To characterize national trends, reimbursement patterns, and geographic variation in intravitreal anti-VEGF use among Medicare beneficiaries from 2014 to 2023.

DESIGN:

Retrospective cross-sectional study.

PARTICIPANTS:

All Medicare Part B fee-for-service beneficiaries receiving intravitreal anti-VEGF injections billed by ophthalmologists in the United States.

METHODS:

The Centers for Medicare & Medicaid Services Physician and Other Supplier Public Use File was used to identify intravitreal anti-VEGF injections administered between January 1, 2014 and December 31, 2023. Agents included aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, brolucizumab, and faricimab, identified using Healthcare Common Procedure Coding System codes. Service units were converted to injection counts using drug-specific dosing information. Longitudinal trends were assessed using the Mann-Kendall test.

MAIN OUTCOME MEASURES:

Annual intravitreal injection counts, number of unique Medicare beneficiaries receiving each agent, standardized Medicare reimbursement per injection, and state-level utilization rates per 100 000 beneficiaries.

RESULTS:

From 2014 to 2023, a total of 36 398 293 intravitreal anti-VEGF injections were administered to Medicare beneficiaries. Aflibercept use increased significantly (618 796 injections in 2014 vs. 1 713 729 in 2023; τ = 0.91; P < 0.001). Ranibizumab (808 890 vs. 388 600; τ = -0.16; P < 0.59), bevacizumab (1 202 334 vs. 1 450 034; τ = -0.07; P < 0.86), and brolucizumab (45 861 in 2019 vs. 5381 in 2023; τ = -1.00; P < 0.09) showed no significant monotonic trends. Faricimab demonstrated rapid early uptake after its introduction in 2022 (65 052-556 512 injections). Standardized Medicare reimbursement per injection declined significantly for ranibizumab ($1234.35-$724.74; τ = -1.00; P < 0.001) and aflibercept ($1527.37-$1379.54; τ = -0.82; P = .001), remained stable for brolucizumab, and increased for bevacizumab ($46.76-$300.73; τ = 0.69; P < 0.01). In 2023, state-level utilization varied by up to 31.6-fold, from 5723/100 000 beneficiaries in West Virginia to 180 838/100 000 in Alaska.

CONCLUSIONS:

Intravitreal anti-VEGF utilization among Medicare beneficiaries increased substantially from 2014 to 2023, driven primarily by growth in aflibercept use and rapid adoption of faricimab. Reimbursement for certain branded agents declined over time, whereas substantial geographic variation in injection rates persisted across states. Continued monitoring is warranted because biosimilars, emerging agents, and novel delivery systems enter the US market.

FINANCIAL DISCLOSURE(S):

Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

2026-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY

Results from a French brolucizumab access program for pretreated patients with neovascular age-related macular degeneration

Article

作者: Pouriel, Mathilde ; Boulet, Jean-François ; Marquet, Gaëlle ; Fourmaux, Eric ; Souied, Eric ; Deudon-Combe, Alain ; Kodjikian, Laurent ; Savary de Beauregard, Virginie ; Balez, Sébastien ; Devin, François ; Derquenne, François

Purpose:

Following European Medicines Agency (EMA) approval, France implemented a managed access program (MAP) to provide brolucizumab to patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD) who lacked treatment alternatives. The French MAP data analysis evaluated efficacy and safety of brolucizumab in brolucizumab-naïve patients.

Methods:

Of 599 patients enrolled between February 2022 and January 2024, 360 pretreated with anti-VEGF therapy but brolucizumab-naïve were assessed at baseline for clinical and anatomical benefits of brolucizumab in a close-to-real-world setting.

Results:

After 18 months, patients received a median of eight injections, maintaining visual acuity and achieving a mean central subfield macular thickness (CSMT) reduction of −92.0 µm among those with baseline CSMT ≥300 µm. Intraretinal fluid, subretinal fluid, and pigment epithelial detachment occurred in 32.8%, 75.3%, and 61.7% patients at baseline, and 16.5%, 47.0%, and 51.3% patients at 18 months. Patients previously requiring Q4 or Q5–Q7 injections successfully extended their intervals to Q8 or longer. Intraocular inflammation rate was 8.0% ( n = 29).

Conclusion:

Results demonstrated functional and anatomical benefits of brolucizumab in patients with refractory or suboptimally controlled nAMD, with a manageable safety profile. These findings highlight the potential of brolucizumab to reduce treatment burden in chronic nAMD.

2026-06-01·JAMA Ophthalmology

Brolucizumab in the Treatment of Proliferative Diabetic Retinopathy

Article

作者: Emanuelli, Andres ; Kovacic, Lidija ; Yan, Kang ; Wykoff, Charles C. ; Chen, Youxin ; Shimura, Masahiko ; Wolf, Sebastian ; Salehi-Had, Hani ; Sakamoto, Taiji ; Kim, Yongsoo ; Li, Xiaorong

Importance:

CONDOR (Study of Efficacy and Safety of Brolucizumab Versus Panretinal Photocoagulation Laser in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy) is a large-scale, company-sponsored randomized clinical trial to assess the unique 6-week (loading) and 12-week (maintenance) brolucizumab dosing regimen in proliferative diabetic retinopathy (PDR).

Objective:

To assess the efficacy and safety of brolucizumab, 6 mg, compared with panretinal laser photocoagulation (PRP) in eyes with PDR.

Design, Setting, and Participants:

CONDOR is a 96-week, 2-arm, single-masked, multicenter, phase 3 randomized clinical trial conducted across 16 countries at 152 sites. Data were analyzed from December 4, 2020 (first participant first visit), to October 30, 2023 (cutoff date). Patients with diabetes and PDR diagnosis and no previous PRP treatment in the study eye were eligible for inclusion.

Intervention:

Patients randomized to receive brolucizumab, 6 mg, received 3 loading doses every 6 weeks, followed by every 12 weeks, with the option from week 48 onward to extend the treatment interval by 6 weeks at a time up to 24 weeks based on disease activity. Patients randomized to PRP received treatment in 1 to 4 sessions up to week 12, followed by additional PRP treatment as needed.

Main Outcomes and Measures:

The primary outcome measure was change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) at week 54. Secondary outcomes included change in DR progression, prevention of center-involved diabetic macular edema, change in Diabetic Retinopathy Severity Score levels, and safety.

Results:

A total of 689 participants were randomized in a 1:1 ratio to brolucizumab, 6 mg (n = 347), or PRP (n = 342), and 572 randomized participants completed the week 54 visit. Mean (SD) patient age was 53.9 (11.39) years, 276 patients (40.1%) were female, and mean (SD) BCVA (letter score) at baseline was 77.1 (10.55) (Snellen equivalent, 20/32). Brolucizumab, 6 mg, was noninferior and superior to PRP for BCVA change at week 54 (least-squares mean [SE] change in letter score: 0.2 [0.72] vs −4.2 [0.73]; difference, 4.4; 95% CI, 2.4-6.4; P &lt; .001). A higher proportion of patients receiving brolucizumab, 6 mg, had no PDR at week 54 vs patients receiving PRP (187 [63.6%] vs 65 [22.4%]; difference, 39.4; 95% CI, 32.0-46.8; P &lt; .001). Ocular adverse events were reported in 119 patients (34.3%) and 168 patients (49.1%) in the brolucizumab, 6 mg, arm and PRP arm, respectively. The rate of intraocular inflammation, including retinal vasculitis, was 18 of 347 patients (5.2%) in the brolucizumab, 6 mg, arm and 2 of 342 patients (0.6%) in the PRP arm.

Conclusions and Relevance:

In the CONDOR randomized clinical trial, brolucizumab was superior to PRP in preserving visual acuity and may be a viable treatment alternative to PRP monotherapy for patients with PDR.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04278417

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项与布西珠单抗相关的新闻（医药）

2026-08-18

·今日头条

VEGFR基因，从"饿死肿瘤"的疯狂假说到现代抗血管生成治疗的支柱

一、为什么VEGFR值得用三十年时间去讲把人类抗癌史上"用一个分子养活一整类药物"这句话，最贴切的答案就是VEGFR。 VEGFR（vascular endothelial growth factor receptor，血管内皮生长因子受体）家族包含三个成员：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（KDR/Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）。它们都长在血管内皮细胞（少数在淋巴内皮细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞）的细胞膜上，被一组叫VEGF的配体激活后，启动下游信号，让内皮细胞增殖、迁移、形成管腔，最终长出新的血管。理解VEGFR，相当于拿到了打开"血管生成（angiogenesis）"这扇门的钥匙。读VEGFR时要先熟悉几个缩写。VEGF是配体家族（VEGF-A/B/C/D、PIGF）；VEGFR是它的三个受体；HIF-1α是缺氧时升高并触发VEGF表达的转录因子；TKIs（tyrosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）是口服小分子靶向药；单抗是静脉注射的大分子抗体；"血管正常化"是抗血管生成治疗特有的"窗口期"概念。这些缩写在接下来的每一章都会反复出现。理解VEGFR有三条理由。第一，它是把"肿瘤饥饿学说"从假说变成现实的核心分子：Folkman 1971年提出肿瘤依赖血管生成，1992年KDR/FLT-1被确认是VEGF的受体，2004年首个抗VEGF药物贝伐珠单抗被批准，整整33年。第二，VEGFR家族既出"大分子抗体药"（贝伐、雷莫芦、阿柏西普），也出"小分子TKI"（索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、卡博替尼等），还出"中国原创药"（阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼），全球前十大畅销抗肿瘤药里有数个针对VEGFR/VEGF的机制。第三，VEGFR不只是癌症靶点，它还是眼科革命的基础——雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗彻底改变了湿性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿和视网膜静脉阻塞的治疗，让上千万原本注定失明的患者保留了视力。二、VEGFR的"前世"：从Folkman的疯狂假说到三个受体被发现 VEGFR的故事不是从癌症开始的，而是从一艘"没有血管供应就不能长大"的逻辑推论开始的。 30年里，分子生物学把它从一张PPT幻灯片变成了三张分子图。 2.1 1971年：Folkman抛出"肿瘤饥饿疗法"假说 1971年1月，哈佛医学院外科医生Judah Folkman在New England Journal of Medicine发表一篇看似"离经叛道"的论文Tumor angiogenesis: therapeutic implications，提出一个全新思路：实体瘤的生长和转移依赖新生血管，如果能阻断血管生成，就能"饿死"肿瘤。他甚至预言存在"肿瘤分泌的血管生成因子"（tumor angiogenesis factor）。这个假说在1970年代初几乎被主流医学界忽视——大多数人不相信有人能找到只作用于血管内皮的"特异开关"（J Exp Med 1971年Folkman再发分离论文）。这一假说的核心价值是"提出问题"，而不是给出答案。Folkman本人后来回忆：在那个时代要证明一种蛋白能特异地促血管生长，既需要能提取微量活性分子的生化技术，又需要可靠的体内血管生成测定模型。直到分子生物学进入"克隆时代"后，这一假说才被一系列关键论文证实。 2.2 1983年：Senger发现"血管通透因子"VPF 1983年，Senger等在Science报告：肿瘤细胞会分泌一种能让血管通透性升高、促进腹水形成的蛋白，作者命名为"vascular permeability factor"（VPF）。这个分子后来被证实与1989年Ferrara发现的VEGF是同一个蛋白。Senger的发现让"肿瘤分泌活性因子"从假说变成具体物质，并为后续的纯化和受体发现铺路。 2.3 1989年：Ferrara纯化VEGF，打开VEGFR的大门 1989年6月，Genentech的Napoleone Ferrara和W. J. Henzel在Biochemical and Biophysical Research Communications发表论文：从牛垂体滤泡细胞中分离出一种新的肝素结合生长因子，对血管内皮细胞有强烈促分裂活性，命名为"VEGF"。这是血管生成领域的第一块分子基石，它直接决定了下游的VEGFR研究。 1991年，Tischer等报告VEGF前体mRNA通过选择性剪接产生多种同工型（VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206等），其中VEGF165是组织中最常见、活性最强的一种；同一家族的VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D与胎盘生长因子（PlGF）随后陆续被发现，与VEGF-A一起构成一个完整的配体家族。 2.4 1992年：两个VEGF受体在同一年被发现 1992年是VEGFR研究的"里程碑年份"。de Vries等在Science报告Fms样酪氨酸激酶 FLT-1（VEGFR-1）是VEGF的高亲和力受体，而Terman等在Biochem Biophys Res Commun独立报告插入激酶域受体 KDR（VEGFR-2）也是VEGF的受体。两个受体虽然同属一个RTK家族，但在信号传递上扮演完全不同的角色：VEGFR-1更像是"调节器"（对VEGF亲和力高但下游信号相对温和），VEGFR-2才是介导几乎所有内皮细胞有丝分裂、迁移和通透性变化的"主开关"。同年，Boehlen等与Pajusola等的工作进一步确认，FLT-1在小鼠中的同源基因是 Flk-1 ，所以VEGFR-2在小鼠叫Flk-1、在人叫KDR，在不同文献里要认得是同一个分子。 2.5 1990年代中后期：第三个受体Flt-4和"共受体"Neuropilin 1990年代，Flt-4（ VEGFR-3 ）被确认为VEGF-C和VEGF-D的高亲和力受体，主要表达于淋巴管内皮细胞，介导淋巴管新生（lymphangiogenesis）。1998年，Soker等在Cell进一步报告 Neuropilin-1（NRP1）与Neuropilin-2（NRP2）作为VEGF的"共受体"或"增强子"，可与VEGFR-2形成复合物，提高信号效率。这意味着VEGFR的有效激活需要"主受体 + 共受体 + 配体"三件套，是后续设计药物时不能简化掉的关键事实。 2.6 1996-1997年：VEGF晶体结构让"结构药物设计"成为可能 1996年到1997年，加州Genentech / UCLA的Christinger、Muller和De Vos团队连续在Proteins和PNAS报告VEGF的晶体结构，先是2.5 Å分辨率、后来达到1.93 Å（Structure 1997）。结构显示VEGF是同源二聚体，每一个亚基通过两端分别与一个受体分子"交叉对接"。这一晶体结构让Genentech能够设计出能阻断VEGF与其受体结合的中和抗体，这就是后来的贝伐珠单抗。 2.7 1997-2003年：从"基因敲除确认功能"到"药效学验证" Ferrara等用基因敲除小鼠确认：剔除VEGF或VEGFR-1/VEGFR-2基因的小鼠在胚胎期都死于血管发育缺陷（PMID 7534269，Nature 1996），证明这条通路在正常生理中是不可替代的。1997年，Kim等（PMID 9134500）和Asano等分别用VEGFR-2阻断抗体证明可显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤血管生成和肿瘤生长，这是"用VEGFR抑制剂治疗实体瘤"第一次在动物模型中走到"原理验证（proof of principle）" ，也是临床试验设计的基础。三、VEGFR的"今生"：三个受体、五个配体、一整条信号通路理解VEGFR当前的核心，是先看清家族结构和信号传导的"地图"。 3.1 三个受体的分工 VEGFR-1（Flt-1）：高亲和力（Kd ≈ 10-20 pM）但信号温和，主要在造血前体细胞、单核/巨噬细胞中也有表达。有趣的是，自然界还有一种可溶性sFlt-1 ，是只含胞外域的"诱饵受体"，由胎盘等组织分泌，参与先兆子痫、肾小球病等病理过程。 VEGFR-2（KDR/Flk-1）：介导几乎所有VEGF下游血管生成效应，包括内皮细胞增殖、迁移、存活、通透性升高和血管出芽。它是所有抗VEGF/VEGFR药物追求的主要"目标靶"。 VEGFR-3（Flt-4）：主要表达于淋巴管内皮细胞，配体是VEGF-C和VEGF-D，负责淋巴管新生。肿瘤细胞分泌VEGF-C/D可促进淋巴管新生与淋巴结转移，所以VEGFR-3也是抗肿瘤转移的潜在靶点。 3.2 配体-受体特异性矩阵 VEGF-A ： VEGFR-1、VEGFR-2 （肿瘤血管生成的核心驱动）。 VEGF-B、PlGF ：主要结合VEGFR-1 ，在心脏、神经、脂肪等组织中起作用，对肿瘤贡献相对温和，但和VEGFR-1信号一起参与炎症和病理性血管。 VEGF-C、VEGF-D ： VEGFR-2、VEGFR-3 （前者促血管，后者促淋巴管）。 3.3 信号传导主线 VEGFR是典型的受体酪氨酸激酶（RTK），二聚化 → 自身磷酸化 → 招募下游适配蛋白（如Grb2/Sos、PLCγ、Shc等），激活三条主要通路： MAPK/ERK通路：内皮细胞增殖的核心驱动。 PI3K/Akt通路：内皮细胞存活（survival），是抗凋亡信号。 PLCγ/PKC通路：调控血管通透性、舒张、迁移与组织因子表达。三条通路不是独立的"开关"，而是互相交叉调控的"决策网络" ：在血管生成的不同阶段（出芽、延伸、稳定、成熟），同一受体对不同通路的偏向可能不一样，这是设计新一代选择性TKI时需要考虑的因素。 3.4 共受体与"血管正常化" NRP1作为共受体，放大VEGFR-2信号。整合素（αvβ3等）和Heparan sulfate蛋白聚糖（HSPGs）参与VEGF在细胞外的浓度梯度建立。2019年Jain等进一步提出"血管正常化窗口（normalization window）"假说：抗VEGF治疗能让异常渗漏的肿瘤血管短暂"回归正常"，这一窗口可能伴随免疫细胞浸润增强，是抗血管生成药和免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用的核心理论基础。这个概念将在第六章"耐药与联用"里再展开。四、重点：抗VEGF/VEGFR药物发展史 1992年KDR/FLT-1被确认为VEGF受体之后，"做出一款能阻断VEGFR的药物"成为制药行业最具商业价值的医学目标之一。从2004年首款药物贝伐珠单抗获批到2026年的今天，已经形成大分子抗体（5-6款）、小分子TKI（10款以上）、国产创新药（10款）、新一代抗体/双特异性抗体（多款）四个梯次的产品版图。本章按"技术路线"和"国产原创"两条线展开。 4.1 大分子抗体路线：靶向配体或受体的"中和型"武器大分子抗体的设计逻辑很简单——把VEGF或VEGFR"挡"在细胞外面。这一路线走出来的药物不多，但每一个都是"现象级"。 4.1.1 贝伐珠单抗（Bevacizumab，Avastin）——抗血管生成的"原点" 贝伐珠单抗是Genentech在Ferrara VEGF晶体结构基础上设计的人源化单抗， 2004年2月获FDA批准与化疗联合用于转移性结直肠癌（mCRC），成为全球第一款上市的抗血管生成抑制剂（N Engl J Med 2004）。基于Hurwitz等的III期试验，化疗+贝伐珠单抗对比单纯化疗，中位OS从15.6个月延长到20.3个月（HR 0.66, P<0.001）。随后贝伐珠单抗成为"辐射最广"的抗肿瘤药之一： 2006年：获批用于非鳞NSCLC（基于ECOG E4599研究，Sandler等，NEJM 2004，OS延长约2个月）。 2009年：获批用于转移性肾细胞癌（mRCC）。 2009年：获FDA加速批准用于复发胶质母细胞瘤（rGBM）。 2018年：获批用于卵巢癌一线（联合化疗）。 2020年：olaparib+贝伐一线维持用于HRD阳性卵巢癌（PAOLA-1，NEJM 2019, PMID 31851799）。值得特别说明的是乳腺癌适应症的"前世今生" ：2008年FDA基于E2100试验快速批准，2011年又被撤销（缺乏OS获益），但欧盟仍维持晚期乳腺癌一线适应症至今，且2020年IMpassion030、IMpower150（NEJM 2020）等研究把"阿替利珠单抗+贝伐+化疗"写入TNBC的临床实践。贝伐珠单抗的中国故事，2010年作为罗氏原研在中国上市，2019年齐鲁制药首个生物类似药（安可达）获NMPA批准，2020-2024年东曜、绿叶、恒瑞、信达等多家国内类似药陆续获批，它已经把"进口+国产"格局做得最饱和。 4.1.2 阿柏西普（Aflibercept，Zaltrap/Eylea）——VEGF"诱饵"陷阱阿柏西普是Regeneron/Sanofi设计的VEGF"陷阱蛋白"（VEGF-Trap）：把VEGFR-1的D2结构域与VEGFR-2的D3结构域融合到人IgG1的Fc段，对VEGF-A、VEGF-B、PlGF都有高亲和力。2012年获FDA批准用于mCRC二线（与FOLFIRI联合，基于VELOUR试验，J Clin Oncol 2012, PMID 22965956）。眼科适应症以Eylea（阿柏西普眼内注射）为代表，2011年获FDA批准用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），把过去视力注定下降的患者中很大一部分转成"能保住视力"的状态。 4.1.3 雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）——靶向VEGFR-2的抗体雷莫芦单抗是礼来开发的全人源单抗，特异性结合VEGFR-2胞外域，阻断VEGF结合。2014年获FDA批准用于晚期胃/胃食管结合部腺癌（基于REGARD试验）和mCRC二线（基于RAISE试验）。2019年获批HCC一线（REACH-2试验，Lancet 2019, PMID 30665831），是AFP≥400 ng/mL亚组中获益最显著的肝细胞癌患者的标准选项之一。 4.1.4 雷珠单抗（Ranibizumab，Lucentis）和法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）——眼科主战场雷珠单抗是贝伐珠单抗的"眼内版"，把VEGF抗体片段缩小，2006年FDA获批wAMD。法瑞西单抗（Faricimab）是罗氏Genentech 2022年获FDA批准的双特异性抗体，靶向 VEGF-A和Ang-2 ，在wAMD和DME的一线适应症中与雷珠单抗、阿柏西普头对头相比达到非劣效，把部分患者的注射间隔延长到每16周一次（Lancet 2022）。它代表了"靶向VEGFR通路"在眼科的第三波升级。 4.2 小分子TKI路线：口服的"广谱抗血管生成" 小分子TKI直接进入细胞，结合VEGFR胞内酪氨酸激酶域，阻断磷酸化。这一类药物通常是多靶点（也命中PDGFR、c-Kit、RAF、FGFR、c-Met等），因此副作用谱更复杂但适应症更广。回顾2005年至今的获批顺序，就是一部完整的"广谱抗血管生成"演化史。 4.2.1 第一波：索拉非尼与舒尼替尼索拉非尼（Sorafenib，Nexavar）是拜耳2005年12月获FDA批准的Raf-1/VEGFR-2/PDGFR多靶点TKI，最早用于晚期RCC（基于TARGET试验）。2007年11月扩展到HCC—— 它成了晚期HCC的第一个口服靶向药物（基于SHARP试验，NEJM 2008,）。舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是辉瑞2006年1月获FDA批准的PDGFR/VEGFR/c-Kit多靶点TKI，最早的获批适应症是RCC一线（基于Motzer等试验）和伊马替尼耐药GIST二线。它的标志性价值是第一批"RCC一线TKI"，并把"客观缓解率+无进展生存"作为可观察的疗效指标。 4.2.2 第二波：帕唑帕尼、阿昔替尼、瑞戈非尼帕唑帕尼（Pazopanib，Votrient）是诺华2009年获FDA批准的口服多靶点TKI，主要用于RCC一线和软组织肉瘤。阿昔替尼（Axitinib，Inlyta）是辉瑞2012年获批的相对"偏VEGFR"二代TKI，主要用于RCC二线。瑞戈非尼（Regorafenib，Stivarga）是拜耳2012年（mCRC三线，CORRECT试验）和2013年（GIST三线）先后获批的"多靶点广谱TKI"。 4.2.3 第三波：卡博替尼、仑伐替尼、替沃扎尼卡博替尼（Cabozantinib，Cabometyx/Cometriq）是Exelixis/Ipsen的VEGFR/MET/AXL多靶点TKI。2012年以甲状腺髓样癌（MTC）获批，2016年扩展到RCC二线（METEOR试验），2021年扩展到HCC一线（NEJM 2018）。仑伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）是卫材/Eisai的VEGFR1-3/FGFR1-4/PDGFR/c-Kit多靶点TKI，2015年获批甲状腺癌，2018年获批HCC一线（基于REFLECT试验，Lancet 2018，是索拉非尼十年来第一个HCC一线挑战者）。替沃扎尼（Tivozanib，Fotivda）是2021年3月获FDA批准的相对选择性VEGFR1-3 TKI，主要用于RCC三线（基于TIVO-3试验）。它的出现代表了"老靶点精简化"的方向——不再追求"最广谱的TKI"，而是追求"最干净的VEGFR抑制剂"。 4.3 中国"国产三剑客"：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼这是2026年谈VEGFR药物绕不开的三个名字。它们都是中国本土药企从早期结构筛选走到全球上市的"原创"小分子TKI，代表了中国抗血管生成药物的自主研发能力。 4.3.1 阿帕替尼（Apatinib，艾坦）——首个中国原创VEGFR2 TKI 阿帕替尼是江苏恒瑞医药开发的小分子TKI，对VEGFR2有高度选择性。2014年10月获NMPA批准用于既往接受过二线及以上化疗的晚期胃/胃食管结合部腺癌（基于III期试验）。这是中国第一个完全自主研发的小分子VEGFR2 TKI ，也是国际上首批选择性VEGFR2抑制剂之一。后续NMPA和CSCO/CACA指南把它扩展到HCC二线（AHELP试验，J Clin Oncol 2021）、放射性碘难治性甲状腺癌等。 4.3.2 安罗替尼（Anlotinib，福可维）——多靶点TKI的中国范式安罗替尼是正大天晴/中国生物制药开发的VEGFR1-3/PDGFR/c-Kit/FGFR/c-Met多靶点TKI。 2018年5月NMPA批准三线及以上NSCLC （基于ALTER0303试验），这是中国本土多靶点TKI的"破壁" 。后续适应症密集扩展：MTC、软组织肉瘤（ALTER0202/006）、甲状腺癌等，并被写入CSCO肺癌、软组织肉瘤等多个指南。 4.3.3 呋喹替尼（Fruquintinib，爱优特）——走向全球III期的中国TKI 呋喹替尼是和黄医药开发的VEGFR1-3高选择性TKI， 2018年9月NMPA批准三线mCRC （基于FRESCO试验，JAMA 2018,）。2023年6月，和黄医药和武田共同在Lancet（基于FRESCO-2试验）公布国际III期结果：对比安慰剂+BSC，呋喹替尼显著延长mOS（7.4 vs 4.8个月，HR 0.32，P<0.001）， 2023年8月获FDA批准（商品名FRUZAQLA）用于三线mCRC —— 呋喹替尼是第一个由中国设计、由中国患者验证、再走进美国市场的中国小分子靶向抗肿瘤药。后续在结直肠癌（FRESCO-2）、肾癌（FRUTIGA）、子宫内膜癌（FRUSICA）等适应症持续推进。除"三剑客"以外，中国本土VEGFR相关药物还有：多纳非尼（Donafenib）：苏州泽璟的国产多激酶抑制剂， 2021年NMPA批准HCC一线（基于ZGDH3试验，对比索拉非尼非劣效）是国产HCC一线TKI的代表。索凡替尼（Surufatinib）：和黄医药的双重靶点（VEGFR1-3/FGFR1/CSF1R）TKI， 2020-2021年NMPA批准晚期胰腺/非胰腺神经内分泌瘤（SANET-p、SANET-ep试验），是国产神经内分泌瘤靶向药的代表。 4.4 双抗、ADC与"老靶点新打法"：2022-2026 新一代 2020年代的VEGFR故事不再是"多一个TKI"，而是"改变打法"：双特异性抗体、ADC、PROTAC、KRAS-VEGF联合。法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）：2022年获FDA/EMA批准的 VEGF-A × Ang-2双特异性抗体，把"血管生成"和"血管稳定/炎症"两个通路同时阻断，在眼科实现了"减少注射次数+更稳定的视力"。这是VEGFR通路的非肿瘤方向上的"明星下一代"。 ADC与VEGF的结合：Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）、HER3-DXd等新一代ADC在内皮抑制微环境增强后表现出更好的疗效， ADC+VEGFR-TKI的联合方案在多个三阴乳腺癌和肺癌试验中推进。 PROTAC与小分子降解剂：把VEGFR2蛋白通过蛋白降解机制"消除"，理论上比单纯抑制更长期，2024-2026年部分项目进入I/II期临床。 KRAS-G12C + VEGF联合：KRYSTAL-7（adagrasib+pembrolizumab±bevacizumab）、CodeBreaK系列在KRAS突变NSCLC中显示VEGF抑制剂与KRAS抑制剂/ICI的协同，是当前最热的"老靶点新组合"。五、VEGFR抑制剂在不同癌种中的疗效速查 VEGFR药物最大的特点是"一个通路，多个癌种" 。下表列出截至2026年8月VEGFR/VEGF相关药物在不同适应症的核心地位：转移性结直肠癌（mCRC）：贝伐珠单抗一线+二线+维持；阿柏西普二线（与FOLFIRI）；雷莫芦单抗二线（FOLFIRI联合）；呋喹替尼三线（FRESCO/FRESCO-2，FDA已批）；瑞戈非尼三线。晚期肝细胞癌（HCC）：索拉非尼（2007，晚期一线）；仑伐替尼（2018，REFLECT试验非劣效）；阿替利珠单抗+贝伐（IMbrave150，NEJM 2020, PMID 32402160，目前一线最高等级证据，FDA/NMPA批准）；多纳非尼（ZGDH3，国产一线）；卡博替尼（CELESTIAL试验二线）；雷莫芦单抗（REACH-2，AFP≥400亚组）；阿帕替尼（AHELP试验二线）。转移性肾细胞癌（mRCC）：舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐+IFNα（2009获批）一线；阿昔替尼（2012二线）；卡博替尼（2016二线）；仑伐替尼+依维莫司联合（2016二线后）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗、TKI+ICI组合（NCCN一线推荐）；替沃扎尼（2021三线）。非小细胞肺癌（NSCLC）：贝伐+化疗（2006起非鳞NSCLC一线）；阿替利珠单抗+贝伐+化疗（IMpower150一线）；贝伐+厄洛替尼（EGFR突变一线）；安罗替尼（2018，国产三线）。卵巢癌：贝伐单抗（2018一线）；olaparib+贝伐一线维持（PAOLA-1）。复发胶质母细胞瘤（rGBM）：贝伐单抗（2009加速批准）。甲状腺癌：仑伐替尼（2015，差异性甲状腺癌一线）；卡博替尼（MTC 2012）；安罗替尼（MTC国产）。胃肠间质瘤（GIST）：舒尼替尼（伊马替尼耐药二线）；瑞戈非尼（三线）。神经内分泌瘤（NET）：索凡替尼（2020-2021，NMPA胰腺/非胰腺NET）。软组织肉瘤（STS）：帕唑帕尼（2012）；安罗替尼（2021，国产STS）。胃癌与胃食管结合部癌：雷莫芦单抗（2014一线+紫杉醇）；阿帕替尼（2014三线）。在非肿瘤方向，VEGFR通路挽救的视力比挽救的癌症更多： wAMD（湿性年龄相关性黄斑变性）：雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗。糖尿病黄斑水肿（DME）：阿柏西普、法瑞西单抗、雷珠单抗、布罗鲁珠单抗（Beovu）。视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿：阿柏西普、雷珠单抗。早产儿视网膜病变（ROP）：雷珠单抗获批（2020-C，Lancet 2024 RAINBOW研究PMID 38128467）。先兆子痫危险分层：sFlt-1/PlGF比值（如罗氏Elecsys）已被NICE纳入诊断流程。六、VEGFR与耐药：抗血管治疗的"反向曲线" 抗血管生成耐药与靶向治疗耐药不太一样。 EGFR或ALK耐药常因靶点二次突变（gatekeeper突变）导致药物失效；VEGFR药物耐药则主要是 "靶点逃逸（pathway redundancy）" ：肿瘤可启动备用血管生成通路（FGF2/HGF/PDGF/Angiopoietin-2等），或者血管周围细胞"伪装"形成不依赖VEGF的血管。临床上最常看到的耐药模式是"前期获益+6-12个月后进展" 。 Jain的"血管正常化窗口"是VEGFR联合用药最重要的理论基础：抗血管生成药短期让肿瘤血管短暂"回归正常"，渗透压平衡改善，免疫细胞进入肿瘤的概率提升。这意味着，在窗口期内"同步使用免疫检查点抑制剂（ICB）" 理论上能事半功倍。IMpower150（NEJM 2020）中阿替利珠+贝伐+化疗在EGFR突变、肝转移亚组里的惊喜获益，是这一理论的最强临床背书。另一个耐药现象是 "反弹性血管生成（rebound angiogenesis）" ：长时间抑制VEGF后，血管一旦恢复，会形成"过度生长+过度渗漏"的反弹节奏，反而加速进展。临床上建议" 持续用药直至进展或不可耐受毒性 "，避免间歇性停药。七、对患者、家属与临床医生的"行动指南" 把VEGFR翻译成"该怎么用"，可以拆成四件事。 7.1 抗血管生成药的共同警示高血压：最常见的不良事件之一，需在用药前评估基线血压、用药期间动态监测，目标<140/90 mmHg，否则需降压治疗或剂量调整。蛋白尿与肾功能监测：基线及用药期间每1-2周-3个月检查尿蛋白、肾功能（雷莫芦、贝伐、卡博替尼更需关注）。出血与伤口愈合：术前4-6周、术后4-6周通常需停用VEGF抑制剂；脑转移、出血高危人群慎用。心血管事件：心衰、动脉血栓等需评估既往史。特定TKI的额外毒性：手足综合征（卡博、仑伐、瑞戈）、甲状腺功能减退（仑伐）、肾上腺功能、QT延长等。 7.2 选择哪种药？看癌种和线数：mCRC一线首选贝伐，二线换方案时阿柏西普/雷莫芦/呋喹替尼/瑞戈非尼按毒理谱与既往用药决定。看生物标志物： AFP≥400 ng/mL 的HCC选雷莫芦尤其合理；HCC一线当前阿替利珠+贝伐证据最强；NSCLC EGFR突变选贝伐+厄洛替尼；KRAS突变考虑KRAS+ICI组合。看共病：高血压控制差选低心血管毒性TKI；蛋白尿选阿柏西普/卡博要谨慎；术后短时间避免贝伐/雷莫芦。看药物可及性：中国NMPA批准的主要TKI大多已纳入医保或地方惠民保，原研/国产仿制可选。 7.3 眼科疾病患者 wAMD/DME/RVO等首选抗VEGF眼内注射（雷珠、阿柏西普、法瑞西单抗、布罗鲁珠单抗）已成为标准。治疗目标是维持视力、控制黄斑水肿，不是"治愈"；需长期随访、定期OCT评估。玻璃体腔注射属医疗操作，需在具备条件的眼科进行；严格无菌、避免眼内炎。 7.4 信息核查与遗传咨询 VEGFR/VEGF通路药物更多按"疾病分型"使用，而不是按"基因突变状态"使用—— BRCA突变用PARPi、EGFR突变用EGFR-TKI、ALK重排用ALK-TKI 是典型"按基因选药"逻辑； VEGF/VEGFR药物基本属于"按瘤种与线数选药" 。但伴随分子标志物（HCC的AFP、mCRC的RAS/Raf突变、HCC的PD-L1、免疫微环境信号）会越来越影响选药。参加规范的临床试验（NCT标识、CSCO平台、ClinicalTrials.gov）是接触最新VEGFR组合的合理途径。八、结语：VEGFR教会我们的三条启示 "一个配体家族，三个受体，多个亚型"也可以出"明星药" ：VEGF/VEGFR通路从Folkman 1971年的孤胆假说出发，用30年时间走出贝伐珠单抗、舒尼替尼、仑伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼这一长串名字，并把雷珠、阿柏西普、法瑞西送进眼科诊所。这一切都围绕"血管生成"这一个核心生物学过程—— 说明肿瘤学和病理学共享一条分子主干，对生物学的投入能在跨疾病维度上反复兑现。 "广谱"不等于"低水平" ：抗VEGF/VEGFR药物从单抗（贝伐）、融合蛋白（阿柏西普）、选择性单抗（雷莫芦）、双特异性抗体（法瑞西）、再到多靶点小分子TKI，不同技术路线在不同肿瘤、不同线数、不同患者里各有自己的"主场" 。2026年，单纯再做一款"多一个TKI"已无空间；真正的突破将来自"靶点选择 × 联合策略 × 患者分层 × 药物递送"四者结合。中国创新不是"接棒"，而是"重新出发" ：阿帕替尼（2014）、安罗替尼（2018）、呋喹替尼（2018-2023，全球）、多纳非尼（2021）、索凡替尼（2021）五个里程碑式国产药物，说明中国VEGFR药物已经走到"全球同步开发、全球注册、全球多中心研究"的阶段。下一波可能来自PROTAC、ADC、双特异性抗体、KRAS-VEGF联合的"新一代组合"。读到这里，希望你已经拿到了VEGFR家族的"完整地图"：它从Folkman的血管生成假说起步，穿过VEGF的克隆、VEGFR-1/2/3的鉴定、结构生物学、晶体结构解析，再走到贝伐单抗、舒尼替尼和阿帕替尼。它的故事还在写，下一步看点是双特异性抗体、PROTAC、ADC-VEGF联合、AI驱动的生物标志物筛选 ——但无论工具怎么变，"血管生成是肿瘤与多种眼底病的共同基础生物学"这条核心结论不会变。这就是VEGFR：过去30年最成功的"广谱"靶点之一，也是未来10年最值得继续投入的"老朋友"。

2026-08-17

·BioPharmaDive

EyePoint plummets on pivotal data for main drug

EyePoint, a Boston-area biotechnology company, lost nearly a billion dollars in market value Monday after its main drug failed to hit the central goal of a key clinical trial.Titled LUGANO, the trial enrolled roughly 400 people with the less common wet form of age-related macular degeneration, meaning they have impaired vision because of abnormal, fluid-leaking blood vessels in their eyes. They received inside-the-eye injections of either aflibercept, the active ingredient in Regeneron Pharmaceuticals blockbuster medicine Eylea, or EyePoints drug, which the company has branded as Durayvu.Researchers then evaluated these participants for a little over a year, with a particular focus on any changes in average best-corrected visual acuity a measure of how clearly a person, when outfitted with optimal prescription lenses, can read the kind of standard eye chart found in an optometrist office. EyePoint has now revealed that, on that measure, across the trials full dataset, its drug didnt prove non-inferior to aflibercept.The company largely blamed the failure on an asymmetric cohort of nine patients in the Durayvu-treated group, who had vision loss or a dropoff of at least 15 letters on the eye exam that was unrelated to wet AMD. According to EyePoint, an after-the-fact analysis found the drug would have achieved non-inferiority had that group been excluded.Additionally, no patients in the aflibercept group experienced vision loss that was on that scale and unrelated to wet AMD. EyePoint said this indicates meaningful overperformance in the control arm, since other, similarly designed studies have shown around 3-5% of patients on aflibercept losing 15 or more letters when tested.Those issues aside, EyePoint maintained the trial produced compelling data that represent a meaningful improvement to current wet AMD standard of care. The company highlighted how Durayvu demonstrated favorable safety, reduced the burden of treatment and allowed three-fourths of patients to go about eight months without supplemental injections of anti-VEGF therapies a class of drugs that includes Eylea as well as Lucentis, Vabysmo and Beovu.While the primary endpoint result for the full dataset was unexpected, the consistently positive results from the pre-specified secondary endpoints and the ad hoc analysis on the primary endpoint present a compelling case for [our drug] as a new potential therapeutic option for wet AMD, Jay Duker, EyePoints CEO, said in a statement.Duker added that his company may file for Food and Drug Administration approval in the first half of next year, depending on how a second late-stage trial, LUCIA, shakes out. Results from that experiment should come sometime between October and the end of December.Investors, meanwhile, appear to have lost confidence in EyePoint and its program, as shares were down 70% by mid-morning Monday.Lisa Walter, an analyst at RBC Capital Markets, wrote in a note to clients that the LUCIA results will be needed to paint a clearer picture of EyePoints future in wet AMD. Yet, even if the study is successful, we think it will be more challenging for the FDA to approve Durayvu without two positive non-inferior trials.The primary endpoint miss is a genuine overhang, Mizuho Securities analyst Graig Suvannavejh wrote in his own note. LUCIA is now the swing factor, as a clean win would substantially de-risk the story and approval plans around Durayvu, whereas a second miss would be far more problematic.To Stifel analyst Annabel Samimy, the findings from LUGANO, while tricky, still offer reasons to be optimistic about Durayvu.Optically, this imbalance is disappointing given the competitive landscape, but it is clear to us that Duravyu is having clinical benefit and has the potential to extend treatment intervals and reduce injection frequency by a significant amount in a maintenance setting, Samimy wrote. '

临床结果

2026-08-13

·药通社

金赛药业，眼科新药获批临床

近日，长春金赛药业的GenSci148注射液已正式获得临床默示许可。适应症是视网膜静脉阻塞（RVO）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）均为常见的视网膜血管性疾病，是导致全球视力损害乃至失明的重要原因。 GenSci148注射液是金赛药业自主研发的一款VEGF多重阻断剂，属于治疗用生物制品1类。GenSci148注射液可同时结合VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及Ang-2，阻断Ang-2-Tie2相关信号通路。 VEGF单抗，近些年很火爆，2024年全球抗VEGF眼科药物市场规模约230亿美元，预计2030年将突破400亿美元，年复合增长率（CAGR）达11%。2024年中国市场规模约130亿元，预计2025年突破200亿元，增速全球领先。这类药最知名的拜耳和再生元公司共同推出的Eylea（阿柏西普），这款药堪称再生元的翻身之作，2011年在美国上市，2022年巅峰销售额96.47亿美元。阿柏西普也是目前看命周期最长的一款VEGF单抗，2022年，阿柏西普销售额达到巅峰，2023年开始由于仿制药上市，销售额开始走低，为了延长生命周期，将阿柏西普2mg升级为8mg，实现了每5个月一次的更低用药频率，目前8mg阿柏西普销售额已经正式超过2mg，再生元这款阿柏西普也已重回90亿美元巅峰。阿柏西普也是国内竞争最大的品种，23年12月，齐鲁的生物类似药获批上市，25年11月，绿叶制药子公司博安生物的生物类似药也获批上市，迈威（上海）生物的生物类似药上市申请也已在25年9月获受理。全球有5款抗VEGF眼科新药获批上市，单抗类的雷珠单抗、布西珠单抗和法瑞西单抗，受体融合蛋白类康柏西普和阿帕西普。图源：朗视界在中国除诺华的布西林单抗外，其余四款均已经获批上市，其中本土品牌康柏西普2025年销售额25.84亿元，排行第一，阿柏西普是全球销售额最高的抗VEGF药物，2018年进入国内市场，国内却暂时排在第三位。康柏西普是康弘药业历时10年于2013年11月在国内获批上市的全球第三款，国内首款国产VEGF单抗，也是国内仅次于雷珠单抗的第二款上市销售的VEGF单抗。康柏西普上市后销量增长迅速，2019年突破十亿，2023年康柏西普首次超越雷珠单抗，成为该品类第一名。康弘总经理/兴齐眼药专家/珍视明原副总经理/欧普康视企业负责人，确认出席-眼用制剂大会，9月4-5日免费报名中！值得注意的是在其研发过程中信达生物的俞德超和荣昌生物的房健明为主要发明人，这也奠定了信达生物和荣昌生物后来在眼科单抗药物升级开发的领先地位。雷珠单抗由罗氏和诺华联合开发，2006年获批上市，是全球首款针对眼疾的VEGF单抗，上市后销售额节节攀升，2014年达到巅峰超过40亿美元，2012年，雷珠单抗进入中国，市场迅速增长到超10亿。雷珠单抗目前齐鲁制药的生物类似药已在国内上市。法瑞西单抗罗氏开发的VEGF-A/Ang2双抗，2022年获批上市，为首个获准用于眼部的双特异性抗体，新适应症于2023年12月获得NMPA的批准上市，成为国内首款眼科双抗药物。相比单靶点的阿柏西普，法瑞西单抗只需每4个月注射一次，每年仅需注射3次，同时注射频次显著减少，2024年11月纳入国家医保目录后快速放量，2025年国内销售额已超5亿。国内已上市的只有四款，但研发者已经聚集。这一赛道因康柏西普研发渊源，康弘药业、信达生物、荣昌生物三家企业成了行业知名竞争企业。康弘药业控股子公司弘基生物有两款基因治疗眼科药物项目在中美同时进行临床试验，分别是KH631和KH658，两款药物目前正在进行I/II临床试验，有望实现“一次治疗、长期有效”。信达生物的眼科用药紧紧围绕VEGF/X双抗进行布局，核心产品是2012年就从一家台湾公司引进的IBI-302（VEGF×补体蛋白）属全球首创抗VEGF-抗补体双靶点分子，2025年启动III期临床试验，直接对标阿柏西普。另外还有荣昌生物的全球首个VEGF/FGF双靶点融合蛋白RC28-E，DME适应症II期临床显示疗效优于单靶点VEGF抑制剂，给药间隔可延长至8周，2025年启动针对wAMD的III期临床试验。其余像是恒瑞的HR19034、奥赛康药业的ASKG712等等，都在推进中。小众赛道竞争也越发激烈。全球视力损伤刚需催生百亿级眼科药物市场，抗 VEGF 靶点早已成为眼底血管类疾病的黄金赛道。伴随长春金赛药业自主 1 类生物新药 GenSci148注射液迈入临床阶段，可同步阻断多类 VEGF 亚型与 Ang‑2 通路，多靶点制剂正式打响新一轮技术竞赛。纵观行业格局，海外重磅药物登顶全球销售榜单，国产康柏西普实现本土市场反超，双抗新药、长效改良制剂、大批量生物类似药接连落地，赛道内卷加剧，靶点创新、注射周期优化、工艺升级成为药企突围关键。立足创新药全产业生态，第八届 CMC‑CHINA 中国制药工业博览会汇聚眼科新药研发、无菌注射制剂、靶点药物开发、商业化 BD、资本投融资上下游资源，一同研判抗 VEGF 眼科赛道竞争格局，挖掘多重靶点新药、长效眼用制剂的产业蓝海，共启国产眼科创新药的进阶之路。同期多场核心行业论坛免费对外开放，无需付费即可入场学习交流。现场嘉宾均可1v1免费约见，限时开启，扫码免费报名👇 魏佳鸣上海市食品药品包装材料测试所主任/高级工程师 ▷《无菌药品附录征求意见稿》关于洁净区的确认和监测的应用探讨从事人用和兽用药品、医疗器械、食品化妆品、医院等各类洁净室的测试和验证服务20多年，持续为多家世界知名制药和医疗器械企业提供GMP验证确认服务。ISO TC209中国专家组成员参与ISO14644部分国际标准制定。负责起草和参与多项洁净室（区）的测试方法、确认和监测的国家标准和法规的制修订；完成微生物快检技术在制药生产核心区应用等多项的技术研究课题；参与完成翻译并出版了《湿热灭菌工艺验证》和《无菌和灭菌工艺—控制与合规及未来趋势》罗祖秀成都康弘生物科技有限公司总经理 ▷眼内注射溶液开发及质量控制现任成都康弘生物科技有限公司总经理，深耕生物制药行业多年，专注无菌制剂产业化、质量体系搭建与合规管理。精通无菌工艺、微生物管控及GMP体系建设，主导多款创新生物药落地，拥有丰富的行业实操与管理经验。付沛林沈阳兴齐眼药股份有限公司资深研究员 ▷眼用制剂与次级包材相容性研究及申报策略付沛林博士-药物包材负责人，高级工程师，中国医药包装协会药包材专家；中国医药包装眼用制剂包装研究中心负责人，沈阳市科学技术局批准的“包材相容性研究”科技服务公共平台负责人，沈阳市科技项目审评专家；兴辽英才-产业高端人才；兴沈英才-沈阳市领军人才，沈阳市高水平技术创新人才，沈阳市优秀科技工作者，沈阳市优秀青年创新标兵，中国医科大学、辽宁大学硕士生导师。编写了国内第一部“药品与包装相容性理论与实践”书籍，《上市药品包装变更-等同性/可替代性及相容性研究指南》以及国家药包材标准《密封完整性通用检测方法--真空衰减》、GB/T《包装-药品包装的篡改验证特性》等10余个国家标准、7个团体标准；发表SCI和核心期刊论文10余篇，申请专利10余项。朱样根江西珍视明药业有限公司原副总经理 ▷滴眼液无菌制剂全生命周期控制与合规实践朱样根，1959年1月生，男，1982年江西中医学院药学专业本科毕业，学士学位，教授级高级工程师。工作单位：珍视明（江西）药业股份有限公司（退休）从事滴眼剂等生产技术、质量管理、新药研发四十余年王殿阔欧普康视科技股份有限公司（药品）企业负责人兼无菌产品中心总监 ▷无菌滴眼剂质控痛点：可见异物、包材迁移杂质控制策略欧普康视科技股份有限公司（药品）企业负责人兼无菌产品中心总监；欧普康视/安徽欧普视方医药科技有限公司（药品）企业负责人/总经理；中国人民大学医药EMBA硕士，从事医药行业30年工作经历，专注于眼用制剂20年，实操滴眼液制剂15年。参与2015版、2020版《中国药典》各一个滴眼剂品种的质量标准修订。获得“安徽省战略性新兴产业技术领军人才”、“合肥市D类高层次人才”称号。曾任安徽国泰医药有限公司采购负责人、安徽古井集团九方制药有限公司总经理、浙江亚太药业股份有限公司营销总监、大连水产药业销售副总经理、安徽艾珂尔制药有限公司创始人，现任欧普康视科技股份有限公司药品板块企业负责人、安徽欧普视方医药科技有限公司总经理，仍坚守无菌眼用制剂行业。曾贵荣湖南普瑞玛药物研究中心有限公司副总经理/研究员 ▷眼科药物非临床评价策略及挑战曾贵荣，药理学博士，研究员，现任湖南普瑞玛药物研究中心有限公司副总经理，湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室执行主任，长沙市高层次人才，湖南省药物非临床研究企业创新创业团队核心成员，中南大学兼职博士生导师，中国实验动物学会实:验动物模型鉴定与评价工作委员会委员，湖南省药理学会理事，湖南省疾病与动物模型委员会副主任委员，主持和参与开发新药100余项，主持国家、省级科研项目多项，发表相关学术论文160余篇，其中SCl论文20余篇。杨春生上海药明生物技术有限公司制剂开发主任 ▷从研发到生产：冻干工艺放大设备差异与工艺转移实践杨春生，生物工程专业博士，曾先后任职于东富龙、长春金赛、药明生物等公司，目前担任药明生物制剂产品开发部冻干平台主任，有丰富的生物药大分子从Pre IND至 BLA阶段冻干制剂开发、表征、技术转移和放大等工作经验。冯胜昔博士广州艾奇西医药科技有限公司创始人、总经理 ▷严重细菌性疾病抗菌药物的研发教授级制药高级工程师，执业药师。华南理工大学生物科学与工程学院博士，中国科学院上海药物研究所硕士，英国利兹大学访问学者、日本大冢化学访问学者。从事药物研发、质量管理工作和国内外药品注册30年。擅长抗感染药品开发的产业化研究、质量管理和国际注册工作。2018年创始人开始开展国内抗感染药物研发CRO技术服务、杂质对照品业务以及抗感染新药的研发。同年带领国内一家制药企业和欧洲专利事务所胜诉欧洲一家大型制药公司药品专利侵权案（时间仅一年半）,主持过国家“重大新药创制”项目和多项国家、广东省科研项目。获得发明专利20余项。近3年来，领导广州艾奇西申报了20余个品种到欧美及中国CDE。2020年成功取得注射用头孢曲松钠、头孢噻肟钠产品注册补充批件，通过一致性评价，注射用头孢噻肟钠为国内首家获批；开展1.1类创新药IMBZ19g及其系列品种的研发。康瑜冻干制剂资深专家 ▷冻干工艺放大及转移要点 TELSTAR冻干工艺实验室负责人； “欧洲冻干理论体系传播人”，连续十四年在中国组织和推广“冻干工艺理论体系”的传播。组织超过80场专业研讨会。培训冻干专业人员4000+人次，解决实际冻干案例200+。致力于最基础的理论解析、最实用的冻干工艺摸索方法应用、最全面的的工艺放大指导工作。参会人员参会报名

100 项与布西珠单抗相关的药物交易

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-	布西珠单抗	S01LA06	DB14864

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
伴有糖尿病的增殖性视网膜病变	日本	Novartis Pharma AG	2025-11-20
脉络膜新生血管	日本	Novartis Pharma AG	2020-03-25
糖尿病性黄斑水肿	日本	Novartis Pharma AG	2020-03-25
黄斑变性	日本	Novartis Pharma AG	2020-03-25
年龄相关性黄斑变性	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2020-03-12
湿性年龄相关性黄斑变性	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-10-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
息肉状脉络膜血管病	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-02-06
肥厚型脉络膜新生血管病变	临床3期	-	Novartis AG	2023-01-01
缺血型视网膜中央静脉阻塞	临床3期	中国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-10-08
黄斑水肿	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02
黄斑水肿	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-07-02

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


APAO2026	N/A	息肉状脉络膜血管病二线	14	Brolucizumab	簾糧艱範衊憲築簾衊憲(選鑰鏇獵築鹹築願顧膚) = 遞廠艱鹹築築鑰膚憲窪顧鹹網壓膚顧範鬱鑰窪 (範繭餘鹹襯願鬱觸範願, 87.4) 更多	积极	2026-02-18
NCT04774926 (IMAGINE, Pubmed \| Ophthalmol Ther)	临床4期	湿性年龄相关性黄斑变性一线	122	Brolucizumab 6 mg	築積簾糧鹽衊餘淵憲鬱(願構醖鹽遞製觸繭醖選) = 範壓壓鹽觸夢積選獵蓋築觸窪艱鹹選鬱夢膚鏇 (遞衊窪網膚鏇顧鹽獵糧 ) 更多	积极	2025-10-01
PROUD (EURETINA2025)	临床3期	息肉状脉络膜血管病	80	Personalized brolucizumab regimen	鏇淵膚鏇簾艱顧鏇餘壓(鏇鏇遞襯顧選範繭觸壓) = 獵範選餘選廠窪選襯選遞窪遞築膚鏇餘鑰鑰衊 (鹹築膚積願醖窪蓋夢選 ) 更多	积极	2025-09-04
				Standard brolucizumab regimen	鏇淵膚鏇簾艱顧鏇餘壓(鏇鏇遞襯顧選範繭觸壓) = 鏇蓋簾膚衊淵壓憲獵餘遞窪遞築膚鏇餘鑰鑰衊 (鹹築膚積願醖窪蓋夢選 ) 更多
EURETINA2025	N/A	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	42	Intravitreal Brolucizumab (as needed administration)	構構艱獵鹹憲糧選窪鏇(憲範衊觸夢衊選餘遞簾): P-Value = 0.003 更多	积极	2025-09-04
				Oral Multivitamins
HAWK (EURETINA2025)	临床3期	湿性年龄相关性黄斑变性	1,817	Brolucizumab q8w	壓夢窪糧積蓋鏇餘鹹衊(簾餘衊選築蓋夢壓鏇鬱) = 選繭襯遞獵構齋糧遞鹹憲鏇製壓衊鏇衊廠醖網 (鹹壓願積鹽糧築醖夢鹽 ) 更多	不佳	2025-09-04
				Brolucizumab q12w	壓夢窪糧積蓋鏇餘鹹衊(簾餘衊選築蓋夢壓鏇鬱) = 鏇齋餘餘願鹽襯鏇鑰網憲鏇製壓衊鏇衊廠醖網 (鹹壓願積鹽糧築醖夢鹽 ) 更多
EURETINA2025	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	22	Brolucizumab	鹹築鑰壓鬱遞鹽醖顧遞(淵範鏇築糧鏇淵獵夢憲) = 衊鹹壓選醖遞艱遞願願餘遞願選齋網構衊醖顧 (願範膚繭繭齋獵糧選壓 ) 更多	不佳	2025-09-04
				Aflibercept	憲鬱窪蓋壓觸淵齋遞壓(觸選築鹽餘齋蓋鬱鹹廠) = 鹽鹽鬱淵鑰範顧壓廠壓鹹構製餘艱蓋築艱築糧 (觸醖鬱鹹鹹夢衊範膚網 ) 更多
EURETINA2025	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	63	Brolucizumab	築構壓衊餘鏇鏇範窪積(鹽鑰蓋膚齋鹹構構鹹構) = Two eyes in the brolucizumab group developed mild intraocular inflammation and IVT was continued with another anti-VEGF agent. 憲衊觸糧壓願築壓構願 (鏇構憲襯廠糧糧網願鹹 ) 更多	积极	2025-09-04
				Faricimab
EURETINA2025	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	75	Brolucizumab	遞衊網築齋選糧衊糧選(積醖鑰齋鹹簾襯憲餘夢) = 餘構繭築淵築觸遞繭醖窪願餘遞鬱獵衊簾壓繭 (鑰襯憲繭憲鹹夢鹽鑰製 ) 更多	积极	2025-09-04
ARVO2025	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性	11	Intravitreal brolucizumab	淵範築網構鏇構構觸壓(餘糧積淵願淵鹽遞顧鏇) = 網觸餘積網齋襯蓋遞蓋糧鑰鏇齋簾願構鹽顧廠 (簾艱鹹遞糧衊糧窪製簾 )	积极	2025-05-04
NCT06498050 (BEST, ARVO2025)	临床4期	糖尿病性黄斑水肿	23	Brolucizumab 6mg (Persistent Diabetic Macular Edema)	糧壓衊淵鹽積廠繭觸鹽(醖鹽淵齋簾艱夢選鏇築) = 鏇窪淵膚構築構窪鏇選簾顧願蓋廠齋醖壓選簾 (願壓憲齋製鬱糧鹹繭壓, 14.5) 更多	积极	2025-05-04