S1PR5

2025年4月22日，云顶新耀欣然宣布，就根据香港联交所证券上市规则第18A.12条向联交所所作出的申请，联交所已授出批准，上市规则第18A.09条至第18A.11条不适用于公司的申请。由于相关规则不适用，公司的英文及中文股份简称将不再加上标记“B”，并将于适当时候就删除标记“B”的生效日期另行公布。公司现已符合上市规则第8.05（3）条的市值/收益测试。具体而言，公司具备不少于三个财政年度的营业记录、至少前三个财政年度的管理层维持不变且至少经审核的最近一个财政年度的所有权和控制权维持不变。公司于2025年4月17日的市值超过153亿港元，高于上市规则第8.05（3）条规定的40亿港元。如公司刊发的截至2024年12月31日止年度的全年业绩公告所载，公司于截至2024年12月31日止年度（即经审核的最近一个财政年度）的总收益为人民币706.7百万元（相当于约759.9百万港元），高于上市规则第8.05（3）条规定的500百万港元。因此，公司符合条件根据上市规则第8.05（3）条上市，故联交所批准相关规则不适用于公司的申请。据悉，港交所18A开闸7年，上市的未盈利生物医药公司约70家，但成功“摘B”者仍为其中的少数，目前已有百济神州、信达生物、复宏汉霖、再鼎医药、康方生物等十多家企业已“摘B”，如今又再添1家“摘B”药企，该阵营日渐扩大。移除“B”标记是一家18A生物科技公司发展的重要标志，是基于对其产品研发管线、商业化能力等方面的综合考量。而云顶新耀于2020年10月登陆香港联交所，经过近5年的时间，其在市值和收入等方面终于达到了更高标准，可谓是公司发展史上的又一里程碑。回顾2024，可以说是难字当头，经营为艰，但是云顶新耀却逆势翻盘——全年收入达7.067亿元，同比增长461%，超额完成7亿元既定业绩目标。股价全年涨幅超130%，显著领跑恒生生物科技板块。同时首次实现年度商业化盈利。也正是基于这一优异的表现，其才晋升为一家营收能力和市场表现受到认可的Biopharma企业。云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司。拥有两款全球首个超级大单品——一IgA肾病对因治疗药物耐赋康和氟环素类抗菌药物依嘉，前者于2024年5月上市，至年底仅7个月就卖出3.53亿元，后者也营收3.528亿元，同比增长256%，增长势头强劲。此外，云顶新耀第三款上市产品自免超级重磅药物伊曲莫德（维适平）目前已在中国澳门上市，并通过“港澳药械通”布局大湾区市场，去年12月在大陆（维适平TM）和香港（维长宁TM）上市申请已获得受理。公司预计将于2026年获得中国大陆的新药上市批准，并已经启动了位于浙江嘉善工厂的伊曲莫德生产建设项目，项目总投资达7000万元，预计正式投产后伊曲莫德的年产能可达5000万片。在下一代管线的布局方面，云顶新耀一方面加码肾病布局，开发了一种共价可逆BTK抑制剂EVER001，其已展示出同类最佳的潜力，且云顶新耀已于2024年12月宣布EVER001在治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验中取得阶段性积极结果。另一方面，搭建端到端mRNA技术平台，通用型现货肿瘤相关抗原疫苗（TAA）EVM14就是基于此平台研发的，该疫苗目前已获得美国FDA IND批准。同时，其还计划于今年上半年向NMPA递交该疫苗的IND申请。▲云顶新耀全球产品管线总的来说，2024年对于云顶新耀来说只是商业化盈利的开始，公司的目标是到2030年实现100亿人民币销售峰值。而这些已上市和在研的产品，将会成为促进其商业化增长的强劲动力。静待后续云顶新耀的市场表现。参考资料：[1] 云顶新耀公司公告等.[2] 映恩生物首日暴涨116%！港股18A企业现反转信号. 第一财经资讯. 2025年04月15日.[3] 重估云顶新耀，三重确定性. MedTrend医趋势. 2025年03月31日.[4] 在寒冬中崛起：云顶新耀的逆袭之路. 建国路128号. 2025年04月02日.[5]港股再添1家“摘B”药企，股价三年涨回10倍，云顶新耀凭什么？. E药资本界. 2025年04月22日.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

1 导语：认识炎症性肠病（IBD） 炎症性肠病（IBD）是一组累及胃肠道的慢性、复发性炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这些疾病的特点是持续炎症，导致各种并发症，症状包括腹痛、腹泻、便血等，严重者可致肠梗阻、穿孔甚至癌变，严重影响IBD患者的生活质量。全球范围内，IBD发病率近40年持续攀升，我国患者数量亦呈快速上升趋势。 目前可用的IBD治疗包括非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向治疗（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。虽然生物靶向疗法对许多患者有效，但依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应，高达50%的患者随着时间的推移反应消失。目前，分子生物学领域的最新进展和对IBD免疫途径的理解为创新药物疗法开辟了新的可能性。一些新兴疗法和药物有望打破IBD治疗的瓶颈，为IBD的患者的疾病改善带来福音。 2 核心战场：肠道免疫系统与IBD的发病机制 肠道免疫系统是IBD发生的关键枢纽。健康状态下，肠道需 “双重调节”：既要耐受食物抗原与共生菌群，又要抵御病原体侵袭。而IBD患者的免疫调控网络崩解，引发失控的炎症反应。  1. 先天免疫失控 巨噬细胞与树突状细胞：正常状态下呈现“免疫耐受”，但IBD患者中被异常激活，通过TLR/NLR受体识别病原体分子（如LPS），过度分泌IL-1β、IL-6等促炎因子。 中性粒细胞与NK细胞：炎症部位大量浸润，释放活性氧和蛋白酶，加重组织损伤。 2. 适应性免疫失衡 Th17/Treg细胞比例失调：IL-23驱动Th17细胞扩增，分泌IL-17、IL-22，促进炎症；而抗炎的Treg细胞功能受抑。 B细胞异常：产生自身抗体攻击肠道组织，加速慢性炎症。 3. 细胞因子风暴 促炎因子（IL-12、IL-23、TNF-α）与抗炎因子（IL-10、TGF-β）平衡打破，形成恶性循环。例如： IL-23/Th17轴：驱动黏膜免疫持续活化，与难治性IBD密切相关； TNF-α：促进中性粒细胞迁移和血管通透性增加，介导组织破坏。 4. 肠纤维化：被忽视的“终局挑战 ”约30%克罗恩病患者发生肠纤维化，病理特点为细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肠道狭窄。纤维化机制涉及TGF-β、IL-13等因子激活成纤维细胞，而现有抗炎药物对其无效。 3 IBD治疗药物图谱：从传统疗法到精准靶向 目前IBD治疗药物分为生物制剂与小分子药物两类，关注点从“广谱抗炎”转向精准靶向免疫通路。 1. 经典生物制剂 抗TNF-α单抗： 抗TNF的抗体已广泛使用约25年。目前，四种TNF-α抑制剂已被批准用于临床，包括infliximab、adalimumab、golimumab和certolizumab pegol。infliximab可诱导粘膜溃疡愈合，这是第一种被批准用于CD肛周瘘的治疗方法，并被证明对CD和UC都有效。 抗α4β7整合素： 近年来，整合素受体已成为治疗IBD患者新疗法的可行靶点。整合素包括两个亚基，α和β，存在于特定的B和T淋巴细胞上。与细胞迁移到胃肠组织有关的是α2β2、α4β1和α4β7。通过拮抗这些受体，淋巴细胞在炎症过程中迁移到胃肠道粘膜受到抑制。抗α4β7整合素抗体Vedolizumab已于2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗中重度UC或CD的成年患者。 2. 新世代靶向药 IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，由p40和p19亚基组成，其中p19是IL-23所特有的。IL-23在调节和扩增辅助T细胞和激活各种先天免疫细胞方面发挥着至关重要的作用，这些细胞在UC和CD等慢性炎症性疾病的发展中很重要。Risankizumab是FDA批准的第一种用于治疗中重度CD患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。 IL-36细胞因子是更广泛的IL-1细胞因子家族的成员。在过去的几年里，许多研究强调了IL-36R信号在慢性炎症条件下的作用，包括CD和UC。Spesolimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，特异性抑制IL-36R信号传导，其已在涉及中重度UC患者的三项2/2a期临床试验中进行了评估，然而，尽管spesolimab对UC患者具有良好的耐受性，但并未达到疗效终点。目前，其正在进行一项2期临床试验，以测试spesolimab在造瘘CD患者中的应用。 Olamkicept（sgp130Fc）是一种选择性靶向IL-6反式信号传导的FC融合蛋白。在一项为期12周，涉及16名IBD患者的开放标签2a期研究中，结果显示: 19%的患者获得了临床缓解，44%的患者出现临床响应。此外，最常报告的不良事件包括季节性上呼吸道感染、唇疱疹复发以及皮肤和皮下疾病。目前，其正在进行一项更大规模的安慰剂对照临床研究（NCT03235752）。 3. 小分子药物的崛起 JAK抑制剂： 近年来，有许多研究聚焦于JAK-STAT途径，为改善IBD的治疗提供了新的治疗策略。JAK是一个细胞内酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），在通过STAT途径传递细胞因子介导的信号中发挥作用。这些激酶被各种细胞因子受体激活，通过T细胞增殖和分化以及B细胞活化导致炎症。 Izencitinib是一种泛JAK抑制剂，其在一项涉及239名UC患者的2b期临床试验中进行了测试。然而与安慰剂相比，临床缓解的主要次要终点均未实现。Ivarmacidinib（SHR0302）是一种选择性JAK1抑制剂，在涉及146名中重度活动性UC患者的一项2期临床研究中，与安慰剂相比，8 mg每日一次和4 mg每日两次给药方案在第8周显示出显著更高的临床响应率和临床缓解率，不良事件没有显著差异。这些有希望的结果导致其启动了一项3期研究，以进一步研究对UC的疗效。 S1P受体调节剂： 鞘氨醇-1磷酸（S1P）是一种来源于细胞膜的高度生物活性分子，主要通过激活细胞表面的五个G蛋白偶联受体发挥作用（S1P1-S1P5）。激活后，该过程触发一系列信号事件，控制广泛的生物学过程，如淋巴细胞迁移、内皮细胞通透性、血管生成以及细胞分化、增殖、存活和凋亡。S1P通路与胃肠道炎症相关的疾病有关。 Ozanimod是S1P受体的选择性调节剂，特异性靶向S1P1和S1P5受体，这两种受体分别存在于内皮细胞和少突胶质细胞上。在一项3期针对中重度UC患者的临床研究（TRUE NORTH）中，结果显示：相比与安慰剂组，Ozanimod组获得了更多的临床缓解（18.4% vs 6.0% p=0.001），此外，在诱导治疗的应答者中，37.0%的患者在52周后持续临床缓解，而安慰剂组为18.5%（p＜0.001）。 4. 抗纤维化药物曙光 针对TGF-β、TL1A靶点的药物（如PRA023）进入临床，旨在阻断纤维化核心通路，解决现有治疗空白。PF-06480605是一种抗TL1A的IgG1人源单克隆抗体，在一项针对中重度UC患者的2a期临床研究（TUSCANY）中，有一部分（38.2%）患者在第14周获得了内窥镜改善，这一比例具有统计学意义。此外，最常见的AE是UC疾病恶化和关节痛。组织病理学分析支持PF-06480605进一步的研究。 4 未来市场：百亿美元蓝海的争夺战 全球IBD药物市场持续扩容，中国市场规模从2019年的80.9亿元增长至2022年的96.7亿元，预计未来五年复合增长率将超10%。驱动因素包括： 1. 患者基数扩大：年轻群体生活压力与饮食结构变化推高发病率。 2. 政策支持：国家加快创新药审评，生物类似药（如阿达木单抗类似药）降低治疗成本。 3. 技术突破：肠道菌群调控（如益生菌、粪菌移植）、多组学技术助力个体化治疗。 未来趋势聚焦于： 多靶点药物：如双抗或联合疗法，以克服单靶点耐药性。 微生物组疗法：基于菌群代谢产物（如短链脂肪酸）的新型调节剂。 个性化医疗：通过基因检测与生物标志物（如粪便钙卫蛋白）实现精准用药。 5 结语：跨学科协作开启IBD治疗新纪元 尽管IBD仍无法根治，但免疫学与微生物组研究的深入为药物开发开辟了新路径。IBD药物开发已进入“深水区”，未来需融合免疫学、微生物组学与人工智能，构建精准治疗模型以攻克耐药性、肠外并发症等难题。对患者而言，早诊早治与长期管理是关键；IBD治疗的终极目标，是让患者重获无痛、自由的生活，更安全、长效的药物将不再是遥不可及的梦想。 参考文献： 1.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res.2022; 15: 1825–1844. 2. Inflammatory Bowel Disease: Emerging Therapies and Future Treatment Strategies. Biomedicines.2023 Aug; 11(8): 2249. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

数据证实，经过40周的维持治疗后，伊曲莫德组具有显著的临床和内镜学方面的获益。 伊曲莫德在多个终点方面都显示出强大的疗效，包括黏膜愈合、内镜恢复正常和组织学改善。 安全性数据与已知特征一致，没有观察到新的安全性信号。 云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布其治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的药物伊曲莫德（VELSIPITY®, etrasimod）的亚洲多中心Ⅲ期临床研究的完整维持期数据，在第20届欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会（ECCO 2025）上以口头报告形式公布。这是伊曲莫德的亚洲多中心III期临床研究再次在全球消化病领域具有国际影响力的学术会议上发表研究成果，而且是该临床研究维持期数据的首次发表。ECCO 2025于今年2月19日-22日在德国柏林召开。 伊曲莫德是迄今为止在亚洲中重度活动性UC人群中唯一完成大样本随机对照关键性研究的UC先进疗法，ES101002研究结果为伊曲莫德在亚洲中重度活动性UC患者中的应用提供了强有力的证据支持。同时，作为云顶新耀首个自主完成亚太区临床开发的创新药项目，证实云顶新耀稳健的临床开发能力，彰显云顶新耀在亚洲新药研发领域的实力。 本次公布的维持期数据是基于一项在亚洲地区开展的伊曲莫德的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。此项研究是迄今为止完成的最大规模的亚洲中重度溃疡性结肠炎的III期注册临床研究，总计340名既往对至少一种溃疡性结肠炎常规治疗、生物制剂或Janus激酶抑制剂治疗失败或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎患者进入诱导期且以2:1随机分组分别接受伊曲莫德2mg每日一次或安慰剂治疗12周。完成12周诱导治疗并达到临床应答的患者进入维持期，再次以1:1随机分组接受为期40周的每日一次伊曲莫德2mg或安慰剂的治疗。 维持期数据显示，伊曲莫德组第40周时达到临床缓解的患者比例显著高于安慰剂组（伊曲莫德组48.1% vs安慰剂组12.5%；治疗差异35.9% [95% CI: 22.5%，49.2%]，双侧p值<0.0001），差异具有显著的临床意义；所有关键次要终点，即维持期第40周内镜改善（伊曲莫德组61.0% vs.安慰剂组15.0%；百分比差异：46.6% [95% CI : 33.2%，60.1%]，双侧p值<0.0001 ）和临床应答（伊曲莫德组79.2% vs.安慰剂组35.0%；百分比差异：45.6% [ 95% CI :31.9%，59.3%]），结果也具有显著的临床意义和统计学意义的改善。其他包括黏膜愈合、内镜恢复正常等的次要终点也均达到具有显著临床意义和统计学意义（p<0.0001）的改善，值得注意的是，51.9% 伊曲莫德治疗组患者达到粘膜愈合（定义为中心化阅片内镜子评分≤1 [排除易脆] 且 Geboes 指数评分＜2.0 ），而安慰剂组仅有 8.8%的患者达到该终点（双侧 p 值＜0.0001）。同时，维持期治疗显示了伊曲莫德良好的安全性，安全性数据与已知特征一致，没有观察到新的安全性信号。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 我们非常高兴地看到，伊曲莫德维持期数据的积极结果在世界权威的炎症性肠病学术会议上进行展示，进一步证实了伊曲莫德作为治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）创新疗法的优势。自身免疫性疾病一直是云顶新耀的重点研究领域，我们始终致力于推动伊曲莫德的可及性和应用范围。未来，我们将持续致力于扩大伊曲莫德在亚洲范围的可及性，从而造福更多患者。 吴开春教授 伊曲莫德亚太临床试验 牵头研究者 世界胃肠病学会常务理事 亚太消化病学会秘书长 兼常务理事 中华医学会消化病学 分会副主任委员 中国人民解放军第四军医 大学附属西京医院 作为目前唯一在全球Ⅲ期ELEVATE临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物，伊曲莫德在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的亚洲多中心Ⅲ期临床研究结果中，诱导期和维持期的治疗均取得了积极结果。这种新一代选择性S1P调节剂通过口服、每日一次的治疗方案，可快速起效，达到临床缓解，并显示其对于深度愈合的积极作用，显著提高了内镜恢复正常和粘膜愈合的患者比例，助力患者早日达标。期待未来伊曲莫德可以惠及更多溃疡性结肠炎患者。 作为云顶新耀自身免疫性疾病领域的重磅产品，伊曲莫德是一款创新的先进疗法，通过口服、每日一次的治疗方案，可快速起效，并达到临床缓解、实现黏膜愈合。伊曲莫德已于2024年在新加坡、中国澳门商业化上市，新药上市申请也已获得中国内地、中国香港的正式受理，并被纳入粤港澳大湾区内地9市临床急需进口港澳药品医疗器械目录（2024年），已在广东佛山开出大湾区内地首张处方。 关于伊曲莫德（VELSIPITY®, etrasimod） 伊曲莫德（VELSIPITY®，etrasimod）是一种每日一次口服的高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，采用优化的药理学设计，与S1P受体1、4和5结合。伊曲莫德目前已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、英国、瑞士、以色列以及中国澳门和新加坡获得新药上市批准。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。