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2025年3月29日‌ —— 全球糖尿病与心血管疾病治疗领域的领军企业诺和诺德，今日在美国心脏病学会（ACC）年度科学会议上公布了3期STRIDE试验的完整数据。这项里程碑式的研究首次证明，每周一次皮下注射Ozempic®（司美格鲁肽1.0毫克）可显著改善合并2型糖尿病的外周动脉疾病（PAD）患者的步行能力及生活质量。同期发表于《柳叶刀》的论文进一步夯实了其科学价值，为这一患者群体带来了近20年来的首个功能改善型疗法。‌PAD治疗困境：2.3亿患者的未满足需求‌外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化累及下肢血管的严重表现，全球患者数已超2.3亿，其中近三分之一合并2型糖尿病。疾病早期表现为间歇性跛行——步行时因缺血出现腿部疼痛，甚至导致日常活动（如购物、爬楼梯）严重受限。然而，当前治疗手段多集中于延缓疾病进展（如抗血小板药物）或血运重建手术，对患者最为关切的“行走能力恢复”和“生活质量提升”几乎束手无策。“PAD患者常陷入恶性循环：因疼痛减少活动，肌肉萎缩进一步加重缺血，最终丧失独立生活能力。”STRIDE试验首席研究者、科罗拉多大学血管研究中心主任Marc P. Bonaca教授指出，“我们亟需一种能直接靶向功能改善的药物，而司美格鲁肽的出现彻底改写了游戏规则。”‌STRIDE试验设计：破解功能终点的科学挑战‌STRIDE试验是一项国际多中心、双盲、随机对照研究，覆盖北美、欧洲与亚洲20个国家的112家中心。研究纳入792例符合以下标准的患者：‌确诊2型糖尿病‌（HbA1c≥6.5%）且合并症状性PAD（Fontaine IIa期，静息踝肱指数≤0.90或趾肱指数≤0.70）；‌存在间歇性跛行‌，但基础步行能力>200米（排除重度功能受限者）。患者以1:1比例随机接受每周一次司美格鲁肽1.0毫克或安慰剂注射，持续52周。主要终点采用‌恒定负荷跑步机测试‌评估最大步行距离（MWD）相对于基线的改善比率，次要终点涵盖无痛步行距离、患者自报告生活质量（VascuQoL-6量表）及长期安全性。‌核心数据解读：从统计学差异到临床获益‌‌1. 步行能力：从数字到真实的“生活自由”‌‌主要终点‌：司美格鲁肽组第52周MWD较基线提升21%（中位比率1.21），显著优于安慰剂组的8%（1.08），治疗比率比（ETR）达1.13（95% CI 1.06–1.21，p=0.0004）。‌临床意义转化‌：司美格鲁肽组患者在陡坡测试中平均多行走39.9米，这一距离差异相当于从“无法独立过马路”到“轻松抵达公交站”的功能跃升。‌持久性优势‌：疗效延续至治疗结束后5周（第57周），MWD仍保持显著差异（p<0.01），提示药物可能通过代谢调控产生持续获益。‌2. 生活质量：患者声音驱动的疗效验证‌司美格鲁肽组VascuQoL-6评分提升2.3分（vs. 安慰剂组0.8分，p<0.001），体现在疼痛减轻、日常活动信心增强及社交参与度提升。亚组分析显示，基线步行能力较差（MWD<400米）的患者获益更显著，生活质量改善幅度达3.1分（p=0.002）。‌3. 安全性：千万级真实世界数据的再印证‌‌严重不良事件（SAE）‌：司美格鲁肽组发生率（19%）与安慰剂组（20%）相当，治疗相关SAE均为1%。‌胃肠反应‌：恶心（8% vs. 3%）、腹泻（6% vs. 2%）多为轻度且呈一过性，无因胃肠道事件导致的停药。‌长期耐受性‌：基于全球超3300万患者年的真实世界证据，司美格鲁肽未出现新的安全信号，严重低血糖发生率低于0.1%。‌机制探索：超越降糖的多效性革命‌司美格鲁肽的获益可能源于其对多重病理生理通路的协同调控：‌代谢重塑‌：通过GLP-1受体激活促进胰岛素分泌、抑制肝糖输出，改善糖尿病微环境下的血管内皮功能；‌抗炎与抗动脉粥样硬化‌：降低CRP、IL-6等炎症标志物，抑制斑块进展；‌肌肉代谢优化‌：增强骨骼肌葡萄糖摄取与脂肪酸氧化，提升运动耐量。“这不仅是‘让患者走得更远’，更是通过系统性的代谢-血管修复打破PAD恶性循环。”Bonaca教授强调。‌行业风向：诺和诺德的双重战略布局‌基于STRIDE数据，诺和诺德已向EMA与FDA提交Ozempic®的适应症扩展申请，涵盖“合并2型糖尿病的症状性PAD患者的功能改善”。若获批，司美格鲁肽将成为首个同时覆盖糖尿病、心血管结局与功能终点的GLP-1类药物。诺和诺德研发执行副总裁Martin Holst Lange透露：“我们正探索司美格鲁肽在非糖尿病PAD人群中的潜力，并开发针对严重肢体缺血（CLI）的联合疗法。”据行业分析师预测，新增适应症有望为Ozempic®带来年均20亿美元的收入增长。未来展望：从临床终点到真实世界实践‌尽管STRIDE试验取得突破，以下问题仍需进一步探索：‌获益人群精细化‌：是否特定基因型或生物标志物（如脂蛋白a水平）患者应答更佳？‌联合治疗策略‌：与SGLT2抑制剂、PCSK9单抗联用能否产生协同效应？‌卫生经济学价值‌：功能改善能否降低长期护理成本（如减少截肢、住院事件）？“STRIDE试验为PAD治疗树立了新标杆，”《柳叶刀》同期社论评价道，“它证明药物开发不应止步于‘延缓疾病’，而需直面患者最迫切的需求——重获有尊严的生活能力。”药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

点击“蓝字”关注我们 肥胖问题日益普遍，复胖难题困扰众多减重人士。如何进行肥胖的长期管理、有效避免复胖？厦门大学附属中山医院的陈小敏教授，结合体重管理指南，通过真实临床案例，为我们带来专业解读，深入剖析肥胖长期管理策略与避免复胖的方法，助力大家科学减重、有效维持健康体重。 专家简介 陈小敏 教授 厦门大学附属中山医院内分泌科 （上下滑动可查看） 学术任职 福建省医师协会内分泌代谢科医师分会常委 福建省内分泌专业质控中心委员 福建省糖尿病学会肥胖学组委员 厦门市高层次人才 厦门内分泌学会副主任委员 厦门市内分泌专业质控中心副主任委员 厦门医师协会内分泌代谢分会常委 研究方向 在糖尿病、甲状腺疾病、垂体疾病、骨代谢、生殖内分泌疾病方面有二十多年临床经验，目前从事GLP-1RA胰岛修复和血管保护、SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病机制研究，研究结果发表于Cardiovascular Diabetology,Scientific Reports，Diabetology and metabolic syndrome,Diabetes Research and Clinical Practice,《中国糖尿病杂志》、《中国骨质疏松杂志》，受邀作为Cardiovascular Diabetology，Journal of Cancer,特约审稿专家,受聘UpToDate临床顾问专家。 《国际糖尿病》 肥胖症的长期管理对于预防复胖至关重要，去年，中华医学会内分泌学分会发布了《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》。请问，基于这份指南，您认为长期肥胖管理的目标和原则是什么？ 陈小敏教授 长期体重管理的目的是降低相关并发症风险或控制已有并发症的进展，提高整体生活质量和健康状况。因此，长期体重管理的总目标是实现个体化最佳体重并长期维持以谋求远期结局（如心血管结局、全因死亡）的改善。 基于肥胖症的慢性和复发性特征，肥胖管理应遵循及时性、长期性、个体性的原则，在患者体重出现超重或者持续增加风险时即起始干预，并根据患者的全身状况、对体重管理方法的接受度和依从性等制定个体化的治疗方案，进行长期甚至终身的体重管理。 长期体重管理通常包括强化治疗阶段和治疗维持阶段，针对同一肥胖个体不同阶段应制定不同的治疗目标与策略。比如，一个患者起始设定体重减少5%，那减了5%的目标值后，再进一步设定减少10%，达标后再设定减少20%，这样其实对于患者某些慢性并发症的长期防治效果更好。所以，长期体重管理需要有强化治疗阶段，当达到合理体重后，就要进入一个维持治疗阶段。目标是长期维持体重在个体化最佳体重，尽量避免体重波动和反弹。 《国际糖尿病》 基于临床实践，您能否分享一下减重策略的有效实施方法，以及如何帮助患者长期维持体重？ 陈小敏教授 患者体重达标后，无论选择生活方式干预还是继续长期药物治疗，都是长期维持减重效果的重要措施。在临床实践中，近年来我管理了一些肥胖患者，其中包括单纯性肥胖以及糖尿病合并肥胖的患者。例如，最近接诊了一名四十多岁的商务人士，由于应酬频繁，饮食管理不到位，导致肥胖并伴发2型糖尿病。就诊时，其空腹血糖值超过8 mmol/L，糖化血红蛋白为7.8%，体重达到102 kg，而身高仅约1.68 m，属于重度肥胖。 在问诊过程中了解到该患者除血糖升高和肥胖外，还有严重的睡眠呼吸暂停问题。患者表达了强烈的减重意愿，特别是针对其明显的腹型肥胖。针对这种情况，首先向其提出生活方式干预的建议，考虑到同时患有糖尿病，决定采用司美格鲁肽进行治疗。治疗至第3个月，患者血糖维持正常，体重共减轻了约5 kg。然而，患者希望进一步减重，于是将药物调整为司美格鲁肽减重版，因为患者使用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，所以剂量给到1.7 mg，每周一次。 恰逢春节前夕，患者作为外地患者购买了两支1.7 mg剂量的诺和盈®。4个月后，患者体重从起始的102 kg减至89 kg，共减轻了13 kg。患者及其妻子均表示，体重的明显改善也解决了困扰患者多年的睡眠呼吸暂停和打鼾问题，睡眠质量得到显著提升。此外，患者的体型改善也非常明显，腹部不再像以前那样下垂，而是变得平坦。同时向患者强调，代谢紊乱的完全纠正需要一个长期的治疗过程。 这个案例表明，减重不仅改善了患者的体重，更提高了其整体生活质量，使患者能够享受更加健康、舒适的睡眠和生活。因此，无论是否患有糖尿病，肥胖患者的长期体重管理都是必要的。在坚持健康的生活方式基础上，合理使用药物能够有效防止体重反弹。 《国际糖尿病》 个体经过药物强化治疗体重达标后，临床上常用的维持方案是什么？您刚才提到的司美格鲁肽减重版，在长期体重管理中的地位如何？ 陈小敏教授 应用GLP-1受体激动剂类减重药物可能会出现胃肠道反应问题，因此在使用时，起始用药要从小剂量开始。如果患者是单纯性肥胖，第1个月，起始剂量为0.25 mg，然后每隔1个月进行一次剂量调整，最后以维持剂量2.4 mg用于长期体重管理，同时坚持健康的生活方式。 目前普遍存在的状况是，患者在达到目标体重后，往往会将之前采取的减肥措施全部停止，这很容易导致体重反弹。这里需要强调的是，即使继续维持药物治疗，生活方式干预也不能忽视。 去年，司美格鲁肽减重版在中国获批用于长期体重管理。这一决策基于大量的临床研究证据。如为期两年的STEP 5研究显示，超重或肥胖症患者使用司美格鲁肽2.4 mg治疗可在104周内显著、持续地减轻体重。 2024版《肥胖症诊疗指南》指出，肥胖症治疗的目的不仅是减少脂肪，同时要降低相关疾病的发生风险，缓解或改善已合并的肥胖症相关疾病，提高患者的整体生活质量和健康状况。研究显示，长期减重药物的使用可以带来多方面持续获益。在SELECT研究中，对存在心血管疾病的超重/肥胖患者平均用药34.2个月，随访39.8个月，结果示司美格鲁肽2.4 mg每周１次治疗在整个治疗期间能够维持其减重效果；发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合结局的风险较安慰剂对照组下降20％；发生慢性肾病或肾因性死亡的风险较安慰剂对照组下降22％；有更高比例的糖尿病前期患者转为血糖正常，并伴有血压、血脂的持续获益。 就像刚才我举例的患者，他的血糖得到控制后，睡眠呼吸暂停综合征得到很好改善，晚上不再需要带呼吸机睡眠了，整体生活质量得到明显提高，这就是减重给患者带来的显著获益。 综上所述，肥胖长期管理是一场需要耐心与科学方法的持久战。从遵循指南确定管理目标和原则，到坚持生活方式干预，以及应用司美格鲁肽2.4 mg维持减重效果，每一步都至关重要。希望通过本次分享，能让更多人认识到肥胖长期管理的重要性，掌握避免复胖的方法，在追求健康体重的道路上，实现生活质量的提升和健康状况的改善。 注：不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应证，本材料所提及的司美格鲁肽（2.4 mg）注射液的适应证均为适用于长期体重管理治疗的GLP-1RA周制剂。其具体适应证为：适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且存在至少1种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

转载自：医学界内分泌频道 胰高血糖素（glucagon，GCG）的发现已有百年历史。从拮抗剂到激动剂，GCG的成药之路历经波折，到如今，GCG与胰高糖素样肽-1（GLP-1）联合开发的双靶点或多靶点激动剂，已经成为糖尿病、肥胖等代谢疾病药物研发的关键方向。GCG受体激动可增加脂肪代谢和能量消耗，在GLP-1受体激动抑制食欲的基础上，进一步增强减重效果，助力药物研发。更重要的是，GCG受体主要在肝脏表达，其激活能减轻肝脏炎症，提升肝细胞存活率，发挥直接的肝脏保护作用。 魏来教授： 肝脏在生理状态下，即便持续面临各种抗原和危险信号的挑战，也能保持一种免疫耐受的状态，这得益于免疫细胞和非免疫细胞之间的精密协调[1]。而当肝细胞内脂质过度积累时，会导致细胞代谢应激，进而激活免疫受体自然杀伤细胞2族成员D（NKG2D）的“应激配体”表达上调。这一过程类似于多米诺骨牌效应的起始点，触发了一系列免疫系统的连锁反应，最终可能演变为有害的慢性炎症[2]。具体而言，其发展过程可解释为： 肝脏脂肪变性：当机体超量饮食、发生胰岛素抵抗，导致脂肪组织扩张，脂肪组织会释放更多游离脂肪酸（FFA）。此外，转录因子上调脂肪酸合成和代谢通路中的关键酶，如乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶和硬脂酰辅酶A去饱和酶。这导致从头脂肪合成（DNL）增加，游离脂肪酸增多。肝脏中的游离脂肪酸可以被转化为甘油三酯，当游离脂肪酸过多时，肝脏合成的甘油三酯也会增多，超过肝脏的转运能力。过量的甘油三酯在肝细胞中蓄积，导致脂肪变性，即肝脏细胞内脂肪的异常积累。 肝脏炎症形成：过量游离脂肪酸β氧化产生活性氧（ROS），以及脂肪变性过程中产生的毒性脂类，如溶血磷脂酰胆碱（LPCs）、二酰基甘油（DAGs）和神经酰胺，通过氧化应激和内质网应激随后激活炎性小体，导致肝细胞损伤、炎症细胞募集和凋亡/坏死[3]。 肝脏的炎症反应，大致可分为三个阶段： 第一阶段，组织驻留的免疫细胞能够感知肝细胞的应激状态，并释放促炎介质如白细胞介素（IL）-17A； 第二阶段，促炎细胞（主要是骨髓系细胞）被募集至肝脏，如肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子（TGF）-β和IL-1β，进一步激发炎症反应； 第三阶段，淋巴细胞（包括辅助性T细胞17、CD8 T细胞和B细胞）的募集加剧了炎症反应，适应性免疫细胞的参与导致了广泛的组织损伤。其特征是纤维化和细胞因子的产生[2]。 图1 肝脏脂肪变性的炎症反应阶段[2] 魏来教授： 近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在减重和2型糖尿病（T2DM）的治疗中取得了显著成果，为代谢相关性疾病的药物研发带来了新的希望。然而，有限的临床研究显示，GLP-1RA在改善代谢性脂肪性肝病的炎症方面效果欠佳[3]。这是由于肝细胞、Kupffer细胞和星状细胞不表达典型的GLP-1受体，因此，通常认为GLP-1RA对脂肪肝的影响主要通过对大脑、胰腺等途径降低食欲和体重，减少餐后脂蛋白分泌，并减轻全身和组织炎症，间接改善肝脏获益[4,5]。 反观GCG受体，其主要在肝细胞中表达。肝脏GCG受体激活，直接影响肝脏炎症过程，带来多重的、直接的肝脏获益。具体效应包括[4,6,7]： 减少肝脏脂肪变性，降低脂毒性，改善肝脏炎症。肝脏GCG受体激活，促使蛋白激酶A（PKA）磷酸化，从而减少糖原合成，增加糖异生，进而减少肝脏脂肪变性和脂毒性。同时，GCG受体激动通过调节肝脏中的脂质代谢，降低新生脂肪生成，减少肝脏甘油三酯的积累，从而减少肝脏炎症的激活水平。 增强线粒体功能。GCG受体激动可激活PKA信号通路，从而增加过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARGC1A）的转录，增加线粒体周转并提高线粒体氧化能力，降低氧化应激，从而提高肝细胞的基础耗氧率和最大耗氧率，改善肝脏糖脂代谢[7]。 GCG受体激活还可刺激体内成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达和分泌，其可起到一部分调节作用，例如诱导核因子E2相关因子2（NRF2）核易位，抑制巨噬细胞表达促炎细胞因子，从而阻断核因子κB（NF-κB）激活。FGF21还可显著降低肝星形细胞（HSC）活化和增殖，减少Kupffer细胞和损伤肝细胞促纤维化因子的表达和分泌[6,7]。 这些作用机制，为GCG受体激动剂在缓解肝脏炎症中提供了新的理解，显示其潜在应用前景。 魏来教授： GCG受体激动因其在代谢通路中的调节作用而受到关注，GCG/GLP-1双受体激动剂的研究也成为了一个新的研究热点。GCG受体主要在肝脏中表达，激活肝脏GCG受体，带来多重、直接的肝脏获益。这种双管齐下的方法可能为肝脏获益提供更有效的解决方案，尤其是在那些对单一GLP-1RA治疗反应不佳的患者中。 一项在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型中进行的研究，旨在评估GCG/GLP-1双受体激动剂改善肝脏炎症和纤维化的作用。该研究使用GCG/GLP-1双受体激动剂持续6周，评估肝内炎症、纤维化等情况。肝内炎症通过小叶炎症的分级来评估（0-2），纤维化通过肝脏α平滑肌激动蛋白（α-SMA）的总含量（mg）来评估[8]，α-SMA是肝星状细胞激活的重要标志。研究结果显示，GCG/GLP-1双受体激动剂治疗组显著降低肝脏炎症评分和肝脏α-SMA水平。且效果优于GLP-1RA。这表明GCG/GLP-1双受体激动剂能够改善肝脏炎症和纤维化，可能会成为MASH的潜在治疗药物。 魏来教授： GCG/GLP-1双受体激动剂针对MASH适应症的研究已进入临床II期阶段，未来将更进一步探索相关领域的应用。 目前，玛仕度肽是全球研发进度最快的GCG/GLP-1双受体激动剂，其预计2025年在国内上市，获批降糖和减重双适应症。玛仕度肽是基于人体天然激素胃泌酸调节素（Oxyntomodulin，OXM）改造而成的GCG/GLP-1双受体激动剂。在中国肥胖或超重且伴有至少一种体重相关合并症人群中进行的临床III期研究（GLORY-1）探索性分析显示，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的患者，玛仕度肽治疗可减轻肝脏脂肪最高达80.2%，且表现出良好的安全性和耐受性。随着更多临床数据的积累，玛仕度肽在改善肝脏炎症方面的作用将得到更深入的研究，进一步揭示其在相关领域的潜在作用。 魏来教授： 肥胖及其相关代谢性疾病，与肝脏脂肪变性、肝脏炎症等病变之间存在着密切的关系。例如，肥胖、代谢疾病与肝脏相关病变如脂肪变性、肝脏炎症之间，是常见的“共患病组合”[9]；超重的代谢相关肝脏疾病患者的代谢负担更重[10]；肥胖及其相关代谢性疾病，可促进肝脏脂肪变性向肝脏炎症、肝纤维化及肝衰竭进展[11]；肥胖、肝脏炎症等均增加心血管不良事件的远期风险[12]。 肥胖及其相关代谢性疾病，已成为一个不容忽视的公共卫生问题。它们不仅影响个体的生活质量，还显著增加长期健康风险。因此，关注肥胖及其相关代谢性疾病的重要性不言而喻，积极治疗肥胖及其代谢异常，对于降低肝脏脂肪变性相关疾病的发生风险、改善代谢状况、减少心血管事件等严重并发症的发生至关重要。 玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GCG/GLP-1双受体激动剂。基于玛仕度肽的减重、降糖适应症以及其独特的肝脏保护作用，期待其未来上市，为众多超重/肥胖合并脂肪肝的患者提供更好的治疗选择。 专家简介 魏来 教授 清华大学附属北京清华长庚医院副院长 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心主任 世界卫生组织病毒性肝炎防治技术和策略委员会委员 亚太肝病学会秘书长 中华医学会肝病学分会名誉主任委员 美国肝病学会非酒精性肝病学组全球委员会委员 Journal of Viral Hepatitis 杂志 副主编 Journal of Clinical and Translational Hepatology 杂志 副主 中联肝健康促进中心理事长 参考文献： [1]Cheng, M. L., Nakib, D., Perciani, C. T. and MacParland, S. A., The immune niche of the liver. Clin. Sci. (Colch) 2021. 135: 2445–2466. [2]Mladenić K, Lenartić M, Marinović S, Polić B, Wensveen FM. The "Domino effect" in MASLD: The inflammatory cascade of steatohepatitis. Eur J Immunol. 2024;54(4):e2149641. [3]Loomba R, Abdelmalek MF, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Jun;8(6):511-522. [4]Boland ML, et al. Nat Metab. 2020 May;2(5):413-431. [5]Yabut JM, Drucker DJ. Et al. Endocr Rev. 2023 Jan 12;44(1):14-32. [6]Habegger KM, Stemmer K, et al. Diabetes.2013 May;62(5):1453-63. [7]Tillman EJ, Rolph T. Front Endocrinol(Lausanne). 2020 Dec 14;11:601290. [8]Patel V, et al. Coagonist of GLP-1 and Gcg receptor ameliorates development of non-alcoholic fatty liver disease. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 16, 35–43 (2018). [9]Man,et al. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):1025-1040. [10]Tang A, Ng CH et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jul;21(7):1750-1760.e12. Kim H, Lee DS, An TH, et al. Metabolic Spectrum of Liver Failure in Type 2 Diabetes and Obesity: From NAFLD to NASH to HCC. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4495. Published 2021 Apr 26. [11]Kouvari M,Chrysohoou C,Skoumas J,et al.Metabolism,2022,:154893. [12]Lee H, Lee YH, Kim SU, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;19(10):2138-2147.e10. 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。