OBJECTIVES: I. Determine whether diverse mutations of the vasopressin-neurophysin II (AVP-NPII) gene cause autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus by directing the production of an abnormal preprohormone.
II. Determine whether the AVP-NPII gene-directed preprohormone accumulates and destroys magnocellular neurons because it cannot be folded and processed efficiently.

开始日期1995-12-01

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100 项与氯磺丙脲相关的临床结果

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项与氯磺丙脲相关的文献（医药）

2026-05-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Screening of binding by antidiabetic drugs to normal vs AGE-modified human serum albumin through covalent immobilization and microscale affinity chromatography

Article

作者: Woolfork, Ashley G ; Graham, Lillian M ; Rahman, Md Masudur ; Hage, David S

Microscale affinity chromatography (μAC) was used with covalent protein immobilization and zonal elution to quickly screen and compare binding by several sulfonylurea-based antidiabetic drugs with human serum albumin (HSA) and forms of this protein containing advanced glycation end-products (AGEs). The HSA was modified with glyoxal or methylglyoxal and examined for its binding to the following drugs: acetohexamide, chlorpropamide, gliclazide, glipizide, tolbutamide, and tolazamide. The HSA was coupled by the Schiff base method onto HPLC-grade silica, which was then placed into 10 mm × 2.1 mm i.d. affinity microcolumns. These microcolumns each contained ∼1 mg HSA and could be used for over 450-500 sample injections. The drugs were injected onto these microcolumns at 37 °C and pH 7.4, giving retention data at 0.50 mL/min within a few minutes (e.g., less than 5 min for normal HSA). The overall binding constants obtained for normal and AGE-modified HSA were consistent with the literature, showing a strong correlation with prior values estimated when using immunoaffinity chromatography and the biospecific adsorption of HSA. These results indicated that μAC combined with zonal elution screening and Schiff base immobilization was an effective approach for studying the interactions of sulfonylurea drugs with HSA and modified forms of this protein. This approach can be extended to other proteins and drug-protein interactions, as could be used for fundamental research or aid in the development of new treatments through personalized medicine.

2026-03-01·IUCrJ

Catching new modulated high-pressure phases of δ-chlorpropamide: when the experimental setup matters

Article

作者: Seryotkin, Yurii V ; Bogdanov, Nikita E ; Rashchenko, Sergey V ; Zakharov, Boris A ; Boldyreva, Elena V

The antidiabetic drug chlorpropamide [1-(4-chlorophenyl)sulfonyl-3-propylurea, CPA] has one of the highest numbers of reported polymorphs, making it an excellent model system for studying structural responses to pressure or temperature. The densest polymorph, δ-CPA, was probed by single-crystal X-ray diffraction at both laboratory and synchrotron facilities. A new high-pressure phase with tripled cell parameter b as compared with the ambient pressure phase was discovered. High-brilliance synchrotron sources and fast data collection strategies allowed us to also detect the formation of the intermediate incommensurately modulated phase at 2.37 (5) GPa. The experiments revealed the effect of the pressure-increasing protocol on the structure evolution on hydrostatic compression. The importance and necessity of conducting both laboratory and synchrotron experiments for the same compound when studying solid-state transformations is illustrated. The opportunities provided by synchrotron sources for studying phase transformations are discussed, together with specific characteristics of synchrotron experiments that should not be overlooked.

2025-09-01·CHEMISTRY & BIODIVERSITY

Discovery of Hypoglycemic and Cardiovascular Drugs as Effective Inhibitors on Human Pancreatic Lipase

Article

作者: Liang, Bing‐Jie ; Zou, Li‐Wei ; Wang, Dan‐Dan ; Yu, Yang ; Dong, Le‐Xuan ; Wang, Shu‐Xia ; He, Wen‐Yao ; Zhang, Jing

ABSTRACT:

Obesity is closely related to the occurrence and development of many diseases, such as diabetes, hypertension, and hyperlipidemia. As an important digestive enzyme, human pancreatic lipase (hPL) is involved in the metabolism and absorption of dietary fat and is a key target of overweight and obesity. Therefore, the inhibition of hPL enzyme is a feasible strategy for the prevention and treatment of obesity. In this study, we collected a series of marketed hypoglycemic and cardiovascular drugs and evaluated their inhibitory activity against hPL. Among them, ticagrelor (HC‐14), prasugrel (HC‐18), amlodipine (HC‐26), simvastatin (HC‐32), and lovastatin (HC‐33) had strong inhibitory activity against hPL. In order to further clarify the inhibition mechanism, inhibition kinetics and molecular docking were carried out, and results revealed that HC‐14 was a mixed inhibitory manner on hPL activity. HC‐14 also showed similar inhibitory effect on human carboxylesterase 2 (hCES2), but poor inhibitory effect on other five serine hydrolases. Further studies showed that HC‐14 significantly inhibited hPL activity in AR42J cells, resulting in dose‐dependent inhibition. Overall, the above results suggest that ticagrelor is a cardiovascular drug that inhibits hPL, which also provides an important reference for the search and development of other drugs for the treatment of obesity.

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2026-07-13

·多组学公共数据库挖掘

2区6.2分！单细胞数据+药物重定位：scPsyDrug如何破解精神疾病新药研发困局？基于细胞类型特异性互作的神经精神疾病药物重定位方法

还在为精神疾病老药新用发愁？这篇Translational Psychiatry新文甩出scPsyDrug——首个专为精神障碍设计的单细胞互作驱动药物重定位工具，用MDD、SCZ、PD患者snRNA-seq数据验证，Top100里抓出21种已获批抗抑郁药；更在Zbtb18⁺/⁻焦虑小鼠模型中，精准筛出Forskolin、Chlorpropamide和Osthole并完成行为学挽救，连中药成分都不放过！福利大放送！！！关注回复“资料”2字，即可免费领取生信资料，包括数据集、绘图代码、图表复现、思路总结、参考文献......0代码鼠标点一点，就能轻松完成5—10分生信SCI全文复现!（持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）新鲜出炉！今天给大家深度剖析一篇 2026年6月23日发表在《Translational Psychiatry》上的文章，题目为：基于细胞类型特异性互作的神经精神疾病药物重定位方法 The cell-type specific interaction based drug repurposing for psychiatric disorders. 本研究开发了首个面向精神障碍的单细胞分辨率药物重定位计算流程scPsyDrug，整合单细胞转录组、蛋白互作网络、药物靶点关系及精神疾病风险基因，构建细胞类型特异性互作网络与种子基因模块，通过网络邻近度算法对药物进行优先级排序；在MDD、SCZ、PD患者snRNA-seq数据中成功富集大量已获批药物与临床试验化合物，并在Zbtb18⁺/⁻焦虑样小鼠模型中筛选并实验验证了Forskolin、Chlorpropamide和Osthole的干预效果。影响因子：6.2 发表期刊：Translational Psychiatry 团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观）向下滑动查看更多 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼研究亮点·研究思路·研究结果·研究结论研究亮点 1.首个专为精神障碍定制的单细胞药物重定位工具： scPsyDrug是首个系统整合单细胞转录组、蛋白-蛋白互作（PPI）、药物-靶点互作及精神疾病风险基因（PSD genes）的计算流程，填补该领域专用软件空白。 2.严格限定中枢神经系统相关性：通过admetSAR 3.0评估血脑屏障（BBB）通透性（阈值≥0.7），仅保留具脑部作用潜力的化合物；已获批精神科药物豁免此筛选。 3.多层级数据资源全面覆盖：整合4148个PSD风险基因、15931蛋白/217016互作对的PPI网络、DrugBank（3614化合物/17624靶点对）与HERB（191中药/6205靶点对）数据库，涵盖西药与中药成分。 4.跨疾病验证稳健可靠：在MDD（GSE144136）、SCZ（Zenodo DOI:10.5281/zenodo.6583332）及PD（GSE272760）患者前额叶皮层snRNA-seq数据中，scPsyDrug在Top100/60/40候选药物中分别检出21种获批抗抑郁药+34种临床试验化合物、16种获批抗精神病药+9种临床候选药、14种获批PD药+16种临床候选药。 5.细胞类型分辨率带来显著增益：相比全细胞池化分析（仅检出6种MDD药），在兴奋性神经元L4亚群（ExN L4）中检出19种MDD相关药物；且ExN L4与L2中靶点网络邻近度显著高于其他细胞类型（p<0.001）。核心创新点 1.提出“细胞类型特异性互作网络”建模范式：基于scRNA-seq数据，在参考PPI网络中按细胞类型过滤互作边，再结合该类型差异表达的PSD基因为种子基因，通过超几何检验识别显著富集种子基因的功能模块，避免组织水平平均导致的信号稀释。 2.设计加权网络邻近度评分（DRScore）：综合药物靶点与种子基因模块间最短路径距离，引入靶点权重（PSD基因且差异表达=1；仅PSD基因=0.5；均不满足=0），并经Z-score标准化，使评分更具生物学可解释性与跨模块可比性。 3.首次实现中药活性成分的系统性重定位：利用HERB数据库将传统中药成分纳入分析框架，在Zbtb18⁺/⁻小鼠前额叶L2/3/4 CTX神经元中优先筛选出Osthole（靶向Parp1），并通过行为学实验证实其抗焦虑效应。 4.建立从计算预测到动物验证的闭环范式：在Zbtb18⁺/⁻焦虑样小鼠模型中开展snRNA-seq，识别海马DG区（Adcy1/Kcnn2靶点）与前额叶L2/3/4 CTX区（Abcc8/Parp1靶点）的细胞类型特异性失调，据此筛选Forskolin、Chlorpropamide与Osthole，并完成口服给药（14天）及光暗箱、旷场行为学挽救实验。 5.揭示精神障碍中靶点功能的细胞背景依赖性： CHRM1（毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1）在ExN L4中富集调控多种获批MDD药物（如阿米替林、氯胺酮）；CALY与CHRM1分别在SCZ兴奋性神经元亚群中驱动Clozapine与DAS-431 IV的优先排序；PD相关药物则集中于CHRM1中心网络。研究背景精神障碍全球患病率持续攀升，但新型精神类药物研发进展缓慢、周期长、成本高、失败率高。药物重定位成为加速疗法发现的重要策略。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术揭示精神疾病存在高度细胞类型特异性的转录病理特征，然而现有基于scRNA-seq的重定位方法缺乏专用软件支持，且未系统整合蛋白互作网络与疾病风险基因，难以精准锚定细胞微环境中的关键靶点。研究思路 1.资源整合与预处理：收集4148个精神障碍风险基因（PSD genes）、15931蛋白/217016互作对的PPI网络、DrugBank与HERB数据库的药物-靶点关系，并利用admetSAR 3.0筛选BBB通透性≥0.7的化合物。 2.scPsyDrug流程构建：输入疾病与对照组scRNA-seq数据，按细胞类型过滤PPI网络，以该类型差异表达的PSD基因为种子基因，通过超几何检验识别富集模块；计算药物所有靶点至各模块种子基因的加权网络邻近度，取均值得DRScore并Z-score标准化排序。 3.公共数据集验证：应用scPsyDrug于MDD、SCZ、PD患者snRNA-seq数据，评估其对已知获批药物与临床试验化合物的Top排名能力，并与WebCMap、metaLINCS、ConnectivityMap等signature-reversal工具对比MeanRank。 4.小鼠模型驱动筛选与验证：对Zbtb18⁺/⁻焦虑样小鼠海马与前额叶进行snRNA-seq，识别各细胞类型DEGs，输入scPsyDrug筛选候选药物；开展Forskolin、Chlorpropamide、Osthole口服干预（14天），通过光暗箱与旷场实验评估行为学挽救效果。 5.靶点机制解析：对筛选出的靶点（Adcy1、Abcc8、Parp1）构建互作网络，进行KEGG与GO富集分析，结合qPCR验证其在Zbtb18⁺/⁻小鼠中的表达变化及药物干预后响应。研究结果 1.scPsyDrug性能优越：在MDD、SCZ、PD患者snRNA-seq数据中，scPsyDrug在Top100/60/40内检出的已获批药物与临床试验化合物数量及MeanRank均优于其他signature-reversal工具；单细胞数据表现优于bulk RNA-seq。 2.细胞类型特异性显著：全细胞池化分析仅检出6种MDD药，而ExN L4与ExN L2分别检出19与12种；靶点网络邻近度在ExN L4中显著高于其他类型（p<0.001）；CHRM1、CALY、CHRM1分别驱动MDD、SCZ、PD药物在特定兴奋性神经元亚群中富集。 3.Zbtb18⁺/⁻小鼠表型明确：该模型呈现脑长宽减小、体重与脑重下降，光暗箱测试显示进入明室次数、明室停留时间与穿梭次数显著减少，旷场测试显示中心区活动距离占比、进入次数与停留时间显著降低，确证焦虑样行为。 4.snRNA-seq揭示细胞类型特异性失调： Zbtb18⁺/⁻小鼠海马DG区检出2242个DEGs，前额叶L2/3/4 CTX区检出1463个DEGs；scPsyDrug据此在DG区Top3筛出Forskolin（靶Adcy1/Kcnn2），在L2/3/4 CTX区Top5筛出Chlorpropamide（靶Abcc8）、Top位筛出Osthole（靶Parp1）。 5.药物干预有效挽救行为异常： Forskolin治疗显著恢复Zbtb18⁺/⁻小鼠光暗箱总距离、明室距离、明室进入次数与穿梭次数，以及旷场中心区活动距离占比、进入次数、停留时间与总距离；Chlorpropamide与Osthole亦显著改善光暗箱各项指标，Osthole部分改善旷场指标。研究结论与讨论结论：scPsyDrug成功建立了首个面向精神障碍的细胞类型特异性药物重定位框架，其核心在于将单细胞转录病理、蛋白互作拓扑、药物靶点知识与疾病遗传风险四维信息在细胞分辨率上耦合，从而突破传统组织水平分析的局限。该工具不仅在MDD、SCZ、PD患者数据中高效召回已知疗法，更在Zbtb18⁺/⁻小鼠模型中实现了从计算预测（Forskolin靶Adcy1/cAMP通路、Chlorpropamide靶Abcc8/K_ATP通道、Osthole靶Parp1/DNA损伤响应）到行为学验证的完整闭环。研究同时指出，当前方法受限于药物靶点注释完整性、scRNA-seq数据质量与深度，且优先级排序结果需结合临床前证据进一步筛选，尚不能直接用于临床决策。具体研究结果 1. scPsyDrug 有效优先排序精神疾病治疗化合物通过系统整合已整理的资源，我们收集了包含 4,148 个 PSD 基因的综合目录（图 2A，表 S2）以及由 15,931 种蛋白质和 217,016 个相互作用组成的人类 PPI 网络（图 2A，表 S1），作为我们整个分析中的参考种子基因和 PPI 网络。药物-靶点对来自 DrugBank（3,614 种化合物和 17,624 个相互作用对）和 HERB（191 种中药及 6,205 个相互作用对）数据库。在 DrugBank 衍生的数据集中，我们进一步鉴定了 43 种 FDA 批准用于重度抑郁症（MDD）的药物和 109 种处于临床开发阶段的化合物（图 2A，表 S4）、32 种 FDA 批准的抗精神病药物和 80 种精神分裂症（SCZ）的临床阶段候选药物（图 2A，表 S5），以及 25 种 FDA 批准的帕金森病（PD）药物和 55 种在研药物（图 2A，表 S6）。随后，我们将 scPsyDrug 应用于源自 MDD 患者前额叶皮层的 snRNA-seq 数据集，发现在排名前 100 的药物中，scPsyDrug 成功捕获了 21 种 FDA 批准的抗抑郁药和 34 种处于 MDD 临床试验阶段的化合物（图 2B），其中第 4 层兴奋性神经元（ExN L4）贡献了最多的候选药物：分别为 14 种获批药物和 5 种临床阶段化合物（图 S1）。类似地，在排名前 60 的候选药物中，scPsyDrug 检索到 16 种 FDA 批准的抗精神病药和 9 种 SCZ 的在研化合物（图 2C，图 S3）。此外，我们将 scPsyDrug 应用于源自 PD 患者前额叶皮层的 snRNA-seq 数据集。在 PD 队列中，排名前 40 的药物中，该算法检索到 14 种 FDA 批准的 PD 药物和 16 种在研化合物（图 2D，图 S5）。此外，我们将 scPsyDrug 与单细胞特征逆转方法进行了比较，结果表明 scPsyDrug 鉴定出的 FDA 批准药物和在研化合物的 MeanRank 显著低于其他方法鉴定出的药物（图 S1A、图 S2C 和图 S4C），表明 scPsyDrug 在基于单细胞的药物重定位方面表现优异。 2. scPsyDrug 实现精神疾病的细胞类型解析优先排序为探究 scPsyDrug 产生的优先排序评分是否表现出细胞类型依赖性差异，我们首先将所有细胞合并进行药物重定位，但在排名前 80 的药物中仅检索到 6 种 MDD 适应症药物。相比之下，当分析在细胞类型特异性层面进行时，scPsyDrug 分别在 ExN L4 和 ExN L2 中识别出 19 种和 12 种 MDD 药物（图 3A 和 3B）。除合并所有细胞外，我们还比较了 scRNA-seq 与 bulk RNA-seq 数据在药物优先排序中的表现，结果表明单细胞数据在药物重定位中表现更佳（图 S4E）。值得注意的是，我们观察到大量获批和在研的 MDD 药物通过毒蕈碱型乙酰胆碱受体 CHRM1 在 ExN L4 中被选择性优先排序（图 3C，表 S7），该受体主要在前额叶区域表达，介导兴奋性胆碱能神经传递 [35]。其中，FDA 批准的抗抑郁药阿米替林（Amitriptyline）和氯胺酮（Ketamine）——一种用于治疗难治性 MDD 患者的快速抗抑郁剂 [36]——也被优先排序。除兴奋性神经元外，我们还研究了小胶质细胞群体，并优先排序了一些与 MDD 相关的化合物（图 3D，表 S7）。例如，scPsyDrug 发现了丙咪嗪（Imipramine）（表 S7），一种典型的三环类抗抑郁药，其潜在靶点为 KCND2（Kv4.2）[37]；同时，靶向 APP 的姜黄素（Curcumin）也被优先排序。在一项纳入 56 名 MDD 患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，Lopresti 等人证明姜黄素在改善情绪症状方面优于安慰剂，从而凸显其作为 MDD 治疗候选药物的潜力 [38]。为进一步证明 scPsyDrug 内在的细胞类型特异性，我们在所有细胞群体中评估了 ExN L4 中排名前 20 的靶点（按 DRScore 排序）。结果显示，这些靶点在 ExN L4 中的绝对网络邻近度显著高于其他细胞类型（ExN L2 除外）（图 3E），这与在 ExN L4 和 ExN L2 中检测到的药物数量更多一致。此外，氯氮平（Clozapine）通过 CHRM1 被识别，而临床试验化合物 DAS-431 IV 则通过 CALY 在 SCZ 的兴奋性神经元亚群（ExN L2 和 ExN L4）中被检出（图 S2A-B、图 S3、表 S8）。同样，在 PD 神经元亚型（ExN 1、ExN 2）中，以 CHRM1 为中心的网络背景促进了 FDA 批准的 PD 药物苯托品（Benzatropine）、比哌立登（Biperiden）和普罗吩胺（Profenamine），以及临床阶段药物卡马西平（Caramiphen）、环己丙醇（Cycrimine）、多塞拉敏（Doxylamine）和美替辛（Metixene）的选择性优先排序（图 S4A-B、图 S5、表 S9）。 3. 在 Zbtb18 +/−小鼠模型中筛选潜在重定位药物接下来，我们使用 scPsyDrug 在 Zbtb18 单倍体不足（Zbtb18 +/−）小鼠（一种类焦虑小鼠模型）中进行计算药物筛选，随后进行实验验证。在本研究中，我们发现与 Zbtb18 +/+ 对照组相比，Zbtb18 +/− 小鼠表现出明显的解剖学缺陷，包括脑长和宽减小，以及体重和脑重降低（图 4A，图 S6A）。行为学测试进一步揭示了类焦虑表型：在明暗箱测试中，Zbtb18 +/− 小鼠总运动距离呈减少趋势，并且在明室中移动距离显著减少、进入明室次数减少、明暗室间穿梭次数减少（图 4B、4C）。同样，在旷场测试中，Zbtb18 +/− 小鼠在中央区域移动距离占比减少、进入中心次数减少、在中心停留时间减少（图 4D、4E）。综合来看，这些测试表明 Zbtb18 +/− 小鼠表现出类焦虑行为。为利用 scPsyDrug 在该小鼠模型中进行药物重定位，我们对源自 Zbtb18+/− 和 Zbtb18+/+ 小鼠的海马体和前额叶皮层进行了 snRNA-seq。在海马体中，我们共获得 60,448 个细胞，其中 28,684 个来自 Zbtb18+/+ 小鼠，31,764 个来自 Zbtb18+/− 对照组，随后聚类并注释为 9 个细胞群体。在前额叶皮层中，snRNA-seq 共获得 93,957 个细胞，其中 46,968 个和 46,989 个分别来自 Zbtb18+/+ 和 Zbtb18+/− 小鼠。这些细胞随后被分为 9 个细胞群体（图 4F）。在海马体中，我们在海马 CA 区锥体神经元（CA）中鉴定出 2,242 个差异表达基因（DEGs），在 GABA 能神经元（GABA）中鉴定出 1,473 个 DEGs，在齿状回（DG）颗粒神经元中鉴定出 1,087 个 DEGs，在星形胶质细胞（Astro）中鉴定出 701 个 DEGs，在少突胶质细胞（Oligo）中鉴定出 183 个 DEGs，在下托神经元（SUB）中鉴定出 169 个 DEGs，在小胶质细胞（Micro）中鉴定出 18 个 DEGs（图 S6B）。在前额叶皮层中，我们在 L2/3/4 CTX 神经元中鉴定出 1,463 个 DEGs，在 L5/6 CTX 神经元中鉴定出 966 个 DEGs，在星形胶质细胞（Astro）中鉴定出 309 个 DEGs，在 GABA 能神经元（GABA）中鉴定出 280 个 DEGs，在少突胶质细胞（Oligo）中鉴定出 192 个 DEGs，在小胶质细胞（Micro）中鉴定出 15 个 DEGs（图 S6B）。这些细胞类型特异性的 DEGs 随后被用于 scPsyDrug 筛选针对 Zbtb18+/− 小鼠的潜在化合物。 4. 佛司可林（Forskolin）挽救了 Zbtb18 +/− 小鼠的异常行为在海马体 DG 群体中，scPsyDrug 将佛司可林列为 DrugBank 来源所有化合物中的前 3 名（图 5A-5C），其靶点为 Adcy1 和 Kcnn2。佛司可林是一种二萜类化合物，提取自唇形科植物毛喉鞘蕊花（Coleus forskohlii）的根部，长期以来被认为是腺苷酸环化酶（AC）家族的直接激动剂之一。通过直接作用于 AC 的催化亚基，佛司可林可增强 ATP 向 cAMP 的转化，从而快速且持续地提高细胞内 cAMP 水平 [39-41]。与此药理特性一致，围绕种子基因 Adcy1 和 Kcnn2 构建的相互作用网络（图 5D）显著富集于 cAMP 信号通路（图 S8A）。此外，AC 家族成员 Adcy1 在 Zbtb18+/− 小鼠的 DG 中显著下调（图 S10A-B）。随后，我们通过每日灌胃连续 14 天给予 Zbtb18+/− 小鼠佛司可林，以 5% DMSO 作为溶剂对照。经佛司可林干预后，Zbtb18+/− 小鼠在明暗箱测试中表现出行为恢复，包括总移动距离、明室移动距离、进入明室次数以及两室间穿梭次数的恢复（图 5E）。同样，在旷场测试中，佛司可林挽救了总运动活性、中央区域移动距离占比、进入中心次数以及在中心停留时间（图 5F）。 5. 氯磺丙脲（Chlorpropamide）部分挽救了 Zbtb18 +/小鼠的异常行为在前额叶皮层的 L2/3/4 CTX 中，scPsyDrug 将 FDA 批准的氯磺丙脲列为 DrugBank 来源所有候选药物中的前 5 名（图 6A，图 S7A-B），其靶点为 Abcc8。氯磺丙脲是一种第一代磺酰脲类降糖药，通过结合 ATP 敏感性钾通道（K\ATP）的调节亚基——由 Abcc8/ABCC8 基因编码的磺酰脲受体 1（SUR1）来治疗糖尿病。在我们的数据中，围绕 Abcc8 及其种子基因构建的相互作用网络（图 S7C）显著富集于突触传递、谷氨酸能、神经发生调控和神经元凋亡过程等通路（图 S8B），表明在 L2/3/4 CTX 中观察到的 Abcc8 异常上调（图 S10C-D）可能与这些过程存在机制关联。随后，我们通过每日灌胃连续 14 天给予 Zbtb18 +/− 小鼠氯磺丙脲，以玉米油作为溶剂对照。经氯磺丙脲干预后，Zbtb18 +/− 小鼠在明暗箱测试中表现出行为恢复，包括总移动距离、明室移动距离、进入明室次数以及两室间穿梭次数的恢复（图 6C，图 S9A）。 6. 蛇床子素（Osthole）部分挽救了 Zbtb18 +/−小鼠的异常行为接下来，我们筛选中药活性成分以挽救 Zbtb18+/− 小鼠的异常行为，展示了 scPsyDrug 在中药成分重定位中的应用。通过使用 HERB（v2.0）数据库，scPsyDrug 在 L2/3/4 CTX 中优先排序了蛇床子素（图 6B，图 S7D-E），其靶点为 Parp1。聚（ADP-核糖）聚合酶 1（Parp1）催化自身及多种蛋白底物的翻译后修饰，参与多种细胞过程 [42]。围绕 Parp1 及其种子基因构建的相互作用网络（图 S7F）显著富集于神经退行性疾病、兴奋性突触、钙信号通路和 FoxO 信号通路相关通路（图 S8C），表明在 L2/3/4 CTX 中观察到的 Parp1 异常上调（图 S10E-F）可能与这些信号通路耦合。受此启发，我们通过每日灌胃连续 14 天给予 Zbtb18+/− 小鼠蛇床子素，以玉米油作为溶剂对照。结果显示，蛇床子素治疗挽救了 Zbtb18+/− 小鼠在明暗箱测试中的行为，包括总移动距离、明室移动距离、进入明室次数以及两室间穿梭次数（图 6C）。旷场测试中的异常行为也部分被蛇床子素挽救（图 S9B）。总结本研究开发了scPsyDrug——首个专为精神障碍设计的细胞类型特异性互作驱动药物重定位计算流程，整合单细胞转录组、蛋白互作网络、药物-靶点关系及精神疾病风险基因，通过加权网络邻近度算法实现药物优先级排序；在MDD、SCZ、PD患者snRNA-seq数据中验证其高效召回已获批药物能力，并在Zbtb18⁺/⁻焦虑样小鼠模型中成功筛选并实验验证Forskolin、Chlorpropamide和Osthole的抗焦虑效应，同时拓展至中药活性成分Osthole的系统性重定位。更多结果和补充图表: PMID：42374032 DOI：10.1038/s41398-026-04226-9 不想做实验，没数据，还想要快速发表文章，没问题的！公共数据库就是我们的数据宝藏！没思路不用担心，作为专业的生信团队，我们很乐意为您效劳，提供研究路线设计和数据挖掘分析，扫码联系我们吧！长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 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2026-04-24

·药学卫生考试资料

如果你看不完一本书，至少要把这些重要考点看一遍！

基础知识 1. 酶的生物学意义主要在于作为生物催化剂加速代谢过程 2. 活性中心中必需基团的作用是结合和催化底物 3. 糖酵解途径的关键酶是己糖激酶 4. 糖异生的概念是非糖物质转变为葡萄糖 5. 硫喷妥钠是超短时间的巴比妥类药物，用于静脉麻醉 6. 吗啡的氧化产物是伪吗啡 7. 刺激引起兴奋的基本条件是使跨膜电位达到阈电位 8. 终板电位是局部电位 9. 神经-肌肉接头传递中，清除乙酰胆碱的酶是胆碱酯酶 10. 各种血细胞均起源于骨髓的多能造血干细胞 11. 房室瓣开放见于等容舒张期末 12. 碘解磷定是胆碱酯酶复活剂 13. 阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有酯键 14. 测定样品的重复性实验，至少应有9次测定结果才可进行评价 15. 中国药典从1963年版开始分为两部 16. 采用碘量法测定维生素C及其制剂时，溶液需成弱酸性，此时应用的酸为稀醋酸 17. 青霉素族分子结构中6-APA结构部分所具有共性的作用为区分头孢菌素族或其他类抗生素药物 18. 抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于烷化剂 19. 注射剂水溶液室温放置容易吸收CO而产生沉淀的药物是苯巴比妥钠 20. 地西泮经肝代谢生成的活性代谢产物称为奥沙西泮 21. 露置空气中可吸收二氧化碳呈现混浊的是苯妥英钠 22. 对乙氨基酚中毒时N-乙酰半胱氨酸是解毒剂 23. 我国制定的《人胚胎干细胞研究指导原则》规定中，允许研究性克隆 24. 对病人造成的下列伤害中，与医务人员主观意志无关的是非责任伤害 25. 溶剂中可以与水混溶的是丙酮 26. 溶剂法提取天然药物化学成分时可以采用煎煮法提取的溶剂是水 27. 患者男，75岁，医生完成诊断后，患者到药房取某口服液，药房人员的言行中恰当的是手拿药品晃动：“饭前半小时，喝药前把药瓶摇一摇，摇匀后服用” 28. 医院药品采购人员在采购药品时，必须采购药品要坚持就近、节约原则，坚持质优价廉 29. 医患关系可分为技术方面和非技术方面，属于技术关系的是医务人员以精湛医术为患者服务 30. 不饱和五元内酯环的呈色反应是Legal反应 31. 作用于2-去氧糖的反应是K-K反应 32. 属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的是氯沙坦 33. 第一个长效的抗风湿病药物是吡罗昔康 34. 吗啡结构不具有羰基基团和取代基 35. 哌替啶在临床上用作是手术和癌症疼痛 36. 毛果云香碱在临床用作是原发性青光眼 37. 行政职能部门负责对实施情况进行监督检查 38. 《医疗机构从业人员行为规范》是2012年6月26日公布执行的 39. 医疗机构从业人员分为6个类别 40. 弘扬高尚医德,严格自律,不索取和非法收受患者财物不利用执业之便谋取不正当利益 41. 预防医学制定卫生政策、筹资、资源分配以及信息的公开等都要坚持社会的知情同意原则 42. 硫代乙酰胺试液葡萄糖中重金属检查 43. 可看作兴奋指标的是动作电位 44. 当红细胞渗透脆性增大时对低渗盐溶液抵抗力减少 45. 血清与血浆的最主要区别在于血清缺乏纤维蛋白原 46. 实施脑死亡的动机和直接目的是维护脑死亡者的尊严和更科学地确定死亡 47. 铁盐检查时，需加入过硫酸铵固体适量的目的在于将低价态铁离子(Fe)氧化为高价 48. 铁离子(Fe)，同时防止硫氰酸铁在光线作用下，发生还原或分解反应而褪色 49. 中国药典(2025年版)规定的"澄清"系指药物溶液澄清度相当于所用溶剂的澄清度或超过0.5号浊度标准液 50. 药物制剂的鉴别、检查、含量测定等方法应具备的主要条件为专属性 51. 崩解时限是指固体制剂在规定的液体介质中，使用规定的检查方法溶散或成碎粒至小于规定大小的颗粒所需时间的限度 52. 三羧酸循环中的底物水平的磷酸化次数是1次 53. 属于全身吸入性麻醉药的是氟烷 54. 易化扩散是经载体介导的跨膜运转过程 55. 心输出量是指每分钟由一侧心室射出的血量 56. 盐酸氯胺酮麻醉药易产生幻觉，属于精神药品管理 57. 左氧氟沙星临床用作呼吸道和泌尿系感染 58. 交感缩血管纤维分布最密集的是皮肤血管 59. 颈动脉窦压力感受器的传入冲动减少时，可引起心迷走神经紧张减弱 60. 正常成年人安静时，通气/血流比值的正常值是0.84 61. 滤过分数是指肾小球滤过率/肾血浆流量 62. 给家兔静脉注射20%葡萄糖5ml，尿量增多的主要原因是小管液溶质浓度增高 63. 维系蛋白质一级结构的化学键是肽键 64. 蛋白质的基本组成单位是氨基酸 65. 变性蛋白质的主要特点是生物学活性丧失 66. 含有两个羧基的氨基酸是谷氨酸 67. 能使蛋白质溶液稳定的因素是胶体性质 68. 蛋白质溶液的稳定因素是蛋白质分子表面带有水化膜和同种电荷 69. Watson-Crick的双螺旋模型指的是DNA二级结构模型 70. 参与维持DNA双螺旋稳定的作用力是碱基堆积力 71. 进行三羧酸循环的场所是线粒体 72. 糖原分解的调节酶是磷酸化酶 73. 肾上腺素升高血糖的主要机制是促进肝糖原分解 74. 糖异生的主要生理意义是补充血糖 75. 脂肪酸合成时所需的氢来自NADPH 76. 脂肪酸分解产生的乙酰CoA的去路是氧化供能 77. 酮体包括的物质有乙酰乙酸，β-羟丁酸，丙酮 78. 酮体不能在肝中氧化的主要原因是缺乏氧化的酶 79. 胆固醇在体内的主要代谢产物是胆汁酸 80. 决定食物中蛋白质的营养价值的因素是必需氨基酸的种类和数量 81. 窦房结细胞作为正常起搏点是因为自律性最高 82. 在半固体培养基上有鞭毛的细菌生长后会出现浑浊 83. 交感缩血管神经节后纤维释放的递质是去甲肾上腺素 84. 迷走活动增强可引起心率减少 85. 对脂肪和蛋白质的消化作用最强的消化液是胰液 86. 血红蛋白与O结合后引起的构象变化称为别构效应 87. 结构中具有反密码环的核酸是tRNA 88. 酶的活性中心是指结合并催化底物转变成产物的部位 89. 同工酶是指功能相同而酶分子结构不同的酶 90. 乳酸循环指的是肌肉葡萄糖酵解生成的乳酸，在肝生成糖的过程 91. 体内物质氧化产能的主要途径是三羧酸循环 92. 糖原合成的调节酶是糖原合酶 93. 生成酮体的器官是肝 94. 在体内合成胆固醇的原料是乙酰CoA 95. 主要负责运输内源性胆固醇的脂蛋白是LDL 96. 胆盐可协助胰脂肪酶消化食物 97. 生理学所指的体温是机体深部的平均温度 98. 从中药的水提液中萃取苷类成分的溶剂是正丁醇 99. 两相溶剂萃取法分离混合物的依据是各组分的分配系数不同 100. 按苷键原子不同，苷可以分为O-苷、S-苷、N-苷和C-苷 101. 在一次心动周期中，室内压升高速度最快的是在等容收缩期 102. 心动周期中，心室血液的充盈主要取决于心室舒张时的"抽吸"作用 103. 肺通气的原动力是呼吸肌的舒缩活动 104. 采用非水溶液测定法测定地西泮的含量时，溶解供试品的溶剂是冰酸酸与醋酐 105. 地高辛含量测定采用HPLC 106. 肺通气的直接动力是肺内压与大气压之差 107. 测定肺换气效率较好的指标是通气／血流比值 108. 胃黏膜处于高酸和胃蛋白酶的环境中，却并不被消化是由于存在着自我保护机制，这称为黏液一碳酸氢盐屏障 109. 滤过分数是指肾小球滤过率／肾血浆流量 110. 呆小症与侏儒症的最大区别是智力低下 111. 蛋白质紫外吸收特征的叙述是因含有色氨酸和酪氨酸、吸收峰波长为280nm、吸光度与蛋白质含量成正比、可用于蛋白质的定量测定 112. DNA的二级结构是两链平行，走向反向、两链碱基配对规则是A配T,G配C、两条多核苷酸链绕同一中心轴盘曲成双螺旋、碱基平面与中心轴相垂直 113. 遇光或在水溶液中，可发生自动氧化生产二硫化合物的是卡托普利 114. 加水和硫酸水解后，缓缓加入硫酸亚铁试液接面显棕色的药品是硝酸异山梨酯稳定的主要因素是氢键和碱基堆积力 115. 酶的无活性前体称为酶原 116. 有关竞争性抑制作用的论述，正确的是抑制剂与底物结构相似、抑制剂与酶以非共价结合、与酶的结合是可逆的、与酶的活性中心相结合 117. 正常人空腹血糖的正常值为3.9-6.1mmol/L 118. 糖原合成时葡萄糖需活化为“活化葡萄糖”，其形式是UDP-葡萄糖 119. 运输内源性甘油三酯的主要形式是VLDL 120. 体内氨的去路主要是合成尿素 121. 异物性是抗原的性质 122. 特异性免疫的叙述，正确的是属于获得性免疫 123. 真菌的生殖结构是孢子 124. 胰岛素的叙述正确的是人胰岛素含有16种51个氨基酸、赖脯胰岛素属于超短效胰岛素、正规胰岛素属于短效胰岛素、甘精胰岛素属于超长效胰岛素 125. 在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是增加稳定性，可以口服 126. 酮康唑属于抗真菌药 127. 甲氧苄啶(TMP)的作用机制是抑制二氢叶酸还原酶 128. 不可用于抗铜绿假单胞菌的氨基糖苷类药物是链霉素 129. 运动时机体的主要产热器官是骨骼肌 130. 人体最主要的散热器官是皮肤 131. 酶的活性中心的叙述是活性中心内有催化基团和结合基团 132. 三羧酸循环代谢途径在线粒体中进行 133. 肠道病毒属于微小RNA病毒科 134. 肠道杆菌的论述，正确的是所有肠道杆菌都不形成芽胞、肠道杆菌均为G-杆菌、肠道杆菌感染是通过粪-口传播途径进行传播的、大多数肠道杆菌是正常菌群 135. 溶剂萃取法分离混合物中各组分的原理是各组分的分配系数不同 136. 煎煮法的特点及适用范围加水煮沸，简便，但含挥发性成分或有效成分遇热易分解的中药材不适用 137. 挥发油首选的提取方法是水蒸气蒸馏法 138. Molish反应的试剂是浓硫酸和α-萘酚 139. 苯唑西林钠与青霉素相比较，其主要优点为耐酶 140. 在碱性条件下可与氧化剂作用产生硫色素的反应的是维生素B1 141. 中国药典（2025年版）中规定，称取2.00g系指称取重量可为1.995-2.005g 142. 在中国药典中检查药物所含的微量砷盐，常采用Ag-DDC法 143. 分光光度法的定量基础是Lambert-Beer定律 144. 强心苷元部分的结构特点是具不饱和内酯环的甾体衍生物 145. 具有抗菌作用的生物碱是小檗碱 146. 硫代乙酰胺法用于检查重金属 147. 《中国药典》采用的阿莫西林聚合物检查方法是HPLC 148. 《中国药典》中地西泮的药物鉴别方法是硫酸-荧光反应显黄绿色荧光 149. 属于氮正平衡的人群是疾病恢复期患者 150. 鸟氨酸循环合成尿素，一个氮原子来自NH3，另一个来自天冬氨酸 151. 胆固醇合成的原料是乙酰CoA 152. 氮平衡指的是尿与粪中含氮量与摄入食物中总含氮量的对比关系 153. 合成尿素首步反应的产物是氨基甲酰磷酸 154. 与细菌黏附于粘膜的能力有关的结构是荚膜 155. 可以和硝酸银试剂反应生成白色沉淀的杂质是氯化物 156. 颗粒剂的质检项目包括干燥失重、溶化性检查、外观粒度、色泽、装量差异检查 157. 必须在清洁，无菌的环境下制备的制剂是眼膏剂 158. 除另有规定外，需检查“含量均匀度”的制剂是粉雾剂 159. 多数片剂应检查重量差异和崩解时限 160. 微生物限度检查包括细菌数、霉菌数、酵母菌数、控制菌 161. 药品的鉴别可用于证明己知结构药物的真伪 162. 甾体激素类药物常用的含量测定方法是高效液相色谱法 163. 属于减毒活疫苗的是脊髓灰质炎疫苗 164. 真核细胞型微生物的特点是细胞分化程度较高，有核膜核仁，胞质内细胞器完整 165. 细胞壁的化学组成较复杂，主要成分是肽聚糖 166. 芽胞是细菌的休眠体 167. 肾上腺素能受体激动剂的光学异构体中，一般活性较强的是R-左旋体 168. 抗高血压药络活喜的名称属于商品名 169. 药物的杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量 170. 香豆素的性质叙述正确的是香豆素苷具有升华性 171. 中成药“双黄连注射液”的主要活性成分是黄芩苷 172. 《中国药典》直接用芳香第一胺反应进行鉴别的药物是盐酸普鲁卡因 173. 鉴别试验中属于巴比妥鉴别反应的是银盐反应 174. 结构中含有苯并二氮䓬环地西泮 175. 结构中含有乙内酰脲结构的是苯妥英钠 176. 普萘洛尔用于治疗心绞痛，但支气管哮喘患者忌用 177. 氯贝丁酯既能降血脂又可改善糖尿病性眼底病变 178. 洛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 179. 用于抗心律失常的药物是盐酸普鲁卡因胺 180. 地高辛不宜与酸、碱性药物配伍使用 181. 供应胆固醇合成反应中所需氢的是NADPH 182. 正常人血中氨基酸的主要来源是食物蛋白的消化吸收 183. 细菌的核质是细菌的遗传物质，也称为细菌染色体 184. 属于大环内酯类抗生素的药物是罗红霉素 185. 属于哌啶类合成镇痛药的是盐酸哌替啶 186. 能通过抑制青霉素的排泄而延长其药效的药物是丙磺舒 187. 咖啡因可发生紫脲酸胺反应，这是鸟嘌呤结构与生物碱共有的反应 188. 治疗中枢性呼吸及循环衰竭可用尼克刹米 189. 雷尼替丁是呋喃类H受体拮抗剂 190. 罗格列酮是胰岛素增敏剂 191. 米非司酮可以抗早孕 192. 结构中含有吩噻嗪环盐酸氯丙嗪 193. 具有噻唑烷二酮结构的是罗格列酮 194. 具有β-内酰胺结构的是氨曲南 195. 具有亚硝基脲结构的是卡莫司汀 196. 药物中所含杂质的最大允许量称为杂质限量 197. 表示测试结果与浓度呈正比关系的程度的术语是线性 198. 家兔实验用于热原检查 199. 鲎试剂用于内毒素检查 200. 巴比妥类药物为弱酸性化合物相关专业知识 1. 药物临床试验机构资格的认定办法由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定 2. 进口药品的管理正确的是须经国务院药品监督管理部门组织审查；必须符合质量标准、安全有效；必须从允许药品进口的口岸进口；必须取得进口药品注册证书 3. 对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品应当撤销批准文号或者进口药品注册证书 4. 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员必须每年进行健康检查 5. 标签上必须印有规定标志的药品包括麻醉药品，外用药品，放射性药品，医疗用毒性药品 6. 药品广告的审批部门是所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门 7. 药品广告不得含有的内容包括表示功效的断言或者保证；利用国家机关的名义作证明；利用医药科研单位、学术机构或者专家、学者的名义和形象作证明；利用医师、患者的名义和形象作证明 8. 缓释控释制剂的主要区别在于缓释制剂一级释药，控释制剂零级释药 9. 缓控释材料制备的载体材料和附加剂包括阻滞剂、骨架材料、包衣材料、增稠剂 10. 设计缓控释制剂应考虑的与药物动力学有关的因素是药物代谢 11. 常用的肠溶性薄膜衣材料有CAP 12. 设计缓控释制剂应考虑的与生理学有关的因素是昼夜节律 13. 缓控释制剂释放度的试验方法正确的是溶出法 14. 属于被动靶向制剂的是乳剂、脂质体、纳米粒、微球 15. 剂型属于主动靶向制剂的是糖基修饰的脂质体 16. 咖啡因的助溶剂苯甲酸钠 17. 防腐剂苯甲酸钠 18. 静脉注射用乳化剂泊洛沙姆188 19. 亚硫酸氢钠在注射剂中可用作抗氧剂 20. 葡萄糖在注射剂中可用作等渗调节剂 21. 利多卡因在注射剂中可用作局部止痛剂 22. 粉末直接压片常选用的助流剂是微粉硅胶 23. 常用作黏合剂的是甲基纤维素 24. 可作片剂稀释剂的是微晶纤维素 25. 以Rp或R（拉丁文Recipe“请取”的缩写）标示属于处方内容正文 26. 药品金额属于处方内容后记 27. 医师签名属于处方内容后记 28. 麻醉药品注射剂，每张处方为一次常用量 29. 第一类精神药品控缓释制剂，每张处方不得超过7日常用量 30. 哌醋甲酯用于治疗儿童多动症时，每张处方不得超过15日常用量 31. 脂质体的特点叙述正确的是具有絮凝性 32. 混合不均匀或不溶性成分迁移均匀度不合格 33. 粘合剂选择不当或粘性不足C 裂片 34. 处方药是指该药品必须凭执业医师或执业助理医师处方可调配、购买和使用 35. 国家对第二类精神药品实行特殊管理制度 36. 医疗用毒性药品的管理叙述正确的是加工炮制毒性中药，必须按照《药典》和《炮制规范》有关规定进行、未注明“生用”的毒性中药，应当负炮制品、处方应保存2年备查、建立和完善保管、验收、领发、核对等制度 37. 药品中要求必须有两人以上同时在场，逐箱验点到最小包装的包括放射性药品、第一类精神药品、毒性药品、麻醉药品 38. 药品采购的特点包括采购药品种类多、剂型多、品种多和规格多、药品采购的供应渠道多、采购的单一药品品种数量少、批次多和周期短、制造厂家多和营销方式多 39. 医疗用毒性药品的处方一次有效，取药后处方保存备查的最低年限是2年 40. 药品在规定的储藏条件下，在规定的有效期内能够保持其安全性、有效性的能力，是指药品的稳定性 41. 关于药品不良反应监测和报告的说法正确的是国家实行药品不良反应监测制度、国家药品监督管理局会同卫生部颁布相关的办法、药品上市后要继续进行监测和再评价、药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程 42. 制备软胶囊时影响软胶囊成形的主要因素正确的是囊壁组成的影响，药物的性质，介质的性质，药物为混悬液时对胶囊大小的影响 43. 胶囊剂特点的叙述，正确的是药物的水溶液与稀醇溶液不宜制成胶囊剂；有特殊气味的药物可制成胶囊剂掩盖其气味；易风化与潮解的药物不宜制成胶囊剂；胶囊对药物在一定程度上具有遮蔽、保护和稳定作用 44. 软胶囊的叙述正确的是软胶囊的囊壁具有弹性和可塑性；液态药物的pH值以2.5～7.5为宜；基质吸附率是1g固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数；可以通过计算基质吸附率来确定软胶囊的大小 45. 粉碎的作用包括的是有助于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利用度；有助于从天然药物中提取有效成分 46. 需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物属于特殊使用级抗菌药物 47. 依据《医院处方点评管理规范（试行）》，超常处方包括无适应证用药 48. 根据《抗菌药物临床应用管理办法》，非限制使用级抗菌药物的特点是长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物 49. 为防止制剂被污染和混淆配制操作应采取措施包括标明物料名称、批号、状态及数量的标志、防止粉末飞散的可能、不同制剂配制操作不得在同一操作间进行、每次配制后应清场 50. 医疗机构将配制的制剂在市场销售的处罚正确的是责令改正、货值金额1～3倍罚款、没收违法销售制剂、没收违法销售所得 51. 按照《处方管理办法》，药士主要从事的工作是处方调配 52. 处方颜色为淡绿色的是儿童处方 53. 可以申请医疗机构制剂的是中药单方制剂 54. 关于医疗机构配制制剂，叙述正确的是医疗机构配制的制剂不能在市场上销售、医疗机构配制的制剂不能进行广告宣传、无《医疗机构制剂许可证》的，不得配制制剂、医疗机构配制制剂，须经所在地省级卫生行政部门审核同意 55. 片剂润滑剂的作用是防止颗粒粘冲 56. 片剂中加入过量的辅料，很可能造成片剂的崩解迟缓的是硬脂酸镁 57. 粘合剂：羟丙甲纤维素 58. 处方的组成包括前记、正文、后记 59. 医疗机构配制制剂须经所在地省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审核同意，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准 60. 润湿剂：蒸馏水 61. 填充剂：乳糖 62. 属于劣药的是未标明有效期或者更改有效期的、不注明或者更改生产批号的、直接接触药品的包装材料和容器未经批准的、擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 63. 环境湿度过大或颗粒不够干燥粘冲 64. 医疗机构配制的制剂应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种 65. 医疗机构配制的制剂的审批部门是所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门 66. 属于严重药品不良反应的是导致显著或永久性器官功能损伤 67. 关于医疗用毒性药品的叙述，正确的是加工炮制毒性中药，必须按照《药典》和《炮制规范》有关规定进行；医疗用毒性药品处方应保存2年备查；医师开具毒性药品处方，只允许开制剂；目前规定的毒性西药(指原料药)有11种 68. 《麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡》的批准发放部门是设区的市级人民政府卫生行政部门 69. 非处方药每个销售基本单元的包装必须附有标签和说明书 70. 负责全国医疗机构药事管理工作的监督管理部门是卫生部和国家中医药管理局 71. 将非处方药分为甲乙两类，分类主要是根据药品的安全性 72. 《药品管理法》规定，销售中药材必须标明的是该品种产地 73. 负责《医疗机构制剂许可证》审核批复的部门是由省级卫生部门审核同意后，报同级药品监督管理部门审批 74. 《中华人民共和国药品管理法》中规定不得参与药品生产经营活动，不得以其名义推荐或者监制、监销药品的是药品监督管理部门及其设置的药品检验机构 75. 务院药品监督管理部门在销售前或者进口时，指定药品检验机构进行检验；检验不合格的，不得销售或者进口的药品是首次在中国销售的药品 76. 新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告 77. 国家药品不良反应监测中心向国家食品药品监督管理局和卫生部报告药品不良反应监测统计资料的频率是每半年 78. 湿法制粒的叙述正确的是制软材时，应该“轻握成团，轻压即散”；湿法制粒具有外观美观、流动性好、压缩成形性好等优点；整粒目的是使干燥过程中结块、黏连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒；整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行总混 79. 药品不良反应报告的内容和统计资料的作用是加强药品监督管理、指导合理用药的依据 80. 药品商品名称其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一 81. 适合做填充剂的辅料有微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、硫酸钙 82. 粉末直接压片时，既可作稀释剂又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是微晶纤维素 83. 羟丙基纤维素既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂 84. 关于剂型的分类，叙述正确的是注射剂为液体剂型、颗粒剂为固体剂型、气雾剂为气体剂型、软膏剂为半固体剂型 85. 硬胶囊剂空囊壳的组成包括增塑剂，防腐剂，遮光剂，着色剂 86. 片重差异超限的主要原因包括颗粒流动性不好；颗粒内的细粉太多或者颗粒大小相差悬殊；加料斗内颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好 87. 适宜制成胶囊剂的药物为含油量高的药物 88. 薄膜包衣材料包括高分子包衣材料，增塑剂，释放速度调节剂，固体物料及色料 89. 按照加热方式分类干燥的方法正确的是热传导干燥，对流干燥，辐射干燥，介电加热干燥 90. 出现裂片的原因包括物料中细粉太多，易脆碎的物料塑性差，压片太快，易弹性变形的物料塑性差 91. 膜剂的质量要求正确的是膜剂外观应完整光洁、厚度一致、色泽均匀；药物与成膜材料不发生物理化学反应；膜剂应密封保存，并符合微生物限度检查要求；膜剂的重量差异应符合要求 92. 眼膏剂的检查项目正确的是装量，金属性异物，颗粒细度，微生物限度 93. 影响空气过滤的主要因素正确的是粒径，过滤风速，介质纤维直径和密实性，附尘 94. 省级以上(食品)药品监督管理部门对发现药品不良反应匿而不报的药品生产、经营企业，视情节严重程度予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款 95. 药剂学概念正确的表述是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科 96. 由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂是高分子溶液剂 97. 属于非均相液体药剂的是溶胶剂 98. 乳剂分散相的容积分数较为稳定的设计是25%～70% 99. 可以选用干热灭菌法的是玻璃容器 100. 胰岛素注射液滤过除菌 101. 国家对药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告 102. 进口药品自首次获准进口之日起5年内报告该进口药品发生的所有不良反应 103. 由省级以上卫生主管部门进行处理的是医疗机构隐瞒药品不良反应资料的 104. 药品标签的说法正确的是由国家食品药品监督管理局予以核准；药品的标签应当以说明书为依据；药品的标签内容不得超出说明书的范围；药品的标签不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识 105. 某些慢性病、老年病的处方处方用量可适当延长，但医师应当注明理由 106. 普通处方、急诊处方、儿科处方保存期限为1年 107. 在血液与脑组织之间的屏障作用叫作血-脑脊液屏障 108. 适用于耐火焰材质的物品,不适用于药品的灭菌的灭菌法是火焰灭菌法 109. 利用 300 兆赫到 300 千兆赫的电磁波灭菌的灭菌法是微波灭菌法 110. 注射液除菌滤过可采用G6 号垂熔玻璃滤器 111. 干热灭菌过程可靠性参数是F 值 112. 灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的 l/10 所需提高灭菌温度的度数是Z 值 113. 在一定温度下杀灭微生物 90%所需的灭菌时间是D 值 114. 热压灭菌法灭菌的可靠性控制指标F0值 115. 注射剂的给药途径叙述正确的是:静脉注射起效快，为急救首选的手段 116. 《中国药典》规定的注射用水应是纯化水经蒸馏所得到水 117. 波洛沙姆 188 在注射剂中可作为乳化剂 118. 《计量法》的立法宗旨包括加强计量监督管理、保障国家计量单位制的统一和量值的准确可靠、有利于生产、贸易和科学技术的发展、维护国家、人民的利益 119. 药事管理委员会(组)负责监督、指导本机构科学管理药品和合理用药 120. 三级医院药事管理委员会的成员应有高级技术职务任职资格 121. 三级医院药学部门负责人应由具有药学专业或药学管理专业本科以上学历并具有本专业高级技术职务任职资格者担任 122. 利多卡因在注射剂中可作为局部止痛剂 123. 属于麻醉药品处方前记内容的是患者姓名、性别、年龄、身份证明编号 124. 为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量 125. 最大增溶浓度的正确表述是MAC 126. 能观察到丁铎尔现象的是纳米溶液 127. 酒石酸载体材料不宜用来制备对酸敏感药物的固体分散体 128. 固体分散技术的叙述正确的是利用固体分散技术可以制备速释制剂，也可以制备缓释制剂；若载体为水溶性，往往可以改善药物的溶出与吸收；聚丙烯酸树脂类材料既可用于制备缓释药物溶液滴入结膜囊内后经过角膜和结膜途径吸收 129. 药剂中使用辅料的意义正确的是有利于制剂形态的形成；使制备过程顺利进行；提高药物的稳定性；调节有效成分的作用和改善生理要求 130. 注射液常用的过滤装置正确的是玻璃漏斗，布氏漏斗，垂熔玻璃滤器，砂滤棒 131. 注射剂的特点叙述正确的是；药效迅速、作用可靠；可作用于不宜口服的药物；可用于不宜口服给药的患者；制造过程复杂，生产费用高 132. 各组辅料中，能作稀释剂的是淀粉、糊精；乳糖、微晶纤维素；糖粉、糊精；硫酸钙、磷酸氢钙 133. 能做片剂的崩解剂辅料的是羧甲基淀粉钠(CMS-Na)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC)；交联聚维酮(交联PVP)；交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 134. 滴眼剂的质量要求中，与注射剂的不同是无热原 135. 混合时摩擦起电的粉末不易混匀，通常加入的物质是十二烷基硫酸钠 136. 属于药典中颗粒剂的质量检查项目有粒度、干燥失重、溶化性、装量差异 137. 属于阳离子表面活性剂的是苯扎溴铵 138. 常用的天然两性离子型表面活性剂是卵磷脂 139. 固体分散体又可制备肠溶性固体分散体； PEG、PVP都是水溶性的固体分散体载体材料 140. 制备固体分散体方法正确的是熔融法，双螺旋挤压法，研磨法，溶剂-喷雾干燥法 141. β-CD包合物优点的叙述正确的是药物的溶解度增大；药物的稳定性提高；使液态药物粉末化；防止挥发性成分挥发 142. 医疗机构药事管理委员会(组)的职责包括确定本机构用药目录和处方手册；审核本机构拟购入药品的品种、规格、剂型等，审核申报配制新制剂及新药上市后临床观察的申请；建立新药引进评审制度，制定本机构新药引进规则，建立评审专家库组成评委，负责对新药引进的评审工作；定期分析本机构药物使用情况，组织专家评价本机构所用药物的临床疗效与安全性，提出淘汰药品品种意见 143. "三无"药品是指无批准文号、无注册商标、无厂牌 144. 医疗机构配制制剂须经所在地省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审核同意，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准 145. 《医疗机构制剂许可证》有效期届满，需要继续配制制剂的，医疗机构应当在许可证有效期届满前6个月提出申请 146. 输液的叙述是输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意、渗透压可为等渗或偏高渗、输液 PH 在 4～9 范围内 147. 吐温-80的特点是溶血性最小 148. 最常用的注射液剂极性溶剂的是水 149. 常用于普通型薄膜衣的材料是羟乙基纤维素 150. 片剂用药后可缓缓释药，维持疗效几周、几月甚至几年的是植入片 151. 片剂中加入过量的辅料，很可能会造成片剂的崩解迟缓的是硬脂酸镁 152. 颗粒剂的传统制备工艺流程是粉碎-过筛-混合-制软材-制粒-干燥-整粒-质量检查-分剂量-包装 153. 散剂的特点是比表面积大，易分散、奏效快 154. 关于无菌操作法叙述正确的是小量无菌制剂的制备普遍采用层流洁净工作台 155. 制备工艺中有预冻、减压、升华、干燥等步骤的剂型是注射用冻干制品 156. 测定缓、控释制剂的体外释放度时至少应选出3个取样点 157. 比较适用于缓控释制剂的药物半衰期应在1～24小时 158. 设计缓控释制剂应考虑的与药理学有关的因素是药物剂量和治疗指数 159. 关于药物通过生物膜转运的特点的正确表述是被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运 160. 药物透过生物膜主动转运的特点正确的是需要消耗机体能量 161. 主动转运药物吸收速率可用米氏方程方程来描述 162. 肝的首关效应是指从胃、小肠和大肠吸收的药物进入肝被肝药酶系统代谢的过程 163. 易化扩散又称为促进扩散 164. 关于膜剂特点的正确表述是成膜材料用量较多 165. 软胶囊剂俗称胶丸 166. β-CYD包合物优点叙述正确的是增大药物溶解度；提高药物稳定性；调节释放速率；掩盖药物的不良气味 167. 脂质体常用制法正确的是注入法，薄膜分散法，超声波分散法，逆向蒸发法 168. 药剂学的基本任务的是药剂学基本理论的研究；新剂型、新辅料、新机械设备和新技术的研究与开发；药典等药品标准的研究；中药新剂型与生物技术药物制剂的研究与开发 169. 药物剂型的重要性正确的是不同剂型可以改变药物的作用速度；剂型改造可使药物具有靶向性；有些剂型能够影响疗效；不同剂型可以改变药物的作用性质 170. 胶囊剂叙述正确的是可掩盖药物的不良气味；药物装入胶囊可以提高药物的稳定性；可以弥补其他固体剂型的不足；可延缓药物的释放和定位释药 171. 片剂辅料的叙述正确的是不是所有片剂制备时都加入崩解剂；如处方中有液体主药组分，还应加入吸收液体的吸收剂；加入润湿剂与黏合剂都是为了使物料具有黏性以利于制粒与压片的进行；微晶纤维素有干黏合剂之称，可用于粉末直接压片 172. 片剂的叙述中正确的是片剂压片时加入的辅料有时会影响药物的溶出和生物利用度；制粒的主要目的在于改善粉体的理化性质，使之具较好的流动性与可压性；片剂处方中若有挥发油或挥发性物质应于压片之前加入；片剂的包装与贮存应该密封、防潮并方便使用 173. 洁净室对于人员、物件和内部结构的要求正确的是人员是洁净室粉尘和细菌的主要污染源；操作人员进入洁净室之前，必须水洗，更换衣、鞋、帽，风淋；原料、仪器、设备等物料在进入洁净室前需洁净处理；地面和墙面所用材料应防湿、防霉，不易块裂、燃烧，经济实用 174. 软膏剂的质量要求叙述正确的是均匀细腻，涂于皮肤上无刺激性；具有适宜的黏稠度，易于涂布；无过敏性和其他不良反应；眼用软膏的配制应在无菌条件下进行 175. 栓剂的基质中不是油脂性基质的是甘油明胶 176. 眼膏剂的表述正确的是是供眼用的灭菌软膏；应均匀、细腻、易于涂布；必须在清洁、灭菌的环境下制备；成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌 177. 药品的质量特征包括有效性，安全性，稳定性，均一性 178. 医疗机构药事管理委员会(组)正确的是二级以上医院成立药事管理委员会，其他医疗机构可以成立药事管理组 179. 《药品管理法》立法宗旨包括加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益 180. 麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品需要带出医疗机构外使用时，患者需要出具的材料包括二级以上医院开具的诊断证明；患者户籍簿、身份证或者其他相关身份证明；代办人员身份证明；代办人员身份证明复印件 181. 对药品分别按处方药与非处方药进行管理的依据是药品品种、规格、适应证、剂量及给药途径不同 182. 符合非处方药包装管理的是必须印有国家指定的非处方药专有标识；必须符合质量要求；必须方便储存、运输和使用；每个销售基本单元包装必须附有标签和说明书 183. 第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色 184. 毒性药品处方剂量不得超过2日极量 185. 药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容 186. 药品的内标签至少应当标注的内容包括药品通用名称、规格、产品批号、有效期 187. 应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致的是药品通用名称 188. 医疗单位开具麻黄素单方制剂处方，每次不得超过7日常用量 189. 医疗单位购买供医疗配方用小包装麻黄素凭《麻醉药品购用印鉴卡》 190. 氯化钠在注射剂中可作为渗透压调节剂 191. 国家食品药品监督管理局负责全国药品不良反应监测管理工作 192. 药品说明书说法正确的是由国家食品药品监督管理局予以核准；药品说明书的文字表述应当科学、规范、准确；药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息；药品说明书用以指导安全、合理使用药品 193. "四查"的内容是查处方、查药品、查配伍禁忌、查用药合理性 194. 药品的内标签至少应当标注的内容包括药品通用名称，规格，产品批号，有效期 195. 麻黄素的管理正确的是因故未购买麻黄素的，须在购用证明有效期满后十五日内将购用证明退回原发证单位；麻黄素的购销活动中禁止使用现金交易；购用麻黄素的单位不得自行销售或相互调剂；因故需要将麻黄素调出，应报所在地省级药品监督管理部门审查同意后，由本地麻黄素定点经营企业负责销售 196. 盐酸二氢埃托啡处方为1次用量，药品仅限于二级以上医院内使用 197. 属于毒性药品的是斑蝥，蟾酥，毛果芸香碱. 198. 毒性药品的管理正确的是使用毒性药品的单位必须建立健全保管、验收、领发、核对等制度；严防收假、发错；严禁与其他药品混杂；做到划定仓间或仓位，专柜加锁并由专人保管 199. 药品分类管理的目的是保障人民用药安全有效、使用方便 200. 符合非处方药标签和说明书管理的是必须经国家和省级药品监督管理局批准专业知识 1. 防治稳定型心绞痛宜选用硝酸甘油 2. 对猪带绦虫作用强，对牛带绦虫作用弱的抗绦虫药是槟榔 3. 可口服治疗滴虫病的药物甲硝唑 4. 口服对肠内外阿米巴病均有效的药物是甲硝唑 5. 治疗钩虫病和鞭虫病的首选药是甲苯达唑 6. 阿苯达唑的作用有驱钩虫、鞭虫；驱绦虫；驱蛔虫，蛲虫；有胚胎毒性和致畸形作用，孕妇忌用 7. 强心苷产生正性肌力作用的原理是升高胞浆内Ca 8. 洋地黄毒苷的主要消除方式是肝脏灭活 9. 强心苷降低衰竭心脏的耗氧量，与减慢心跳频率无关 10. 强心苷治疗心衰的主要适应证是由瓣膜病、高血压、先天性心脏病引起的心衰 11. 不能用于治疗慢性心功能不全的药物是地尔硫 12. 强心苷中毒最常见的早期症状是胃肠道反应 13. 强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用阿托品 14. 磷酸二酯酶抑制剂中，不适用于治疗慢性心功能不全的是氨茶碱 15. 血管扩张药治疗心衰的药理依据主要是减轻心脏的前、后负荷 16. 磷酸二酯酶抑制剂中，不适用于治疗慢性心功能不全的是氨茶碱 17. 对乙酰氨基酚对胃肠道刺激较轻微 18. 对解热镇痛抗炎药的叙述正确的是仅有使高烧患者体温降低作用；中度镇痛作用；大多数解热镇痛药都有抗炎作用；对正常人体温无影响 19. 对乙酰氨基酚与解热镇痛抗炎药抑制PG生物合成无关 20. 对保泰松的叙述正确的是t为50～65小时；可用于痛风治疗；长期用会在体内积蓄，造成中毒；有肝、肾损害 21. 与硝酸甘油扩张血管作用无关的不良反应是高铁血红蛋白血症 22. 与钙拮抗药抗心绞痛作用无关的是降低血胆固醇 23. 硫脲类最重要的不良反应是粒细胞下降 24. 胰岛素依赖型重症糖尿病用胰岛素皮下注射 25. 非胰岛素依赖型包括饮食控制无效的糖尿病用甲苯磺丁脲 26. 氯磺丙脲的降糖作用机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素 27. 易发生溶血性贫血或高铁血红蛋白症的是伯氨喹 28. 可与磺胺药合用产生协同作用的是乙胺嘧啶 29. 在体内分布体积最广的是甲药 30. 血药浓度最小的是甲药，分布得就分散，血药浓度小 31. 血药浓度最高的是丁药 32. 氯丙嗪+异丙嗪可以和哌替啶药物制成人工冬眠合剂 33. 推荐用于治疗阿尔茨海默病(痴呆)的胆碱酯酶抑制药为加兰他敏 34. 能缓解氯丙嗪引起的帕金森综合征的药物是苯海索 35. 患儿，男性，8个月，入院见面色潮红、口唇樱桃红色，脉快，昏迷。问诊家人答用煤炉采暖，诊断为CO中毒，药物可首选的是洛贝林（山梗菜碱） 36. 心源性哮喘应选用哌替啶 37. 吗啡一般不用于治疗肺源性心脏病 38. 纳洛酮属于阿片受体拮抗药 39. 解热镇痛药的解热作用，正确的是能使发热病人体温降到正常水平 40. 几乎没有抗炎抗风湿作用的药物是对乙酰氨基酚（扑热息痛） 41. 适用于急性痛风治疗的是秋水仙碱 42. 患者，男性，34岁。过度劳累后出现心慌、气短，心电图显示阵发性室性心动过速，宜选用的抗心律失常药物是利多卡因 43. 用维拉帕米治疗疗效最好的心律失常是阵发性室上性心动过速 44. 患者，男性，73岁。高血压病史20年，伴慢性心功能不全，给予地高辛每日维持量治疗，该病人因强心苷中毒引起的窦性心动过缓，可选用阿托品 45. 通过抑制磷酸二酯酶而加强心肌收缩力的药物是米力农 46. 有关强心苷作用的叙述，正确的是正性肌力、减慢心率、减慢房室传导 47. 患者，男性，50岁。体检发现患Ⅱa型高脂血症，以LDL升高为主，下列调血脂药宜首选洛伐他汀 48. 患者，男性，54岁。在医院诊为稳定性心绞痛，经一个时期的治疗，效果欠佳，拟采用联合用药，请问下述联合用药较为合理的是硝酸甘油+美托洛尔 49. 属于硝苯地平的典型不良反应的是踝、足、小腿肿胀 50. 明显降低血浆甘油三酯的药物是非诺贝特 51. 硝酸甘油治疗心绞痛的缺点有反射性的加快心率 52. 属于血管紧张素转化酶抑制药的是依那普利 53. 属于钾通道开放剂的抗高血压药物是米诺地尔 54. 常引起体位性低血压的药物是哌唑嗪 55. 关于细菌耐药性的叙述正确的是原来敏感的细菌对药物不再敏感、耐药菌包括固有耐药性和获得耐药性、多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一、细菌产生PABA增多可产生对磺胺药的耐药性 56. 抗恶性肿瘤药物的作用机制为干扰核蛋白体功能的是三尖杉生物碱 57. 长春新碱抗肿瘤药对骨髓抑制作用不明显 58. 易引起出血性膀胱炎的烷化剂是环磷酰胺 59. 可减轻甲氨蝶呤骨髓毒性反应药物是维生素C 60. 对多柔比星(阿霉素)特点描述中正确的是属周期非特异性药；抑制肿瘤细胞DNA和RNA合成；引起骨髓抑制及脱发；具心脏毒性 61. 吲哚美辛药物不良反应发生率较多 62. 肝肠循环较多的是洋地黄毒苷 63. 对冠脉痉挛所致的变异型心绞痛最有效的是硝苯地平 64. 变异型心绞痛宜选用硝苯地平 65. 可阻断食物中胆固醇吸收的药物是考来烯胺 66. 主要作用基础为抑制HMG-CoA还原酶活性的药物是洛伐他汀 67. 洛伐他汀的严重不良反应为骨骼肌坏死 68. 考来烯胺调血脂作用的机制是在肠道与胆汁酸结合而抑制后者重吸收 69. 主要降低血浆LDL-C和TC的调血脂药是辛伐他汀 70. 可乐定的降压作用机制与激动中枢的α受体有关 71. 用哌唑嗪降压不引起心率加快的原因是阻断α受体而不阻断α受体 72. 为避免哌唑嗪"首剂现象"，可采取的措施为小剂量睡前服用 73. 对布美他尼描述正确的是作用可被非甾体抗炎药减弱 74. 可用于特发性高尿钙症及钙结石的利尿剂是氢氯噻嗪 75. 能使细胞有丝分裂停止于中期的药物是长春碱 76. 恶性肿瘤化疗后易于复发，其原因是G期细胞对抗肿瘤药物不敏感 77. 烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是环磷酰胺 78. 与吗啡相比，哌替啶的特点是在妊娠末期子宫不对抗缩宫素的作用，不影响产程 79. 属于氯丙嗪不良反应的是帕金森综合征、急性肌张力障碍、患者出现坐立不安、迟发性运动障碍 80. 毛果芸香碱调节痉挛作用与兴奋睫状肌上的M受体有关 81. 有机磷酸酯类中毒的解救方法是先用阿托品，不能完全控制症状时再加用解磷定 82. 琥珀胆碱松弛骨骼肌的主要机制是使运动终板膜产生持久的去极化 83. 甲氧苄啶与磺胺合用是因为双重阻断细菌的叶酸代谢 84. 不良反应发生率最低的是左氧氟沙星 85. 头孢吡肟属于第四代头孢菌素；第三代头孢菌素对革兰阳性细菌抗菌活性不如第一、二代头孢菌素；抗铜绿假单胞菌活性优于第一、二代头孢菌素；其中头孢他啶为目前抗铜绿假单胞菌最强者；细菌对第三代头孢菌素青霉素类之间有部分交叉耐药现象。第三代头孢菌素对β-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏基本无毒。 86. 患儿，6岁。受凉后感乏力、咽痛，咳嗽、发热，X线检查显示肺部多种形态的浸润影，呈阶段性分布，以肺下叶多见。诊断为肺炎支原体肺炎。首选的治疗药物是红霉素 87. 氨基糖苷类抗生素最常见的不良反应是肾毒性、耳毒性 88. 氯霉素与剂量和疗程有关的不良反应是骨髓造血功能抑制 89. 治疗立克次体感染首选的四环素类药物是多西环素 90. 治疗深部真菌感染的首选药是两性霉素B 91. 金刚烷胺对甲型流感病毒病毒最有效 92. 可作为各类结核病首选药物的是异烟肼 93. 患者，女性，28岁。自述外阴瘙痒、白带增多，怀疑有滴虫病，取阴道分泌物镜检可见滴虫活动，如此，一般可用甲硝唑药物治疗 94. 对吡喹酮药理特点的描述，正常的是可杀灭血吸虫、驱绦虫有效、可增加虫体被对Ca2+通透性、作用轻微短暂 95. 对蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫、绦虫、感染均有效的药物是甲苯达唑 96. 抗肿瘤药物中有明显心脏毒性作用的是多柔比星 97. 属于作用于S期的周期特异性药是巯嘌呤 98. 主要用于器官移植抗免疫排斥反应的药物的是环孢素 99. 生物药剂学中的“处置”是指分布、代谢和排泄的统称 100. 影响药物胃肠道吸收的生理因素包括胃肠液的成分、胃排空、食物、循环系统的转运 101. 有关药物通过生物膜转运的特点的正确表述是被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运，转运的速度为一级速度 102. 关于药物肺部吸收叙述正确的是脂溶性的药物易吸收、肺部吸收不受肝脏首过效应影响、不同粒径的药物粒子停留的位置不同、药物从呼吸道吸收主要为被动扩散过程 103. 使用氢氯噻嗪时加用螺内酯的主要目的是对抗氢氯噻嗪所致的低血钾 104. 甘露醇的脱水的主要作用机制是升高血浆渗透压 105. 肝素的抗凝血作用机制是增强抗凝血酶Ⅲ的活性 106. 妨碍铁剂在肠道吸收的物质是食物中高磷、高钙、鞣酸等 107. 药物属于接触性泻药的是酚酞 108. 对组胺H2受体具有阻断作用的药物是雷尼替丁 109. N-乙酰半胱氨酸（痰易净）的祛痰作用机制是使蛋白多肽链中二硫链断裂、降低黏痰粘滞性，易咳出 110. 原因不明的哮喘急性发作首选氨茶碱 111. 中枢抑制作用最强的H1受体阻滞药是异丙嗪 112. 缩宫素对子宫平滑肌作用的特点是引起子宫底节律性收缩，子宫颈松弛 113. 长期应用糖皮质激素可引起向心性肥胖 115. 甲亢术前准备正确的给药方法应是先给硫脲类，术前两周再给碘化物 116. 关于胰岛素药理作用的描述，正确的是促进脂肪合成并抑制其分解、促进氨基酸的转运和蛋白质合成、降低血钾、促进葡萄糖的利用 117. 属于药物代谢最重要的器官是肝脏 118. 关于肠肝循环的叙述正确的是肠肝循环是药物及其代谢物通过门静脉重新吸收入血的过程、肠肝循环发生在由胆汁排泄的药物中、肠肝循环的药物应适当减低剂量、地高辛、苯妥英钠等存在肠肝循环现象 119. 胺碘酮的适应证的是心房纤颤；反复发作的室上性心动过速；顽固性室性心律失常；预激综合征伴室上性心动过速 120. 对强心苷中毒引起的重症快速性心律失常疗效最好的药物是苯妥英钠 121. 关于ACE抑制剂治疗CHF的描述正确的是能防止和逆转心肌肥厚；能消除或缓解CHF症状；可明显降低病死率；是治疗收缩性CHF的基础药物 122. 关于强心苷正性肌力作用的特点叙述正确的是直接作用；使心肌收缩增强而敏捷；提高心脏做功效率，心输出量增加；使衰竭心脏耗氧量减少 123. 主要不良反应为抑制骨髓造血功能的药物是氯霉素 124. 关于HMG-CoA还原酶抑制剂的叙述正确的是降低LDL-C的作用最强；具有良好的调血脂作用；主要用于高脂蛋白血症；对肾功能有一定的保护和改善作用 125. 硝普钠适用于治疗高血压急症和手术麻醉时的控制性降压 126. 关于血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的特点正确的是用于各型高血压，不伴有反射性心率加快；防止和逆转血管壁增厚和心肌肥厚；降低糖尿病、肾病等患者肾小球损伤的可能性；久用不易引起脂质代谢障碍 127. 关于氯沙坦的叙述正确的是选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体；降低外周血管阻力和血容量；可用于各型高血压；不引起咳嗽和血管神经性水肿 128. 伴有冠心病的高血压患者不宜用肼屈嗪 129. 伴有溃疡病的高血压患者宜用可乐定 130. 普萘洛尔与血管扩张剂合用治疗高血压的益处有对抗血管扩张剂所致的反射性兴奋交感神经作用；阻断肾β受体，减少肾素分泌；阻断心脏β受体，心率不增加；使血管扩张作用增强 131. 氢氯噻嗪利尿作用机制是抑制Na-Cl同向转运载体 132. 属于氢氯噻嗪适应证的是轻度高血压，心源性水肿，轻度尿崩症，高尿钙症 133. 肝性水肿患者消除水肿宜用螺内酯 134. 药物作用机制正确的是青霉素G抑制转肽酶；利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶；异烟肼抑制分支菌酸合成酶；磺胺抑制二氢叶酸合成酶 135. 抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致细菌死亡的药物是诺氟沙星 136. 首选于治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是SD 137. 关于青霉素的叙述正确的是不耐酸，不耐青霉素酶，抗菌谱窄，易引起变态反应 138. TMP是磺胺增效剂 139. 属于大环内酯类抗生素的药物是红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素 140. 单室模型口服给药用残数法求Ka的前提条件是K

2026-03-18

·小虫的化学世界

【听书系列】《Organic Chemistry》第11章卤代烃的性质与合成：自由基反应

点击上面的蓝字关注小虫的化学世界！您也可以星标一下准时接收推送！本期继续连载分享由RICHARD J. MULLINS教授编著的《Organic Chemistry A Learner Centered Approach》一书的有声播客，本期是基于书籍第11章卤代烃的性质与合成：自由基反应中的有关内容而生成了一段主题式对话语音，对话内容深入讲解了药物研发中卤素的引入提升药效，但过度使用又会导致环境污染物，如DDT的产生，影响生态平衡；无咖啡因咖啡制作与食品保鲜技术展示了化学反应的应用，如超临界二氧化碳萃取与抗氧化剂的使用，改善产品品质并延长食品保质期；化学原理在日常生活中无处不在，深入理解化学能促进创新，解决实际问题，平衡化学应用与环境保护，促进可持续发展。感兴趣的朋友可以点击下面的播放按钮进行收听，时长大约25分钟左右。虽然目前大模型对文本的整体把握已经不亚于人类的思考，但对于细节的解读有些仍然可能存在问题，所以在下面的播客实录环节我结合原书做了修正，大家可以参考着收听。由于个人水平有限可能还存在着诸多错误，还请大家在留言区指正！《卤素与自由基的微观手术刀》《图片概览》播客实录主持人 A：欢迎你加入今天的知识探索。我们直接进入正题吧。你设想一下生活中这几个看似风马牛不相及的事物。主持人 B：嗯，听起来跨度会很大。主持人 A：对，比如为什么一家制药公司花了几十亿元研发的新药，经常在最后一步的临床试验阶段就功亏一篑了？还有几十年前因为极度危险而声名狼藉的杀虫剂 DDT（滴滴涕）和咱们今天早上喝的无咖啡因咖啡到底存在着怎样的隐秘联系？主持人 B：甚至还可以加上一个厨房类的现象，就是为什么有些厨师在烤肉前特别喜欢用天然的迷迭香来腌制？主持人 A：没错。难道这仅仅是为了增加风味吗？其实这些问题的答案都隐藏在一个极其微观的世界里。我们今天为你深度解析的资料是一份可能让很多人回想起学生时代被理科支配恐惧的文件。主持人 B：是的，有机化学第 11 章：卤代烃的性质与合成及自由基反应。主持人 A：听着有点吓人，但请放心，我们今天的探讨绝对不是照本宣科地去背那些枯燥的化学方程式。我们的任务是抛开冰冷的分子式，提取这份资料里最核心、最能颠覆你认识的洞察。主持人 B：也就是看看顶级的化学家们是如何利用卤素和自由基这两个微观层面的“手术刀”，来精妙地操纵药物在你我体内的命运的。主持人 A：甚至在不知不觉中彻底改变了我们的生态环境和现代食品工业。当你深入了解之后就会发现，不管是企图治愈一种复杂的疾病，还是仅仅想让一块牛排保持新鲜，它们在底层的化学逻辑其实是惊人一致的。主持人 B：确实如此。主持人 A：好，那咱们先来拆解资料里的第一个重磅概念。在药物研发领域存在着一个非常残酷的现实。很多候选的药物分子在实验室的试管里表现得简直完美。主持人 B：就是它们能极其准确地和体内的病原或者受体结合对吧？主持人 A：对，这在专业上叫做药效学。但在真实的患者身上进行临床试验时，它们却常常一败涂地。为什么呢？因为任何药物要发挥作用都必须跨越另一座极其险峻的大山，也就是药代动力学。主持人 B：著名的 ADME 原则。主持人 A：没错：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）。如果你吞下一片药，它在胃酸里瞬间就被分解了，或者在血液里游荡了一圈后直接跟着尿液排出了体外，那么它就算在试管里能百步穿杨，在人体内也是无用处的废料。主持人 B：这是药物设计中极难跨越的门槛之一。如果我们把这一点与人体微观环境联系起来看，资料里提到了计算机辅助分子设计之父科文·汉施（Corwin Hansch）提出的随机游走理论。主持人 A：这个理论怎么理解？主持人 B：咱们可以把你吞下一片药的过程，想象成这颗微小的药物分子在人体内进行的一场危机四伏的障碍赛。你知道人体的内部环境是极其复杂而且矛盾的。主持人 A：比如我们的胃液和血液本质上都是极性的水性环境。主持人 B：对。但是包裹着我们每一个细胞、作为第一道防线的细胞膜，却是完全非极性的脂质双层结构。也就是说，药物分子想要成功到达位于细胞内部的靶点，它必须在这两种截然不同的环境——水和脂之间反复穿梭。主持人 A：这听起来就像是一场分子级别的拔河比赛啊。在化学里，分子的极性对应着水溶性，而非极性对应着亲脂性。主持人 B：是的。如果一个药物分子极性太强，太喜欢水了，它就会在血液这个水性环境里一直游荡，根本无法穿透细胞膜，最后只能跟着尿液被无情地排出去。主持人 A：那如果走向另一个极端呢？如果它太喜欢脂肪了？主持人 B：那它就会遇到另一种窘境。它会轻易地钻进细胞膜的脂质双层里，然后就被死死地困在那个充满脂肪的环境中。主持人 A：就像陷入了深深的泥沼，永远也进不到细胞内部去发挥真正的治疗作用。这就是为什么早在 1913 年，诺贝尔奖得主查尔斯·里歇就敏锐地发现，药物的效力绝对不是越亲水或越亲脂越好。主持人 B：它需要一种极其微妙的平衡。主持人 A：没错，极性平衡。他通过实验发现，增加药物分子碳链的长度可以提高亲脂性，但一旦碳原子的数量超过了八个，药物的效力就会骤然下降。主持人 B：因为那时候它已经太亲脂了，彻底失去了流动性。主持人 A：这就引出了我们今天故事的主角——卤代烃。主持人 B：这正是化学家们觉得最迷人的地方。他们似乎在元素周期表里找到了一个“作弊代码”。主持人 A：对，他们在药物分子的碳链上巧妙地装上卤素原子，比如氟、氯、溴或者碘。这一步看似微小的改造，却能产生不可思议的化学魔法。主持人 B：资料里解释说，加入卤素会让分子的极性增加、沸点升高、密度变大。但最关键的一点在于什么呢？在于氢键。主持人 A：水分子之间是靠氢键紧紧拉在一起的，就像一群人手拉手结成的一张大网。主持人 B：但是，虽然卤素本身带有极性，它却不能和水分子形成氢键。这就意味着，水分子形成的这张网会排斥它。主持人 A：这种排斥在实际应用中到底意味着什么？主持人 B：它意味着这颗装了卤素的药物分子被水环境推向了脂肪环境。加入卤素极大地降低了药物的水溶性，同时又显著增加了它的亲脂性。主持人 A：哇，你可以把卤素想象成化学家给药物分子量身定制的一件微型潜水服。主持人 B：这个比喻很贴切。主持人 A：穿上这件潜水服，药物就找到了那个完美的平衡点，也就是所谓的金发姑娘原则：它既不太亲水，也不太亲脂。主持人 B：极性刚刚足够让它顺畅地进入非极性的细胞膜，但又不足以让它被永远困在里面。在现代药物的精密设计中，调整这件“潜水服”的厚度简直是点石成金的手段。主持人 A：但是科学史也告诉我们，任何强大的工具都有代价。这就引出了咱们要探讨的第二部分：如果我们在一个分子上挂上了太多件这种潜水服，也就是加入过量的卤素，会发生什么灾难。主持人 B：资料里提到了一个让环保学家后背发凉的专业名词：持久性有机污染物（POPs）。主持人 A：而其中最臭名昭著的代表就是杀虫剂 DDT（滴滴涕）。主持人 B：这是一个非常经典也极其沉痛的“双刃剑”效应。DDT 的全称是二氯二苯三氯乙烷。单从这个冗长地名字你就能拼出来，它的分子骨架上密密麻麻地挂满了氯原子。这就导致了几个极其致命的后果。主持人 A：第一，它的亲脂性被推到了一个极端的程度。它几乎不溶于水，只溶于脂肪。第二，分子表面密布的那些卤素原子就像是一层坚不可摧的重型铠甲，严重阻碍了自然界及生物体内的代谢酶对它的降解。主持人 B：然后，这两种特性结合在一起就导致了可怕的生物累积。咱们用一个更直观的自然场景来描述这个过程吧。主持人 A：好，你讲讲看。主持人 B：假设农田里喷了 DDT，一只小虫子吃了一片被污染的叶子。因为 DDT 极度亲脂又无法被消化，它就直接溶解并永久存在了虫子的脂肪里。主持人 A：嗯，它排不出去。主持人 B：接着一只青蛙吃了十只这样的虫子，青蛙体内的 DDT 浓度瞬间就翻了十倍。然后一条蛇吃了十只青蛙，老鹰又吃了几条蛇。主持人 A：这种毒素在食物链成指数级向上浓缩。主持人 B：对。正如环保先驱蕾切尔·卡森在她的名著《寂静的春天》中所记录的那样，位于食物链顶端的白头鹰体内累积了巨量的 DDT。这直接干扰了老鹰体内的钙代谢，导致它们产下的蛋壳变得像纸一样薄，母鹰一孵化就碎了。主持人 A：这几乎导致了北美白头鹰的物种灭绝。这就是亲脂性彻底失控后展现出的黑暗面。主持人 B：确实令人痛心。这提醒我们在微观尺度上的每一个设计，都会在宏观生态中引发巨大的涟漪。主持人 A：不过咱们换个角度想。尽管 DDT 在农业上是一场灾难，但赋予它这种破坏力的核心化学属性——也就是它能极强地溶解非极性脂肪，同时自身又极度稳定的特性——恰恰是人类工业在其他领域梦寐以求的。主持人 B：没错。这就把我们的视角非常奇妙地转向了你每天早上可能都在喝的饮品：无咖啡因咖啡。主持人 A：这真是一个意想不到的转折。主持人 B：资料中提到，在 20 世纪 70 年代，工业界大量使用一种叫做二氯甲烷的卤代烷溶剂来从生咖啡豆中提取咖啡因。主持人 A：为什么选它？主持人 B：因为咖啡因分子也是非极性的。主持人 A：对。而二氯甲烷拥有完美的溶解能力，它能轻松把咖啡因洗出来，而且它很容易挥发，不会在咖啡豆上留下奇怪的味道。主持人 B：逻辑完全正确。但问题在于，随着研究的深入，人们发现二氯甲烷这种溶剂可能对人体有毒性，甚至存在致癌风险。主持人 A：显然消费者不想在提神饮料里喝到任何化学溶剂的残留。于是，绿色化学登场了。资料里详细介绍了一个极其巧妙且对环境和人体绝对安全的替代方案。主持人 B：超临界二氧化碳萃取技术，也就是sCO2。主持人 A：呃，我在读这部分资料的时候觉得这就像是科幻小说里的场景。二氧化碳我们都知道，就是我们呼出的气体。但在特定的高温和极高的压力下，二氧化碳会进入一种奇妙的超临界状态。主持人 B：你可以把它想象成一种兼具气体和液体所有优点的“幽灵物质”。主持人 A：专家，你能帮我们具体想象一下这种状态吗？主持人 B：没问题。在超临界状态下，它像气体一样具有极强的穿透力，能够无孔不入地钻进坚硬致密的生咖啡豆内部。同时呢，它又拥有像液体一样的超强溶解能力，能够精准地把咖啡因分子包裹并萃取出来。主持人 A：对，这项技术的提取率高达惊人的 99%。主持人 B：最让我佩服的是它的后处理。当你提取完咖啡因后，只要把机器内部的压力降下来，这种“幽灵液体”瞬间就会变回普通的二氧化碳气体，直接挥发散到空气中。主持人 A：咖啡豆上不会留下哪怕一个分子的毒性残留。这就是用大自然本身的物质完美替代了有毒的人工卤代烃。主持人 B：这正是化学工程的迷人之处。好，咱们讲完了宏观的溶解与环境影响，现在我们要带你真正潜入这份资料中最核心也最活跃的反应地带，也就是自由基的微观世界。主持人 A：我们要探究一下化学家最初到底是怎么把那些卤素原子强行连接到稳定的碳链上去的。主持人 B：首先咱们得明白什么是自由基。简单来说，在分子世界里，原子之间通常是通过共享一对电子来形成化学键的。主持人 A：就像两个人合伙做生意，一人出一个主意。主持人 B：哈哈，可以这么说。但有时如果这个键断裂得非常均匀，两个人和平分手，各自带走了一个电子，这就形成了一个带有未成对电子的自由基。主持人 A：而带有未成对电子的自由基就像是一个极其渴望伴侣的狂热分子。它极不稳定，会不顾一切地去强夺其它原子上的电子来让自己恢复稳定。主持人 B：这种“强盗行为”就引发了著名的自由基卤化反应。这份资料最耐人寻味的地方在于，它详细对比了不同卤素在抢夺电子时表现出的截然不同的性格差异。主持人 A：对，比如你用氯自由基去攻击一个碳氢化合物，它的动作极快、极其粗暴。主持人 B：它根本不挑剔。主持人 A：看见哪个氢原子就抢哪个，结果就是产生了一大堆乱七八糟的混合物。想要的产品和不想要的副产品大概是 60 比 40 的比例。主持人 B：在要求绝对纯度的药物合成中，这种产生大量混合物的反应简直是噩梦，你需要花极大的成本去提纯。主持人 A：但奇妙的是，如果你换成溴自由基，情况就完全不同了。主持人 B：资料显示，溴化反应极其挑剔，它最终能产生比例高达 97 比 3 的高纯度单一产物。主持人 A：它会优雅地避开分子表面那些容易够得着的普通碳原子，专挑那个隐藏在分子内部、被多个其他碳原子包围的叔碳下手。同样是卤素，为什么溴会表现得这么有耐心而且精准呢？主持人 B：资料里提到了一个听起来很深奥的概念，叫做哈蒙德假说（Hammond's Postulate）。主持人 A：但如果我们不用教科书上的定义，这到底该怎么去理解？主持人 B：我们可以用一个非常生活化的比喻。想象你要去攀登一座极其陡峭的高山，这就好比溴化反应的第一步，这是一个极其费力的吸热反应。主持人 A：也就是需要消耗巨大的能量才能爬到山顶。主持人 B：对。在化学反应中就叫过渡态。当你终于到达山顶时，你已经疲惫不堪了。这时候你所有的注意力都会集中在寻找一个最安全、最平稳的平台来落脚休息。主持人 A：嗯，不想再折腾了。主持人 B：在分子世界里，这个最平稳的落脚点就是能够生成最稳定结构的叔碳自由基。因为溴原子本身比较大、比较重，它爬山很慢，所以它宁愿耐心地等待，也只会在那个最能让它安稳降落的叔碳位置发生反应。主持人 A：这个爬山的比喻太生动了。因为费力，所以更追求结果的绝对稳定。主持人 B：没错。主持人 A：但在实验室的真实操作中，化学家们遇到了一个极棘手的进阶难题。如果你想在一个已经含有碳碳双键（也就是烯烃）的分子旁边精准地加上一个溴原子，该怎么办？主持人 B：按照常理，如果你直接把一瓶溴气倒进反应体系里，溴分子会直接攻击并破坏掉那个我们想保留的双键。主持人 A：资料里说这叫亲电加成。但通俗点说，这就是武器打偏了，摧毁了错误的靶点。那这就陷入死胡同了，该如何是好？主持人 B：这就需要化学家展现出如同微雕大师般的控制力了。为了解决这个问题，他们设计出了一种绝妙的化学试剂：N-溴代琥珀酰亚胺。主持人 A：名字有点长，为了方便，我们通常简称它为 NBS。主持人 B：你可以把 NBS 想象成一颗专门为溴分子设计的“缓释胶囊”。在溶液中，它绝对不会像直接倒入溴气那样瞬间释放出大量的溴，而是以极其微弱的速度，一点一滴地、甚至是分子级别地释放着极少量的溴气。主持人 A：嗯，让我顺着这个逻辑推演一下啊。通过将溶液里游离的溴气浓度维持在一个极低的水平，他们是不是在变相地饿着这个反应体系？主持人 B：非常对。主持人 A：因为溴的数量实在太少了，少到根本没机会去组织力量攻击那个双键。而这极其微量的溴，只够去和分子中最脆弱、最活跃的那个部位，也就是紧挨着双键的烯丙位发生置换反应。主持人 B：你完全抓到了重点。正是通过这种对反应体系浓度的精妙操纵，化学家巧妙避开了破坏双键的副反应。这就好比是用绣花针去挑开一条细线，而不是用大锤去砸开一扇门。主持人 A：这完美体现了化学机制之美：用巧劲而不是蛮力。主持人 B：是的。主持人 A：那如果我们把这种对自由基和微小变化的精准控制从冰冷的实验室拉回到我们充满烟火气的厨房。这就引出了资料中最后也是最贴近我们生活的一个大主题。主持人 B：其实我们每天都在面对一场看不见的自由基战争。主持人 A：对。你有没有想过为什么家里含有大量不饱和脂肪的植物油，比如亚油酸，放久了就特别容易变质发臭，而像猪油这种饱和脂肪却能在常温下存放很久？主持人 B：答案依然隐藏在我们刚才讨论的自由基里。资料告诉我们不饱和脂肪酸的分子结构中有一种被称为双烯丙基位的特殊位置。主持人 A：这里的碳氢键极其脆弱。主持人 B：就像是城堡防御中最薄弱的一扇木门。而我们每天呼吸的维持生命的氧气分子，在常温状态下，它的本质结构其实就是一个双自由基。主持人 A：天哪。所以空气中游荡的氧气就像是一群不断寻找猎物的狂热分子。主持人 B：没错。一旦它们碰巧撞上了植物油里的防御薄弱的氢原子，就会立刻将其夺走。主持人 A：这就捅了马蜂窝了。油分子失去氢之后，自己便成了自由基又去攻击旁边的油分子，这就引发了疯狂的连锁的自氧化反应。主持人 B：在这个过程中会生成大量难闻的氢过氧化物，也就是我们平时的油脂变质后的哈喇味。主持人 A：这实际上就是大部分食品腐败变质的微观核心原因。主持人 B：那么我们要如何打赢这场保卫食物的战争呢？主持人 A：关键在于切断这条疯狂的自由基链式反应。这就是我们在食品标签上常看到的抗氧化剂，或者在化学上叫做自由基抑制剂的作用。主持人 B：资料里对比了两种极具代表性的物质。一种是人工合成的常见防腐剂 BHT，也就是丁基羟基甲苯。另一种是自然界天然存在的维生素 E。主持人 A：它们的作用机制堪称悲壮。当狂暴的氧自由基袭来时，它们会主动牺牲自己，把自己的一个氢原子抛给氧自由基，以此来满足它的抢夺欲望。主持人 B：舍己为人啊。主持人 A：但等一下。呃，如果 BHT 和维生素 E 把自己的氢给了别人，那它们自己不也就变成失去电子的自由基了吗？这难道不会成为下一个破坏者，继续去搞破坏吗？主持人 B：这正是他们在分子结构设计上的精妙绝伦之处。无论是人工的 BHT 还是天然的维生素 E，当它们失去氢原子后，并不会变成疯狂的破坏者，而是会变成一个名为酚类自由基的结构。主持人 A：这是一个什么样的结构？主持人 B：你可以把这种结构想象成一个体型巨大且穿着极其厚重铠甲的重装骑士。在化学上，这叫做巨大的空间位阻。主持人 A：哦，因为它实在是太笨重了。主持人 B：对。而且它内部结构又异常稳定，导致它根本无法移动去夺取其它分子的氢。于是那场原本可以摧毁整瓶油的疯狂链式反应，遇到这厚重的城墙就被强行中止了。这一点真的让我有种豁然开朗的感觉。主持人 A：你看啊，现在很多人一听到成分表里的合成防腐剂，比如 BHT，就觉得极其危险，拼命追求各种纯天然的替代品。主持人 B：确实有这种趋势。主持人 A：所以有些人发现在烤肉前用天然的迷迭香提取物去腌制肉类，能达到非常好的保鲜效果。但是当化学家把迷迭香放在显微镜下，分析里面真正起作用的鼠尾草酸和迷迭香酸，你猜他们看到了什么？主持人 B：他们看到了熟悉的影子。迷迭香里这些天然保鲜成分的核心结构和被人们嫌弃的人工合成防腐剂 BHT 以及我们推崇的维生素 E 在骨架上是完全一模一样的。主持人 A：哇。主持人 B：无论它是从土壤里长出来的，还是在反应釜里合成的，真正发挥保鲜作用的全都是那个能生成稳定重装骑士的酚类结构。主持人 A：在这部微观战场上大自然亿万年的演化智慧与人类化学家的精妙设计，令人惊叹地殊途同归了。主持人 B：总结得太精彩了。主持人 A：你回过头来看看我们今天的这趟旅程。从利用卤代烃这种定制潜水服来调节药物在人体内的水脂平衡，到利用溴原子的挑剔与耐心来实现极其精确的定点药物合成。主持人 B：再到利用厚重的酚类结构来捕获自由基，从而保护我们的食物免受氧化。主持人 A：化学家们其实一直都在微观层面极其精确地拨动着分子的齿轮。主持人 B：从而改写宏观世界的命运。主持人 A：确实如此。为了让你更直观地感受这种分子微调能够产生多么震撼的力量，资料里最后还提供了一个关于药物代谢的绝佳案例。主持人 B：哦，是什么案例？主持人 A：我们的肝脏里有一种极其勤奋的清道夫酶，叫 P450。主持人 B：它干了什么？主持人 A：它专门通过夺取药物末端甲基上的氢将其变成自由基，从而迅速把它代谢分解掉。结果就是病人不得不频繁地大剂量吃药，痛苦不堪。主持人 B：于是化学家做了一个堪称天才的微小改动。主持人 A：他们是怎么做的？主持人 B：他们把那个容易被攻击的脆弱的甲基直接替换成了一个坚固的氯原子，研发出了新药氯磺丙脲。主持人 A：因为氯原子上根本没有氢可以给肝脏酶去夺取，它无法形成自由基。主持人 B：没错。就这么一个原子的替换，原本的代谢途径被生生斩断，这款新药在体内的有效存留时间直接延长了整整八倍。主持人 A：仅仅是一个极微小的氯原子就拯救了无数病人的用药体验。仅仅替换一个原子就能把药效延长八倍，这真是让人叹为观止。主持人 B：还有另一个例子呢，经典的抗生素红霉素。主持人 A：对。科学家仅仅在它复杂结构的特定位置上替换上去哪怕一个氟原子，变成氟红霉素，就能极大提高它在人体内的生物利用度，让药物更容易被人体吸收。主持人 B：这也难怪现在市面上大约有 20% 的药物都悄悄地装上了这些神奇的卤素原子。主持人 A：好。在今天的节目即将结束之际，我想留给你一个或许会让你今晚辗转反侧的思考。主持人 B：抛出来吧。主持人 A：我们今天讨论的植物油在空气中是如何被氧自由基不断攻击，发生缓慢的自氧化，从而导致腐败变质的。而我们的身体同样充满了各种脆弱的碳氢键，并且我们每一秒钟都在呼吸着这些可能变成自由基的氧气。主持人 B：这是一个细思极恐的角度。主持人 A：那么人类的衰老，皮肤的起皱，甚至生命的逐渐流逝，在微观的化学层面会不会本质上就是一场在细胞深处旷日持久却又无法逃避的自由基自氧化过程呢？咱们的一生是否就像是一滴在时光中缓慢氧化的油？主持人 B：这真是把化学和生命哲学完美地结合在一起了。主持人 A：咱们想象一下。当你在厨房闻到食用油的气味，或者吃下一片药效持久的药片时，不妨想一想那些在你身体内部默默进行的无形的自由基战争。下次再遇到成分表上的那些化学名词，你还会觉得它们这是一些冰冷的字母吗？主持人 B：绝对不会了。主持人 A：感谢你加入今天的深度解析，希望今天的内容为你解锁了观察这个世界运转规律的全新视角。保持你的好奇心，我们下期见。相关播客，点击收听【听书系列】《Organic Chemistry》第1章有机化学导论【听书系列】《Organic Chemistry》第2章普通化学翻译：寻找电子【听书系列】《Organic Chemistry》第3章烷烃和环烷烃：性质与构象分析【听书系列】《Organic Chemistry》第4章酸与碱：电子流动【听书系列】《Organic Chemistry》第5章化学反应分析：热力学与动力学【听书系列】《Organic Chemistry》第6章立体异构：原子在空间的排列【听书系列】《Organic Chemistry》第7章绿色有机化学原理【听书系列】烯烃与碳正离子【听书系列】烯烃反应与抗艾药【听书系列】炔烃与逆向合成

100 项与氯磺丙脲相关的药物交易

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