VEGFR1

近年来，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的综合治疗不断取得进展，尤其是在新辅助治疗策略方面的探索备受关注。不久前，中山大学附属第一医院王安训教授团队牵头开展的“安罗替尼联合化疗用于可切除头颈鳞癌新辅助治疗的II期临床研究”成果正式发表于Cancer Communications杂志（IF 20.1）[1]，研究表明，所有受试者均实现客观缓解（ORR 100%），显示出突破性的临床价值。头颈鳞癌：亟需探索更有益的新辅助治疗模式头颈部一旦出现肿瘤侵犯，患者不仅面临生命威胁，更常伴随器官功能障碍与容貌改变，严重影响其生活质量与社会交往。头颈鳞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其治疗目标不仅在于延长生存，更强调器官功能与外观的最大限度保留。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均推荐以手术为主的综合治疗策略用于局部晚期头颈鳞癌（包括口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌）患者。然后，传统手术常伴创伤大、术后功能恢复困难及高复发率等问题。尽管顺铂联合紫杉醇（TP）或顺铂联合紫杉醇与5-氟尿嘧啶（TPF）方案已广泛用于术前新辅助治疗，其客观缓解率（ORR）通常仅为40%–46%，远未达到理想水平。因此，临床上亟需探索更有效的新辅助治疗模式，以提升缓解率，降低手术难度，改善术后恢复与长期预后。术前治疗新路径：多靶点靶向药物联合化疗提高缓解率近年来，靶向治疗在肺癌、黑色素瘤等实体瘤中取得显著疗效，但在头颈鳞癌中，已明确有效的靶向药物仍较为有限。基于此背景，课题组将正大天晴自主研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——安罗替尼引入新辅助治疗，旨在提升传统化疗的疗效，实现联合治疗的协同增益。安罗替尼作为一种多靶点TKI，能够同时抑制VEGFR、PDGFR和FGFR等多条信号通路，具有显著的抗血管生成和抗肿瘤作用。课题组系列前期研究显示[2-4]，安罗替尼对头颈鳞癌细胞具有与顺铂相似的体内外抑制活性，能够通过氧化应激机制诱导细胞凋亡，并发现SOD2表达水平或可作为其治疗敏感性的潜在标志物。此外，在复发/转移性口腔鳞癌患者中，安罗替尼单药治疗的ORR达到19.2%，且安全性良好。基于这些研究成果，团队决定开展本项II期临床研究，以系统评估安罗替尼联合化疗在可切除头颈鳞癌新辅助治疗中的疗效与可行性。本研究为单中心、单臂、开放标签的II期临床试验，共纳入22例ECOG评分0–1的III–IVA期可切除头颈鳞癌患者，接受安罗替尼（12mg/d，d1–14）联合顺铂（75 mg/m²）和白蛋白紫杉醇（260 mg/m²）治疗，周期为每3周一次，共3个周期。主要研究终点为术前客观缓解率（ORR），次要终点包括R0切除率、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及安全性等。ORR达100%，高缓解率源于多通路协同机制研究结果显示，在完成三周期治疗后，所有受试者均实现客观缓解（ORR 100%），其中95%为部分缓解（PR）。超过一半的受试者肿瘤体积缩小超过50%。进一步的病理评估显示，该联合方案具有突出的抗肿瘤活性：原发灶的病理完全缓解率（pCR）达到41.2%，而颈部转移淋巴结的pCR率则高达54.5%。这些数据表明，安罗替尼联合TP方案在缩小肿瘤体积、提升术前治疗反应率方面具备显著优势，有助于优化术后治疗路径，提升R0切除率，并为器官功能保留创造更多可能性。研究者认为，这一高缓解率主要得益于多方面机制的协同作用：1.研究建立在课题组前期扎实的基础与转化研究成果之上，为安罗替尼在头颈鳞癌中的应用提供了明确的理论支持和机制验证。2.安罗替尼作为多靶点TKI，能同时作用于VEGFR、PDGFR和FGFR等通路，具备抗血管生成、调控肿瘤微环境、诱导氧化应激及细胞凋亡等多重作用。并可通过促进肿瘤血管正常化，改善化疗药物在肿瘤组织中的递送效率，从而增强顺铂与白蛋白紫杉醇的临床获益。3.安罗替尼联合TP方案不仅在血管与微环境层面形成协同，也共同作用于氧化应激及细胞凋亡通路，从多个环节强化抗肿瘤效应。正是在这些机制的共同驱动下，安罗替尼联合TP方案在新辅助治疗中展现出优异的临床表现。本研究为局部晚期可切除头颈鳞癌患者提供了一种具有良好安全性和获益的新辅助治疗方案。在所有受试者达到客观缓解的基础上，治疗结果转化为较高的R0切除率和器官功能保留机会，显著改善了受试者的术后恢复和长期生活质量。同时，该方案也为未来与免疫治疗的联合奠定了基础，特别是在联合PD-1抑制剂等免疫药物方面，有望延长患者的无病生存期。本研究也为临床研究者进一步开展靶向治疗及免疫治疗在头颈部恶性肿瘤中的探索提供了实践样本，有助于推动该领域的研究创新。参考文献：[1] He Q, Huang S, Tang D, Cao C, Zhou W, Ling R, Chen J, Yun B, Zheng X, Li Y, Wang A, Chen D. Neoadjuvant chemotherapy plus anlotinib in the treatment of resectable head and neck squamous cell carcinoma: A pilot phase II trial. Cancer Commun (Lond). 2025 Feb 19. doi: 10.1002/cac2.70006.[2] Huang Z, Su Q, Li W, Ren H, Huang H, Wang A. Suppressed mitochondrial respiration via NOX5-mediated redox imbalance contributes to the antitumor activity of anlotinib in oral squamous cell carcinoma. J Genet Genomics. 2021 Jul 20;48(7):582-594.[3] Li S, Cao C, Huang Z, Tang D, Chen J, Wang A, He Q. SOD2 confers anlotinib resistance via regulation of mitochondrial damage in OSCC. Oral Dis. 2024 Mar;30(2):281-291.[4] Chen J, Li S, Huang Z, Cao C, Wang A, He Q. METTL3 suppresses anlotinib sensitivity by regulating m6A modification of FGFR3 in oral squamous cell carcinoma. Cancer Cell Int. 2022 Sep 27;22(1):295.▲ 上下滑动查看更多声明：1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。内容转载自肿瘤资讯公众号● 香港大学全球CEO课程首期班参访正大天晴 谢承润围绕“人制户品”解读管理策略● 1类新药再+1！正大天晴口服BTK蛋白降解剂TQB3019获批临床● 1类新药ST单抗获批临床 按下过敏性鼻炎“反应暂停键”● 正大天晴BCMA/CD3双抗获批临床 靶向罕见病“AL型淀粉样变”

EMA orphan drug designation is awarded to drugs intended to treat rare diseases that are life-threatening or chronically debilitating Preeclampsia, a serious obstetric complication, is a leading cause of near-term morbidity and mortality for mothers and their babies, and can lead to long-term consequences for both An investigational drug candidate, CBP-4888 leverages the precise targeting ability of siRNAs to downregulate sFlt1, a key pathogenic mediator of preeclampsia, in the placenta CBP-4888 represents the first potential molecularly targeted therapeutic for an obstetrical indication April 08, 2025 -- Comanche Biopharma Corp. today announced that the European Medicines Agency (EMA) has granted orphan drug designation for CBP-4888 for the treatment of sFlt1-mediated preterm preeclampsia. A serious obstetric complication, preeclampsia is estimated to impact approximately four in 10,000 pregnancies in the European Union each year. A novel siRNA drug candidate, CBP-4888 is designed to downregulate overexpression of the protein sFlt1, a known pathogenic mediator of preeclampsia, in the placenta. Currently an investigational drug candidate, CBP-4888 has the potential to be the first precision medicine for an obstetrical indication. “We are grateful to the EMA for granting orphan designation to CBP-4888 and recognizing preeclampsia as a life-threatening, significant unmet medical need,” said Allison August, M.D., Chief Medical Officer at Comanche Biopharma. “Beyond the acute morbidity and mortality risk that preeclampsia presents for mothers and their babies, it is also associated with serious, lifelong health complications. By targeting a root cause of preeclampsia with a precision medicine, our goal is to provide a therapeutic solution that can prevent the far-reaching, short- and long-term impact of this condition for mothers, babies, families and society at large.” The EMA grants orphan drug designation to drugs and biologics intended for the treatment, prevention or diagnosis of a life-threatening or chronically debilitating disease that affects fewer than five in 10,000 people in the European Union, and with either no currently approved method of diagnosis, prevention or treatment or with significant benefit to those affected by the disease. Sponsors who obtain orphan drug designation benefit from protocol assistance, market exclusivity and regulatory fee reductions. Overexpression of the protein sFlt1 is believed to be a key pathogenic mediator of preeclampsia. When produced in excess by the placenta, sFlt1 is toxic, severely damaging the mother’s blood vessels and impairing the growth of new ones. This overproduction of sFlt1 and subsequent vascular damage result in the common maternal signs and symptoms of preeclampsia and in fetal growth restriction. CBP-4888 is designed to achieve sufficient uptake by the placenta to selectively downregulate the disease-causing overexpression of the sFlt-1 protein in patients with sFlt-1-mediated preterm preeclampsia. CBP-4888 is being investigated for the potential to ameliorate the acute, potentially life-threatening maternal symptoms of preterm preeclampsia. This, in turn, may enable the safe prolongation of pregnancy and continued fetal maturation, thereby minimizing the near-term morbidity and mortality for mothers and their babies, and the potential long-term consequences for both. In addition to receiving Orphan Drug Designation by the EMA, CBP-4888 has also received Fast Track Designation by the U.S. Food and Drug Administration, and Innovation Passport Designation by the U.K. Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP) Steering Group. Preeclampsia is a serious pregnancy complication that affects up to 8% of pregnancies worldwide. It can lead to a range of acute, near-term complications for both mothers and their babies, including multi-organ damage, potential progression to eclampsia (onset of seizures) and premature births. Preeclampsia can also result in lifelong consequences, such as a higher risk of heart disease, chronic hypertension, cardiovascular disease and stroke for women, and learning disorders, cerebral palsy, epilepsy, blindness and deafness for infants born prematurely. Globally, there are an estimated 76,000 maternal deaths and 500,000 fetal and newborn deaths annually due to this complication of pregnancy. While preeclampsia can develop in any pregnancy, it disproportionately affects black individuals and those living in low resource settings. The signs and symptoms of preeclampsia can vary and include high blood pressure, acute kidney injury, swelling of the hands and face, severe headaches, vision changes and abdominal pain. Currently, premature delivery of the baby is the only available option for stopping the progression of preeclampsia. Comanche Biopharma is a clinical stage biopharmaceutical company working to make every pregnancy around the world safer by delivering innovative solutions and ensuring they are accessible to patients in need. We are currently developing CBP-4888, an innovative siRNA therapeutic candidate that, if approved, would be the world’s first treatment to target an underlying cause of preeclampsia, an obstetric complication globally responsible for a significant burden of maternal and infant morbidity and mortality, which can also lead to long-term consequences for both mothers and their babies. At Comanche, we are committed to the ethical representation of people of all colors and economic status globally in our clinical development programs. Visit us at comanchebiopharma.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

关注并星标CPHI制药在线坐拥全球药王Keytruda的默沙东去年年底出资5.88亿美元预付款和27亿美元潜在里程碑收购中国礼新药物的肿瘤免疫疗法LM-299，这笔交易彰显了当今医药开发领域靶向PD-(L)1/ VEGF双靶点的肿瘤学产品的受关注程度。PD-(L)1与VEGF（血管内皮生长因子）的双特异性抗体疗法被认为是未来肿瘤治疗的一个重要方向，凭借其独特的作用机制和优秀的临床数据表现，吸引了越来越多的全球制药企业的密切关注与竞争，而中国在这个领域内扮演着非常关键的角色。01PD-(L)1与VEGF联合疗法的作用机制PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击功能。然而，肿瘤微环境中的血管异常发育可以抑制免疫细胞的浸润并为肿瘤细胞提供营养支持。VEGF作为血管生成的主要调节因子，通过抑制VEGF，可以恢复肿瘤组织的正常血管结构，增加免疫细胞对肿瘤的渗透，并与PD-(L)1抑制剂产生协同作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。正因为如此，PD-(L)1与VEGF双靶点的双特异性抗体疗法受到了广泛关注。这类疗法将免疫检查点抑制与抗血管生成有机结合，不仅直接打击肿瘤，还从多个角度优化了肿瘤微环境，形成协同抗癌作用。特别是在对PD-(L)1抑制剂单药疗效不佳的患者群体中，PD-(L)1/VEGF双特异性抗体有望大幅改善治疗效果。目前，超过10款PD-(L)1/VEGF双特异性抗体项目正处于临床试验阶段，早期数据显示其在多个实体瘤中的疗效均令人振奋，显示出显著的肿瘤抑制效果和生存期延长的潜力。02中国资产在PD-(L)1/VEGF全球竞争格局中的地位在全球范围内，PD-(L)1与VEGF的双特异性抗体疗法的研发进入了一个竞争白热化的阶段。多家制药巨头和生物科技公司纷纷加大投入，推进相关药物的开发。目前已有多项针对不同肿瘤类型的PD-(L)1与VEGF双特异性抗体资产进入临床试验阶段。其中，Summit Therapeutics和BioNTech的关键资产表现尤为突出。默沙东收购礼新医药的LM-299资产的交易，在一定程度上受到了Summit Therapeutics 的启发，后者也从另一家中国公司康方生物获得了 PD1-VEGF 药物ivonescimab的许可。Ivonescimab的一项临床试验显示，它该在治疗非小细胞肺癌方面优于药王Keytruda，而非小细胞肺癌是Keytruda获批的众多适应症中最重要的一项。Ivonescimab在该领域的胜出，显示出了PD1-VEGF机制药物未来“可取而代之”的潜力。除了Ivonescimab之外，BioNTech的PD-L1/VEGF候选药BNT-327在多种肿瘤和亚组中表现出一致的疗效，尤其是在乳腺癌方面收获了令人乐观的数据。无独有偶，BNT-327也是BioNTech在8亿美元（额外潜在绩效付款1.5亿美元）收购中国企业普米斯生物技术（Biotheus）的交易中获得的资产，这项交易在今年2月份正式完成。迄今为止，已有 750 多名患者在临床试验中接受了 BNT327 治疗。目前正在进行多项临床试验，评估 BNT327 作为单一疗法或与针对各种实体肿瘤适应症的不同致癌途径的其他治疗方式联合使用的效果。多项全球试验正在计划中，包括三项全球临床试验，分别针对一线小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。BNT327还将与 BioNTech的ADC资产相结合进行开发。03全球主要PD-(L)1/VEGF管线资产除了上述提到的Ivonescimab和BNT327之外，全球医药管线中还有至少11款PD-(L)1/VEGF管线资产，几乎都有中国企业的“戏份”。●SCTB14○机制：PD-1/VEGF○开发商：北京神州细胞生物技术（SinoCellTech，中国）○阶段：2/3期○SCTB14是北京神州细胞开发的针对多种实体瘤的PD-1/VEGF资产，目前正在联合培美曲塞和顺铂/卡铂针对EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌进行2/3期研究。●SSGJ-707○机制：PD-1/VEGF○开发商：三生制药公司（3SBio Inc.，中国）○阶段：2期○SSGJ-707是三生国健旗下子公司丹生医药的PD-1/VEGF肿瘤学资产，目前针对非小细胞肺癌、晚期/复发性子宫内膜癌和转移性结直肠癌等适应症进行2期临床研究。●RC148○机制：PD-1/VEGF○开发商：荣昌生物制药 (RemeGen Biosciences)○阶段：2期○RC-148是总部位于中国烟台的荣昌生物的PD-1/VEGF资产，目前在针对乳腺癌进行2期开发。●JS207○机制：PD-1/VEGF○开发商：DotBio(新加坡)/君实生物（Top Alliance，中国）○阶段：2期○JS207是新加坡DotBio与君实生物联合开发的PD-1/VEGF资产，其设计是将 DotBio 的抗 VEGF 模块和君实生物的抗 PD-1 抗体结而成的双特异性抗体，目前在中国针对非小细胞肺癌（晚期疾病、联合治疗、二线或以上治疗、转移性疾病、复发性）进行2期研究。●Sotiburafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：华博生物医药技术（Huabo Biopharm，中国）○阶段：2期○Sotiburafusp alpha是华博生物开发的靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，由人源化的 VEGFR-1 胞外结构域片段通过多肽接头 101GGSGGSGGSGGSGGS115 与人源化 IgG1-kappa 抗人 PD-L1 重链变体融合而成。Sotiburafusp alfa 也是一种血管生成抑制剂。目前在美国和中国针对非小细胞肺癌和子宫内膜癌进行2期研究。●Palverafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：Instil Bio (美国)/ 宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）○阶段：2期○Palverafusp alpha是宜明昂科与美国Instil Bio共同开发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，目前针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、软组织肉瘤等多种实体瘤进行2期开发。2024年8月1日，宜明昂科和与Instil Bio达成协议，后者获得Palverafusp alpha在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区(包括中国台湾、中国澳门和中国香港)的开发和商业化权利。2025年3月6日，替达派西普（timdarpacept）联合Palverafusp alpha针对晚期恶性肿瘤的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 替达派西普是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白 ，目前与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。●AP505○机制：PD-L1/VEGF○开发商：天士力（Tasly，中国）/AP (圆祥生命科技，中国台湾)○阶段：2期○AP505是中国台湾圆祥生命科技开发的PD-L1/VEGF的双特异性抗体，2019年授权天士力生物，后者获得在中国大陆以及中国香港和中国澳门特别行政区的独家临床开发、生产和销售权利。目前在中国大陆和中国台湾针对结直肠癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等多种实体瘤进行多项临床研究。●MHB039A○机制：PD-1/VEGF○开发商：明慧医药（Minghui Pharmaceutical，中国）○阶段：1/2期○明辉医药研发的MHB039A是一种针对PD-1和VEGF的新型双特异性抗体。它对PD-1和VEGF均表现出完全阻断活性，且PD-1活性优于竞争对手的抗体。独特的分子设计增强了药物可成性和物理化学性质，提供了高蛋白产量和高稳定性。MHB039A可与各种治疗方式相结合，包括免疫肿瘤药物、小分子抑制剂、ADC、疫苗和T细胞接合剂。●LM-299○机制：PD-1/VEGF○开发商：默沙东/礼新医药（LaNova Medicines，中国）○阶段：1/2期○LM-299是默沙东去年以5.88亿美元预付款从礼新医药收购的PD-1/VEGF双特异性抗体肿瘤学资产。LM-299 具有差异化分子设计，包括与两个 C 端单域抗 PD-1 抗体相连的抗 VEGF 抗体，目前在中国针对实体瘤进行1期研究。●AI-081○机制：PD-1/VEGF○开发商：昂科免疫 (Acroimmune，中国)○阶段：1/2期○AI-081是昂科免疫（2024年9月与OncoC4合并为OncoC4 Inc.）针对 PD-1 和 VEGF 开发的潜在同类最佳双特异性抗体，已在临床前模型中表现出高效力和体内抗肿瘤活性。AI-081 采用头尾双特异性配置，实现更强大的协同相互作用，并使用额外的 Fc 沉默突变来保护免疫效应细胞。AI-081的IND申请于去年年底获得FDA批准，目前针对实体瘤进行I/II期临床研究。●SG1408○机制：PD-L1/VEGF○开发商：尚健生物（Sumgen Biotech，中国）○阶段：1期○SG1408是尚健生物开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体，目前正在中国开展用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验。●CVL006○机制：PD-L1/VEGF○开发商：甫康药业（Convalife，中国）○阶段：1期○CVL006是甫康药业开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体。与 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗（Tecentriq）相比，CVL006 在小鼠模型中实现了更优异的抗肿瘤效果，具有更大的肿瘤生长抑制和减少的血管生成。与ivonescimab相比，CVL006 在体内表现出更优异的抗肿瘤效果。●CR-001 (临床前): PD-1/VEGF; Crescent Biopharma（美国）/Paragon Therapeutics（美国）●CTX-10726 (临床前): PD-1/VEGF；Compass Therapeutics（美国）●DXC023 (临床前)：PD-1/VEGF；杭州多禧生物科技 (DAC Biotech，中国)●HX016-9 (临床前)：PD-1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●NY-500 (临床前)：PD-1/VEGF；NAYA Biosciences（美国）●WO2024017281 (临床前)：PD-1/VEGF；明慧医药（中国）●未命名 (临床前)：PD-1/VEGF；瀚海博欣生物技术（Biox-Vision，中国）●BB-203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Bright Biologics（美国）●HX016-7 (临床前)：PD-L1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●ILB-2201 (临床前)：PD-L1/VEGF；英诺湖医药（Innolake Biopharm，中国）●IMM2518 (临床前)：PD-L1/VEGF；宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）●JMB2003 (临床前)：PD-L1/VEGF；济民可信（Jemincare，中国）●PB203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Panolos Bioscience（韩国）●PD x VEGF Trap (临床前)：PD-L1/VEGF；Immunowake（美国）●SPX-308 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●SPX-603 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●WO2021244371 (临床前)：PD-L1/VEGF；三生制药公司（3SBio Inc.，中国）●WO2024140996A (临床前)：PD-L1/VEGF；复宏汉霖生物技术（Henlius Biotech，中国）04中国企业开发PD-(L)1/VEGF肿瘤学产品的积极性分析PD-(L)1 x VEGF双特异性抗体的创新性在于它能够同时靶向肿瘤免疫逃逸机制（通过PD-(L)1抑制）和肿瘤血管生成（通过VEGF抑制）。这类双特异性抗体能够在单一分子中结合免疫调节与抗血管生成双重效应，相比传统的组合疗法，不仅可以减少药物间相互作用带来的副作用风险，还能够提供更精准的肿瘤抑制效果。中国企业看到这一类药物的潜力，尤其针对需要改善免疫微环境的癌症类型，如肝癌等，开发这类抗体可以提供显著的临床优势。研究表明，亚洲患者群体对VEGF抑制剂的反应率高于其他人群。中国企业认识到这一生物学特性，并希望通过开发PD-(L)1 x VEGF药物来充分利用这一优势。这种组合疗法不仅可以增强疗效，还能更好地服务于亚洲患者，提供差异化的治疗方案，尤其在肝癌和胃癌等对VEGF更为敏感的肿瘤中，PD-(L)1 x VEGF疗法的潜力尤其明显。中国在特定类型癌症（如肝癌）上有很高患者基数，而这些癌症恰好是VEGF抑制剂被证明有效的领域。肝癌是中国的高发癌种，传统治疗选择有限，疗效不佳。因此，PD-(L)1 x VEGF这种组合疗法，尤其在晚期肝癌中的应用，具有明显的临床价值。通过聚焦这一特定的患者群体，中国企业可以在较短时间内展示药物的疗效，从而迅速推进临床进展。PD-(L)1类药物作为单药疗法已经被广泛应用，特别是在肺癌等常见癌种中，但其疗效在低PD-L1表达的患者中有限。而且PD-(L)1类药物市场已经趋于饱和，通过开发具有更广泛和精准应用的双特异性抗体，中国企业能够有效差异化，避开传统PD-(L)1疗法的激烈竞争。预计2027年PD-(L)1的市场规模可能超过600 亿美元，而PD-(L)1 x VEGF未来具有取代PD-(L)1龙头地位的潜力。05双/多特异性抗体研究未来展望放眼未来，双特异性抗体有望打破单药治疗在针对某些适应症亚群患者时疗效不佳的桎梏，尤其是对于对现有单一靶点治疗反应不理想的患者。通过同时靶向多个通路，双特异性抗体能够实现更全面的肿瘤抑制效果，减少肿瘤的免疫逃逸机制。这不仅使得 PD-(L)1 x VEGF 类药物备受瞩目，也为未来免疫肿瘤学疗法的多样化发展铺平了道路。除了 PD-(L)1 x VEGF 这一备受关注的双特异性组合，免疫肿瘤学领域还在快速推进 PD-(L)1 与其他免疫检查点如 CTLA-4、LAG3 等靶点的双特异性和多特异性抗体药物的研究。CTLA-4 与 PD-(L)1 联合靶向可以增强 T 细胞的活性和持久性，LAG3 的抑制则能够进一步激活耗竭状态的 T 细胞，使得肿瘤对免疫疗法的耐药性得以克服。除此之外，几十个新的靶点也在不断被探索，目标是进一步改善现有免疫疗法在不同肿瘤类型和亚群中的疗效。这些双特异性和多特异性抗体的研究进展，将有望显著扩展免疫治疗的适用范围，尤其是对那些目前对免疫疗法不敏感的肿瘤亚群或对单一靶向药物产生耐药的患者。未来，这些创新疗法有可能成为标准疗法的补充甚至替代，为肿瘤治疗带来新的突破，中国企业在这一领域大有可为。参考资料：　1.BioNTech Completes Acquisition of Biotheus. BioNTech Press Release. 03 .02 .2025.　2.Herper, M. et al. Merck licenses Chinese cancer drug, searching for next Keytruda blockbuster. STAT. 14. 11. 2025.　3.Minghui Pharmaceutical Announces Promising Initial Results from Phase I Clinical Trial of MHB039A, a Novel PD-1 x VEGF Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Solid Tumors. Biospace. 06. 11. 2024.　　4.OncoC4 Announces FDA Clearance of IND Application for Potential Best-in-Class PD-1/VEGF Bispecific AI-081 in Advanced Solid Tumors. Globe Newswire. 02. 12. 2024.　　5.Wang, C. et al. A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy. bioRxiv 2024.12.05.627108;doi:https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627108　6.Pannu, A. PD-(L)1 x VEGF global competitive landscape. Sleuth. 20. 03. 2025.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~