预约演示

更新于：2025-05-07

ROCK2

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

KIAA0619、p164 ROCK-2、Rho associated coiled-coil containing protein kinase 2

+ [6]

简介

Protein kinase which is a key regulator of actin cytoskeleton and cell polarity. Involved in regulation of smooth muscle contraction, actin cytoskeleton organization, stress fiber and focal adhesion formation, neurite retraction, cell adhesion and motility via phosphorylation of ADD1, BRCA2, CNN1, EZR, DPYSL2, EP300, MSN, MYL9/MLC2, NPM1, RDX, PPP1R12A and VIM. Phosphorylates SORL1 and IRF4. Acts as a negative regulator of VEGF-induced angiogenic endothelial cell activation. Positively regulates the activation of p42/MAPK1-p44/MAPK3 and of p90RSK/RPS6KA1 during myogenic differentiation. Plays an important role in the timely initiation of centrosome duplication. Inhibits keratinocyte terminal differentiation. May regulate closure of the eyelids and ventral body wall through organization of actomyosin bundles. Plays a critical role in the regulation of spine and synaptic properties in the hippocampus. Plays an important role in generating the circadian rhythm of the aortic myofilament Ca(2+) sensitivity and vascular contractility by modulating the myosin light chain phosphorylation.

关联

项与 ROCK2 相关的药物

Belumosudil Mesilate

贝舒地尔

靶点

ROCK1 x ROCK2

作用机制

ROCK1抑制剂 [+1]

在研机构

Sanofi [+9]

原研机构

Kadmon Pharmaceuticals LLC

在研适应症

慢性移植物抗宿主病 [+5]

非在研适应症

自身免疫性疾病 [+5]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2021-07-16

Rovadicitinib

罗伐昔替尼

靶点

JAK1 x JAK2 x ROCK1 x ROCK2

作用机制

JAK1抑制剂 [+3]

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段申请上市

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Zelasudil

靶点

ROCK2

作用机制

ROCK2抑制剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 ROCK2 相关的临床试验

NCT05567406

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Belumosudil in Black or African American, American Indian or Alaska Native, and Native Hawaiian or Other Pacific Islander Participants With Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) After At Least 2 Prior Lines of Systemic Therapy

The purpose of this study is to measure safety and efficacy of oral belumosudil in Black or African American, American Indian or Alaska Native, and Native Hawaiian or Other Pacific Islander male and female participants with cGVHD who have previously been treated with at least 2 prior lines of systemic therapy aged 12 years and above.
The duration of participants participation will be up to 4 weeks for screening, treatment until clinically significant progression of disease, and 4 weeks of safety follow-up, and then long-term follow-up every 12 weeks.1 Cycle = 28 days.

开始日期2025-06-16

申办/合作机构

Kadmon Holdings, Inc.

NCT06751602

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate Belumosudil for the Abrogation of Interstitial Fibrosis and Tubular Atrophy in De Novo Kidney Transplant Recipients

This is a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in de novo kidney transplant patients to determine if the addition of belumosudil (brand name- REZUROCK®) on the background of standard immunosuppression will prevent fibrosis in the kidney transplant. Interstitial expansion is the precursor of interstitial fibrosis and graft loss. The hypothesis underlying the study is that abgrogating the fibrogenic effects of the RhoA pathway with belumosudil will reduce structural damage in transplanted kidneys and possible subsequent transplant failure.

开始日期2025-04-15

申办/合作机构

The Methodist Hospital Research Institute

NCT06476132

/ Recruiting临床2期IIT

Belumosudil to Block Chronic Lung Allograft Dysfunction (CLAD) in High Risk Lung Transplant Recipients: A Randomized, Multicenter, Double Blind, Placebo-Controlled Trial (CTOT-47)

The purpose of this study is to see if taking the study drug, Belumosudil, for 52 weeks in addition to your usual care and medication, will prevent Chronic Lung Allograft Dysfunction (CLAD) in participants who have a lung biopsy that shows evidence of rejection or inflammation to the transplanted lung(s). For this study, biopsies that show evidence of Acute Rejection (AR), Lymphocytic Bronchiolitis (LB), Organizing Pneumonia (OP) or Acute Lung Injury (ALI) are referred to as "Qualifying Biopsies"; patients who had evidence of one or more of these conditions on a recent biopsy are eligible for enrollment in this study. Belumosudil is an investigational drug that blocks a molecule in the body that reduces inflammation and scarring and may play a role in the development and progression of CLAD. Belumosudil is a drug approved by the FDA to treat adults and children 12 years and older with chronic graft-versus-host disease (cGVHD), a condition with some similarities to CLAD.
The primary objective it to determine the efficacy of treatment with Belumosudil + maintenance immunosuppression (IS) versus placebo + maintenance IS on preventing the subsequent development of probable or definite CLAD, lung retransplant, or death.

开始日期2025-03-12

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

100 项与 ROCK2 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 ROCK2 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 ROCK2 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,567

项与 ROCK2 相关的文献（医药）

2025-07-01·Biochemical Pharmacology

The dual targeting effects of KD025 on casein kinase 2 and ROCK2 in a mouse model of diet-induced obesity

Article

作者: Oh, Byung-Chul ; Jun, Hee-Sook ; Lee, Dae Ho ; Maeng, Han-Joo ; Lee, Jeongmi ; Chun, Kwang-Hoon ; Sactivel, Bathiga ; Oh, Yu Jin ; Tran, Nhu Nguyen Quynh ; Choi, Hojung ; Kim, Young-Bum ; Kim, Min Kyung

KD025(belumosudil), a selective ROCK2 inhibitor, exhibits unique anti-adipogenic activity through inhibition of casein kinase 2 (CK2). This study investigated the dual inhibitory effects of KD025 on metabolism in a diet-induced obese model. C57BL/6 mice on a high fat diet (HFD) were treated with KD025 for 4 weeks, while fasudil (a pan-ROCK inhibitor) and CX-4945 (a CK2-specific inhibitor) served as comparison treatments. KD025 significantly reduced body weight gain without affecting food intake, serum insulin, or fasting blood glucose levels. In contrast, while both CX-4945 and fasudil treatments showed a trend toward weight reduction, these results were not statistically significant. KD025 improved lipid metabolism by significantly lowering LDL cholesterol and triglyceride, although it slightly impaired glucose metabolism, as observed in insulin and glucose tolerance tests. Weight reduction in the KD025- and CX-4945-treated groups was attributed to decreased adipose tissue mass, particularly in inguinal (ingWAT) and epididymal (epiWAT) fat depots. Hematoxylin and eosin (H&E) staining confirmed smaller adipocyte size in these groups. KD025 had no significant effect on serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), or monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with varied inflammatory responses. Furthermore, KD025 and CX-4945 upregulated adipogenic and browning markers, such as Cebpa, Cidea, and Pparg in the epiWAT, though without significant UCP1 expression. Overall, KD025 effectively reduced weight gain in HFD-fed mice through dual inhibition of CK2 and ROCK2, highlighting its potential as a therapeutic agent for obesity-related conditions.

2025-07-01·European Journal of Medicinal Chemistry

The Groebke–Blackburn–Bienaymé (GBB) reaction: A powerful tool for generating diverse heterocyclic scaffold libraries in anticancer drug discovery

Review

作者: Saquib, Mohammad ; Kumar, Promod ; Hussain, Mohd Kamil ; Khan, Amzad ; Ahamad, Shakir ; Khatoon, Shahnaaz ; Khan, Khizra ; Ali, Rashid

The Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB) reaction is a versatile multi-component (MCR) synthetic methodology that has transformed anticancer drug discovery by enabling the rapid and efficient generation of diverse heterocyclic scaffolds. These scaffolds, such as imidazo[1,2-a]pyridines, imidazo[1,2-a]pyrimidines, and their derivatives, are highly valuable moieties for targeting critical cancer pathways. The modular nature of the GBB reaction, coupled with post-reaction modifications, allows the design of compounds with tailored structures and enhanced pharmacological properties. GBB-derived compounds exhibit broad anticancer potential by modulating diverse molecular targets. These include protein kinases (e.g. Rock2, Gsk3β, B-Raf), microtubule dynamics via tubulin inhibition, and G-quadruplex DNA stabilization in oncogene promoters (e.g., c-MYC, BCL2), disrupting key mechanisms of tumour progression. Moreover, they target epigenetic regulators such as HDACs, CBP/P300 bromodomains, and BET bromodomains, affecting transcriptional regulation and chromatin remodeling. Immune checkpoints (e.g., PD-1/PD-L1), enzymes such as autotaxin, TDP1, and Hsp90, as well as apoptotic regulators (e.g., Bcl-2, BAG3), are also effectively inhibited. More importantly, these compounds address challenging targets, including KRAS G12C mutations and the menin-MLL interaction, offering solutions to previously "undruggable" pathways. The unparalleled efficiency of GBB reaction and its ability to generate structurally diverse, bioactive compounds spanning multiple oncogenic mechanisms highlights its central role in advancing anticancer drug discovery and its transformative impact on therapeutic innovation.

2025-06-01·Tissue and Cell

Polygala crotalarioides attenuates erectile dysfunction through improving Rho/ROCK signaling pathway mediated thyroid and gonadal function in kidney Yang deficiency ED rat

Article

作者: Chen, Xizhi ; Wen, Weibo ; Chen, Yao

This study aimed to explore effectiveness and related mechanisms of Polygala crotalarioides in treating erectile dysfunction (ED). Hydrocortisone was used to establish a kidney-Yang deficiency ED rat model. Levels of triiodothyronine(T3), thyroxine(T4), testosterone(T), estradiol(E2) and expressions of RhoA, ROCK1, ROCK2 were determined. Immunofluorescence staining was used to detect CD34 in penile tissues. Compared with normal rats, T3, T4, T, E2 levels in serum of ED rat model were significantly reduced (P < 0.05), while RhoA, ROCK1, ROCK2 expressions were significantly higher (P < 0.05). High- and medium-dose of Polygala crotalarioides significantly attenuated erectile dysfunction, but low-doses of Polygala crotalarioides were ineffective. High and medium dose of Polygala crotalarioides and sildenafil significantly increased weight of ED rats compared to Model group (P < 0.05). T3, T4, E2, and T levels in low-dose, medium-dose, and high-dose of Polygala crotalarioides group were increased compared to Model group (P < 0.05). Compared with Model group, RhoA, ROCK1, and ROCK2 expressions in penile tissue of rats in low-, medium-, high-dose of Polygala crotalarioides group were reduced (P < 0.05). High-, medium-, and low-dose Polygala crotalarioides significantly increased CD34 compared with ED rat (P < 0.05). In conclusion, Polygala crotalarioides attenuated erectile dysfunction and improved thyroid and gonadal function by regulating Rho/ROCK pathway in kidney Yang-deficiency ED rat.

144

项与 ROCK2 相关的新闻（医药）

2025-04-28

·ioncology

贝舒地尔领航cGVHD二线靶向治疗，实现cGVHD控制与GVL效应保留的双赢，为移植患者带来双重守护

点击蓝字关注我们造血干细胞移植（HSCT）为血液病患者带来了治愈的希望，但移植后复发及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）依然是临床面临的主要难题。传统上，cGVHD的治疗主要依赖免疫抑制剂，虽可缓解症状，但常导致复发风险上升1。贝舒地尔作为全球首个高选择性ROCK2抑制剂，其快速起效、持久缓解和良好安全性，使其成为cGVHD治疗中的核心选择，贝舒地尔凭借其独特的作用机制，能够有效控制cGVHD的进展，同时保留移植物抗白血病（GVL）效应，实现对免疫系统的双向精准调节。这一双重作用不仅突破了传统免疫抑制治疗的局限，为移植后患者带来了更优的治疗选择，也显著提升了长期生存和康复的可能性2。2025年4月18日，《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》重磅更新，明确将贝舒地尔确立为cGVHD二线靶向治疗的领航药物3。本文将基于供者免疫细胞介导的GVL与GVHD的双重效应，阐明贝舒地尔治疗移植后cGVHD的双重靶向作用，以飨读者。贝舒地尔获2025 CSCO指南Ⅰ级推荐，领航二线治疗新格局2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，把cGVHD二线药物分为Ⅰ级推荐、Ⅱ级推荐和Ⅲ级推荐，明确而具体，为临床治疗提供了依据和指导。针对cGVHD的二线治疗，指南进一步明确了贝舒地尔的核心地位（Ⅰ级推荐，2A类证据）(表1）3。贝舒地尔获得指南的高度认可，与其兼顾抗炎和抗纤维化的双重作用机制，卓越的疗效和良好的安全性密切相关。表1. cGVHD二线治疗的Ⅰ级推荐药物复发与cGVHD：移植患者康复路上的双重挑战HSCT是目前治疗血液系统疾病最有效的方法之一，但也面临诸多挑战，恶性肿瘤复发风险和cGVHD的发生风险给临床管理增加了难度，也是死亡的主要原因4。既往研究结果显示移植患者复发后的中位总生存（OS）仅4-6个月，cGVHD相关非复发死亡率（NRM）呈逐年上升趋势，预计12年NRM可高达40%5,6。供者T细胞等免疫细胞，能够消除残留的白血病细胞，这种免疫介导的应答称为GVL效应，可以防止原发性恶性肿瘤的复发7。然而，供者的同种异体免疫反应针对健康组织可引发cGVHD，是移植后主要并发症之一8。GVL与GVHD由供者免疫细胞介导，常同时发生（图1）。目前cGVHD的一线治疗仍以糖皮质激素（CS）联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）等免疫抑制治疗为主，但—线治疗的有效率仅为50%，既往研究表明70.9%的患者最终需要接受二线治疗1,9。不仅如此，免疫抑制剂在治疗的同时还会削弱GVL效应，增加疾病复发风险1。这种治疗困境促使临床急需既能有效控制cGVHD，又能保留GVL效应的新型治疗方案。图1. 供者T细胞和GVL及GVHD7,8重塑免疫稳态：控制GVHD与保留GVL效应的双赢策略免疫逃逸是白血病复发和GVL效应失效的关键，因疾病复发过程中，T细胞功能受抑，白血病细胞得以逃避免疫攻击10。免疫失衡则是cGVHD发生的重要原因，Treg细胞对Th17细胞具有调控作用。当缺乏Treg细胞对Th17细胞的抑制时，可导致Th17细胞过度活化，Treg细胞数量的减少或功能缺陷是cGVHD发病的重要原因11。免疫稳态对于控制GVHD同时保留GVL效应起重要作用，Treg细胞在调节适应性免疫和维持免疫耐受方面发挥着重要作用，在预防GVHD同时保留GVL效应中的机制12。既往证据显示，预防性输注Treg可将急性GVHD风险降低30%-50%，同时Treg选择性抑制病理免疫反应，不影响供体T细胞对白血病细胞的杀伤作用，因此移植术后及时使用可有效降低复发率，从而改善异基因HSCT（allo-HSCT）的治疗效果（图2）13-14。图2. 控制T细胞增殖可有效将GVL效应从GVHD中分离15双管齐下：贝舒地尔重建免疫耐受，恢复免疫平衡贝舒地尔作为高选择性ROCK2抑制剂，通过独特机制实现了治疗突破。其对ROCK2的选择性是ROCK1的100倍，显著下调Th17细胞和Tfh细胞及其相关的促炎细胞因子 (IL-17、IL-21），提高Treg细胞的功能和数量，有效维持抑制促炎免疫细胞的功能，从而不影响GVL启动。这种精准靶向特性使贝舒地尔兼具抗炎和抗纤维化作用，能够重塑免疫稳态，以持续为HSCT保驾护航16-20。基础研究证实，贝舒地尔治疗能够显著降低小鼠的cGVHD评分。同时，在植入效应T细胞的小鼠中，贝舒地尔组与对照组的肿瘤细胞负荷下降曲线几乎一致，说明贝舒地尔在缓解cGVHD的同时，并不削弱T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力（图3）21。图3. 贝舒地尔治疗cGVHD的同时可以保留GVL效应健康护航：贝舒地尔实现控制cGVHD，降低疾病复发双目标随机、开放标签、国际多中心关键性II期研究ROCKstar20 ，共纳入132例接受过2-5线系统性治疗后出现持续活动性cGVHD表现的患者，98%为中重度，伴有多器官受累和纤维化表现，中位随访14个月。贝舒地尔中国II期研究（n=20）22的重度患者占比高达66.7%，中位随访12.9个月。两项研究均证实，贝舒地尔改善缓解和生存，可减少免疫抑制剂使用，可进一步助益GVL效应的保留（图4、5）。图4. 贝舒地尔治疗cGVHD高缓解高生存，低复发图5. 贝舒地尔治疗科室CS和CNI减量，助力保留GVL效应总结面对造血干细胞移植后疾病复发和cGVHD两大挑战，恢复免疫稳态对控制GVHD同时保留GVL效应至关重要，通过下调Th17细胞/抑制促炎因子、上调Treg细胞的数量及功能，可实现GVL效应与GVHD的分离，提高患者预后。贝舒地尔有效恢复免疫平衡，兼顾cGVHD的改善和GVL效应的保留, 不增加复发风险，持续为移植患者保驾护航。参考文献：（上下滑动查看更多）1.中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 中华血液学杂志,2024,45(08)：713-726.2. Jagasia M,et al. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898..3.中国临床肿瘤学会(CSCO). 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版)4.Søborg A, et al. Eur J Haematol. 2024 May;112(5):802-809.5.Shi W, et al. Acta Pharm Sin B. 2020 Nov;10(11):2125-2139.6.Zachariah DeFilipp et al. Blood Adv (2021) 5 (20): 4278–42847.Sweeney C, Vyas P. Front Oncol. 2019 Nov 19;9:12178. Fiuza-Luces C, et,al. Bone Marrow Transplant. 2016;51(1):13-269.Bachier CR, et al. Transplant Cell Ther. 2021;27(6):504.e1-504.e6.10. Yan Y, et al. Exp Hematol. 2022 May;109:1-10.e1.11. Advances and Controversies in Hematopoietic Transplantation and Cell Therapy Series Editors：Syed A. Abutalib Deerfield, Illinois, USA and James O. Armitage Omaha, Nebraska, USA12. Di Ianni M, et al. Cells. 2024 Jan 11;13(2):134.13. Pacini CP, et al. Front Immunol. 2024 Apr 22;15:1339318.14. Brunstein CG, et al. Blood. 2011 Jan 20;117(3):1061-70.15. Heinrichs J, et al. J Immunol Res Ther. 2016;1(1):1-14.16.Zanin-Zhorov A, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(47):16814-16819. .17.Flynn R, et al. Blood. 2016;127(17):2144-2154.18.Weiss JM, et al. Sci Signal. 2016;9(437):ra73.19. Clin Immunol. 2021 Sep:230:108823.20. Corey Cutler, et al. Blood. 2021 Dec 2;138(22):2278-2289.21.Flynn R, et al. Blood. 2016;127(17):2144-2154.22. Wang Y, et al. BMC Med. 2024;22(1):142.免责声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。MAT-CN-2508014；V1.0；批准日期：2025年4月（来源：《血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议免疫疗法

2025-04-25

·ioncology

贝舒地尔机制独特，疗效卓越，获《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》I级推荐，领航cGVHD二线治疗新格局

点击蓝字关注我们慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是一种免疫介导的疾病，症状出现无时间限制，cGVHD的诊断通常最早在移植后2个月，最晚移植后7年1。cGVHD可累皮肤、眼、口腔、消化道、肺、肝等多个系统器官且进展迅速2-3。全球首个高选择性ROCK 2靶向抑制剂贝舒地尔因其独特的作用机制4-6，卓越的疗效和良好的安全性而被广泛用于cGVHD的治疗。贝舒地尔于2023年08月01日在我国获批上市，同年11月28日被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》7，提升了治疗的可及性。2025年4月18日，《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》重磅更新8，贝舒地尔在cGVHD二线治疗中的核心地位获得进一步确认。本文梳理了本次指南更新的建议和贝舒地尔的关键研究结果，以飨读者。贝舒地尔纳入2025 CSCO指南Ⅰ级推荐，领航二线治疗新格局2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，把cGVHD二线药物分为Ⅰ级推荐、Ⅱ级推荐和Ⅲ级推荐，为临床治疗提供了依据和指导。针对cGVHD的二线治疗，甲磺酸贝舒地尔获cGVHD二线治疗I级推荐，2A类证据8。贝舒地尔获得指南的高度认可与其独特的作用机制，卓越的疗效和良好的安全性密切相关。表1. 《CSCO 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版) 》对于cGVHD的二线治疗推荐双重作用, 机制独特—贝舒地尔抗炎恢复免疫稳态，抑制/逆转纤维化贝舒地尔作为一种高选择性ROCK 2抑制剂，通过精准调控ROCK 2信号通路，可同时在cGVHD的炎症阶段和纤维化阶段发挥作用，具有抗炎和抗纤维化双重作用。贝舒地尔调控STAT3依赖的促炎因子（如IL-17、IL-21）分泌，同时通过调控STAT5恢复Treg细胞功能，重建免疫稳态。此外，贝舒地尔对纤维化进程的影响包括直接和间接作用：一方面，贝舒地尔通过作用于cGVHD炎症阶段，减少纤维化的进一步形成；另一方面，贝舒地尔直接作用于成纤维细胞中的ROCK 2靶点，阻断成纤维细胞分化成肌成纤维细胞，并诱导已存在的肌成纤维细胞凋亡，同时减少胶原蛋白的沉积，发挥直接地抗纤维化作用（图1）9-10。贝舒地尔的出现改变了cGVHD的治疗理念，从单纯的抗炎升级到抗炎+逆转纤维化，为患者带来了新希望。图1. 贝舒地尔治疗cGVHD的作用机制疗效卓越，安全性良好—贝舒地尔为cGVHD患者保驾护航疗效卓越：高效缓解，改善症状和患者生存在诸多注册研究中，贝舒地尔展现了令人欣喜的疗效。ROCKstar研究11是一项随机、开放标签、国际多中心关键性II期研究（n=132），纳入了接受2-5线既往系统性治疗后出现持续活动性cGVHD表现的患者，98%患者为中重度，伴有多器官受累和纤维化表现，中位随访14个月。贝舒地尔中国II期研究（n=20）12的重度患者占比高达66.7%，中位随访12.9个月。日本III期研究（n=21）13，纳入既往系统治疗≤3线中重度cGVHD患者，中位随访9.9个月。三项研究中评估了贝舒地尔在cGVHD患者中的安全性、耐受性和有效性，主要结果如下：图2. 三项注册研究的ORR图3. ROCKstar和中国II期研究各器官的ORR图4. 三项注册研究LSS症状评分改善图5. 三项注册研究的OS和FFS图6. ROCKstar 3年随访研究：免疫抑制剂停用情况从以上三项注册研究可知，贝舒地尔治疗cGVHD缓解率高，改善症状和患者的生存。cGVHD患者停用所有免疫抑制剂，标志着疾病控制良好，是治疗的阶段性胜利。安全性良好：贝舒地尔治疗cGVHD，感染和血细胞减少的发生率低贝舒地尔对感染和血象的影响小。研究显示，贝舒地尔治疗的患者≥3级肺炎发生率为8%，≥3级贫血发生率为3%，中性粒细胞减少症发生率为2%，血小板减少症发生率为2%，仅0.8%发生CMV再激活，且与贝舒地尔治疗无关11。2024年欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）指南强调存在感染或血细胞减少风险的患者可通过贝舒地尔治疗获益，其低毒性使其成为一个具有吸引力的选择14。因此，2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》根据目前循证学依据指出，贝舒地尔感染和血细胞减少的发生率低。图7. 血液学不良事件和感染事件分析总结贝舒地尔作为国内外首个获批上市的高选择性ROCK 2抑制剂，改变了cGVHD治疗理念。不仅为患者带来了更高效、更安全的治疗选择，也为医生提供了优化cGVHD长期管理的全新策略。2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》的更新，为临床医生治疗cGVHD提供参考，增强管理cGVHD的信心，惠及更多患者。未来，期待通过更多临床实践，进一步优化该药物的应用策略，提升其在cGVHD治疗中的临床价值，让我们共同见证，中国cGVHD治疗迈向新时代的坚实步伐！大咖点评王筱淇专家点评：cGVHD是造血干细胞移植后的主要慢性并发症，临床表现复杂，累及多器官，严重影响生活质量。一线治疗以糖皮质激素为主，但部分患者存在耐药或不能耐受，需进入二线治疗。2025年CSCO指南推荐贝舒地尔作为二线治疗选择之一，适用于激素无效或不耐受患者。其通过靶向调控炎症和纤维化通路，具有明确机制、良好疗效及较低毒性，尤其在口腔、眼部、肺部等受累患者中疗效突出。本土研究数据支持贝舒地尔在中国人群中的有效性和安全性，提升了临床可及性。作为新型靶向药物，贝舒地尔有望优化cGVHD管理，推动治疗从控制疾病向改善生存与生活质量并重的方向发展。张曦教授点评：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最具挑战性的并发症之一，既影响患者的长期生存，也严重损害生活质量。由于其发病机制复杂、临床表现多样，治疗策略历经演进，尤其是在一线糖皮质激素治疗应答不佳的患者中，迫切需要机制新颖、疗效确切、安全性高的创新药物。2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》中，一线治疗以糖皮质激素（泼尼松）为核心，强调缓慢减量（1~3年）以控制GVHD；对于激素耐药或不耐受患者，二线推荐多种靶向药物，其中贝舒地尔因其有效性和安全性受到关注。贝舒地尔凭借其创新机制、卓越的疗效和良好的安全性破解传统药物面临的治疗困境，推动临床实践从“经验性用药”向“机制驱动治疗”转变。指南特别关注中国患者的临床数据，而贝舒地尔中国本土研究证实其疗效与安全性与国际数据一致，为国内患者提供了循证支持。贝舒地尔以机制创新为基石，以临床需求为导向，满足了当前“抗炎+抗纤维化”的治疗目标。未来，随着更多前瞻性研究与真实世界数据积累，贝舒地尔有望在更早线、联合治疗等场景中发挥更大潜力，助力更多cGVHD患者实现更长生存与更好生活质量的双重目标。cGVHD患者需要长期随访和规范管理，CSCO 2025指南提倡多学科协作和定期随访，不仅关注疾病控制，更重视患者生活质量的改善。这些更新填补了既往治疗方案的不足，为临床医生提供了更系统、更灵活的治疗框架，也为cGVHD治疗提供了兼具科学性和实用性的路径，对改善患者预后具有重要指导意义。专家简介王筱淇副主任医师陆军军医大学新桥医院血液病医学中心科研助理医学博士、副主任医师、硕士生导师陆军军医大学“红医苗圃”培养对象从事造血干细胞移植及并发症的基础与转化研究，在J Clin Invest.、J Hematol Oncol.、Haematologica、Leukemia、Acta Biomater.、Cancer Letters、Chin Med J (Engl). 等杂志发表学术论文20篇。主持国家自然科学基金、省部级及校级课题3项，执笔行业指南2部，参编3项，主要完成人获重庆市科技进步一等奖（2024年），获国防科技三等功、“四有”优秀文职人员，获“三级表彰”一项。张曦教授陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任中国人民解放军血液病中心（军队临床重点专科）主任主任医师、教授，博士（后）导师、长江学者特聘教授主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市冲刺项目、重大课题等52项；在JCO、JHO、JAMA Oncology、Blood、Lancet Haematology、JCI、Leukemia等杂志发表SCI论文152篇，主编专著3部，副主编3部；执笔行业指南12项，参编50项；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获批国家发明专利68项。目前担任中华医学会血液学分会副主任委员、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员、Blood & Genomics杂志主编；BMT中文版副主编；The Lancet, JHO, Nat Cell Biol, Leukemia, The Lancet Haematology, Science Bulletin, CMJ, 中华血液学杂志等杂志编委和审稿专家。参考文献：（上下滑动查看更多）1. Flowers MED, Martin PJ. Blood.2015;125(4):606-615.2. Fiuza-Luces C, et,al. Bone Marrow Transplant.2016;51(1):13-26.3. Lee SJ, et al. Biol Blood Marrow Transplant.2018;24(3):555-562.4. Hill GR, et al. Annu Rev Immunol.2021; 39:19-49.5. Robert Zeiser, Stephanie J. Lee. Blood.2022 Mar 17;139(11):1642-1645. 6. Daniele Mannina, Nicolaus Kröger.Drugs.2019;79:1499-1509.7. https://www.nhsa.gov.cn/module/download/downfile.jsp?classid=0&filename=de66e92b7edd4056ac41c0c4d3c011f3.pdf8. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版).9. Zanin-Zhorov A, et al. Clin Immunol.2021 Sep; 230:108823.10. Zanin-Zhorov A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A.2014 Nov 25;111(47):16814-9.11. Cutler C, et al. Blood.2021;138(22):2278-2289.12. Wang Y, et al. BMC Med.2024;22(1):142.13. Inamoto Y, et al.Am J Hematol.2024 Oct;99(10):1917-1926.14. Penack O, et al. Lancet Haematol.2024;11(2):e147-e159. 免责声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。MAT-CN-2508000；V1.0；批准日期：2025年4月（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议上市批准

2025-04-20

·医脉通

2025《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》推荐：贝舒地尔引领cGVHD二线治疗新格局，rATG为GVHD预防保驾护航

2025年4月18日，中国临床肿瘤学会（CSCO）在山东济南召开指南发布会，国内血液肿瘤领域权威专家共同见证的重磅更新。本次指南基于最新临床研究证据，对造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）的预防和治疗方案进行了更新。其中，全球首个高选择性ROCK2靶向抑制剂贝舒地尔在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）二线治疗中的核心地位获得进一步确认；兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）作为急性GVHD（aGVHD） /cGVHD预防的基石药物，始终保持着不可替代的经典地位，指南历次更新均维持其I级治疗推荐。本文选取指南更新要点进行解读，重点阐述GVHD的规范化治疗策略，以期为临床实践提供参考。贝舒地尔获2025 CSCO指南Ⅰ级推荐，领航二线新格局一线变化：cGVHD一线治疗中II级推荐删除泼尼松+奥法妥木单抗(2B类）和泼尼松+伊布替尼（ibrutinib） (2B类)1二线变化：贝舒地尔地位跃迁，在cGVHD二线治疗中调整为Ⅰ级推荐1，并领航二线靶向药物，西罗莫司（Sirolimus）由I级推荐（2A类）下降至Ⅱ级推荐（2A类），新增艾里克单抗（Axatilimab）为Ⅱ级推荐（2A类），新增体外光分离置换术(ECP)(2C类) 为Ⅲ级推荐1。表1 《CSCO 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版) 》对于cGVHD的二线治疗推荐1循证护航：贝舒地尔治疗cGVHD实现高效缓解，改善生存安全性良好：贝舒地尔治疗cGVHD，感染2-3和血细胞减少的发生率低rATG作为预防aGVHD和cGVHD I级用药推荐，地位稳固预防aGVHD：维持原始推荐，较2023年CSCO指南推荐用药及级别无变化1预防cGVHD：II级推荐中间充质干细胞（MSCs）证据等级由2A类调整为1B类，仍保持II级推荐意见1ATG是目前急慢性GVHD预防的重要手段，rATG作为唯一拥有GVHD预防适应症的进口ATG，自2021年被CSCO作为I级用药推荐5，至今地位稳固，为移植患者筑起抗GVHD的生命防线，护航患者生命健康。表2 《CSCO 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版) 》对于GVHD的预防推荐1总结综上所述，2025版《CSCO 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》的更新，明确了贝舒地尔作为cGVHD二线治疗的重要地位，其独特的ROCK2靶向机制通过促进免疫稳态恢复和抑制甚至逆转纤维化，可以在治疗GVHD的同时、保留移植物抗白血病（GVL）效应（降低原发病复发风险），在保证卓越疗效的同时展现出显著的安全性优势；而rATG则继续巩固其在急、慢性GVHD预防中的I级推荐地位，这些重要的推荐为临床提供了从预防到治疗的全程优化管理策略。缩写：GVHD：移植物抗宿主病aGVHD：急性移植物抗宿主病cGVHD：慢性移植物抗宿主病CMV：巨细胞病毒ORR：客观缓解率MMF：霉酚酸酯MTX：甲氨蝶呤CsA：环孢素FK506：他克莫司ATG：抗胸腺细胞球蛋白HSCT：造血干细胞移植GVL：移植物抗白血病效应PT/CY：移植后环磷酰胺PR：部分缓解CR：完全缓解MSCs：间充质干细胞参考文献：1. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2025版).2. Wang Y, et al. BMC Med. 2024;22(1):142.3. Corey Cutler, et al. Blood. 2021 Dec 2;138(22）:2278-2289.4. Inamoto Y, et al.Am J Hematol.2024 Oct;99(10):1917-1926.5.中国临床肿瘤学会(CSCO). 造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南(2021版).MAT-CN-2507718.V1.0.2025.04免责声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。END医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

CSCO会议临床1期临床终止