Crovalimab

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）属于机制独特、进展隐匿且死亡风险较高的罕见血液病。受限于极低发病率、公众认知不足，再加上既往有效治疗手段匮乏，长期以来，PNH 始终是临床公认的疑难罕见病。该病发病根源在于体内补体系统异常激活，持续破坏红细胞，诱发血管内溶血、难治性贫血，患者血栓风险显著升高，严重时可进展为骨髓衰竭。持续的溶血损伤不仅让患者长期饱受乏力、多脏器受损困扰，数据显示患者五年死亡风险可达 35%，生命预后与生活质量长期承压。 过去数十年，国内 PNH 临床治疗长期停留在被动控制症状层面。治疗重心多局限于遏制溶血急性发作，难以从根源解决持续性贫血、输血依赖、病情反复等核心难题。与此同时，传统方案给药流程繁琐，进口靶向药物价格高昂、供给不稳定，多重现实障碍之下，不少患者只能长期带病生存，反复往返医院寻求对症治疗。伴随着国内生物医药创新提速，罕见病新药研发迎来突破，国产补体因子B（CFB）抑制剂与进口 C5 抑制剂先后登陆国内临床，原有诊疗壁垒被逐步打破。如今 PNH 治疗正式迎来转型契机，不再仅仅追求溶血症状缓解，临床目标转向实现血常规指标正常化、帮助患者摆脱药物与输血依赖，推动患者获得长期高质量生存，为数万国内患者带来新的治疗希望。一、传统 PNH 诊疗模式的局限与尚未满足的临床需求 梳理国内 PNH 临床治疗发展历程可以发现，以往整套治疗体系均围绕对症缓解搭建，无论治疗目标设定、给药途径还是疗效上限，都存在难以回避的短板，很难匹配患者长期康复需求，大量临床痛点始终未能得到妥善解决。 从治疗目标来看，传统诊疗思路相对保守，评价标准大多局限于控制血管内溶血、减少急性发作频次，血红蛋白恢复正常、脱离输血、防控远期并发症等关键诉求，并未纳入核心治疗目标。这种模式的弊端十分突出：即便溶血急性发作得到控制，多数患者依旧持续存在贫血、体力下降、免疫力低下等问题。很多患者常年依靠输血维持机体需求，不仅难以回归正常工作、学习与日常生活，长期输血带来的铁过载、输血相关感染、过敏反应等继发损伤，还会持续损害身体状态。 图1. 酸兰诺可泮片成功入选2026年参照药预沟通名单 放到给药模式与经济负担层面，主流传统靶向药物以静脉输注为主，患者需要定期前往医院完成治疗。PNH 作为需要长期持续干预的慢性疾病，频繁就医占用大量时间精力，极大限制日常活动。在新药上市前，有效的靶向补体抑制剂基本依靠进口，药价居高不下且供货波动较大，对于普通家庭而言，终身用药带来的经济压力难以承受，不少患者被迫中断规范治疗，直接造成病情反复、持续进展。 除此之外，传统疗法存在清晰的疗效天花板。现有临床数据提示，接受传统补体抑制剂治疗的患者中，仅有极少数能够实现血红蛋白恢复正常，大部分人群持续处于贫血状态，无法阻断疾病持续进展。这种只能够缓解表象、难以解决根源问题的现状，造就了大量 PNH 患者长期带病生存的局面，也是此前罕见病领域亟待攻克的难题。基于大量未被满足的临床需求，临床与产业端都迫切期待疗效更佳、使用更便捷、可及性更高的创新方案，推动 PNH 诊疗体系全面升级。二、两款创新药物相继上市，重塑国内 PNH 诊疗格局 近两年来，国内 PNH 治疗迎来具有里程碑意义的进展。我国自主研发的盐酸兰诺可泮片（商品名：依适宁），以及罗氏全球首创可伐利单抗（商品名：派圣凯）先后获批。两款药物作用机制各有侧重，给药方案持续优化，临床获益突出，有效弥补传统疗法存在的各类短板，二者形成互补，显著改变国内 PNH 患者的治疗选择。（一）国产 CFB 抑制剂：突破疗效瓶颈，推进药物普惠可及 盐酸兰诺可泮片由武汉瑞晟药业自主开发，是国内首个获批的CFB抑制剂，属于国家 1 类创新药，从早期研发、临床试验到最终获批落地，全部依托本土创新体系完成，标志着我国罕见病靶向药物研发能力达到国际先进水平。相较于既往治疗药物，这款口服制剂最大的突破在于突破疗效瓶颈，改善了以往仅能控制溶血、贫血难以纠正的困境。 图2. 国家药品监督管理局批准1类创新药盐酸兰诺可泮片上市 临床试验结果证实了该药的临床价值。以血红蛋白正常化这一核心终点来看，盐酸兰诺可泮片治疗组 50% 患者可实现指标恢复正常，长期治疗后达标率超过 85%，对比传统药物不足 10% 的达标水平提升显著。药物通过靶向抑制补体因子 B，同步管控血管内与血管外溶血，从源头阻断红细胞破坏，逐步修复造血功能，帮助患者摆脱长期输血依赖，持续改善贫血及全身不适症状。 在用药体验上，口服给药模式省去静脉输液流程，患者无需频繁前往医院，居家即可按时服药，大幅降低治疗对日常生活的约束。给药便捷性也有助于维持长期规范治疗，减少因就医不便造成的断药风险，保障远期治疗效果。 针对罕见病新药普遍面临上市后落地慢、可及性不足的痛点，依托优先审评通道快速获批之后，企业搭建起覆盖全国的线上、线下药品供应渠道，连锁药房与医疗机构同步供应，线上处方购药通道全面开放，方便患者凭处方就近取药。同时企业积极推进医保申报工作，该药已纳入国家医保局参照药预沟通论证名单，全力冲刺医保目录准入，借助政策降低患者长期用药负担。行业预测，这款创新药上市后市场规模有望突破 5 亿元，反过来持续带动国内罕见病创新产业发展。（二）罗氏创新药：优化给药方案，减轻长期治疗负担 可伐利单抗是罗氏针对 PNH 开发的新型抗 C5 单抗，也是罗氏首款在中国实现全球首发的创新药，充分体现国内审评审批效率，以及中国罕见病医疗市场的重要战略地位。该药物适用于 12 岁及以上未使用过补体抑制剂的 PNH 患者，依托独特分子设计与简化给药方案，为临床提供全新治疗选择。 机制层面，可伐利单抗精准作用于补体过度活化关键环节，依靠循环复用特性实现长效、平稳抑制补体激活，阻断红细胞破坏，稳定控制溶血，降低血栓、脏器损伤等严重并发症风险。多项 Ⅲ 期临床试验数据显示，接受该药治疗后 78.7% 患者溶血得到稳定控制，51%患者成功脱离输血依赖；整体疗效稳定，安全性与传统同类药物相当，患者耐受情况良好。药物起效速度较快，多数患者用药第二周疲劳乏力等典型症状即可改善，生活质量明显提升，疗效能够长期维持。 给药模式是这款药物一大亮点：四周一次居家皮下注射，对比传统频繁院内静脉输液，给药频次大幅下调。患者无需长期依托医疗机构，经指导后可自行完成注射，有效削减持续就医带来的时间、人力成本，最大限度降低疾病对工作与生活的干扰。目前，多项拓展适应症临床试验正在推进，未来有望拓宽适用人群，惠及更多补体介导相关疾病患者。 图3. 国家药监局批准可伐利单抗注射液上市三、PNH 诊疗升级带来的行业价值与发展启示 两款创新药物接连上市，不只是单纯的药品更新迭代，更是国内罕见病诊疗理念、创新药研发链条、医疗保障体系协同进步的缩影，对于国内罕见病领域发展具备重要参考意义。 第一，临床诊疗理念迎来根本性转变。长久以来新药供给不足，罕见病治疗只能以保守控制症状、延缓疾病进展作为主要目标。随着盐酸兰诺可泮片、可伐利单抗投入临床使用，PNH 治疗目标更新为实现指标正常化、脱离输血与治疗依赖、实现长期高质量生存，推动罕见病治疗从对症干预，逐步转向对因治疗、兼顾长期康复，也为其他罕见病诊疗思路优化提供参考范例。 第二，国产创新药实现跨越式发展。盐酸兰诺可泮片成功上市，打破海外药企长期垄断 PNH 靶向治疗市场的局面，印证国内具备罕见病药物源头创新、临床转化完整能力。依托葛店经开区完善生物医药产业链配套，本土药企打通实验室研发到临床落地的转化通道，逐步形成罕见病创新研发本土化优势，助力国内医药产业由仿制药主导向源头创新转型。 第三，罕见病保障体系持续完善。从国家药监局通过突破性疗法、优先审评加速新药获批；药企搭建全国配送网络、主动推进医保申报；跨国企业选择在中国进行创新药全球首发，一系列变化能够看出国内对罕见病患者权益的持续重视。政策端、制药企业、临床机构多方协同，逐步破解罕见病药物 “无药可用、用药昂贵、取药不便” 三大难题，持续搭建更加完善的罕见病诊疗保障网络。四、结语 PNH 作为典型疑难罕见血液病，诊疗模式的迭代升级，是国内罕见病医疗高质量发展的真实写照。回顾过往，患者长期面临有效药物稀缺、药物难以获取、只能被动带病生存的困境；而当下两款创新药落地，疗效提升、用药方式持续优化，可及性不断改善，PNH 治疗正式告别单纯控制症状的旧模式，迈入精准干预、追求指标康复、重视长期获益的新阶段。 国产创新药物突围，彰显本土生物医药产业创新实力；跨国新药选择中国首发，反映国内医疗市场不断提升的全球影响力。两类创新方案互为补充，给 PNH 患者带来多样化、个体化治疗选择。展望未来，伴随国产新药持续迭代、医保普惠政策持续落地、临床规范化方案不断完善，罕见病整体诊疗水平将持续提升，帮助更多罕见病患者摆脱疾病束缚，享有更高质量的生活，持续推动我国罕见病医疗事业稳步向前。 参考文献： [1] 国家药品监督管理局，https://www.nmpa.gov.cn/ [2] 瑞晟药业，https://www.zypharma.net/ [3] 罗氏制药，https://mp.weixin.qq.com/s/jAf1_8asnKnmo_0qUML_qQ [4] Hillmen P, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333(19):1253 - 1258. [5] Grand View Research. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment market size, share and trends analysis report by treatment and segment forecasts, 2018 – 2025. [Internet; cited May 2023]. Available from: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh-market. [6] Liu H, et al. Results From the First Phase 3 Crovalimab (C5-Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). Presentation at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13 Abstract#293. 立即扫码加入药事纵横交流群

罗氏制药中国，正在重构前行的动力。 2026 年，经典产品仍是这家全球制药巨头的业务基石，一批拥有新机制、新适应症和新给药方式的创新产品则在加速接棒。罗氏制药原有的肿瘤优势继续向纵深延伸，在眼科、血液、神经科学和免疫等治疗领域的布局也在同步拓展。 7 月 23 日，罗氏公布 2026 年上半年业绩，数据显示，报告期内，罗氏集团销售额按恒定汇率计算增长 6%，制药业务同样增长 6%。 在中国市场，尽管受去年同期流感高发导致速福达（Xofluza）对比基数较高的影响，罗氏制药中国在核心创新药组合与重磅肿瘤/自免疫产品上展现出强劲的增长韧性与市场领先地位。 中国市场的需求，正成为这些产品在国际区域增长的重要推动力，罗氏公布的数据显示，赫双妥（Phesgo，帕妥珠曲妥珠单抗）在国际区域增长 47%，优罗华（Polivy，维泊妥珠单抗）增长 47%，佳罗华（Gazyva，奥妥珠单抗）增长 21%，安圣莎（Alecensa，阿来替尼）增长 13%。 把这些产品放在一起，呈现出来是一张逐渐清晰的产品迭代路径：赫双妥推动 HER2 阳性乳腺癌治疗从静脉输注向更便捷的皮下给药转换；优罗华正在改变弥漫大 B 细胞淋巴瘤的一线治疗格局；佳罗华从血液肿瘤继续向自身免疫性疾病拓展；安圣莎则在竞争高度密集的肺癌市场中持续释放价值。 产品组合改变以后，原有的组织结构、人才构成、决策速度和商业模式，都需要随之改变。 2021 年 10 月，边欣出任罗氏制药中国总裁，成为罗氏在华发展 30 余年来首位本土掌门人。她所接手的罗氏制药中国，本就在肿瘤领域有着深厚的积累，赫赛汀、安维汀、美罗华等产品曾经深刻影响中国临床实践。 对边欣而言，真正困难的命题是：一家已经成功过的企业，如何不被既有成绩锁住，在新的产品周期全面到来之前，为不断扩展的产品组合搭建一支足以应对未来的队伍？ 成绩单背后 是产品组合的重塑 ﹀ 今天的罗氏制药在华拥有 28 款产品，覆盖 8 大治疗领域，其中 19 款创新药已通过谈判进入国家医保目录。这个数字背后，包含着几代产品的交替。 一端，是赫赛汀、安维汀、美罗华等奠定罗氏肿瘤领域优势的成熟产品；另一端，是赫双妥、优罗华、高罗华、皓罗华、罗视佳、派圣凯、罗可适等新产品，覆盖乳腺癌、血液肿瘤、眼科、罕见血液病和多发性硬化症等不同疾病。罗氏并非从肿瘤领域转身离开，而是在巩固既有优势的同时，将产品布局进一步拓展至眼科、神经科学、免疫、血液及代谢等领域。 这种产品组合的变化，对商业组织而言，近乎一次经营系统的重塑。 过去，肿瘤和罕见病产品的商业化往往围绕大型医院、核心科室和学术中心展开；而现在，速福达（Xofluza，玛巴洛沙韦）面对的是覆盖全国、季节高度集中、同时连接医院与零售终端的大众抗感染市场；眼科药物需要推动规范诊疗和眼底注射能力建设；神经科学与罕见病产品又要求更长的患者识别路径、更高水平的医学教育和跨科室协作。 同一家企业，必须同时理解顶级医学中心、基层市场、零售渠道和疾病全程管理。原来擅长服务肿瘤专家的团队，不会因为换了一张产品说明书，就自然具备管理季节性需求、零售网络和供应波动的能力。 边欣推动引入拥有多元化背景的复合型人才，正是基于这种现实。速福达团队需要在很短的流感窗口中完成预测、供应、渠道响应和患者触达，工作节奏与传统处方药商业化并不相同。 不过，引进不同背景的人才还只是第一步，如果决策链条和组织规则没有改变，新人才很快会被旧体系消化，甚至产生排斥。 因此，她每逢流感季组织跨职能团队，要求一线问题在 12 小时内得到响应；速福达的本地化生产周期也由原先估计的两三年压缩至 9 个月。2024 年 10 月，该产品在上海实现本地化生产；到 2025 年，供应量达到上一年的 3 倍以上，并进入全国超过 10 万家药店。 这些看似是一个产品的运营细节，实质上检验的是组织能否缩短从市场信号到决策、再到执行的距离。边欣由此把目标从“推广更多的产品”，推向建立一套能够根据疾病特点切换打法的商业系统。 为未来管线 重做人才拼图 ﹀ 从罗氏 2026 年上半年的全球研发进展看，组织复杂度还会继续上升。 在肿瘤领域，口服 SERD giredestrant 获得美国 FDA 优先审评，divarasib 在肺癌头对头 Ⅲ 期研究中取得积极结果；在免疫领域，佳罗华正向多种自身免疫性疾病延伸；安适平的全球开发已拓展至甲状腺眼病；两款肥胖症候选药物公布积极的 Ⅱ 期数据。 这些全球项目未必都已进入中国商业化阶段，却已经勾勒出中国团队未来要面对的产品形态：从小分子、抗体、到双特异性抗体；从肿瘤专科延伸至慢病、免疫、神经和代谢；从单纯销售一款药品，转向优势患者识别、诊疗路径建设、支付准入和长期治疗管理。 因此，边欣强调多元、复合人才，实质上是一次由产品管线倒推组织能力的人才重构。 中国市场的复杂性，进一步提高了对组织能力和商业模式的要求。全国地域跨度极大、医疗资源分层明显，不同城市的诊疗能力、医院准入、患者支付和渠道结构差异很大；与此同时，本土创新药企迭代加快，跨国药企不再天然拥有时间窗口和信息优势。一个产品在中国获批，只代表拿到了入场券。能否快速进入医保、完成医院准入、推动规范诊疗并下沉到足够广阔的市场，才决定创新能否真正形成规模。 从这个角度看，赫双妥、优罗华、佳罗华和安圣莎的增长，除了来自产品本身的竞争力，也反映出罗氏制药中国在医学证据、市场准入和商业执行之间形成了更有效的联动。 在巴塞尔与上海之间 ﹀ 边欣的职业经历，使她恰好站在几种能力的交叉点上。 她拥有分子生物学背景，曾赴美国学习商科并在癌症中心工作；回国后在强生 13 年间经历多个岗位，随后进入本土创新药企担任首席商务官；2019 年加入罗氏，先负责市场准入，后出任罗氏制药中国区总裁。边欣的职业经历横跨科学研究、商业运营和支付准入，也覆盖了跨国药企与本土创新公司的不同实践。这些经历让边欣既能理解创新从何而来，也能判断一项创新如何穿过全球体系，在中国完成从研发成果到临床价值的转化。 跨国药企中国区负责人有一个常被低估的职责：要让总部能读懂中国市场，也要让中国团队能接住总部全球体系的资源。 中国市场的长期机会很大，但短期变化快，总部需要可预测性，中国团队需要决策速度。只懂本地市场，未必能获得全球体系的资源；只熟悉总部规则，又可能错过中国市场稍纵即逝的窗口。 在媒体访谈中，边欣曾谈过自己的职责之一，就是把中国市场的政策变化、患者需求和商业机会翻译成总部能够理解的投资逻辑，再把总部的全球资源转化为中国市场可落地的方案。 双向沟通的另一面，是有能力拒绝不适合中国的全球模板。面对总部推出的全球客户交互平台，边欣判断其并不适合中国市场，因此没有照搬，而是争取资金建设本土方案。 更能说明问题的，是罗氏在华生物制药基地。面对过去并不清晰的生物制品分段生产路径，她没有把监管差异简单视为障碍，而是推动企业分享全球经验、参与试点探索。2025 年 5 月，罗氏投资 20.4 亿元的生物制药生产基地启动建设，计划率先生产罗视佳（Vabysmo，法瑞西单抗）。 这笔投资的意义，不止于罗氏在中国又多了一座工厂，还体现了一种更成熟的本土化，在全球既有模式之外，中国的政策环境、临床需求和产业能力，开始进入罗氏全球资源配置的讨论。 中国，不只是市场 ﹀ 如果说商业化转型解决的是眼前的业务增长，那么研发和生产布局决定的是罗氏制药中国在全球体系中的长期位置。 据大咪了解，罗氏制药中国创新中心现有约 250 名科研人员，已有超过 360 件发明专利，11 款药物分子被推进至临床试验；罗氏制药中国加速器已有 20 多家本土企业加入，并与创新中心形成十多项早期研发合作。加上全球药品开发中国中心、生物制药生产基地以及在华商业体系，罗氏正在中国形成研发、开发、生产和商业化相互连接的完整链条。 这条链条首先让海外创新更快进入中国。派圣凯（Piasky，可伐利单抗）在中国实现全球首发，已经说明中国可以成为全球上市路径的起点；罗氏与本土创新企业的合作进一步表明，中国正在从一个重要的销售市场，转向创新来源、临床开发基地和全球资产的一部分。 过去几年，边欣推动的并不是若干彼此孤立的项目，而是让这些环节开始相互衔接。新品上市速度、患者可及、本地化供应和早期研发合作，分别回答了创新如何更快进入中国、怎样覆盖更广泛的患者、如何建立稳定供应，以及下一批创新从哪里产生。 在媒体访谈中，边欣把罗氏近年的在华战略概括为“All in 中国”。如今，这句话已经落在一系列具体结果上：赫双妥、优罗华、佳罗华、安圣莎等创新产品持续释放市场价值；与此同时，派圣凯实现中国全球首发，创新中心已有 11 款药物分子进入临床试验，本土创新企业通过加速器进入罗氏的研发合作网络，投资 20.4 亿元的生物制药生产基地也已启动建设。产品组合更新与本土能力建设逐渐汇合，共同构成罗氏制药中国面向下一阶段的发展基础。 另一方面，这些结果也体现了边欣的领导方式。她鼓励团队“Aim High”，勇于设定高目标。重大决策前，她会反复权衡；一旦方向确定，便不再左右摇摆，而是推动团队集中精力向前执行。她会亲自推动关键项目，但并不希望组织长期依赖管理者的个人推动。 边欣曾说，自己乐于看到抗流感药物团队逐渐不再需要她亲自介入，因为“这样我就可以去做其他更有价值的事情”。 从流感季一线问题的快速响应，到新产品全球首发、本地化生产和早期研发合作，罗氏制药中国把一部分曾经需要管理者亲自协调的突破，逐渐转化为跨职能协作的机制和组织习惯。 这些具体项目中的突破和变革，已经沉淀为罗氏制药中国自身的组织能力。 END 医药代表 伴您成长！