A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multiple-dose, Parallel Group Design Trial With Moxifloxacin as Positive Control in a Nested Crossover to Evaluate the Effects of Multiple Doses of Verducatib (BI 1291583) on Cardiac Safety Parameters in Healthy Male and Female Trial Participants

The main objective of this trial is to evaluate the effects of verducatib in the range of therapeutic to supra-therapeutic exposures on the QT/QTc-interval and other ECG parameters

开始日期2026-08-17

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07531628

/ Active, not recruiting临床1期

Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability Study of Multiple Oral Doses of Verducatib for 4 Weeks in Healthy Chinese Male and Female Trial Participants (Open-label, Single Arm)

To assess pharmacokinetics, safety, and tolerability of multiple oral doses of verducatib in healthy Chinese male and female trial participants in order to facilitate the clinical development of verducatib in China.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Verducatib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Verducatib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Verducatib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Verducatib 相关的文献（医药）

2026-03-01·Pulmonary Therapy

Bronchiectasis Treatment Goals, Unmet Needs, and Emerging Therapies: A Podcast

作者: Maselli, Diego J ; Flume, Patrick A

Bronchiectasis is a chronic and progressive inflammatory lung disease characterized by dilated airways, impaired mucociliary clearance, recurrent infections, and inflammation. In this podcast, we discuss the heterogeneous causes and complex pathophysiology of bronchiectasis, reviewing the therapeutic tools we currently have available to target aspects of the vicious vortex that drives disease progression. Patient evaluation involves identifying underlying causes such as autoimmune diseases or immune deficiencies, conducting sputum cultures for bacteria, fungi, and mycobacteria, and performing pulmonary function tests. The primary objectives of treatment are to alleviate symptoms, reduce burdensome exacerbations, enhance quality of life, and slow disease progression, requiring shared decision-making to align clinical and patient priorities. Effective management necessitates a multimodal approach to address all aspects of pathophysiology including airway obstruction, infection, and inflammation. An unmet need remains to fully address the inflammation, which is predominantly neutrophilic, driving bronchiectasis. Emerging therapies that directly target dysregulated neutrophilic inflammation via inhibition of the enzyme dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) reduce neutrophil serine protease (NSP) activity. Brensocatib, an oral, once-daily DPP1 inhibitor, was recently approved by the FDA and is indicated in the USA for the treatment of noncystic fibrosis bronchiectasis in adult and pediatric patients 12 years of age and older. In the phase 3, 52-week ASPEN trial, brensocatib significantly reduced exacerbation burden, and the 25-mg dose reduced lung function decline and nominally significantly improved patient-reported symptoms compared with placebo. Additional therapies in development include other DPP1 inhibitors (verducatib and HSK31858) and drugs targeting phosphodiesterase 3/4 inhibition (ensifentrine) and anti-interleukin-33 (itepekimab). Overall, the future is promising for patients with the historically neglected and underdiagnosed disease bronchiectasis, with growing awareness and new therapeutic tools becoming available. Podcast (MP4 81554 KB).

2025-07-01·Journal of Thoracic Disease

Dipeptidyl peptidase 1 inhibitors and neutrophilic inflammation in bronchiectasis: a narrative review

Review

作者: Tang, Rui-Di ; Guan, Wei-Jie ; Yue, Jun-Qing ; Chalmers, James D

Background and Objective:

Bronchiectasis is a chronic respiratory disease characterized by predominantly neutrophilic inflammation, recurrent infection and pathological dilatation of the airways. Current therapeutic strategies primarily target infections and improving mucus clearance. However, no current treatment can directly ameliorate neutrophilic inflammation. Recently, dipeptidyl peptidase 1 (DPP-1) inhibitors effectively abrogated neutrophilic inflammation in bronchiectasis. This narrative review aimed to analyze the structural characteristics and functional effects of DPP-1, explore the mechanism of DPP-1 inhibitors in bronchiectasis, and highlight major clinical trial findings.

Methods:

We performed an online electronic search for relevant English literature on PubMed and Web of Science databases, with the keywords of "dipeptidyl peptidase 1", "cathepsin C", "cathepsin C structure", "cathepsin C maturation", "cathepsin C loss-of-function", "neutrophil serine proteases and bronchiectasis", "neutrophil serine proteases and cathepsin C", "neutrophil serine proteases and DPP-1", "DPP-1 inhibitors", "cathepsin C inhibitors", "DPP-1 inhibitors and bronchiectasis", "cathepsin C inhibitors and bronchiectasis". Two authors (R.D.T. and J.Q.Y.) independently searched and reviewed the articles.

Key Content and Findings:

Excessive and uncontrolled release of neutrophil serine proteases (NSPs) can lead to airway inflammatory responses and structural damage in bronchiectasis. Elevated levels of neutrophil elastase (NE) and other neutrophil markers in the airway are associated with exacerbations and lung function decline. In light of the pivotal role of DPP-1 in eliciting neutrophilic inflammation, several DPP-1 inhibitors have been developed and entered clinical trials for safety and efficacy assessment in bronchiectasis. Of these, brensocatib markedly prolonged the time to the first exacerbation and decreased the exacerbation frequency via decreasing the activity of NSPs. The phase III ASPEN trial has been completed and confirms reduced exacerbations and slower lung function decline with DPP-1 inhibitor treatment. Treatment with BI 1291583 reduced the risk of bronchiectasis exacerbations in the phase II Airleaf^® trial. HSK31858 significantly decreased the exacerbation frequency and prolonged the time to the first exacerbation in the latest phase II trial among the Chinese population.

Conclusions:

DPP-1 inhibitors have exhibited promising effects in improving several major clinical outcomes in bronchiectasis via suppressing the activity of NSPs.

2025-01-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

A randomized phase I study of the safety and pharmacokinetics of BI 1291583 in healthy Japanese male subjects

Article

作者: Tadayasu, Yusuke ; Sauter, Wiebke ; Furuichi, Takumi ; Eleftheraki, Anastasia ; Nakamura, Shuhei ; Sarubbi, Donald ; Hanada, Ryuzo

Aims:

Bronchiectasis patients face an unmet need for treatment options that reduce inflammation. Cathepsin C inhibition is expected to achieve this by reducing the activation of neutrophil‐derived serine proteases. Here, we present safety and pharmacokinetic (PK) data from a Phase I trial evaluating the novel cathepsin C inhibitor BI 1291583 in healthy Japanese male subjects.

Methods:

This randomized, double‐blind, placebo‐controlled, parallel‐group study investigated BI 1291583 in healthy Japanese male subjects (jRCT2071210111) and consisted of a single‐rising‐dose (SRD) part and a multiple‐dose (MD) part. The primary endpoint was the percentage of subjects with drug‐related treatment‐emergent adverse events (AEs). Secondary PK endpoints (SRD: AUC0‐∞ and Cmax; MD: AUCτ,1 and Cmax,1 after first dose and AUCτ,ss and Cmax,ss after last dose), as well as further safety and PK endpoints, were also assessed.

Results:

Overall, 36 subjects (n = 24 for SRD part; n = 12 for MD part) entered this Phase I trial. BI 1291583 was safe and well tolerated across the doses tested. All AEs were of mild intensity, with no drug‐related treatment‐emergent AEs, deaths, serious AEs or AEs of special interest reported in either part of the trial. Following both SRD and MD administration, BI 1291583 was readily absorbed, and PK was supraproportional over the doses assessed.

Conclusion:

The results show that BI 1291583 has an appropriate benefit–risk ratio for Japanese patients, with no safety or exposure concerns at the doses studied. Japanese patients with bronchiectasis can be safely integrated into future global clinical trials of BI 1291583, with no dose adjustment required.

项与 Verducatib 相关的新闻（医药）

2026-08-17

·IP视角

DPP1（二肽基肽酶1）靶点药物研发调研报告

一、靶点概述1.1 靶点基本信息二肽基肽酶1（Dipeptidyl Peptidase 1，DPP1），又称组织蛋白酶C（Cathepsin C，CatC/CTSC），是一种高度保守的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，属于木瓜蛋白酶家族。DPP1在骨髓中性粒细胞成熟过程中发挥关键激活作用，是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（Neutrophil Serine Proteases, NSPs）的上游调控酶。 DPP1基因位于人类第11号染色体（11q14.2），编码由463个氨基酸组成的前体蛋白。该蛋白在溶酶体中经过一系列蛋白水解加工，形成有活性的四聚体酶。DPP1具有二肽氨肽酶活性，能够从蛋白质和肽的N端依次切除二肽残基，在免疫细胞的丝氨酸蛋白酶激活过程中发挥不可替代的作用。1.2 作用机制 DPP1的核心生理功能是在骨髓中性粒细胞成熟过程中，激活三种关键的颗粒相关丝氨酸蛋白酶：中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CatG）。这些NSPs在合成初期以无活性酶原形式存在，其N末端含有抑制性二肽序列。DPP1通过切除N末端二肽，将酶原转化为活性形式。在正常生理条件下，NSPs参与病原体清除和炎症介导。然而，在支气管扩张症等慢性炎症性疾病中，NSPs过度活化并释放到气道中，导致气道壁损伤、黏液过度分泌、炎症加剧以及中性粒细胞和巨噬细胞功能受损，从而增加感染风险。通过抑制DPP1，可从源头减少NSPs的活化，恢复蛋白酶-抗蛋白酶平衡，从而减轻中性粒细胞介导的气道炎症和组织损伤。1.3 疾病领域关联 DPP1靶点功能异常与多种炎症性疾病密切相关，主要包括： ▪ 非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）：以中性粒细胞介导的气道炎症为核心病理特征，DPP1抑制剂是首个被证实对该疾病有效的特异性疗法。全球NCFB患者估计超过500万人，是继哮喘和慢阻肺之后的第三大常见慢性呼吸道疾病。 ▪ 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：中性粒细胞炎症在COPD发病中占重要地位，DPP1抑制剂可减少NSPs介导的肺组织破坏。 ▪ 囊性纤维化（CF）：CF患者气道中NSPs活性显著升高，DPP1抑制可减轻气道炎症和黏液蓄积。 ▪ 化脓性汗腺炎：一种慢性炎症性皮肤病，Brensocatib曾开展该适应症的临床研究。 ▪ Papillon-Lefevre综合征（PLS）：由CTSC基因突变导致的罕见遗传病，表现为掌跖角化和牙周病，从反面验证了DPP1在NSPs激活中的关键作用。PLS患者虽缺乏DPP1活性，但并不出现严重感染，支持了DPP1抑制剂的安全性。二、全球药物研发管线总体分布2.1 研发阶段分布截至2026年8月，全球针对DPP1（CTSC）靶点的在研及已上市药物共计18个。其中活跃药物12个（已上市1个、临床三期2个、临床二期2个、临床一期2个、临床前5个），终止药物2个，无进展药物4个。研发阶段分布如下：研发阶段药物数量占比批准上市 1 5.6% 临床三期 2 11.1% 临床二期 2 11.1% 临床一期 2 11.1% 临床前 5 27.8% 终止 2 11.1% 无进展 4 22.2% 合计 18 100% 从管线分布来看，DPP1靶点药物研发整体处于早期至中期阶段。2025年8月Brensocatib获FDA批准上市，成为全球首个且目前唯一获批的DPP1抑制剂，标志着该靶点从概念验证走向临床应用的重大跨越。此后，HSK-31858和Verducatib均进入临床三期，有望在未来2-3年内陆续上市，形成多产品竞争格局。三、批准上市药物详析3.1 Brensocatib (Brinsupri) Brensocatib（研发代号AZD-7986/INS-1007，商品名Brinsupri）是全球首个获批的DPP1（组织蛋白酶C）抑制剂，由阿斯利康原研，后授权Insmed公司继续开发。2025年8月12日，美国FDA正式批准Brensocatib上市（10mg和25mg片剂），用于治疗成人及12岁以上儿童非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB），成为全球首个且目前唯一获批用于NCFB的特异性治疗药物。2025年10月，欧洲EMA CHMP也给予积极意见，建议在欧盟批准其上市。3.2 关键临床试验数据 Brensocatib的获批基于两项关键临床试验——III期ASPEN研究和II期WILLOW研究，两项研究结果均发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。主要数据如下：试验名称入组人数疗程给药方案主要疗效终点常见不良反应 ASPEN (III期) 1,721例(12岁以上) 52周 10mg/25mg每日一次口服 10mg组年化加重率降低21.1%；25mg组降低19.4%；25mg组肺功能下降显著减缓上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压 WILLOW (II期) 256例(成人) 24周 10mg/25mg每日一次口服显著延长首次加重时间；降低加重频率与ASPEN类似，牙周及牙龈不良反应发生率略高 ASPEN试验是支气管扩张症领域规模最大的随机对照试验之一，在38个国家402个中心开展。结果显示，Brensocatib 10mg和25mg剂量组均显著降低年化加重率，并延长首次加重时间、提高无加重患者比例。25mg组在52周时肺功能（FEV1）下降显著少于安慰剂组，表明该药物不仅减少急性加重，还具有延缓疾病进展的潜在效果。3.3 上市与商业化 Brensocatib在美国通过专科药房网络处方销售。Insmed公司同时已向欧洲EMA和英国MHRA提交上市申请，并计划2025年在日本提交申请，预计2026年在各获批地区启动商业化上市。美国NCFB患者约50万人，全球患者数以百万计，市场前景广阔。值得注意的是，Brensocatib在化脓性汗腺炎（HS）适应症上的II期临床已于2026年6月终止，显示出该靶点在不同疾病领域的探索仍存在挑战。此外，Brensocatib曾探索COVID-19相关适应症，但目前未继续推进。四、临床阶段重点在研药物4.1 临床三期药物目前有2个DPP1抑制剂处于临床三期阶段，均以支气管扩张症为核心适应症，有望成为Brensocatib之后第二批上市的DPP1抑制剂。药物名称研发公司药物分类适应症当前阶段研发区域研发特点 HSK-31858 海思科医药集团中国化药一类支气管扩张症;COPD;哮喘;ARDS;急性肺损伤临床三期(2024-09) 中国/澳大利亚中国自主研发的DPP1抑制剂，获国家药监局突破性疗法认定。已授权意大利凯西制药共同开发。除支气管扩张症外，还在探索COPD、哮喘等适应症。 Verducatib(BI-1291583) 勃林格殷格翰 NME 支气管扩张症;囊性纤维化;肝功能衰退临床三期(2025-06) 全球多区域在II期AIRLEAF试验中表现出剂量依赖性疗效，5mg和2.5mg剂量均降低加重风险。III期试验已在全球多国同步启动，包括中国。 HSK-31858是中国海思科医药集团自主研发的1类新药，目前已进入临床三期，是中国进展最快的DPP1抑制剂。该药已获得国家药品监督管理局突破性疗法认定，并在中国和澳大利亚同步开展临床试验。除支气管扩张症外，HSK-31858还在探索慢性阻塞性肺疾病、哮喘、成人呼吸窘迫综合征和急性肺损伤等适应症，适应症覆盖面较广。 Verducatib（BI-1291583）由勃林格殷格翰开发，其II期AIRLEAF试验是一项纳入322例支气管扩张症患者的随机双盲安慰剂对照研究，结果显示BI 1291583在延长首次加重时间方面呈剂量依赖性获益（Emax模型，p=0.0448）。2.5mg剂量在多个终点上表现优于5mg，安全性特征与安慰剂相似。目前该药已进入III期临床，试验覆盖全球多个国家和地区。4.2 临床二期药物药物名称研发公司药物分类适应症当前阶段研发区域研发特点 RSS-0343 恒瑞医药/瑞石生物中国化药一类 COPD;支气管扩张症;哮喘;鼻窦炎临床二期(2025-01) 中国恒瑞医药旗下瑞石生物开发的DPP1抑制剂，正在中国开展II期临床，探索COPD和支气管扩张症等适应症。 EXPD-101(FXS-7553) 星浩澎博/Expedition 中国化药一类 COPD;支气管扩张症临床二期(2025-05) 中国/美国/欧洲由浙江星浩澎博医药和Expedition Therapeutics联合开发，II期试验已在美国和西班牙等多国启动。4.3 临床一期药物药物名称研发公司药物分类适应症当前阶段研发区域研发特点 YD-0293 上海壹典医药中国化药一类支气管扩张症临床一期(2025-02) 中国中国本土企业开发的DPP1抑制剂，2025年2月在中国启动I期临床。 GSK-660 葛兰素史克非NME 支气管扩张症临床一期全球葛兰素史克开发的第二代DPP1抑制剂，处于I期临床早期阶段。GSK此前已有GSK-2793660在I期临床后终止，GSK-660为迭代分子。五、临床前及早期研发药物目前有5个DPP1抑制剂处于临床前阶段，涉及多家国内外企业，反映出该靶点持续吸引新的研发投入。药物名称研发公司阶段适应症 NME FIC 研发特点 MDI-0151 (MOD-A) Alivexis / Melodia Therapeutics 临床前(2024-06) 炎性疾病是是全球唯一标注为First-in-Class的DPP1抑制剂，由Alivexis和Melodia联合开发，探索炎性疾病适应症。 MOD-06051 Alivexis Inc 临床前血管炎是否 Alivexis开发的另一款DPP1抑制剂，探索血管炎这一全新适应症方向。 Next-Gen DPP1 Inh. Insmed Inc 临床前(2024-11) 未披露是否 Brensocatib上市后，Insmed已启动下一代DPP1抑制剂的研发，有望改善药代动力学或安全性特征。 CTSC inhibitor(瑞石生物) 瑞石生物医药临床前(2023-12) 支气管扩张症是否恒瑞旗下瑞石生物的第二款DPP1抑制剂项目，与RSS-0343形成管线互补。 TG-4318 太景医药/健康元临床前(2025-12) 支气管扩张症是否太景医药与健康元药业合作开发的DPP1抑制剂，2025年12月最新进入临床前阶段。临床前管线呈现以下特点：（1）Alivexis公司布局了两款分子，其中MDI-0151是目前全球唯一标注为First-in-Class的DPP1抑制剂，提示其可能具有不同于Brensocatib的作用机制或分子特征；（2）Insmed作为Brensocatib的开发商，已着手布局下一代产品以维持竞争优势；（3）中国企业持续投入，瑞石生物和太景医药/健康元各有临床前项目在推进。六、终止及无进展药物分析在DPP1靶点药物研发历程中，共有6个药物项目终止或长期无进展。分析这些项目的经验教训，对理解该靶点的研发挑战具有重要意义。药物名称研发代号最终状态适应症研发公司备注 dipeptidyl peptidase Iinhibitors (Arpida) CB-769; CB-610 终止(临床前)(2004-05) 脓毒病 Evolva/Arpida 中国无申报 GSK-2793660 GSK-2793660 终止(临床一期)(2014-01) 支气管扩张症葛兰素史克首个进入临床的DPP1抑制剂,后终止 XPZ-35 XPZ-35 无进展(临床前)(2014-07) 炎性疾病 UNIZYME Laboratories 中国无申报 cathepsin C inhibitors(AstraZeneca) — 无进展(临床前)(2013-09) COPD 阿斯利康中国无申报 cathepsin C inhibitors(Merck & Co) — 无进展(临床前)(2008-06) 炎性疾病 Merck & Co 中国无申报 cathepsin C inhibitors(Axys) DPP-1 inhibitors(Axys/Khepri) 无进展(临床前)(1995-11) 器官移植排斥 Khepri/Axys 最早期的DPP1靶点探索从时间线来看，DPP1靶点的研发探索可追溯至1995年Khepri/Axys公司开展的器官移植排斥适应症研究。2004年Evolva/Arpida的脓毒症项目和2008年默克的炎症项目均止步于临床前阶段。最具教训意义的是葛兰素史克的GSK-2793660，该药是首个进入临床阶段的DPP1抑制剂，针对支气管扩张症开展I期临床试验，但于2014年1月因安全性或有效性原因终止。这些早期项目的失败可能源于以下因素：（1）早期分子选择性和药代动力学特征不佳；（2）对DPP1抑制所需程度的认识不足；（3）当时对中性粒细胞炎症在支气管扩张症中核心地位的理解尚不充分。Brensocatib的成功证明了通过分子优化和正确的适应症选择，DPP1靶点具备明确的临床价值。七、作用机制与药物类型分析7.1 作用机制分类当前所有DPP1靶点药物均采用同一作用机制——CTSC抑制剂（组织蛋白酶C抑制剂），通过竞争性、可逆性抑制DPP1酶活性，阻断NSPs的激活过程。这体现了DPP1靶点药物研发的高度集中性。尽管作用机制统一，各药物在分子设计上存在差异：Brensocatib为口服小分子杂环化合物，对DPP1具有高选择性（IC50约4.47 nM），对其他组织蛋白酶无明显抑制作用；Verducatib（BI 1291583）在临床前研究中表现出对骨髓的优先分布特征，有利于在NSPs激活部位发挥抑制作用；HSK-31858为中国自主研发的杂环化合物，其分子结构具有独立知识产权。7.2 药物类型特征分类维度类别数量占比药物类型化学药 18 100% 细分类型有机杂环药物 17 94.4% 细分类型化学药(未细分) 1 5.6% NME药物是 16 88.9% NME药物否 2 11.1% First-in-Class 是 1 5.6% First-in-Class 否 17 94.4% 中国一类新药是 4 22.2% 单靶点药物是 18 100% 全部18个药物均为单靶点化学药，其中88.9%为NME（新分子实体），显示该领域以全新分子开发为主。仅MDI-0151被标注为First-in-Class，可能因其具有区别于Brensocatib等药物的独特分子特征或作用方式。4个中国一类新药（HSK-31858、RSS-0343、EXPD-101、YD-0293）均处于临床阶段，体现了中国药企在DPP1靶点的自主创新实力。八、适应症分布分析8.1 适应症覆盖情况 DPP1靶点药物的适应症高度集中于呼吸系统炎症性疾病，其中支气管扩张症是绝对核心适应症。18个药物的适应症分布如下（部分药物覆盖多个适应症）：适应症涉及药物数占比(药物数/总数) 支气管扩张症 10 55.6% 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 4 22.2% 炎性疾病 3 16.7% 哮喘 2 11.1% 囊性纤维化 2 11.1% 鼻窦炎 2 11.1% 肝功能衰退 2 11.1% 化脓性汗腺炎 1 5.6% 血管炎 1 5.6% 脓毒病 1 5.6% 器官移植排斥 1 5.6% 其他 3 16.7% 合计 18 — 支气管扩张症以10个药物覆盖（占55.6%）高居首位，是DPP1抑制剂最核心的适应症。这与Brensocatib在NCFB领域的突破性验证直接相关——其FDA批准为后续在研药物提供了明确的临床验证路径。慢性阻塞性肺疾病（COPD）以4个药物位居第二，是DPP1抑制剂的第二大适应症方向。8.2 适应症拓展趋势从适应症演进趋势来看，DPP1抑制剂的适应症探索经历了从泛炎症到精准定位的过程： ·早期探索（1995-2010）：器官移植排斥（Axys）、脓毒病（Arpida）、泛炎性疾病（Merck/UNIZYME）——均未成功 ·中期聚焦（2011-2020）：支气管扩张症成为核心适应症（GSK-2793660、Brensocatib）——GSK项目终止但Brensocatib突破 ·近期拓展（2021至今）：在支气管扩张症基础上，向COPD、哮喘、囊性纤维化、鼻窦炎等呼吸系统疾病延伸 ·新兴方向：血管炎（MOD-06051）、化脓性汗腺炎（Brensocatib已终止）等非呼吸系统适应症探索九、中国市场研发现状9.1 国内研发概况中国在DPP1靶点药物研发领域表现活跃，18个全球药物中有6个由中国企业开发或参与开发，占比达33.3%，是中国创新药在国际前沿靶点中参与度较高的领域之一。国内DPP1抑制剂管线如下：药物名称研发阶段适应症研发公司创新特点 HSK-31858 临床三期支气管扩张症;COPD;哮喘;ARDS 海思科医药集团中国化药一类;突破性疗法 RSS-0343 临床二期 COPD;支气管扩张症;哮喘;鼻窦炎恒瑞医药/瑞石生物中国化药一类 EXPD-101 临床二期 COPD;支气管扩张症星浩澎博医药中国化药一类 YD-0293 临床一期支气管扩张症上海壹典医药中国化药一类 CTSC inhibitor (瑞石) 临床前支气管扩张症瑞石生物医药 NME TG-4318 临床前支气管扩张症太景医药/健康元 NME9.2 国内研发特点分析中国DPP1抑制剂研发呈现以下显著特点： ● 研发进度领先：HSK-31858是国内进展最快的DPP1抑制剂，已进入临床三期，在全球管线中位列前三。该药获得国家药监局突破性疗法认定，有望成为首个国产上市的DPP1抑制剂。 ● 头部企业集聚：恒瑞医药（瑞石生物）布局了两款DPP1抑制剂（RSS-0343和临床前项目），海思科、恒瑞、星浩澎博、上海壹典、太景医药/健康元等多家企业共同推进，形成了较为完整的研发梯队。 ● 一类新药占比高：4个临床阶段药物均为中国化药一类新药，体现了国内企业在该靶点以原创分子开发为主，而非简单的仿制或改良。 ● 适应症选择差异化：国内企业在支气管扩张症基础上，积极拓展COPD、哮喘、鼻窦炎、ARDS等适应症，寻求与Brensocatib的差异化竞争。 ● 国际化布局：HSK-31858已授权意大利凯西制药共同开发，EXPD-101的II期试验在美国和欧洲多国同步开展，显示中国DPP1抑制剂的国际化程度较高。十、竞争格局与未来展望10.1 竞争格局分析 DPP1靶点药物市场正处于从首个药物上市向多产品竞争转变的关键节点。梯队代表药物竞争态势第一梯队(已上市) Brensocatib (Insmed) 2025年8月FDA批准上市，2026年预计在欧美全面商业化。凭借先发优势和ASPEN大型III期试验数据，短期内将主导市场。第二梯队(临床三期) HSK-31858 (海思科)Verducatib (勃林格殷格翰) 预计2027-2028年有望上市。HSK-31858在中国市场具备本土优势；Verducatib由跨国大药企推动，全球多区域同步开发。第三梯队(临床二期) RSS-0343 (恒瑞)EXPD-101 (星浩澎博) 如进展顺利，2028-2029年有望上市。两家企业均以中国化药一类新药身份推进，适应症涵盖COPD等差异化方向。后续梯队(临床前) GSK-660、MDI-0151等5个分子处于早期研发阶段，预计2030年后才有可能进入市场，但新一代分子可能在选择性、安全性或给药方式上实现改进。10.2 未来研发方向 ● 适应症拓展：在支气管扩张症之外，COPD市场空间更为广阔（全球COPD患者超3亿），若DPP1抑制剂在COPD领域获得阳性数据，市场将显著扩容。囊性纤维化、哮喘、鼻窦炎等也是潜在拓展方向。 ● 安全性优化：DPP1抑制的主要安全性关注点为皮肤相关不良反应（角化过度、皮疹等）和牙周/牙龈问题，这与PLS综合征的临床表现一致。下一代分子需在保持疗效的同时降低这些靶点相关不良反应。 ● 生物标志物指导：开发基于NE活性、痰液生物标志物等的伴随诊断工具，精准筛选最可能获益的患者群体，实现个体化治疗。 ● 联合治疗策略：DPP1抑制剂与抗生素、祛痰药、支气管扩张剂等现有疗法的联合使用策略值得探索，有望实现协同疗效。 ● 新一代分子设计：Insmed已启动下一代DPP1抑制剂研发，Alivexis的MDI-0151被标注为First-in-Class，提示新一代分子可能在作用机制、组织分布或给药方式上实现创新。10.3 市场前景非囊性纤维化支气管扩张症是一个长期未被满足的临床需求领域。仅美国就有约50万确诊患者，全球患者数以百万计，此前无任何获批的特异性治疗药物。Brensocatib的上市开创了NCFB靶向治疗的新纪元，预计峰值销售额可达数十亿美元。若DPP1抑制剂成功拓展至COPD等更大适应症，市场空间将进一步大幅扩容。中国作为COPD和支气管扩张症高发地区（COPD患者近1亿），本土企业的DPP1抑制剂研发具有巨大的临床需求和市场潜力。HSK-31858如能率先在国内上市，将有力推动国产创新药在呼吸系统疾病领域的突破。十一、总结 1. DPP1（组织蛋白酶C）是中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活的上游调控酶，通过抑制DPP1可从源头减少NSPs活化，减轻中性粒细胞介导的气道炎症，是呼吸系统炎症性疾病的重要新兴靶点。 2. 全球DPP1靶点药物共18个，其中活跃药物12个。Brensocatib（Brinsupri）于2025年8月获FDA批准上市，成为全球首个DPP1抑制剂，也是首个获批用于非囊性纤维化支气管扩张症的特异性疗法。 3. 临床管线厚度可观：2个药物处于临床三期（HSK-31858、Verducatib），2个处于临床二期（RSS-0343、EXPD-101），2个处于临床一期，5个处于临床前，形成了完整的研发梯队。 4. 全部药物均为单靶点CTSC抑制剂，以化学药（有机杂环药物）为主，88.9%为NME，体现了该靶点以全新分子开发为主导的研发模式。 5. 适应症高度集中于呼吸系统炎症性疾病，支气管扩张症覆盖55.6%的药物，COPD覆盖22.2%。适应症拓展正从支气管扩张症向COPD、哮喘、囊性纤维化等更广阔领域延伸。 6. 中国企业参与度突出，6个药物由中国企业开发或参与（占33.3%），4个为化药一类新药。海思科HSK-31858处于临床三期并获突破性疗法认定，是国内进展最快的DPP1抑制剂。 7. Brensocatib的ASPEN III期试验（1,721例患者）证实其显著降低年化加重率约20%并减缓肺功能下降，为DPP1靶点的临床价值提供了确凿证据。 8. 未来研发方向包括适应症拓展（特别是COPD）、安全性优化、生物标志物指导治疗、联合治疗策略以及新一代分子设计，市场前景广阔。注：本报告数据来源于药渡数据库全球药物数据（截至2026年8月17日），临床数据引用自FDA、EMA公开信息及公开发表的文献。报告仅供研发参考使用。

2026-08-12

·Med2100

勃林格殷格翰140年不上市：家族药企如何把独立性变成护城河

2025年3月，当全球制药巨头们忙着在财报电话会上向华尔街分析师解释为何削减研发预算时，一家德国公司安静地交出了这样的成绩单：全年净销售额278亿欧元，研发投入64亿欧元，占营收22.9%，惠及患者7000万人。这家公司没有股票代码，也没有季度财报电话会。它叫勃林格殷格翰，全球前20大药企中唯一一家从未上市的家族企业。一140年的家族底牌：不上市，是最大的自由 1885年，阿尔伯特·勃林格在德国莱茵河畔的殷格翰小镇买下一家小药厂。140年后，这家公司以C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG的法律形式运营至今，这是一种德国有限合伙制，控制权牢牢握在勃林格和冯·保巴赫家族后代手中。现任股东委员会主席Hubertus von Baumbach，是创始人的曾孙。这个结构在制药行业里几乎是异类。全球前20大药企中，其余19家都是上市公司，每三个月要向市场交一次答卷。而勃林格殷格翰从不需要向任何人解释为什么把将近四分之一的营收砸进研发。不上市的代价是什么？没有公开市场融资渠道，扩张全靠自身利润滚动。但好处更直接：没有季报压力，没有股价波动干扰管理层决策。2025年全球制药行业面临美国关税新政、药价谈判、通胀压力三重冲击，多家上市药企股价剧烈波动。勃林格殷格翰的回应只有一句话："我们始终聚焦自身所长。" 这种"聚焦"的能力，恰恰是上市药企最难做到的。当一个三期临床失败可能导致股价暴跌20%的时候，有多少CEO还敢押注十年周期的研发项目？勃林格殷格翰不需要面对这个困境。它的股东委员会主席在年报中写道：相信创新的力量，坚持追求突破，持续以高于行业标准的水准投入，"这使我们能够践行使命"。这不是公关辞令。22.9%的研发占比，是这句话的注脚。二64亿欧元砸研发：行业最高占比背后的长期赌注 2025年，勃林格殷格翰研发投入达64亿欧元，占集团净销售额的22.9%。人用药品业务的研发占比更高达27.4%。过去五年，累计研发投入接近250亿欧元。这个比例放在行业里看更清楚。同为制药巨头的辉瑞，2025年研发占比约17%；诺华约18%；罗氏约20%。勃林格殷格翰的22.9%，在全球大型药企中名列前茅。更关键的是资金投向：公司人用药品管线涵盖80多个项目，涉及50多个全新分子实体，其中三分之二具有首创潜力。2025年新启动了6项关键性III期临床试验。股东委员会明确提出：到2030年，计划完成最多20个人用药品新药上市。这是把多年研发投入转化为上市产品的系统性规划。在制药行业，从分子发现到新药上市平均需要10-15年，投入数十亿美元。只有不受短期回报约束的企业，才敢在这个周期上持续加码。外部创新方面，2025年勃林格殷格翰的动作同样密集：1月与Synaffix合作ADC技术，5月联合Tempus用AI推进肿瘤管线，7月以潜在10亿美元对价与Re-Vana合作眼科缓释植入物，10月与AimedBio签署近10亿美元的ADC授权协议，12月携手Galux探索AI精准蛋白设计。这些合作覆盖了ADC、AI药物发现、精神健康、眼科等多个前沿方向，都是在为2030年后的管线储备弹药。三两款新药破壁：管线兑现的十年磨一剑 2025年下半年，勃林格殷格翰的两款新药几乎同时上市，多年研发投入开始进入收获期。第一款是圣赫途（zongertinib，海外商品名HERNEXEOS），2025年8月在中国和美国同步获批。这是全球首个口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗HER2突变阳性晚期非小细胞肺癌。此前该药I期研究的客观缓解率达到71%，疾病控制率93%。对于此前没有口服靶向药可用的患者群体来说，这意味着治疗模式的根本改变。圣赫途还获得了FDA突破性疗法认定，从I期数据到附条件批准，整个开发周期被大幅压缩。第二款是博优维（nerandomilast，海外商品名JASCAYD），2025年10月在中国和美国获批用于特发性肺纤维化（IPF），12月又获批用于进展性肺纤维化（PPF）。特发性肺纤维化是一种进行性致命疾病，患者中位生存期仅3-5年。博优维是十多年来这个领域首个获批的创新疗法。PPF适应症在中国率先获批，比欧美和日本更早，这在跨国药企的历史上并不常见。两款新药的上市，让勃林格殷格翰"在核心产品专利到期前完成管线切换"的策略落地。公司也坦言：博优维上市后的表现已经超越了当年维加特（OFEV）同期的增速，预计未来维加特的销售将随博优维放量而逐步下降。用新药蚕食自己老药的市场，总好过让竞争对手来蚕食。四"中国关键"：全球首批背后的战略纵深 2019年，勃林格殷格翰做了一个在跨国药企中开创性的决定：推出"中国关键"（China Key）战略，将中国全面纳入全球早期临床开发项目。核心思路是从I期临床开始就让中国参与全球研发进程，而非等到后期才追赶。在此之前，中国患者获得创新药的时间通常比欧美晚5到8年。截至2025年，国内研究者已参与约35项全球早期临床试验，与40余家医院签署临床研究框架协议。效果在2025年集中爆发。过去两年，勃林格殷格翰中国3款创新药的4个适应症全部实现全球同步研发、同步获批，其中两个是全球首批。博优维的PPF适应症直接在中国率先获批。2025年，公司创新药物惠及超过600万名中国患者。中国市场的布局远不止研发。上海张江的生物制药合同生产基地已获得NMPA、FDA、EMA和PMDA四大监管机构认证，实现中、美、欧、日市场全覆盖，成为国内少数拥有全球主要市场准入资质的生物制药合同生产企业。南昌家禽疫苗工厂2024年首次实现出口，升级为全球化生产基地，未来每年将向30多个国家提供超50亿羽份疫苗。2025年，公司宣布在上海启动欧唐宁本地化生产计划，并计划未来五年在华研发投入超50亿元人民币。这套"在中国，为全球"的布局，让勃林格殷格翰在中国市场拥有了比多数跨国药企更深的根基。预计到2030年，公司将收获25项人用药品和10项动物保健新产品或新适应症在华获批。五专利悬崖与仿制药围攻：护城河还能守多久勃林格殷格翰面临的最大挑战，是核心产品的专利到期。欧唐静（Jardiance，恩格列净）2025年全球销售额88亿欧元，占人用药品营收近四成，是公司绝对的收入支柱。在美国，化合物专利于2028年8月到期，但方法专利可延伸至2034年。勃林格殷格翰通过与仿制药企的专利诉讼和解，将最早仿制药上市时间推迟到2029年初。这给了公司约3到4年的缓冲期。中国市场的情况更严峻。2020年，恩格列净化合物专利被国家知识产权局宣告全部无效，仿制药提前5年涌入市场。截至目前，国内已有43家企业获批生产恩格列净片，包括豪森、科伦、正大天晴等头部药企。2025年起，勃林格殷格翰从礼来手中收回欧唐静在中国全部省份的推广权，亲自操盘，既是对产品生命周期的主动管理，也是在集采压力下保卫品牌价值。另一款核心产品维加特（OFEV）2025年销售额38亿欧元，同样面临长期专利到期压力。动物保健领域的超可信（NexGard）虽然2025年销售14亿欧元、增长8.5%，也即将迎来仿制药竞争。加上思力华（SPIRIVA）和欧唐宁（TRAJENTA）因产品生命周期自然下滑，公司产品组合正经历新老交替的关键阶段。勃林格殷格翰的应对策略很清晰：用新管线填补老药空缺。2025年启动的6项关键性III期临床试验中，survodutide（肥胖和代谢相关脂肪性肝炎）已获FDA突破性疗法认定，III期数据显示可减少34%的内脏脂肪和63%的肝脏脂肪；iclepertin针对精神分裂症认知障碍；verducatib针对支气管扩张症。公司还与Tempus合作利用AI推进肿瘤管线，与Molcure和Galux合作开发抗体药物。美国市场的政策风险同样不可忽视。2025年12月，勃林格殷格翰与其他8家药企一道，与特朗普政府签署了"最惠国"药价协议，承诺在2028年前对美国投资100亿美元（6年计划总投资200亿美元），以换取关税豁免。欧唐静也被纳入美国医保价格谈判首批名单，2026年1月起执行谈判价格。对一家不上市的家族企业来说，这些承诺和让利都不轻，但它没有股价需要保护，决策空间反而更大。六双轮驱动：人药加动保的独特生意模型勃林格殷格翰的另一个独特之处，是人用药品和动物保健两大业务并行运营。2025年，动物保健业务净销售额49亿欧元，占集团总营收17.6%，在全球动物保健行业排名前三。这种"人药加动保"的双业务模型，在大型药企中并不常见。多数制药巨头要么专注人用药品（如诺华、罗氏），要么是纯动保企业（如硕腾）。勃林格殷格翰的"同一健康"理念，认为人类健康和动物健康密不可分，禽流感、蓝舌病、口蹄疫等跨境动物疫病的防控直接关系到人类公共卫生安全。2025年，BULTAVO 3疫苗在蓝舌病爆发期间销售额翻倍；VAXXITEK HVT+IBD+H5三联家禽疫苗获欧盟上市许可，单次接种可同时预防三种禽类疾病。动物保健研发投入超过5亿欧元，占该业务销售额10%以上。 BioXcellence生物制药合同生产（CDMO）业务则是第三块拼图。2025年净销售额14.7亿欧元，增长19.3%，是集团内增速最快的板块。将人用药品的生物制药制造能力开放给外部客户，既摊薄了生产成本，又建立了行业生态。三块业务构成相互支撑的三角结构：人用药品是利润主力，动物保健提供稳定现金流和抗周期性，CDMO将制造能力变现。这种多元化在单一业务的药企中很难复制。回看2025年，勃林格殷格翰在全球制药企业营收排名中位列第15，与去年持平。但它和排名前后的上市药企，走的是完全不同的路。冯·保巴赫家族第四代掌门人在年报中写道：我们的独特结构使我们能够以非常长远的眼光行事。"持续以高于行业标准的水准投入，使我们能够践行使命。" 护城河不是一天挖成的。140年前，阿尔伯特·勃林格在莱茵河畔买下那家小药厂时，不会想到它会成长为年营收278亿欧元的全球巨头。他的后代做了一个关键决定：不上市。这个决定让勃林格殷格翰获得了制药行业最稀缺的东西：时间。当上市药企在季度财报和股价波动中疲于奔命时，这家公司可以安静地把23%的营收砸进研发，可以等一个分子实体从发现走到上市花15年。但下一个十年的考验已经摆在面前。2029年专利悬崖到来时，新管线能否真正接住接力棒？survodutide能不能在千亿级别的肥胖药市场分一杯羹？"中国关键"战略能否持续产出全球首批成果？这场赌局的筹码已经下注，64亿欧元，每年。对于一家不上市的家族企业来说，答案只能靠自己挣出来。

2026-08-01

·今日头条

【临床特征】支气管扩张症管理中重点关注老年人的抗炎治疗

导读:全文概要本文为2026年发表于Drugs & Aging的叙事性综述，聚焦老年支气管扩张人群，立足于支气管扩张全新认知——中性粒细胞慢性炎症是疾病进展核心驱动力，系统梳理现有及在研抗炎药物，结合老年人群免疫衰老、低度慢性炎症（炎性老化）、多病共存、多重用药、脏器功能衰退生理特点，逐一评估吸入/全身激素、长期大环内酯、DPP-1抑制剂、PDE抑制剂、CXCR2拮抗剂、生物制剂的疗效、老年专属安全风险，重点明确吸入激素升高NTM肺病发病风险、长期大环内酯需提前筛查NTM、DPP-1抑制剂为新型疾病修饰药物三大核心临床结论；同时整合气道廓清、肺康复、疫苗等非药物抗炎手段，提出老年支扩个体化风险分层、多模态综合管理精准治疗框架，指出当前临床试验普遍缺失老年、衰弱人群数据，未来需完善老年特异性疗效与安全证据，推动炎症内分型指导个体化抗炎方案。一、文章核心立论基础：老年支扩独特病理生理特点 1. 疾病认知转变既往支扩仅被视作感染后结构性肺病，现统一认定为慢性炎症驱动的持续性气道损伤，形成“感染-中性粒细胞蛋白酶释放-上皮破坏-黏液潴留-反复感染”恶性循环；中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、蛋白酶3）是气道结构损毁关键介质，仅少数患者合并2型嗜酸炎症。 2. 老年人群双重免疫悖论（核心特色） 1). 免疫衰老：固有/适应性免疫应答受损，吞噬、抗菌肽、干扰素合成下降，更易细菌、分枝杆菌定植。 2). 炎性衰老：全身低度慢性炎症持续激活，中性粒细胞过度活化、蛋白酶大量释放，气道炎症更顽固、更难被抗炎药物控制；最终表现：感染易感性升高+难治性中性粒细胞炎症并存，所有抗炎药物均需平衡抗炎获益与免疫抑制带来的感染风险，尤其NTM感染。二、现有经典抗炎药物：疗效、老年风险、NTM相关重点（一）糖皮质激素（吸入ICS/全身激素） 1. 疗效定位 2025 ERS指南不推荐常规使用；仅适用于合并哮喘、COPD、ABPA、血嗜酸≥300/μL亚组；对中性粒细胞型支扩基本无效。 2. 致病矛盾机制激素抑制嗜酸凋亡，但延长中性粒细胞存活、上调LTB4受体，加重蛋白酶介导气道损伤；同时抑制巨噬细胞吞噬、抗菌肽（cathelicidin）、I型干扰素，破坏气道抗菌、抗病毒屏障。 3. 老年致命安全风险（含NTM核心证据） - 荟萃分析证实ICS显著升高NTM肺病发病风险（OR=3.93），氟替卡松风险高于布地奈德，存在剂量依赖关系； - 全身激素老年风险：骨质疏松、椎体骨折、肌少症、高血糖、谵妄；ICS增加肺炎风险； - 临床现状：欧洲支扩登记库52.3%患者仍在用ICS，32.7%无哮喘/嗜酸指征，存在普遍过度使用。 4. 临床建议：无明确嗜酸/重叠疾病者逐步停用ICS；老年人群严格限制疗程与剂量。（二）长期大环内酯类（阿奇霉素首选） 1. 作用机制兼具抗菌+广谱免疫调节：抑制NF-κB/MAPK通路，下调IL-8、TNF-α等促炎因子，减少中性粒细胞气道募集、促进凋亡，改善黏液清除、修复上皮屏障，是目前证据最充分的抗炎方案。 2. 临床获益荟萃分析显示急性加重风险降低52%，显著改善生活质量；适用每年≥2~3次加重、铜绿定植、合并类风湿/原发纤毛运动障碍老年患者。 3. 老年专属安全隐患（NTM重点） - 心血管：QT间期延长、室性心律失常、猝死风险上升，老年心脏病、联用延长QT药物者风险倍增； - 耳毒性、胃肠道不耐受、肝损伤； - NTM关键风险：长期使用诱导大环内酯耐药NTM，启动治疗前必须完善痰分枝杆菌筛查，排除活动性NTM肺病方可使用。 4. 临床地位：老年频繁加重支扩一线抗炎药物，但需心血管、微生物双重监测。（三）间接抗炎非药物手段（老年人群基础管理） 1. 气道廓清技术：减少黏液潴留、打断炎症循环；衰弱老人因肢体活动差、认知减退依从性低，推荐PEP负压呼气装置替代手工叩背； 2. 肺康复：提升运动耐量、降低加重风险，但衰弱患者完成率极低，居家/远程康复更适配老年； 3. 常规疫苗：流感、肺炎、RSV疫苗，减少感染诱发的炎症爆发，是老年支扩低成本基础抗炎策略。三、新型在研抗炎药物分类、老年适用性与局限性（一）DPP-1（组织蛋白酶C）抑制剂（全文重点推荐新药）代表药物：Brensocatib（已欧美获批）、Verducatib、Florensocatib（国内III期进行中） 1. 机制优势：上游阻断中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化，无广泛全身免疫抑制，区别于激素、大环内酯；直接减少气道蛋白酶负荷，延缓肺结构破坏，属于疾病修饰类药物。 2. 临床疗效：显著降低急性加重频率、延长首次加重间隔、减少痰量；Florensocatib可降低加重风险48%~59%。 3. 老年人群利弊 - 获益：减少住院、保护老年活动能力，避免多重用药叠加心脏毒性； - 潜在风险：长期抑制蛋白酶可能削弱宿主伤口、黏膜修复能力，衰弱老人易出现牙周、皮肤损伤；老年免疫衰退状态下是否升高隐匿感染（含NTM）尚无长期数据，是核心待验证短板。（二）PDE抑制剂（罗氟司特、Ensifentrine） 1. 机制：升高细胞cAMP，抑制中性粒细胞活化；仅COPD证据充分，支扩专属RCT缺失； 2. 老年劣势：口服PDE4抑制剂胃肠道反应、体重下降、焦虑失眠高发，衰弱老人易诱发肌少症；吸入型Ensifentrine耐受性更好，但支扩疗效未证实，暂不推荐常规使用。（三）CXCR2拮抗剂阻断中性粒细胞趋化，II期试验痰中性粒细胞显著下降，但肺炎、急性加重发生率升高，因完全抑制中性粒细胞募集大幅削弱气道抗菌防御，老年免疫低下人群风险极高，研发已终止，无临床价值。（四）PI3Kδ/p38 MAPK通路抑制剂仅临床前/早期COPD数据，可纠正老年中性粒细胞迁移紊乱，但全身免疫抑制风险大，缺乏老年支扩安全数据，仅处于实验阶段。（五）T2靶向生物制剂（抗IL-5/IL-4/IL-13/TSLP）仅适用于嗜酸升高T2高内型支扩，无大型支扩III期证据；老年顾虑：注射给药、费用高昂、免疫衰老下感染风险上升，仅作为高度筛选后小众备选方案。四、老年支扩整合管理框架（文末核心结论） 1. 病因识别先行：区分感染、免疫、NTM、结构性损伤等诱因； 2. 分层药物抗炎 - 频繁加重中性粒细胞型：优先长期大环内酯（NTM筛查+心电监测）； - 不耐受大环内酯/QT高危：DPP-1抑制剂； - 仅嗜酸/T2高合并哮喘：短期限制性使用ICS； - 全面规避无指征长期全身激素； 3. 感染控制：针对性抗菌、定期分枝杆菌筛查，警惕ICS、长期大环内酯诱发NTM活化； 4. 共病全程管理：心血管、骨质疏松、认知障碍、衰弱同步干预，减少多重用药； 5. 基础非药物治疗：个体化气道廓清、居家肺康复、规范化疫苗接种； 6. 老年专属结局评估：不只关注肺功能、加重次数，同步评估衰弱程度、日常活动能力、认知、生活质量、跌倒风险。五、文章关键创新、局限与未来研究方向 1. 创新点 1. 首次系统从老年生理衰老视角拆解各类抗炎药的获益-风险平衡，重点厘清激素、大环内酯与NTM肺病的因果关联； 2. 提出支扩炎症内分型+年龄分层的精准治疗思路，打破统一给药模式； 3. 完整对比新一代DPP-1抑制剂与传统抗炎药的机制差异，明确其疾病修饰价值； 4. 构建老年支扩“药物抗炎+气道管理+康复+共病控制”一体化综合管理模型。 2. 研究局限 1. 属于叙事综述，未开展定量荟萃分析，部分证据由COPD、哮喘研究外推至支扩； 2. 所有新型抗炎药物临床试验老年、衰弱人群纳入不足，缺乏65岁以上人群专属长期安全性数据； 3. 未区分地域、微生物背景（如NTM高流行地区）对药物风险的影响。 3. 未来研究方向 1. 临床试验强制纳入老年、衰弱、多重用药受试者，增设老年特异性终点（功能、跌倒、认知、住院率）； 2. 建立支扩炎症生物标志物（中性粒细胞弹性蛋白酶、血嗜酸）分层标准，实现精准抗炎； 3. 长期随访DPP-1抑制剂对黏膜修复、NTM定植、肺部感染的远期影响； 4. 评估非药物干预（远程康复、气道廓清设备）在老年真实世界的长期依从性与预后价值； 5. 构建适合老年人群的低多重用药、低感染风险的阶梯抗炎方案。六、NTM相关核心结论汇总 1. 吸入糖皮质激素为NTM肺病明确危险因素，无指征老年支扩必须停用ICS； 2. 长期大环内酯类用药前常规筛查痰分枝杆菌，活动性NTM禁用，避免诱导耐药； 3. DPP-1抑制剂不广谱抑制免疫，理论上NTM风险更低，但长期老年人群数据空白，需密切随访； 4. 老年免疫衰老基础下，中性粒细胞过度抑制类药物（CXCR2拮抗剂）会大幅提升分枝杆菌感染风险，临床禁用； 5. 老年支扩合并NTM者，抗炎方案需严格规避激素，谨慎选用大环内酯，优先探索DPP-1抑制剂等新型中性粒细胞靶向药物。参考文献: Age-Specific Considerations in Bronchiectasis Management: Focus on Older Adults with Emphasis on Anti-inflammatory Treatment. 期刊：Drugs & aging 日期：2026-07-21 DOI ：10.1007/s40266-026-01317-6

100 项与 Verducatib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
支气管扩张	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09
支气管扩张	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-06-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05833035 (CTgov)	临床1期	-	8	BI 1291583 mixed with [C-14] BI 1291583	憲糧積衊糧選憲餘窪築(獵顧壓糧獵艱簾簾壓廠) = 膚醖遞鹽遞憲簾艱製齋鹽醖糧窪築鹹觸醖鬱蓋 (齋鬱襯膚夢窪簾簾艱糧, 12.9) 更多	-	2026-01-21
NCT05865886 (CTgov)	临床2期	非囊性支气管扩张 \| 囊性纤维化	22	Placebo to BI 1291583 (Placebo)	網糧窪網築鏇廠鏇構鹽 = 淵積鹹鏇網鹽鑰鹽遞鬱蓋糧願衊鏇醖鹽鏇襯繭 (構齋鹹獵遞衊鹽糧鏇餘, 製夢鬱積齋鏇餘顧網範 ~ 鬱鏇網壓鑰顧簾簾鹽窪) 更多	-	2025-11-18
				BI 1291583 (5 mg BI 1291583)	構鏇網廠選艱壓鑰壓夢(遞淵繭網齋繭獵獵遞窪) = 網鏇衊積鏇壓糧淵製製遞積淵餘膚觸網簾壓餘 (夢膚觸鹽衊淵製鏇襯選, 49.37) 更多
NCT05238675 (AIRLEAF, Pubmed \| Eur Respir J)	临床2期	支气管扩张 neutrophil serine protease (NSP) activity	322	BI 1291583 2.5mg	-	积极	2025-01-01
				BI 1291583 5mg