较，但Armor设计（dnTGFBR2）的TME免疫抑制突破可能带来更深或更持久的缓解。Zolbetuximab已在一线获批，与CAR-T形成互补而非完全竞争关系（单抗用于一线联合，CAR-T用于后线）。LB1908的核心挑战：（1）需证明优于satri-cel的疗效或安全性方可获得市场份额；（2）诺华合作提供全球资源，但临床进度落后satri-cel 3-4年；（3）CLDN18.2赛道日益拥挤（双抗、ADC、多款CAR-T），差异化难度加大。2.5 其他早期管线除上述核心管线外，传奇生物还布局了多个早期研发项目，包括但不限于： LUCAR-G39D — 异体CD19/CD20双靶点CAR-T LUCAR-G39D是传奇生物异体（allogeneic）CAR-T平台的代表产品，靶向CD19/CD20双靶点。异体CAR-T使用健康供体的T细胞制造，理论上可实现'现成即用'（off-the-shelf），解决自体CAR-T的制造等待期和患者T细胞质量不可控的问题。然而异体CAR-T面临两大核心挑战：移植物抗宿主病（GvHD）和宿主免疫排斥（导致CAR-T持久性不足）。LUCAR-G39D通过基因编辑敲除TCR和利用专有技术解决持久性问题，目前处于I期剂量递增阶段。竞品临床数据对比分析异体CAR-T赛道吸引了大量投资，多家公司（Allogene、Caribou、CRISPR Therapeutics、Precision BioSciences）正在开发的同种异体CD19 CAR-T产品处于Phase 1/2阶段。LUCAR-G39D的核心竞争差异化在于双靶点（CD19/CD20）设计和传奇自有的基因编辑平台。指标 LUCAR-G39D (传奇) Allo CD19/20 (Phase 1 FIH) ALLO-501A (Allogene) Allo CD19 (ALPHA2 Phase 1/2) CB-010 (Caribou) Allo CD19 PD-1 KO (ANTLER Phase 1) 自体CAR-T (Yescarta/Breyanzi) (对照基准) 靶点/编辑 CD19/CD20双靶点专利编辑平台 CD19单靶点 TALEN编辑 CD19单靶点 CRISPR PD-1 KO CD19 (自体) 阶段/患者 Phase 1 FIH 初步数据已公布 Phase 1/2 (ALPHA2) n>100 Phase 1 (ANTLER) n~50 已获批多款商业化产品 ORR 待扩大样本披露 67% (DL2) 94% (DL≥2) 73-83% CR率待披露 37% (DL2) 72% (DL≥2) 53-58% 核心优势双靶点降低抗原逃逸传奇CAR-T平台经验进度最快异体CD19 CAR-T 已启动关键性研究 PD-1 KO增强持久性 CR率接近自体CAR-T 疗效基准长期随访数据(10年) 核心挑战 GvHD风险宿主排斥→持久性未知进度落后领先者 ORR/CR低于自体CAR-T 持久性待改善 PD-1 KO安全性基因组编辑脱靶风险 2-3周制备周期 T细胞质量不可控：异体CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤竞品关键数据对比评价：异体CAR-T领域尚未有产品获批，但Caribou的CB-010（CRISPR编辑+PD-1 KO）在Phase 1中展示94% ORR和72% CR的惊艳数据，接近甚至可能超越自体CAR-T。LUCAR-G39D的双靶点设计在理论上有优势（可减少CD19抗原逃逸导致的复发），但数据成熟度远低于CB-010和ALLO-501A。LUCAR-G39D面临的三大竞争壁垒：（1）CB-010的CR率（72%）已接近自体CAR-T，未来获批后可能成为异体领域标准；（2）ALLO-501A已启动关键性研究，领先LUCAR-G39D约2-3年；（3）自体CAR-T的10年随访数据（部分患者无病生存）为异体产品设定了极高的疗效和持久性门槛。我们维持对LUCAR-G39D的PoS=10%假设，反映异体赛道的高不确定性和落后进度。 GPC3 CAR-T — 肝细胞癌靶向Glypican-3（GPC3）的自体CAR-T用于治疗肝细胞癌（HCC）。GPC3在约70-80%的HCC中过表达，而在正常成人组织中低表达，是HCC免疫治疗的理想靶点。目前处于I期临床。 EGFRvIII CAR-T — 胶质母细胞瘤靶向EGFRvIII突变的自体CAR-T用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。EGFRvIII在约25-30%的GBM中表达。GBM是CAR-T治疗最具挑战性的实体瘤之一，主要障碍包括血脑屏障、高度免疫抑制的TME和抗原异质性。在rNPV估值模型中，上述早期管线合计赋予峰值销售$2,000M、PoS 8%的保守假设，对应rNPV约$335M。这一假设反映了临床前/早期临床阶段产品的高失败率和较长的开发时间表。第三章 rNPV管线估值模型本章详细介绍基于风险调整净现值（risk-adjusted Net Present Value, rNPV）方法的传奇生物管线估值模型。rNPV是生物制药行业广泛使用的估值框架，通过将各管线的预期未来现金流按失败概率（1-PoS）和资金时间价值（折现率）进行调整后加总，得出公司管线组合的公允价值。3.1 rNPV估值方法论本报告采用的rNPV估值模型包含以下核心要素： 1. 峰值销售预测（Peak Sales）峰值销售是rNPV估值模型中最重要的单一变量。本报告采用自下而上（bottom-up）方法，基于目标适应症的流行病学数据、患者流分析（Patient Flow）、CAR-T渗透率假设和全球定价假设，逐一测算每个适应症/管线的峰值销售额。以下是各重磅管线峰值假设的详细推演过程。1.1 CARVYKTI已获批适应症（峰值$3,600M）已获批适应症包括5线+ RRMM（CARTITUDE-1, 2022年获批）和2-4线 RRMM（CARTITUDE-4, 2024年获批）。峰值假设基于以下患者流模型：步骤参数 5L+ RRMM 2-4L RRMM 合计/备注全球新发MM 年发病率 176,000例/年 176,000例/年全球流行病学数据进入该治疗线患者漏斗 8% → 14,080例 35% → 61,600例 5L+: 重度预治疗少数 2-4L: 多数患者进入 CAR-T渗透率市场假设 × 20% × 25% 5L+渗透率受限于竞争 2-4L渗透率更高(门诊化+前线) 美国占全球比全球倍数 × 2.5× × 2.5× 美国占全球CAR-T约40% 全球年治疗数 = 剂数/年 1,400剂/年 7,656剂/年合计~9,056剂/年净价/剂定价 × $380K × $380K 美国标价$465K，全球加权净价$380K 峰值销售额 ~$532M ~$2,909M 合计~$3,441M → 取$3,600M (含其他市场缓冲约$160M) ：CARVYKTI已获批适应症峰值销售推演关键假设说明：①渗透率假设参考已上市CAR-T在末线/前线的历史表现——5L+竞争更激烈（Abecma、双抗）故渗透率较低（20%），2-4L因CARTITUDE-4的OS优效数据和门诊化推广可达25%；②全球加权净价$380K/剂：美国Medicare/Medicaid折扣后约$430K，欧盟（德国$320K/法国$280K），亚洲（日本$250K/中国$150K），加权平均$380K；③产能约束：2025年实际产能~5,000剂/年已基本饱和，峰值~9,000剂需2027年后20,000剂产能支持。1.2 CARVYKTI CARTITUDE-5（1L TE NDMM, 峰值$2,240M） CARTITUDE-5针对不适合移植的新诊断MM（Transplant-Ineligible, TE），试验设计为VRd诱导后cilta-cel vs VRd持续治疗。峰值假设基于：步骤参数数值依据 1L TE NDMM 患者数 15,750例/年(美国) NDMM中~45%为TE ≈35,000×45% 全球放大 ×2.5 39,375例/年美国占全球~40% CAR-T渗透率峰值假设 15% 一线渗透低于后线： • 需清淋化疗 • 双抗/Dara-VRd的竞争 • 老年患者耐受性考虑年治疗数 = 剂数 5,906剂/年 39,375 × 15% 净价/剂定价 × $380K 同已获批适应症峰值销售额 ~$2,244M 取$2,240M ：CARTITUDE-5峰值销售推演关键假设说明：①渗透率15%显著低于2-4L的25%，因为一线TE患者年龄较大（中位>75岁），CAR-T的清淋化疗和CRS/ICANS风险可能限制社区医院采用率；②Dara-VRd四药方案（2026年FDA新批）的48月PFS~84%给CAR-T设立了高疗效基准，CAR-T需展示显著更优的MRD阴性率才能扩大渗透率；③若CARTITUDE-5阳性，渗透率有望随时间从15%爬升至20%+（对应峰值$3,000M+），但我们的基准模型采用保守的15%。1.3 CARVYKTI CARTITUDE-6（1L TIE NDMM, 峰值$1,830M） CARTITUDE-6针对适合移植的新诊断MM（Transplant-Eligible, TIE），试验设计为cilta-cel vs 自体干细胞移植（ASCT）头对头——这是CAR-T首次直接挑战MM治疗30年金标准。峰值假设基于：步骤参数数值依据 1L TIE NDMM 患者数 19,250例/年(美国) NDMM中~55%为TIE ≈35,000×55% 全球放大 ×2.5 48,125例/年美国占全球~40% CAR-T渗透率峰值假设 10% 低于CARTITUDE-5： • 与ASCT头对头→需证明非劣/优效 • 年轻患者更愿接受ASCT • 需较长随访数据积累信心年治疗数 = 剂数 4,812剂/年 48,125 × 10% 净价/剂定价 × $380K 同已获批适应症峰值销售额 ~$1,829M 取$1,830M ：CARTITUDE-6峰值销售推演关键假设说明：①渗透率10%是三个适应症中最低的——TIE患者较年轻（中位~65岁），ASCT已有30年应用历史和成熟的长期数据，医生和患者对CAR-T替代ASCT的接受需要时间；②若CARTITUDE-6展示MRD阴性率显著优于ASCT（如12月MRD- >80% vs ASCT ~40-50%），则渗透率可能爬升至15-20%，对应峰值$2,700-3,600M——但这需要长期随访数据支撑；③CARTITUDE-6的PoS=55%低于CARTITUDE-5的65%，因为TIE人群对ASCT替代方案的证据门槛更高。1.4 LB2501 — in vivo CD19/CD20 CAR-T（峰值$5,000M） LB2501峰值销售假设基于其在B-NHL领域的颠覆性潜力——如果in vivo CAR-T验证成功，其'无需清淋+无需单采+疗效超自体CAR-T'的组合优势可能重新定义B细胞淋巴瘤治疗格局。步骤参数/数值依据全球B-NHL患者 DLBCL~150K + FL~60K +MCL~20K + 其他~50K ≈280K/年（新发+复发）全球流行病学 (Globocan/SEER) 可触达人群 2L+ R/R ~40% ≈112,000例/年约40%患者进入2线+治疗 in vivo CAR-T渗透率峰值 25% → 28,000剂/年颠覆性技术假设： • 无需清淋→大幅拓宽适用人群 • 现货型→消除制造等待 • 高于自体CAR-T渗透率(<15%) 全球加权净价 $180K/剂低于自体CAR-T($380K)因： • 无需个体化制造→成本大幅下降 • 更低价促进更广渗透峰值销售额 28,000 × $180K ≈ $5,040M 取$5,000M 关键上行/下行上行：如扩展至1L DLBCL → 峰值$8,000M+ 下行：如安全信号/持久性不足 → 峰值$2,000-3,000M 假设包含R/R B-NHL + FL/MCL扩展：LB2501峰值销售推演关键假设说明：LB2501的$5,000M峰值是最不确定的假设之一（PoS仅18%）。但我们认为，如果in vivo CAR-T技术成功，其峰值可能远超$5,000M。理由：(1)无需清淋可大幅扩大适用人群（当前自体CAR-T仅适用于能耐受清淋化疗的患者，约为B-NHL后线患者的50-60%）；(2)无需个体化制造意味着'类双抗'的便捷性，可在社区医院广泛使用；(3)净价$180K大幅低于自体CAR-T，打开了中低收入国家市场。下行风险：体内转导的长期安全性（基因组整合/二次肿瘤风险）、持久性不足（<自体CAR-T的5年+）。1.5 LB2102 — DLL3 Armor CAR-T（峰值$4,000M） LB2102峰值销售基于SCLC这一高度未满足需求的适应症，以及DLL3靶点在神经内分泌肿瘤中的广泛表达。步骤参数/数值依据全球SCLC患者新发~250K/年 2L+ ~120K/年 DLL3阳性~85% → ~102K/年全球流行病学 DLL3在SCLC表达率85%+ 可触达人群 2-3L SCLC + LCNEC（大细胞神经内分泌癌） SCLC患者多数在1年内进展 2L+市场规模可观 CAR-T渗透率峰值 20% → ~20,400剂/年 SCLC治疗选择极其有限 (2L+仅拓扑替康/tarlatamab) CAR-T若成功有望快速渗透全球加权净价 $200K/剂 CAR-T溢价vs Tarlatamab年费($200K): • 效果更优(DCR 78.6% vs ORR 40%) • 单次治疗便利性 • 制造成本$120K+合理利润 • 但SCLC患者经济承受力有限峰值销售额 20,400 × $200K ≈ $4,080M 取$4,000M (原$2,500M因定价偏低被上调+60%) 关键风险实体瘤CAR-T历史失败率>90% (LB2102是少数有早期信号的) PoS=15%反映高失败风险：LB2102峰值销售推演1.6 LB1908 — CLDN18.2 CAR-T（峰值$2,300M） LB1908峰值销售基于CLDN18.2阳性胃癌/GEJ癌这一大适应症，但面临satri-cel先发优势和zolbetuximab一线竞争的挑战。步骤参数/数值依据全球胃癌/GEJ 新发~1,090K/年 CLDN18.2+ ~40% → ~436K/年全球流行病学(Globocan) CLDN18.2阳性率(Gao et al.) 可触达人群 2L+ CLDN18.2+胃癌/GEJ ~150K/年约35%进入2线+治疗 CAR-T渗透率峰值 12% → ~18,000剂/年渗透率低因： • satri-cel先发优势 • CLDN18.2 CAR-T赛道拥挤 • 胃癌CAR-T安全性挑战(靶向/脱靶) 全球加权净价 $130K/剂全球加权估算： • 中国(40%)×$70K=$28K • 美国(30%)×$250K=$75K • 欧盟(20%)×$200K=$40K • 其他(10%)×$100K=$10K • 加权=$153K, 取$130K更保守 (原$100K偏低被上调+45%) 峰值销售额 18,000 × $130K ≈ $2,340M 取$2,300M (原$1,800M因定价偏低被上调+28%) 关键风险进度落后satri-cel 3-4年 CLDN18.2赛道>10款CAR-T在研差异化难度大 PoS=12% ：LB1908峰值销售推演下一篇将给出传奇生物完整的rNPV估值结论：管线价值明细、情景分析、财务分析与投资建议。

2026-08-05

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DLL3 靶向治疗全面突破，改写 SCLC 治疗格局 | 2026 CTONG

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌病例的 15%，相较于大多存在明确驱动基因突变靶点的非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC 肿瘤起源复杂，缺乏成熟的可靶向驱动基因突变[1-2]。该亚型肺癌侵袭性强，增殖迅速且早期易发生转移，约 70% 的患者确诊时已进展为广泛期 SCLC（ES-SCLC），预后极差，中位总生存期（OS）仅为 6-12 个月，临床上亟待探索新的治疗方案[3]。近年来，Delta 样配体 3（DLL3）靶点的发现及药物研发，为 SCLC 的靶向免疫治疗开辟了全新方向。 2026 年 8 月 1 日，第 16 届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨 GACT/CTONG 2026 年度会议在广州顺利举行。会上，中南大学湘雅医院李敏教授以「T 细胞衔接器塔拉妥单抗的临床转化：从 DLL3 靶点发现到 DeLLphi 系列研究验证」为题，系统梳理了 DLL3 靶点生物学特征与临床价值、T 细胞衔接器（TCE）的作用原理、DeLLphi 系列临床试验循证证据以及全球 DLL3 靶向创新药物研发现状。「丁香园肿瘤时间」特对李敏教授分享内容进行了全面梳理，旨在与各位读者一同学习进步。 DLL3/CD3 TCE 成为 SCLC 后线治疗新选择 DLL3：SCLC 理想靶点小细胞肺癌（SCLC）靶向治疗进展缓慢，一个重要原因在于缺乏兼具肿瘤特异性和药物可及性的治疗靶点。DLL3 靶点的发现为这一困境带来了新的突破。DLL3 是 Notch 信号通路的抑制性配体，在神经内分泌肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用，可参与调控肿瘤细胞异常增殖及分化[4-5]。DLL3 在正常组织中表达极低，且主要定位于细胞质内；而在 SCLC 中则可异常转运至肿瘤细胞膜表面，85%～96% 的 SCLC 患者存在 DLL3 过表达[6]。这种差异化表达模式，不仅显著降低了靶向治疗的脱靶风险，也使 DLL3 成为 SCLC 最具开发潜力的治疗靶点之一，为新型免疫治疗策略提供了坚实基础。 TCE 抗肿瘤作用机制图 1. TCE 作用机制示意图塔拉妥单抗成为首个获批实体瘤的 TCE 药物凭借明确的作用机制和扎实的临床研究证据，塔拉妥单抗于 2024 年 5 月获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于复发 SCLC，2025 年 11 月进一步获批二线及以上 SCLC 治疗；2026 年 4 月中国国家药品监督管理局（NMPA）批准其三线及以上 SCLC 适应证，随后于 5 月再次获批二线适应证。作为全球首个获批用于实体瘤治疗的 TCE 药物，塔拉妥单抗已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》SCLC 二线 / 三线及以上治疗推荐，并迅速改变了复发 / 难治性 SCLC 的治疗格局[7]。图 2. 《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》将塔拉妥单抗纳入 SCLC 二线 / 三线及以上治疗 II 级推荐[7] DeLLphi 系列研究：SCLC 领域全线布局塔拉妥单抗的临床开发围绕 DeLLphi 系列全球多中心研究展开，其循证证据由后线治疗逐步拓展至一线维持及局限期巩固治疗，不断推动 DLL3 靶向免疫治疗向 SCLC 治疗全线布局。 DeLLphi 后线研究，奠定获批基础在后线治疗领域，I 期 DeLLphi-300 作为塔拉妥单抗首个人体试验，初步证实药物的安全性与抗肿瘤活性。研究显示，患者确认客观缓解率（ORR）为 23.4%，中位总生存期（OS）达到 13.2 个月，为后续研究提供了剂量探索及疗效依据[8]。随后开展的 II期 DeLLphi-301 确定了10mg 推荐给药剂量，并在全球三线及以上 SCLC 患者中取得 40.0% 的 ORR ，中位 OS 达 15.2 个月；尤其亚洲人群亚组疗效进一步提升，ORR 达 46.3%，中位 OS 延长至 19 个月[9]。在此基础上，Ⅲ 期 DeLLphi-304 首次与标准二线化疗开展头对头比较。结果显示，塔拉妥单抗组中位 OS 13.6 个月，显著优于化疗 8.3 个月（HR=0.60），同时 ORR（35% vs 20%）及缓解持续时间亦优于化疗，确立了其二线标准治疗地位[10]。此外，针对中国人群的 DeLLphi-307 桥接试验进一步验证了塔拉妥单抗在亚洲人群中的疗效与安全性，为我国适应证获批提供了关键循证依据。治疗前移：探索一线维持及联合治疗在后线疗效获得验证后，塔拉妥单抗的研发进一步向前移至一线治疗阶段。 Ib 期 DeLLphi-303 研究首次探索塔拉妥单抗联合程序性死亡受体 / 配体 -1 （PD-[L]1）抑制剂用于 ES-SCLC 一线诱导治疗后未进展患者的维持治疗[11]。研究设置了维持治疗队列和诱导治疗联合维持治疗队列分别评估不同治疗阶段引入塔拉妥单抗的临床价值。其中，维持治疗队列纳入完成一线化免联合治疗后未进展的患者，序贯接受塔拉妥单抗联合 PD-L1 抑制剂维持治疗，中位 OS 达到 25.3 个月，中位 PFS 为 5.6 个月。安全性方面，研究中细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 56%，但 3 级 CRS 仅占 1%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为 6%，均为 1～2 级，且未发生因 CRS 或 ICANS 导致的永久停药事件，安全性整体可控。而一线诱导 + 维持治疗队列在接受 1 个周期标准一线化免联合治疗后，即开始 3 个周期接受塔拉妥单抗诱导治疗，之后继续塔拉妥单抗联合免疫维持治疗。该队列疗效数据更为亮眼，ORR 高达 71%，DCR 达 82%，中位 PFS 达 10.3 个月，中位 OS 尚未达到，12 个月 OS 率为 81%，为塔拉妥单抗进一步治疗前移提供了重要依据。基于上述结果，DeLLphi-305 及 DeLLphi-312 两项 Ⅲ 期注册研究正在推进，将进一步探索塔拉妥单抗联合方案在 SCLC 一线初始治疗中的临床价值。 DLL3 靶向新药赛道：TCE、ADC、细胞疗法多元并进随着塔拉妥单抗成功上市，DLL3 的临床治疗价值得到充分验证，全球 DLL3 靶向药物研发进入快速发展阶段。TCE、抗体偶联药物（ADC）和过继细胞治疗三大疗法多元并进，并逐步由单药治疗向联合治疗、由 SCLC 向更广泛的神经内分泌肿瘤拓展。 DLL3-TCE：多款药物已经入 II/III 期临床研究除塔拉妥单抗外，多款 DLL3/CD3 TCE 正在推进临床开发。 Obrixtamig（BI 764532）是一种 IgG 样 DLL3/CD3 双特异性 TCE。DAREON-9 研究显示，其联合拓扑替康治疗复发性 SCLC 的 ORR 达到 72%，目前已进入 Ⅱ 期临床研究[12-13]。 ZG006 为 DLL3/CD3/4-1BB 三特异性 TCE，依靠无效应 Fc 延长半衰期，已在针对后线 SCLC 的 II 期研究中展现稳定抗肿瘤活性，尤其对脑转移患者疗效显著；目前已启动 III 期临床研究。 MK6070 是DLL3/CD3/albumin 三特异性 TCE，借助白蛋白（albumin）结合结构延长体内半衰期，在 Ⅰ/Ⅱ 期研究中纳入SCLC 及其他神经内分泌肿瘤，总体 ORR 达 44%[14]。 DLL3-ADC：联用策略成为新的研发热点 ADC 是 DLL3 靶点另一重要研发方向。目前，国产 DLL3-ADC 药物 ZL-1310、SHR-4849 已进入 Ⅰ 期临床研究，在复发 SCLC 中展现出良好疾病控制率。此外，DLL3-TCE 与 DLL3-ADC 联合治疗策略逐渐成为新的研究热点。正在开展的 DeLLphi-313 研究评估了塔拉妥单抗联合 DLL3-ADC 用于 ES-SCLC 的疗效与安全性；与此同时，研究者也在同步探索 SHR-7787、Obrixtamig 等药物和 DLL3-ADC 的联合治疗方案，期望通过不同机制协同增强抗肿瘤效应。靶向 DLL3 细胞疗法：仍处于早期阶段除抗体药物外，多款靶向 DLL3 的抗原嵌合受体 T 细胞（CAR-T）、抗原嵌合受体 NK 细胞（CAR-NK）等过继细胞治疗也进入早期临床探索阶段，代表产品包括 LB2102、BHP01 CAR-T、SNC115 CAR-NK 等，研究人群覆盖复发难治 SCLC 与神经内分泌肿瘤，未来仍需更大规模研究进一步明确其长期疗效及安全性。结语 DLL3 靶点的成功验证，标志着 SCLC 精准治疗进入新的发展阶段。以塔拉妥单抗为代表的 DLL3/CD3 双特异性 TCE 获批，不仅率先实现了该技术在实体瘤中的临床突破，也为后线 SCLC 患者带来了新的治疗选择。随着 DeLLphi 系列研究不断推动治疗线前移，以及 TCE、ADC、细胞治疗等多条研发管线同步推进，DLL3 靶向治疗正由单一药物突破逐步迈向多技术平台协同、全治疗程布局和跨瘤种拓展的新阶段。未来，随着更多关键临床研究结果公布，DLL3 靶向治疗有望进一步重塑 SCLC 乃至神经内分泌肿瘤的治疗格局，为患者带来更长期、更精准的生存获益。专家简介李敏教授中南大学湘雅医院主任医师、教授、博士生导师中南大学湘雅医院呼吸科副主任、内科教研室副主任湖南省呼吸疾病临床医学研究中心主任中国呼吸肿瘤协作组副主委中国医师协会呼吸医师分会肺癌学组副组长中华医学会呼吸分会肺癌学组委员中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员中国医师协会肿瘤医师分会肺癌学组委员参考文献 [2]肺癌专业委员会. 2025 CACA小细胞肺癌指南. 2025. [5]Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Sep;147:237-243. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.07.026. [7]中国临床肿瘤学会.小细胞肺癌诊疗指南（2026版）. 2026. [10]Rudin CM, et al. Tarlatamab versus Chemotherapy in Second-Line ES-SCLC (DeLLphi-304). 2025 ASCO Plenary Presentation. [11]Paulson KG, Lau SCM, Ahn MJ, et al. Safety and activity of tarlatamab in combin ation with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (DeLLphi-303): a multicentre, non-randomised, phase 1b study. Lancet Oncol. 2025 Oct;26(10):1300-1311. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00480-2. [12]Martin Wermke, Juergen Alt, Farastuk Bozorgmehr, et al. DAREON®-9: A phase Ib open-label dose escalation and dose confirmation study of obrixtamig (BI 764532) plus topotecan in patients (pts) with advanced small-cell lung cancer (SCLC): Updated results. 2025 ESMO. 2774P . [13]https://www.cancernetwork.com/view/obrixtamig-plus-topotecan-shows-tolerability-efficacy-in-advanced-es-sclc返回搜狐，查看更多

2026-08-03

·瘤愈新知

肺癌患者除了放化疗，这几款免疫制剂值得关注！

点击蓝字关注我们前言：在快速发展的当今社会，肿瘤对人类健康与生命的疾病已经造成深远而严重的威胁，据统计，肺、肝、结直肠三大恶性肿瘤的死亡率始终排在前列，其影响力深远且广泛。肺癌作为“三大杀手”之首，每年新发病例和死亡人数都居高不下，已成为我国恶性肿瘤防控的重中之重，形势十分严峻。传统的肿瘤治疗方法手术、化疗和放疗依旧是世界公认的能有效治疗癌症的三大传统手段。虽然随着医疗的飞速发展，这些传统治疗方法也得到了完善，副作用更少，治疗技术更先进，但是受限于肿瘤的生物学特性和治疗手段的固有缺陷，仍存在多方面的局限性。手术难除转移灶，化疗好坏通杀还易耐药，放疗会伤及周边组织。三种疗法各有短板，无法根治，且存在复发和损伤风险。免疫制剂对肺癌的疗效生物免疫制剂为恶性肿瘤治疗开辟了新方向。其中，ICEs已成为肺癌免疫治疗的新兴领域。2025年，靶向DLL3×CD3的塔拉妥单抗获批上市，标志着这类药物正式进入临床。目前还有多款候选药物正处于不同阶段的研发中。DLL3在小细胞肺癌中高表达而在正常组织中几乎不表达，因此是理想的治疗靶点。EGFR在非小细胞肺癌中常出现异常高表达，同样是一个重要的药物研发方向。肺癌ICEs临床试验疗效数据汇总 01 靶向DLL3的双特异性T细胞衔接药物 1.塔拉妥单抗（AMG757）这是一种经过特殊设计的抗体药物，能让T细胞直接对癌细胞发起攻击。它的识别方式比较特别，对那些目标标记物含量较低的癌细胞同样有效。动物实验显示该药在体内能维持较长时间，耐受性也不错。早期临床数据表明，对于已经尝试过多种治疗但效果不理想的小细胞肺癌患者，这款药依然能发挥一定作用，副作用整体可控，常见的发热、寒战等免疫相关反应大多会随时间慢慢缓解。 2.Obrixtamig（BI764532）这款药的作用机制和前一种类似，同样是连接T细胞和DLL3阳性的肿瘤细胞，引导免疫系统去清除癌细胞，同时还能帮助免疫细胞更好地进入肿瘤内部。它的分子结构更接近人体天然抗体，这样的设计有助于降低引发免疫排斥的风险，药物在体内的有效时长大约在10天左右。 02 靶向EGFR的NK细胞衔接药物 AFM24 这款药的作用方式有所不同，它调动的是人体免疫系统中的自然杀伤细胞和巨噬细胞，让这些免疫细胞去攻击肿瘤。它并不像传统靶向药那样去阻断EGFR的信号通路，而是引导免疫细胞直接清除癌细胞。实验显示它对靶点的结合能力较强，人体使用后的耐受性也比较理想。早期临床试验已经确认了安全性并确定了推荐剂量。在一项针对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的2a期研究中，AFM24和另一种免疫药物阿替利珠单抗联合使用，取得了不错的疗效，疾病控制情况也较为理想。 03 特异性T细胞及新型衔接药物 1.Gocatamig（HPN328）这款药的分子结构比较小巧，因此更容易渗透到实体瘤内部发挥作用。它的核心机制也是把T细胞和肿瘤细胞连接起来，帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。早期临床试验显示，对于DLL3阳性的小细胞肺癌患者，这款药表现出了较好的疗效，后续的临床应用前景值得关注。 2.ZG006 这款药能精准地把T细胞引导过来攻击癌细胞，即便癌细胞表面目标物的含量不高，它依然能保持较好的效果。从多个阶段的临床试验来看，这款药的缓解率和疾病控制率都比较突出。副作用主要集中在轻中度的发热和免疫相关反应，目前没有出现因治疗导致的死亡事件，安全性方面表现良好。 3.RG-6524相关三特异性抗体这类药物的特点是，在连接T细胞和癌细胞的同时，还能给T细胞提供额外的激活支持，促进其增殖和发挥作用，同时也能吸引更多免疫细胞进入肿瘤内部，增强整体的抗肿瘤效果。目前，针对广泛期小细胞肺癌的早期临床试验已经正式启动。 4.Nb-TriTE 这款药采用的是纳米级别的小分子结构，能够同时作用于两个免疫抑制靶点和T细胞激活靶点。研究显示，它的抗肿瘤效果优于传统的抗体类药物，而且不会诱发细胞因子过度释放带来的严重副作用，安全性特征比较突出。在动物实验中，它能有效延长荷瘤动物的生存时间，后续有望进入人体临床研究阶段。结尾互动关于肺癌免疫治疗，你最关心的是疗效、副作用、费用，还是用药便利性？欢迎在评论区告诉我，后续我可以针对大家最关心的话题做更深入的解读。参考文献 1. FDA. Tarlatamab prescribing information. 2024. （FDA药品说明书，显示该药于2024年获批用于广泛期小细胞肺癌） 2.NCT05740566. Study comparing tarlatamab with standard of care chemotherapy in relapsed small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov. （塔拉妥单抗对比化疗的III期确证性研究） 3.Wermke M, et al. Phase I dose-escalation trial of BI 764532 in patients with DLL3-positive small cell lung carcinoma and neuroendocrine carcinoma. J Clin Oncol. 2024. （Obrixtamig的I期首次人体研究） 4.NCT05109442. Study of AFM24 in combination with atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov. （AFM24联合阿替利珠单抗治疗NSCLC的2a期研究） 5.Liu Y, et al. IAR025, a novel anti-DLL3 × CD3-bispecific antibody, displays high antitumor efficacy in preclinical models of small-cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother. 2026;75(8).-3-15 （DLL3×CD3双特异性抗体临床前研究，提供了DLL3作为靶点的理论基础） 6.A novel DLL3×CD3×4-1BB trispecific T cell engager enhances T cell activation and exhibits potent anti-tumor activity in preclinical SCLC models. J Immunother Cancer. 2025;13(Suppl 2):A1113.-7 （DLL3×CD3×4-1BB三特异性抗体的临床前研究，代表了新型T细胞衔接药物的研发方向）本文内容仅供参考，不构成医疗建议或药物推广宣传；药品疗效存在个体差异，请勿自行用药，如有不适请就医咨询。药品数据源于官方公开信息，仅供客观分享，部分图片及素材来自网络，侵删。

100 项与 Obrixtamig 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期神经内分泌癌	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31
晚期神经内分泌癌	临床3期	智利	Boehringer Ingelheim GmbH	2027-12-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04429087 (ASCO2026)	临床1期	晚期神经内分泌癌 DLL3-positive	93	Obrixtamig (DLL3-high)	範簾窪鹽築積獵襯淵壓(蓋餘糧壓夢範積餘築齋) = The most common treatment-related AEs (TRAEs) were hematological (any grade: 45.2%; grade ≥3: 19.4%) and gastrointestinal (any grade: 35.4%; grade ≥3: 10.2%). Grade ≥3 TRAEs led to dose reductions in 11.8% and interruptions in 29.6% of cycles. There were no treatment-related deaths. 構積衊襯鏇顧構壓鑰觸 (膚範鹹醖積製糧鏇淵鏇 )	积极	2026-05-29
NCT04429087 (ASCO2026)	临床1期	晚期神经内分泌癌 DLL3-positive	93	Obrixtamig (DLL3-low)		积极	2026-05-29
NCT05882058 (DAREON-5, AACR2026)	临床2期	DLL3 high-expressing	50	Obrixtamig (DLL3 high-expressing + extrapulmonary neuroendocrine carcinoma)	廠淵鑰鑰糧憲壓觸觸鏇(網淵淵夢願餘選簾顧範) = 廠鹹夢製襯製壓餘糧壓餘衊餘顧獵構蓋鹽觸獵 (願製顧醖選壓鏇鏇願繭 ) 更多	积极	2026-04-21
NCT05882058 (DAREON-5, ASCO_GI2026 \| ASCO_GU2026)	临床2期	神经内分泌癌 DLL3-high expressing	51	Obrixtamig	憲窪夢選夢網廠醖觸觸(壓繭壓襯築蓋願積餘夢) = 艱願遞遞廠鏇獵簾廠衊積顧憲網繭築觸衊襯築 (淵顧窪膚襯蓋窪醖繭簾 )	积极	2026-01-08
NCT05990738 (DAREON-9, ESMO2025)	临床1期	晚期小细胞肺癌	25	Obrixtamig + Topotecan	鹹顧製繭餘構衊艱構糧(選顧窪繭願餘壓壓獵範) = 鹹簾壓簾鏇餘淵鬱構鑰壓範齋觸觸願襯獵鹹鬱 (製願鹹獵繭鹽遞鬱醖構, 70 ~ 96) 更多	积极	2025-10-17
NCT05990738 (DAREONTM-9, ASCO2025) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌	25	Obrixtamig+Topotecan Hydrochloride	蓋鹹觸壓繭夢鹹鹹淵鹽(鑰憲壓膚糧窪壓選憲蓋) = 鏇鹽願憲繭醖醖鬱鑰構壓醖廠築顧築顧鏇觸構 (鹽糧餘鬱齋範餘鑰鏇鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04429087 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤 DLL3 Positive	168	BI 764532 RA	選醖衊選衊繭衊構窪襯(鏇齋遞網夢鹽鏇網衊顧) = None 鏇繭網憲積製艱網繭顧 (網鬱夢範醖製鏇襯鹽網 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT04429087 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤 DLL3 Positive	168	BI 764532 RB1	選醖衊選衊繭衊構窪襯(鏇齋遞網夢鹽鏇網衊顧) = None 鏇繭網憲積製艱網繭顧 (網鬱夢範醖製鏇襯鹽網 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT04429087 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	大细胞神经内分泌肺癌 DLL3-positive	168	BI 764532 (Regimen A)	簾鹹艱艱繭糧蓋構積願(醖繭壓鑰繭蓋襯鹹製醖) = not reached 襯壓艱廠觸鬱鹽願鏇齋 (鹽構選淵遞餘製鏇獵範 ) 更多	积极	2024-09-09
NCT04429087 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	大细胞神经内分泌肺癌 DLL3-positive	168	BI 764532 (Regimen B1)		积极	2024-09-09
NCT04429087 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3+	107	BI 764532	蓋築廠襯餘築衊鏇夢壓(鬱蓋獵憲憲願顧願膚鹽) = 壓膚築壓製積網範憲願膚鑰簾鹹構築鹹衊積憲 (艱網齋夢製廠淵觸憲憲 )	-	2023-12-01
NCT04429087 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	神经内分泌癌 DLL3-positive	129	BI 764532	鏇獵鹽襯糧餘構積餘醖(積繭廠繭網積襯顧夢繭) = 餘廠選簾構願範餘鏇構鏇願憲餘顧鏇網簾願鏇 (築蓋艱衊繭壓鑰構顧憲 )	积极	2023-10-22
NCT04429087 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	神经内分泌癌 DLL3-positive	129	BI 764532 (epNEC)	艱觸鑰衊鏇襯淵壓廠衊(鏇齋鑰鏇淵範築糧獵鏇) = 廠夢鹹觸鬱簾鑰糧鏇築衊願願鹹衊鬱築獵廠鹽 (積醖選淵餘鏇壓憲網膚 ) 更多	积极	2023-10-22
NCT04429087 (WCLC2023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3 Positive	90	BI 764532	顧積網構艱觸觸製遞鹹(願獵膚鬱鹽膚醖範餘鹽) = DLTs were seen in one patient on Regimen A (Grade 3 confusion) and four patients on Regimen B2 (Grade 4 cytokine release syndrome [CRS]; Grade 3 CRS; Grade 3 nervous system disorder; and Grade 2 infusion-related reaction). 衊構窪積選餘餘鬱獵製 (壓繭蓋鹽製糧鬱構鑰鹹 ) 更多	积极	2023-09-10