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↑ 戳蓝色字关注我们！ 在过去半年里，偶尔扫过医药新闻的标题，你可能会注意到一个反复出现的词——多肽。不是偶尔出现，而是密集地、持续地、以一种近乎轰炸的姿态出现。 图源：AI整理 这不是一期简单的新闻盘点。我们要聊的是：为什么偏偏是2026年？口服多肽真的靠谱吗？中国的多肽产业在全球棋盘上走到了哪一步？以及，这场革命接下来会往哪里去？ 一、为什么是2026？ 2026年1月，石药集团与阿斯利康签下一笔185亿美元的合作，首付款就高达12亿美元。这不是普通的药品授权，阿斯利康买的是石药的AI多肽平台。一家中国药企，向全球制药巨头输出技术平台——这在五年前几乎是不可想象的。 同一个月，中晟全肽与诺华达成RDC全球授权，5000万美元首付款。这是中国RDC，也就是放射性核素药物偶联物的出海第一单。 到了3月，强生的Icotrogritide获批，这是全球首个口服IL-23R靶向多肽。紧接着，礼来的Foundayo成为全球首个口服小分子GLP-1。诺和诺德的Wegovy HD，也就是7.2毫克高剂量司美格鲁肽获批，72周平均减重20.7%。 4月，FDA一次性将12种多肽从"禁止配制"的Category 2清单中移除。 5月，美国CMS宣布，从7月起，Medicare将覆盖Wegovy、Zepbound和Foundayo三款GLP-1减重药，患者每月自付大约50美元。 7月，FDA又发布了17份多肽仿制药产品特定指南，首次系统性地为司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等重磅药物的仿制药申报画出了清晰路径。同一天，欧盟批准了Wegovy的口服片剂和7.2毫克注射笔。 8月，礼来连续出手，70亿美元收购Kelonia，24亿美元收购Orna，布局体内基因递送和环状RNA平台。 你看，这不是零散的新闻，而是一场系统性的产业跃迁。监管在松绑，技术在突破，资本在涌入，市场在扩容。2026年，多肽药物正在完成从"生物技术的边缘地带"到"制药工业核心赛道"的跨越。 扫码报名多肽会议 二、口服、口服、还是口服 如果说2026年多肽领域有一个最核心的关键词，那一定是"口服"。 长久以来，多肽药物有一个致命的短板：它们大多是蛋白质片段，口服后会被胃酸和消化酶迅速降解，生物利用度极低。所以胰岛素用了近百年都是注射，GLP-1药物在很长一段时间里也只能打针。 但2026年，这个壁垒正在被击穿。 强生的Icotrokinra，口服生物利用度达到了8%到10%。这个数字听起来不高，但你要知道，口服司美格鲁肽的生物利用度只有0.4%到1.0%。Icotrokinra是它的八到十倍。这意味着，口服多肽不再是一个"勉强能用"的妥协方案，而是一个真正具有竞争力的给药途径。 礼来的Foundayo更进一步，它是全球首个获批的口服小分子GLP-1，不是多肽，但瞄准的是同一个受体。它的意义在于：小分子可以大规模化学合成，成本远低于重组多肽，供应链更稳定，患者依从性更高。 与此同时，杜克大学在5月公布了一种温度/pH双敏感的弹性蛋白样多肽递送系统，可以在胃里形成保护颗粒，到肠道再定点释放。更关键的是，它不需要空腹服用。如果这项技术最终走向临床，它可能成为一个通用平台，让胰岛素、骨质疏松治疗药物、甚至HIV药物都能口服给药。 还有质肽生物的ZT006，一种采用SNAC细胞膜递送技术的口服GLP-1多肽，已经在进行II期临床。Viking Therapeutics的口服VK2735，预计在今年第四季度启动III期。 你可以感受到一个清晰的趋势：注射→口服→通用平台→基因疗法。递送技术的每一次突破，都在重新定义多肽药物的边界。 扫码报名多肽会议 三、减重赛道的"军备竞赛" 当然，说到多肽，你很难绕开减重。 2026年的减重赛道，已经不再是诺和诺德和礼来的双雄对决。它变成了一场涉及靶点设计、给药频率、联合用药、适应症拓展的全维度军备竞赛。 让我们看看这张竞争地图。 诺和诺德手里有三张牌：司美格鲁肽、CagriSema、和Amycretin。CagriSema是Amylin和GLP-1的联合，REDEFINE-1试验68周减重22.7%，预计下半年获批。Amycretin，也就是Zenagamtide，是GLP-1和Amylin的双靶点激动剂，口服和注射两个剂型都已经进入III期。如果成功，它将是第一个把Amylin机制真正商业化的减重药物。 礼来的Retatrutide是三靶点——GIP、GLP-1、胰高血糖素。注册申报包已经完成，预计年底提交。它的逻辑是：更多的靶点，可能带来更强的减重效果和更持久的代谢改善。 勃林格殷格翰和Zealand的Survodutide，是GLP-1和胰高血糖素双靶点，68周减重18.6%，预计2027年获批。 安进的MariTide走了一条完全不同的路。它是GLP-1激动剂加上GIP拮抗剂，而且只需要每月注射一次。更吸引人的是，停药后减重效果似乎能维持更久。这对于担心"停药反弹"的患者来说，是一个巨大的心理优势。 质肽生物的ZT002，目标是成为全球首款每月一次给药的GLP-1RA多肽，24周减重13.8%，目前正在进行III期。 你发现规律了吗？这场竞赛已经从"谁能让人瘦得最多"，进化到了"谁能让人瘦得更舒服、更持久、更方便、更安全"。频率在降低，靶点在增加，机制在融合，口服在普及。 这不是简单的迭代，而是整个治疗范式的重构。 扫码报名多肽会议 四、FDA的"松绑"与全球监管重构 2026年的另一大变量，来自监管端。 7月28日，FDA发布了17份修订版的产品特定指南，针对司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、特立帕肽、伏索利肽等关键多肽药物。这是FDA首次系统性地明确多肽仿制药的ANDA申报路径。 为什么这件事很重要？ 因为在此之前，多肽仿制药到底能不能走简化新药申请路径，一直是个灰色地带。很多开发者被迫走更复杂、更昂贵的NDA路径，或者干脆观望。现在FDA给出了清晰的规则：重组肽、合成肽、半合成肽分别该怎么申报，先天免疫反应怎么测，杂质阈值怎么定，高级结构怎么评估——全部写清楚了。 这意味着，多肽仿制药的闸门正在打开。司美格鲁肽在中国和印度的专利已经到期，仿制药混战已经开始。FDA的指南，相当于给这场混战制定了规则。 与此同时，7月9日，FDA将替尔泊肽从药物短缺清单中移除。这看似是一个供应恢复的信号，但背后还有一层含义：配制药房不再被授权配制替尔泊肽，但FDA同时扩大了503B途径，允许为研究性双靶点和三靶点多肽提供配制服务。这实际上是在引导创新多肽的研发，而不是让配制药房长期填补原研药的供应缺口。 还有7月23日和24日的PCAC会议，FDA的专家委员会审查了BPC-157、KPV、TB-500、MOTS-C、DSIP、Semax、Epitalon等7种多肽的503A配制资格。这些名字你可能很陌生，但它们在运动医学、抗衰老、认知增强的灰色市场里已经流通多年。FDA正在把它们从灰色地带拉入监管视野。 你可以把2026年理解为FDA对多肽的"规范化元年"——既放行创新，也清理乱象，同时打开仿制药的竞争窗口。 扫码报名多肽会议 五、中国力量的崛起 现在，让我们把目光拉回中国。 2026年，中国多肽产业在全球棋盘上的位置，发生了实质性的变化。 石药集团与阿斯利康的185亿美元合作，不是卖一个药，而是卖一个AI多肽平台。这意味着中国企业在多肽发现的前沿工具上，已经具备了全球输出能力。 中晟全肽与诺华的RDC授权，是中国放射性核素药物偶联物的出海第一单。RDC是肿瘤精准治疗的热门方向，中国玩家能在这个领域拿到全球授权，说明我们的靶点发现和偶联技术已经通过了国际大药企的尽职调查。 质肽生物在ADA年会上公布了三项核心数据：月制剂ZT002、口服片ZT006、双靶点ZT009。其中ZT002有望成为全球首款每月一次的GLP-1RA多肽。这不是跟随，这是差异化领先。 凯莱英在4月宣布投资20亿元扩建天津的TIDES研发生产基地。2026年第一季度，其化学大分子订单同比增长127.59%，在手订单13.85亿美元，临床阶段多肽项目52个，其中减重相关19个。这些数据说明，中国不仅是多肽的消费市场，更是全球多肽供应链的核心节点。 还有先为达的埃诺格鲁肽，3月获批，是中国首款cAMP偏向型GLP-1药物。德睿智药的MDR-001，口服小分子GLP-1，IIb期24周最高减重10.3%，因不良事件停药率仅0.8%，已进入III期。 中国多肽产业的叙事，正在从"仿制跟随"转向"平台输出+差异化创新+全球供应链"。 扫码报名多肽会议 六、技术前沿——基因疗法与AI 最后，让我们看一眼更远的地平线。 5月13日，Fractyl Health的RJVA-001获得了荷兰的I/II期临床批准。这是全球首款AAV介导的GLP-1基因疗法。它的逻辑很简单：用病毒载体把GLP-1基因送进体内，让患者的细胞自己长期表达GLP-1。一次注射，可能管很多年。 如果这听起来像科幻，请记住：2026年的多肽领域，科幻和现实的距离正在急剧缩短。 礼来在8月花70亿美元收购Kelonia，24亿美元收购Orna，买的都是体内基因递送和环状RNA技术。Kelonia的iGPS平台可以在体内直接生成CAR-T细胞，Orna的circRNA平台可以生产更稳定的RNA药物。礼来不是在买当下的产品，而是在买下一代药物的生产方式。 石药卖给阿斯利康的AI多肽平台，德睿智药用AI设计的口服GLP-1，Evaxion用AI设计个性化新抗原多肽疫苗——AI已经深度嵌入多肽发现的每一个环节。 2026年的多肽产业，正在同时经历三条技术曲线的叠加：递送技术的成熟、AI设计的普及、基因疗法的萌芽。这三条线交汇的地方，可能就是未来十年医药创新的主战场。 扫码报名多肽会议 尾声：我们站在什么位置？ 2026年8月，如果你是一名患者，你面临的选择可能是这样的：你可以选择每周注射一次的司美格鲁肽，或者每月注射一次的MariTide，或者每天口服一片Foundayo，或者等待可能的一次性基因疗法。如果你是一名投资者，你在看的是185亿美元的平台合作、70亿美元的基因治疗收购、和127%增长的CDMO订单。如果你是一名监管者，你在处理的是17份仿制药指南、7种灰色地带多肽的审查、和全球供应链的重新配置。 多肽药物，已经不再是生物技术的边缘实验。它正在变成制药工业的基础设施。 2026年，我们看到的不是终点，而是一个更宏大故事的第一章。 信息来源与免责声明 本文行业资讯来源于公开资料、AI整理，如有错误，请联系指正。 欢迎扫码加秘书加入多肽交流群👆 获取高清大图/参展联系13148373136 王经理

一、靶点概述1.1 GLP-1受体基本信息 胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP1R）属于B类G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，天然配体为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。GLP-1由肠道L细胞在进食后分泌，是重要的肠促胰岛素激素，通过激活分布于胰岛β细胞、胃肠道、中枢神经系统、心脏及肾脏等组织的GLP-1R发挥多重生理调节作用。 GLP-1R激活后主要通过cAMP-PKA信号通路促进胰岛素的葡萄糖依赖性分泌，同时抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、降低食欲并通过中枢途径减少食物摄入。此外，GLP-1R信号还参与心血管保护、神经保护和抗炎等多种非经典效应，使其成为代谢疾病领域最成功的药物靶点之一。1.2 GLP-1受体激动剂的发现历程 GLP-1受体激动剂的研发始于20世纪90年代。基于希拉毒蜥唾液多肽Exendin-4的结构，Amylin/Lilly公司开发了全球首个GLP-1RA药物艾塞那肽（Exenatide），于2005年获FDA批准上市，开创了GLP-1RA治疗2型糖尿病的先河。此后，诺和诺德的利拉鲁肽（Liraglutide，2010年）和司美格鲁肽（Semaglutide，2017年）相继上市，将GLP-1RA的疗效和便利性推向新高度。礼来公司开发的替尔泊肽（Tirzepatide，2022年）作为全球首个GLP-1/GIP双靶点激动剂（First-in-Class），标志着GLP-1药物正式迈入多靶点协同时代。1.3 疾病领域关联 GLP-1受体激动剂的适应症已从最初的2型糖尿病快速扩展至多个代谢及相关疾病领域： ▪ 2型糖尿病：GLP-1R激活促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，是2型糖尿病一线注射治疗选择。 ▪ 肥胖症/超重：通过中枢食欲调节和延缓胃排空实现显著减重效果，司美格鲁肽2.4mg已获批用于慢性体重管理。 ▪ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）：GLP-1R激活可改善肝脏脂质代谢和炎症，多个药物在NASH适应症进入临床三期。 ▪ 心血管疾病：GLP-1RA具有直接心血管保护作用，可降低MACE（主要心血管不良事件）风险。 ▪ 慢性肾脏病（CKD）：FLOW研究证实司美格鲁肽可显著降低2型糖尿病合并CKD患者肾脏结局风险。 ▪ 阿尔茨海默病/帕金森病：GLP-1R在中枢神经系统的神经保护和抗炎作用，为神经退行性疾病提供新思路。 ▪ 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：替尔泊肽已获批用于肥胖合并OSA的治疗，拓展了GLP-1RA的适应症边界。二、全球药物研发管线总体分析2.1 研发阶段分布 截至2026年8月，全球涉及GLP-1靶点的合成多肽类药物共239个。从研发阶段分布来看，该领域呈现"前段密集、后段精锐"的金字塔结构，大量药物仍处于早期研发阶段，但已有7个药物成功获批上市，8个药物处于申请上市阶段，体现了该靶点从基础研究向临床转化的成熟度和持续性。 研发阶段 药物数量 占比 说明 批准上市 7 2.9% 已在全球至少一个国家/地区获批上市 申请上市 8 3.3% 已提交上市申请，等待审评 临床三期 19 7.9% 关键注册临床阶段 临床二期 27 11.3% 概念验证及剂量探索阶段 临床一期 47 19.7% 首次人体试验，安全性与药代 临床前 125 52.3% 体外/体内药效及毒理研究阶段 临床申请 5 2.1% 已提交IND，尚未进入临床 其他 1 0.4% 状态不明确 合计 239 100% — 从分布可以看出，临床前药物占比超过50%，表明GLP-1合成多肽领域仍是高度活跃的前沿研究方向。临床一期至三期的药物共93个（占38.9%），构成了丰富的中期管线。已上市及申请上市的15个药物代表了该领域目前的商业化成果和近期即将落地的市场新力。2.2 中国研发阶段分布 在中国市场，GLP-1合成多肽药物同样呈现蓬勃发展态势。134个药物尚未在中国申报，意味着中国市场仍有大量潜在的引进和本土化开发空间。已在中国进入临床及上市阶段的药物共105个。 中国研发阶段 药物数量 占比 批准上市 7 2.9% 申请上市 8 3.3% 临床三期 14 5.9% 临床二期 7 2.9% 临床一期 18 7.5% 临床申请 2 0.8% 临床前 49 20.5% 无申报 134 56.1% 合计 239 100%三、已批准上市药物分析3.1 已上市药物概览 截至目前，全球共有7个GLP-1合成多肽类药物获批上市，覆盖2型糖尿病、肥胖症、超重、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等多个适应症。从首批年份来看，艾塞那肽于2005年首获批准，开创了GLP-1RA药物纪元；此后利司那肽（2013年）、聚乙二醇洛塞那肽（2019年）相继上市；2022年替尔泊肽的获批标志着双靶点时代的到来；2025年玛仕度肽和维培那肽的上市进一步丰富了中国患者的用药选择。 药物名称（商品名） 首批年份 靶点 主要适应症 原研公司 艾塞那肽 Exenatide 2005 GLP1R 2型糖尿病 阿斯利康/礼来 利司那肽 Lixisenatide 2013 GLP1R 2型糖尿病 赛诺菲/Zealand Pharma 聚乙二醇洛塞那肽PEG-Loxenatide（孚来美） 2019 GLP1R 2型糖尿病 江苏豪森药业 替尔泊肽 Tirzepatide（Mounjaro/Zepbound/穆峰达） 2022 GLP1R+GIPR 2型糖尿病、肥胖症、超重、OSA 礼来制药 玛仕度肽 Mazdutide（信尔美） 2025 GLP1R+GCGR 2型糖尿病、超重、肥胖症 礼来/信达生物 维培那肽 Visepegenatide（派达康） 2025 GLP1R 2型糖尿病 派格生物 利拉鲁肽（深圳翰宇）Liraglutide(Hybio) 2026 GLP1R 2型糖尿病 深圳翰宇药业3.2 已上市药物特点分析 从已批准上市的7个药物中，可以总结出以下关键趋势： 【1】从单靶点到多靶点：早期上市的艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽等均为GLP1R单靶点激动剂；2022年替尔泊肽作为首个GLP-1/GIP双靶点药物获批，实现了疗效的大幅跃升；2025年玛仕度肽作为GLP-1/GCG双靶点药物在中国获批，进一步验证了多靶点策略的临床价值。 【2】从进口到国产：2025年维培那肽（派格生物）和2026年利拉鲁肽（翰宇药业）的相继获批，标志着中国本土企业在GLP-1合成多肽领域从仿制向改良型/创新药的成功转型。聚乙二醇洛塞那肽作为首个国产一代原研GLP-1RA，实现了长效化技术创新。 【3】从糖尿病到肥胖及 Beyond：适应症版图从单一的2型糖尿病快速扩展至肥胖症、超重管理，替尔泊肽更进一步拓展至阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA），体现了GLP-1RA向代谢综合管理平台的演进趋势。 【4】First-in-Class里程碑：艾塞那肽是全球首个获批的GLP-1RA（First-in-Class），替尔泊肽是全球首个获批的GLP-1/GIP双靶点激动剂（First-in-Class），两个里程碑药物均来自礼来体系，彰显其在GLP-1领域的持续创新能力。四、临床阶段重点在研药物4.1 申请上市阶段药物 目前有8个GLP-1合成多肽药物处于申请上市阶段，预计将在未来1-2年内陆续获批。这些药物包括多个司美格鲁肽仿制/改良品种以及创新双靶点分子，反映了GLP-1RA领域的"仿创并进"格局。 药物名称 靶点 主要适应症 研发公司 特点 司美格鲁肽（齐鲁制药） GLP1R 2型糖尿病、超重 齐鲁制药 仿制，生物类似药 司美格鲁肽（石药集团） GLP1R 肥胖症、糖尿病 石药集团 仿制 司美格鲁肽（华润双鹤） GLP1R 2型糖尿病、心血管 华润双鹤 仿制 司美格鲁肽（诺泰澳赛诺） GLP1R 2型糖尿病、肥胖症 江苏诺泰澳赛诺 仿制 艾本那肽 Albenatide GLP1R 2型糖尿病、超重、肥胖 ConjuChem 创新，中国化药一类 奥莱泊肽 Olatorepatide GLP1R+GIPR 超重、肥胖、2型糖尿病 江苏豪森药业 双靶点创新药 瑞普泊肽 Ribupatide GIPR+GLP1R 超重、动脉粥样硬化 福建盛迪医药 双靶点创新药 BGM-0504 GLP1R+GIPR 超重、2型糖尿病、肥胖 博瑞医药 双靶点创新药4.2 临床三期重点在研药物 临床三期阶段共有19个药物，是GLP-1合成多肽管线中最具商业化潜力的梯队。以下列出具有代表性的关键临床三期药物： 药物名称 靶点 主要适应症 研发公司 亮点 Retatrutide GLP1R+GIPR+GCGR 肥胖、NASH 礼来制药 三靶点激动剂，减重效果卓越 Survodutide GLP1R+GCGR 2型糖尿病、NASH、肝硬化 Zealand Pharma 双靶点，NASH适应症领先 VK-2735 GLP1R+GIPR 肥胖、NASH Viking Therapeutics 口服双靶点，市场关注度高 Enicepatide GLP1R+GIPR 超重、肥胖、2型糖尿病 Carmot（被艾尔建收购） 双靶点 Brenipatide GLP1R+GIPR 抑郁症、酗酒 礼来制药 拓展至精神疾病领域 BioGlutide GLP1R+GIPR+IGF1R+GCGR 肥胖、糖尿病 Biomed Industries 四靶点创新药 Poterepatide GLP1R+GIPR 冠心病、2型糖尿病 杭州中美华东 国产双靶点，心血管适应症 RAY-1225 GLP1R+GIPR 2型糖尿病、超重、肥胖 广东众生睿创 国产双靶点，中国一类 UBT-251 GLP1R+GCGR+GIPR 2型糖尿病、超重、肥胖 联邦生物科技 国产三靶点，中国一类 Berobenatide GLP1R 超重、肥胖、2型糖尿病 Metsera 长效单靶点 Avexitide GLP1R 减肥术后低血糖症 斯坦福大学 First-in-Class，罕见病适应症 司美格鲁肽（深圳翰宇） GLP1R 肥胖、2型糖尿病、心血管 深圳翰宇药业 仿制生物类似药 临床三期管线呈现出几个显著特征：（1）双靶点和三靶点药物占主导，体现多靶点协同已成为主流研发方向；（2）国产创新药密集进入三期，RAY-1225、UBT-251、Poterepatide等均由中国企业开发；（3）适应症持续拓展，Brenipatide将GLP-1RA引入抑郁症和酗酒治疗领域，Avexitide瞄准罕见病适应症。五、靶点组合策略与作用机制分类5.1 靶点组合分布 GLP-1合成多肽药物的靶点组合策略是当前该领域最核心的创新方向。239个药物中，GLP1R作为核心靶点几乎覆盖所有药物（238个），但靶点组合方式呈现高度多样化，从单靶点到四靶点均有分布。 靶点策略 药物数量 占比 代表组合 研发特点 单靶点（GLP1R） 93 38.9% GLP1R 传统策略，以仿制和改良型为主 双靶点 103 43.1% GLP1R+GIPR（56个）、GLP1R+GCGR（30个） 当前最主流创新方向 三靶点 40 16.7% GLP1R+GIPR+GCGR（30个） 下一代"超级激动剂"探索 四靶点 3 1.3% GLP1R+GIPR+GCGR+IGF1R等 前沿探索，尚未进入后期临床 合计 239 100% — —5.2 主要靶点组合类型 【1】GLP1R单靶点激动剂（93个）以GLP1R为唯一靶点的合成多肽药物。代表性已上市药物包括艾塞那肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽等。该类策略技术相对成熟，当前研发以长效化（如PEG修饰）、口服制剂改良和生物类似药为主。在研药物中Avexitide（临床三期）瞄准减肥术后低血糖症的罕见病适应症，展现了差异化定位。 【2】GLP1R + GIPR双靶点激动剂（56个）同时激活GLP-1受体和GIP受体的双靶点策略，是当前最热门的创新方向。替尔泊肽作为该策略的First-in-Class药物已获批上市，展现出显著优于单靶点的降糖和减重效果。在研药物中VK-2735、Enicepatide、奥莱泊肽、BGM-0504等均处于申请上市或临床三期阶段，预计将成为未来3-5年GLP-1RA市场的主力军。 【3】GLP1R + GCGR双靶点激动剂（30个）GLP-1受体与胰高血糖素受体（GCGR）的双靶点策略，通过同时激活GLP-1通路（降糖/减重）和胰高血糖素通路（促进脂肪氧化/能量消耗），实现协同减重效果。代表药物玛仕度肽已于2025年在中国获批上市。Survodutide在NASH适应症的临床三期中表现突出。 【4】GLP1R + GIPR + GCGR三靶点激动剂（30个）同时靶向GLP-1R、GIPR和GCGR三个受体的"三重激动剂"策略，被业界视为下一代"超级减重药"的核心方向。礼来公司的Retatrutide是该策略的领跑者，临床三期数据显示其减重效果有望超越替尔泊肽。国内联邦制药的UBT-251、恒瑞的KAI-4729、德源药业的DYX-116等均已进入临床阶段。5.3 其他创新靶点组合 除上述主流组合外，部分药物探索了更前沿的靶点组合策略： ·GLP1R + GLP2R（4个）：如Dapiglutide，同时靶向GLP-1和GLP-2受体，探索肠道屏障修复与代谢调节的协同 ·GLP1R + NPY2R（2个）：联合神经肽Y2受体，探索食欲调节新机制 ·GLP1R + PCSK9（2个）：联合PCSK9抑制剂，实现降糖与降脂双重目标 ·GLP1R + GFRAL（2个）：联合GDNF家族受体α样蛋白，靶向肌肉减少症相关恶病质 ·GLP1R + 胰淀素受体 + CT-R（2个）：多肽类联合靶点，探索代谢与骨骼保护的协同六、适应症分布分析6.1 适应症总体分布 GLP-1合成多肽药物的适应症覆盖范围极为广泛，已从最初的2型糖尿病单一适应症扩展至肥胖、NASH、心血管、神经退行性疾病等十余个疾病领域，体现了GLP-1受体作为"代谢中枢"靶点的巨大治疗潜力。 排名 适应症 涉及药物数 占比 说明 1 肥胖症 151 63.2% 已成为GLP-1RA最大的适应症方向 2 2型糖尿病 102 42.7% GLP-1RA的传统核心适应症 3 糖尿病（广义） 75 31.4% 包含1型和2型糖尿病 4 超重 48 20.1% 体重管理适应症 5 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 42 17.6% 新兴高热度适应症 6 心脏和血管疾病 14 5.9% 心血管保护探索 7 体重管理 10 4.2% 慢性体重管理 8 肾功能不全/慢性肾功能不全 16 6.7% 肾脏保护新方向 9 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 7 2.9% 替尔泊肽已获批该适应症 10 帕金森病 7 2.9% 神经保护探索 11 阿尔茨海默病 6 2.5% 认知功能改善探索 12 酗酒/抑郁症 8 3.3% 精神疾病领域前沿拓展6.2 适应症演变趋势 GLP-1合成多肽药物的适应症演变经历了三个阶段： ● 第一阶段（2005-2014）：糖尿病为核心以艾塞那肽和利司那肽为代表，适应症聚焦于2型糖尿病的血糖控制。这一阶段GLP-1RA被定位为二线注射降糖药，与胰岛素和DPP-4抑制剂竞争。 ● 第二阶段（2015-2021）：糖尿病+肥胖双轮驱动利拉鲁肽3.0mg获批用于肥胖症治疗，司美格鲁肽的上市将减重效果推向新高度。GLP-1RA开始从"降糖药"向"代谢药"转型，肥胖症药物数量快速攀升。 ● 第三阶段（2022至今）：Beyond Diabetes & Obesity替尔泊肽获批OSA适应症，Brenipatide探索抑郁症和酗酒，Survodutide瞄准NASH和肝硬化，GLP-1RA正从代谢领域向心血管、神经、精神、肾脏等多系统疾病全面延伸。七、中国市场研发现状7.1 中国一类新药研发概况 中国在GLP-1合成多肽领域的创新研发实力显著提升。在239个全球药物中，已有24个药物被标记为"中国化药一类"新药，涵盖从临床申请到批准上市的各个阶段。这些一类新药以双靶点和三靶点激动剂为主，体现了中国药企在多靶点协同策略上的积极布局。 药物名称 中国阶段 靶点 研发公司 创新特点 聚乙二醇洛塞那肽 批准上市 GLP1R 江苏豪森药业 首个国产原研GLP-1RA，PEG长效化 玛仕度肽 批准上市 GLP1R+GCGR 礼来/信达生物 GLP-1/GCG双靶点，中国共同开发 维培那肽 批准上市 GLP1R 派格生物 PEG化长效，一周一次 奥莱泊肽 申请上市 GLP1R+GIPR 江苏豪森药业 国产双靶点创新药 瑞普泊肽 申请上市 GIPR+GLP1R 福建盛迪医药 双靶点，含动脉粥样硬化适应症 BGM-0504 申请上市 GLP1R+GIPR 博瑞医药 双靶点创新药 艾本那肽 申请上市 GLP1R ConjuChem 白蛋白结合长效技术 RAY-1225 临床三期 GLP1R+GIPR 广东众生睿创 国产双靶点 UBT-251 临床三期 GLP1R+GCGR+GIPR 联邦生物科技 国产三靶点，领跑者之一 Poterepatide 临床三期 GLP1R+GIPR 杭州中美华东 双靶点，心血管适应症 Brenipatide 临床三期 GLP1R+GIPR 礼来制药 精神疾病适应症探索 TB-001 临床二期 GCGR+GLP1R 深圳图微安创 双靶点 PB-718 临床二期 GLP1R+GCGR 派格生物 双靶点 THDBH-120 临床二期 GLP1R+GIPR 东宝紫星 双靶点 MWN-109 临床二期 GCGR+GIPR+GLP1R 上海民为生物 三靶点 KAI-4729 临床二期 GCGR+GLP1R+GIPR 江苏恒瑞医药 三靶点 DYX-116 临床二期 GIPR+GLP1R+GCGR 江苏德源药业 三靶点 HEC-007 临床一期 GLP1R+GIPR+GCGR 东阳光药业 三靶点 DR-10627 临床一期 GLP1R+GIPR 浙江道尔生物 双靶点7.2 司美格鲁肽仿制竞争格局 司美格鲁肽（Semaglutide）作为诺和诺德的明星产品，其专利即将到期，中国多家企业已率先布局仿制。目前共有7家企业的司美格鲁肽产品处于申请上市或临床三期阶段，包括齐鲁制药、石药集团、华润双鹤、江苏诺泰澳赛诺、深圳翰宇、苏州特瑞、山西嘉源、浙江普洛康裕和海南中和等。这一"群雄逐鹿"的格局预示着中国GLP-1RA市场将迎来激烈的仿制竞争。 企业 产品名称 研发阶段 适应症 齐鲁制药 司美格鲁肽（齐鲁制药） 申请上市 2型糖尿病、超重 石药集团 司美格鲁肽（石药集团） 申请上市 肥胖症、糖尿病 华润双鹤 司美格鲁肽（华润双鹤） 申请上市 2型糖尿病、心血管 江苏诺泰澳赛诺 司美格鲁肽（诺泰澳赛诺） 申请上市 2型糖尿病、肥胖症 深圳翰宇药业 司美格鲁肽（深圳翰宇） 临床三期 肥胖、2型糖尿病 苏州特瑞药业 司美格鲁肽（苏州特瑞） 临床三期 超重、肥胖 山西嘉源生物 司美格鲁肽（山西嘉源） 临床三期 2型糖尿病 浙江普洛康裕 司美格鲁肽（普洛康裕） 临床三期 2型糖尿病 海南中和药业 司美格鲁肽（海南中和） 临床三期 2型糖尿病、超重7.3 中国市场竞争特点 ·"仿创并进"格局：一方面，多家企业争相仿制司美格鲁肽和利拉鲁肽；另一方面，双靶点/三靶点创新药密集进入临床 ·靶点升级趋势明显：中国一类新药中，双靶点药物（GLP1R+GIPR、GLP1R+GCGR）和三靶点药物（GLP1R+GIPR+GCGR）占绝对多数 ·本土企业崛起：豪森、恒瑞、博瑞、联邦、众生睿创、华东医药等国内企业已建立丰富的GLP-1创新管线 ·适应症差异化：除糖尿病和肥胖外，部分企业探索心血管、NASH、精神疾病等差异化适应症定位八、竞争格局与研发趋势分析8.1 全球竞争格局 GLP-1合成多肽药物领域的全球竞争格局以诺和诺德和礼来为双寡头，两家公司合计拥有20个原研药物，占据了已上市和在研后期管线的核心位置。 排名 企业 药物数量 代表性药物 竞争定位 1 诺和诺德制药 13 司美格鲁肽、利拉鲁肽系列 全球GLP-1RA市场领导者 2 礼来制药 7 替尔泊肽、玛仕度肽、Retatrutide 多靶点创新引领者 3 D&D Pharmatech 7 DD-01 新兴生物技术公司 4 Zealand Pharma 4 Survodutide、Dapiglutide 北欧多肽药物专业企业 5 歌礼制药 4 — 中国创新药企 6 南京知和医药 4 — 中国CRO/研发型药企 7 博瑞医药 3 BGM-0504 中国双靶点创新药 8 Carmot Therapeutics 3 Enicepatide 被艾尔建收购 9 赛诺菲 3 利司那肽 传统糖尿病领域巨头8.2 NME与First-in-Class分析 在239个药物中，188个被标记为NME（新分子实体），占比78.7%，反映出该领域极高的创新密度。4个药物被标记为First-in-Class： 药物名称 靶点 当前状态 原研公司 First-in-Class意义 艾塞那肽 Exenatide GLP1R 批准上市（2005） 阿斯利康/礼来 全球首个获批的GLP-1RA 替尔泊肽 Tirzepatide GLP1R+GIPR 批准上市（2022） 礼来制药 全球首个GLP-1/GIP双靶点激动剂 Avexitide GLP1R 临床三期 斯坦福大学 首个用于减肥术后低血糖症的GLP-1RA LDN-603 GLP1 临床前 Ladon Therapeutics 早期探索阶段8.3 研发趋势展望 【1】多靶点协同成为绝对主流双靶点药物（103个）和三靶点药物（40个）合计占比近60%，已超越单靶点成为主流策略。GLP1R+GIPR和GLP1R+GCGR是最成熟的双靶点组合，三靶点GLP1R+GIPR+GCGR则代表了下一代"超级减重药"方向。 【2】长效化与口服化技术持续迭代聚乙二醇化（如洛塞那肽、维培那肽）、白蛋白结合（如艾本那肽）等长效化技术使给药频率从每日延长至每周甚至每月。口服制剂（如口服司美格鲁肽、口服艾塞那肽）的研发将进一步提升患者依从性。 【3】适应症版图持续扩张从糖尿病→肥胖→NASH→心血管→肾脏→OSA→神经退行性疾病→精神疾病，GLP-1RA正从"代谢药"向"多系统疾病治疗平台"演进。Brenipatide探索抑郁症和酗酒、Avexitide瞄准罕见病，展现了靶点拓展的广阔空间。 【4】中国本土创新加速崛起24个中国一类新药、9家企业布局司美格鲁肽仿制——"仿创并进"的中国格局已然成型。豪森、恒瑞、博瑞、联邦、众生睿创等企业的双靶点/三靶点创新药已进入临床中后期，有望在未来3-5年内改变全球GLP-1RA市场的竞争版图。 【5】仿制竞争与专利悬崖司美格鲁肽专利即将到期，中国9家企业竞相仿制，预示着GLP-1RA市场将迎来"价格战"时代。创新药企需要通过多靶点差异化、适应症拓展和给药技术创新来维持竞争优势。九、总结 1. GLP-1合成多肽药物是全球代谢疾病领域最热门的靶点方向，共239个药物在研，涵盖从临床前到批准上市的全生命周期。 2. 7个药物已获批上市，8个处于申请上市阶段，19个处于临床三期，管线厚度和商业化成熟度均处于行业前列。 3. 靶点策略已从GLP1R单靶点向多靶点协同快速演进，双靶点（103个）和三靶点（40个）药物合计占比近60%，GLP1R+GIPR和GLP1R+GIPR+GCGR是最具前景的组合方向。 4. 4个First-in-Class药物中，艾塞那肽和替尔泊肽已分别开创了GLP-1RA和GLP-1/GIP双靶点两个新时代。 5. 适应症版图从2型糖尿病扩展至肥胖症（151个药物）、NASH（42个）、心血管、肾脏、神经退行性疾病甚至精神疾病，GLP-1RA正成为"多系统代谢治疗平台"。 6. 中国市场呈现"仿创并进"格局：24个一类新药进入临床及上市阶段，9家企业布局司美格鲁肽仿制，本土创新药企在双靶点/三靶点领域已建立差异化竞争优势。 7. 诺和诺德和礼来构成全球双寡头格局，但中国药企（豪森、恒瑞、博瑞、联邦等）的快速崛起有望在未来3-5年重塑全球竞争版图。 8.长效化、口服化、多靶点协同和适应症拓展是该领域四大核心研发趋势，将持续推动GLP-1RA市场的爆发式增长。