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更新于：2025-05-07

NCOR2

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

CTG repeat protein 26、CTG26、N-CoR2

+ [11]

简介

Transcriptional corepressor that mediates the transcriptional repression activity of some nuclear receptors by promoting chromatin condensation, thus preventing access of the basal transcription (PubMed:10077563, PubMed:10097068, PubMed:18212045, PubMed:20812024, PubMed:22230954, PubMed:23911289). Acts by recruiting chromatin modifiers, such as histone deacetylases HDAC1, HDAC2 and HDAC3 (PubMed:22230954). Required to activate the histone deacetylase activity of HDAC3 (PubMed:22230954). Involved in the regulation BCL6-dependent of the germinal center (GC) reactions, mainly through the control of the GC B-cells proliferation and survival (PubMed:18212045, PubMed:23911289). Recruited by ZBTB7A to the androgen response elements/ARE on target genes, negatively regulates androgen receptor signaling and androgen-induced cell proliferation (PubMed:20812024). Isoform 1 and isoform 4 have different affinities for different nuclear receptors. Isoform 1 and isoform 4 have different affinities for different nuclear receptors.

关联

项与 NCOR2 相关的药物

SPG-275

靶点

NCOR2

作用机制

NCOR2 inhibitors

在研机构-

原研机构

Stempodia Therapeutics, Inc

在研适应症-

非在研适应症-

最高研发阶段-

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 NCOR2 相关的临床结果

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100 项与 NCOR2 相关的转化医学

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0 项与 NCOR2 相关的专利（医药）

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912

项与 NCOR2 相关的文献（医药）

2025-06-01·European Journal of Nutrition

Vitamin D deficiency promotes intervertebral disc degeneration via p38/NCoR2-mediated extracellular matrix degradation

Article

作者: Chen, Chao ; Wang, Bing ; He, Qicong ; Wang, Xuenan ; Zhan, Enyu ; Li, Xingguo ; Hu, Yaoquan ; Lv, Zhengpin ; Zhang, Fan

PURPOSEVitamin D (VD) deficiency significantly contributes to intervertebral disc degeneration (IDD), a common cause of low back pain, yet the underlying mechanisms remain unclear. This study investigates how VD deficiency exacerbates IDD and identifies potential therapeutic targets.METHODSWe used real-time quantitative PCR, immunoblots, immunoprecipitation, liquid chromatography with tandem mass spectrometry analysis, co-immunoprecipitation, and chromatin immunoprecipitation to study gene and protein expressions, protein complex assembly, and transcriptional complex binding. Degeneration of IVDs was assessed via hematoxylin and eosin staining.RESULTSEight members of ADAMTSs (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs) are enriched in lumbar discs of both VD-deficient and VD receptor (VDR)-knockout (VDR^-/-) mice. Sufficient VD suppresses ADAMTS genes through a complex formed by nuclear receptor corepressor 2 (NCoR2) and signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6). VD deficiency activates p38 kinase, leading to NCoR2 phosphorylation and subsequent degradation by a Cullin 4-RING (CRL4) E3 ligase, impairing NCoR2's transrepression function and upregulating ADAMTS genes, accelerating extracellular matrix (ECM) degradation in discs. This mechanism is replicated in VDR-deficient cells. In vitro treatments with p38 inhibitor (BIRB-796) and CRL4 inhibitor (KH-4-43) reduce ADAMTS expression, and in vivo application of these inhibitors improves disc integrity in VD-deficient mice.CONCLUSIONOur findings highlight NCoR2 degradation, mediated by p38 kinase and CRL4 E3 ligase, as crucial in VD deficiency-induced IDD. Targeting this pathway offers promising therapeutic potential to mitigate IDD progression in individuals with VD deficiency or VDR abnormalities.

2025-04-01·Human Pathology

Hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder, a clinicopathologic and genetic analysis

Article

作者: Zhang, Weiwei ; Molina-Kirsch, Hernan ; Postigo, Mauricio ; Chan, Wing C ; Nakunam, Yasodha ; Beltran, Brady ; Medina, Ivan Maza ; Song, Joo Y ; Saleem, Atif ; Vasquez, Liliana ; Pupwe, George

Hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder (HV-LPD) is a rare Epstein-Barr virus (EBV)-associated disease and the systemic form shows a propensity to progress and some cases may eventually develop a disease simulating NK/T-cell lymphoma or even aggressive NK-cell leukemia. We report 12 patients with systemic HV-LPD of median age 15.8 years with dermatosis involving the face, trunk, extremities and serous membranes. Ten of 12 patients (83%) had systemic symptoms including 9 with prominent facial edema and 2 with bone marrow involvement. All cases were positive for EBER and CD3 and lacked CD20. Additional positive markers included CD8 in 11 of 12 (91.6%), CD56 in 1 of 12 (8.3%), granzyme B in 6 of 7 (85.7%), TIA1 in 2 of 2 (100%) and CD30 in 1 of 3 (33.3%). Two cases studied demonstrated monoclonal TCR-γ and TCR-β rearrangements. Five cases were sequenced and showed recurrent mutations in ALMS1, ALPK2, BCORL1, KANK2, KMT2D, NCOR1, PTPRD, RHOA, TNIK, TP53 and ZFHX3, and single cases showed a variety of mutations including BCOR, CREBBP, DDX3X, DMXL2, IRF4, IRF8, KDM6A, MGA, NCOR2, PLCG1, PRDM1, RNF213, SMARCA4, STAT5B and TET2 mutation. Most patients were treated with immunomodulating therapy, two received methotrexate, three received multiagent chemotherapy and one underwent hematopoietic stem cell transplant. Follow-up was available in 10 patients of whom 6 died of disease and one was alive without disease. Our results showed that patients with persistent/progressive systemic HV-LPD have a poor prognosis and do not respond well to chemotherapy. The mutation spectrum bore some resemblance to extranodal NK/T lymphomas but also had notable differences.

2025-03-04·Hemoglobin

Molecular Characterization of Complex Thalassemia with Multiple Variants in β-Globin Gene Cluster and the Identification of a Novel Structural Rearrangement in γ-Globin Gene

Article

作者: Zhou, Jihui ; Liu, Yanqiu ; Huang, Ting ; Shao, Junhui ; Luo, Haiyan ; Fang, Yuan ; Ma, Pengpeng ; Zou, Yongyi ; Yang, Bicheng ; Xu, Yonghua ; Yang, Yan

Molecular characterization was performed for investigation of β-globin gene cluster in a pregnant Chinese female with mild microcytic hypochromic anemia accompanied with complicated hemoglobin fractions. Routine hematological parameters and hemoglobin analyses were conducted using an automated cell counter and capillary electrophoresis, separately. Long-read single molecule real time (SMRT) sequencing was employed to molecularly characterize this individual. Hematological indices showed mild microcytic hypochromic anemia, and hemoglobin analyses demonstrated normal HbA2 percentage of 2.3% and increased HbF value of 13.1% in this female. SMRT thalassemia genetic testing showed a heterozygous β⁺ mutation HBB:c0.316-197C > T (β^{IVS-II-654 (C>T)}) and heterozygous HBG2:c.-211C > T (-158Gγ (C > T)), which has independently been reported to result in elevated HbF levels. A variant HBD: c.-127T > C (-77 (T > C)) was also identified in the promoter region, which has been frequently reported to result in normal HbA2 levels in patients with β-thalassemia. All the three variants were further validated by Sanger sequencing. Moreover, SMRT analysis unraveled a novel duplicated structural variation of HBG1/HBG2 (^Gγ^Aγ/^{-158(C>T)GγGγGγAγ}), a rearrangement of four γ-globin genes including one entire HBG1 and three entire HBG2 in one chromosome. We herein first described a novel structural quadruplet γ-globin genes of HBG2 by SMRT and reported the molecular characterization of a complex thalassemia with variants involving HBG1/HBG2, HBD and HBB genes. Our work may facilitate genetic counseling and bring insight into future diagnosis of complex thalassemia.

项与 NCOR2 相关的新闻（医药）

2025-03-11

·抗体圈

一个划时代的三期，跪了

一个创新药圈万众期待的三期临床VERITAC-2出炉。 VERITAC-2的成败，不仅仅针对Arvinas公司的股价是否能打开空间，更在于Protac这一技术开发思路能否真正做出新一代的肿瘤/自免药物，以解决过去多代小分子药物的耐药和安全性问题。 3月11日晚，Arvinas和辉瑞宣布了VERITAC-2临床试验取得积极顶线结果，在雌激素受体1（ESR1）突变体人群中达到其主要终点，在无进展生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善；ESR1突变ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌人群中，其结果超过了预先设定的目标风险比0.6，这算是一个不错的数据。虽说VERITAC-2在持有ESR1突变亚组做出了优效，但是其在ITT总人群中没有达到统计学意义，无疑给自己挖下了一个坑。据《柳叶刀》子刊一篇报道指出，约有40%的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂治疗疾病进展后，血液中可检测到ESR1突变，这意味着ARV-471未来有可能只能拿到这一块的市场份额。 VERITAC-2这一结果一出，Arvinas算是“喜事丧办”，也多少有些壮志未酬之感，公司股价盘前跌幅一度超过40%。 01 全球PROTAC龙头如果要定义Arvinas（Nasdaq：ARVN）是全球的PROTAC龙头，相信少有投资者会反驳，它目前的进展毋庸置疑是专注开发Protac药物的biotech中最快的。Arvinas在2018年上市时，市值连1亿美元都未能够着，但却在之后数年中股价迎来突飞猛进，2019年底市值便突破15亿美元，到了2021年，市值最高时曾逼近50亿美元。对于biotech而言，算是已经快向中型biotech逼近，当然这其中有美国生物医药整体β行情推波助澜的作用。但更为重要的，是ARVN对自身概念的不断验证，临床进展的不断推进。ARV-471的首次临床试验数据发布是在2021年12月，在临床I期的试验中，ARV-471啃的就是硬骨头。在患者基线上，此前患者中位治疗线数达到了4，并且100%接受了CDK4/6抑制剂的治疗，80%接受了氟维司群（雌激素受体抑制剂）的治疗，可以说治疗线数是非常之后了。当时的剂量设计上，采取了“3＋3”的剂量爬坡策略，从30mg爬坡到700mg，其中360mg和500mg的人数最多。最后临床获益率（CBR：确认的完全缓解、部分缓解或病情稳定≥24周）达到了40%，并且3例确认的PR。临床I期的小试牛刀，大抵如此。毕竟其中人数也较少，剂量也在探索，也没有和其他药物联用，例如氟维司群或者CDK4/6抑制剂联用，何况还是如此后线的治疗。而之后临床II期的数据，或许则更加值得关注。这项被称为VERITAC的II期试验同样被众多行业人士注目，它针对ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者。本次临床II期试验，样本也更丰富，并且分为单药治疗以及和CDK4/6抑制剂联用两组，ARV-471有200mg（35人）和500mg（36人）两种给药方式。患者基线与临床I期类似，同样100%患者接受了CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者接受过氟维司群治疗。在最后的临床数据上，其实不同剂量组的患者差别并不大：200mg剂量组CBR为37.1%，500mg剂量组的CBR为39%，而真正决定着疗效差异的因素，则是患者是否有ESR1突变。ESR1基因编码雌激素受体α（ERα），它的突变是使得内分泌疗法产生耐药性的主要原因。而在该次临床试验中，患有该基因突变的患者却拥有了更加惊艳的疗效：500mg剂量组中，患有该突变的患者临床获益率（CBR）达到了55%，200mg剂量组患有该突变的患者CBR达到了47%。这真正实现了后线治疗的意义，让耐药后的患者获得了更加出色的疗效。在最后考虑到安全性等原因200mg被选为最终临床III期的推荐剂量。 02 III期临床的期待根据clinical trial官网，本次III期临床VERITAC-2开始于2023年3月，主要终点大概于2025年1月底左右达到。根据Arvinas的2月PPT介绍，本次数据读出就在2025年Q1，即3月内就将读出数据。先看VERITAC-2这一临床试验的设计：针对的是ER+/her2-型乳腺癌，遵循的也是常规的先推后线治疗的惯例，如图所示，患者入组必须接受过CDK4/6抑制剂治疗，依旧延续着此前临床100% CDK4/6抑制剂前线治疗的标准，但是此前临床I期和II期都收的绝大多数患者中都接受过化疗，而本次III期临床的入组标准来看，不收接受了化疗的患者：这其实也意味着治疗线数向前的推进，不再是此前的末线治疗，这也会拔高投资者对该药物数据的预期，这样一来公司股价在数据读出只成功了ESR1突变亚组后大跌有了很好的解释。（图片来源：arvinas官网PPT）而对照组药物就是内分泌疗法的代表——氟维司群。当然，甚至可以说ARV-471是氟维司群上的延续，二者都是内分泌疗法，并且氟维司群在阻断雌激素受体的同时也会促进其氟维司群-ER复合物的降解。当然，这并不是像PROTAC这般设计的刻意为之，而只是因为二者结合后复合物的不稳定性导致的。这双重作用机制也使得氟维司群与CDK4/6疗法一时之间成为ER+/her2-的主流疗法。从此前的悬念来看，目前有个很重要的点预计要被投资者正视，那就是在前文所述，ARV-471在ESR1突变中发挥了非常不错的疗效，但对于ESR1野生型患者在主要终点败下阵来，从而影响到整体的统计学意义的达成。此外，ARV-471在临床II期试验中的mPFS也并不长：总体mPFS在3.7个月，这当然与临床II期是末线治疗有关；而临床III期亚组中究竟mPFS对比氟维司群能够有多大的获益，也是投资者所重点关注的。如今数据新鲜出炉，可以看到在整个ITT人群中，mPFS确实没有实现临床获益，实现了的仅是ESR1突变亚组。可以说，此前的担忧都在此刻成为了现实。除了本III期临床之外，ARV-471还在进行的临床试验也并不少。如图所示，接下来计划的III期临床包括了与CDK4/6抑制剂在二线联用的治疗，以及更重要的，与辉瑞的CDK4抑制剂——atirmociclib的一线联用III期。作为CDK4中的first in class，atirmociclib目前的三期临床数据同样惹眼。（图片来源：arvinas官网PPT）这些后续的临床，至少在VERITAC-2的悬念揭晓后，可以作为Arvinas的股价支撑。 03 其它潜力管线 ARV-766此前有过介绍，它是ARV-471的镜像——雄激素受体降解剂，被用作治疗前列腺癌，具体参照文章《下一个大BD密码》，这条管线目前被BD给了诺华：诺华花了预付款1.5亿美元，与后续里程碑付款10.1亿美元拿下它与另一款临床前PROTAC药物的全球开发和商业化权益。而ARVN目前还有其它非常值得关注的管线，CNS领域管线方面，ARV-102便是一例，它主要靶向LRRK2——一项影响帕金森疾病发展的关键激酶。目前已知的，LRRK2在晚发性帕金森病（PD）中具有显著作用，特别是其特定的功能增益突变与PD的风险显著增加有关。这些突变可能导致LRRK2激酶活性异常增强，影响神经细胞的正常功能和存活，进而导致PD的发展。而ARV-102作为其降解剂，与该激酶抑制剂（例如ML-1468）走的是不同的设计思路，具体不同的设计思路未来会带来怎样惊艳的临床效果，则至少需要临床II期或者再之后的试验去验证。但就目前的数据来看，ARV-102对实现LRRK2的降解效果还是非常明显的。具体与安慰剂对照的百分比如图所示。（图片来源：arvinas官网PPT）目前该药也正在进行first in human阶段的临床试验，首发数据将有望在今年4月的阿兹海默/帕金森症会议上读出。此外，另一条针对血液病的管线——ARV-393也是条悬念十足的管线。该管线降解的是靶点Bcl-6，也是一个全新的靶点，其治疗的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。BCL6是一种原癌基因，是DLBCL发病机制中的关键转录抑制因子，其在发生中心（简称GC，是B细胞成熟和分化的关键场所）反应中的异常表达直接推动了DLBCL的发展。如果阻断BCL6与共抑制因子SMRT的相互作用，就能激活BCL6下游基因的表达，从而抑制DLBCL肿瘤的生长。（图片来源：arvinas官网PPT）如图所示，在相关的肿瘤模型，ARV-393随着剂量的增加，对肿瘤体积的抑制功能也随之增强。目前该药处于临床I期患者招募阶段。（图片来源：arvinas官网PPT）结语：总的来说，全球PROTAC龙头ARVN的三期数据的靴子落地，有喜有忧。它本次三期临床的成功与否决定着它自身之后至少30%以上的市值影响，这家公司走到今日，有了如今的想象力已经实属不易，接下来的悬念，也就在ESR1突变人群中的获批问题了。而VERITAC-2研究对于整个Protac的影响，也是中性偏正面的，至少首个分子在成药有了一席之地。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床3期蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床2期临床结果

2024-03-19

·生物谷

华东师范大学的研究者们揭示了小分子抑制剂选择性靶向BCL6是卵巢癌的潜在治疗策略

本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。卵巢癌(OV)被认为是最致命的女性生殖器恶性肿瘤之一，在妇科癌症中发病率和死亡率最高。当卵巢癌诊断为Ⅰ期或Ⅱ期时，5年生存率可达89%和71%。然而，由于早期无症状，约70%的卵巢癌患者在诊断时存在远处转移性疾病(III期或IV期)。这些患者的5年生存率低于25%。导致OV患者生存差的主要问题是转移和化疗耐药性。因此，开发创新的治疗方法来预防获得性化疗耐药或卵巢癌转移是至关重要的。图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169532/ 近日，来自华东师范大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Selectively targeting BCL6 using a small molecule inhibitor is a potential therapeutic strategy for ovarian cancer”的文章，该研究表明靶向BCL6可能是治疗卵巢癌的有效途径，WK369具有作为卵巢癌候选治疗剂的潜力。卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤之一。目前卵巢癌的5年生存率<35%。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子b细胞淋巴瘤6 (BCL6)在卵巢癌治疗中与不良预后和顺铂耐药密切相关。因此，BCL6可能是卵巢癌的一个有吸引力的治疗靶点。然而，靶向BCL6在卵巢癌中的作用尚不明确。在此，研究者开发了一种新的BCL6小分子抑制剂WK369，它具有良好的抗卵巢癌生物活性，可诱导细胞周期阻滞并导致细胞凋亡。WK369在体外和体内均能有效抑制卵巢癌的生长和转移，无明显毒性。同时，WK369能延长卵巢癌小鼠的生存期。值得注意的是，WK369对顺铂耐药卵巢癌细胞系也有明显的抗肿瘤作用。机制研究表明，WK369可直接结合BCL6- btb结构域，阻断BCL6与SMRT的相互作用，导致p53、ATR和CDKN1A的再激活。BCL6-AKT、BCL6-MEK/ERK串扰被抑制。 WK369被鉴定为BCL6-BTB抑制剂图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169532/ 综上所述，本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。WK369可抑制OV获得性顺铂耐药细胞，增强OV顺铂耐药细胞株对顺铂的敏感性。因此，WK369可能为卵巢癌与顺铂的联合治疗提供新的策略。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Min Wu et al. Selectively targeting BCL6 using a small molecule inhibitor is a potential therapeutic strategy for ovarian cancer. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):486-501. doi: 10.7150/ijbs.86303.

临床2期临床1期

2024-02-25

·生物谷

「喜报！新型男性避孕药」PNAS重磅研究：可长期低剂量口服的、在停药后不影响正常男性生殖功能

意外怀孕作为一个重要的公共卫生问题，仅在美国每年就造成数十亿美元的损失，因此科学合理避孕具有重要的社会经济价值和健康效益。然而，目前上市的避孕药物用于男性依然较少。图1. 文章标题近日，索尔克生物研究所埃文斯博士团队在国际知名期刊PNAS发表了题为“Targeting nuclear receptor corepressors for reversible male contraception”的研究性文章，文章发现通过长期、低剂量口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂来抑制类视黄醇和甲状腺激素受体SMRT复合物的作用，可逆地阻止精子发生,进而达到男性避孕效果，而停药后并不影响男性正常生殖功能，展示了其一种具有潜力的低副作用长效男性避孕药的开发潜力。那么，为什么男性避孕药这么少？长期以来，男性避孕药的缺乏可能是由于精子发生的复杂性，在男性体内，视黄酸受体（RAR）可以调节睾丸中精原干细胞（SSC）的一系列自我更新和分化程序，RA的精确水平以及由此产生的 RAR 激活/抑制对于正常精子发生至关重要。一款理想的男性避孕药物必须在抑制睾丸精子发生的同时，还必须保留精原干细胞，并且不会永久损害男性生殖系统。因此，开发新型可用于男性避孕药一直具有挑战性。SMRT复合物在精子发生过程中的作用在这项研究中，研究人员主要利用了SMRTmRID转基因小鼠，与杂合子对照组的雄性小鼠相比，雄性纯合子 SMRTmRID突变小鼠是不育的，并在1月龄左右出现明显的进行性睾丸退化和原发性生精衰竭。虽然性成熟SMRTmRID小鼠表现出正常的发情行为，但在附睾头中几乎没有检查到成熟的精子。后续，研究人员使用该小鼠模型进行了深入探究。图2. SMRTmRID小鼠睾丸变性和独立于维生素 A 的精子发生由于视黄醇和甲状腺激素受体沉默介质 (SMRT)在整个睾丸细胞群中普遍表达，并在支持细胞和生殖细胞中表达最高。因此，研究人员进一步分析了维生素A和RAR 信号传导在MRTmRID小鼠中的作用。结果表明MRTmRID小鼠生殖细胞的逐渐丧失可能是SSC分化失控的结果，而SSC自我更新和分化之间的平衡对于可持续的精子发生至关重要。此外，在这个过程中，精确控制 RAR 激活/抑制的时间对于精子的发生同样重要。靶向SMRT复合物避孕的机制探究图3. MRTmRID小鼠支持细胞中 RAR 靶基因的去抑制和生精周期的异步进展为了进一步探究RAR在MRTmRID小鼠体内的生物学机制，研究人员通过全基因组转录组分析确定了对照细胞和 MRTmRID小鼠体内生殖干(GS) 细胞中 RAR 配体、全反式维甲酸(ATRA)诱导的转录变化，结果再次证明了RA在介导SSC分化的重要作用。此外，从圆形精子细胞发育成细长精子细胞需要精子细胞特异性鱼精蛋白在时间和空间上同步替换组蛋白，但是研究人员发现MRTmRID小鼠生精进展的显著异步性，而这种异步性是由RA 诱导的生精程序丧失，而不是简单的 RAR 靶基因调控的丧失。同时，研究人员还发现MRTmRID小鼠生精小管周期性基因表达缺失以及支持细胞与圆形精子细胞相互作用存在缺陷，导致圆形精子细胞过早释放到附睾中从而造成精子发生受损。图4. MRTmRID小鼠Sertoli 细胞中分化生殖细胞的丧失和细胞骨架网络缺陷研究人员还发现虽然MRTmRID小鼠青春期前第一轮精子发生相对正常，但波形蛋白和酪氨酸微管蛋白的免疫荧光结果分别显示，生精小管中支持核和微管极化的异常，但是其血睾屏障（BTB）并未受到损害。靶向SMRT复合物的避孕效果评价有研究表明，辅阻遏物复合物的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)成分可以介导 SMRT 的转录活性抑制，这使得研究人员推测通过HDAC 的药理学抑制可以对 MRTmRID介导的表观遗传变化进行表型复制，以解除对 RAR 靶基因的抑制。因此，研究人员在小鼠上使用HDAC抑制剂MS-275对小鼠体内的精子发生过程进行了分析。结果表明HDAC抑制剂破坏了小鼠的精子发生，但是没有降低血清睾酮水平和SSC的存在。并且，在停药 60 天后，小鼠恢复生育能力，产下健康无畸形幼崽。这些结果都表明长期口服 MS-275 会暂时阻断男性生育能力，但不会永久影响生殖能力或精子基因组完整性。图5. 组蛋白脱乙酰酶抑制可阻止小鼠精子发生。总结看完上面专业性的分析，下面我们再用通俗的语言总结下这篇文章。男性避孕药的开发难点在于男性精子发生过程中包含多级步骤的复杂性，而研究人员在这项研究中发现解除SMRT复合物信号传导的抑制可以在不影响正常生殖功能的情况下达到避孕效果，这为以后开发新型的男性避孕药打开了新思路。参考文献：Hong, S. H. (2024). Targeting nuclear receptor corepressors for reversible male contraception. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121(9), e2320129121. https://doi.org/10.1073/pnas.2320129121撰文 | 安小猪编辑 | lcc部分文字来源于网络，本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐：1、「16+8 还不够」Nature子刊：超十万人队列研究显示，早餐早于8 AM+晚餐早于8 PM更能减少肥胖、糖尿病风险2、「不止是配角」上海交大研究团队经6万中国男性随访12年调查发现：这种超级食物具有保肝防癌奇效3、科学设闹钟，助力无痛早八！最新研究表明：闹钟响后再贪睡30分钟可缓解睡眠惯性并改善认知功能4、最有效的减肥方式竟是「抖腿」！Cell子刊：每天“抖腿”270分钟，消耗能量翻一番！5、「这个基因决定了你的减肥效果」Nat. Commun最新研究：抑癌基因 p53 信号传导调节小鼠和人类间歇性禁食的效果

临床研究