HLD-0915

同济大学赵文思、中科院上海药物所谭敏佳团队于2026年6月份发表在AngewandteChemieInternationalEdition期刊上发表综述文章，系统总结蛋白质组学助力邻近诱导药物研发的技术体系，依托多种质谱技术实现靶点拓展、药效与毒性评价、配体挖掘，并结合机器学习解析组学数据。文中提出“先功能”半理性筛选新范式，挖掘新型E3连接酶，展望多技术与AI融合的一体化筛选平台，为该类药物理性开发提供思路。 摘要： 近年来，邻近诱导药物成为一类全新治疗手段，可诱导或稳定蛋白-蛋白相互作用，尤其能将效应蛋白招募至特定靶蛋白，实现传统抑制剂无法达成的作用。这类药物的应用潜力不局限于靶向蛋白降解（TPD），研究证实其可通过调控蛋白互作网络，调节信号转导、基因转录、染色质调控、蛋白转运等多种生物学过程。想要理性开发邻近诱导药物，需明确药物对蛋白互作的影响、判定药物选择性，并开发适配的药物构建配体。蛋白质组学现已成为药物研发核心技术，可全局鉴定药物直接靶点、系统解析全蛋白质组下游应答，绘制更精细的药物作用机制图谱。与此同时，依托蛋白质组数据发展的机器学习技术，结合全蛋白质组可配体图谱的完善，进一步加快了邻近诱导药物的发现与优化进程。本文综述邻近诱导药物的最新研究进展，重点阐释蛋白质组学如何助力靶点范围拓展、药效优化与可配体性挖掘，并介绍机器学习的新兴应用，以期为下一代邻近诱导药物的理性研发提供理论支撑。 1、引言： 过去数十年间，化学邻近诱导分子（CIPs）发展成极具前景的新型药物类别。这类小分子能够让原本不存在相互作用的两种蛋白相互靠近，进而调控细胞内各类生物学过程。该全新治疗策略可靶向传统抑制剂难以作用、被视作“不可成药”的蛋白。目前，化学邻近诱导分子最主要的应用方向是靶向蛋白降解（TPD），同时其在其他治疗领域也具备巨大开发潜力。 1.1 靶向蛋白降解 邻近诱导药物最核心的应用是开发可通过泛素-蛋白酶体系统实现靶向蛋白降解（TPD）的降解剂。该策略突破了传统活性位点占据型抑制剂的局限，能够清除以往被认为“不可成药”的疾病相关靶点。诱导邻近的概念早在三十多年前就被提出，但直到21世纪初，研究者将泛素-蛋白酶体体系与之结合，才催生了蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），该理论得以系统性应用。早期PROTAC采用内源肽类Skp1-Cullin-F-box（SCF）招募基团，搭配甲硫氨酸氨肽酶2（MetAP-2）等靶点小分子配体，实现靶蛋白的化学敲低。后续研究将肽类E3招募元件优化为类药小分子配体，成功开发出靶向希佩尔-林道抑癌蛋白（VHL）的小分子招募剂。沙利度胺最初作为镇静剂上市，却造成上万例孕妇胎儿严重畸形。Ito等人在研究沙利度胺致畸机制时，发现其可结合关键E3受体脑蛋白（CRBN）。后续研究证实，来那度胺作为分子胶降解剂，可降解伊卡洛斯家族锌指蛋白1/3（IKZF1/3），用于治疗多发性骨髓瘤，开辟了靶向“不可成药”蛋白的全新治疗模式。依据结构与作用机制（图1a）可区分两类降解分子：分子胶降解剂为单价化合物，可诱导或稳定靶蛋白与E3泛素连接酶的相互作用；而PROTAC是双功能杂合分子，通过连接子将靶蛋白与E3连接酶物理相连，依靠邻近效应触发泛素化并降解靶蛋白。代表性转化成果有重磅分子胶药物来那度胺（治疗多发性骨髓瘤），以及新近获批、靶向雌激素受体的乳腺癌PROTAC药物ARV-471。 1.2 非降解类邻近诱导策略 除了靶向蛋白降解（TPD），邻近诱导药物还可通过调控蛋白质-蛋白质相互作用实现其他功能（图1b）。这类功能包括调控信号转导、基因转录、染色质修饰以及蛋白转运等过程。近期，Crabtree课题组与Gray课题组联合发表三篇研究验证了该理论：他们开发出转录/表观遗传化学邻近诱导分子（TCIPs），将含溴结构域蛋白4（BRD4）、细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）、赖氨酸乙酰转移酶这三种不同效应蛋白与促凋亡转录因子B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）拉近，进而诱导肿瘤细胞凋亡。上述研究证实，除降解作用外，邻近诱导药物具备广阔研发前景。与此同时，CraigCrews团队提出一种全新治疗分子——调控型诱导邻近靶向嵌合体（RIPTACs），首款RIPTAC分子HLD-0915已进入临床试验，印证了其治疗潜力。RIPTAC可介导肿瘤特异性表达蛋白与细胞存活必需的广谱核心蛋白相互靠近，阻断核心蛋白功能，从而选择性杀伤癌细胞。以上研究均表明，邻近诱导技术的研究价值远不止蛋白降解。Ciulli团队也系统综述了各类邻近诱导分子及其作用机制，指出该技术为生物制药创新带来全新机遇。 邻近诱导药物拥有广泛的治疗潜力，该类治疗手段具备三大核心优势：（1）功能获得效应：效应蛋白可为靶蛋白赋予全新生物学功能；（2）生化显性效应：即便细胞内靶蛋白丰度较低，仍能产生强烈的细胞表型；（3）催化特性：药物分子结合并作用于靶蛋白后可解离，循环参与下一轮作用过程（图1c）。以上特性表明，化学诱导邻近是极具前景、具备变革意义的治疗策略。 1.3 蛋白质组学助力邻近诱导药物发现 邻近诱导药物的研发主要围绕三大核心方向展开：（1）研究来那度胺等经典分子胶药物及其衍生物的互作底物蛋白，以此指导药物结构优化；（2）基于已知靶蛋白（POI）与效应蛋白配体，设计选择性更优的双功能分子；（3）挖掘可用于构建双功能分子的全新配体。 蛋白质免疫印迹等传统生化手段通量较低，难以全面评估药物选择性，而蛋白质组学现已广泛应用于新药研发，为突破上述瓶颈提供了可行方案。针对邻近诱导药物的全蛋白质组分析，可系统绘制药物对蛋白互作网络的调控图谱、评估靶点选择性。此外，化学蛋白质组学的技术进展，已成功发掘大量靶向传统“不可成药”蛋白的配体。关键在于，这类配体虽无法作为常规抑制剂发挥作用，但嵌入双功能分子后可展现全新治疗潜力。蛋白质组学的多重优势大幅推进了邻近诱导药物的理性设计与优化，使研究者能在研发早期系统评价药效。与此同时，机器学习与人工智能技术飞速发展，可高效挖掘蛋白质组学产出的海量互作数据，解析复杂的配体-蛋白、蛋白-蛋白互作网络，进一步加快邻近诱导类治疗药物的研发进程。 本文综述了邻近诱导药物领域的最新研究进展与代表性案例，重点阐述蛋白质组学在拓展靶点范围、评估药物药效、提升靶点可配体性三方面的应用，同时介绍人工智能与机器学习技术在该领域的现有应用，旨在为邻近诱导药物的理性研发提供研究思路与技术方案。 2基于蛋白质组学鉴定并拓展邻近诱导药物的靶点空间 邻近诱导药物（尤其是分子胶）的问世极大拓宽了可成药靶点的范围。来那度胺是研究最为透彻的分子胶之一，现有研究证实它可介导一系列以往被视作“不可成药”的蛋白发生降解，包括IKZF1/3、酪蛋白激酶1α（CK1α）与锌指蛋白91（ZFP91）。蛋白质组学技术极大推动了泊马度胺、CC-885等沙利度胺衍生物全新靶点的发掘。结构生物学研究表明，来那度胺结合E3连接酶CRBN后会改变后者构象，使CRBN能够与多种蛋白产生全新相互作用，最终依靠邻近效应触发靶蛋白泛素化与降解。仅依靠人工智能预测或结构生物学手段，很难大规模、系统性解析这类蛋白互作变化；而蛋白质组学可高效、无偏地全局表征该类互作。未来开发非降解型分子胶的一条可行思路，是将小分子筛选与基于蛋白质组学的互作图谱、功能图谱分析相结合，重点靶向CRBN这类构象可塑性强的蛋白。 在首次证实IKZF1/3是来那度胺作用底物的标志性研究中，Krönke等人联用泛素组学、全蛋白质组学、CRBN互作组学三类蛋白质组技术，证明来那度胺可诱导IKZF1/3发生泛素化并降解（图2a）。后续绝大多数研究均沿用这套多层级、蛋白质组学主导的实验流程，系统性挖掘分子胶的全新底物并阐明其作用机制。 在各类组学手段中，互作组学能够直观揭示邻近诱导药物的作用效果。近期部分研究者聚焦于药物招募但不会发生降解的底物蛋白，旨在通过药物结构优化实现对靶蛋白的有效调控。目前用于鉴定蛋白质相互作用的主流蛋白质组学技术共三种：免疫共沉淀-质谱联用（IP-MS）、邻近标记-质谱联用（PL-MS）以及交联-质谱联用（XL-MS），已有多篇综述归纳了这三种方法的原理与特点，表1对比了各技术的核心特征。 免疫共沉淀-质谱（IP-MS）是鉴定蛋白互作最直接的蛋白质组学手段，已被多项研究用于拓展邻近诱导药物的底物范围。除前文提及的利用重组HA标记CRBN解析来那度胺分子胶作用机制的互作组学外，越来越多研究通过改造新型重组蛋白，捕获更多底物信息。 一项代表性研究构建CRBN-DDB1复合物，并截除DNA损伤结合蛋白1（DDB1）的BTB/POZ结合结构域（DDB1ΔB），阻断其与Cullin-4（CUL4）结合，以此减少底物泛素化给质谱鉴定带来的干扰。将该重组蛋白用于IP-MS实验，成功发现298个此前未见报道的分子胶作用靶点，并通过计算、生化与结构分析完成验证。研究者还构建缺失DDB1结合螺旋束的CRBN突变体（CRBN_ΔHBD），突破CRBN仅能在昆虫细胞中与DDB1共表达的局限，实现CRBN在大肠杆菌中高效表达。结合一系列自研分子胶，该改造型CRBN蛋白被用于蛋白质组学筛选CRBN底物，最终搭建起分子胶筛选平台。基于各类靶蛋白的结构与功能，同类蛋白改造策略同样适用于其他邻近诱导药物，可搭建高效IP-MS实验体系，持续拓展可成药靶点库。 邻近标记-质谱技术（PL-MS）是一种发展迅猛的蛋白互作鉴定手段，目前主要在两个层级开展邻近标记研究：传统蛋白水平以及泛素水平（图2b）。在蛋白水平上，邻近标记技术最早被用于表征PROTAC与分子胶引发的靶蛋白-E3连接酶相互作用变化。TatsuyaSawasaki团队开发的AirID邻近标记系统可对CRBN底物进行生物素标记；富集得到生物素化蛋白后再开展质谱分析。该技术发现了多个全新CRBN底物，并证实急性髓系白血病关键蛋白MYM型锌指蛋白2（ZMYM2）属于CRBN底物。与之类似，BioID邻近标记体系也被用于底物筛选，质谱分析发现肌球蛋白重链9（MYH9），该蛋白与沙利度胺类分子胶的血液毒性密切相关。在泛素水平层面，研究者构建了一套E3底物鉴定体系（bioE3）：共表达带有BirA生物素连接酶标签的E3连接酶，以及携带有BirA特异性标记序列的泛素载体（bioGEF-Ub）。靠近E3连接酶且发生泛素化的底物，其结合的泛素会被BirA生物素化；经链霉亲和素富集与质谱检测，即可鉴定高可信度的E3泛素化底物。研究团队利用该技术筛选分子胶诱导的全新底物，发现百余个未见报道的分子胶作用靶点。除此之外，泛素生物素化介导的E3底物标记系统（E-STUB）、泛素邻近与取向依赖性标记系统（Ub-POD）也相继问世，用于泛素水平的底物鉴定。但泛素水平标记手段需要导入重组泛素分子，难以完全重现细胞内天然泛素化过程，同时很难拓展应用于其他邻近诱导型翻译后修饰（PTM）研究。 交联质谱（XL-MS）作为一种化学层面的邻近标记技术，正越来越多地应用于蛋白质相互作用的鉴定（图2c）。本团队将源自赖氨酸的光交联基团——非天然氨基酸（UAA）交联探针引入CRBN与Midnolin蛋白，用于鉴定二者的互作组以及分子胶诱导形成的新底物。通过光照激活非天然氨基酸交联探针，捕获CRBN或Midnolin与其底物之间的邻近相互作用；再结合下拉实验与质谱分析，解析底物谱。此外，作者进一步开发可见光可控交联策略，规避紫外光造成的细胞损伤，适用于邻近互作组研究。 除上述蛋白-蛋白相互作用研究外，研究者还尝试通过追踪蛋白质周转鉴定分子胶降解剂的底物（图2d）。研究采用脉冲稳定同位素氨基酸标记（pSILAC）技术分别标记经二甲基亚砜（DMSO）与来那度胺处理的细胞，观察到给药组蛋白半衰期显著缩短，提示蛋白稳定性下降，以此筛选潜在药物靶点。该方法不仅成功鉴定出已知底物酪蛋白激酶1α（CK1α），还发现全新底物锌指蛋白91（ZFP91），为底物发掘提供了新策略。但该技术难以区分药物的直接作用与间接效应。为解决这一难题，研究者对同位素标记流程进行优化：在给药前利用叠氮高丙氨酸（AHA）联合SILAC进行8小时脉冲标记，专门监测新生蛋白的降解情况。该方案最大程度消除靶蛋白降解引发下游转录、翻译改变所造成的间接影响，能够有效区分直接降解靶点与假阳性结果。 利用蛋白质组学解析现有药物，还有望发掘潜在的分子胶活性。例如，研究人员借助全蛋白质组学手段评估多款CDK抑制剂，发现药物处理后细胞内周期蛋白K（CyclinK）发生显著降解。结合CRISPR筛选与耐药相关性分析，证实泛素-蛋白酶体系统参与CyclinK的降解过程。最终结构生物学研究阐明：该抑制剂促使CDK12与CyclinK相互靠近，进而使CDK12招募DDB1，介导CyclinK发生泛素化并降解。 在探究来那度胺如何促进CRBN与其底物相互靠近的相关研究中，结构生物学已揭示出多个关键结构决定因素，包括锌指结构域中的Cys2-His2锌指（C2H2）基序以及β-发夹G环结构域。为进一步阐明功能蛋白与底物之间诱导邻近效应的结构调控机制，研究人员依托TurboID邻近标记质谱技术，结合化学结构多样的沙利度胺类似物，系统解析了分子胶介导的CRBN-底物邻近相互作用特征。Petzold等人整合序列计算算法、基于荧光共振能量转移（FRET）的邻近效应验证实验，以及依托蛋白质数据库（PDB）解析结构与AlphaFold模型的结构分析手段，鉴定出全新的螺旋G环结合底物与非G环结合底物。该研究策略大幅拓展了CRBN可作用的底物谱，拓宽了可成药蛋白的研究范畴，为药物研发开辟了全新方向（图2e）。 3基于蛋白质组学的邻近诱导药物药效评价 分子胶通过改变蛋白-蛋白相互作用界面发挥作用，与之不同，PROTAC类双功能分子在设计之初通常具备更为明确的研发目标。即便如此，仍需严格评估其选择性与药效，保证预期设计作用与实际药理效应保持一致。而蛋白质组学手段是实现全局性药效评估不可或缺的工具。随着技术持续发展，化学生蛋白质组学在创新双功能分子发掘工作中的重要性日益凸显，代表性研究案例汇总于表2。部分用于调控翻译后修饰（PTM）的双功能分子能够选择性调控靶蛋白的磷酸化、乙酰化等修饰，因此需要借助全局翻译后修饰图谱监测这类动态变化。此外，前文提及Crabtree团队提出的TCIP策略，通过介导功能蛋白与转录因子相互靠近诱导肿瘤细胞凋亡。值得关注的是，结合蛋白质组与转录组数据的研究发现，TCIP分子可稳定新形成的蛋白复合物，避免其被蛋白酶体降解。Crews团队建立的RIPTAC技术，能够招募疾病特异性高表达蛋白，进而隔离细胞存活必需蛋白。该策略依托临床蛋白质组数据分析，实现癌细胞的选择性清除。上述研究进展进一步凸显了蛋白质组学在该研究领域的应用价值。 3.1基于蛋白质组学的药物评价 继发现来那度胺可作为分子胶介导新底物降解之后，研究者将转录激活因子溴结构域蛋白4（BRD4）的配体JQ1与来那度胺类似物相连，合成双功能分子dBET1。Winter等人首先利用生化手段证实dBET1能够降解BRD4，随后借助全蛋白质组图谱分析，对比dBET1与JQ1对细胞蛋白组造成的影响。结果显示该分子仅选择性降解BRD家族蛋白，证明其生物活性与设计初衷相符。与之类似，在近年KRAS降解剂的研发工作中，研究人员将KRAS配体与VHL招募基团偶联，并在全蛋白质组层面评价降解效果，证实该分子能够高选择性诱导KRAS降解。 除用于评价成熟邻近诱导药物的药效外，迭代式蛋白质组学是药物优化与研发流程中不可或缺的环节（图3a）。研究者首先对多组分反应（MCR）化合物库筛选得到的苗头化合物开展无偏蛋白质组图谱分析；该苗头化合物在急性淋巴细胞白血病MOLT-4细胞株中展现出最强的抗增殖活性。组学分析鉴定出酪蛋白激酶1α（CK1α）与G2检查点激酶WEE1（WEE1）是该苗头化合物最主要的细胞靶点。为开发选择性WEE1降解剂，研究团队对一系列合成衍生物开展系统构效关系（SAR）研究，定量评价各化合物对CK1α与WEE1的作用活性。依托构效关系规律，筛选得到对WEE1选择性显著提升的优化化合物。关键在于，研究人员进一步利用定量蛋白质组学重新评估该先导化合物，证实其对WEE1的选择性大幅提高，且未产生明显脱靶效应。在这项研究中，蛋白质组学兼具双重作用：既是结构优化的起始依据，也是最终药效评估的重要手段。 与此同时，针对邻近诱导药物药效优化缺乏系统性研究手段这一难题，研究者建立了“KineticScout”动力学筛选方法（图3b）。Fan等人选用一组结构相近、仅结合模式存在差异（可逆结合、可逆共价结合、不可逆共价结合）的配体，精准调控降解剂在靶蛋白上的停留时间。研究整合多种蛋白质组学策略对该系列化合物进行综合评价：利用全蛋白质组学检测发生降解的靶蛋白；借助IP-MS分析蛋白复合物形成情况；采用泛素水平邻近标记技术E-STUB鉴定经由E3连接酶邻近效应发生泛素化的蛋白。最终，Huang等人结合实验数据与数学建模，解析靶蛋白的降解动力学特征。该研究表明，多种蛋白质组学技术联用能够搭建完备的研究体系，助力科研人员对邻近诱导药物开展全面的药效评估与验证。 3.2基于全局翻译后修饰图谱的药物评价 磷酸化靶向嵌合体（PhosTACs）与PROTAC设计思路相近，用于调控目标蛋白（POI）的磷酸化水平，可特异性、高效地介导靶蛋白去磷酸化（图3c）。针对阿尔茨海默病中Tau蛋白过度磷酸化的问题，研究者开发了相应PhosTAC分子，并借助磷酸化蛋白质组学证实该药物能够有效清除Tau蛋白多个位点的磷酸化修饰。此外，Hu等人基于上市药物吉非替尼设计靶向表皮生长因子受体（EGFR）的PhosTAC。在证实该化合物可有效诱导靶蛋白去磷酸化后，研究利用磷酸化蛋白质组学对比吉非替尼与该PhosTAC的全局磷酸化修饰谱。结果表明PhosTAC与吉非替尼具备截然不同的调控机制，凸显该类化合物具备深入研究的价值。与之类似，研究者开发双功能“乙酰化标签”分子（AceTAG），招募乙酰转移酶P300/CBP作用于目标蛋白，调控靶蛋白乙酰化修饰（图3c）。在验证AceTAG活性后，研究采用乙酰化蛋白质组学，在细胞水平对比该分子与经典组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂SAHA的乙酰化调控效果，证实了AceTAG的作用选择性。值得注意的是，上述研究均在靶蛋白或效应蛋白上引入FK506结合蛋白（FKBP）以介导药物与靶点结合。这也表明，开发各类蛋白的高效小分子配体，是推进邻近诱导药物策略落地的关键环节，该问题将在下一节展开深入探讨。 全局翻译后修饰（PTM）图谱分析可从三大维度助力新型双功能分子的发掘、机制解析与功能验证。第一，如同其在PROTAC研究中的应用，全局PTM图谱能够高通量鉴定并定量分析给药后靶蛋白修饰位点的变化，同时评估潜在脱靶效应。第二，联合全局蛋白表达图谱，全局PTM图谱可以捕获下游信号通路变化，有助于筛选介导药物效应的关键修饰位点。第三，将PTM图谱数据与修饰位点功能注释、数据库资源相结合，能够预测并阐释这类新兴双功能分子引发的潜在生物学效应。翻译后修饰体系高度复杂，且成熟的表征技术较为匮乏。在此背景下，针对新型邻近诱导药物开展全局PTM图谱研究，其重要性甚至高于PROTAC研究中的常规蛋白质组学分析。 3.3效应蛋白评估 除评估药物对预期靶蛋白的选择性外，还必须考量药物在正常细胞与病变细胞间的作用选择性。除不同细胞类型间靶蛋白表达存在差异外，E3连接酶等效应蛋白的表达异质性同样关键。人类细胞中已发现上百种E3连接酶，但目前开发的降解剂大多仍以CRBN与VHL为作用靶点。针对多种肿瘤开展的蛋白质组学分析显示，特定E3连接酶会在部分肿瘤中高表达。例如，含HECT与RLD结构域E3泛素连接酶5（HERC5）在食管癌中过表达；环指蛋白5（RNF5）在肝癌中高表达；RNF216在宫颈癌中上调。上述发现为药物理性设计提供重要依据。同理，从临床样本中筛选得到的这类差异表达蛋白，可作为RIPTAC策略中的靶蛋白，实现对细胞必需蛋白的选择性阻滞。此外，研究人员借助蛋白质组学筛选细胞内活性最高的Cullin-RING型E3连接酶（CRL）复合体，用于搭建降解剂筛选平台。为维持CRL复合体活性，研究使用CSN5i-3稳定神经前体细胞表达发育下调蛋白8（NEDD8）；通过监测CRBN等底物受体的降解情况，评价降解剂介导的邻近诱导效应。对CSN5i-3处理细胞开展全蛋白质组图谱分析，筛选该体系下活性最强的E3底物受体，并基于此构建荧光素酶报告基因筛选平台。 3.4毒性风险评估 在邻近诱导药物研发过程中，全面解析药物对整个生物系统造成的影响，兼顾药效与安全性至关重要。分子胶的先驱药物沙利度胺曾引发严重新生儿畸形，而该风险未能在临床前动物实验中被发现，这一经典惨痛案例直观暴露出传统毒性评价手段存在局限。将蛋白质组学与其他组学数据结合机器学习模型，为预测毒理学研究提供了全新思路。尤其对于邻近诱导药物这类具备全新作用机制的药物，依托组学信息能够尽早识别潜在毒性风险，降低药物后期临床试验失败概率，最终助力开发更加安全、高效的治疗药物。 4依托蛋白质组学拓展邻近诱导药物靶点的可成配体性 寻找关键蛋白的小分子配体是药物研发的核心环节。目前人体细胞中约80%的蛋白尚无已知配体，这成为药物发现领域一大瓶颈。与此同时，传统抑制剂类药物研发要求配体兼具强效功能调控能力与高度本征选择性，进一步限制众多靶点的可药性。与之不同，邻近诱导药物将靶点结合作用与功能调控作用解耦（图4a），极大拓展了配体的应用范围，许多以往被认定为结合能力弱、无活性或不具备功能活性的配体得以重新利用。此外，邻近诱导药物的优异选择性往往来源于药物诱导形成的蛋白复合物产生的空间位阻效应，而非单纯依靠配体自身的结合特异性。针对特定靶点开展配体筛选时，研究者常选用DNA编码化合物库等高通量技术。但如果旨在在全细胞蛋白质组范围内发掘配体，化学生蛋白质组学具备无可替代的独特优势。 依托Cravatt团队建立的同位素串联正交蛋白水解-基于活性的蛋白质图谱分析（isoTOP-ABPP）筛选平台，研究人员对含有共价反应基团的片段化合物库进行筛选，在637个蛋白上鉴定出758个可被片段分子有效结合的半胱氨酸位点（图4b）。对这些位点开展功能评估后发现，仅有92个蛋白是DrugBank数据库收录的已知药物靶点，其余蛋白尚无配体被报道，证明该策略能够显著拓展可配体化蛋白质组。为进一步挖掘非共价片段分子，研究者开发全功能化片段（FFF）探针：将片段骨架与光反应基团偶联，实现靶点富集。借助该技术，研究鉴定出约2000个小分子片段作用蛋白靶点，其中仅有少量属于DrugBank标注的成熟药物靶点，充分体现该方法对可药蛋白质组的拓展潜力。为进一步提升基于ABPP配体筛选的通量，研究者将串联质谱标签（TMT）同位素标记技术与ABPP平台整合，并设计简化型半胱氨酸活性探针（SLC-ABPP）用于配体靶点识别。Kuljanin等人以经典点击化学ABPP体系作为内参保障定量精度，实现低样本量条件下配体靶点的高通量并行检测，可一次性同时解析10种配体的作用谱。 为进一步挖掘现有“不可成药”靶点的小分子配体，研究人员将化学生蛋白质组学与基于二分类器的机器学习相结合：大规模获取蛋白-配体相互作用信息，并依托数据集预测小分子配体靶向特定蛋白的可能性（图4c）。该研究首先对407个小分子片段开展筛选，得到小分子与2600种蛋白之间共计47658组相互作用；其中86%的蛋白此前尚无已报道配体，极大拓宽了可靶向蛋白的范围。此外，研究搭建整合互作组、富集分析工具与机器学习模型的综合性数据库，为邻近诱导药物分子的理性设计提供重要支撑。 5蛋白质组学驱动、功能优先的邻近诱导药物半理性发现策略 尽管诸多双功能分子被设计用于介导目标蛋白（POI）与效应蛋白相互靠近，但这类分子未必能够产生预期的生物学功能效应。核糖核酸酶靶向嵌合体（RiboTACs）是一类靶向RNA的邻近诱导技术平台，针对该体系开展的全转录组定量分析印证了上述规律：仅有极少一部分（＜1%）与RiboTAC结合的RNA会发生切割。与之类似，Petzold等人在探索CRBN可作用底物范围的研究中，将基于TMT标记的全蛋白质组学下调蛋白数据与TurboID邻近标记蛋白质组学捕获的蛋白进行比对，发现大量可观测的蛋白招募事件并不足以引发靶蛋白降解。因此，借助全局图谱分析手段优先筛选具备明确功能效应的双功能分子，能够提升邻近诱导药物的研发效率。借鉴“配体优先”蛋白降解剂研发思路，本文将该研究范式归纳为“功能优先”策略。此外，蛋白质组学能够提供系统性研究视角，用以区分三类不同事件：分子结合作用（如基于探针的亲和捕获）、邻近相互作用（如免疫共沉淀、邻近标记、交联实验）以及具备生物学意义的有效功能结局（如全局组学图谱分析检测到的功能改变）。 结合“功能优先”策略，开展分子半理性设计，即以锚定配体（通常为已知结合分子，例如靶向CRBN的沙利度胺类似物、靶向FKBP的SLF）连接靶激动剂片段，有助于发掘具备活性的潜在邻近诱导分子。从效应蛋白为核心的研究视角来看，蛋白质组学可实现活性邻近诱导分子的功能筛选，用以发现全新目标蛋白（POI），其中包含诸多以往被视作“不可药”的靶点。而从目标蛋白为核心的视角出发，蛋白质组学能够鉴定可发挥有效功能的邻近诱导分子所招募的新型效应蛋白，进一步丰富基于邻近诱导策略调控目标蛋白的工具库。 5.1基于效应蛋白的功能筛选发掘全新靶蛋白与邻近诱导剂 一项基于全蛋白质组学、依托“功能优先”策略开展药物发掘的经典概念验证研究，构建并筛选了由VHL配体衍生、搭载靶激动剂片段的PROTAC化合物库（图5a）。该研究通过联用全蛋白质组学分析以及PROTAC与单体配体平行对照策略，快速甄别直接发生降解的蛋白，筛选得到能够靶向全新底物的活性邻近诱导分子，例如金属硫蛋白2A（MT2A）。MT2A是一类缺乏明确结合口袋的小分子蛋白，但在细胞迁移过程中发挥重要作用。该研究证实，化学生蛋白质组学可作为发掘邻近诱导药物的核心技术手段。与之类似，研究者基于CRBN配体搭建“AgnoTACs”化合物库，分子结构中引入具备激动活性的靶结合片段，并利用定量蛋白质组学在细胞体系中开展筛选，寻找给药后表达水平下调的蛋白。借助该策略，无需预先获取小分子探针，即可在蛋白质组范围内筛选出50余种可被降解的蛋白。为进一步提升蛋白质组水平筛选通量，研究者采用数据非依赖采集（DIA）蛋白质组技术，无偏向性解析100种骨架多样化的CRBN型分子胶的作用谱，鉴定并验证了50个尚未被报道的新生底物。值得关注的是，Steger等人得到了颇具意义的结果：部分广泛表达的蛋白仅在特定细胞株中发生降解，充分印证“功能优先”发掘策略的研究价值。 当前大多数功能筛选工作主要将蛋白降解作为核心功能检测指标，但其他类型的功能调控模式，例如翻译后修饰、转录激活、亚细胞定位改变以及蛋白直接抑制效应，同样值得广泛关注。全蛋白质组学、组蛋白翻译后修饰蛋白质组学、空间蛋白质组学与基于活性的蛋白质图谱分析（ABPP）技术的发展，为系统表征各类邻近诱导调控分子提供了有力工具。值得强调的是，传统基因扰动手段通常难以捕获这类调控信息，凸显了上述组学技术独有的研究价值。因此，深入开发相关研究方法，对充分释放化学诱导邻近策略的潜力、发掘更多类型的生物学效应至关重要。 5.2基于POI的新型效应蛋白与邻近诱导分子筛选 研究者首次采用以目标蛋白为核心的半理性策略，将广谱半胱氨酸反应型探查片段与FKBP配体SLF偶联，用于筛选经典CRBN、VHL之外，可被招募并介导靶蛋白降解的E3连接酶（图5b）。研究最终筛选得到KB02–SLF，该化合物是一种高效邻近诱导分子，能够显著促进靶蛋白降解。免疫共沉淀-质谱（IP-MS）实验进一步证实，该降解过程由研究尚不充分的E3连接酶DDB1与CUL4相关因子16（DCAF16）介导。与之类似，另一项研究利用共价反应弹头改造已报道的BRD4配体，构建双功能分子（图5c）。与前述研究不同，该工作中的TMX1分子并未使用长柔性连接链，而是采用尺寸更小、刚性更强、理化性质更接近类药分子胶的骨架结构。全蛋白质组学与IP-MS实验证实，TMX1介导的靶蛋白降解同样依赖DCAF16。该策略打破了邻近诱导药物设计中过度依赖CRBN与VHL的现状，同时能够缓解邻近蛋白带来的空间位阻难题；该研究也证明DCAF16具备潜力，可作为开发邻近诱导型降解剂的功能性E3连接酶。值得关注的是，研究者发现，当BRD4存在时，TMX1与E3连接酶DCAF16之间的共价结合效率大幅提升。这提示：评估片段的可配体性，应当在三元复合物形成的体系下开展，而非单独对单一蛋白进行分析。 另有一项偶然性发现揭示：伯氨基具备招募FBXO22实现靶向蛋白降解（TPD）的能力。最初有研究利用N端降解决定子（N-degron）策略招募泛素识别盒（UBR）家族E3泛素连接酶，用以降解目标蛋白核受体结合SET结构域蛋白2（NSD2），该蛋白在基因调控过程中发挥关键作用。然而在构效关系（SAR）研究中，Hanley等人发现，缺失UBR识别结构域、但保留末端伯氨基的分子活性最优。后续机制研究借助邻近标记质谱技术PL-MS（miniTurbo）证实，伯氨基结构能够选择性招募FBXO22介导靶向蛋白降解。深入机制解析表明，该伯氨基化合物生成的活性醛代谢产物才是真正发挥作用的邻近诱导分子（图5d）。与之类似，另一项研究筛选得到一系列带有游离烷基伯胺的小分子前体，这类化合物意外展现出靶蛋白降解活性，并验证了FBXO22在靶向蛋白降解中的功能。在此基础上，研究人员进一步开发2-吡啶甲醛（2-PCA），将其作为可招募FBXO22的配体。 迄今为止，众多疾病相关蛋白仍无法依靠传统治疗手段实现靶向调控。依托蛋白质组学发掘全新功能性效应蛋白与邻近诱导分子，为目标蛋白（POI）的调控开辟了新途径。该类策略有望满足尚未解决的临床需求，可视为邻近诱导药物研发领域易于取得突破的研究方向。此外，自上而下蛋白质组学能够解析蛋白质变体，可为目标蛋白功能研究提供全新检测指标，有望推动降解剂以外更多类型邻近诱导分子的筛选工作。 6总结与展望 邻近诱导药物的发展，尤其是分子胶与PROTACs取得的系列突破，宣告药物研发迈入全新阶段。这类新型作用模式的治疗分子不仅极大拓展了可药性靶点范围，还能够提升药物作用选择性。蛋白质组学可全景解析全局蛋白动态变化，同时作为研究翻译后修饰事件的高通量核心技术，近年来发展迅速，现已广泛应用于药物发现研究。本文综述从三大维度系统阐释蛋白质组学在邻近诱导药物理性发掘中的重要价值：拓展可药性靶点空间、药物药效评价、助力小分子配体发掘；同时论述由蛋白质组学驱动、功能优先的邻近诱导药物半理性研发这一前沿发展方向。 发掘邻近诱导药物的核心在于鉴定药物所诱发的蛋白质-蛋白质相互作用变化。近年来，结构生物学、基于AlphaFold的蛋白结构预测技术，以及机器学习与人工智能算法的飞速发展极大推动了该领域进步，但在蛋白质组层面解析小分子介导的诱导邻近效应，根本上仍依赖直接实验验证。一项将蛋白质组学指导的研究框架与深度学习相结合、系统挖掘CRBN底物谱的研究充分印证了这一点。与此同时，双价双功能分子同样能够实现小分子诱导的邻近效应，但其结构复杂度往往给药物研发带来巨大挑战。这类分子适合作为初步概念验证的研究工具；而具备分子胶特征的化合物拥有更优异的临床转化前景——分子胶结构更为简洁，便于后续优化类药理化性质。综上，作者预判蛋白质组学将在邻近诱导药物的理性发掘中承担愈发关键的作用。 技术革新往往决定人们能够在何种深度解析生物体系。现阶段，邻近诱导药物相关的互作组数据大多局限于蛋白整体层面，而蛋白相互作用界面层面的信息仍较为匮乏。因此，依托此类数据集构建的深度学习预测模型，其预测准确度与泛化能力依然受到制约。限制性蛋白水解-质谱（Lip-MS）、以肽段为核心的局部稳定性分析（PELSA）、化学交联质谱（XL-MS）等肽段水平研究技术，有望从相互作用界面层面解析蛋白-蛋白相互作用，从而实现对诱导邻近效应更精准的图谱绘制。 邻近诱导药物的时空效应仍有待开展更为深入、系统的评估。蛋白质组学分析已被用于降解剂与磷酸化靶向嵌合体（PhosTACs）的研究。针对降解剂，时序蛋白质组图谱分析主要用于鉴定底物，区分初级降解事件与次级下游效应。对于PhosTACs，时间分辨蛋白质组分析有助于揭示其信号调控模式与吉非替尼等传统激酶抑制剂之间的差异。与此同时，邻近诱导分子处理引发的蛋白重定位无法通过全蛋白质组学分析检出，而该现象属于潜在非预期功能效应，亟需开展评估。整合时序与空间维度的多组学分析，能够进一步揭示邻近诱导药物的作用机制，为该类分子的发掘与优化开辟新思路。 需要注意的是，蛋白质组学捕获的功能效应均由蛋白丰度、翻译后修饰（PTM）等变化推导得到，主要反映分子层面扰动，而非直接的表型检测结果。因此，依托蛋白质组学开展药物发掘，需要结合功能验证与表型检测手段进行多平台联合分析。在功能验证层面，亟需提升实验通量、稳定性与重现性；在表型检测方面，细胞染色成像（CellPainting）、单细胞转录组学等新兴技术，能够获取比传统细胞活力、细胞存活实验更加全面的表型信息。随着高分辨质谱技术快速发展，蛋白质组学方法的检测通量与灵敏度得到显著提升。依托自动化样品前处理平台，蛋白质组学技术具备评估组合化学构建的巨大化学空间的能力。综上，整合化学生蛋白质组学、组合化学与表型筛选，搭建一套以发现为导向、无偏向性的完整研究流程，可实现多维数据集的构建（图6）。 将大规模蛋白质组学数据与人工智能技术相结合，有望提升蛋白质组学检测结果的解析能力，助力邻近诱导药物的预测与理性设计。首先，人工智能可实现互作组数据集与高分辨率结构信息的联合分析，提升对药物诱导邻近效应以及有效相互作用的预测能力。其次，人工智能通过学习时空蛋白质组学数据，能够建模并预测邻近诱导药物在胞内的作用特征，包括不同时间尺度、不同亚细胞区域下动态变化的功能效应。第三，人工智能有助于融合蛋白质组学数据、蛋白功能实验与表型筛选结果，实现药物药效与治疗价值的精准预测。由此，蛋白质组学不再局限于开展回顾性机制解析，还可用于发掘全新有效蛋白相互作用，推动下一代邻近诱导调控分子类型的开发。 邻近诱导药物的发掘，对蛋白质组学的鉴定深度与定量精度提出了很高要求。现阶段已有多种蛋白质组学技术可满足上述需求。基于质谱的蛋白质组学是应用最为广泛的手段，能够灵活适配多种研究场景并解析蛋白信息。近年来日趋成熟的数据非依赖采集（DIA）技术大幅提升蛋白鉴定深度；而串联质谱标签（TMT）、稳定同位素氨基酸标记（SILAC）等同位素标记定量策略，以及更为先进的SPS-MS3质谱技术，可进一步提升定量准确性。此外，依托检测试剂平台的蛋白质组学技术（如Somascan、Olink）能够对预设蛋白组合实现高稳定性、高精度检测，目前已得到普遍应用。各类蛋白质组学技术的优势与局限性汇总如表3所示。 综上，邻近诱导药物作为极具发展前景的新型药物类别，有望在蛋白质组学技术的助力下实现快速发展。面向药物研发需求持续推进蛋白质组学方法革新，将是未来重要的发展方向。构建由蛋白质组学驱动、无偏向性的研究流程以探索蛋白-蛋白、蛋白-配体相互作用，能够持续拓展不可药靶点范围，具备广阔的发展前景。

制药巨头的研发投入往往被视为创新药领域的风向标。随着 MNC 2026 上半年财报披露结束，全球药企研发投入 TOP10 榜单也正式揭晓。 从金额来看，2026 上半年，全球头部药企创新竞争进一步升级，研发投入超过 50 亿美元的药企已经达到 9 家，包括默沙东、罗氏、阿斯利康、礼来、强生、GSK、BMS、诺华和辉瑞。 从研发强度来看，榜单中有六家 MNC 的研发投入占总营收比例突破 20% ，包括默沙东、罗氏、阿斯利康、GSK、BMS、诺华。 数据来源：各药企2026年H1财报，Insight 制图 默沙东 上半年，默沙东凭借 223.33 亿美元的研发投入，断层第一，无论是总金额还是增速都远高于其它公司。研发投入的剧增主要是因为默沙东在上半年完成了 2 笔大额并购：今年 1 月，默沙东以 92 亿美元收购 Cidara 公司，囊获了一款潜在首创长效抗病毒药物 CD388；5 月，默沙东又以 67 亿美元收购 Terns（拓臻生物），获得了一款新型口服变构 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 TERN-701，该药正在被开放用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。 如果剔除两笔大额并购，默沙东的其它研发投入为 64.33 亿美元，与去年同期相比（76.69 亿美元），则下降了 16%。 默沙东非常有信心应对 Keytruda 即将到来的专利悬崖危机。该公司正在加速完成产品组合转型，未来到 2030 年代中期，现有和潜在增长产品合计有超过 700 亿美元的年收入潜力。 截图来源：企业财报 PPT，下同 罗氏 罗氏的研发投入长期处于全球药企前列，上半年达到了 92.17 亿美元，同比增长 15%；其中，制药业务研发投入有 80.7 亿美元，同比增长 12%。 罗氏继续通过合作和并购推进管线进展。今年 6 月，罗氏与 Nurix 达成一项 23 亿美元的合作，共同开发和商业化 Nurix 公司的 BTK 降解剂 Bexobrutideg（NX-5948）。这项合作不仅扩充了罗氏的肿瘤产品线，也有望拓展至免疫学（慢性自发性荨麻疹）和神经病学（多发性硬化症）领域的适应症。 到 2030 年，罗氏预计将有高达 19 个新分子实体（NME）上市，覆盖肿瘤、神经、免疫、眼科、心血管、代谢等多个治疗领域。罗氏预测其中多款产品的销售额峰值均有望超过 30 亿美元，包括afimkibart（TL1A 单抗）、giredestrant（SERD）、zemocimig (FIXa/FX 双抗) 、bexobrutideg（BTK 降解剂）、petrelintide（AMYR/CTR 双激动剂）、pegozafermin（FGF21 类似物）、zilebesiran（siRNA）、trontinemab（Aβ/TfR1 双抗）、prasinezumab（靶向聚集的α-突触核蛋白的单抗）、fenebrutinib（BTK 抑制剂）等。 阿斯利康 上半年，阿斯利康研发投入 75.45 亿美元（+10%），占总营收的比例为 24.6%。 2026 年上半年，阿斯利康的研发管线继续保持强劲进展。其中，有多个 III 期关键临床项目读出阳性结果，包括 Imfinzi±Imjudo 肝癌和膀胱癌、sonesitatug vedotin 胃癌、tozorakimab 慢性阻塞性肺病（COPD）、efzimfotase alfa 低磷酸酯酶症、Ultomiris IgA 肾病研究。同时，还有多款新药在主要市场迎来首次新适应症批准，涵盖乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤、高血压、哮喘多个领域。 阿斯利康正在有策略地投资四类「变革性技术/平台」，目标是支撑 2030 年以后的长期增长。投资的四个重点方向是：体重管理与心血管风险因素领域、ADC 与放射偶联药物、下一代免疫肿瘤双特异性抗体、细胞疗法与 T 细胞接合器。 阿斯利康预计，2030 年前公司将有一批新分子实体读出关键/注册性数据，涵盖肿瘤、生物药、罕见病多个领域，其中有 10 款产品的年销售峰值有望突破 50 亿美元，这些后期管线有望推动公司进入下一个十年的增长期。 礼来 礼来上半年研发投入 73.29 亿美元（+21%），占总营收的比例为 17.1%。 2026 上半年，礼来开起了疯狂的买买买模式。根据 Insight 数据库，礼来上半年共计达成 31 项医药交易，位列 MNC 扫货数量榜单第一名；除了授权合作，礼来还收购了多家公司，包括 Ventyx、Kelonia、Ajax Therapeutics、Orna 等等，覆盖心血管&代谢健康（CMH）、肿瘤、神经科学、免疫学、抗感染多个领域。 值得一提的是，此前在细胞疗法领域一直没有布局的礼来，今年通过收购 Orna 、Kelonia 囊获了多款体内 CAR-T 管线，正式切入细胞疗法赛道。此外，礼来还在 5 月 26 日宣布收购三家抗感染公司，拓展疫苗管线。 2026 年上半年，礼来凭借 276.93 亿美元（+88%）的收入位居 MNC 制药收入榜单第一名。展望未来，礼来依然有强大的产品组合保持强劲的增长势头。 强生 强生上半年研发投入 71.8 亿美元，同比增长 6.5%；其中，制药业务研发投入 56.88 亿美元，占到了强生总研发投入的近 79%。 上半年，强生管线迎来诸多重磅进展，其中包括：Tremfya（古塞奇尤单抗）获批用于抑制成人活动性银屑病关节炎的结构性关节损伤进展；Caplyta（卢美哌隆）获批用于预防精神分裂症复发；‌Rybrevant Faspro（皮下注射埃万妥单抗）获批用于晚期头颈癌治疗；Talvey（塔奎妥单抗）联合 Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗皮下注射）获批用于早期复发或难治性多发性骨髓瘤治疗等等。 展望下半年，强生还有望迎来多项里程碑进展，涉及 Talvey(塔奎妥单抗)+Tecvayli(特立妥单抗)、Pasritamig（CD3/KLK2 双抗）、JNJ-6143（调节诱导邻近靶向嵌合体 RIPTAC）等等多款产品。 葛兰素史克（GSK） 上半年，GSK 研发投入 69.12 亿美元，同比增速高达 49%，是榜单中继默沙东后研发投入增速第二高的企业；研发投入占总营收的比例也达到了 32.2%。 今年以来，GSK 继续加码肿瘤领域布局，收购了两款非小细胞肺癌后期阶段药物：ROS1 抑制剂 Jideytro（已获 FDA 批准上市）和 ALK 抑制剂 neladalkib（PDUFA 日期为 2026 年下半年）。 根据财报，GSK 有 62 项处于临床开发阶段的资产。目前，GSK 正在加速推进 7 个管线资产，覆盖 18 个适应症，涉及肿瘤、呼吸、肝病和疫苗领域；并预计 2026 年将启动超过 20 项 III 期试验（此前预计为 10 项）。GSK 还计划在英国剑桥生物医学园区建立新的旗舰研发中心。 此外，GSK 还制定了一项为期三年的计划，目标是到 2029 年每年节省 19 亿英镑，总成本为 24 亿英镑（其中现金成本为 21 亿英镑），以为后期产品组合提供资金，并提高经营利润率。GSK 强调公司有能力继续扩大业务，并且预计 2031 年以后增长会加速。 百时美施贵宝（BMS） BMS 上半年研发投入 56.08 亿美元，同比增长 15.9%；研发投入占总营收的比例为 22.9%。 BMS 的当家产品纳武利尤单抗（PD-1 单抗）近年来的收入增速已经放缓。今年上半年，纳武利尤单抗创收 50.55 亿美元，同比增速仅 4%。当前，BMS 正在加速推进产品管线进展，培养后继接棒产品。 根据财报，2026-2028 年，BMS 预计将迎来多项里程碑进展，包括：公布 12 项新分子实体注册临床试验数据；对于已上市的药物，预计将公布 16 项关键临床数据；此外，还将披露 10 项下一代早期创新管线的临床试验数据。 诺华 诺华上半年研发投入 55.87 亿美元，同比下滑 6%，是 TOP10 榜单中唯一一家研发投入减少的公司。不过，研发投入占公司的营收比例并不低，依然达到 20.3%。 Q2 期间，诺华研发方面取得的部分重要监管里程碑进展，包括：Rhapsido 获欧盟和日本批准用于治疗慢性脊髓性肌萎缩症；Itvisma 获欧盟批准，成为目前唯一获批用于治疗广泛脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者的基因替代疗法；Del-zota 已向 FDA 提交生物制品许可申请 (BLA)，以寻求加速批准用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)。 目前，诺华拥有 114 个在研产品管线，涵盖肿瘤、免疫、神经科学、心血管&肾脏&代谢等疾病领域。其中，Ⅰ/Ⅱ期项目 72 个，Ⅲ 期项目 39 个，注册阶段项目 3 个。 辉瑞 辉瑞上半年研发投入 52.99 亿美元，同比增长 13%；研发投入占公司的营收比例为 18%。研发费用增长的主要原因是某些肿瘤和肥胖症候选产品的支出增加。 2026 年，辉瑞的战略重点包括四个方向：最大化关键交易的价值，Q2 有 25% 的收入来自收购资产；完成关键研发里程碑进展；通过投资以最大化 2028 年后的增长；以及在整个业务中规模化应用 AI。 截至 8 月 4 日，辉瑞产品组合中有 95 个在研项目。在未来 12 个月，辉瑞有望迎来众多催化剂进展，包括监管获批、数据读出、启动关键的临床研究；其中，多项关键进展已在 2026 年达成。 艾伯维 艾伯维上半年研发投入 48.16 亿美元，同比增长 14.7%；研发投入占公司的营收比例为 15.1%. 艾伯维目前储备了 84 个产品管线，涵盖免疫学、肿瘤、神经科学、医美、眼科护理等领域。其中，Ⅰ 期阶段项目有 34 个，Ⅱ 期阶段项目有 31 个，Ⅲ 期/注册阶段项目有 14 个，已经递交监管申请的项目有 5 个。 2026 年，艾伯维已取得多项监管进展，包括 Epkinly (艾可瑞妥单抗）获批二线治疗滤泡性淋巴瘤、Pivekimab Sunirine（IL3RA ADC）获批治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤、Qulipta（阿托吉泮）获批治用于治疗急性偏头痛。下半年的预期进展包括 Rinvoq（乌帕替尼）获批治疗白癜风、Tavapadon 获批治疗帕金森病等等。 编辑：馨药 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构