A Randomized, Four-arm, Canakinumab Placebo-controlled, Participant, Investigator and Sponsor-blinded Study Investigating the Safety, Tolerability and Efficacy of Intra-articular Canakinumab Followed by Intra-articular LNA043 in Patients With Knee Osteoarthritis

The study was established to show safety and efficacy of canakinumab and LNA043 in patients with knee osteoarthritis (OA).

开始日期2021-08-27

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT04864392

/ Terminated临床2期

A 5-year, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center Study Assessing the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intra-articular Regimens of LNA043 Versus Placebo in Patients With Symptomatic Knee Osteoarthritis

This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase IIb study evaluating intra-articular LNA043 in patients with knee osteoarthritis.

开始日期2021-05-31

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

JPRN-jRCT2080225367

/ Completed临床1期

A randomized, participant and investigator blinded, placebo-controlled, single ascending dose study investigating the safety, tolerability and pharmacokinetics of LNA043 in Japanese participants with osteoarthritis of the knee

开始日期2020-09-30

申办/合作机构

Novartis Pharma KK

100 项与 LNA-043 相关的临床结果

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100 项与 LNA-043 相关的转化医学

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项与 LNA-043 相关的文献（医药）

2023-09-01·Osteoarthritis and cartilage

Towards disease modification in osteoarthritis

Communications

作者: De Bari, Cosimo ; Dell'Accio, Francesco

In December 2022, Gerwin et al published in Nature Medicine that the C-terminal portion of angiopoietin-like 3, called LNA043, has chondroprotective and cartilage-regenerative properties. Molecular data from an experimental medicine phase I study suggested potential efficacy in humans. Here, we respond to and complement a commentary from Vincent and Conaghan and discuss unresolved issues and the potential of this molecule as a disease-modifying osteoarthritis drug.

2022-12-01·Nature medicine1区 · 医学

Angiopoietin-like 3-derivative LNA043 for cartilage regeneration in osteoarthritis: a randomized phase 1 trial

1区 · 医学

Article

作者: Polus, Florine ; Laplanche, Nelly ; Brachat, Sophie ; Guth, Sabine ; Shi, Jian ; Gimbel, Joseph ; Zhang, Yunyu ; Belaud, Magali ; Gerwin, Nicole ; Choudhury, Subhajit ; Jacobi, Carsten ; Li, Yufei ; Fornaro, Mara ; Peters, Thomas ; Wharton, Keith A ; Halleux, Christine ; Kneissel, Michaela ; Vostiar, Igor ; Seroutou, Abdelkader ; Paul, Jochen ; Laurent, Didier ; Roubenoff, Ronenn ; Kramer, Ina ; Schieker, Matthias ; Goldhahn, Jörg ; Johnson, Kristen ; Walter, Sandra ; Glowacki, Gustavo ; Scotti, Celeste ; Elliott, Jimmy

Abstract:

Osteoarthritis (OA) is a common, debilitating, chronic disease with no disease-modifying drug approved to date. We discovered LNA043—a derivative of angiopoietin-like 3 (ANGPTL3)—as a potent chondrogenesis inducer using a phenotypic screen with human mesenchymal stem cells. We show that LNA043 promotes chondrogenesis and cartilage matrix synthesis in vitro and regenerates hyaline articular cartilage in preclinical OA and cartilage injury models in vivo. LNA043 exerts at least part of these effects through binding to the fibronectin receptor, integrin α5β1on mesenchymal stem cells and chondrocytes. In a first-in-human (phase 1), randomized, double-blinded, placebo-controlled, single ascending dose, single-center trial (NCT02491281; sponsored by Novartis Pharmaceuticals), 28 patients with knee OA were injected intra-articularly with LNA043 or placebo (3:1 ratio) either 2 h, 7 d or 21 d before total knee replacement. LNA043 met its primary safety endpoint and showed short serum pharmacokinetics, cartilage penetration and a lack of immunogenicity (secondary endpoints). Post-hoc transcriptomics profiling of cartilage revealed that a single LNA043 injection reverses the OA transcriptome signature over at least 21 d, inducing the expression of hyaline cartilage matrix components and anabolic signaling pathways, while suppressing mediators of OA progression. LNA043 is a novel disease-modifying OA drug candidate that is currently in a phase 2b trial (NCT04864392) in patients with knee OA.

项与 LNA-043 相关的新闻（医药）

2026-08-03

·时光派

21天软骨新生、老年免疫力提升20%！诺华生物医学研究负责人Jimmy Elliott：与巨头同行的18年抗衰长跑

在人才高频流动的生物医药行业，能在一家公司坚守18年，并不多见。尤其当这家公司是诺华（Novartis），一家深耕前沿科学、聚焦创新药研发的全球制药巨头。能在庞大且不断变革的组织里扎根18年，更属难得。而Jimmy Elliott做到了。 2008年，他加入诺华，从一线科研岗位拾级而上，目前已是衰老相关疾病与再生医学（DARe）的全球负责人。他的研究轨迹从神经发生，到多维度的器官再生，再到衰老干预，与诺华在衰老领域从试探摸索到战略聚焦的转型相伴而行。推荐阅读：创新疗法攻克衰老疾病，多款候选药物已进入II期临床！诺华生物医学研究负责人Jimmy Elliott：深耕20年，推动衰老相关疾病患者健康改善幸运的是，就在今年9月即将开幕的时光派第七届国际长寿论坛，派派有幸邀请到了Elliott博士，为我们分享他在衰老与再生医学领域的最新研究成果与临床进展。在此之前，不妨先随派派一同走近Elliott博士的故事。（想要了解更多论坛相关信息？点击下方卡片回复第七届或扫描下方二维码获取购票信息，一键解锁时光派第七届国际长寿论坛！千人“长寿盛会”，期待有你同行！）埋下种子：从一根纤毛到再生版图 Jimmy Elliott博士的学术与职业生涯，本身就是一部将前沿基础科学推向药物研发的演进史。在加入工业界前，他在加州拉霍亚的桑福德-伯纳姆研究所进行博士后工作。他所在的团队首次发现，脑部干细胞表面的“初级纤毛”结构在调控大脑神经再生和空间记忆中具有重要影响 [1]。这项研究于2011年发表，此时Elliott已经加入诺华三年。图注：Ift20fl/fl突变小鼠（纤毛减少）的成年海马神经发生减少。后来，他带着干细胞生物学的研究积累，加入了诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。这家坐落于加州圣地亚哥的研发机构，具备高水平的高通量药物筛选能力，这为在大规模小分子化合物库中开展表型筛选提供了关键的技术平台。图注：诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。进入GNF后，Elliott博士开始从事药物筛选研究，逐渐将研究重点从干细胞调控机制扩展到候选分子的发现与验证，并陆续参与视网膜、肌腱等不同组织的修复与再生研究。 2013年，针对老年人黄斑变性导致失明的难题，他们团队在GNF的化合物库中反复筛选并锁定了小分子WS3，能使视网膜色素上皮（RPE）细胞实现快速增殖，并且这些细胞可自发成熟为功能完好的视网膜组织，在移植后成功挽救失明大鼠的视力[2]。图注：治疗组大鼠的眼睛拥有4–6层感光细胞，而对照组仅有1层。 2016年，他作为通讯作者发表了一篇肌腱干细胞的研究，将研究范围进一步拓展至肌肉骨骼组织。他们发现，通过调节视黄酸受体信号通路，能在体外维持肌腱干细胞的干性并防止其自发分化，为高活性干细胞体外扩增提供了新思路[3]。图注：加入他扎罗汀（TZ）后，TSC的干性得以保持（Oct4/Ssea-1：干细胞标记表达）。这些多组织的再生探索，让他越来越看到组织修复的可能性。随后，他参与了诺华膝骨关节炎候选药物LNA043的开发。在临床I期试验中交出了一份漂亮的答卷：单次关节腔注射LNA043，便能激活残存的软骨祖细胞，在21天内逆转骨关节炎的基因特征，诱导透明软骨基质新生[4]。此外，LNA043还在2021年获得了FDA授予的快速通道资格[5]。图注：LNA043获得FDA授予的快速通道资格。就这样，Elliott博士积累了跨越多个器官组织的再生医学研究经验，此后，他在诺华的工作开始拓展至衰老相关疾病及更广泛的组织功能恢复。蔚然成荫：从参与者到领航者事实上，诺华在抗衰老医学领域的战略布局相当有前瞻性。过去几十年间，制药行业在研发治疗老年疾病的药物上投入了巨额资金，却较少系统性深度研究衰老。诺华则是首批将目光投向这一领域的药企之一。早在2014年，诺华便开展了一项抗衰老的临床研究，发现mTOR抑制剂RAD001能将老年人的疫苗免疫反应提升约20%[6]。图注：RAD001治疗组与安慰剂组相比，流感疫苗株的抗体滴度增加。此后，诺华在衰老领域的探索范围逐渐扩大，从最初的免疫抗衰老，逐步拓宽到多器官维度的衰老与修复研究。2023年，诺华正式重组成立了衰老相关疾病与再生医学（DARe）部门，并将帅印交到了Elliott博士手中。图注：DARe研究小组致力于阐明衰老疾病的分子机制，并开发恢复组织完整性和功能的潜在再生药理干预措施[7]。 DARe部门的理念是将线粒体功能障碍、DNA修复能力下降、细胞外基质改变等衰老相关的关键生物学过程作为统一的干预靶标，探索通过调节细胞命运与状态来实现组织与器官的再生。在此指导下，团队致力于推动多款候选分子的临床转化。前面提到的软骨再生素LNA043曾进入一项为期5年的多中心IIb期临床研究，共纳入576名膝骨关节炎患者，评估不同给药方案下的疗效与安全性。2024年完成第104周主要终点分析后，研究因未达到主要及次要疗效终点而提前终止。2025年，诺华正式将该管线从研发管线中剔除[8]。图注：LNA043在II期临床中折戟。 LNA043的终止并非个例，候选药物在临床阶段折戟是药企面临的真实挑战。面对这种不确定性，诺华的策略是用早期数据快速验证、果断决策。近年来，诺华主动将临床阶段项目削减了近40%，将资源集中到更有潜力的方向上[9]。与此同时，诺华也在衰老领域积极展开外部合作项目。2024年12月，DARe部门与抗衰老生物技术公司BioAge Labs达成了一项总金额高达5.5亿美元的多年度全球研发合作[10]。图注：BioAge Labs宣布与诺华公司开展多年合作，以发现针对衰老相关疾病和病症疗法的新型靶点。该合作旨在利用BioAge长期跟踪的50年人类长寿纵向多组学数据库，结合诺华在运动生物学（特别是骨骼肌衰老通路）方面的转化医学积累，共同寻找能够逆转老年肌少症的新型靶点。这一探索有望为那些无法进行体育锻炼的老年人，提供一种能够模拟运动生理益处的衰老干预手段。图注：BioAge Labs首席执行官兼联合创始人Kristen Fortney谈到了双方合作的核心思路[11]。掌舵DARe的同时，Elliott博士也未离开科研一线。2025年，他参与发表了一项最新肺部再生医学研究：通过小分子激活成纤维细胞中的芳香烃受体（AHR），可以抑制肺纤维化，并促使I型肺泡上皮细胞再生[12]。图注：DB-11-BE87通过激活AHR，抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化，并促进肺泡类器官中AT2细胞向AT1细胞的分化与再生。时光派点评近二十年的时间里，Elliott博士的职业生涯从干细胞基础研究延伸到临床开发，横跨脑神经、视网膜、关节软骨、肌腱以及呼吸系统，并参与了多款候选药物的临床推进，在诺华完成了从实验室到临床的完整跨越。想近距离聆听这位诺华DARe领导者如何将干细胞生物学的前沿发现一步步推向临床吗？想了解候选药物背后的研发故事与诺华在抗衰老领域的最新战略布局吗？ 2026年9月12-13日，时光派第七届国际长寿论坛即将盛大开幕，参加本次论坛，你就能与Elliott博士面对面交流，还能领略到来自全世界各地、几十位衰老生物学界大咖学者的研究成果、最新见解！「第七届时光派国际长寿论坛」将于2026年9月10–13日隆重启幕！论坛汇聚全球顶尖学者、权威科研机构与行业头部企业，共探长寿科技前沿。长寿盛会，邀您共赴，长按/扫描下方二维码，即刻锁定席位：推荐阅读：时光派第七届国际长寿论坛9月启幕，顶尖学者齐聚、长寿产业荟萃、多元生态升级，邀您共建长寿生态声明 -本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。文内提及效果仅指成分特性，非疾病治疗功能。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。往期推荐关注我们参考文献 [1]Amador-Arjona, A., Elliott, J., Miller, A., Ginbey, A., Pazour, G. J., Enikolopov, G., Roberts, A. J., & Terskikh, A. V. (2011). Primary cilia regulate proliferation of amplifying progenitors in adult hippocampus: Implications for learning and memory. Journal of Neuroscience, 31(27), 9933–9944. https://doi.org/10.1523/jneurosci.1062-11.2011 [2]Swoboda, J. G., Elliott, J., Deshmukh, V., De Lichtervelde, L., Shen, W., Tremblay, M. S., Peters, E. C., Cho, C. Y., Lu, B., Girman, S., Wang, S., & Schultz, P. G. (2013). Small molecule mediated proliferation of primary retinal pigment epithelial cells. ACS Chemical Biology, 8(7), 1407–1411. https://doi.org/10.1021/cb4001712 [3]Webb, S., Gabrelow, C., Pierce, J., Gibb, E., & Elliott, J. (2016). Retinoic acid receptor signaling preserves tendon stem cell characteristics and prevents spontaneous differentiation in vitro. Stem Cell Research & Therapy, 7(1), 45. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0306-3 [4]Gerwin, N., Scotti, C., Halleux, C., Fornaro, M., Elliott, J., Zhang, Y., Johnson, K., Shi, J., Walter, S., Li, Y., Jacobi, C., Laplanche, N., Belaud, M., Paul, J., Glowacki, G., Peters, T., Wharton, K. A., Vostiar, I., Polus, F., . . . Kneissel, M. (2022). Angiopoietin-like 3-derivative LNA043 for cartilage regeneration in osteoarthritis: a randomized phase 1 trial. Nature Medicine, 28(12), 2633–2645. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02059-9 [5]Novartis. (2021, September 2). Novartis receives FDA fast track designation for LNA043 in osteoarthritis of the knee. https://www.novartis.com/news/novartis-receives-fda-fast-track-designation-lna043-osteoarthritis-knee [6]Mannick, J. B., Del Giudice, G., Lattanzi, M., Valiante, N. M., Praestgaard, J., Huang, B., Lonetto, M. A., Maecker, H. T., Kovarik, J., Carson, S., Glass, D. J., & Klickstein, L. B. (2014). mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Science Translational Medicine, 6(268), 268ra179. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3009892 [7]Novartis. (n.d.). Diseases of Aging and Regenerative medicine (DARe) research at Novartis. https://www.novartis.com/research-and-development/research-disease-areas/diseases-aging-and-regenerative-medicine-dare-research-novartis [8]National Library of Medicine. (2025). Study of efficacy, safety, and tolerability of LNA043 in patients with knee osteoarthritis (NCT04864392). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04864392 [9]Fierce Biotech. (2024, November 21). Novartis 'took data to heart' before slimming clinical pipeline by 40%, says CEO. https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-took-data-heart-slimming-clinical-pipeline-40-says-ceo [10]BioAge Labs. (2024, December 18). BioAge Labs announces multi-year collaboration with Novartis to discover and validate novel drug targets for age-related diseases. https://ir.bioagelabs.com/news-releases/news-release-details/bioage-labs-announces-multi-year-collaboration-novartis-discover [11]PharmaVoice. (2025, January 22). After an obesity stumble, BioAge reconnects with its longevity pipeline. https://www.pharmavoice.com/news/obesity-bioage-labs-novartis-aging/737882/ [12]Hagan, A. S., Williams, S., Mathison, C. J. N., Yan, S., Nguyen, B., Federe, G. C., Kuzu, G., Siefert, J. C., Hampton, J., Chichkov, V., Barnes, S. W., King, F. J., Taylor, B. L., Walker, J. R., Zhao, R., Elliott, J., Phillips, D. P., Fang, B., & Decker, R. S. (2025). Triggering AHR resolves TGF-β1 induced fibroblast activation and promotes AT1 cell regeneration in alveolar organoids. Communications Biology, 8(1), 1025. https://doi.org/10.1038/s42003-025-08446-5

临床2期临床研究临床结果

2026-07-28

·PRP专家程志祥

【PRP文献快递328】骨科生物制剂治疗膝骨关节炎现状

一、研究背景 / 目的（Introduction）骨关节炎（osteoarthritis, OA）的发生率和患病率随着人口老龄化持续增加。1990年至2020年间，OA患病率增加132.2%，全球年龄标准化发病率由233.0/100,000升至255.0/100,000。目前KOA标准治疗包括运动、减重、NSAIDs、外用药物、糖皮质激素（corticosteroid, CS）注射、透明质酸（hyaluronic acid, HA）注射及射频消融等，主要改善症状和功能，但无法阻止疾病进展。骨科生物制剂（orthobiologics）是一类利用自体生物材料或合成生物分子促进肌肉骨骼组织修复和再生的治疗方法。本文目的为：（1）建立基于组成成分的orthobiologics分类体系；（2）总结代表性治疗方式的作用机制；（3）评价当前临床证据及未来研究方向。二、方法（Methods）研究设计：综述性研究（Review）。数据库： PubMed、MEDLINE及Google Scholar。检索方法：结合自由关键词及MeSH词，包括： “orthobiologics”, “knee osteoarthritis”, “regenerative medicine”, “MSC”, “PRP”, “BMAC”, “SVF”, “MACI”等。纳入标准：纳入2005—2025年发表的英文文献，包括综述、临床研究及临床试验；重点评价orthobiologics治疗KOA及软骨缺损的疗效。数据提取：主要提取： - 患者报告结局（patient-reported outcomes）； - 软骨再生相关影像学及组织学证据； - 不良事件（adverse effects）。统计学方法：本文为文献综述，未进行新的Meta分析或统计模型计算。三、关键结果（Results） 1. 骨科生物制剂分类（Table 1）根据组成分为四类：（1）细胞类（cell-based）主要包括： - MSCs（mesenchymal stromal cells） - ACI（autologous chondrocyte implantation）（2）生物流体类（biologic fluids-based）包括： - PRP（platelet-rich plasma） - BMAC（bone marrow aspirate concentrate） - SVF（stromal vascular fraction）（3）基质类（matrix-based）包括： - MACI（matrix-induced autologous chondrocyte implantation） - HA hydrogel - AMM/ASA - MFAT（micro-fragmented adipose tissue）（4）分子类（molecular-based）包括： - rFGF-18 - TPX-100 - lorecivivint（LOR） - LNA043 - BPC-157 2. MSCs 机制： MSCs可通过TGF-β通路促进软骨分化，通过BMP-2通路促进骨形成，并通过NF-κB抑制及IL-1β、TNF-α炎症因子调节发挥免疫调节作用。临床数据： Tabet等Meta分析：25项RCT，1048例患者；MSC治疗改善VAS疼痛评分。 Cao等2025 Meta分析：8项RCT，502例KOA患者；MSCs改善6个月和12个月WOMAC、VAS及KOOS评分；不良事件无显著差异。 3. PRP 机制：PRP富含血小板及生长因子，包括：TGF-β、VEGF、PDGF、IGF、FGF。 Meta分析： Han等：15项RCT，1314例患者；PRP相比HA改善WOMAC疼痛、僵硬及功能评分；12个月VAS疼痛改善，无统计学不良事件差异。 Qiao等：35项RCT，3104例患者；PRP及PRP+HA联合治疗在3、6、12个月WOMAC及VAS评分中表现最佳。 Wakayama研究：PRP组161例，对照组30例；6个月WORMS软骨评分改善，与KOOS改善相关。 4. BMAC 机制：BMAC来源于髂后上棘骨髓，含MSCs、HSCs及生长因子。临床结果： Anz等RCT显示：BMAC与PRP均改善WOMAC及IKDC评分，但无显著差异。 Jin研究：BMAC联合微骨折术（MFX）：ICRS评分：7.8 ± 3.1 vs 6.0 ± 3.6；p = 0.035。 5. SVF 2025 Meta分析：9项RCT，671例患者；SVF较安慰剂或HA改善3、6、12个月疼痛和功能。 6. rFGF-18 FORWARD II期RCT：样本量549例；K-L 2/3级KOA患者。主要终点：2年定量MRI测量股胫关节软骨厚度。结果：100 μg组每6个月增加软骨厚度0.05 mm；95% CI：0.03–0.07 mm。但WOMAC无显著改善。 7. TPX-100 II期双盲RCT：104例入组，78例完成MRI分析。结果：TPX-100治疗膝：减少病理性骨形态改变；改善WOMAC和KOOS；降低NSAIDs使用。 8. LOR、LNA043、BPC-157 LOR：III期RCT，498例K-L 2–3级KOA；未达到主要疼痛终点。 LNA043：I期RCT，28例；促进软骨相关基因表达：MATN4、COL9A1上调；FN1、SPP1等OA相关基因下降。 BPC-157：人体证据有限；16例研究中14例疼痛改善，但缺乏对照组。四、讨论（Discussion）主要限制： 1. 生物制剂制备流程缺乏标准化； 2. 自体来源受年龄、健康状态及遗传因素影响； 3. 不同研究纳入标准、剂量、终点指标差异明显； 4. 大规模、多中心RCT不足。影像学评价指标包括： X-ray、3D MRI、dGEMRIC、WORMS、组织活检及IHC。未来方向： - 标准化制备和给药流程； - 联合治疗策略（如MSC + HA hydrogel，CARTISTEM）； - 3D生物打印； - 基因编辑技术（CRISPR）； - 精准再生医学。五、结论（Conclusion） Orthobiologics具有改变KOA疾病进程的潜力，是传统治疗无法提供的疾病修饰性治疗方向。目前： - PRP、MSCs、BMAC具有最多临床研究支持； - 基质及分子类制剂具有更好的标准化生产优势； - 仍需高质量长期RCT验证安全性、有效性及再生作用。未来规范化研究将推动orthobiologics成为骨关节再生医学的重要组成部分。引用的著作：（略）为了贯彻落实《“健康中国2030”规划纲要》和《国民健康“十五五”规划》相关要求，响应国家关于临床专科能力建设、医疗技术规范化应用、健康人才培养的政策导向，提高全国医疗机构富血小板血浆（platelet rich plasma, PRP）制备和应用的标准化、规范化及同质化水平，加强临床多学科交流，加快推进健康中国建设，中国老年保健协会富血小板血浆医学分会从2026年3月开始在全国范围内举办不同层次、不同领域的PRP技术能力提升培训班。【8月22日，包头，PRP学习班】扫描下方二维码，进行在线报名。【10月23-24日，北京，泌尿外科男科PRP培训班】兹定于2026年10月23-24日在北京召开的 “2026年中国老年保健协会盆底疾病专业委员会学术年会”期间举办“第7期富血小板血浆技术能力提升培训班（泌尿外科男科）”。扫描下方二维码，进行在线报名。【往期精彩回顾】【第1期培训，初级班，广东佛山】【第2期培训，医学美容，安徽合肥】【第4期培训，女性私密，山东威海】【第5期培训，肌肉骨骼疾病，湖南长沙】【学员学习反馈】 👇👇👇 程大夫PRP俱乐部创始人· 程志祥《国内外富血小板血浆共识&指南合集》《PRP专家程志祥PRP授课PPT精华》 -- 免费领取方式 -- 转发这篇文章到朋友圈扫描下方二维码加好友：将朋友圈截图私信给程大夫领取《国内外富血小板血浆共识&指南合集》或《程大夫PRP俱乐部创始人程志祥PRP授课PPT精华》 PRP专家程志祥介绍 · 留美博士后、公立三甲医院科主任 · 参与制定23个专家共识&临床指南 · 富血小板血浆（PRP）专家共识执笔人 ·《富血小板血浆临床应用手册》主编 · 曾任中澳PRP合作项目中方负责人 · 程大夫PRP俱乐部（中国最大PRP社群）创始人 · 从事PRP研究、应用、推广及转化11年 · PRP，引领健康新趋势！

2025-01-31

·FierceBiotech

Novartis gives up on anti-CD40 antibody to treat Sjögren\'s due to \'benefit/risk profile\'

Novartis had already given up developing iscalimab for liver transplant patients in 2022.\n Novartis has finally given up on iscalimab after deciding that the anti-CD40 antibody is not worth pursuing in Sjögren’s syndrome.On a fourth-quarter earnings call with the media this morning, Novartis’ chief medical officer and head of development Shreeram Aradhye, M.D., told Fierce Biotech that the Swiss pharma had stopped work on iscalimab “based on our assessment that the benefit/risk [profile] for what we have seen was not compatible with a competitive profile.”Iscalimab had previously shown promise in treating Sjögren’s, an immune disorder that causes dry eyes and a dry mouth. Phase 2 results showed “initial clinical benefit over placebo in two distinct populations of patients,” according to a write-up in The Lancet journal last year.Novartis had already given up developing iscalimab for liver transplant patients in 2022 after a phase 2 trial found the drug had a “less favorable risk-benefit profile” than tacrolimus, which Astellas Pharma sells as Prograf. At the time, Novartis had still been eyeing up a potential approval for iscalimab in Sjögren’s in 2026 if the data had gone its way. Despite now dropping iscalimab entirely, Aradhye said Sjögren’s “remains an area of interest for us, because it is an underserved disease with a lot of patients who need alternative options.”“Ianalumab, which is our dual mechanism, B cell depleting antibody, is actually the one that will read out in this year on our trial in Sjögren’s,” he said in response to a question from Fierce. “It is the one trial where in phase 2 we have shown meaningful differences in patients with this very difficult to treat disease.”Last year, Sanofi crossed off Sjögren’s from the list of targeted indications for its CD40L monoclonal antibody frexalimab after seeing phase 2 efficacy data.Novartis removed one other drug from its pipeline this morning in the form of LNA043. The ANGPTL3 agonist had been in development for osteoarthritis, but Novartis said the program had been discontinued following a phase 2 readout.

$Novartis gives up on anti-CD40 antibody to treat Sjögren\'s due to \'benefit/risk profile\'$

临床2期临床结果抗体药物偶联物临床失败

100 项与 LNA-043 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
软骨病变	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12
软骨病变	临床2期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12
软骨病变	临床2期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12
膝关节炎	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12
膝关节炎	临床2期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12
膝关节炎	临床2期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-12

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04864392 (ONWARDS, CTgov)	临床2期	膝关节炎	576	Placebo+LNA043	窪夢築鏇糧製醖壓鬱構(繭齋襯觸壓艱淵範鬱網) = 憲鏇遞鬱顧簾願願糧窪鹽鏇顧衊築顧齋選獵膚 (餘鹹夢蓋蓋範膚觸餘鏇, 0.028816) 更多	-	2026-03-30
NCT04814368 (CTgov)	临床2期	膝关节炎	23	Placebo+ACZ885+LNA043 (Placebo to ACZ885+LNA043 40 mg)	膚淵憲願鑰繭壓構鏇獵(憲顧憲網齋獵鹽衊獵願) = 網願醖鹽構鬱廠構鹽艱鏇膚淵壓襯觸餘衊鑰鏇 (顧襯壓襯壓觸餘築窪鬱, 226.451) 更多	-	2025-07-30
NCT04814368 (CTgov)	临床2期	膝关节炎	23	Placebo+ACZ885 (Placebo to ACZ885)	膚淵憲願鑰繭壓構鏇獵(憲顧憲網齋獵鹽衊獵願) = 憲餘構網窪築繭範繭鏇鏇膚淵壓襯觸餘衊鑰鏇 (顧襯壓襯壓觸餘築窪鬱, 65.204) 更多	-	2025-07-30