考察健康受试者在空腹条件下单次口服1片由河北一品生物医药有限公司提供的磷酸二氨基吡啶片（受试制剂，规格：10mg）与单次口服1片由SERB S.A.持证的磷酸二氨基吡啶片（参比制剂，商品名：FIRDAPSE®，规格：10mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性和安全性，为该受试制剂注册申请提供依据。

开始日期2025-05-06

申办/合作机构

河北一品生物医药有限公司

NCT05769478

/ Completed临床1期IIT

A Proof of Concept Study of the Effect of Amifampridine (Firdapse®) on Neuromuscular Transmission in Patients Treated With OnabotulinumtoxinA (Botox®, BTX-A)

if amifampridine can improve neuromuscular transmission in muscles previously injected with OnabotulinumtoxinA (BTX-A)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Wake Forest School of Medicine

NCT05919407

/ Recruiting临床3期IIT

IMproving Symptomatic Treatment With Pyridostigmine and Amifampridine: a Randomized Double-blinded, Placebo Controlled Crossover Trial in Patients With Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

A randomized, double-blind, placebo controlled, crossover intervention study evaluating the effect of pyridostigmine (part 1) and amifampridine (part 2) in Myasthenia Gravis (MG).

开始日期2023-03-22

申办/合作机构

Leids Universitair Medisch Centrum

[+1]

100 项与磷酸阿米吡啶相关的临床结果

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100 项与磷酸阿米吡啶相关的转化医学

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1,092

项与磷酸阿米吡啶相关的文献（医药）

2026-04-28·NEUROLOGY

Efficacy and Safety of Amifampridine in Myasthenia Gravis

Article

作者: Bakker, Wisse R. ; Badrising, Umesh A. ; Verschuuren, Jan J.G.M. ; Tannemaat, Martijn R. ; Ruiter, Annabel M. ; Straathof, Chiara S.M. ; van Gelder, Teun ; Moes, Dirk Jan A.R. ; Campman, Yvonne J.M. ; Remijn-Nelissen, Linda

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Amifampridine, a short-acting potassium-channel blocker, is the first-line treatment for Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Its benefit as add-on to pyridostigmine in acetylcholine receptor (AChR)-positive myasthenia gravis (MG) has been proposed, but no randomized controlled trials have been conducted. We aimed to evaluate the efficacy and safety of amifampridine in AChR-MG with insufficient symptom control on pyridostigmine.

METHODS:

A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial was conducted at Leiden University Medical Center, a tertiary center for the treatment of MG in the Netherlands, as part 2 of the IMPACT-MG trial. Eligible patients had either completed part 1 (pyridostigmine vs placebo) or failed the initial 2-day pyridostigmine washout, and had an Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) score >10. Participants were randomized (1:1:1) to 1 of 3 treatment sequences. Each treatment period lasted 5 days, with a 2-day washout between treatments, during which participants received either 30 mg or 60 mg of amifampridine modified release, or placebo. The primary outcome was the difference in MGII score between the 2 amifampridine dosages and placebo. Pharmacokinetics, safety, and tolerability were assessed throughout the trial.

RESULTS:

Between March 2023 and April 2024, 20 patients were enrolled (median age 60 years, 55% female). For the MGII score, the estimated mean differences were -1.0 (95% CI -4.1 to 2.0, p = 0.681) for amifampridine 30 mg vs placebo and -1.7 (95% CI -4.7 to 1.4, p = 0.379) for amifampridine 60 mg vs placebo. No statistically significant association was observed between pharmacokinetic parameters and the MGII. No serious adverse events were reported. Adverse events were more common with amifampridine 30 mg (12 patients [60%]) and 60 mg (15 patients [75%]), compared with placebo (6 patients [30%]), with paresthesia, fatigue, numbness, dizziness, and sleep disturbances most frequently reported. Three patients discontinued amifampridine early due to adverse events.

DISCUSSION:

The addition of amifampridine to pyridostigmine was not superior to treatment with pyridostigmine alone and was associated with a higher incidence of adverse events.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

The trial was registered at EudraCT (2021-004110-20, registration date: July 12, 2022) and ClinicalTrials.gov (NCT05919407, registration date: June 16, 2023). First patient enrolled: March 23, 2023.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE:

This study provides Class I evidence that in patients with AChRAb+ MG, the addition of amifampridine to pyridostigmine was not superior to treatment with pyridostigmine alone and was associated with a higher incidence of adverse events.

2026-01-01·FUEL

Co(salen)-based hyper-crosslinked porous ionic polymer as heterogeneous synergistic catalyst for the cycloaddition of CO2 with epoxides

作者: Ji, Hongbing ; Qiu, Yongjian ; Lei, Lin ; Wang, Zhitong ; Chen, Haowen ; Zhou, Xiaoxue ; Chen, Yaju ; Wang, Yating

The incorporation of various active sites with task-specific functions within porous organic polymer is crucial for carbon dioxide (CO₂) capture and catalysis.A bifunctional hyper-crosslinked porous ionic polymer [Co(salen)-HPiP)] bearing Co(salen) complexes and pyridinium ionic liquids was synthesized via a simple and low-cost synthetic method.Co(salen)-HPiP had an improved sp. surface area, good CO₂ adsorption capacity, high CO₂/N₂ adsorption selectivity, high d. of nucleophilic/electrophilic sites (bromide/cobalt ions), and robust physiochem. stability.Co(salen)-HPiP was then employed as a synergistic heterogeneous catalyst for the solvent-additive-free synthesis of cyclic carbonates from CO₂ and epoxides.Thanks to its unique porous structure, high CO₂ affinity and easily accessible dual active sites, Co(salen)-HPiP demonstrated outstanding catalytic performance under mild conditions.To our delight, Co(salen)-HPiP also exhibited good substrate expansibility and robust reusability with retention of catalytic performance.Notably, the intrinsic CO₂/N₂ selective adsorption rendered this catalytic protocol still highly effective for the cycloaddition of the simulated flue gas (15% CO₂ in 85% N₂, volume/volume).This work offers a sustainable strategy for developing multifunctional heterogeneous PiP-based catalysts and presents a promising platform for the chem. fixation of real-world CO₂.

2025-12-15·INTERNAL MEDICINE

Long-term Efficacy and Safety of Amifampridine Phosphate (Firdapse<sup>®</sup>) in Japanese Patients with Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LMS-005 Study)

Article

作者: Yabe, Ichiro ; Tsujino, Akira ; Motomura, Masakatsu ; Igarashi, Yuko ; Fujita, Nobuya ; Hatanaka, Yuki ; Mori-Yoshimura, Madoka ; Utsugisawa, Kimiaki

Objective To evaluate the efficacy and safety of amifampridine (3,4-diaminopyridine) phosphate in Japanese adults with Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS). Methods The LMS-005 study was an uncontrolled, single-blind (patient blinded), multicenter, one-year phase 3 clinical study. The administration of amifampridine phosphate was started at 15 mg/day, and the dose was increased every 3 to 4 days to determine the optimal dose for each patient. After 7 days of treatment with the optimal dose, efficacy was assessed by evaluating quantitative myasthenia gravis (QMG), subject global impression (SGI), and Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I) scores. Patients Adult patients with LEMS were analyzed for safety [n=12, mean age±standard deviation (SD) of 61.1±14.6 years old] and efficacy (n=10, mean age±SD of 60.7±15.9 years old). Results In the efficacy population, the mean±SD [median (interquartile range)] QMG score was 13.2±3.1 [13.5 (11.0, 15.0)] at baseline and 8.0±2.7 [8.0 (6.0, 9.0)] at the end of the treatment period, with a mean±SD [median (interquartile range)] change of -5.2±2.8 [-5.5 (-7.0, -3.0)]. All patients showed a decrease in the QMG score from baseline and experienced improvement in their LEMS symptoms. The SGI/CGI-I scores also improved. Efficacy was maintained until the end of the study. Five patients in the safety population experienced adverse drug reactions, the most common of which was dysesthesia (n=2). Conclusion This study revealed the long-term efficacy and tolerability of amifampridine phosphate in Japanese adults with LEMS.

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项与磷酸阿米吡啶相关的新闻（医药）

2026-08-19

·赫克洛健康

赫克洛健康 · "医线生机"罕见病科普系列：先天性肌无力综合征

一、定义先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndrome，CMS）是以疲劳性肌无力为特征的一组遗传性疾病，机制是运动终板神经肌肉接头信息传递受损。包括由神经肌肉接头的突触前、突触基膜和突触后部分的遗传缺陷所致。二、病因和发病率 CMS发病机制为负责神经肌肉信号传递的蛋白质功能异常。根据突变蛋白的类型和位置，分为四种类型： 1. 编码突触前膜蛋白质的突变，如ChAT综合征； 2. 编码突触间隙蛋白质的突变，如ColQ综合征； 3. 编码突触后膜蛋白质的突变：①受体结构缺陷：AChR缺乏；②受体动力缺陷：快通道综合征、慢通道综合征；③受体复合物突变：Dok-7、Rapsyn、Musk、LPR4、Agrin；④电压门控离子通道SCN4A。 4. 糖基化缺陷和某些与肌病重叠的综合征：如GFPT1、GMPPB、BIN1、MTM1、DNM2等，此类综合征可以出现神经肌肉传递障碍的电生理表现，对乙酰胆碱治疗有一定反应，但神经肌肉接头病变的病理学证据不多。该综合征的发病率很低，国外报道青少年儿童约为9.2/1 000 000人，而我国目前尚无报道。三、临床表现先天性肌无力综合征可于出生后出现症状，也可于婴幼儿期至成年早期起病，主要表现为波动性肌肉无力，不耐疲劳，多分布于眼外肌、面肌、延髓肌和四肢骨骼肌和呼吸肌，婴儿期甚至可能出现危及生命的呼吸暂停发作。临床包括一系列罕见病症，CMS绝大部分是隐性遗传，有家族史的少见，一些常染色体显性遗传方式的综合征可有家族史。四、诊断先天性肌无力综合征的诊断可以基于以下几点： 1. 婴儿或幼儿起病，类似重症肌无力的症状，如疲劳不耐受、晨轻暮重、胆碱酯酶抑制剂有效、重复电刺激阳性； 2. 血清乙酰胆碱受体抗体和骨骼肌特异性酪氨酸受体激酶抗体阴性； 3. 有家族史或父母近亲； 4. 免疫治疗无效； 5. 重复eMAP或肌源性损害； 6. 先天肌病样表现，血清肌酸激酶显著升高； 7. 明显的远端无力。当表型特征提示先天性肌无力综合征由特定基因突变引起时，针对性基因检测具有诊断价值，全外显子组测序可识别出新的致病基因突变。确定性的基因型有助于指导治疗、预后和遗传咨询。先天性肌无力综合征主要需要与自身免疫性神经肌肉接头病进行鉴别，包括重症肌无力和兰伯特-伊顿（Lambert-Eaton）综合征，与先天性肌病、肌营养不良症、代谢性肌病均需要鉴别。五、遗传咨询与产前诊断先天性肌无力综合征基因类型众多，基因确诊后建议遗传咨询，明确病因及家系成员风险。对于严重致死致残的类型，在家属充分知情、征求意见后，可考虑再次生育产前诊断。六、治疗 1. 药物治疗不同类型治疗原则不同，需具体类型具体分析，见表1。 2. 呼吸管理是治疗的一个重要方面，因为所有亚型的先天性肌无力综合征均可发生通气不足，部分患者可能会获益于在家中进行无创通气。表1 不同类型先天性肌无力综合征治疗原则综合征类型治疗推荐注意事项 ChAT 胆碱酯酶抑制剂呼吸暂停监测 ColQ 麻黄素或沙丁胺醇胆碱酯酶抑制剂禁忌 AChR缺陷胆碱酯酶抑制剂，3,4-DAP 麻黄素或沙丁胺醇可能有效慢通道氟西汀、奎尼丁胆碱酯酶抑制剂禁忌快通道胆碱酯酶抑制剂，3,4-DAP Dok-7 麻黄素或沙丁胺醇胆碱酯酶抑制剂禁忌 Rapsyn 胆碱酯酶抑制剂，3,4-DAP 麻黄素或沙丁胺醇可能有效 GFPT1 胆碱酯酶抑制剂，3,4-DAP GMPPB 胆碱酯酶抑制剂，沙丁胺醇七、预后先天性肌无力综合征发病率低，新的基因亚型仍在发现报道中。不同基因型预后不同。进展较快的类型（如DOK7）会在数年内致残致死，而发展缓慢的类型预后相对较好。（译颖　管宇宙）参考文献 [1] Parr J.R.How common is childhood myasthenia? The UK incidence and prevalence of autoimmune and congenital myasthenia. Arch Dis Child, 2014, 99(6):539-542. [2] Engel A.G.Congenital Myasthenic Syndromes in 2018. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(8):46. [3] Eymard B.Congenital myasthenic syndromes: French experience. Bull Acad Natl Med, 2014, 198(2):257-270. [4] Lorenzoni P.J.Congenital myasthenic syndrome: a brief review. Pediatr Neurol, 2012, 46(3):141-148. 本文内容来源于《中国第一批罕见病目录释义》（21.先天性肌无力综合征章节.第101-105页，译颖、管宇宙）。仅供科普参考，不构成医疗建议。如有健康问题，请及时前往正规医疗机构就诊。附录、新药研究进展研究单位国别产品名称/代号研究进展迈威生物 Mabwell Therapeutics 中国 MWTX-04 (抗MuSK全人源单克隆抗体）迈威生物美国子公司Mabwell Therapeutics自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肌肉特异性激酶（MuSK）激动型全人源单克隆抗体；通过选择性激活MuSK受体，促进神经肌肉接头（NMJ）乙酰胆碱受体的聚集与稳定，从发病机制层面恢复NMJ信号传递；适应症布局包含先天性肌无力综合征（CMS）和重症肌无力（MG），并可能延伸至ALS、SMA等NMJ功能障碍相关疾病；目前处于IND申报阶段（Pre-IND），计划2026下半年向NMPA和FDA同步递交IND，是国内首个、全球第二个进入临床的CMS靶向MuSK激动剂单抗（仅次于argenx ARGX-119）。 argenx (比利时）比利时 ARGX-119 (adimanebart）全球首个进入注册研究的CMS靶向治疗药物；静脉输注人源化IgG1抗MuSK激动型单克隆抗体，通过激活NMJ突触后膜MuSK受体磷酸化、稳定乙酰胆碱受体聚集，对DOK7-CMS（胆碱酯酶抑制剂禁用型）和MuSK-CMS均显示出机制层面的治疗潜力；Ⅰb期(NCT06436742)多中心、双盲、安慰剂对照研究2025.2.28启动、预计主要完成2027.8；2025 AAN年会公布首次人体剂量探索数据；2026.5 NEURO（日本神经学会）大会渡边光法代表argenx报告ARGX-119在DOK7-CMS患者中耐受性良好，并报告QMG、MG-ADL、6MWT等多项次要终点在12周治疗期内持续改善；公司基于Ⅰb期阳性数据计划推进至DOK7-CMS全球注册研究（2025.6.30公司公告），同时拓展至ALS（Ⅱa期NCT06441682）和SMA（PoC NCT07287982）；是CMS领域首个、也是迄今唯一进入注册阶段的靶向生物制剂。 Catalyst Pharmaceuticals(美国） /Angelini Pharma （意大利）美国 Firdapse® (amifampridine phosphate，3,4-二氨基吡啶磷酸盐）电压门控钾通道阻滞剂，延长运动神经末梢动作电位、增加Ca2+内流、促进乙酰胆碱释放，机制上特别适用于突触前型CMS（ChAT缺陷）以及"快通道综合征"等突触后膜动力学缺陷亚型；2009年BioMarin在欧洲获批LEMS适应症并上市，2018.11 Catalyst获FDA批准用于成人LEMS，2022.9扩展至≥6岁儿童LEMS，2024.5 FDA批准日剂量由80mg提高至100mg；Catalyst EAP-001（NCT02189720）扩展性使用研究纳入200余例LEMS/CMS/眼球震颤患者，其中24例儿科患者中22例为CMS、2例为LEMS，为Firdapse在CMS的安全性和超适应症使用积累了大量真实世界数据；2026.5.7意大利Angelini Pharma宣布以41亿美元收购Catalyst，Firdapse随之并入Angelini产品组合（2025年Firdapse销售额3.58亿美元，占Catalyst总收入60.8%）。 Amplo Biotechnology （美国）美国 AMP-101 (AAV9-DOK7基因治疗）全球首个针对DOK7-CMS的对因基因疗法；基于重组腺相关病毒血清型9（AAV9）载体携带人源DOK7基因，通过单次静脉输注将功能性DOK7基因递送至NMJ，恢复下游激酶7蛋白正常表达、重建NMJ突触后膜信号通路、扩大NMJ面积；临床前DOK7突变小鼠（通常出生后仅存活20天）单次静脉注射AMP-101后可显著扩大NMJ、改善运动功能，寿命延长至野生型对照水平；2025.3.14加州再生医学研究所（CIRM）授予Amplo 289.4万美元资助（CLIN1-16103 Late Stage Preclinical Projects）以推进GMP生产、效价分析、生物分布/脱落研究等IND申报数据；2025公司与Andelyn Biosciences达成战略合作加速生产，目标为2026-2027年向FDA递交IND、并在UCSF/UC Davis联合开展DOK7-CMS首次人体临床试验（I/II期）；与β2受体激动剂（沙丁胺醇/麻黄碱）相比，AM可可从根本上纠正DOK7缺陷、避免长期用药的心脏不良反应（长期β2激动剂可致心动过速、心肌缺血、心肌病）。 Amplo Biotechnology（美国）美国 AMP-201 (AAV8-COLQ基因治疗）全球首个针对ColQ-CMS的对因基因疗法；基于AAV8载体携带人源COLQ基因，纠正乙酰胆碱酯酶胶原尾亚基（ColQ）缺陷、恢复乙酰胆碱酯酶在突触基膜的锚定与功能；ColQ-CMS是严重儿科型CMS（主要发达国家患者数约1600人），临床表现为早期致死性肢体近端肌无力、呼吸暂停、2/3患者成年前依赖呼吸支持或管饲，胆碱酯酶抑制剂治疗可能恶化病情，目前唯一有效药物为β2受体激动剂（麻黄碱/沙丁胺醇）但效果有限；NIH/NINDS SBIR Phase 2资助70.02万美元（R42NS127713-01A1，2023.6启动，2024.11完成Phase I）；2024.11与AMP-101共同向FDA推进IND申报。新药研究进展数据说明：本附录药物研究进展信息来源于迈威生物、argenx、Catalyst Pharmaceuticals、Angelini Pharma、Amplo Biotechnology、MDA等公司官方公告、ClinicalTrials.gov、FDA/EMA公开文件、AAN/NEURO/MDA年会报告及《Int Rev Neurobiol》《Muscles》《Lancet Neurology》等公开学术渠道，数据截至2026年8月。先天性肌无力综合征（CMS）领域目前以"基因分型指导的精准对症用药（胆碱酯酶抑制剂/3,4-DAP/β2激动剂/奎尼丁/氟西汀）"为主流，ARGX-119（MuSK激动剂单抗）的出现和AMP-101/AMP-201（AAV基因疗法）的临床推进标志着CMS治疗正从"对症"向"对因"快速跃迁，未来5-10年有望改变"无获批特效药"的现状。临床进展可能持续更新，最新状态以官方公告为准。临床试验查询先天性肌无力综合征（CMS）领域的临床研究正在全球范围内加速推进，特别是针对DOK7-CMS的MuSK激动剂单抗（ARGX-119、MWTX-04）、针对ColQ-CMS和DOK7-CMS的AAV基因疗法（AMP-101、AMP-201、MDA Kickstart计划）、3,4-DAP在多种CMS亚型中的扩展性用药研究（如Firdapse EAP-001）、针对慢通道综合征的长效奎尼丁/氟西汀研究、针对GFPT1/GMPPB糖基化缺陷型CMS的新型糖生物学疗法等不同方向。对于ChAT、ColQ、DOK7、GFPT1、GMPPB等不同基因突变患者，以及所有罕见亚型CMS患者，及早了解全球在研临床试验不仅意味着更多前沿治疗机会，也意味着为推动CMS整体诊疗进步做出宝贵贡献。临床试验进展可以登录"医线生机"小程序查询和了解。该平台汇集近年正在进行中的临床试验信息，在智能助手的协助下，患者可以通过对话聊天的友好方式，了解罕见病的相关问题，根据患者的病情，智能助手匹配目前正在进行的临床试验，在患者同意下，平台将联系相关的医疗机构，使患者获得参与临床试验的机会。该产品未上线，敬请关注感谢"医线生机"团队对本文编写的支持 ——为罕见病患者搭建通往临床试验的桥梁

2026-08-19

·自免新药研发统筹局

2026 Q2 自免新药季报！有人上岸、有人砍管线、国产疯狂出海

各位自免圈的小伙伴，老炮近期非常忙碌，赶紧抽空赶个作业~ 干新药研发的都懂，Q2永远是神仙打架的季度：EULAR大会集中放数据、药企财报扎堆、BD大单满天飞、有管线喜提III期阳性，也有项目含泪按下暂停键。今天这份季报，不讲枯燥的流水账。我用老炮视角，分获批进展、重磅临床、国内玩家动态、行业大事件、下个季度重点埋伏清单五个板块，一次性把2026年Q2自免赛道干货全部盘清楚。一、获批 & 拓展适应症：老药疯狂“开副本”，新玩家加速入场二季度全球自免领域没有出现现象级全新靶点新药获批，但是老产品适应症扩张卷到飞起，简单理解：一款好药，拼命多解锁几种疾病。 1、艾加莫德（VYVGART） Q2迎来里程碑式适应症扩容，2026年5月FDA批准静脉及皮下剂型同时扩展至全部血清型全身型重症肌无力，包括之前最难治的三重血清阴性患者。皮下剂型此前已在美国上市，此次与静脉剂型同步完成适应症扩展。艾加莫德上半年销售额狂揽28亿美元，妥妥的FcRn靶点印钞机。 2、赛诺菲度普利尤单抗（Dupixent） Q2持续扩展适用人群，4月22日拿下2至11岁儿童慢性自发性荨麻疹适应症（此前成人及青少年CSU适应症已获批）。现在这款药几乎把过敏性、炎症类疾病挨个打了一遍，已经进化成炎症领域的“万能选手”。国内这边，多款国产IL-17抑制剂陆续落地上市，银屑病赛道正式进入国产价格战时代，患者用药成本有望明显下降。老炮碎碎念：单纯靠一款药吃一辈子红利的时代已经过去了。头部产品的玩法就是，一个靶点，榨干全部可以覆盖的适应症。二、临床大事件：几家欢喜几家愁，有人上岸，有人砍项目二季度临床数据两极分化特别严重，有人III期数据炸场，也有巨头忍痛砍掉烧了好几年的管线。 ✅高光选手 1、Obexelimab（Zenas） IgG4-RD的III期研究大获成功，数据直接登上《新英格兰医学杂志》。Obexelimab组73.2%的患者在52周内未复发（安慰剂组为45.4%），复发风险降低56%（HR=0.44）。有望成为IgG4领域首款获批的特效药。 2、Artiva的AlloNK细胞疗法斩获FDA的RMAT再生医学先进疗法资格，即将启动难治性类风湿关节炎全球III期临床。通用型NK细胞，不需要定制，门诊就可以给药，细胞治疗进军类风湿，这一步跨得非常关键。 3、BMS自免CAR-T持续推进系统性硬化症（硬皮病）III期试验已经正式启动，如果顺利，很可能诞生全球第一款获批的自免CAR-T产品，绝对是重磅炸弹级别。 ❌踩坑选手赛诺菲的Amlitelimab，特应性皮炎维持治疗III期拿到阳性结果，但是经过全盘评估之后，公司直接官宣放弃全球申报，项目直接砍掉。哪怕临床终点达标，商业化测算过不去，巨头说砍就砍，研发圈就是这么现实残酷。老炮碎碎念：不要以为III期阳性就稳了。成本、竞品格局、给药方式、市场空间，每一项都可以成为项目终止的理由。三、国内药企：BD疯狂出海，国产管线多点开花这个季度最让我眼前一亮的，就是中国自免创新药开始大批量反向输出海外。 1、信达IBI-355（CD40L单抗）以总额约11亿美元将海外权益授权给美国Spero Therapeutics公司，交易中包含梯度式销售分成。Fc沉默改造版本，解决老款CD40L抗体血小板风险这个老大难痛点，覆盖干燥综合征、狼疮等一大堆自免适应症，EULAR已经放出早期亮眼数据，属于实打实的First-in-Class潜力选手。 2、翰森制药翰森制药一款自免单抗，同样在二季度完成重磅海外授权。短短几天两家国产自免项目成功出海，标志着国内自免研发，正式告别单纯me-too内卷，开始输出全球原创资产。 3、再鼎医药再鼎ZL-1503，一款IL-13/IL-31Rα双抗，瞄准特应性皮炎，1b期正在紧锣密鼓入组，下半年会交出第一份人体临床成绩单；麦济医药IL-4Rα单抗柯美奇拜单抗，已经提交上市申请，有望成为国产第二款度普利尤单抗同类药物，皮炎赛道再添一员猛将。四、资本与并购：自免Biotech迎来买买买时代 Argenx二季度直接甩出王炸，宣布以约22亿美元股权价值对Forte Biosciences进行现金要约收购。核心资产为FB102（抗CD122单抗），布局白癜风、乳糜泻等自免适应症。靠着艾加莫德一款爆款，已经从当年随时可能被收购的小Biotech，摇身一变成为出手阔绰的买家，疯狂囤积下一代自免管线资产。这件事释放出一个非常清晰的信号：全球大药企都在抢优质自免早期资产，接下来行业并购只会越来越频繁。五、Q3重点需要盯紧的几个爆点作为常年蹲临床数据的老研发人，我已经把下个季度的必看清单整理好了： 1、Argenx艾加莫德肌炎适应症注册临床结果读出 2、Biogen狼疮药物Litifilimab III期最终数据，年底前公布 3、BMS硬皮病CAR-T临床持续更新 4、多款国产自研自免靶点II期、III期数据集中释放老炮总结几句大白话 1、自免赛道已经告别野蛮生长，单纯跟风做IL-17、IL-23内卷越来越严重，差异化靶点、细胞疗法、口服肽才是新的突破口； 2、国产药企不再只埋头卷国内市场，BD出海已经变成常规操作； 3、哪怕拿到阳性临床数据，距离成功商业化依旧隔着万水千山，成本、竞争格局，随时可以叫停项目； 4、FcRn、CD40L、自免CAR-T、通用型免疫细胞，是接下来1-2年最值得深挖的黄金赛道。

2026-08-18

·薄冰的研究笔记

自免取代肿瘤成 BD 新宠？恒瑞、三生、荣昌、康诺亚们的暗战

2026年的中国创新药圈，肿瘤的BD故事讲了三年，听众已经有点疲劳了。但有一个赛道，闷声发大财——自身免疫。 2025年到2026年这一年半，中国创新药海外授权了超过40个自免相关项目，交易总包超过1000亿美元。恒瑞医药 HRS-9821（PDE3/4）授权GSK，总包125亿美元，首付5亿。覆盖COPD/哮喘等炎症自免大适应症；康诺亚的BCMA×CD3双抗，被吉利德花21.75亿美元连公司带管线一起端走；荣昌的泰它西普，海外授权总交易额41亿美元——这还只是三笔。肿瘤卷到PD-1白菜价、ADC扎堆内卷的时候，自免赛道正在悄悄成为中国创新药出海的“第二张名片”。那么全球自免大药到底有多大，国内的玩家各自什么底牌，以及这场国产自免“一哥”暗战，谁更有相。过去十年，自身免疫一直是仅次于肿瘤的全球第二大药物市场。曾经的"药王"阿达木单抗连续11年称霸全球，2012到2022年，直到2023年才被K药超越。但阿达木专利到期大幅下滑之后，大家以为自免要凉了——结果2026年直接全面爆发。 2026年，全球自免赛道将诞生2个200亿美元、1个100亿美元级的超级重磅炸弹，外加7个超50亿美元的重磅炸弹。 38款核心自免/呼吸大药合计贡献约1700亿美元，平均单款药收入45亿美元。行业增速从2023年的4.97%一路加速到2026年的12.88%，连续四年提速，而且显著高于全球创新药整体增速。图1: 2026年全球自免Top 8大药预计销售额赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4Rα）是这轮爆发的领头羊。 2026上半年卖了93.24亿欧元，同比+34.4%，Q2单季度首次突破50亿欧元。凭啥？因为它从湿疹一个适应症，已经拓展到了包括慢阻肺（COPD，全球超2亿患者）在内的9个适应症。一款药能覆盖皮炎、哮喘、荨麻疹、慢阻肺—这不是药，这是印钞机。艾伯维的利生奇珠单抗（IL-23p19）更猛，2026上半年99.88亿美元，全年有望达到220亿美元。加上乌帕替尼（JAK1）突破百亿美元，光这两款药就给艾伯维贡献超320亿美元—曾经阿达木单抗的销售峰值才210亿。强生的古塞奇尤单抗也靠IL-23p19做到80亿美元级别。还有Argenx的FcRn半年+62%、UCB的IL-17A/F半年翻倍……自免赛道的"药王生产线"根本停不下来。全球自免市场1700亿美元的蛋糕摆在面前，中国药企不可能不眼红。但跟肿瘤赛道"卷靶点"的打法不同，自免赛道的竞争更像一场立体战争—商业化、管线深度、出海BD，三条战线同时打。目前跑在最前面的有几家：恒瑞、三生、康诺亚、荣昌，打法完全不同。先说恒瑞—“靶点最广+生态化出海"模式。恒瑞在自免的布局是"广撒网"式的。 TSLP单抗SHR-1905（III期，授权Aiolos后被GSK 14亿美元收购）、IL-4Rα单抗SHR-1819（III期）、IL-17A夫那奇珠单抗（已获批银屑病）、JAK抑制剂、IL-23p19……靶点覆盖是三家里最广的。而且恒瑞的NewCo模式玩得最熟—把管线剥离到海外公司，让美元基金接盘临床开发成本，自己持股分享收益。 TSLP这笔交易就是教科书；首付款2500万美元卖给Aiolos，半年后GSK花14亿美元收购Aiolos，溢价40倍。虽然差价被中间商赚了，但验证了资产价值。三生—老牌劲旅的“管线兑现”时刻三生国健就是中国自免赛道的“活化石”—前身中信国健，是国内第一批做治疗性单抗的企业。手握上市20年的益赛普（TNF-α融合蛋白），在风湿免疫科深耕了整整一代人。但三生国健真正值得看的不是过去，是2026年开始的管线兑现潮。 2026年2月，IL-17A单抗安沐奇塔单抗（608）正式获批银屑病，强直性脊柱炎适应症同步进入III期。这款药复用了益赛普20年攒下的风湿皮肤科渠道，是国内首批国产IL-17A，对标诺华司库奇尤单抗（年销数十亿）。再看NDA阶段的：611（IL-4Rα单抗）2026年2月递交AD适应症NDA，对标度普利尤单抗；613（IL-1β单抗）2025年6月递交急性痛风NDA——国内8000万痛风患者，目前几乎没有安全长效的生物制剂，这是一片真正的蓝海。两款药预计2027年前后获批，加上608，三款创新药同步放量。 707管线海外授权带来的现金储备让三生国健可以无压力地砸钱做自免研发——IL-17A、IL-4Rα、IL-1β、IL-5、BDCA2（SLE）、TL1A（IBD），靶点覆盖广度仅次于恒瑞。康诺亚—“商业化先行+平台延展”模式。康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4Rα）是国内首款获批的国产IL-4Rα单抗，已获批3个适应症（皮炎、鼻炎、鼻窦炎伴鼻息肉），还有1个适应症申报上市。领先其他国产厂家2年纳入医保，还进了基药目录——皮肤科和鼻科唯一纳入基药的生物制剂，2026年1月纳入医保后进入放量通道。但康诺亚真正的杀招不是IL-4Rα单抗，而是CM512——一款TSLP×IL-13双抗。赛诺菲同靶点双抗在AD适应症上II期临床失败了，康诺亚的CM512直接升至全球第一顺位。半衰期长达约70天，有望做到每3到6个月给药一次。国内已启动AD、哮喘、COPD等5项II期临床。海外权益已授权Belenos。最后说荣昌生物—“国内商业化+BD出海”双轮驱动。荣昌的泰它西普（BLyS/APRIL双靶融合蛋白）是全球首创的双靶点自免药物，2026年6月一口气获批干燥综合征和IgA肾病两个新适应症，国内获批适应症已达5个（SLE、RA、gMG、SjD、IgAN），7月纳入国家基药目录。海外授权给Vor Bio，总交易额42亿美元，全球III期UPSTREAM（干燥综合征）已启动。图2: 自免巨头能力雷达图（基于公开数据综合评估）除了四大巨头，自免赛道还有一批“专业选手”，不是什么靶点都做，而是各选一条路，走到极致。诺诚健华：口服小分子路线的“隐形冠军”。当大家都在卷大分子单抗的时候，诺诚健华押的是口服小分子。核心产品奥布替尼（BTK抑制剂）原本治血液瘤，但2026年5月ITP（原发免疫性血小板减少症）适应症NDA获受理——首个国产BTK抑制剂自免适应症NDA。SLE适应症III期已完成首例入组，多发性硬化症全球权益授权Zenas，总交易额超20亿美元，创下中国自免小分子出海纪录。更猛的是两款TYK2抑制剂：ICP-332治疗AD的III期已达终点，白癜风II期F-VASI下降41.2%（全球首个TYK2治AD）；ICP-488银屑病III期完成383例入组。TYK2赛道全球只有BMS的Sotyktu获批，峰值预计40亿美元——诺诚健华可能拿到第一张国产门票。智翔金泰：IL-17A先行者+双抗出海。智翔金泰的赛立奇单抗是国内首个获批的国产IL-17A抑制剂，2025年销售近1亿元，进医保后加速进口替代。下一款泰利奇拜单抗即将商业化。但更值得关注的是GR1803（BCMA×CD3双抗）——2026年1月NMPA附条件上市申请受理，海外授权Cullinan Therapeutics总金额超7亿美元，国内授权药友制药18.2亿人民币。管线里还有全球首款TSLP双表位双抗GR2002、TL1A单抗GR2303——智翔金泰走的是“IL-17A商业化打底+前沿双抗出海”的路线图3: 2025-2026年中国自免BD出海八大交易自免领域的大额BD的共同点是什么？买方全是MNC：GSK、吉利德、艾伯维、罗氏、辉瑞。 MNC在自免领域的焦虑感极强—赛诺菲的度普利尤单抗2031年专利到期，下一代承接药物还没着落；GSK呼吸管线缺新品；吉利德想从抗病毒跨入自免；罗氏缺TSLP双抗资产；辉瑞要PD-1/VEGF补充肿瘤免疫管线。中国Biotech的自免管线，正在成为MNC补货的首选货架。更值得品的是NewCo模式的“杠杆效应”。康诺亚把CM336（BCMA×CD3）授权给Ouro，首付款才几千万美元级别，结果Ouro被吉利德花21.75亿美元收购，康诺亚到手约2.57亿美元加上后续里程碑。复星医药更夸张—DPP-1抑制剂首付款仅1700万美元引进给Expedition，不到一年Expedition融资合计2.8亿美元。用极低成本撬动极大融资，这就是NewCo的杠杆魔法。那么往后看三年，国内自免赛道的竞争格局会怎么演？第一，IL-4Rα会成为下一个PD-1式的红海，但赢家通吃效应更强。目前5款IL-4Rα申报上市、3款III期在跑——康诺亚、三生国健611、恒瑞SHR-1819都在冲。但康诺亚领先2年纳入医保和基药目录，自免慢病的处方惯性极强，先发者的护城河比肿瘤深得多。后来者想抢份额，只能拼价格或者拼差异化（比如长效、口服），但这条路本身也极难走。第二，双抗和口服小分子是下一个BD爆发点。 TSLP×IL-13、TSLP×IL-33、IL-23p19×TL1A……全球自免双抗的进度表上，中国公司已经占据半壁江山——康诺亚、荃信、智翔都在前列。而诺诚健华的TYK2口服药更是走出了大分子之外的第二条路。赛诺菲、GSK、罗氏、辉瑞这些MNC都在找下一代自免资产——中国Biotech的双抗和小分子管线，就是最现成的货架。第三、自免“一哥”之争不是零和游戏。康诺亚胜在平台延展和下一代双抗的先发优势，荣昌胜在国内商业化的深度变现能力，恒瑞胜在靶点广度和NewCo杠杆，三生国健胜在20年渠道积淀和管线密集兑现，诺诚健华独占口服小分子赛道。五家公司的路径完全不重叠——自免赛道够大（1700亿美元），容得下不止一个赢家。但是，我们也得清楚一点现实。自免药物在国内的支付环境跟海外天差地别。 Argenx的FcRn单抗海外半年28亿美元，在国内就是卖不动——罕见病自免药物定价高，医保支付能力有限。国内自免的真正放量，得等大适应症（AD、哮喘、COPD）的生物制剂渗透率起来，这还需要时间。肿瘤的BD故事讲了三年，听众已经疲劳了。自免的故事才刚开场。今天就这么多，发射！🚀 （本报告所包含的信息均来自公开信息，观点仅供参考，不构成对任何个人或实体的投资建议。）

100 项与磷酸阿米吡啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10689	磷酸阿米吡啶	N07XX05	DB11640

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Lambert-Eaton肌无力综合征	欧盟	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	冰岛	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	列支敦士登	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	挪威	SERB SA	2009-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	临床3期	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2018-04-18
先天性肌无力综合征	临床3期	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2016-01-01
青少年脊髓性肌萎缩症	临床2期	意大利	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2019-01-21
肌肉无力	临床2期	意大利	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2015-10-02
肉毒中毒	临床前	美国	Wake Forest Institute for Regenerative Medicine	2022-11-15
脊髓延髓肌肉萎缩症	临床前	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	-
多发性硬化症	药物发现	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05919407 (IMPACT-MG, Pubmed \| Neurology)	临床2期	重症肌无力 acetylcholine receptor (AChR) positive	20	Amifampridine 30 mg	鏇襯窪衊簾遞獵壓築淵(遞襯醖選鹹淵鹹鑰艱糧) = 積鏇餘獵顧鏇築顧構構構鏇範製鹹醖餘餘膚觸 (鑰願廠衊顧襯製襯積鹽 ) 更多	不佳	2026-04-28
				Amifampridine 60 mg	鏇襯窪衊簾遞獵壓築淵(遞襯醖選鹹淵鹹鑰艱糧) = 襯襯遞齋遞鬱構鬱築淵構鏇範製鹹醖餘餘膚觸 (鑰願廠衊顧襯製襯積鹽 ) 更多
NCT03579966 (CTgov)	临床3期	重症肌无力	63	amifampridine (Treatment Emergent Adverse Events)	範餘襯鬱廠壓願觸鹹鬱 = 淵積鹽憲願壓選遞鹹夢鹹襯鑰糧鏇獵鹽觸鏇艱 (鏇艱淵廠憲築鑰積範齋, 遞鏇齋繭襯繭糧鑰襯齋 ~ 鬱觸選製膚鬱廠遞遞遞)	-	2024-05-07
				amifampridine (Serious Adverse Event)	製憲願餘網築選鹽遞製(糧鏇窪遞簾觸廠壓鏇鹹) = 範襯遞醖鹽觸獵積網鹹觸膚襯鹹蓋襯鑰膚膚壓 (顧鹽壓顧鏇夢鑰觸範築, 積壓遞鬱積襯鬱廠廠範 ~ 廠願選築構窪簾鏇遞願) 更多
NCT03819660 (SMA3, CTgov)	临床2期	青少年脊髓性肌萎缩症	13	Amifampridine Phosphate 10 MG Oral Tablet	網鏇廠蓋蓋鏇網網憲願 = 齋廠艱鏇醖淵鬱觸蓋積蓋構蓋構廠膚膚醖構廠 (艱衊網觸窪繭觸獵製淵, 衊膚顧獵積襯積鏇鏇製 ~ 鑰繭蓋夢壓壓網夢餘憲) 更多	-	2023-11-30
NCT03304054 (CTgov)	临床3期	重症肌无力	93	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate - MuSK)	衊觸鏇窪鏇觸願鏇醖衊(窪製鹹製製簾網範餘簾) = 廠獵網鏇餘積膚製糧夢繭鹹廠淵鏇膚製鬱鏇繭 (製鬱構顧蓋膚壓鑰繭鏇, 2.915) 更多	-	2021-08-13
				Placebo+amifampridine phosphate (Placebo - MuSK)	衊觸鏇窪鏇觸願鏇醖衊(窪製鹹製製簾網範餘簾) = 築餘網構範鏇網網鏇選繭鹹廠淵鏇膚製鬱鏇繭 (製鬱構顧蓋膚壓鑰繭鏇, 2.103) 更多
NCT03781479 (SMA-001, CTgov)	临床2期	青少年脊髓性肌萎缩症	13	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	範築鏇鬱餘構網鹹齋鹽(顧醖觸襯積鏇膚糧網艱) = 鹽夢餘淵艱選選淵夢憲齋網選窪襯襯鏇網餘製 (顧艱積夢夢積顧繭衊鑰, 0.326)	-	2021-06-01
				placebo+amifampridine (Placebo)	範築鏇鬱餘構網鹹齋鹽(顧醖觸襯積鏇膚糧網艱) = 餘網顧蓋範淵壓網繭蓋齋網選窪襯襯鏇網餘製 (顧艱積夢夢積顧繭衊鑰, 0.326) 更多
NCT02090725 (3-4DAP, CTgov)	临床2期	Lambert-Eaton肌无力综合征 \| 肌肉无力	4	3-4 Diaminopyridine	蓋壓顧糧遞廠淵膚憲簾 = 鏇糧鏇願範製選範衊繭簾鑰網鹽觸膚襯廠鹽顧 (鹹壓襯鬱廠積觸鹽夢網, 醖廠壓觸範範願齋艱窪 ~ 鏇窪願構選壓範淵繭鹹) 更多	-	2019-05-21
NCT02970162 (Pubmed) 人工标引	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	26	Amifampridine	壓壓積網餘鬱艱獵衊憲(淵齋鬱積築齋廠齋淵衊) = Other measures of efficacy, including Clinical Global Impression-Improvement, 3TUG, and QMG limb domain score also improved. 鏇構積構窪壓顧鬱鏇夢 (積鬱廠鑰願廠膚繭範餘 ) 更多	积极	2019-03-01
				Placebo
NCT02970162 (CTgov)	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	26	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	積鹹範積廠糧膚蓋齋觸(糧鬱遞餘夢鏇構製淵簾) = 餘壓窪壓觸餘範選艱顧觸齋壓壓蓋壓鹽窪築廠 (夢構窪遞衊簾網積廠鬱, 4.20) 更多	-	2018-12-24
				Placebo Oral Tablet (Placebo (for Amifampridine Phosphate))	積鹹範積廠糧膚蓋齋觸(糧鬱遞餘夢鏇構製淵簾) = 衊鏇鹽繭網憲築糧淵繭觸齋壓壓蓋壓鹽窪築廠 (夢構窪遞衊簾網積廠鬱, 5.43) 更多
NCT01377922 (CTgov)	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	38	Placebo (Placebo)	築鹽製顧蓋範簾獵夢淵(顧窪淵襯網夢糧夢衊糧) = 鬱獵廠遞鏇鹽窪憲觸夢構簾構鹽繭鏇鬱窪願艱 (淵獵範選製簾夢衊衊鏇, 3.99) 更多	-	2018-01-04
				Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	築鹽製顧蓋範簾獵夢淵(顧窪淵襯網夢糧夢衊糧) = 壓齋簾鹽夢鹹鑰繭網廠構簾構鹽繭鏇鬱窪願艱 (淵獵範選製簾夢衊衊鏇, 3.22) 更多
NCT01511978 (DAPPER, CTgov)	临床2期	Lambert-Eaton肌无力综合征	32	3,4-Diaminopyridine (3,4-DAP) (Continuous 3,4-Diaminopyridine (3,4-DAP))	鏇鹹鑰鹹鹽憲築遞願壓 = 夢製選獵鹽醖製範積廠壓淵繭願獵糧獵積蓋網 (蓋鹹醖範製艱鑰簾廠獵, 糧齋遞鬱憲構願範醖願 ~ 醖築獵鹽窪窪積淵夢範) 更多	-	2017-07-11
				Placebo (3,4-DAP Taper to Placebo)	鏇鹹鑰鹹鹽憲築遞願壓 = 觸獵艱廠鏇網鹽鏇壓獵壓淵繭願獵糧獵積蓋網 (蓋鹹醖範製艱鑰簾廠獵, 積繭顧鏇醖獵淵繭網選 ~ 鏇鏇網鹹艱膚願艱構鹽) 更多