Sarecycline Hydrochloride

点击蓝字 关注我们 近年来，“肠-皮肤轴”已从基础假说逐步落地为炎症性皮肤病研究的核心方向，但其与内外环境暴露的交叉互作机制，仍是临床转化的关键盲区。人体肠道微生物组作为具备多向通讯功能的代谢单元，被公认为人体最大的“内分泌器官”及核心免疫调节枢纽，其代谢产物可通过循环系统介导跨器官效应。现有证据显示，亚红斑剂量UVB皮肤暴露可显著提升肠道菌群α、β多样性，而皮肤炎症小鼠模型（Kcasp1Tg）肠道分离的金黄色葡萄球菌、丹尼尔链球菌，移植至银屑病咪喹莫特模型后，可明显加剧皮损并上调TNF-α、IL-17水平，直接验证了“皮肤炎症-肠道菌群-皮肤炎症”的正反馈环路。肠道菌群失调被定义为肠道有益菌丰度降低或丢失，可通过破坏黏膜屏障、激活TLR4-LPS-NF-κB促炎通路，同时削弱短链脂肪酸（SCFAs）-GPR41/43、色氨酸-芳香烃受体（AhR）的屏障保护作用，驱动系统性炎症。这类非传染性炎症性皮肤病整体影响15%~20%的人群，但现有证据碎片化，缺乏整合性的临床指引。 2026年，匹兹堡大学医学院/匹兹堡大学医学中心（University of Pittsburgh School of Medicine / University of Pittsburgh Medical Center）的 Alejandra Curbelo-Paz与 Sonal Choudhary的联合团队在国际期刊 Dermato发表的一篇题为《Latest and Greatest in Inflammatory Skin Disease and Gut Microbiome》的综述。该综述以以上问题为切入点，系统梳理肠道菌群失调在8类常见炎症性皮肤病中的作用，为临床提供基于菌群调控的循证策略。 全面展示了影响GM的各种因素 整体方法管理炎症性疾病中的菌群失调 肠道菌群失调相关的风险因素 01 特应性皮炎 汇总多项16S rRNA测序证据显示，特应性皮炎（AD）患者肠道菌群α多样性普遍低于健康对照，物种丰度特征表现为卵形拟杆菌（Bacteroides ovatus）、单形拟杆菌（Bacteroides uniformis）显著富集，梭菌属（Clostridium）丰度明显降低。生命早期菌群定植轨迹的分析进一步提示，剖宫产分娩婴儿肠道菌群α多样性下降、拟杆菌属定植延迟，“成人样”菌群建立滞后，此类人群需强化AD筛查。干预层面的循证证据显示，孕妇孕期补充鼠李糖乳杆菌GG株（Lactobacillus rhamnosusGG, LGG）的随机对照试验（RCT）证实，子代2年及6年随访时AD发病率分别降低约40%，获益具有长期性；针对6~36月龄AD患儿的RCT显示，每日补充1×10¹⁰ CFU LGG持续12周，可显著改善患儿SCORAD评分、降低外用糖皮质激素用量、提升照料者生活质量。机制研究明确，AD患儿粪便中产短链脂肪酸（SCFA）的双歧杆菌属（Bifidobacterium）丰度显著降低，而两样本孟德尔随机化分析证实，循环ω-3多不饱和脂肪酸水平每升高1个标准差，AD发病风险降低14%（OR≈0.86），ω-6:ω-3比值升高则使风险增加17%（OR≈1.17）。药物治疗相关菌群改变方面，度普利尤单抗治疗16周后，AD患者肠道菌群β多样性发生显著重构，双歧杆菌属、活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）、普雷沃氏菌属（Coprococcus）丰度升高，且与疾病严重程度呈负相关，该菌群改变独立于临床应答发生。小样本粪菌移植（FMT）证据显示，9例难治性AD患者接受FMT后平均SCORAD评分下降超过50%，无严重不良事件，提示FMT是潜在的激素节约型治疗方案。 02 银屑病 梳理病理机制证据显示，银屑病是由Th17/IL-23/IL-17轴驱动的慢性炎症性皮肤病，“肠漏”假说认为肠道通透性升高后，菌群代谢产物入血可放大IL-17、IL-23、TNF-α信号，促进角质形成细胞过度增殖。菌群特征层面，多项跨人群研究一致证实，银屑病患者肠道厚壁菌门（Firmicutes）丰度升高，拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度降低，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）丰度显著下降；免疫相关性分析显示，外周血Th17细胞丰度与厚壁菌门丰度呈负相关，与拟杆菌门丰度呈正相关。干预证据方面，高纤维饮食可通过促进丁酸、丙酸、乙酸等SCFA生成，调控调节性T细胞活性、抑制皮损区IL-17、IL-6过表达发挥抗炎作用；限制酒精摄入可改善肠道菌群稳态，且银屑病PASI评分与饮酒量呈显著正相关。益生菌干预的RCT纳入90例中重度银屑病患者，在外用糖皮质激素+卡泊三醇基础上联合补充含长双歧杆菌CECT 7347、乳双歧杆菌CECT 8145、鼠李糖乳杆菌CECT 836的混合益生菌（总活菌数1×10⁹ CFU/日），干预12周后患者PASI 75应答率、炎症标志物改善程度、皮肤病生活质量指数（DLQI）均显著优于单用外用药组，且干预后患者肠道菌群中红球菌属（Rhodococcus）丰度降低，柯林斯菌属（Collinsella）、乳杆菌属（Lactobacillus）丰度升高，更接近健康人群菌群谱。动物实验证据显示，将重症银屑病样小鼠的粪便移植给受体小鼠后，受体皮损炎症显著加重，提示纠正菌群失调是潜在治疗方向，但相关临床研究仍需大样本验证。此外，IL-17抑制剂司库奇尤单抗可显著改变肠道菌群组成，变形菌门（Proteobacteria）丰度升高，有益厚壁菌门丰度降低，该表型与炎症性肠病菌群改变存在重叠。 03 寻常痤疮 汇总菌群特征证据显示，寻常痤疮患者肠道α多样性较健康对照显著降低，拟杆菌门/厚壁菌门（B/F）比值升高，梭菌纲（Clostridia）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）等产SCFA的有益类群丰度显著降低；进一步的物种水平分析明确，痤疮患者肠道中双歧杆菌属、丁酸球菌属（Butyricicoccus）、Coprobacillus、乳杆菌属、Allobaculum等具有抗炎及SCFA生产功能的类群丰度显著下调，变形菌门（Proteobacteria）丰度升高，伴随肠道通透性增加。性别差异分析显示，男性痤疮患者α多样性显著低于健康男性，厚壁菌门丰度升高、拟杆菌门丰度降低，脂肪酸代谢通路受损；女性痤疮患者则无显著α多样性差异，主要表现为氨基酸代谢通路异常，且促炎的α-亚麻酸（ω-6）代谢增强。饮食干预证据显示，低升糖指数饮食可降低胰岛素/IGF-1信号活性，相关RCT证实其可减少痤疮皮损数量；西式饮食（高加工碳水、乳制品、饱和脂肪、ω-6:ω-3比值升高）可通过促进促炎类二十烷酸生成、诱导肠道有益乳杆菌属/双歧杆菌属丢失、增加肠黏膜通透性，放大系统性炎症，加重痤疮。益生菌干预的RCT显示，米诺环素联合含嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus，5×10⁹ CFU/粒）、德氏乳杆菌保加利亚亚种（Lactobacillus bulgaricus，5×10⁹ CFU/粒）、两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum，2×10¹⁰ CFU/粒）的口服益生菌制剂干预12周，总皮损计数减少幅度显著优于单用米诺环素或单用益生菌组；另一项研究显示，含乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）、唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius）、乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）的益生菌混合物干预30天后，痤疮患者血清抗炎因子IL-10水平显著升高。抗生素选择的前瞻性研究证实，沙瑞环素（sarecycline）对肠道菌群的扰动显著小于米诺环素和多西环素，停药后多数菌群可在短期内恢复，更适合痤疮的长期抗感染治疗。 04 玫瑰痤疮 梳理共病证据显示，玫瑰痤疮与胃肠道疾病存在密切关联，小肠细菌过度生长（SIBO）及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染是研究热点。孟德尔随机化分析基于欧洲FinnGen队列证实，放线菌门（Actinobacteria）、丁酸弧菌属（Butyrivibrio）、普雷沃氏菌属7（Prevotella7）是玫瑰痤疮的保护性因素，其中放线菌门通过双歧杆菌属（Bifidobacterium）调控免疫反应，婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）干预6~8周可显著降低循环TNF-α水平。临床干预证据显示，未接受过抗生素治疗的患者中，中重度玫瑰痤疮患者的H. pylori感染率显著升高，根除治疗后即使对传统治疗无效的病例也可获得皮损缓解，推测机制与H. pylori诱导的一氧化氮释放、高胃泌素血症、细胞毒素相关基因A（CagA）诱导TNF、IL-8等促炎因子生成相关。SIBO的相关研究更具临床价值：一项为期3年的前瞻性研究显示，经利福昔明根除SIBO后，所有合并SIBO的玫瑰痤疮患者均达到临床缓解，缓解期超过9个月且无额外治疗；而无SIBO的玫瑰痤疮患者接受利福昔明治疗后无获益，提示SIBO是玫瑰痤疮的可靶向致病因素，机制可能涉及TNF等细胞因子扩增、IL-17抑制、Th1型免疫应答激活。饮食与微生态干预证据显示，组胺类食物、辛辣食物、含肉桂醛食物、热饮及酒精是玫瑰痤疮的常见诱发因素；补充锌、硒、ω-3脂肪酸等抗炎营养素可改善皮肤屏障功能；高纤维饮食可提升肠道菌群多样性、发挥抗炎效应；短期补充益生菌可通过引入抑制P物质的菌株减轻炎症，但停药后获益难以维持。需注意上述孟德尔随机化结果与亚洲人群的临床研究存在一定异质性，临床应用需结合人群特征调整。 05 化脓性汗腺炎 汇总遗传与菌群证据显示，化脓性汗腺炎（HS）是一种好发于褶皱部位的慢性化脓性炎症性皮肤病，与炎症性肠病（IBD）存在共同的遗传易感性，ELOVL7、SULT1E1、SULT1B1等易感基因可通过调控TNF、白细胞介素释放、转录因子及T细胞活化通路参与发病。两样本孟德尔随机化分析明确，毛螺菌科Family XI（梭菌簇XI成员）、卟啉单胞菌科（Porphyromonadaceae）是HS的保护性因素，二者均为SCFA主要生产者，可通过降低系统性炎症水平减轻HS症状；而无辜梭菌（Clostridium innocuum）、毛螺菌属（Lachnospira）则与HS发病风险升高相关，其中毛螺菌属可通过诱导促炎状态加重病情。肠-皮轴的方向性分析显示，IBD可加重HS，但HS不会反向诱发IBD，支持二者存在单向调控关系。生物制剂干预的队列研究显示，阿达木单抗（抗TNF-α单抗）治疗可显著改变HS患者粪便菌群组成、提升SCFA产量及代谢功能，使菌群谱更接近健康对照，但该菌群改变与临床应答无显著相关性，提示需探索更精准的菌群干预靶点。生活方式干预证据显示，吸烟可降低肠道厚壁菌门相对丰度，戒烟有助于纠正HS相关菌群失调；饮食干预方面，病例对照研究显示HS患者添加糖及乳制品的摄入量显著高于健康对照，限制简单碳水化合物及特定乳制品摄入可通过降低系统性炎症、调节肠道菌群组成减轻症状；一项6年随访研究证实，严格排除酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae，酵母）的饮食干预可使70%的HS患者症状稳定，81%的患者在6个月内获得改善，还可降低手术率及抗生素使用量，若重新暴露于禁忌食物则症状复发，同时该饮食干预还可带来体重下降获益，50%的患者出现不同程度减重。 06 慢性自发性荨麻疹 梳理发病机制证据显示，慢性自发性荨麻疹（CSU）以反复发作的风团、剧烈瘙痒、血管性水肿为核心表现，肥大细胞释放组胺及促炎介质是核心发病机制，两样本孟德尔随机化分析证实，肠道内廷杆菌属（Intestinibacter）是CSU的风险因素，其可通过产生脂多糖（LPS）破坏结肠上皮屏障、诱导I型超敏反应、促进促炎细胞因子释放，放大炎症反应。菌群特征层面，病例对照研究显示CSU患者肠道α多样性显著低于健康对照，厚壁菌门及其下属分类单元丰度显著降低，其中柔嫩梭菌属（Subdoligranulum）、布氏瘤胃球菌（Ruminococcus bromii）丰度降低具有诊断价值（ROC曲线分析验证）；肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、克雷伯菌属（Klebsiella）丰度与CSU病程呈正相关，迪斯帕梭菌（Clostridium disporicum）丰度与DLQI呈正相关，提示上述类群参与疾病持续及生活质量下降。药物干预相关菌群改变研究显示，奥马珠单抗（抗IgE单抗）是中重度抗组胺药抵抗CSU的一线治疗，青少年CSU患者接受奥马珠单抗治疗后，肠道菌群β多样性发生显著改变，变形菌门下的α-变形菌纲（Alphaproteobacteria）、β-变形菌纲（Betaproteobacteria）丰度显著降低，而变形菌门丰度升高本就是过敏性疾病及慢性荨麻疹的特征性改变，上述菌群改变可能与临床获益相关。微生态干预的RCT纳入慢性荨麻疹患儿，在标准抗组胺治疗基础上补充六联益生菌，干预4周内患儿症状评分下降指数（SSRI）显著优于安慰剂组，风团大小、发作频率自第1周起即持续改善；另一项研究显示，难治性CSU患者补充唾液乳杆菌LS01（Lactobacillus salivarius LS01）、短双歧杆菌BR03（Bifidobacterium breve BR03）每日2次持续8周，部分患者症状严重程度及生活质量得到改善；早期预防层面，婴儿期补充短链低聚半乳糖/长链低聚果糖（scGOS/lcFOS）可降低变应性荨麻疹的发病风险，提示生命早期微生态调节具有远期保护效应。 07 系统性红斑狼疮 汇总菌群特征证据显示，系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，超过80%的患者存在皮肤受累，2014年的标志性研究显示，西班牙缓解期SLE患者肠道厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值显著低于健康对照，该结果在中国、埃及等不同种族人群中均得到重复验证。核心致病菌研究明确，活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）被鉴定为SLE的潜在致病共生菌（pathobiont），SLE活动期分离到的R. gnavus菌株与健康人群来源的菌株存在遗传学差异，其携带的高免疫原性脂聚糖可在疾病活动期自发诱导IgG抗体生成，且SLE疾病活动指数（SLEDAI）越高的患者，针对特定R. gnavus菌株的抗体滴度越高，尤其与狼疮肾炎的发生发展密切相关。分子模拟机制研究显示，R. gnavus细胞壁片段与宿主DNA存在分子相似性，可诱导交叉反应性抗dsDNA自身抗体生成，触发并加重自身免疫反应。干预证据方面，体外研究显示，SLE患者粪便菌群可更高效率地促进淋巴细胞活化及初始CD4⁺ T细胞向Th17分化，补充两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）可抑制CD4⁺ T细胞过度活化，纠正Treg/Th17/Th1失衡；质子泵抑制剂治疗可增加SLE患者肠道菌群α多样性，降低机会性致病菌丰度；糖皮质激素治疗可使SLE患者肠道菌群组成更接近健康对照，F/B比值显著升高；RCT证实，每日补充含3×10⁹ CFU螺杆菌属（Lactobacillus helveticus）、婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌的合生制剂持续60天，SLE患者血清IL-6水平显著降低，丁酸代谢通路得到改善；单臂临床试验显示，封装型FMT用于SLE患者安全性良好，可实现有效菌群移植且不诱发狼疮活动，为后续干预研究提供了基础。需注意目前多数干预证据仍来自临床前模型，人体研究样本量较小，仍需大样本验证。 08 斑秃 汇总菌群特征证据显示，斑秃（AA）是一种以非瘢痕性斑片状脱发为特征的自限性或复发性自身免疫性疾病，与炎症性肠病等自身免疫病存在共病关联，肠道屏障损伤及系统性免疫失衡被认为参与发病。横断面研究显示，全秃患者与健康对照的α、β多样性无显著差异，但全秃患者肠道霍尔德曼氏菌属（Holdemania filiformis）、丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）、毛螺菌科、约翰逊拟杆菌（Parabacteroides johnsonii）、Clostridiales vadin BB60群、埃格特拟杆菌（Bacteroides eggerthii）、狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）丰度显著富集，基于狄氏副拟杆菌及Clostridiales vadin BB60群构建的预测模型对疾病状态的判别准确率达80%。两样本孟德尔随机化分析进一步明确，瘤胃球菌科UCG003（Ruminococcaceae UCG003）是AA的风险因素，而产SCFA的丁酸单胞菌属（Butyricimonas）、肠杆菌属（Enterorhabdus）、木聚糖嗜热杆菌群（Eubacterium xylanophilum group）、Phascolarctobacterium则为保护性菌群，提示SCFA介导的Treg细胞调控是肠-毛囊轴的核心机制。干预证据方面，RCT显示，皮损内注射糖皮质激素联合补充含1×10⁹ CFU鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌的益生菌制剂，患者脱发斑块数量、头皮受累面积（SALT评分）较单用激素组有下降趋势，但因样本量较小未达统计学显著性；双盲安慰剂对照RCT显示，每日补充1×10¹⁰ CFU植物乳植杆菌TCI999（Lactiplantibacillus plantarum TCI999）可显著提升泛脱发人群毛发密度、降低脱发量，16S测序显示其可优化肠道菌群组成，但该研究纳入人群非特异于AA人群，疗效仍需针对性验证。个案证据显示，1例86岁老年男性因非感染性腹泻接受6次FMT后，原本存在的头皮斑秃区域出现新生毛发且色素恢复，提示肠道菌群重建可能逆转毛囊免疫损伤，为AA的治疗提供了新的探索方向。 表1来自研究数据的临床经验和建议 表2 炎症性皮肤疾病中的肠道菌群失衡情况 09 结论 该综述并未停留在菌群特征的零散罗列，而是直面领域内证据碎片化、跨研究结果矛盾的共性痛点，将8类炎症性皮肤病的肠-皮肤轴证据整合为可参照的叙事框架。它既梳理了不同疾病对应的菌群失调特征与干预证据的等级差异，也为临床实践提供了清晰的落地路径：将饮食模式、抗生素用药史、胃肠基础疾病、代谢状态等暴露因素纳入风险评估，帮助判断何时启动菌群相关干预、选择何种等级的干预方案。同时它客观点明当前研究的方法学局限，为后续标准化队列建设、高质量介入试验设计指明方向，切实推动肠-皮肤轴从基础假说向临床常规决策延伸。 原文链接： https://doi.org/10.3390/dermato6020020 END 文字来源：上海应用技术大学微生态与皮肤健康团队 撰稿人：黄楚惠 编辑：张文迪 初审：邵丽 终审：邵丽 感谢您的关注 微精灵 micro-numen

药品营销避坑”试读： 药品导入期管理视频课（试听） 药品生命周期管理（案例） 药品立项需要注意什么（案例） 2026年6月23日百利天恒宣布，注射用伦康依隆妥单抗（宜泽康®）已获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。 伦康依隆妥单抗一项多中心、随机、开放标签、阳性对照3期临床试验共纳386名既往接受至少二线系统化疗（包括一种含铂化疗方案，及PD-1/PD-L1抑制剂）治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者。入组患者按1:1比例随机接受伦康依隆妥单抗2.5 mg/kg第1天和第8天（每3周一个治疗周期），或化疗。伦康依隆妥单抗组和化疗组盲态独立中心评估确认的客观缓解率（ORR）分别为54.6%（95% CI 45.2–63.8%）和27.0%（19.1–36.0%）（差异27.9%，95% CI 15.5–39.4%; p<0.0001）。在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为80%和62%。伦康依隆妥单抗组中最常见的≥3治疗相关不良事件为血液学反应，包括贫血（50% vs 10%）、白细胞计数减少（43% vs 44%）、血小板减少（43% vs 7%）以及中性粒细胞计数减少（38% vs 41%）；伦康依隆妥单抗组非血液学治疗相关不良事件大多为1-2级；伦康依隆妥单抗组和化疗组严重治疗相关不良事件的发生率分别为43%和27%；伦康依隆妥单抗组发生4例（2%）治疗相关死亡事件（Yunpeng Yang., 2025）。 伦康依隆妥单抗（Izalontamab Brengitecan，iza-bren）为靶向EGFR和HER3的双抗抗体偶联药物（ADC）。有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂喜树碱（Camptothecin）衍生物Ed-04，DAR为8。HER3本身缺乏内在的激酶活性， 但可与其他同家族受体（如EGFR）结合，形成异二聚体，导致下游信号通路可以被激活，HER3被认为与肿瘤耐药密切相关。 2023年12月，百时美施贵宝宣布与百利天恒下属企业SystImmune达成合作协议获得iza-bren在中国大陆之外的开发和商业化权利。 推荐指数：★★★ 推荐原因：伦康依隆妥单抗为首个获批的靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，在治疗耐药肿瘤耐药方面，展现出治疗潜力。个人观点，仅限参考。 相关阅读： 首仿，国为抗便秘药物利那洛肽胶囊获批上市 智翔金泰狂犬病单抗疫苗斯乐韦米单抗获批上市 首个口服雌激素受体降解剂，礼来依仑司群获批治疗晚期乳腺癌 科济药业实体瘤CAR-T舒瑞基奥仑赛获批治疗晚期胃癌 恒瑞下一代口服降糖药物HRS-7535三期试验数据击败达格列净 强生尼拉帕利阿比特龙获批转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌 恒瑞医药CDK4/6抑制剂达尔西利获批用于早期乳腺癌 东亚荣养抗高血压贴比索洛尔贴剂申请上市 润尔眼科洛索洛芬钠滴眼液获批治疗白内障术后炎症和疼痛 百时美施贵宝新型抗多发性骨髓瘤药物Mezigdomide申请上市 鲁银药业申请上市首仿四环素类抗痤疮药物盐酸沙瑞环素片 泽璟制药JAK抑制剂吉卡昔替尼获批治疗重度斑秃 中国药科大学深圳校友会关于加强医药企业合规经营、促进行业健康发展的倡议书 相关内容只作为药物研发的参信息。不构成任何与用药咨询有关的建议。 如需发稿，您可通过在药研苑公众号下以发送信息的方式将官网或官方公众号的稿件链接和标题发送给我们。我们将择优确定是否发布。