预约演示

更新于：2025-05-07

USP11

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

Deubiquitinating enzyme 11、Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 11、ubiquitin specific peptidase 11

+ [4]

简介

Protease that can remove conjugated ubiquitin from target proteins and polyubiquitin chains (PubMed:12084015, PubMed:15314155, PubMed:17897950, PubMed:19874889, PubMed:20233726, PubMed:24724799, PubMed:28992046). Inhibits the degradation of target proteins by the proteasome (PubMed:12084015). Cleaves preferentially 'Lys-6' and 'Lys-63'-linked ubiquitin chains. Has lower activity with 'Lys-11' and 'Lys-33'-linked ubiquitin chains, and extremely low activity with 'Lys-27', 'Lys-29' and 'Lys-48'-linked ubiquitin chains (in vitro) (PubMed:24724799). Plays a role in the regulation of pathways leading to NF-kappa-B activation (PubMed:17897950, PubMed:19874889). Plays a role in the regulation of DNA repair after double-stranded DNA breaks (PubMed:15314155, PubMed:20233726). Acts as a chromatin regulator via its association with the Polycomb group (PcG) multiprotein PRC1-like complex; may act by deubiquitinating components of the PRC1-like complex (PubMed:20601937). Promotes cell proliferation by deubiquitinating phosphorylated E2F1 (PubMed:28992046).

关联

项与 USP11 相关的药物

IsoLiPro

尼布林

靶点

USP11

作用机制

USP11 inhibitors

在研机构

贵州医科大学 [+2]

原研机构

贵州医科大学 [+1]

在研适应症

阿尔茨海默症 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床申请

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 USP11 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 USP11 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 USP11 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

150

项与 USP11 相关的文献（医药）

2025-06-01·Biochemistry and Biophysics Reports

‘Nelfinavir sensitizes a clinically relevant chemo-radioresistant cervical cancer in-vitro model by targeting the AKT-USP15/USP11-HPV16 E6/E7 axis

Article

作者: Goda, Jayant Sastri ; Gaiwak, Vagmi ; Reddy, Reshma ; Teni, Tanuja

Resistance to standard therapies is a major challenge in managing cervical cancer, often leading to systemic relapse. This study aimed to develop an in-vitro model of chemo-radioresistant cervical cancer that mimics clinical conditions and also explore the therapeutic potential of the repurposed drug nelfinavir, an HIV protease inhibitor. HPV16-positive SiHa cervical cancer cells were subjected to concurrent cisplatin and ionizing radiation, to simulate the clinical treatment regimen for locally advanced cervical cancer. The resulting chemo-radioresistant subline exhibited increased IC₅₀-value, D0 dose, and a higher Resistance Index compared to parent cells, indicating resistance development. Notably, elevated HPV16 E6/E7 expression in resistant sublines suggested a role for HPV16 in resistance acquisition. Treatment with nelfinavir significantly reduced the IC₅₀-value and D0 dose in resistant cells. Additionally, exposure to nelfinavir or AKT inhibitor IV showed significant decrease in AKT, USP15, USP11 and HPV16 E6/E7 proteins. Furthermore, siRNA mediated knockdown of USP15 and USP11 in resistant cells resulted in significant reduction of HPV16 E6 and E7 oncoproteins respectively. Thus, mechanistically nelfinavir sensitized resistant cervical cancer cells by inhibiting the AKT-USP15/USP11-HPV16 E6/E7 pathway. Overall, this study successfully established a chemo-radioresistant SiHa cell model, providing a platform for investigating resistance mechanisms. It also highlights nelfinavir's potential as a therapeutic agent in overcoming chemo-radioresistance in cervical cancer.

2025-04-07·International Journal of Stem Cells

Loss of Ubiquitin-Specific Protease 11 Mitigates Pulmonary Fibrosis in Human Pluripotent Stem Cell-Derived Alveolar Organoids

Article

作者: Karapurkar, Janardhan Keshav ; Birappa, Girish ; Jung, Ji-Hye ; Kim, Ji-Young ; Gowda, D. A. Ayush ; Ajaykumar, C. Bindu ; Perumalsamy, Haribalan ; Suresh, Bharathi ; Kim, Kye-Seong ; Rajkumar, Sripriya ; Hong, Seok-Ho ; Ramakrishna, Suresh

The etiology of chronic and lethal interstitial lung disease, termed idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), remains unidentified. IPF induces pathological lung scarring that results in rigidity and impairs gas exchange, eventually resulting in premature mortality. Recent findings indicate that deubiquitinating enzymes play a key role in stabilizing fibrotic proteins and contribute to pulmonary fibrosis. The ubiquitin-specific protease 11 (USP11) promotes pro-fibrotic proteins, and its expression elevated in tissue samples from patients with IPF. Thus, this study aimed to examine the effects of loss of function of USP11 gene on the progression of pulmonary fibrosis by utilizing 3D cell culture alveolar organoids (AOs) that replicate the structure and functions of the proximal and distal airways and alveoli. Here, we applied the CRISPR/Cas9 system to knock out the USP11 gene in human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) and then differentiated these hiPSCs into AOs. Loss of USP11 gene resulted in abnormalities in type 2 alveolar epithelial cells in the hiPSC-USP11KO-AOs. Moreover, knock out of the USP11 mitigates pulmonary fibrosis caused by TGF-β in hiPSC-USP11KO-AOs by reducing collagen formation and fibrotic markers, suggesting it has the therapeutic potential to treat IPF patients.

2025-04-01·Bioorganic Chemistry

Deubiquitinase processing of a non-natural linkage of ubiquitinated-PTEN

Article

作者: Buhrlage, Sara J ; Iwase, Reina ; Cole, Philip A ; Lee, Kwangwoon ; Maisonet, Isabella Jaen

PTEN is an important tumor suppressor protein that is regulated by ubiquitination events which are modulated by deubiquitinases, or enzymes that remove ubiquitin from substrate proteins. As ubiquitinated substrates are beneficial to study deubiquitinase activity and substrate recognition, we have previously developed a semisynthetic strategy to site-specifically install a monoubiquitin on PTEN. This strategy uses a non-natural aminoAla-Cys functionality as a convenient alternative to the synthetically more challenging natural isopeptide linkage. However, the effective processing of this linkage by deubiquitinases other than by the deubiquitinase USP7 has not been evaluated. Therefore, we assessed whether the aminoAla-Cys linked monoubiquitinated PTEN can be processed by other known deubiquitinases. We found that USP10, USP11, and USP15 processed monoubiquitinated PTEN but BAP1 and OTUD3 could not under the conditions tested. This study demonstrates that ubiquitin linked to the aminoAla-Cys functionality is hydrolyzable by members of the USP family deubiquitinases and enables the systematic evaluation of deubiquitinase activities toward monoubiquitinated protein substrates.

项与 USP11 相关的新闻（医药）

2025-05-02

·贵州医科大学

我校多个作品荣获2024年度贵州省高校校报新闻奖

4月30日，贵州省高校校报研究会组织表彰了2024年度贵州省高校校报新闻奖获奖作品和个人，并召开业务培训会，邀请陕西师范大学新闻与传播学院院长陈守湖作“新闻与写作”主题培训。我校校报作品与学生记者获评二等奖4项、三等奖2项，优秀学生记者5名。其中，郭义、李崧《国际首次！我校谭俊团队发现全新小分子USP11抑制剂用于阿尔茨海默病治疗》获消息类二等奖，田珊、田林子《超越自我创佳绩勇攀巅峰向未来》获通讯类二等奖，田珊、张艺婵、杨亿、安凤常《贵州医科大学报》2024年4月15日第2-3版获版面类二等奖，褚蕊歆、邹钰枫、白健秀、何雨昕、杜叶叶、许雅琪、刘映兰、董萌《探索校园|从临床医学院“协和楼”，探寻中式建筑之美》获新媒体类二等奖；袁景昌《同享运动盛宴》获摄影类三等奖，梁朝贵《以吾辈之青春建盛世之中华》获言论类三等奖；梁朝贵、杨亿、袁泽同、安凤常、杨璐璐获“优秀学生记者”。来源：党委宣传部文字：田珊编辑：李菡逸一审：李牧二审：钱禾三审：陈颖往期回顾RECENTLY RELEASED贵州医科大学2025年高层次人才引进公告勇夺首金！我校学生张少琴获2025年国际攀联攀岩世界杯速度冠军五一劳动节！用双手的温度，守护贵医日与夜贵州医科大学版权所有期待投稿合作邮箱：gmctougao@163.com

申请上市

2024-12-30

·贵州医科大学

医路同行！点亮贵州医科大学2024年时光轨迹

2024 GMU 贵医记忆点亮！我们的2024 Memories Of GMU 走过四季轮回见证贵医 2024熠熠生辉的瞬间从春到萌动到冬的沉淀贵州医科大学的十二个月承载了贵医人的突破、创新与奋斗与一次次挑战中磨砺出的更坚定的梦想和方向在十二个月的时光流转中这些瞬间值得我们铭记！ # 一月 JAN 01 春之启航 1月11日《全国首套学校健康教育视频课程正式发布！贵州医科大学参与录制》 1月18日《全省高校科技成果转化工作经验交流会在我校举行》 1月24日《我校官志忠教授研究团队在地方性氟中毒研究领域取得重要成果》 1月29日《贵州医科大学法医司法鉴定中心顺利通过国家级资质认定及实验室认可复评审+扩项评审》 GOODBYE 2024 # 二月 FEB 02 冬去春来 2月2日《我校收到黔东南州委、州政府感谢信》 2月7日《我校收到省发展和改革委员会感谢信》 2月8日《我校收到中国致公党中央委员会社会服务部感谢信》 2月26日《我校召开2022级“协和班”早临床社会实践活动启动会》 GOODBYE 2024 # 三月 MAR 03 花开时节 3月6日《我校召开2024年春季学期开学工作部署会》 3月14日《喜报丨我校荣获团中央“投身乡村振兴，助力健康中国”社会实践专项活动通报表扬》 3月15日《喜报|我校多个作品荣获2023年度贵州省高校校报新闻奖》 3月17日《我校举办2019级临床本科医学技能大赛》 3月18日《我校举行2024年春季学期“开学第一课”》 3月22日《筑梦青春志在四方，规划启航职引未来——我校举办2024届毕业生春季大型校园招聘会》《全国高等学校教材Diagnostic Radiology编写会议顺利召开》 3月23日《我校师生在第七届“‘金斯瑞杯’中国大学生生化歌曲大赛”中取得佳绩》 3月25日《我校举办第七届北京协和医学院-苏州大学-贵州医科大学研究生论坛选拔赛暨贵州医科大学研究生论坛》 3月27日《我校谭俊教授连续三年入选基础医学领域 “中国高被引学者”榜单》《中国科学院上海药物研究所所长李佳一行来校交流座谈》 3月28日《我校召开2024年大学生学科竞赛动员大会》《加快发展新质生产力扎实推进高质量发展——我校党委理论学习中心组集中学习习近平总书记重要讲话精神和全国两会精神》 3月29日《全省高校学工部研工部部长2024年第一季度联席会在贵州医科大学召开》 GOODBYE 2024 # 四月 APR 04 春雨润物 4月3日《我校举办课程教学数字化改革启动会暨知识图谱构建工作坊》《我校开展“茶艺秀”劳动教育实践系列活动》 4月8日《校领导带队到北京积水潭医院贵州医院开展教学医院建设合格评审》 4月10日《我校本科教育教学审核评估评建工作全面启动》《我校食品科学与工程专业学子创新创业项目获贵州省文旅大会银奖》 4月12日《校党委副书记、校长罗鹏带队赴贵阳市南明区开展“访企拓岗促就业”专项行动》 4月13日《校领导带队赴苏州大学参加第七届北京协和医学院-苏州大学-贵州医科大学研究生论坛》 4月15日《学校党委党的建设工作领导小组召开会议深入学习贯彻习近平总书记重要指示精神全面动员部署全校党纪学习教育工作》《我校深入开展全民国家安全教育系列活动》《省委副书记、省长李炳军到我校省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室调研》 4月15日至17日《副校长曾柱随团赴英国开展高等教育交流合作》 4月19日《我校在贵州省第四届高校教师教学创新大赛中再创佳绩》 4月20日《我校2020级“协和班”“走进协和”访学活动在中国医学科学院北京协和医学院举行》《校党委书记何志旭应邀参加2024年中国医学发展大会和现代医学教育论坛暨第二届协和现代医学教育峰会》 4月22日《我校举行党纪学习教育读书班开班式暨专题辅导报告会》 4月26日《我校汤磊、张吉泉团队在靶向抗肿瘤药物研究方面取得新进展》 4月29日《我校附属口腔医院荣获“贵州省五一劳动奖状”》 GOODBYE 2024 # 五月 MAY 05 夏日初至 5月7日《我校郭兵教授团队在自噬与肥胖研究方向取得新进展》 5月8日《我校开展学习贯彻习近平总书记关于网络强国的重要思想专题培训》 5月10日《我校举行“全国高校黄大年式教师团队”授牌仪式》《我校召开宣传思想文化暨思想政治工作会议》《学校及天产中心党委召开2024年全面从严治党工作会暨警示教育大会》 5月11日《我校标准化数智净化临床解剖实验室挂牌》 5月12日《我校网球队在第27届中国大学生网球锦标赛（西南赛区）比赛中夺冠》 5月13日《贵州省2024年全民营养周暨“5·20”中国学生营养日主题宣传活动启动仪式在我校召开》 5月16日《省教育厅、贵州财经大学、贵州商学院下辖党支部与我校药学院党支部开展联合主题党日活动》 5月21日《我校项目荣获“天开杯”比赛优秀奖和最佳创意奖》《我校举行科技成果转化项目签约仪式》 5月22日《美国奥克兰大学代表团一行来校参访》 5月24日《校党委书记何志旭到附属医院、临床医学院及儿科学院调研》 5月27日《校党委副书记、校长罗鹏调研口腔医学院（附属口腔医院）、第二附属医院、第三附属医院工作》 5月29日《学校赴三穗县调研乡村振兴工作并慰问驻村干部》《校党委书记何志旭到第二附属医院调研》 5月30日《学校党委书记何志旭讲党纪学习教育纪律党课》《我校召开纪念五四运动105周年暨2024年“两红两优”表彰大会》《筑牢理想信念书写奋斗青春——我校举办纪念五四运动105周年美育思政公开课》 5月31日《我校开展“清廉贵州·廉动未来” 廉洁教育进校园系列活动》《第四期“院士大讲堂”开讲中国工程院廖万清院士一行来校讲学指导》 GOODBYE 2024 # 六月 JUN 06 盛夏果实 6月6日《我校召开党纪学习教育推进会暨2024年党建工作会》 6月20日《副校长曾柱参加“一带一路”国际医学教育合作平台2024年教育大会、理事大会》 6月25日《贵州医科大学举行2024年毕业典礼暨学位授予仪式》 GOODBYE 2024 #七月 JUL 07 盛夏光年 7月2日《我校积极开展2024年招生宣传工作》《我校陈妍、沈祥春团队在抗肿瘤线粒体生物合成研究方面取得新进展》 7月3日《喜报|我校在2024年贵州省高校青年教师教学竞赛中喜获佳绩》《我校收到三穗县八弓镇人民政府感谢信》 7月5日《民进贵州省委与医学人文学院签署人才培养合作协议》 7月8日《我校举行2024年暑期“三下乡”社会实践活动出征仪式》 7月9日《我校学生在第九届全国大学生生命科学竞赛贵州赛区暨第六届贵州省大学生生命科学竞赛决赛中取得优异成绩》 7月11日至13日《我校教师在全国高等医学院校医学检验专业校际教学研讨会上荣获佳绩》 7月12日《我校王祺、张爱华团队在国际权威期刊上发表最新研究成果——SIRT1介导的隧道纳米管有望成为砷诱导的肝细胞衰老和肝损伤的潜在干预靶点》《我校生物学与生物化学学科进入ESI全球前1%》 7月12至14日《我校学生张少琴斩获攀岩世界杯金牌》 7月16日《我校举行2024级临床医学硕士专业学位、口腔医学硕士专业学位研究生开学典礼暨新生入学教育》 7 月19日《我校举办第十七次全国动脉硬化性疾病学术会议暨第八次中-加动脉粥样硬化性心血管疾病学术会议》 7月20日《我校与北京协和医学院共建爱国主义教育实践基地》《再次签约！北京协和医学院与我校合作再续新篇章》 7月21日《校党委副书记汤磊参加低资源地区健康普惠战略研究项目启动会及呼吸健康及共病管理的群医学试点项目有关活动》 7月22日《高校毕业生留筑工作座谈会在我校举行》 7月22日《我校学生在第九届全国大学生生物医学工程创新设计竞赛中获佳绩》 7月23日《我校外国语学院教师团队荣获2024年外研社“教学之星”大赛全国三等奖》 7月24日《我校田径队在省大中学生田径锦标赛中斩获佳绩》 7月26日《校领导检查指导2024年本科招生录取工作》 7月26日《中华口腔医学会口腔材料专业委员会第18次全国口腔材料学术年会在贵阳召开》 7月27日《我校在第四届全国高校教师教学创新大赛中再获佳绩》 7月31日《取得历史性突破！我校女子网球队在中国大学生网球锦标赛（总决赛）获佳绩》 GOODBYE 2024 # 八月 AUG 08 夏日炎炎 8月1日《我校学生在全国大学生生命科学竞赛中再创佳绩》 8月2日《2024年贵州省大学生公共卫生技能大赛成功举办》 8月2日《2024年公共卫生与预防医学类国家级实验教学示范中心教学指导委员会联席会议召开》 8月4日《教育部高等学校药学类专业教学指导委员会2024年全体委员会议暨全国药学院校“院长论坛”顺利召开》 8月10日《我校定向队在2024年全国青少年定向锦标赛中喜获佳绩》 8月12日《副校长曾柱带队参加第十四届全国生物力学大会》 8月11日《副校长沈祥春应邀带队参加中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会第七次学术年会并作大会报告》 8月11日《院士专家援黔行动“两癌筛查工作”专家组赴学校及附属医院调研指导》 8月14日《我校花样跳绳队在全国跳绳联赛（四川成都站）比赛中再创佳绩》 8月15日《我校举办2024年中国生物化学及分子生物学会基础医学专业分会学术研讨会》《中国工程院院士、苏州大学校长、国家生化工程技术研究中心主任应汉杰到我校天产中心调研指导》 8月19日《我校在第九届“创客中国”贵阳市中小企业创新创业大赛中获贵阳市创客组一等奖》《我校在第六届中国—东盟留学生创新创业大赛中获佳绩》 8月19日《我校受邀参加西部医学教育联盟暨云南新医科教育联盟2024年学术年会》 8月20日《深圳大学医学部来校考察交流》 8月21日《第七届中国—东盟医学教育交流学术活动：药学高质量发展与创新交流会顺利召开》 8月22日《中国科学院院士、北京大学第六医院院长陆林来校考察交流》 8月23日《第七届中国—东盟医学教育交流学术活动：高等护理教育高质量发展与学科建设国际视野拓展活动圆满完成》《我校学生在第十届全国大学生基础医学创新研究暨实验设计论坛总决赛暨2024“一带一路”国际大学生医学基础研究创新设计论坛获佳绩》 8月24日《欢迎到家！贵州医科大学2024级新生入学报到》《贵州医科大学国家自然科学基金立项120项》 8月25日《我校学生在第26届中国机器人及人工智能大赛（CRAIC）全国总决赛中荣获佳绩》《我校学生在第十届全国大学生基础医学创新研究暨实验设计论坛总决赛暨2024“一带一路”国际大学生医学基础研究创新设计论坛获佳绩》 8月26日《我校隆重举行2024年开学典礼暨军训动员大会（开学第一课）》《肖伟、陈士林院士一行到我校调研》《我校“协和班”2021级学生赴澳大利亚开展访学交流活动》 8月27日《校党委书记何志旭为2024级本科新生讲授 “开学第一课”》 8月29日《我校党委理论学习中心组专题学习党的二十届三中全会精神》 8月31日《我校教师在第七届全国高校青年教师教学竞赛中取得佳绩》 GOODBYE 2024 # 九月 SEPT 09 秋高气爽 9月2日《我校与鲁南制药集团签订战略合作协议》 9月4日《英国驻重庆总领事李遥一行到校交流访问》《我校收到国家体育总局登山运动管理中心感谢信》 9月5日《我校张春林教授团队、汤磊教授团队合作揭示去铁胺（DFO）纳米药物靶向不稳定铁池、抑制多巴胺能神经元铁死亡的神经保护分子机制》《我校举行2024年秋季学期工作会议暨庆祝第40个教师节表彰大会》《郑强教授在贵州医科大学开讲》 9月6日《我校召开第五届教职工代表大会暨工会第十一次会员代表大会第一次全体会议》《我校举行2024级学生军训总结表彰大会》 9月8日《我校护理学一级学科硕士学位授权点周期性合格评估——同行评议专家评审会顺利召开》 9月9日《我校在首届全国大学生职业规划大赛中荣获佳绩》 9月13日《学校举办深入学习贯彻党的二十届三中全会精神干部专题培训班》 9月18日《我校开展2024年教师节系列教育教学活动》 9月21日《我校在第九届“创客中国”贵州省中小企业创新创业大赛决赛中获创客组一等奖》《我校教师在西南赛区全国病理生理学教学风采展示中荣获银奖我校教师在西南赛区全国病理生理学教学风采展示中荣获银奖》《东盟国家学生“中文+医学”来华研修访学团开幕式在我校举行》《我校在2024年贵州省体教融合大学生游泳系列比赛中获得佳绩》《我校师生在“2024年中华医学会地方病学分会科普大赛”氟中毒防治主题中荣获第一名》 9月24日《我校贵州省特色天然药物资源高效利用工程研究中心与老挝国立大学自然科学院交流合作座谈》 9月25日《我校召开2024年度国家自然科学（社会科学）基金申报工作总结暨2025年度国家自然科学（社会科学）基金项目申报动员会》 9月26日《我校举行庆祝中华人民共和国成立75周年“礼赞新中国奋进新时代”学生合唱比赛》 9月27日《我校赴三穗县开展“同语同心·乡村振兴”对口帮扶活动》 9月29日《我校临床医学院关心下一代工作委员会喜获表彰》 9月30日《校党委书记何志旭、校长罗鹏带队赴苏州大学开展交流学习》 GOODBYE 2024 # 十月 OCT 10 秋意渐浓 10月8日《我校召开2024年“重阳节”座谈会》 10月10日《贵阳贵安“筑人才·强省会”宣传推介活动在我校圆满举行》 10月12日《贵州省2024年第二届“贵药膳”大赛省直单位比赛在我校成功举办》《公安部鉴定中心副主任赵兴春一行来校考察交流》《我校学生在全国卫生检验与检疫专业综合技能竞赛中荣获一等奖》 10月14日《学校组织党务工作者代表及高层次人才代表赴延安开展党性修养培训》《我校2023级“协和班”“走进协和”访学活动启动仪式在中国医学科学院北京协和医学院隆重举行》 10月15日《护理学院本硕毕业生在中国西部高等护理院校毕业生优秀论文评选中喜获佳绩》《国际首次！我校谭俊团队发现全新小分子USP11抑制剂用于阿尔茨海默病治疗》 10月18日《北京大学郭建如教授、教育部现代产业学院秘书处徐彬焜一行来校调研》《我校健美操、啦啦操队在贵州省妇女广场舞（健身操）总决赛斩获佳绩》 10月21日《我校党委理论学习中心组专题学习全国教育大会精神》 10月22日《我校应用心理专业硕士学位授权点周期性合格评估专家进校评估会圆满完成》 10月23日《我校在贵州省第二届“贵药膳”大赛中取得佳绩》 10月25日《贵州省2024年国家执业医师资格考试实践技能考试临床类别第二期考官执考能力提升培训班在我校举行》 10月26日《我校环境污染与疾病监控教育部重点实验室2024年度学术委员会会议召开》《2024年环境与健康论坛在我校召开》 10月28日《我校临床医学硕士专业学位授权点周期性合格评估专家评审会顺利召开》《全国典型！全省唯一！贵州医科大学这个项目获工信部、教育部认证》 10月29日《我校在首届中国医学教育题库命题创新大赛中取得佳绩》 10月30日《学校举行第二十期“踏留学之路•筑强国之梦”留学见闻讲座》《我校女子篮球队取得历史最佳成绩》 10月31日《我校举行2024级“协和班”开班典礼》 GOODBYE 2024 # 十一月 NOV 11 冬日暖阳 11月1日《喜报|我校基础医学院教职工第六党支部荣获全国高校“双带头人”教师党支部书记“强国行”专项行动团队》 11月3日《我校学子在2024“外研社·国才杯”贵州省赛中荣获佳绩》 11月4日《贵医学子在第四届“比奈”大赛中斩获佳绩》 11月5日《我校勇夺“贵州省第八届大学生消防逃生技能大比武”二等奖》 11月6日《NSR | 古基因组解析云贵高原汉文化与人口共扩散历史》 11月10日《首次重大突破！我校荣获第十七届全国大学生创新年会最佳创业项目》 11月11日《我校与遵义医科大学签订战略合作协议》 11月12日《我校多位教师获省委教育工委、省教育厅“思政年度人物”“思政新秀”荣誉》《我校师生在贵州省高等学校法学类专业学生第四届模拟法庭大赛中获佳绩》 11月13日《我校作品入选教育部第九届高校廉洁教育系列活动“一校一金句”网络微课遴选名单》《我校曾柱教授最新学术专著由Springer Nature出版社全球出版发行》《贵州医科大学礼仪课堂开讲了》 11月14日《我校召开第六次学生代表大会暨第四次研究生代表大会》《贵州省环境科学研究设计院来校考察交流》《我校护理学院教职工党支部入选全省高校“双带头人”教师党支部书记 “强国行”专项行动团队》《我校师生在全省高校羽毛球比赛中喜获佳绩》 11月15日《附属口腔医院口腔颌面外科获批为贵州省2024年度国家临床重点专科建设项目》《新突破！我校临床医学学科进入ESI全球排名前千分之三》《前线｜影响因子18.0！他们研发了一种新型工程化外泌体疫苗》 11月18日《我校入选教育部第二批“人工智能+高等教育”应用场景典型案例》《我校南狮队在贵州省舞龙舞狮公开赛中传统南狮项目五年蝉联冠军》《贵州省工业和信息化发展研究院来校调研交流》 11月20日《我校举办2024年度研究生导师培训会》《我校开展“筑牢反诈防线共建平安校园”法治宣讲活动》《美国西密歇根大学代表团来访我校》 11月21日《我校举办2024年度研究生导师培训会》 GOODBYE 2024 # 十二月 DEC 12 岁末寒冬 12月3日《我校与柏林健康与运动学院达成初步合作意向》 12月6日《贵州省免疫学会第四届理事会第一次学术年会顺利召开》《2024年微生物与大健康国际论坛暨贵州省微生物学会年会在贵阳举行》 12月7日《〈贵州医科大学学报〉被评为“RCCSE中国准核心学术期刊（B+）”》 12月14日《贵州省微生物组与传染性疾病防控重点实验室2024年度学术委员会会议在我校召开》 12月17日《我校在 2024“智赋杯”贵州高校科技成果转化路演大赛中斩获佳绩》《学校党委赴三穗开展统一战线助力乡村振兴“三送”活动》《南京医科大学副校长、贵州省卫生健康委员会副主任夏彦恺教授来校作高水平公共卫生学院建设专题讲座》 12月18日《我校宣讲队在贵州省青少年铸牢中华民族共同体意识教育实践活动中获佳绩》《〈贵州医科大学学报〉入选“中国高校科技期刊建设示范案例库·优秀科技期刊案例”“中国高校医学集群系列期刊创始成员刊”》 12月19日《我校在“薪火黔行”红色文创设计大赛中喜获佳绩》《我校2024年“挑战杯”工作获团中央表扬》 12月20日《我校在全省大学生校园心理情景剧大赛中荣获佳绩》 GOODBYE 2024 2024，我们共同书写贵医的历史 2025 岁聿如暮，一元复始在2024的贵医篇章中每一日都记录了贵医人共同追求卓越的历程这些故事，如同璀璨的星辰点缀着贵医的过往照亮了我们前行的道路让我们带着收获继续在医学教育的道路上砥砺前行共同书写贵州医科大学新一年的蓝图来源：党委宣传部新闻整理：杨鑫瑞李友群孙锐杰排版：李子园李友群白健秀何润东姚晴杨周田璐编辑：李菡逸一审：李牧二审：钱禾三审：陈颖贵州医科大学版权所有期待投稿合作邮箱：gmctougao@163.com

2024-12-04

·转化医学网

促进结直肠癌进展新机制！武汉大学中南医院：揭示新型肿瘤治疗靶点

12月1日，武汉大学中南医院研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“The USP11/Nrf2 positive feedback loop promotes colorectal cancer progression by inhibiting mitochondrial apoptosis”，本研究揭示了在结直肠癌（CRC）中，一种与蛋白酶体相关的去泛素化酶USP11对Nrf2进行转录后调节。研究发现，USP11在CRC组织中过表达，作为一种致癌基因，它通过抑制线粒体凋亡来促进CRC的发生和发展。USP11还能维持ROS的产生和清除之间的平衡。机制上，研究人员发现了USP11和Nrf2之间的反馈回路，维持着氧化还原稳态。USP11通过去泛素化和保护Nrf2免受蛋白酶体介导的降解来稳定Nrf2。尤其是，研究人员还发现Nrf2能够结合在USP11启动子中的抗氧化反应元件（ARE）上，促进其转录。因此，USP11/Nrf2正反馈回路通过激活Nrf2/ARE信号通路来抑制CRC细胞的线粒体凋亡，从而促进CRC进展。 12月1日，武汉大学中南医院研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“The USP11/Nrf2 positive feedback loop promotes colorectal cancer progression by inhibiting mitochondrial apoptosis”，本研究揭示了在结直肠癌（CRC）中，一种与蛋白酶体相关的去泛素化酶USP11对Nrf2进行转录后调节。研究发现，USP11在CRC组织中过表达，作为一种致癌基因，它通过抑制线粒体凋亡来促进CRC的发生和发展。USP11还能维持ROS的产生和清除之间的平衡。机制上，研究人员发现了USP11和Nrf2之间的反馈回路，维持着氧化还原稳态。USP11通过去泛素化和保护Nrf2免受蛋白酶体介导的降解来稳定Nrf2。尤其是，研究人员还发现Nrf2能够结合在USP11启动子中的抗氧化反应元件（ARE）上，促进其转录。因此，USP11/Nrf2正反馈回路通过激活Nrf2/ARE信号通路来抑制CRC细胞的线粒体凋亡，从而促进CRC进展。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07188-2#Abs1 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07188-2#Abs1 研究背景研究背景 01 01 统计数据表明，全球在一年内诊断出190多万例结直肠癌（CRC）病例，死亡病例则高达93.5万例。数据还表明，CRC在发病率跃升至第三位，在死亡率则位居第二位。鉴于这种极高的发病率和死亡率，CRC对人类健康构成了重大威胁，并需要立即引起重视。对于CRC的治疗，主要采用手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法，但这些疗法的有效性有限，仅对部分患者有益。因此，进行进一步的研究以发现更有效的治疗方法或提高现有疗法的效率至关重要。统计数据表明，全球在一年内诊断出190多万例结直肠癌（CRC）病例，死亡病例则高达93.5万例。数据还表明，CRC在发病率跃升至第三位，在死亡率则位居第二位。鉴于这种极高的发病率和死亡率，CRC对人类健康构成了重大威胁，并需要立即引起重视。对于CRC的治疗，主要采用手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法，但这些疗法的有效性有限，仅对部分患者有益。因此，进行进一步的研究以发现更有效的治疗方法或提高现有疗法的效率至关重要。活性氧分子（ROS）是氧化应激产生的主要分子，被认为是肿瘤发生、增殖和复发的重要因素。然而，过高的ROS水平也可能导致细胞凋亡。活性氧分子（ROS）是氧化应激产生的主要分子，被认为是肿瘤发生、增殖和复发的重要因素。然而，过高的ROS水平也可能导致细胞凋亡。因此，氧化应激状态的调节成为一种新的抗癌治疗靶点。Nrf2，又称为NFE2L2，是细胞内抗氧化剂的关键分子。它能够识别并结合抗氧化应答元件（AREs），促进下游基因表达，调节内源性氧化还原系统平衡。ARE是一个位于基因启动子区域的5'-TGACnnnGC-3'序列，存在于SOD、NQO1等抗氧化酶基因的启动子序列中。目前，大量文献已经证实Nrf2可以通过KEAP1-CUL3-RBX1、β-TrCP-SKP1-CUL1-RBX1和HRD1这三种泛素化修饰通路被降解，但Nrf2的去泛素化过程仍有待进一步研究。因此，氧化应激状态的调节成为一种新的抗癌治疗靶点。Nrf2，又称为NFE2L2，是细胞内抗氧化剂的关键分子。它能够识别并结合抗氧化应答元件（AREs），促进下游基因表达，调节内源性氧化还原系统平衡。ARE是一个位于基因启动子区域的5'-TGACnnnGC-3'序列，存在于SOD、NQO1等抗氧化酶基因的启动子序列中。目前，大量文献已经证实Nrf2可以通过KEAP1-CUL3-RBX1、β-TrCP-SKP1-CUL1-RBX1和HRD1这三种泛素化修饰通路被降解，但Nrf2的去泛素化过程仍有待进一步研究。敲低USP11促进线粒体凋亡敲低USP11促进线粒体凋亡 02 02 为阐明USP11对CRC的影响，研究人员根据USP11的高表达和低表达将AOM/DSS模型小鼠分为两组，并检测了与凋亡相关的标志物：外源性凋亡通路（Caspase8）；内质网应激通路（Caspase12、CHOP）；线粒体凋亡通路（AIF、细胞色素C）。研究人员发现在10周小鼠模型中，USP11高表达组的Caspase8、CHOP、AIF和细胞色素C的mRNA水平低于低表达组。对于28周模型小鼠，高表达组的Caspase8和AIF的mRNA水平降低，这表明USP11通过抑制线粒体凋亡促进CRC的发展。接下来，研究人员验证了USP11在CRC细胞中的差异表达是否与线粒体凋亡有关。首先，研究人员确认抑制USP11表达能促进CRC细胞凋亡并抑制其增殖。随后，研究人员进一步研究了USP11对结直肠癌细胞线粒体凋亡的影响。敲低HCT116/DLD1细胞的USP11后，线粒体分裂蛋白Fis1和Drp1的mRNA水平增加，线粒体凋亡蛋白：Cleaved PARP1、Cleaved Caspase9、Bak、Bax、Cleaved Caspase3和细胞色素C的表达也显著增加。为阐明USP11对CRC的影响，研究人员根据USP11的高表达和低表达将AOM/DSS模型小鼠分为两组，并检测了与凋亡相关的标志物：外源性凋亡通路（Caspase8）；内质网应激通路（Caspase12、CHOP）；线粒体凋亡通路（AIF、细胞色素C）。研究人员发现在10周小鼠模型中，USP11高表达组的Caspase8、CHOP、AIF和细胞色素C的mRNA水平低于低表达组。对于28周模型小鼠，高表达组的Caspase8和AIF的mRNA水平降低，这表明USP11通过抑制线粒体凋亡促进CRC的发展。接下来，研究人员验证了USP11在CRC细胞中的差异表达是否与线粒体凋亡有关。首先，研究人员确认抑制USP11表达能促进CRC细胞凋亡并抑制其增殖。随后，研究人员进一步研究了USP11对结直肠癌细胞线粒体凋亡的影响。敲低HCT116/DLD1细胞的USP11后，线粒体分裂蛋白Fis1和Drp1的mRNA水平增加，线粒体凋亡蛋白：Cleaved PARP1、Cleaved Caspase9、Bak、Bax、Cleaved Caspase3和细胞色素C的表达也显著增加。敲低USP11促进线粒体凋亡敲低USP11促进线粒体凋亡 USP11号对细胞凋亡的影响是通过调节Nrf2/ARE信号通路实现的 USP11号对细胞凋亡的影响是通过调节Nrf2/ARE信号通路实现的 03 03 为了进一步探究敲低USP11导致结直肠癌细胞线粒体凋亡的机制，研究人员在GEO数据库中识别了GSE132359数据集。KEGG通路富集分析显示，USP11敲低后氧化磷酸化通路显著激活。这一结果与TCGA数据集的类似观察结果一致。研究人员进一步研究了USP11敲低是否能诱导结直肠癌细胞产生氧化应激。流式细胞术分析显示，在HCT116/DLD1细胞中敲低USP11显著增加了总的和线粒体的ROS水平。而且，对一种重要的抗氧化剂——细胞内谷胱甘肽（GSH）的测量显示，与NC组相比，USP11敲低组的GSH水平显著降低。这些结果共同表明，USP11敲低促进了ROS的产生，从而在结直肠癌细胞中诱导了氧化应激。Nrf2是一种广泛表达的转录因子，它具有抗氧化作用，能够与ARE结合并促进下游基因表达，增强细胞的抗氧化能力。与NC组相比，USP11敲低组中Nrf2及其下游抗氧化分子HO-1、NQO1、GCLC、GPX1和CAT的mRNA表达水平显著降低。蛋白质免疫印迹实验分析也显示，USP11敲低组中Nrf2及其下游分子HO-1和NQO1的蛋白水平显著降低，这表明敲低USP11能够抑制Nrf2/ARE信号通路，导致细胞发生氧化应激。综上所述，本研究结果揭示了USP11敲低对CRC细胞的影响，为进一步研究其作为潜在治疗靶点的可能性开辟了途径。为了进一步探究敲低USP11导致结直肠癌细胞线粒体凋亡的机制，研究人员在GEO数据库中识别了GSE132359数据集。KEGG通路富集分析显示，USP11敲低后氧化磷酸化通路显著激活。这一结果与TCGA数据集的类似观察结果一致。研究人员进一步研究了USP11敲低是否能诱导结直肠癌细胞产生氧化应激。流式细胞术分析显示，在HCT116/DLD1细胞中敲低USP11显著增加了总的和线粒体的ROS水平。而且，对一种重要的抗氧化剂——细胞内谷胱甘肽（GSH）的测量显示，与NC组相比，USP11敲低组的GSH水平显著降低。这些结果共同表明，USP11敲低促进了ROS的产生，从而在结直肠癌细胞中诱导了氧化应激。Nrf2是一种广泛表达的转录因子，它具有抗氧化作用，能够与ARE结合并促进下游基因表达，增强细胞的抗氧化能力。与NC组相比，USP11敲低组中Nrf2及其下游抗氧化分子HO-1、NQO1、GCLC、GPX1和CAT的mRNA表达水平显著降低。蛋白质免疫印迹实验分析也显示，USP11敲低组中Nrf2及其下游分子HO-1和NQO1的蛋白水平显著降低，这表明敲低USP11能够抑制Nrf2/ARE信号通路，导致细胞发生氧化应激。综上所述，本研究结果揭示了USP11敲低对CRC细胞的影响，为进一步研究其作为潜在治疗靶点的可能性开辟了途径。结论结论 04 04 综上，本研究发现，USP11在CRC组织中高度表达，与不良预后相关。抑制CRC细胞中USP11的表达可以促进Nrf2的泛素化和降解，从而抑制NRF2/ARE信号通路，增加细胞内活性氧（ROS）水平，导致CRC细胞线粒体凋亡。（转化医学网360zhyx.com）综上，本研究发现，USP11在CRC组织中高度表达，与不良预后相关。抑制CRC细胞中USP11的表达可以促进Nrf2的泛素化和降解，从而抑制NRF2/ARE信号通路，增加细胞内活性氧（ROS）水平，导致CRC细胞线粒体凋亡。（转化医学网360zhyx.com）【参考资料】【参考资料】 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07188-2#Abs1 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07188-2#Abs1 【关于投稿】【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

免疫疗法