Femur Head Necrosis

引言在骨关节炎这一领域，专家的见解和经验对于疾病的预防、治疗以及患者的生活质量提升都有着至关重要的意义。随着人口老龄化的加剧，骨关节炎的发病率不断攀升，已成为影响中老年人生活质量的主要疾病之一。为此，我们特别邀请了北京中医药大学第三附属医院陈卫衡教授，为公众和专业人士提供更加实用的医学建议。骨今中外您提出了基于临床表现的中医分期（CMS），能请您简单介绍一下这一分期系统吗？陈卫衡教授在临床实践中，我们发现膝骨关节炎患者的影像学分级与临床症状之间存在不一致性。目前广泛应用的Kellgren-Lawrence分级基于X线表现，分为一级至四级，其中四级表示最严重的骨质增生，而一级为轻度病变。然而，临床上有些X线表现为四级的患者症状并不严重，而部分一级患者却疼痛明显。这种现象表明，仅依据影像学分级无法准确反映患者的临床表现和治疗需求。基于此，我们于2015年提出了一种基于临床表现的分期系统，初步分为发作期(急性期)和缓解期。发作期指疼痛明显、功能受限的急性阶段；缓解期则是疼痛减轻、症状缓解的阶段。随着临床应用的推进，我们在2020年正式将这一分期纳入中医诊疗指南，并进一步细化为发作期、缓解期和康复期三个阶段，英文命名为Chinese Medicine Stage，也称CMS。这一分期在临床应用越发广泛，同时，我们也在国际骨关节炎年会（OARSI）上多次宣讲该分期系统，并在国际骨关节领域的顶级期刊上发表了相关研究成果。骨今中外中医分期的提出如何帮助医生更好地制定膝骨关节炎的非手术治疗策略呢？它与临床上的阶段性治疗有何种关联？陈卫衡教授我们提出的中医分期（CMS）的核心意义在于根据患者的临床表现来划分治疗阶段。具体而言，发作期是指疼痛较为明显，疼痛评分达到7分以上，同时功能障碍较为显著，并伴有肿胀。当治疗取得一定效果，疼痛减轻至中度，即疼痛评分在4-7分之间时，患者进入缓解期。而当疼痛进一步减轻，评分降至4分以下，且不影响日常工作和生活时，则被视为康复期。通过对多家医院及社区中心的几万例病例调研，我们发现这种分期方法能够较好地反映治疗规律。例如，在发作期，患者用药量最多；而在康复期，用药量则显著减少。相比之下，分级系统（如Kellgren-Lawrence分级）主要基于X线表现，与临床症状的关联性较弱。在非手术治疗中，我们发现分级系统的指导意义有限，如有时候四级用药不多，一级用药反而较多；而中医分期则能更好地体现非手术疗法的治疗规律。然而，在手术治疗方面，分级系统与患者的手术需求存在直接正相关关系。例如，四级患者通常需要进行关节置换手术，而一级患者则很少需要手术干预；二级和三级患者可能更适合保膝治疗。因此，分级系统更适合用于手术阶段的治疗方案制定。综上所述，中医分期与传统分级系统是互补的，并非相互替代。在临床实践中，当采用非手术疗法时，中医分期更具指导意义；而在考虑手术治疗时，则应依据分级系统进行决策。这种结合分期与分级的治疗策略能够更好地满足不同患者的临床需求，提高治疗的精准性和有效性。骨今中外您在循证医学研究方面做出了巨大贡献，也在多个真实世界研究中验证了复方杜仲健骨颗粒的疗效和安全性，请问这些研究结果对临床实践有何重要意义？陈卫衡教授随着老龄化社会的到来，膝骨关节炎的发病率不断上升。在我国，膝骨关节炎的发病人数已经超过1亿，尤其是在60岁以上的人群中，发病率更是超过了50%。然而，在如此庞大的患者群体中，真正需要接受手术治疗的患者比例不到20%，这意味着约80%的患者主要依赖非手术疗法来缓解症状、改善生活质量。在非手术治疗方面，西医的手段相对有限，常见的治疗方式包括物理治疗、关节腔注射以及口服氨基葡萄糖（氨糖）等，但氨糖的效果并不理想。因此，大量患者需要中医中药来缓解病痛。这一庞大的患者群体为中医中药的应用提供了广阔的空间。近年来，我们开展了多项中药循证医学临床研究，其中复方杜仲健骨颗粒作为代表性药物之一，已经经过多次研究验证。研究结果显示，该药物对膝骨关节炎患者的发作期疼痛和缓解期症状均有疗效。目前，我们正在进一步开展真实世界队列研究，旨在深入挖掘复方杜仲健骨颗粒的疗效特点，明确其适用人群以及最佳用药时间，以期为更多患者提供科学、有效的治疗方案。骨今中外您的研究成果被收录于多个国际期刊，请问复方杜仲健骨颗粒的治疗效果得到了怎样的评价和认可？陈卫衡教授在膝骨关节炎的治疗中，大部分患者主要依赖非手术疗法，而在我国，中医中药是这些患者最常用的治疗方式。然而，如何将中医中药的治疗优势推向世界，使其被国际医学界广泛认可并纳入顶级学术文章和指南，是一个亟待解决的问题。这需要我们设计出更科学的研究方案，以获取更多具有说服力的临床证据。目前，我们已经在这一领域取得了一定进展。例如，复方杜仲健骨颗粒作为一种具有代表性的中药复方制剂，已经在膝骨关节炎的治疗中显示出良好的疗效，并被纳入国内多个指南。然而，要在国际上获得更广泛的认可，被国际指南收录，还需要进一步的努力。我们正在积极开展相关研究，以期尽快获得复方杜仲健骨颗粒的高质量研究结果，并将其发表在国际知名期刊上，从而让国际医学界更好地了解这一药物的临床价值。目前，这项工作正在紧锣密鼓地推进中，我们希望通过这些努力，能够让中医中药在国际舞台上发挥更大的作用，为更多患者提供有效的治疗选择。骨今中外您如何看待中医药在骨伤科疾病治疗中的未来发展？复方杜仲健骨颗粒在这一领域将扮演怎样的角色？陈卫衡教授随着人口老龄化加剧，创伤性疾病的患者数量逐渐减少，而慢性骨病的发病率却显著上升，如膝骨关节炎、骨质疏松、颈椎病和腰椎病等。这些疾病的治疗特点相似，约80%的患者无需手术干预，而骨科作为一个从外科分支出来的学科，以往的研究方向大多集中在手术治疗上，而非手术疗法的研究相对薄弱。在这种背景下，中医中药为慢性骨病的非手术治疗提供了一种有效的解决方案。尤其是对于那些不需要手术的患者，中医中药具有独特的优势。以复方杜仲健骨颗粒为例，该药物根据中医分期（CMS）中发作期、缓解期和康复期的患者进行针对性治疗，在发作期和缓解期已显示出良好的疗效，而到了康复期，许多患者更倾向于通过锻炼（如八段锦、太极拳等）来维持康复状态，而不愿意继续服药。因此，在发作期和缓解期，中医中药的作用不可或缺。尽管复方杜仲健骨颗粒在临床应用中已取得了一定的疗效，但要让其得到更广泛的认可和应用，关键在于提供更高质量的临床证据。目前，复方杜仲健骨颗粒的相关研究正在进行中，旨在进一步验证其疗效和安全性。我们相信，随着研究的深入，复方杜仲健骨颗粒的疗效将得到更充分的证实，并有望惠及更多患者，为慢性骨病的非手术治疗提供更有力的支持。骨今中外对于正在使用或考虑使用复方杜仲健骨颗粒的患者，您有哪些建议或注意事项？陈卫衡教授复方杜仲健骨颗粒是由传统的经方演变而来，其临床应用时间较长，并且在美国进行了较为规范的临床前研究，包括药效学、药理学和毒理学研究。目前的研究结果显示，该药物未发现明显的毒副作用。然而，临床应用与临床前研究有所不同，尽管目前尚未发现其在临床使用中的毒副作用，但仍需提醒患者注意用药安全。首先，患者应严格按照疗程使用复方杜仲健骨颗粒，建议以一个月为一个疗程，连续使用并观察疗效。其次，如果患者在用药过程中出现胃肠道不适等反应，建议暂停使用几天，并咨询医生。目前，关于该药物的安全性研究仍在进行中。根据国家要求，药物上市后需要进行疗效再评价和安全性评估。同时，企业已建立不良反应上报系统，将不良反应数据实时汇报给国家不良反应监测中心。这种严格的监测机制使得中医药的安全性得到了较好的保障。在临床治疗中，有效性和安全性同等重要。目前，针对膝骨关节炎的治疗中，已上市的药物中，无论西药还是中药，专门注明适用于该疾病的药物数量有限，复方杜仲健骨颗粒就是其中一种主要药物。陈卫衡 教授“中医骨伤治疗与运动康复智能化”教育部工程研究中心主任，北京中医药大学骨伤科研究所所长，北京中医药大学第三附属医院骨伤中心学术带头人，国家药典委员会中医专委会副主委，中国中药协会骨伤科药物研究专业委员会主任委员，中国中医药研究促进会骨伤科学分会会长，中华中医药学会骨病防治交叉研究与成果转化平台主任委员等。为新世纪百千万人才工程国家级人选，国务院特殊津贴专家，国家卫健委突出贡献中青年专家，国家科学技术进步二等奖获得者。从事骨伤科疾病的临床、科研和教学工作30多年，擅长运用中西医结合方法治疗多种骨伤科疑难疾病，在国内外牵头制定了膝骨关节炎、股骨头坏死10多个诊疗标准和指南。

北京安颂科技有限公司（以下简称“安颂科技”）宣布其研发的氧化锆陶瓷股骨头产品于2024 年 11 月 22 日获得了国家药品监督管理局（NMPA）创新认证，注册证编号为国械注准20243132300。  文字越少，事情越大。  据安颂科技官方表示，这标志着安颂科技在高端医用陶瓷材料领域的创新成果正式获得国内市场的认可，填补了国内在高性能陶瓷股骨头生产上的空白，并在多个性能指标上超越了国际竞品。  要将上述信息放在更大的语境中理解，才容易理解此次获批的意义。  首先，为什么是陶瓷？  这便涉及高值医用耗材开发的选材环节。简单来说，在人工关节领域，传统的金属球头会导致骨溶解，在患者植入7-10年左右就要考虑二次手术翻修；相较之下，陶瓷作为无机非金属的生物惰性更佳，不会和人体产生复杂电化学反应，安全性更高，同时，陶瓷十分坚硬，经特殊抛光打磨后的摩擦系数更低，产品使用寿命更长，这也使得陶瓷替代金属成为全球范 围内的技术迭代趋势。  然而，在全球范围内，陶瓷人工关节供应领域，已经出了一位“隐形冠军”。隐形冠军这一概念由德国管理学家赫尔曼·西蒙提出。它的定义是“销售额不超过50亿欧元，在某个细分市场上品牌位于世界前三名”，同时这类企业又非常低调，往往只服务于非常细分的市场，不为公众熟知。  作为陶瓷人工关节隐形冠军的正是一家德国企业，也是强生、捷迈邦美、史赛克、威高、春立等全球主要人工关节企业的陶瓷关节元件唯一供应商，每年依靠陶瓷人工髋关节业务，收入超过数亿欧元。又因其在国内市场的高渗透率，这家企业的存在感，在国内带量采购的深入进行、国内骨科行业迎来一轮大洗牌时达到顶峰。  与此同时，人工关节领域的国产替代浪潮正汹涌而来。作为这一浪潮中的佼佼者，安颂科技正是凭借其核心产品Artica®氧化锆陶瓷股骨球头，成功打破了国外企业长达20年的垄断，填补了国内空白。 01 启程：国产替代助推自主创新 安颂科技成立于 2017 年，由张纪锋先生创立，张纪锋先生曾是一名医生，毕业于北京大学医学部。张云龙博士毕业于清华大学，并在日本精细陶瓷研究中心做访问学者，后在美国德州农工大学攻读博士后；作为安颂科技的首席科学家，张云龙博士在陶瓷材料领域有着丰富的研究经验，其与安颂的结缘始于一次偶然的交流，2017 年，张云龙博士经人介绍认识了安颂科技的创始人张纪锋，两人一拍即合，张云龙被张纪锋执着研发国产高端医疗器械的情怀所打动，毅然加入安颂科技。  侯树强则有着不同的加入经历。他曾在强生和史赛克等世界500强企业任职，积累了深厚的人脉和行业经验。2022 年，随着关节集采政策的落地，外资企业受到冲击，侯总看到了国产替代的机遇。此时，安颂科技向他抛出了橄榄枝。侯总被安颂的产品理念和未来发展方向所吸引，决定加入，助力安颂科技的市场推广。  从创立至今，安颂科技也一路见证欧美市场和中国市场的材料选择趋势发展。张云龙告诉动脉网，在欧美市场，陶瓷材料在人工关节领域的应用经历了多次迭代。早期，金属和高交联聚乙烯材料是主流选择，但随着技术的进步，陶瓷材料因其优异的耐磨性和生物相容性逐渐受到关注。目前，欧洲市场有一定比例的陶瓷-陶瓷界面，而美国市场陶瓷-聚乙烯则是绝对主流。  在中国，随着国家集采政策的推进，人工关节的价格大幅下降，陶瓷材料的应用比例显著提升。目前，陶瓷关节在国内的使用比例已超过 95%，基本以陶瓷头为主。与欧洲市场不同，中国临床更倾向于陶瓷对聚乙烯（陶瓷-聚乙烯）界面组合，这种组合不仅降低了碎裂风险，还避免了异响问题，成为国内临床的“金标准”。  与此同时，集采政策的实施，不仅降低了进口医疗器械的价格，还加速了国产替代的进程。在集采政策落地之前，进口企业在国内关节市场的份额接近 50%。然而，进口企业由于成本压力，部分选择了撤出中国市场，市场份额被压缩至 20% 以内；另一方面，国产企业则通过 技术创新和成本控制，迅速提升了市场份额。  然而，尽管陶瓷材料在人工关节中的应用前景广阔，但其技术发展仍面临一些痛点。首先，陶瓷材料的生产成本较高，尤其是在高端陶瓷领域，核心技术仍被少数国外企业垄断。其次，陶瓷材料的加工难度大，需要高精度的生产设备和工艺。此外，陶瓷材料的抗冲击性和抗老化性能仍需进一步提升，以满足复杂临床需求。  落到具体的产品上，以髋关节为例，陶瓷部件的成本占到了总成本的 50%以上，且进口产品的供货周期长达数月。因而，对于国内企业来说，通过自主研发降低产品成本，且同时保证产品质量与供货效率迫在眉睫。  02 Artica®氧化锆陶瓷股骨球头 Artica®氧化锆陶瓷股骨球头的获批，打破了进口企业 20 年的垄断。 Artica®氧化锆陶瓷股骨球头主要用于治疗严重的髋关节疾病，如股骨头坏死、髋关节发育不良和老年性髋关节炎等。髋关节置换手术通过替换磨损或病变的髋关节表面，恢复关节功能，减轻疼痛，提高患者的生活质量。 从结构上看，人工髋关节由髋臼杯、内衬、股骨柄和股骨头组成。髋臼杯和内衬植入人体后与髋臼窝结合，股骨柄插入股骨内，而股骨头则与内衬形成滑动摩擦界面，为患者提供活动的可能。在这些组件中，股骨头的制造工艺难度最高，技术门槛也最为显著。 图片由安颂科技提供 安颂科技也不例外。Artica®氧化锆陶瓷股骨球头研发历时 5 年，经过数百次材料优化和工艺改进，最终在抗静载力、断裂韧性、表面粗糙度、摩擦磨损和抗冲击力等关键性能指标上达到了国际领先水平。 以下是 Artica®的几大核心亮点： ● 抗静载力：超越国际标准 抗静载力是衡量陶瓷关节承压能力的重要指标。Artica®氧化锆陶瓷股骨球头的抗静载力达到 105 kN，远超国际标准（ISO 6474）要求的 46 kN。这一数据表明，Artica®能够承受更大的压力，适用于体重较大或活动量较高的患者，显著降低了关节假体在极端条件下的破碎风险。  ● 断裂韧性：提升安全边界 陶瓷关节的断裂韧性直接关系到其使用寿命和安全性。Artica®通过独特的材料配方、成型工艺和烧结工艺，将断裂韧性提升至 11.2MPa·m¹/²。这一突破性进展大幅降低了陶瓷关节在长期使用中发生断裂的概率，为患者提供了更高的安全保障。 ● 表面粗糙度：极致光滑，减少磨损 表面粗糙度是影响关节摩擦磨损性能的关键因素。Artica®的表面粗糙度（Ra 值）控制在 0.01 微米以内，达到了镜面级光滑度。这种极致光滑的表面不仅减少了与髋臼衬垫之间的摩擦，还显著降低了磨损颗粒的产生，从而延长了假体的使用寿命。 ● 摩擦磨损性能：媲美国际顶尖产品 在摩擦磨损测试中，Artica®的表现同样令人瞩目。其磨损率为 4.34mg/百万次循环，与国际顶尖陶瓷关节产品相当。这一数据表明，Artica®能够在长期使用中保持极低的磨损率，减少因磨损导致的假体松动和翻修风险。 ● 抗冲击力：适应高强度活动 抗冲击力是陶瓷关节在高强度活动中保持稳定性的重要指标。Artica®通过优化材料微观结构和加工工艺，在水热老化 10h 后的抗冲击性能达到 99.5kN。这一改进使得 Artica®能够更好地适应跑步、跳跃等高强度活动，满足年轻患者和运动爱好者的需求。 03 研发、临床到落地，加速国产化替代 Artica®氧化锆陶瓷股骨球头的研发之路并非一帆风顺。张云龙回忆，在研发过程中，团队面临着诸多挑战。首先，陶瓷材料的研发需要极高的精度和稳定性。从粉体的选择、成型工艺、烧结工艺的优化以及后续加工工艺的开发，每一个环节都需要反复试验和调整。安颂科技在粉体选择上进行了大量预实验，最终选定了最适合的材料。在烧结工艺上，团队通过正交分解等方法，快速找到了最优工艺参数，确保了产品的高性能。 而氧化锆陶瓷作为一种高性能生物材料，其制备工艺极为复杂，涉及材料科学、精密加工和生物相容性等多个领域。安颂科技通过自主研发，攻克了多项关键技术难题，包括高纯度氧化锆粉体的制备、精密成型和高温烧结工艺等。此外，公司还建立了严格的质量控制体系， 确保每一件产品都符合国际标准。 其次，产品的结构设计和机械加工也是研发过程中的难点。为了满足临床需求，安颂科技设计了 11 种不同型号的股骨球头，涵盖了不同直径和长度的需求。在机械加工方面，团队自主研发了三台关键设备，实现了与进口设备相同的加工精度，但成本仅为进口设备的 1/3。这一创新不仅降低了生产成本，还提高了生产效率，为产品的快速上市奠定了基础。 图片由安颂科技提供 在临床试验阶段，安颂科技选择了国内四家知名医院作为临床中心，包括南京大学医学院附属鼓楼医院、吉林大学中日联谊医院、陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）和河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）。试验结果显示，Artica®氧化锆陶瓷股骨球头在临床应用中表现出色，三年随访 Harris 评分优良率达到 100%，四年随访假体生存率也达到 100%。这一优异的临床表现，为产品的获批上市提供了有力支持。 04 寻找下一个突破点 安颂科技的成功并非偶然，而是源于其对技术创新的执着追求和对产品质量的严格把控。 公司每年将销售收入的 20%以上投入研发，组建了一支由材料科学家、工程师和临床专家组成的跨学科团队。未来，安颂科技将继续深耕高性能陶瓷材料领域，拓展产品线，开发更多创新型骨科植入物。  侯树强指出，市场推广是安颂科技当前的重要任务之一。在推广过程中，安颂科技采用了分销模式，通过与经销商合作，将产品快速推向市场。同时，公司高度重视学术推广，积极参与国内国际学术会议，通过学术交流提升产品的知名度和影响力。 与此同时，安颂科技也正在探索下一个落地产品，公司正在研发陶瓷膝关节，预计在未来几年内上市。陶瓷膝关节具有更高的耐磨性和更长的使用寿命，能够满足更多患者的需求。安颂科技计划通过与国内外知名医院合作，开展陶瓷膝关节的临床试验，确保其安全性和有效性。  此外，安颂科技正在积极布局国际市场，目前已启动欧盟 CE 认证和美国 FDA 认证的申请工作，预计未来 3 年内实现全球化销售。安颂科技计划通过与国外知名医院和骨科中心合作， 推广Artica®，并逐步覆盖全球市场。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

精彩内容 1月7日，CDE官网显示，仲颐科创的中药1.1类新药膝痛颗粒获得临床试验默示许可，用于治疗膝骨关节炎。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场骨骼肌肉系统疾病中成药销售额超过400亿元。 中药1.1类新药膝痛颗粒具有健脾利湿、祛风清热、通络止痛之功效，用于膝骨关节炎湿热痹阻证，症见关节肿胀疼痛，屈伸不利，甚者局部发热红肿，舌体胖大有齿痕，苔黄腻，脉弦数。该药临床申请于2024年10月24日获得CDE承办，2025年1月7日获得临床试验默示许可。 骨伤科疾病是中医优势领域，米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）骨骼肌肉系统疾病中成药销售额超过400亿元，同比增长2.67%；2024年上半年其销售额超过210亿元，同比增长3.65%。 中国三大终端六大市场骨骼肌肉系统疾病中成药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2024年上半年中国三大终端六大市场骨骼肌肉系统疾病中成药TOP5品牌分别为云南白药集团的云南白药气雾剂、西藏奇正藏药的消痛贴膏、云南白药无锡药业的云南白药膏、河南羚锐制药的通络祛痛膏、白云山陈李济药厂的舒筋健腰丸。 2024H1中国三大终端六大市场骨骼肌肉系统疾病中成药TOP5品牌来源：米内网格局数据库 仲颐（广州）科技创新研究有限公司成立于2019年，公司以中医药现代化创新为主要投资方向，拥有权威一线的专家科研与临床团队，已投资了数款骨科中药1.1类新药，包括膝痛颗粒（治疗膝骨关节炎）、健脾康骨颗粒（治疗股骨头坏死）。 针对膝骨关节炎，目前国内已有3款中药1.1类新药获批临床，包括上海活尔生物的复方延麦搽剂、海南赛立克的马钱子碱凝胶贴膏、仲颐科创的膝痛颗粒。 资料来源：米内网数据库、CDE注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。 把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下： 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦