IL-2

Topas Therapeutics, a small German biotech company attempting to quell overactive immune systems, has revealed the first data from a study of its “tolerance induction” therapy for celiac disease. The results, to be presented at the Digestive Disease Week conference on Monday, come more than six months after Topas first declared success in the study via a press release , without divulging any data. The company discussed the therapy and shared the data with Endpoints News in an exclusive interview ahead of the conference, though many questions remain about the results. The 38-person trial focused on the safety of the company’s experimental nanoparticle treatment over seven weeks, its ability to steer immune cells toward a less inflammatory state, and patient-reported changes in gastrointestinal symptoms. Topas executives told Endpoints that the therapy was successful against those goals, even though granular data on safety and patient outcomes was missing from the presentation. They conceded that bigger and longer studies are still needed, but added that any relief from celiac disease would be a breakthrough. “There is both very much a medical need and big commercial opportunity in celiac,” Topas CEO Hugo Fry told Endpoints. Celiac disease is caused by an unwanted immune reaction to gluten, which is abundant in food. There’s no treatment or cure for the condition that, by some estimates, may affect as many as 1 in 100 people. Despite that, there are relatively few drug developers working on treatments. Topas is one of three companies, along with Anokion and Takeda, developing a potential immune tolerizing therapy in a Phase 2 study. Rather than merely tamping down on inflammation, the efforts aim to retrain the immune system to ignore triggers like gluten. “Tolerization is at that disease-modifying, almost curative end of the spectrum,” Fry said. It aims to do so by presenting nanoparticles decorated with tidbits of peptides that resemble the problematic parts of proteins that set off the immune system, known as antigens. For the celiac therapy, dubbed TPM502, the company uses three nanoparticles, each with a different antigenic peptide from the gluten protein. In many ways, the goal is opposite to that of a vaccine, which presents antigens to build the body’s reaction and create an immune response. Instead, Topas’ infused nanoparticles target specific cells in the liver that serve as a calming zone for T cells, where they learn to live peacefully alongside antigens that don’t warrant being attacked. “That’s the body’s natural hub of induced tolerization,” Fry said. “And it pushes them through that natural route.” Celiac was a good place to start looking for signals that the tolerization approach was working because doctors can easily provoke the immune system to flare up by having participants consume gluten, said Topas chief medical officer Cristina de Min. The company tested four doses of its nanoparticle therapy, ranging from 0.72 micromolar to 7.2 micromolar, in 26 patients. The other 12 patients got a placebo. Participants got the drug or placebo on day 1 and day 15 of the study and then consumed gluten a week later. De Min said that “the drug was remarkably safe,” largely resulting in side effects that resemble gluten consumption in celiac disease, including headache, pain, nausea and vomiting in 27 patients. But the company didn’t break this safety data down by side effect, or between participants who got the drug versus placebo. The company also said that there were three “grade 3” adverse events, the second highest severity, but didn’t say what they were. To get an idea of whether the treatment was working, Topas measured the release of the inflammatory immune protein IL-2 in response to being “challenged” with gluten. Only the highest dose of the therapy resulted in a significant decrease in IL-2 release. But when studying the gene expression of T cells before and after the therapy, the company found that all dose levels helped turn on genes that tamped down on inflammation and reduced genes that promoted inflammation. Topas also asked patients to rate their gastrointestinal symptoms before and after the treatment. The company said that people who got higher doses of the therapy had reduced symptoms, but the presentation was light on specific details. Topas emphasized that the study was not designed to test for efficacy. Another major caveat was the study’s strict inclusion criteria. Topas screened 391 people and recruited only one-tenth of them. Many prospective participants were excluded because they didn’t produce high enough levels of IL-2 in response to gluten consumption. “We wanted to make sure that only patients with measurable response would be involved,” de Min said. Even more patients were excluded because they didn’t have the certain immune system genotype that Topas focused on in this study. Topas is planning a Phase 2b study that will include a broader range of immune genotypes, accounting for 85% to 90% of people with celiac disease. Topas also wants to develop a tolerization therapy for type 1 diabetes, Fry said. But doing so will require more funding, and Fry is setting out to raise a €70 million Series D round. The company is currently funded through 2026 and isn’t planning to start a new study before then, he said.

编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑相宜踏入5月，上市公司2024年业绩基本披露完毕，年度最会赚钱的医药企业名单也随之出炉。截至4月30日，2024年净利润超过10亿元的A股医药企业共有46家，合计净利润在1200亿元以上；其中，迈瑞、恒瑞、云南白药、上药等6家企业均以超40亿元的净利润位居前列；达仁堂、浙江医药、百利天恒等6家企业净利润增长均超过100%；22家企业净利润创新高，包括华润三九、华东等首度突破30亿大关的潜力者，以及国药现代、西藏药业等首次晋身10亿梯次的生力军。2024年净利润超过10亿元的A股医药企业01医疗药械龙头116亿净利润出圈76亿分红创新高作为国产医疗药械龙头，迈瑞医疗2024年实现营业收入367.26亿元，同比增长5.14%；净利润116.68亿元，同比增长0.74%。自公司上市以来，迈瑞医疗营收和净利润已保持连续7年的双增长。分红预案显示，迈瑞医疗拟向全体股东每10股派5.6元（含税），共计派发现金红利约6.79亿元。加上2024年已实施的中期利润分配和第二次中期利润分配，2024年度公司累计现金分红总额将达到76.02亿元，现金分红比例为65.15%，分红总金额再创历史新高。过去的2024年，其已完成“设备+IT+AI”的智能医疗生态系统搭建，推出全球首个临床落地的重症医疗大模型——启元重症医疗大模型，并通过“三瑞”生态与设备的融合创新，结合大数据、人工智能，为医疗机构提供全院级数智化整体解决方案，用技术手段解决优质医疗资源分布不均的痛点，助力全球医疗机构提升诊疗能力和运营效率，同时提高其在全球高端客户群的渗透率和品牌粘性。对于国际市场局部面临宏观环境和地缘政治带来的挑战，迈瑞医疗表示，得益于海外高端客户群的持续突破、本地化平台能力建设的逐步完善，以及全球各主要地区收入的均衡分布，特别是在发展中国家和欧洲市场强劲表现的拉动下，其国际业务收入有望在未来几年内不断提升。02净利润涨超47%恒瑞医药创新成果丰硕素有“创新药一哥”之称的恒瑞医药，2024年实现营业收入279.85亿元，同比增22.63%；净利润63.37亿元，同比增47.28%；拟向全体股东按每10股派发现金股利2.00元（含税），为自上市以来第25次派现分红。近年来，恒瑞医药创新成果持续涌现，临床价值凸显，驱动收入增长。2024年创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.60%，创新药销售收入占总销售收入（不含对外许可收入）一半以上，研发投入占销售收入比重达29.40%，至今恒瑞累计研发投入已超过460亿元。为保证创新产出，恒瑞不断加大创新力度，2024年研发投入达82.28亿元，其中费用化研发投入65.83亿元，截至目前，已有约20款1类新药在国内获批上市。BD国际化加速推进，恒瑞已累计实现15笔创新药海外授权合作，其中近三年合计对外授权项目数占比过半，包括多笔总交易金额在10亿美元以上的项目。03云南白药净赚47亿核心单品销量节节攀升云南白药2024年实现营业收入400.33亿元，同比增长2.36%；净利润47.49亿元，同比增长16.02%，业绩再现双增。基于良好的业绩表现及发展质效，云南白药持续提升股东回报水平，2024年度拟派发现金红利21.14亿元，2024年三季度已实施的特别分红21.64亿元，以上现金分红累计总额达42.79亿元，占全年净利润的90.09%。2024年，云南白药进一步聚焦工业板块。药品事业群方面，销售额过亿的产品达10个，其中云南白药气雾剂大涨26%，蒲地蓝消炎片、气血康口服液分别涨超22%和14%，云南白药膏、云南白药胶囊等均实现显著增长；中药资源事业群持续保障战略品种的供应与价格稳定，三七提取物销售继续保持市场领先水平；健康品事业群净利润同比增长8.36%，口腔护理及防脱洗护领域稳健发展。云南白药将创新研发作为高质量发展的底层支撑：布局气血康口服液、云南白药胶囊等11个中药大品种、25个项目的二次创新开发；推进云南白药透皮制剂、全三七片、附杞固本膏等创新中药开发；聚焦创新药研发成果转化，如INR101（前列腺癌患者PSMA阳性病灶PET成像）、INR102（转移性去势抵抗性前列腺癌）已分别步入Ⅲ期和Ⅰ/Ⅱa期临床，KA-1641（肿瘤恶病质）处于临床前研究阶段。04华润三九净利润首破30亿中药传承创新成绩斐然华润三九2024年交出了一份营收利润双增、且均创新高的答卷，公司实现营业收入276.17亿元，同比增长11.63%；净利润33.68亿元，同比增长18.05%。公司拟向全体股东每10股派送现金3.2元（含税），预计派发现金红利4.11亿元。在复杂的经济和市场环境下，华润三九2024年继续锚定战略方向，坚持“品牌+创新”双轮驱动。自我诊疗（CHC）业务成绩亮眼：999感冒灵、抗病毒口服液等大品种市场持续扩大，冰连清咽喷雾剂、玉屏风口服液等新品快速打开市场；中药传承创新成果显著：4个经典名方获批上市，包括首个进入医保目录的妇科经典名方温经汤颗粒；多款新药临床试验稳步推进：1类新药KYAZ01-2011-020（急性脑卒中）、CR999C1905L1（抗肿瘤）、CR999C2016L1（胶质瘤）等已进入Ⅰ期临床及以上阶段，2类改良型新药CR999K1601L1（胃癌根治术淋巴示踪）、CR999C1701L1（痤疮）等已进入Ⅲ期临床。此外，华润三九通过“内生+外延”双向发力，持续完善产业布局。其收购昆药集团后，2024年完成对华润圣火51%股权的收购，强化三七产业链掌控力。目前昆药集团净利润贡献占比达22.3%，其慢病管理业务与公司CHC板块形成协同。随着其对天士力28%股权收购，有望进一步补充其心脑血管创新中药管线。05浙江医药净利润暴增170%子公司表现可圈可点浙江医药2024年实现营业收入93.75亿元，同比增长20.29%；净利润11.61亿元，同比增长170.11%。其拟每10股派发红利3.7元（含税），预计现金分红3.56亿元，占净利润比例为30.66%。作为国内维矿领域的“扛把子”，浙江医药表示，2024年其主导产品维生素E和维生素A市场价格和需求上升，利润进一步增长；生命营养品和药品两大主营业务板块销售实现双涨，推动整体营收增长，进而带动利润提升；优化成本费用结构，研发费用下降12.87%，销售费用维持平稳，使其保持较高的利润水平。浙江医药多个子公司在2024年表现出彩，合力为业绩贡献增量。其中，子公司芳原馨生物通过优化间甲酚各相关中间体生产工艺，综合完工成本下降；子公司新码生物积极推进1类新药ARX788（HER2 ADC）的生产许可证取证工作，ARX305（CD70 ADC）Ⅰ期临床试验正进行中，NCB003（长效IL-2药物）获得临床试验默示许可；子公司新昌制药厂的1类新药SH-337（治疗消化系统酸相关性疾病）、LYSC98（由革兰阳性菌引起的细菌性皮肤和软组织感染）等已相继获批临床。来源：东方财富网、公司年报；注：统计日期截至4月30日，如有疏漏，欢迎指正！END内容沟通：郑瑶（13810174402）

精彩内容踏入5月，上市公司2024年业绩基本披露完毕，年度最会赚钱的医药企业名单也随之出炉。截至4月30日，2024年净利润超过10亿元的A股医药企业共有46家，合计净利润在1200亿元以上；其中，迈瑞、恒瑞、云南白药、上药等6家企业均以超40亿元的净利润位居前列；达仁堂、浙江医药、百利天恒等6家企业净利润增长均超过100%；22家企业净利润创新高，包括华润三九、华东等首度突破30亿大关的潜力者，以及国药现代、西藏药业等首次晋身10亿梯次的生力军。2024年净利润超过10亿元的A股医药企业医疗药械龙头116亿净利润出圈，76亿分红创新高作为国产医疗药械龙头，迈瑞医疗2024年实现营业收入367.26亿元，同比增长5.14%；净利润116.68亿元，同比增长0.74%。自公司上市以来，迈瑞医疗营收和净利润已保持连续7年的双增长。分红预案显示，迈瑞医疗拟向全体股东每10股派5.6元（含税），共计派发现金红利约6.79亿元。加上2024年已实施的中期利润分配和第二次中期利润分配，2024年度公司累计现金分红总额将达到76.02亿元，现金分红比例为65.15%，分红总金额再创历史新高。过去的2024年，公司已完成“设备+IT+AI”的智能医疗生态系统搭建，推出全球首个临床落地的重症医疗大模型——启元重症医疗大模型，并通过“三瑞”生态与设备的融合创新，结合大数据、人工智能，为医疗机构提供全院级数智化整体解决方案，用技术手段解决优质医疗资源分布不均的痛点，助力全球医疗机构提升诊疗能力和运营效率，同时提高公司在全球高端客户群的渗透率和品牌粘性。对于国际市场局部面临宏观环境和地缘政治带来的挑战，迈瑞医疗表示，得益于公司海外高端客户群的持续突破、本地化平台能力建设的逐步完善，以及全球各主要地区收入的均衡分布，特别是在发展中国家和欧洲市场强劲表现的拉动下，公司国际业务收入有望在未来几年内不断提升。净利润涨超47%！恒瑞医药创新成果丰硕素有“创新药一哥”之称的恒瑞医药，2024年实现营业收入279.85亿元，同比增22.63%；净利润63.37亿元，同比增47.28%；拟向全体股东按每10股派发现金股利2.00元（含税），为公司自上市以来第25次派现分红。近年来，恒瑞医药创新成果持续涌现，临床价值凸显，驱动收入增长。2024年公司创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.60%，创新药销售收入占公司总销售收入（不含对外许可收入）一半以上，研发投入占销售收入比重达29.40%，至今恒瑞累计研发投入已超过460亿元。为保证创新产出，恒瑞不断加大创新力度，2024年研发投入达82.28亿元，其中费用化研发投入65.83亿元，截至目前，公司已有约20款1类新药在国内获批上市。BD国际化加速推进，恒瑞已累计实现15笔创新药海外授权合作，其中近三年合计对外授权项目数占比过半，包括多笔总交易金额在10亿美元以上的项目。云南白药净赚47亿，核心单品销量节节攀升云南白药2024年实现营业收入400.33亿元，同比增长2.36%；净利润47.49亿元，同比增长16.02%，业绩再现双增。基于良好的业绩表现及发展质效，云南白药持续提升股东回报水平，2024年度拟派发现金红利21.14亿元，2024年三季度已实施的特别分红21.64亿元，以上现金分红累计总额达42.79亿元，占公司全年净利润的90.09%。2024年，云南白药进一步聚焦工业板块。药品事业群方面，公司销售额过亿的产品达10个，其中云南白药气雾剂大涨26%，蒲地蓝消炎片、气血康口服液分别涨超22%和14%，云南白药膏、云南白药胶囊等均实现显著增长；中药资源事业群持续保障公司战略品种的供应与价格稳定，三七提取物销售继续保持市场领先水平；健康品事业群净利润同比增长8.36%，口腔护理及防脱洗护领域稳健发展。云南白药将创新研发作为公司高质量发展的底层支撑：布局气血康口服液、云南白药胶囊等11个中药大品种、25个项目的二次创新开发；推进云南白药透皮制剂、全三七片、附杞固本膏等创新中药开发；聚焦创新药研发成果转化，如INR101（前列腺癌患者PSMA阳性病灶PET成像）、INR102（转移性去势抵抗性前列腺癌）已分别步入Ⅲ期和Ⅰ/Ⅱa期临床，KA-1641（肿瘤恶病质）处于临床前研究阶段。华润三九净利润首破30亿，中药传承创新成绩斐然华润三九2024年交出了一份营收利润双增、且均创新高的答卷，公司实现营业收入276.17亿元，同比增长11.63%；净利润33.68亿元，同比增长18.05%。公司拟向全体股东每10股派送现金3.2元（含税），预计派发现金红利4.11亿元。在复杂的经济和市场环境下，华润三九2024年继续锚定战略方向，坚持“品牌+创新”双轮驱动。公司自我诊疗（CHC）业务成绩亮眼：999感冒灵、抗病毒口服液等大品种市场持续扩大，冰连清咽喷雾剂、玉屏风口服液等新品快速打开市场；中药传承创新成果显著：4个经典名方获批上市，包括首个进入医保目录的妇科经典名方温经汤颗粒；多款新药临床试验稳步推进：1类新药KYAZ01-2011-020（急性脑卒中）、CR999C1905L1（抗肿瘤）、CR999C2016L1（胶质瘤）等已进入Ⅰ期临床及以上阶段，2类改良型新药CR999K1601L1（胃癌根治术淋巴示踪）、CR999C1701L1（痤疮）等已进入Ⅲ期临床。此外，华润三九通过“内生+外延”双向发力，持续完善产业布局。公司收购昆药集团后，2024年完成对华润圣火51%股权的收购，强化三七产业链掌控力。目前昆药集团净利润贡献占比达22.3%，其慢病管理业务与公司CHC板块形成协同。随着公司对天士力28%股权收购，有望进一步补充其心脑血管创新中药管线。浙江医药净利润暴增170%，子公司表现可圈可点浙江医药2024年实现营业收入93.75亿元，同比增长20.29%；净利润11.61亿元，同比增长170.11%。公司拟每10股派发红利3.7元（含税），预计现金分红3.56亿元，占净利润比例为30.66%。作为国内维矿领域的“扛把子”，浙江医药表示，2024年其主导产品维生素E和维生素A市场价格和需求上升，公司利润进一步增长；生命营养品和药品两大主营业务板块销售实现双涨，推动公司整体营收增长，进而带动利润提升；优化成本费用结构，研发费用下降12.87%，销售费用维持平稳，使公司保持较高的利润水平。浙江医药多个子公司在2024年表现出彩，合力为公司业绩贡献增量。其中，子公司芳原馨生物通过优化间甲酚各相关中间体生产工艺，综合完工成本下降；子公司新码生物积极推进1类新药ARX788（HER2 ADC）的生产许可证取证工作，ARX305（CD70 ADC）Ⅰ期临床试验正进行中，NCB003（长效IL-2药物）获得临床试验默示许可；子公司新昌制药厂的1类新药SH-337（治疗消化系统酸相关性疾病）、LYSC98（由革兰阳性菌引起的细菌性皮肤和软组织感染）等已相继获批临床。来源：东方财富网、公司年报注：统计日期截至4月30日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦