曾几何时,“ #癌症 ”这个看似远离年轻人的词语,正悄悄冲破时间的束缚,撕去“老年专属”的标签。
全球两大癌症顶会——#ASCO 美国临床肿瘤学会、#AACR 美国癌症研究协会,不约而同地把“癌症年轻化”列为核心议题。
丹娜-法伯癌症研究所年轻发病结直肠癌中心创始主任 Kimmie Ng 在ASCO年会上提出:“全球50岁以下人群的多种癌症发病率正在持续攀升,绝大多数属于散发,原因尚未明确。”
AACR年会上,知名癌症流行病学家 Hyuna Sung 抛出的数字则更为直接:
“全世界每天有超过9,000名50岁以下的成年人被诊断出癌症”。
更反常的是,很多年轻的患者既不肥胖、也没有癌症家族史,完全不符合传统认知的高危画像。
是什么让这一代人处于危险之中?是否有更深层次的机制在背后发挥作用?
Nature Medicine 重磅研究
年轻人患癌,
与生物年龄“加速衰老”有关
华盛顿大学医学院研究团队在《Nature Medicine》上发表了一项研究[1],分析了英国生物样本库(UK Biobank,#UKB)和美国All of US超过15万年轻成年人的数据。通过表型衰老时钟(PgenoAge)、KDM衰老时钟、代谢组学衰老时钟,和器官特异性的蛋白衰老时钟(基于#Olink Explore 平台),发现:“生物衰老存在显著的时代偏移,且系统性衰老加速与早发癌症风险升高独立相关。”更具突破性的是,研究通过Olink蛋白质组学技术发现了器官特异性衰老与特定癌症的关联:
衰老类型
关联癌症
风险比(HR)
置信区间
免疫衰老
早发肺癌1.89
1.20-2.97
脂肪组织衰老
早发结直肠癌1.60
1.11-2.32
不同出生队列中全身性及器官特异性衰老与早发性实体癌风险的关联,UK Biobank(2006–2021)
肿瘤学研究的关键工具
超越基因组:为什么精准肿瘤学正走向蛋白组时代?随之而来的关键问题是:我们如何精准捕捉”衰老进程“,如何识别早期风险,并实现从风险预测到靶向干预的精准医疗闭环?
过去十多年,基因组学推动了精准肿瘤学的崛起。通过检测基因突变和分子分型,研究人员得以理解部分发病机制。
但一个残酷的现实是:仅依赖基因信息,已经难以完整回答肿瘤发生发展、治疗响应和耐药机制等关键问题。
原因很简单——
基因告诉你"可能会发生什么",而蛋白质告诉你"正在发生什么"。
蛋白质直接反映:
细胞通路是否被激活
药物作用是否起效
免疫状态真实水平
毒性反应动态变化
这也正是蛋白组学正在成为精准肿瘤学关键信息层的原因。
从发现到临床
Olink蛋白组学在肿瘤学研究中的实战案例
提前10年预测肺癌
Cancer Prevention
发表于《International Journal of Cancer》的一项研究[2],基于英国生物样本库的52,913名参与者,通过 Olink Explore 平台检测了~3,000种血浆蛋白,最终锁定了3种关键标志物(CXCL17、CEACAM5、WFDC2)。
验证队列中,整体NSCLC风险评估的ROC
血浆蛋白质组学可检测到诊断前长达10年的表达差异,使这些蛋白质具备根据风险对人群进行分层的能力。这些发现对于高危人群的早期筛查具有重要意义,有助于加强癌症预防工作,并推动非小细胞肺癌(NSCLC)精准医学的发展。
—— Zhao et al.2025
风险模型改写肺癌筛查标准
Early Detection
国际癌症研究机构(IARC/WHO) 领衔的全球多中心团队在《JAMA》发表了一项全球验证研究[3],基于肺癌队列联盟的14个国际多中心前瞻性队列,构建了基于13种蛋白质的INTEGRAL-Risk模型,AUC达到0.88,显著优于传统问卷模型(0.79)。
在相同的特异性下,该模型能够识别85%的肺癌病例,与传统模型相比实现了更高的癌症检出率。体现了蛋白标志物模型在“近期风险”预警中不可替代的价值。
测试集1年、2年和3年肺癌风险的INTEGRAL-风险模型ROC曲线
胰腺癌早筛标志物发现
Early Screening
胰腺癌的5年生存率不足10%,关键难点在于早期发现,而传统标志物CA19-9的敏感性仅有53% 。
华中科大团队在东风-同济队列和英国生物样本库中[4],利用Olink蛋白组学技术识别出REG1A和REG1B两个标志物,其表达水平随确诊时间临近逐步升高,具备早期预警价值。
另一项研究[5]开发了一个4-6蛋白组合,在早期胰腺癌检测中的敏感性达到84%(特异性为95%)。
这种新型多指标血液检测有望提高对高风险人群早期发现胰腺癌的能力。
——Athanasiou et al. 2024
从疗效判断到机制解析
Treatment Analysis
在食管癌免疫治疗研究中[6],北京大学肿瘤医院团队采用 Olink Target 平台,分析识别出IL-8、TIE2和HGF三个血管生成相关蛋白。构建的风险评分模型能够有效反映免疫抑制状态,在预测生存和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗响应方面优于传统单一标志物。
研究概览与血管生成相关蛋白的预后和预测价值分析
在另一项发表于《STTT》,针对大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)的多中心 II 期临床研究中[7],中国医学科学院团队引入Olink 蛋白组学技术,对治疗前后免疫炎症相关蛋白进行分析。
研究发现:
患者体内存在明显的炎症与免疫紊乱特征;
治疗后,多种关键促炎因子显著下调; IL-8、CXCL5 等蛋白变化与血液学恢复呈正相关。
通过Olink多重蛋白组学进行血清细胞因子谱分析
这意味着,蛋白组学不仅能验证治疗“有没有效”,还能回答“为什么有效”、“哪些变化最关键”,“哪些指标可能成为疗效监测标志物”。
这对于机制研究、临床试验设计和后续精准分层,都具有非常现实的意义。
赋能创新药研发
Drug Development
近年来,随着 HER2-low、TROP2、B7-H3 等新型靶点药物的相继获批,ADC赛道已进入爆发期。如何确保靶点定量的可靠性、实现多指标联合检测,并跨越从科研到临床的“死亡谷”,成为摆在研究者面前的现实难题。这些问题,都在呼唤更广泛的蛋白组学研究。
Olink 蛋白组学平台是应对这些挑战的理想工具。Olink 的产品矩阵覆盖了从科研到转化的全链条:利用 Olink Explore 进行早期靶点筛选;通过 Olink Target 48 Cytokine 等定量组合进行计量优化;通过Olink神经/肿瘤免疫/炎症/代谢等组合监测药物诱导的一系列反应;通过定制化服务实现关键靶点的精准定量,都为药物的研发提供了坚实的数据底座。
对于致力于突破瓶颈的研发团队来说,一个集“广泛发现—靶向验证—临床转化”于一体的平台,将在同一技术框架下助力推进项目持续深入。
Olink Reveal 产品(1034+蛋白质)覆盖的ADC药物靶点
精准肿瘤学的下一站
蛋白驱动的临床价值发现
精准肿瘤学的发展,正在经历三个根本性转变:
从“看基因”走向“看功能”
从“静态分层”走向“动态监测”
从“单一指标”走向“多组学整合”
而在这一进程中,蛋白组学的价值正在被越来越清晰地看见。
AACR年会上的警告、Nature Medicine的衰老发现、JAMA的临床验证——这些研究正在汇聚成同一个方向:蛋白组超越基因组,不是取代,而是补上最关键的一层功能信息。它不仅帮助我们发现新的生物标志物,更帮助我们理解疾病、优化治疗、监测疗效、预警毒性、推动新药研发,并最终服务于更精准的患者管理。
当蛋白组学真正融入临床,我们或许不再只是"等癌症来了再治",而是能够在分子层面提前识别、精准干预。
这,才是精准肿瘤学的下一个十年!
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参考文献:
1. Tian R, et al. Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk. Nature Medicine (2026).
2. Zhao M, et al. Plasma proteomic profiles for early detection and risk stratification of NSCLC. Int J Cancer (2025).
3. Zahed H, et al. Validation of the INTEGRAL-Risk model for lung cancer screening. JAMA (2026).
4. Lyu et al. Identification of biomarkers for pancreatic cancer by proteomic analysis. Cell Genomics (2024).
5. Athanasiou et al. Biomarker Discovery for Early Detection of PDAC. J Proteome Res (2024).
6. Gao M, Wu X, Jiao X, et al. Prognostic and predictive value of angiogenesis-associated serum proteins for immunotherapy in esophageal cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2024).
7. Yu, Y., et al. Thalidomide-based regimen shows promising efficacy in large granular lymphocytic leukemia: a multcenter phase II study. Sig Transduct Target Ther (2025).