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更新于：2026-08-20

Palbociclib

哌柏西利

更新于：2026-08-20

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Iburance、Palbociclib (JAN/USAN)、Palbociclib Isethionate

+ [16]

靶点

CDK4 x CDK6

作用方式

抑制剂

作用机制

CDK4抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂)、CDK6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶6抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [8]

在研适应症

HR阳性/HER2阳性乳腺癌复发性乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌+ [104]

非在研适应症

急性白血病伴有 11q23 异常的急性髓系白血病晚期癌症+ [59]

原研机构

在研机构

+ [19]

非在研机构

SWOGXynomic Pharmaceuticals, Inc.

Merck Sharp & Dohme Corp.

+ [10]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Amgen, Inc.

亞盛醫藥集團

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-03),

ER阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C24H29N7O2

InChIKeyAHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

CAS号571190-30-2

关联

436

项与哌柏西利相关的临床试验

NCT07683754

/ Not yet recruiting临床3期

A Global, Interventional, Open-label Trial of T-DXd-based Therapy Followed by Palbociclib, Endocrine Therapy and Dual HER2 Blockade in First-line HER2+/ HR+ Advanced or Metastatic Breast Cancer and Retreatment With T-DXd (DB-Guide)

This study will evaluate a structured sequential treatment strategy starting with T-DXd + pertuzumab upfront therapy, followed by an optimized maintenance therapy with dual HER2+blockade + CDK4/6i + ET and the opportunity to retreat with T-DXd once patients progress under maintenance aimed to maximizing disease control, optimizing tolerability, and preserving T-DXd as a future therapeutic option, while ensuring participant safety and regulatory compliance in participants with HER2+/HR+ advanced/metastatic breast cancer.

开始日期2026-09-04

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT07748208

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II Prospective, Open-Label Safety Study of Inavolisib and Fulvestrant With or Without Palbociclib in Participants With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer and Type 2 Diabetes

This study will evaluate the safety of inavolisib in combination with fulvestrant, with or without palbociclib, in participants with PIK3CA-mutated, HR+, HER2-negative ABC and type 2 diabetes.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

ChiCTR2600129847

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Becotatug Vedotin combined with Palbociclib for advanced head and neck squamous cell carcinoma after failure of first-line treatment: a single-arm, single-center phase II exploratory study

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属第九人民医院

100 项与哌柏西利相关的临床结果

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100 项与哌柏西利相关的转化医学

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100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

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3,436

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Economic evaluation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors in advanced hormonal receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: a nationwide budget impact analysis

Article

作者: Hamad, Anas ; Shafei, Laila ; Hisham Al-Ziftawi, Nour ; Mohamed Ibrahim, Mohamed Izham ; Bojassoum, Salha ; Elazzazy, Shereen

Background:

Several trials demonstrated improvements in clinical outcomes associated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in breast cancer patients. The challenge remains regarding their high costs. Ribociclib and Abemaciclib are cost-effective in Qatar. Yet, their affordability was not studied. This budget impact analysis (BIA) is to assess the affordability of adopting CDK4/6 inhibitors in Qatar over five years duration (2024-2028).

Methods:

We ran a BIA to evaluate two scenarios: (1) Increasing abemaciclib's market share from 20% to 60%, replacing both palbociclib and ribociclib. (2) Assuming equal market share for both ribociclib and abemaciclib up to 80%, reducing palbociclib's share. The analysis considered treatment costs, patient population, and disease prevalence. All data were retrieved from the National Center for Cancer Care and Research, and costs were presented in Qatari Riyals (QAR). Sensitivity analyses were run to ensure the robustness of the conclusion. All results were compared to Qatar's budget threshold, which is QAR 453,822.

Results:

Based on a total of 173 patients using CDK4/6 inhibitors, increasing abemaciclib's market share to 60% yielded cumulative savings of QAR 14 million over five years, which is around QAR 14,613 per patient per year. However, equally increasing ribociclib's and abemaciclib's market share to 80% resulted in a modest budget increase, remaining within acceptable thresholds. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that cost reductions and higher uptake rates further enhanced savings.

Conclusion:

Abemaciclib is a budget-saving option for HR+/HER2- breast cancer in Qatar, should it replace the market share by up to 60% over five years. In addition, ribociclib and abemaciclib are affordable treatment options if they equally contributes to up to 80% of the market share for the eligible advanced breast cancer patients. The results supported the concept of allocating CDK4/6 inhibitors as they were found to be affordable to the Qatari healthcare system.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Possible TLR-mediated immunostimulatory effect of Palbociclib in breast cancer

Article

作者: Sağ, Sevda ; Tomatir, Ayse Gaye ; Ergezgin, Huriye ; Bayav, Ibrahim ; Dodurga, Yavuz

BACKGROUND:

Palbociclib, which exerts its effect by inhibiting the cell cycle in cancer cells, is a CDK inhibitor used in the treatment of ER+/HER- breast cancer. In this study, we aimed to investigate the effect of Pablosiklib on TLR, which plays an important role in the immune response, in MCF-7 (ER+/HER2-) and MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) cell lines.

METHODS AND RESULTS:

The expression levels of TLR 1-10 genes, cell cycle-related genes (CDK4/6), and genes involved in the apoptotic pathway (Bcl-2, Bax, Cas-3) in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib were evaluated using the real-time PCR (qRT-PCR) method. Additionally, the levels of total retinoblastoma (RB) and phosphorylated retinoblastoma (pRB) proteins were analyzed using the Western blot method. CDK4/6 and pRB expression decreased in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib. Bax and Cas-3 expression increased, while Bcl-2 expression decreased. Changes in TLR expression were also observed.

CONCLUSIONS:

We believe that palbociclib not only stops the cell cycle and induces apoptosis in breast cancer cells, but also activates the immune response via TLRs.

2026-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

A PROTAC-inspired bifunctional small molecule recruits CDK6 to target EYA2 degradation and suppress breast tumor growth

Article

作者: Qin, Xiaoyu ; Wu, Zhaofeng ; Wang, Yu ; Yuan, Bin ; Kan, Chenchen ; Ma, Junting ; Zhou, Rui ; Liu, Mingming ; Luo, Qichao ; Zhang, Yanhui ; Zhao, Qun ; Gao, Jiahui ; Ai, Jiaxin

Cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) has been reported to exert tumor-suppressive functions through its non-enzymatic activity and promotes the degradation of the oncogenic driver EYA2. This suggests a potential strategy for targeted protein degradation by exploiting endogenous protein-protein interactions. Here, we report the design and synthesis of a bifunctional small molecule, EC21, capable of simultaneously engaging CDK6 and EYA2. Structure-guided design based on the reported binding modes of palbociclib and the EYA2 inhibitor ETC-616 enabled the identification of EC21 as a lead compound. Biological studies demonstrated that EC21 effectively reduced EYA2 protein levels in breast cancer cells in a time- and concentration-dependent manner through a ubiquitin-proteasome-dependent process. Mechanistic investigations indicated that EC21 enhances the interaction between CDK6 and EYA2, thereby promoting EYA2 degradation. Functional analyses further revealed that EC21 disrupts DNA damage repair pathways and significantly suppresses breast cancer cell proliferation. Importantly, EC21 exhibited pronounced antitumor activity in a syngeneic breast cancer mouse model and reduced EYA2 protein levels in tumor tissues without apparent toxicity. Collectively, these findings demonstrate that pharmacological stabilization of the CDK6-EYA2 interaction represents a feasible strategy for inducing EYA2 degradation and provides a potential therapeutic approach for EYA2-driven breast cancer.

2,207

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

2026-08-18

·医脉通肿瘤科

对话NCCN | 循国际前沿之迹，走本土创新之路，中外深度对话，驱动全球乳腺癌诊疗范式迭代升级

前言近日，“对话NCCN肿瘤治疗前沿与指南进展解读”线上学术会议成功举办。本次会议由四川大学华西医院陈洁教授担任大会主席，特邀美国国家综合癌症网络（NCCN）高级副总裁兼首席医疗官Renuka Iyer教授、希望之城国家医疗中心Hope S. Rugo教授两位国际指南制定核心专家，与四川大学华西医院陈芮娴教授、绵阳市中心医院张靖教授、成都市第五人民医院黎君彦教授、川北医学院附属医院彭林教授等国内乳腺领域专家学者，围绕NCCN乳腺癌指南更新、精准个体化治疗、腋窝外科微创技术等核心议题展开深度对话，搭建起连接国际前沿循证医学与中国临床实践的学术桥梁。本文整理会议精华内容，以飨读者。 PART 01 开篇致辞以指南为锚，搭建中外学术交流桥梁会议伊始，大会主席陈洁教授发表开场致辞。他表示，NCCN指南作为全球公认的循证肿瘤临床诊疗规范，其推荐意见深度影响着全球乳腺癌临床决策。本次会议以指南为纽带，汇聚NCCN国际专家与中国本土临床力量，旨在推动前沿诊疗理念落地，结合中国患者特征优化临床实践。四川大学华西医院乳腺疾病中心作为国家临床重点专科，长期致力于微创外科创新与高质量临床研究，持续推动国际学术交流与指南共识的本土化融合，期待本次会议能为中美乳腺领域的深度协作奠定基础。随后，Renuka Iyer教授代表NCCN发表致辞并介绍了组织全球布局。她指出，NCCN是由34家美国顶尖癌症中心组成的学术联盟，目前已制定91项临床实践指南，其中包含68项癌种专属指南、13项支持护理指南及10项癌症预防与风险筛查指南。随着数字化工具的普及，NCCN指南的全球应用规模持续增长，2025年全渠道下载量突破1840万次。 Iyer教授特别提到，中国地区的肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌等高发病种指南的下载量稳居前十，反映出中国临床医生对国际指南的高度关注。NCCN已与中国本土合作伙伴如医脉通（Medlive）开展深度协作，推动指南在中国的本土化传播与学术推广，并与中国妇科肿瘤学会、中山大学肿瘤中心等机构开展专项研讨，围绕头颈部肿瘤、胃癌等癌种探索指南本土化适配路径，未来将进一步深化与中国临床学界的交流合作。 PART 02 指南解读 2026NCCN乳腺癌更新，引领精准治疗范式迭代随后，Hope S.Rugo教授以“乳腺癌降阶梯与个体化治疗”为主题，系统解读了2026年来NCCN乳腺癌指南的核心更新，重点围绕激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗格局演变展开深度分析。 ● 内分泌治疗边界拓展，低表达人群诊疗标准更新 Rugo教授指出，NCCN乳腺癌指南的治疗路径愈加精准。其中最受关注的更新之一是ER表达判定标准的调整：2026年1月更新的指南明确[1]，雌激素受体（ER）表达≥1%可判定为ER阳性，患者可接受内分泌治疗。但针对ER低表达（1%-10%）人群，目前疗效证据仍有限，该类患者的分子特征更接近三阴性乳腺癌，实践表明，ER低表达新辅助阶段化免联合方案的病理完全缓解（pCR）获益优于ER高表达人群，未来仍需更多研究明确最优治疗策略。 ● OFS治疗循证坚实，主动开展不良反应管理针对绝经前HR+乳腺癌患者的卵巢功能抑制（OFS）治疗，Rugo教授结合SOFT、TEXT研究的长期随访数据进行解读[2]。试验数据及临床随访显示，35岁以下年轻患者从OFS治疗中获益显著，OFS联合依西美坦方案可延长患者生存。目前5年OFS已成为标准治疗时长，但需要注意OFS治疗期间的不良反应，OFS可能引发更年期失眠、骨质疏松等症状，其中OFS联合依西美坦更易出现骨关节痛、阴道干涩等，OFS联合他莫昔芬则以潮热、盗汗、阴道分泌物异常为主要表现。临床中主动开展不良反应管理，是保障患者完成足疗程治疗的核心举措。 ● 后CDK4/6i时代多药可选，生物标志物检测助力精准决策 Rugo教授表示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线标准方案，耐药后的治疗决策仍是当前临床探索的重点。当前的最新版NCCN指南已纳入多款创新抗肿瘤药物[3]，针对ESR1突变人群，Vepdegestrant、依仑司群等新型口服SERD类药物提供了新的治疗选择。针对PIK3CA野生型患者，Gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利方案被纳入指南推荐。此外，PI3K/AKT/mTOR通路靶向药物、PARP抑制剂、HER2低表达靶向治疗相关的临床试验正在开展，有望进一步丰富HR+/HER2-乳腺癌的后线治疗选择。 Rugo教授特别强调，乳腺癌的分子病理特征可能在治疗过程中发生变化，在此背景下，分子检测是实现个体化精准治疗的重要环节，建议患者在复发诊断时完善PIK3CA、AKT1、BRCA1/2、PALB2等靶点检测。一线芳香化酶抑制剂（AI）治疗或辅助内分泌治疗早期复发后，可通过ctDNA检测ESR1突变状态，指导后续口服SERD类药物的选择；治疗过程中也可动态重复检测PIK3CA通路突变，及时调整治疗策略。 PART 03 本土探索深耕外科微创，华西团队贡献腋窝降阶“中国方案” 接下来，陈芮娴教授代表团队分享了乳腺癌腋窝淋巴结微创处理的系列研究成果，展示了中国学者在外科降阶领域的探索与突破。 ● 乳房全切人群降阶治疗：OMIT-AX研究初显豁免ALND可行性针对早期乳腺癌的临床争议，陈芮娴教授指出，目前保乳患者伴1-2枚前哨淋巴结阳性时，可豁免腋窝淋巴结清扫（ALND），但该策略能否推广至乳房切除人群尚不明确。对此，华西团队牵头开展了多中心、双队列、非劣效性研究OMIT-AX，纳入接受乳房切除前1-2枚前哨淋巴结阳性的cT1-3N0乳腺癌患者，其中前瞻性队列191例，回顾性队列899例，两个队列均比较了单纯前哨淋巴结活检（SLNB）和ALND的预后，主要终点为无复发生存期（RFS），预设5%为绝对非劣效界值。中位随访4.7年的结果显示，单纯SLNB组5年RFS率为91.5%，ALND组为91.8%，两组5年总生存（OS）率均为98.3%，均无统计学差异，证实该人群可安全豁免ALND[4]。目前该研究成果已在2025年圣加伦乳腺癌大会报告并获评最佳海报奖。 ● 新辅助后腋窝分期创新：NAAS提升检测精准度近年来，新辅助治疗后pCR率不断提升，为腋窝降阶提供了更多可能。基于此，如何准确评估患者是否达到pCR成为诊疗关键。然而，在初诊淋巴结阳性（cN+期）患者中，新辅助化疗后传统的双示踪SLNB的假阴性率难以稳定低于10%的临床安全阈值。华西团队创新性提出并验证了三示踪法腋窝淋巴结精准分期术（NAAS），将纳米碳颗粒（CNP）作为第三种示踪剂，与放射性同位素、蓝色染料结合形成三示踪剂方案，提升淋巴结检出的准确性与稳定性[5]。为此，华西团队开展了一项前瞻性队列研究。研究第一阶段，共纳入136例cN1期患者，且新辅助化疗后转为ycN0，NAAS假阴性率仅为4.2%[6]。在第二阶段，取消了患者治疗前肿瘤分期的限制，纳入509例cN+期患者，新辅助化疗后转为ycN0，总人群中，NAAS的假阴性率低至3.74%，其中cN1亚组假阴性率仅为2.11%[7]。在第三阶段，研究取消了对治疗前肿瘤分期以及治疗后ycN状态的双重限制，共纳入790例cN+期患者，无论新辅助化疗后腋窝临床评估是否转阴，均接受NAAS。初步分析显示，ycN0患者未出现假阴性事件，ycN1、ycN2亚组假阴性率均低于10%的临床临界值。该结果提示，即便新辅助化疗之后仍然存在临床淋巴结阳性，NAAS仍然可以提供临床可接受的分期结果，期待后续完整数据披露，为新辅助后腋窝降阶提供可靠的评估工具。目前，华西团队已同步启动第四阶段的研究，纳入初始cN+，且经新辅助化疗后转为NAAS阴性的患者，随机1：1分为豁免ALND组与ALND组，主要终点包括腋窝复发率、无病生存期（DFS）和OS。该阶段计划入组2730例受试者，当前已完成438例入组，数据显示，两组腋窝复发率均为0.5%，初步显示出NAAS指导下豁免ALND的可行性。目前该研究仍在开展，期待后续更多数据。 PART 04 前沿对话碰撞实践智慧，共话指南本土化与OFS临床实践在中外专家讨论环节，与会专家围绕“NCCN指南的中国本土化适配”与“OFS治疗的临床实践管理”展开深度交流。 ● 指南本土化：在国际循证与本土国情间寻求平衡张靖教授表示，NCCN指南落地中国需结合医疗体系差异、药物可及性、医保政策与人群特征进行适配调整。中国本土指南在吸收NCCN、ESMO等国际指南核心循证证据的基础上，基于本土临床实践、药物可及性与医保政策优化推荐等级与优先级；同时，达尔西利等国产创新药物积累的高质量循证证据，既支撑国内指南的本土化优化，也逐步走向国际，为国际指南更新贡献中国数据。针对地市级医院，需在保障疗效的前提下，结合技术条件与患者支付能力做出务实调整。黎君彦教授认为，中国乳腺癌指南的核心诊疗方向与NCCN高度一致，基层医院对指南的遵从率已处于较高水平，新型药物与治疗理念的落地速度持续加快。关于腋窝淋巴结降阶梯的治疗，腋窝降阶治疗的核心是精准的腋窝状态评估，华西团队的NAAS技术为新辅助后患者的腋窝分期提供了高效、可靠的解决方案，期待技术能够快速进入临床普及，惠及更多基层患者。彭林教授指出，医保覆盖是新药临床落地的关键制约因素，同时东西方人群的药物耐受性存在差异，部分药物在中国人群中的不良反应发生率与欧美数据不同，中国的真实世界研究数据可补充国际指南的亚太人群证据。此外，中国乳腺癌患者绝经前比例高、年轻患者占比大，本土指南在相关人群的治疗推荐上更贴合中国发病特征。 Rugo教授对此表示认同，她提到中国广泛普及的NGS检测与快速发展的新药研发能力，为国际指南落地提供了良好基础；同时中国对基层医生的专业培训与持续开展的学术交流，是提升全球诊疗均质化的关键。期待未来更多中国本土研究成果写入NCCN指南，丰富全球循证证据体系。随后，陈芮娴教授就“乳腺癌降阶梯治疗的未来发展方向”与Rugo教授展开探讨。Rugo教授回应，早期HR+/HER2-乳腺癌的降阶治疗仍需更多高质量循证支撑，当前口服SERD单药与联合CDK4/6抑制剂方案的适用人群边界尚待进一步确认。转移性乳腺癌中优先布局内分泌治疗是核心降阶思路，需结合患者耐受性匹配方案。她强调，基因表达谱检测是精准降阶的核心支撑，OPTIMA研究已证实Prosigna评分可精准筛选OFS获益人群[8]，未来随着生物标志物的持续挖掘，治疗分层将更精细，在保障疗效的同时进一步降低患者治疗负担。 ● OFS临床实践：聚焦人群精准识别与全周期管理针对中国绝经前患者比例高的临床现状，与会专家围绕OFS治疗的实践痛点展开讨论。黎君彦教授强调，围绝经期患者的卵巢功能评估是临床难点，仅凭停经状态判断绝经易出现偏差，若卵巢功能未完全衰退，单纯使用AI治疗难以达到预期疗效，临床医生需把握OFS使用指征，保障内分泌治疗的有效性。彭林教授提到，OFS长期治疗的依从性是临床管理的重点，注射频次、不良反应均会影响患者治疗意愿。同时年轻患者的生育需求也是突出的临床痛点，国内乳腺癌生育保护的多学科协作模式仍有提升空间，建议更早将生育咨询纳入诊疗流程。陈洁教授结合临床经验补充道，POSITIVE研究已证实，HR阳性患者为尝试妊娠而暂时中断内分泌治疗，并未增加乳腺癌事件风险[9]，临床实践中也有多名患者成功生育健康婴儿，临床医生应为有生育意愿的年轻患者提供更全面的指导与支持。 Rugo教授表示，OFS治疗时长需个体化权衡，低风险患者可考虑3年疗程，高危年轻患者的最佳疗程仍缺乏充分循证证据。临床需主动管理潮热、骨关节痛、性功能影响等不良反应，通过妇科、内分泌等多学科协作改善患者生活质量，目前已有新型药物与非药物手段可有效缓解相关症状。针对促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的1月剂型与3月剂型选择问题，陈洁教授表示，辅助治疗阶段更倾向于使用3月剂型，可减少注射次数，降低患者往返医院的负担，并且临床实践显示患者接受度良好。Rugo教授补充表示，年轻患者初始治疗阶段可选择1月剂型便于监测，病情稳定后可转换为3月剂型，兼顾治疗安全性与便利性。结语本次会议以NCCN指南为学术纽带，促成了国际前沿诊疗进展与中国本土临床实践的深度对话。会议既系统传递了乳腺癌指南的核心更新与治疗范式革新，也集中展现了中国学者在外科微创领域的原创研究成果，为中外交流搭建起互学互鉴的协作平台。未来，随着中外学术协同持续深化，本土高质量循证证据不断积累，国际指南的本土化适配将更为精准，中国乳腺癌诊疗水平也将稳步迈向国际一流，最终以更优质的诊疗服务惠及广大患者。固定布局工具条上设置固定宽高背景可以设置被包含可以完美对齐背景图和文字以及制作自己的模板参考文献： [1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).Breast Cancer.2026.v1. [2] Francis PA, Pagani O, Fleming GF, et al. Final outcomes of the SOFT and TEXT phase III trials in premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer. Ann Oncol. Published online June 1, 2026. [3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).Breast Cancer.2026.v6. [4] Haitong Xie et al. Axillary Dissection versus no Axillary Dissection in Patients with 1-2 Sentinel-Node-Positive Breast Cancer Undergoing Mastectomy Retrospective and Prospective Multi-center Randomized Controlled Trial.2025 SGBCC P376. [5] Jie Chen, et al.Adding carbon nanoparticles to dual-tracers for the sentinel node evaluation after neoadjuvant chemotherapy in patients with pretreatment node-positive breast cancers: The TT-SLNB trial.J Clin Oncology 39, 2021. [6] Yang J, He T, Wu Y, et al. Nanoparticle-assisted axillary staging: an alternative approach after neoadjuvant chemotherapy in patients with pretreatment node-positive breast cancers. Breast Cancer Res Treat. 2022;192(3):573-582. [7] Chen R, Xie H, Ouyang D, et al. Expanding indications for nanoparticle-assisted axillary staging in node-positive breast cancer after neoadjuvant therapy: a prospective cohort study. Int J Surg. Published online December 8, 2025. [8] Robert C. Stein,et al. First results from the OPTIMA phase III randomized non-inferiority trial of test-directed chemotherapy in patients with high clinical risk ER-positive HER2-negative early breast cancer.2026 ASCO 500. [9] Olivia Pagani, Samuel M. Niman, Monica Ruggeri, et al.Updated Results of the POSITIVE (Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for Women with Endocrine Responsive Breast Cancer) Trial. Ann Oncol. 2026 May 28. 撰写：Elan 审校：Elan 排版：Iris 执行：Faline 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2026-08-18

·同写意

辉瑞CEO，加仓也疯狂

CPIC 2026已于7月24日在上海国家会展中心圆满落幕。本届大会从内容策划、嘉宾邀约与对接，到视觉设计、展商招募与布展，乃至文字报道、视频制作及晚宴晚会，均由“同写意”团队全程自主策划与执行。依托专业的整合能力，同写意现面向行业承接学术会议、庆典活动、会务会展、媒体公关、行业咨询及企业内训等多元化业务合作。 Albert Bourla显然没有退休的打算。毋宁说，这位今年64岁的辉瑞CEO，正是拼搏的时候，比如杀进股市，为东家代言。 8月12日，辉瑞股价在26美元出头的价位徘徊。如此表现，让这家年营收超过600亿美元的MNC不太体面——纵观这个段位的药企，默沙东股价在130美元以上，强生更是突破250美元。同一天，Bourla花了约100万美元加仓。 100万美元，对于一家市值超过1500亿美元的巨头来说微不足道。但值得注意之处在于，这是Bourla自2019年执掌辉瑞以来，第一次在公开市场上用自己的钱买入公司股票。此前，Bourla的辉瑞股票全部来自薪酬方案中的股权激励。他的2025年总薪酬高达2760万美元，其中包括940万美元股票奖励和900万美元期权。更耐人寻味的是时机。就在一周前的8月4日，辉瑞发布了2026年第二季度财报。报告期内，辉瑞营收150.3亿美元，同比增长3%，远超市场预期的144.1亿美元。非COVID产品运营增长5%，已上市及收购产品更是增长了18%。公司还将全年营收指引中值上调5亿美元。市场的反应却很微妙。财报发布后，辉瑞股价虽有上涨，但始终后继乏力。华尔街28位分析师给出的平均目标价是28.64美元，这意味着不到10%的上行空间。投资者的耐心似乎所剩无几了。为了传递信心，Bourla之外，辉瑞董事Ronald Blaylock和Mortimer Buckley在8月5日合计买入了200万美元的公司股票。一场内部人增持的浪潮，在财报季的喧嚣中悄然展开。 TONACEA 01 集体行动 8月5日，就在财报发布后的第二天，两位董事率先出手。 Blaylock以每股25.46美元买入3.9万股，Buckley以每股25.52美元买入3.76万股，两人合计投入约200万美元。同一天，辉瑞高级副总裁兼财务总监Jennifer Damico却选择了反向操作，以每股25.40美元卖出了3278股，套现约8.3万美元。这是她几周内的第二次卖出，上一次是在6月初。卖出与买入并存，这在内部人交易中并不罕见。但真正让市场格外关注的是Bourla的动作。 8月12日，Bourla以每股26.34美元买入3.8万股。交易完成后，他的持股增至43.55万股，增幅约9.6%。这是过去12个月中辉瑞内部人最大的一笔公开市场买入。过去一年，辉瑞内部人累计买入了11.49万股，耗资约300万美元；同期仅卖出5280股，约13.5万美元。买入远远压倒卖出。不过，内部人持股比例仍然很低，仅占公司总股本的0.03%，市值约4400万美元。按照一个年营收超过600亿美元的巨头身段，这个数字几乎可以忽略不计。但正如Simply Wall St的分析所指出的，这些持仓“足以表明内部人与其他股东之间的利益一致性”。 Bourla对自家股票的看法并非一直如此积极。 2025年2月，他在接受CNBC采访时曾直言：“我们的股票非常便宜，有很大的上涨潜力。”但那时他并没有买入。同年3月，股价上涨时，他反而卖出价值超过540万美元的股票，公司解释称，这是“个人财务规划”的一部分，通过预先制定的计划执行。从卖出到买入，从“口头看好”到“真金白银”，Bourla的态度变化不可谓不大。 2026年8月14日，也就是这位CEO完成公开市场买入两天后，辉瑞又根据递延薪酬计划授予了他22个幻影股票单位，每个单位对应一股辉瑞普通股，价格为26.79美元。但幻影股票单位是薪酬的一部分，和自掏腰包的买入是两码事。这一次，Bourla是真的公开主动把自己的钱押了上去。 TONACEA 02 为什么是现在？ Bourla选择在这个时间点出手，绝非偶然。辉瑞2026年第二季度的财报，本质上是一个“喜忧参半”的故事。喜的是非COVID业务的强劲表现：Eliquis销售额达24.3亿美元，同比增长19%；Padcev增长23%，Lorbrena增长37%，Vyndaqel家族增长8%。忧的是COVID产品仍在拖累业绩：Paxlovid运营暴跌95%，Comirnaty下降34%。公司将全年COVID收入预期从此前的约50亿美元下调至约40亿美元。更大的阴影来自专利悬崖。2027年至2028年间，辉瑞的核心产品将陆续失去专利保护——肿瘤药Ibrance（2027年）、心血管药Eliquis和Vyndaqel（2028年）。公司预计，2026年专利悬崖将造成约15亿美元的销售损失。换言之，在未来两到三年内，辉瑞必须找到新的增长引擎来填补这个巨大的收入缺口。 Bourla在财报声明中说，辉瑞又迎来了一个强劲的季度，兑现了财务承诺并推进了战略。他指出，已上市和收购的产品表现良好，肥胖症项目正以有意义的势头推进，肿瘤产品组合仍然是辉瑞的优势所在。可是，至少减肥药的篇章，实际情况要曲折得多。辉瑞在口服GLP-1赛道上曾是先行者。从Lotiglipron到danuglipron（一日两次），再到所有资产清盘，辉瑞屡战屡败。2025年9月，辉瑞以百亿美元的总价收购了Metsera，从诺和诺德手中抢下了这家拥有下一代肥胖药物管线的Biotech，试图重整旗鼓。令人始料未及，仅仅不到一年，这笔收购的核心口服资产就被砍掉了。 TONACEA 03 百亿豪赌，黄了一半 8月4日，辉瑞在第二季度财报中公布了最新的研发管线调整：一次性砍掉了四款管线。其中最引人注目的，是MET-224o的出局。 MET-224o是一款口服、全偏向、超长效GLP-1受体激动剂，是辉瑞从Metsera收购中获得的核心口服资产。当初为拿下Metsera，辉瑞与诺和诺德展开了一场激烈的竞购战。结果这款被视为“弯道超车关键布局”的药物，在收购完成后的首次管线更新中就被放弃。一同被砍掉的还有PF-07976016，一款已进入IIa期临床的GIPR拮抗剂。 2025年12月，辉瑞以1.5亿美元首付款从复星医药子公司重庆药友引进口服小分子GLP-1药物YP05002，原本计划将PF-07976016与YP05002联用，挑战礼来的替尔泊肽。但IIa期临床数据不尽人意，辉瑞发言人证实，在评估PF-07976016与利拉鲁肽联用的IIa期临床数据后，公司决定终止其开发。随着MET-224o的终止，辉瑞从Metsera获得的口服GLP-1资产几乎被完全剥离——另一款口服资产MET-097o在收购完成后的首次管线更新中就已消失。眼下，辉瑞的口服GLP-1管线仅剩从重庆药友引进的PF-08642534（YP05002）。但辉瑞并非全盘皆输。从Metsera获得的注射剂berobenatide（原MET-097i）已进入III期临床，成为辉瑞肥胖管线的核心资产。在第二季度财报电话会议上，辉瑞首席科学官Chris Boshoff分享了一项分析，称berobenatide的减重效果可与替尔泊肽相媲美，并有望优于司美格鲁肽。结合IIb期Vesper-1试验扩展臂的数据，辉瑞对这款每月注射一次的候选药物越来越有信心。从自研口服GLP-1的屡战屡败，到百亿收购后的快速止损，辉瑞的肥胖症战略正在经历一场痛苦的迭代。这当然可以理解成一种快速试错的策略。但对投资者，几十亿美元首付款买来的资产，不到一年就被砍掉大半，这个“理性决策”的代价未免有些昂贵。 TONACEA 04 赌注与悬念此次Bourla的100万美元加仓，在这些数字面前显得微不足道。但至少，它传递的信号是清晰的——掌舵人认为公司股价被低估了。华尔街对此并非没有共识。28位分析师给出的平均目标价为28.64美元，摩根士丹利的Terence Flynn给出持有评级和28美元目标价，美国银行的Jason Gerberry也将目标价上调至27美元。只不过，“持有”和“买入”之间，隔着的是对辉瑞转型前景的观望。接下来的看点集中在几个方面。首先是berobenatide的III期临床数据。这是辉瑞肥胖管线的最后一张王牌。如果数据正面，辉瑞有望在2028-2029年推出这款产品；如果数据失利，那收购Metsera的意义将大打折扣。其次是口服GLP-1药物PF-08642534（YP05002）的进展。这是辉瑞在口服GLP-1赛道上仅存的火种。公司表示仍致力于探索口服肽和小分子方法用于GLP-1受体激动。第三是肿瘤管线的表现。2023年底以430亿美元收购Seagen获得的核心ADC资产，在6月的一项肺癌试验中未能提高患者生存率。BMO资本市场分析师指出，围绕Seagen收购案价值的持续质疑表明，辉瑞“仍需进一步阐明其肿瘤业务机遇的范围和时机”。与此同时，辉瑞正在经历管理层变动。辉瑞CFO Dave Denton于8月15日离职加入耐克，资深财务高管Cecile Guegan接任临时CFO。公司在专利悬崖逼近、COVID产品收入持续萎缩、关键后期管线数据仍存在不确定性的背景下，正在推进一项额外的成本削减计划，2027年至2029年间有望再节省25亿美元。 Bourla在电话会上表示，公司预计在2028年关键专利到期后将恢复强劲增长。从2028年到2033年，管理层预计营收将以高个位数增长。但这些都还是“预计”。在berobenatide的III期数据读出之前，在口服GLP-1的临床数据出炉之前，在Seagen的整合效果显现之前，辉瑞的股价可能仍会在26美元附近徘徊。 Bourla的100万美元，买的是一个他相信会到来的未来。只是这个未来何时到来、以何种方式到来，连CEO本人也无法完全确定。而这，恰恰是这场赌注最迷人的地方。参考资料： Pfizer CEO Caps Post-Earnings Insider Buying Spree With $1 Million Stock Purchase Pfizer axes ex-Metsera obesity asset and GIPR prospect in quarterly clearout 宇宙大药厂，气不过；同写意辉瑞失格；同写意

2026-08-17

·生物探索

Nature | 重塑Rb蛋白经典认知：这个抑癌蛋白为何一边“刹车”，一边激活促增殖程序？

引言在激素受体阳性（hormone receptor-positive, HR+）乳腺癌中，CDK4/6抑制剂的经典逻辑并不复杂：抑制CDK4/6，让视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein, Rb）保持低磷酸化状态，压制E2F转录因子，最终把细胞阻滞在G1期。但近日，《Nature》的研究报道“Rb-driven transcription limits its tumour-suppressive effects in breast cancer”发现，这个故事还有另一面。研究人员发现，被CDK4/6抑制剂激活的Rb一边压制细胞周期，一边又进入雌激素受体（estrogen receptor, ER）相关的转录调控网络，增强一批雌激素反应基因的表达，其中甚至包括促进增殖的 CCND1。这意味着，一个经典的抑癌蛋白，可能同时承担方向相反的两种转录功能。一个反常的起点：Rb总量下降了，染色质上的Rb却突然增多过去谈到Rb，重点几乎总是它与E2F的关系。活化的低磷酸化Rb（hypophosphorylated Rb）结合E2F，使后者无法启动进入S期所需的细胞周期基因。CDK4/6抑制剂正是利用这条通路，把细胞周期的“推进器”关掉。问题是：药物激活Rb之后，Rb在整个基因组上究竟去了哪里？研究人员使用CUT&RUN（cleavage under targets and release using nuclease）对内源性、未经标签修饰的Rb进行染色质定位。结果相当醒目。在MCF7细胞中，阿贝西利（abemaciclib）处理后出现 15,218个Rb结合增强区域，而减少的只有57个；在ZR-75-1细胞中，则分别是 12,868个和8个。更值得注意的是，虽然药物处理后细胞内总Rb蛋白水平反而下降，染色质上的低磷酸化Rb却大规模增加。大约 75%～80% 的新增Rb结合位点位于基因启动子（promoter）区域。这些启动子富集E2F结合基序，附近主要是细胞周期相关基因，同时伴随转录活性标志H3K27ac下降。这部分结果完全符合我们熟悉的Rb模型：Rb来到E2F靶基因附近，然后把细胞周期程序压下去。真正带来新问题的是剩下的20%～25%。如果Rb的主要任务只是关闭E2F，那么它为什么要大量出现在启动子之外？最值得关注的20%～25%：Rb进入了ER的调控网络在MCF7和ZR-75-1细胞中，研究人员分别发现 3,878个和2,240个由阿贝西利诱导的非启动子Rb结合区域。这些区域与经典E2F启动子的表现恰好不同。 Rb进入经典细胞周期启动子后，H3K27ac降低；但在这些非启动子区域，H3K27ac反而升高，而且附近基因更倾向于表达上调。换句话说，这些位点更像是已经存在的活性增强子（enhancer），Rb到来后，它们的转录活性进一步增强。进一步分析三维染色质结构后，线索开始指向ER。所谓转录枢纽（transcriptional hub），可以理解为多个具有转录活性的染色质区域通过空间相互作用形成的三维调控网络。研究中，包含非启动子Rb结合位点的转录枢纽具有更多节点和染色质连接，而且转录活性更高。在345个与Rb相关的转录枢纽中，188个同时包含ER结合节点，占54%。研究人员进一步找到 405个非启动子Rb结合区域，这些区域可以通过染色质环（chromatin loop）直接连接到基因启动子。其中包括 17个Hallmark Estrogen Response Early基因，代表性成员有 CCND1、TFF1、KRT18和KRT19。大多数这些基因在CDK4/6抑制后，无论mRNA还是蛋白水平都出现上升。于是，一个颇为反直觉的现象出现了： CDK4/6抑制剂成功激活Rb之后，Rb不仅压低E2F程序，同时还加强了ER驱动的转录程序。而后者并不都是“无害”的。例如 CCND1编码cyclin D1。Cyclin D1本身就是推动细胞周期的重要蛋白，也与CDK4/6抑制剂耐药有关。因此，Rb在一条线路上限制增殖，却可能在另一条线路上重新建立部分促增殖能力。这只是“同时出现”吗？研究人员做了三层反向分析看到Rb和ER同时出现在活跃染色质区域，还不能证明Rb促进了这些基因的表达。相关性并不等于功能关系。这项研究比较有说服力的一点，是随后进行了多层干预。首先，研究人员利用CRISPR–Cas9破坏连接 CCND1或KRT18启动子的Rb结合增强子。一个很关键的结果是：破坏这些增强子并没有明显降低基因的基础表达，却显著削弱了阿贝西利处理后CCND1或KRT18的诱导。这意味着这些调控元件不是简单维持基因日常表达，而是参与了药物诱导的转录响应。第二，研究人员敲除 RB1。在MCF7、ZR-75-1等ER阳性模型中，CDK4/6抑制原本可以稳定上调雌激素反应基因；失去Rb后，这种转录响应基本消失。第三，还有一个容易被忽略的替代解释：会不会只是药物让ER本身变多了？ RNA测序并没有发现ER表达水平发生足以解释现象的大幅变化。把三层证据放在一起，逻辑链条就更清楚了：不是因为细胞简单制造了更多ER，而是CDK4/6抑制后，Rb自身进入ER相关的染色质调控网络，并参与增强ER靶基因的转录。一个临床上的老问题，因此有了新的解释：为什么CDK4/6抑制剂要搭配内分泌治疗？ CDK4/6抑制剂单药与联合内分泌治疗的差异，临床上早已知道。这项研究提出的问题是：这种联合为什么会如此有效？两类药物只是分别阻断两条通路，还是存在更深的机制耦合？研究人员重新分析了POP临床试验中的乳腺癌样本。患者在手术前接受2周帕博西利（palbociclib）单药治疗或不接受治疗。分析中包括 44对帕博西利治疗前后配对样本，以及18对对照样本。结果呈现出两种方向相反的转录变化。帕博西利治疗后，Hallmark E2F Targets显著下降，符合CDK4/6抑制剂的预期；与此同时，Hallmark Estrogen Response Early却显著升高。其中雌激素早期反应基因集的标准化富集分数（normalized enrichment score, NES）为 1.68，校正P值为0.00024；而E2F靶基因的NES达到 −3.60，校正P值为2.1×10⁻⁴⁹。换句话说，在患者肿瘤中也可以同时观察到：细胞周期被压制，而ER转录程序被增强。这为联合治疗提供了一个新的解释。在MCF7、ZR-75-1和CAMA-1细胞中，阿贝西利单药增加雌激素反应基因表达；加入ER降解剂氟维司群（fulvestrant）后，这一响应明显受到抑制，同时E2F程序下降得更深，细胞增殖受到更持久的控制。值得注意的是，这种增强效应并不是通过明显增加细胞死亡实现，而主要体现为更强的增殖抑制。患者来源异种移植瘤（patient-derived xenograft, PDX）模型中也观察到了类似方向：CDK4/6抑制单药诱导ER相关基因，而联合ER靶向治疗进一步加强E2F抑制和肿瘤生长控制。因此，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗之间的协同，可能不仅是“两条增殖通路同时被封锁”。更值得注意的是：内分泌治疗可能还在清除CDK4/6抑制本身诱导出来的一条补偿性转录程序。 ESR1突变之后，这条反馈可能从“可控制”变成“逃逸通道” 如果ER可以被内分泌治疗充分关闭，那么Rb诱导的ER转录程序并不一定构成严重问题。但如果ER已经不再依赖雌激素呢？研究人员把目光转向了 ESR1 Y537S。这是一个具有配体非依赖性活性的ESR1突变，即使缺少雌激素，ER仍可以保持较高转录活性。在携带ESR1 Y537S的MCF7细胞中，即使使用模拟芳香化酶抑制剂治疗环境的雌激素剥夺条件，阿贝西利仍然能够诱导一批ER靶基因，包括 CCND1。与此同时，E2F靶基因受到的抑制变弱。当研究人员从单纯雌激素剥夺转而使用能够降低突变ER水平的选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degrader, SERD）后，E2F抑制和细胞增殖控制重新加强。更有意思的是，仅仅降低CCND1，就足以让阿贝西利处理后的E2F程序进一步下降。这里需要注意：这组数据支持这样的机制模型：在ESR1突变背景下，持续活跃的ER使Rb诱导的补偿性转录程序难以被单纯雌激素剥夺关闭，因此可能削弱CDK4/6抑制带来的完整细胞周期阻滞。但它还不能单独证明“所有ESR1突变患者都应该立即提前使用SERD”，更不能证明这一机制能够解释所有临床CDK4/6耐药。这是机制研究提供的治疗假说，而不是一项治疗时序的随机临床试验结论。 Rb怎么从“转录抑制者”变成“转录促进者”？KDM5A提供了关键线索还有一个核心问题没有解决： Rb本身并不是经典意义上的转录激活因子，它到底怎样促进ER靶基因表达？研究人员对Rb的核内互作蛋白进行了质谱分析，随后通过免疫共沉淀（co-immunoprecipitation, co-IP）验证。结果发现，Rb、ER和组蛋白去甲基化酶KDM5A可以存在于同一核内蛋白复合物中：分别沉淀三者中的任意一个，都能够检测到另外两个。染色质分析进一步显示，ER和KDM5A在很多相关区域原本就已经存在；CDK4/6抑制后，发生明显变化的主要是Rb——低磷酸化Rb后来进入这些区域。 KDM5A尤其值得注意。 KDM5A能够去除与活跃转录相关的H3K4me3修饰。研究人员敲低KDM5A后，雌激素响应基因明显升高，其中就包括前面那17个由Rb结合增强子连接的ER靶基因。更关键的是，在KDM5A已经被敲低的情况下，再加入CDK4/6抑制剂并没有带来进一步明显的转录诱导。与此同时，CDK4/6抑制后，多种ER相关基因的H3K4me3区域出现扩展。因此，研究支持的模型不是“Rb直接打开这些基因”，而更接近于： Rb进入原本存在的ER–KDM5A调控区域，削弱KDM5A介导的转录抑制，使H3K4me3等活跃染色质特征得以维持或扩大，最终提高ER靶基因输出。这是一种“解除抑制（derepression）”式的转录激活。不过作者也明确指出，目前的数据并不能证明ER就是负责把Rb招募到这些区域的因子。换句话说，Rb如何被精准定位到这些调控位点，仍然没有完全解决。最值得关注的，可能不是“Rb还有一个新功能” 如果只把这项工作理解为“发现Rb还能促进ER转录”，其实低估了它的意义。它更值得思考的地方在于：药物激活一个抑癌通路，并不意味着细胞只会执行我们希望看到的那一部分功能。 CDK4/6抑制确实让Rb恢复了经典抑癌功能：压低E2F、阻断细胞周期。但同一个被激活的Rb又重塑了染色质占位，参与增强子-启动子（enhancer-promoter）网络，并诱导一部分能够维持增殖潜力的ER靶基因。治疗因此改变的并不只是某个激酶的活性，而是整个细胞的转录状态。这个视角也解释了一个看似矛盾的现象：Rb诱导的ER程序，在内分泌敏感环境下可能提高肿瘤对抗雌激素治疗的依赖，从而促进联合治疗效果；但在ESR1突变等ER持续活化的背景中，同一程序又可能成为限制CDK4/6抑制效果的因素。同一套分子机制，结果取决于治疗背景。在接受这个新模型之前，还有几个数字值得保持警惕这项研究的证据链很完整：从CUT&RUN染色质定位，到RNA-seq、三维染色质互作，再到RB1敲除、增强子CRISPR干预、KDM5A敲低、PDX模型以及患者治疗前后样本，多个层级的结果相互支持。但“证据链完整”不等于“不存在不确定性”。首先，多数核心染色质实验每组使用 2个独立生物学重复；部分ER或KDM5A染色质实验甚至只有1个样本条件，需要后续更大规模重复验证。其次，三维染色质HiChIP数据来自阿贝西利处理 7天的既往实验，而本研究Rb CUT&RUN主要在处理 2天后完成。研究人员自己也将这种时间点不一致列为整合分析的局限性。第三，ESR1突变部分主要依赖细胞模型；PDX证据也集中于特定模型。POP试验样本则证明患者肿瘤在短期帕博西利治疗后出现类似转录变化，但这些数据本身并不能证明Rb–ER反馈的强弱能够直接预测患者的长期无进展生存或耐药时间。因此，目前比较稳妥的结论是： Rb并不是一个只负责“关闭转录”的静态抑癌蛋白。CDK4/6抑制使低磷酸化Rb重新分布到染色质，在关闭E2F程序的同时，还可以参与ER相关增强子网络，诱导包括CCND1在内的雌激素反应基因；这种双重作用既可能帮助解释CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的协同，也可能在ESR1突变背景下限制细胞周期抑制的深度。而这项研究最后留下的一个问题，或许比答案更值得继续追踪：当一种抗肿瘤药物成功击中了预定靶点之后，我们究竟应该只观察“靶点有没有被抑制”，还是应该进一步关注细胞为了适应这次打击，重新启动了哪些转录程序？很多耐药机制，也许就藏在后一个问题里。参考文献 Watt AC, Ahn A, Blyth C, Dixon-Douglas JR, Ambani K, Coulson R, Taylor M, Chan KT, Dietrich C, Russ BE, Ramm S, Mahendra CA, Lu KH, Pires N, Garcia-Sannicolas J, Voulgaris O, Nunag S, Ang CS, Dawson MA, Lim E, Arnedos M, Chandarlapaty S, André F, Goel S. Rb-driven transcription limits its tumour-suppressive effects in breast cancer. Nature. 2026 Aug 12. doi: 10.1038/s41586-026-10886-w. Epub ahead of print. PMID: 42587147. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Science | 抗体突变不是随机发生：人扁桃体3D基因组揭示B细胞的空间选择机制 Nature | 单一参考基因组不够了：着丝粒研究将人类基因组带入“多版本时代” Cell | 从CRISPR筛选到虚拟药物筛选：一种“基因预训练＋化学微调”的新范式 Science | 细胞类型是稳定标签，还是过渡状态？一张人体单细胞表观基因组图谱带来的新问题 Nature Biotechnology | 细菌开始“定制”可回收塑料：耐热多少、多少度拆解，都能写进分子结构？ Nature | 不必先剪断DNA，也能写入10 kb基因：一种新的CRISPR策略如何改写“基因敲入” Nature Genetics | 蛋白质里的“刹车”：IDR如何阻止去甲基化酶在基因组中“越界” Nature | 同一种致癌物，为何让肿瘤走向四条不同的进化道路？ Nature Methods | 从原始图像到细胞邻域：spatialproteomics打通空间蛋白组学全流程 Cell | 给CAR-T装上IL-10：为何局部免疫重编程比单纯清除致病细胞更有效？

临床结果

100 项与哌柏西利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01XE33	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2026-06-24
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2019-07-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03423199 (PATHWAY, Pubmed \| Breast Cancer)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	328	Palbociclib plus Tamoxifen	顧壓蓋廠顧鑰遞襯夢願(膚觸齋獵夢網衊選餘蓋) = cycle 4: 0.70 [95% CI: -5.00, 6.41]; cycle 7: 2.17 [95% CI: -4.14, 8.48]; EOT: -5.19 [95% CI: -11.64, 1.26] 衊鹹淵衊蓋糧齋廠網繭 (壓齋願蓋糧壓鹹醖夢衊 ) 更多	积极	2026-06-24
				Placebo plus Tamoxifen
ESMO_GCC2026	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤 estrogen receptor-positive	29	Palbociclib and anastrozole	鏇壓壓簾製構襯齋製餘(築廠繭糧壓網選製積築) = 鹽鹹鏇製憲積衊構顧夢艱衊衊構鬱壓廠繭窪觸 (鏇繭鬱蓋願鬱遞鏇鬱鬱 ) 更多	积极	2026-06-18
ASCO2026	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	5,472	Ribociclib	願範蓋襯構選獵蓋觸齋(淵獵艱鹽憲衊餘夢齋簾): HR = 0.65 (95.0% CI, 0.552 ~ 0.758), P-Value = <0.0001 更多	积极	2026-05-29
				Palbociclib (HR+/HER2- metastatic breast cancer)
NCT03079011 (PADA-1, ASCO2026)	临床2期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌一线 ER+/HER2-	45	AI+palbociclib	艱襯憲窪衊範糧艱積遞(蓋鬱蓋廠糧夢鑰築艱憲) = 衊積鏇襯膚顧壓憲獵觸膚網觸網壓遞廠鑰鹹鑰 (憲齋範築膚範鬱衊選觸 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04767594 (PERFORM, ASCO2026)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2−	1,010	Palbociclib + ET (TFI >12 months)	製選壓網觸夢淵衊蓋鹽(鬱憲範鏇獵襯鏇蓋選窪) = 壓顧構蓋鬱築壓襯鬱繭淵夢糧憲築觸築夢觸繭 (鑰鬱衊網蓋艱襯鑰獵鏇, 23.3 ~ 33.1) 更多	积极	2026-05-29
				Palbociclib + ET (TFI ≤12 months)	製選壓網觸夢淵衊蓋鹽(鬱憲範鏇獵襯鏇蓋選窪) = 鹽網願憲製製齋鹹餘淵淵夢糧憲築觸築夢觸繭 (鑰鬱衊網蓋艱襯鑰獵鏇, 9.3 ~ 19.4) 更多
ASCO2026	N/A	转移性HER2阴性乳腺癌 HR-positive \| HER2-negative	97	Generic Palbociclib + Endocrine Therapy	膚膚襯願鬱鹽鑰鬱願糧(窪網製鏇鑰繭憲範顧選) = 獵襯壓蓋窪積廠製衊淵獵廠廠淵構鑰鹹範願獵 (鑰蓋鹹積簾願鏇遞膚餘, 80.1 ~ 94.5) 更多	积极	2026-05-29
NCT03423199 (PATHWAY, ASCO2026)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 HR-positive \| HER2-negative	184	Palbociclib + Tamoxifen ± Goserelin	膚餘醖齋窪廠鹽製窪簾(獵鹽餘選繭餘窪衊繭齋) = 衊築鑰廠鹽鏇壓壓壓選願淵壓壓窪繭餘製構製 (鬱襯壓選齋簾觸顧艱廠, 13.1 ~ 32.4) 更多	积极	2026-05-29
				Placebo + Tamoxifen ± Goserelin	膚餘醖齋窪廠鹽製窪簾(獵鹽餘選繭餘窪衊繭齋) = 獵積夢膚鏇觸窪鹽淵壓願淵壓壓窪繭餘製構製 (鬱襯壓選齋簾觸顧艱廠, 7.4 ~ 14.6) 更多
NCT06495164 (Pubmed \| Oncologist)	N/A	转移性乳腺癌一线 HR Positive \| HER2 Negative	11,557	Palbociclib + AI	廠簾獵簾鏇衊顧廠衊蓋(製鹹鹽衊觸齋範鹹鹽構) = 鹽範壓蓋糧鏇鑰範鬱遞艱網鑰網壓鏇鏇膚簾觸 (壓顧簾鏇網鏇鏇廠選蓋 ) 更多	积极	2026-05-08
				Ribociclib + AI	廠簾獵簾鏇衊顧廠衊蓋(製鹹鹽衊觸齋範鹹鹽構) = 餘鹽遞顧襯淵構醖糧鏇艱網鑰網壓鏇鏇膚簾觸 (壓顧簾鏇網鏇鏇廠選蓋 ) 更多
ESMO_BC2026	N/A	转移性乳腺癌一线	167	Palbociclib+AI	糧醖鏇顧製網壓淵遞衊(醖淵憲觸齋選簾網鏇襯): HR = 1.5 (95.0% CI, 0.84 ~ 2.65), P-Value = 0.168	积极	2026-05-07
				Ribociclib+AI
EUCTR2016-002893-11-SE (PASIPHAE, ESMO_BC2026)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	41	Capecitabine	鏇餘繭餘糧糧淵膚廠艱(鏇鬱衊選壓鑰鏇獵觸襯) = 選齋獵簾壓壓遞鬱蓋積鏇齋廠鏇鏇淵壓鏇壓衊 (艱願簾製齋憲網衊繭窪 ) 更多	积极	2026-05-07
				Fulvestrant/ Palbociclib	鏇餘繭餘糧糧淵膚廠艱(鏇鬱衊選壓鑰鏇獵觸襯) = 淵構醖顧觸簾鏇憲醖淵鏇齋廠鏇鏇淵壓鏇壓衊 (艱願簾製齋憲網衊繭窪 ) 更多