Sanegene Bio (Suzhou) Co., Ltd.

*点击图片查看大会最新精华议程&重磅嘉宾阵容* 体内细胞治疗、iPSC 再生医学、小核酸药物正站在临床转化的关键拐点。LV/AAV、mRNA‑LNP、环状 RNA 递送持续迭代，818 新政落地重塑细胞治疗行业监管格局，现货型细胞产品、iPSC 多管线推进、AOC 偶联药物迎来研发爆发期。 本次论坛集结科济药业、启函生物、原启生物、西湖生物医药、跃赛生物、霍德生物、圣诺医药、海昶生物等产学研临床多方力量，围绕体内CAR‑T、通用 / 自体细胞、iPSC 干细胞、小核酸递送与适应症拓展，直面CMC工艺、安全性评价、注册申报、产业化落地的真实痛点，分享一手临床数据与平台开发经验，打通从基础研究到药物上市的全链条思考。 BioCon 稀缺机遇 展位告急 药企/科研群体参会票 转发至朋友圈/行业群 上传截图扫码免费注册 最后1个黄金展位 报名时间：截至8月15日 扫码联系组委会 两日完整重磅议程抢先解锁 体内细胞治疗 Day1 9月15日 IO双多抗靶点组合与技术平台开发 基于CARvivo™ 平台的体内细胞治疗开发（拟） 李宗海，科济药业控股有限公司创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官 体内CAR-T细胞治疗血液肿瘤临床突破与开发 钱程，重庆精准生物，首席科学家 双靶向体内 CAR-T 疗法临床进展 徐应永，启函生物CMO 体内慢病毒CAR-T治疗实体肿瘤的挑战和解决方案 赵阳兵，上海优替济生生物医药有限公司创始人、总裁、CSO 慢病毒体内CART与CAR-NK开发创新与临床突破 游凤涛，博生吉新药研究院院长 mRNA-LNP、Ab-LNP下的开发 话题待定 Angela Li，云顶新耀副总裁，药物发现研究负责人 mRNA-LNP技术in vivo CAR-T 临床转化探索与关键突破 宋相容，四川大学研究员、威斯津生物联合创始人、总经理 LNP 环状 RNA治疗体内细胞开发与突破 高璐，圆因生物CEO 创新优化靶向LNP递送下的体内细胞治疗制备与临床开发进展 胡荣宽，星锐医药，CEO mRNA体内 CAR-T研发创新与自免疾病SLE开发 梅佳军，九科润嘉，联合创始人 圆桌讨论：818号令下，体内细胞、通用、自体免疫细胞的布局与创新 张艺林，雅法资本，合伙人 Day2 9月16日 Beyond CAR-T及新型递送、新靶点/肿瘤/自免/慢病的评价与开发 in vivo CAR-T治疗多发性骨髓瘤临床突破 李春蕊，华中科技大学同济医学院附属同济医院，血液内科副主任、主任医师 下一代双靶点体内CAR-T疗法开发 何晓文，原启生物联合创始人兼CSO 全球首个非基因修饰的免疫红细胞治疗肿瘤关键技术及临床产品开发 高晓飞，西湖大学未来产业研究中心云谷教授、生命科学学院特聘研究员、细胞药物与递送技术实验室负责人、博士生导师；西湖生物医药科技（杭州）有限公司创始人、董事长 体内CAR-T疗法开发进展 钱其军，上海细胞治疗集团，董事长 新型LNP体内靶向制备CAR-T及开发进展 俞磊，优卡迪董事长兼首席科学家 LNP递送circRNA 体内CAR-T开发 汤辰翔，环码生物CEO 体内细胞治疗临床前安全性评价 汪溪洁，上海益诺思生物技术股份有限公司，总裁助理 双靶点及体内细胞治疗临床开发进展 葛文刚，北恒生物，临床开发VP 体内细胞治疗实体瘤的CAR设计与产品制备 江文正，恩替佰奥创始人、CEO&CSO；华东师范大学教授，博导 通用及自体细胞最新进展 CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮临床突破 高洁，上海长海医院，风湿免疫科、细胞治疗中心主任 异体通用型CAR-T临床开发与突破 刘明耀，邦耀生物创始人、董事长 NK细胞治疗产品CMC开发 吕锋华，上海贝斯昂科生物科技有限公司，CMC高级总监、质量负责人 核酸药物论坛 Day1 9月15日 小核酸药物创新-- 递送与适应症拓展 靶向肌肉递送载体下的siRNA小核酸开发与慢病领域临床突破 李剑光，海昶生物首席科学家 补体通路关键靶点的IgA肾病小核酸药物创新与开发 王师钰，圣因生物共同创始人、首席科学官 圣诺医药GalAhead 递送平台的介绍和临床进展 田伟伟，圣诺生物医药技术（苏州）有限公司总经理，集团研发VP 新型核酸纳米递送系统平台研发 陈枢青，纽安津生物创始人 治疗家族性高胆固醇血症与MASH小核酸药物临床开发 赵春林，安龙生物，总裁 圆桌讨论：新型核酸递送技术及AOC药物从创新到开发的机遇与挑战 苏晓晔，石药集团，核酸药物研究院院长 王丽娟，信立泰药业CSO 刘楠，苏州时安生物技术有限公司联合创始人、总经理 林长青，热景生物，董事长、总经理 治疗慢性乙肝的ASO小核酸药物研发 王海盛，思合基因CEO 首个靶向ANGPTL3的siRNA药物治疗高血脂症临床开发(拟) 吕佳声，润佳医药，创始人、CEO 靶向PCSK9 siRNA药物III期开发进展(拟) 周凤儿，上海泰霁生物技术有限公司，SVP 寡核苷酸偶联抗体（AOC）研究与开发 AOC工艺及分析方法开发 秦刚，启德医药创始人、董事长 AOC结构设计、靶向性及递送效率研究与验证 张雪峰，迦进生物联合创始人、首席运营官 张雪峰，迦进生物联合创始人、首席运营官 刘湘圣，中国科学院杭州医学研究所研究员 iPSC干细胞治疗 Day2 9月16日 衰老与抗衰老——干细胞的作用与应用 刘中民，上海同金干细胞科技有限公司董事长；上海干细胞临床转化研究院/院长 Day2 9月16日 iPSC治疗临床开发与工艺质控 iPSC细胞治疗临床开发与评价策略 吴岚林，跃赛生物CEO 人iPSC神经前体细胞注射液的临床开发和国际策略 范靖，霍德生物创始人、CEO 人iPSC来源心肌细胞研发进展与临床转化 徐永胜，艾尔普再生医学，首席科学家 圆桌讨论：iPSC细胞治疗从创新、产业化到上市的挑战与应对策略 王勇，华润三九医药股份有限公司研发中心总经理 郑茂发，星赛瑞真，总裁 iPSC创新：从肾脏、胰岛、血小板到神经与肺纤维化 hiPSC来源肾单位祖细胞治疗DGF创新开发突破 郑立新，华源再生医学董事长 临床级iPS细胞库构建的工艺优化与制备实践 张宇，中源协和董事、联席总裁 iPSC来源血小板细胞治疗创新与评价开发 朱芳芳，苏州血霁生物科技有限公司，创始人 iPSC干细胞临床前安全性评价策略与案例解析 周力强，昭衍（苏州）新药研究中心有限公司党委书记、毒理总监 多能干细胞分化胰岛药物开发的策略选择以及进展 刘彤日，意胜生物CEO 产业思辨 直击药企全球化出海核心待解命题 本次论坛打破单一成果宣讲的固有形式，不局限于已经验证的既定行业结论，聚焦体内细胞治疗、iPSC干细胞、小核酸/AOC赛道全产业链尚未形成统一共识、持续制约管线推进的关键痛点，汇聚药企研发负责人、CMC工艺专家、临床PI、产业投资人多维碰撞观点。 现场深度研讨七大产业核心疑问： 818 新政监管落地，体内 CAR‑T、通用型、自体细胞管线如何调整布局，平衡创新与合规申报？ LV/AAV 病毒载体与 mRNA‑LNP 两大体内细胞技术路线并行，各自临床风险、成本天花板与商业化适配场景如何取舍？ 体内细胞药物攻坚实体瘤，递送效率、脱靶毒性、体内存续时间难题，现阶段存在哪些可行破局路径？ iPSC 干细胞产品迈向产业化，细胞库构建、分化工艺放大、成本管控，该如何搭建可落地的质控与评价体系？ LNP、GalNAc、环状 RNA、AOC 核酸偶联技术多点开花，管线立项怎样权衡技术创新风险与商业化前景？ 细胞、小核酸药物向自免、慢病等大适应症拓展，临床前安全性评价如何适配全新疾病场景的开发需求？ 复杂 CGT 与核酸分子工艺复杂度攀升，Biotech 自建产能还是依托 CDMO，怎样选择适配自身管线的生产策略？ 在体内细胞、iPSC、小核酸创新技术路线尚未完全定型、行业监管规范持续迭代的阶段，率先梳理系统化落地思路、输出完整产业观点的企业，能够牢牢绑定细分赛道用户心智，构筑差异化研发与商业化壁垒，抢占下一代细胞与核酸药物赛道行业话语权高地。 全赛道重磅嘉宾阵容曝光 精准对接 会前预约专属商务约见通道 *点击图片查看商务约见详情* 为破解行业展会低效沟通、跨境资源对接壁垒，本届重磅升级 BioCon‑Partnering 全球化精准商务配对平台，打造线上预约匹配 + 线下分层私密洽谈完整闭环，一站式满足管线授权、联合开发、投融资、海外临床合作等多元化商务需求。 ✅ 早鸟特惠抢先享 早鸟为全年最优价格，相较标准票价大幅让利，越早报名节约成本越多；早鸟窗口期结束后恢复原价，不支持补差、延期补办。 ✅ 团队团报折上福利 多人组队报名可叠加当期早鸟优惠，团队人数越多福利力度越大，大型团队报名还可免费赠送专属洽谈时段，降低企业组团对接成本。 ✅ 产业专项扶持福利 成立3年内A轮及以下初创 Biotech、高校/科研院所、持证专业投资机构、往届重磅演讲嘉宾均可申领专属扶持折扣，洽谈空间租赁同步享受额外优待。 📣优惠名额、洽谈室、路演厅资源有限，遵循先约先得原则。 扫码抢先获取BioCon-Partnering商务约见票 融资快车道 专属创新项目路演 *点击链接查看路演招募具体信息* 搭建产学研投成果转化专属舞台，大会创新项目路演专场持续面向海内外创新主体开放招募，优质管线直面药企 BD、产业资本，高效打通技术落地、投融资、管线授权合作通路。 直面3000+参会专业观众、数十家海内外产业基金、跨国药企BD负责人； 配套会场专属路演舞台，大会全渠道公众号、行业社群同步曝光项目； 路演结束可同步预约BioCon-Partnering私密洽谈室，深度对接意向合作方。 扫码填写路演报名申请表 详情联系组委会 微信/电话:13122785593 参会参展限时通道开放 抢抓行业窗口期 报名参展享重磅专属礼遇 01 ✅ 第一时间洞悉全球生物医药产业最新战略与布局 ✅ 第一视角获取复星、恒瑞、荣昌、等头部企业的国际化实战经验 ✅ 第一圈层建立与中外药企决策者、新兴市场核心机构的高价值行业人脉 最后1个黄金展位，详情联系组委会 限时报名福利加码 一键链接全球产业资源 02 转发本推文至朋友圈（不分组保留 4小时以上）或200人以上专业行业群，即可获取每日限量50张免费参会门票！(仅含论坛及展区通票） 📅 活动时间截止于9月1日 🔗 专属礼遇通道： 扫码注册获取限时活动免费票 特别鸣谢以下合作单位鼎力支持 >> BioCon2026 << 联系组委会 BioCon 2026 咨询参会/演讲/赞助/媒体合作 电话/微信：+86 13122785593 邮箱：biocon@bmapglobal.com 扫码填写意向信息 点击"阅读原文"，即可注册参会 ↓↓

如果你觉得 PD-1 那场价格战已经够惨，接下来的剧本可能更刺激。 中国创新药正在滑向第三轮"复制粘贴"式内卷——而且来得比外界以为的更快。 我把能翻到的公开数据都过了一遍，结论有点扎心 🔍 ADC 这条赛道上，全球最热门的十个靶点，中国企业贡献的管线基本都占了全球一半以上。HER2、TROP2、EGFR、B7H3、c-Met、HER3、CDH17、PDL1、CLDN18.2、DLL3，每一个身后都站着 15 家以上的中国公司。小核酸那边同样拥挤，HBV、AGT、Lp(a)、PCSK9、ANGPTL3 这些靶点上，国内入场企业每家都破了 10 家。 拿 PD-1 当标尺就清楚了：国内一共批了 12 款 PD-1 单抗，熬过价格战、到现在销售额还在涨的，只剩 9 家。连这种"万能药"的市场盘子也就这么大，后面那些赛道能好到哪去？ 现实给的出路其实就两条：抢在别人前面，或者把生意做到海外去。 这轮同质化，比很多人估计的更重。小核酸名义上是新分子，本质还是小分子化学，被国内化药企业当成转型跳板，一拥而上。ADC 更麻烦——不光靶点重复，连"子弹"都重复。哪怕靶点不一样，用的还是 Topo1 抑制剂或微管抑制剂这类载荷，照样可能交叉耐药，等真正卖起来，坑就露出来了。 不过，危中从来带机。同质化恰恰逼出了下一轮差异化创新，而且依旧是先到先得。 先别急着悲观。这只是结构性老毛病，挡不住中国创新药往上走的大势。论产业链的成长性和弹性，创新药仅次于 AI。01 ADC：换靶点的老把式，不灵了 Seagen 和第一三共珠玉在前，ADC 的门槛其实没那么高。 截至 2025 年底，刚才说的十大 ADC 靶点，中国管线的全球占比分别是：HER2 61%、TROP2 76%、EGFR 75%、B7H3 68%、c-Met 73%、HER3 73%、CDH17 83%、PDL1 63%、CLDN18.2 67%、DLL3 84%。工程师红利是真的强，失控也是真的失控——光 HER2、TROP2、EGFR、B7H3、c-Met、HER3 这六个，布局企业就分别到了 73、61、59、41、36、35 家。 一级市场看了直犯密集恐惧症。 排在前头的，要么已经 BD 出海，要么在国内切走一块蛋糕。晚来的那批，说白了多半是在给代工链条送订单。 靠"换个靶点重新组合"的老玩法，已经走到头。下一代 ADC 真正的分水岭，不在靶点，而在更丰富的载荷、更稳的连接子、更均一的偶联工艺。 2027 年会是 ADC 集中上市的大年。到那时，载荷同质化的雷就会炸，不同靶点的 ADC 也开始互相卷，一场混战在所难免。眼下载荷基本就两类细胞毒药——微管抑制剂加拓扑异构酶 I 抑制剂。靶点不同又怎样？机制太像，病人轮着用就容易交叉耐药、毒性叠加。 所以载荷才是下一程的主战场。新方向主要有五条，我挑几家有代表性的案例分析一下： 免疫激动剂路线。第一三共、Astellas、加科思都在推 STING 激动剂，很快要到临床上见真章。加科思的 iADC 平台有点意思：用抗体把 STING 激动剂精准送进肿瘤、不波及全身，把"冷"肿瘤捂热，专门对付 PD-1 无效的病人。首款 HER2-STINGiADC（JAB-BX467）打算 2026 下半年交 IND。 小分子载荷路线。和黄医药照着 PI3K/PIKK 通路设计载荷，HMPL-A251、HMPL-A580 已经进临床，HMPL-A830 的中美 IND 都批了，预计 2026 下半年开全球试验。RASi 算新一代载荷，机制清楚，能压住口服泛 RAS 抑制剂常带的皮肤和肠胃毒性。劲方的 GFS784 是全球第一款泛 RAS 抑制剂载荷 ADC，把分子胶 Pan RAS（ON）抑制剂连到西妥昔单抗上，临床前在 RAS 突变、对 DXd 敏感或耐药的模型里都凶得很，连 EGFR 突变和 TKI 耐药模型也能压住，有希望单药就比两药联用还强。先声、加科思也顺着自家 RAS 底子在做 ADC。 NMTi 毒素与 minor groove 结合剂。Myricx、先声猛攻 NMTi 新毒素，恒瑞、映恩、宜联则拿芦比替定开发新一代 minor groove 结合剂。先声的 SIM0611 是 EGFR/c-Met 双靶 ADC，年内交 IND，有望成为全球第一个进临床的 NMTi 毒素 ADC。今年 7 月诺华砸 15 亿美元买下 Myricx，等于替 NMTi 这条线背书。比起主流载荷，NMTi 有三个拿得出手的区别：抗肿瘤够广谱（多种实体瘤能完全消退）、能绕开现有耐药、毒性特征不同（可以上更高剂量、给药更久）。 可回收游离载荷。荣昌生物搞了个全球独一份的 PR-ADC 平台，思路是"把跑出来的毒素抓回来再用"。瞄准间皮素（MSLN）的验证分子，系统毒性砍掉 60%，治疗指数翻三倍，传统 ADC 最头疼的"脱靶毒性"被它解决了。不止活性更好，安全窗口也明显拓宽。 新一代载荷体系。映恩的 DUPAC 平台自己攒了 DUP5/8/9/10 几种新载荷，能顶住 DXd 耐药。DB-1326 是潜在全球首个双载荷 TA-MUC1 ADC，用糖基特异偶联，一个抗体上同时挂 Topo1（DAR 约 8）和 DUP9（DAR 约 2），两种机制叠一起，杀伤更狠、耐药更慢。02 小核酸：肝里挤成红海，肝外才是蓝海 小核酸还处在朝阳刚露脸的阶段，但它在慢病、大病上的长效优势是碾压级的，还带点疫苗式的预防属性，于是"肝内"靶点一下子烧成一片红海。 CPIC 2026 大会上，君联资本执行董事戚飞说了段大实话："六七年前中国小核酸才刚冒头，全市场没几家公司。今天突然就雨后春笋般冒出来了，像当年抗体药的翻版——过去做 GalNAc 是门槛，现在人手一个，肝内不够了卷肝外，靶点也卷成了当年的 PD-1。"（引自本人发言） 肝内卷不假，但说肝外也卷，那就夸张了。国内真正摸透肝外递送技术的，还是极少数。 HBV、AGT、Lp(a)、PCSK9、ANGPTL3，既是中国也是全球最热的小核酸肝内靶点。可国内的集中度夸张到离谱：前五名分别占临床阶段管线的 14.8%、12.5%、9.1%、9.1%、8.0%，加一起 53.4%；全球前五才 18.0%。 论把一条赛道挤成红海，国内玩家确实经验丰富。😅 再想想，Alnylam 的 GalNAc 核心专利 2028 年就到期了，而小核酸说到底还是小分子化学，核苷酸合成、化学修饰本来就是咱的强项，国内在化药、抗体、CGT 上的工艺底子又厚。所以，国内化药企业完全有本事把肝内小核酸做成仿制药——然后，大概率被集采盯上。 小核酸的真正看点，已经从"能不能成药"变成了"谁能先拿下肝外高效递送"。 太平洋证券的判断是，肝外递送隔着层层组织屏障，还有道"3E"生物学难关，壁垒极高，全球都还在摸黑探索，既没垄断者，连破局者都稀罕。 这"3E"到底难在哪？Entry（进不去）： 肝外组织自带严密屏障。脑子有血脑屏障挡着，肺有黏液层和纤毛在清，肌肉又没肝脏那种通透性。Escape（逃不出）： 内体逃逸效率连 1% 都不到，这是最卡的脖子。药进细胞就被困在内体、送进溶酶体降解，肝外攒下的药量又远少于肝脏，根本打不出效果。Efficacy（难平衡）： 在血液里既要躲开核酸酶、逃过肾脏快清，又得防非特异性免疫反应和脱靶毒性。想要长效沉默基因，得在化学修饰和递送载体之间找那个微妙的平衡点。 可一旦捅破这层纸，回报惊人。 人类大约 90% 的致病基因都表达在肝外，阿尔茨海默、心衰、慢性肾病、增肌减脂——一大堆没被满足的需求，还躺在核酸药物的空白地带。肝外平台只要在一个组织上打通，就能"一靶多药""一组织多病"地快速铺管线。Avidity、Dyne 靠着 AOC 肌肉递送，把多种肌肉罕见病管线平行推着走。谁先在肝外做出概念验证，谁就捏住定价权、吃下巨额溢价——专做 AOC 肌肉的 Avidity，就被诺华以 120 亿美元收走了。 我做个趋势预测：肝外小核酸会是下一阶段的 BD 超级热点，总包 10 亿美元打底，甚至有可能冒出 100 亿美元级别的大单。 CNS 和肾靶向的窗口，已经开了。🧠 CNS 这块，2026 下半年会冒出更多人体数据，确定性会实打实地上一个台阶。Alnylam 的 Mivelsiran（C16 修饰 siRNA）是神经退行性疾病里走得最快的，鞘内注射半年一次，就能把脑脊液里的 APP 蛋白压低 73.3%，首发就证明了小核酸能杀进神经主战场。瑞博的 RiboPepSTAR™ 多肽偶联平台，小鼠和猴子鞘内注射都能做到 90% 以上敲低，猴子还更猛，在这个高效率上还能撑起双靶点项目。必贝特的 POC-Neuron 平台用双肽并联，递送效率已经超过 C16 修饰，BEBT-758 在 NHP 身上显出一年一针的潜力。Arrowhead 的 TRiM BBB 平台皮下给药 ARO-MAPT，初步数据预计 2026 下半年揭晓。 肾靶向小核酸平台，全球都稀缺。肾病市场够大，现在的非靶向小分子不但控不住进展还有脱靶风险，肾靶向小核酸能在肾脏高效富集、少暴露全身，又契合慢病长期管理。肾脏直接靶向还早，Alnylam、Arrowhead、Ionis 这些主流玩家都还没专属平台。Judo Bio 的 STRIKE 平台第一次报出 Megalin 受体介导的肾递送，NHP 单次注射靶基因敲低约 70%、管两个月。国内瑞博和必贝特也都铺了肾靶向平台，用多肽偶联做出超高肾肝比，NHP 里精准敲低 70%-80%。 至于舶望制药、靖因药业、圣因生物，IPO 暂时都没什么大动静，瑞博生物会在相当长一段时间里，是国内唯一纯血小核酸上市企业。生物科技和资本绑得紧，它的龙头位子只会更稳。 物极必反，卷到尽头就是分化。ADC 的靶点、载荷在重复，小核酸的肝内靶点在重复，可一旦捱到极限，就会朝反方向拐，新技术把全新的增量空间打开。说到底，创新药从来不存在真正的天花板，成长是永续的。中国的创新底色，决定了每一波技术浪潮都免不了先卷一阵，但每清掉一轮过剩产能，我们就会朝差异化、朝源头创新，实实在在地往前迈一大步。这轮内卷，你看好谁跑出来？评论区见。👇 #创新药#ADC#小核酸#同质化#生物医药#出海#差异化创新#趋势预测

PD-1、GLP-1之后，创新药第三轮同质化危机将至，而且比看上去更严重。 全球ADC热门靶点中，中国创新药企的管线全球占比基本上都超过50%，HER2、TROP2、EGFR、B7H3、c-Met、HER3、CDH17、PDL1、CLDN18.2、DLL3均有15家以上中国企业布局；全球小核酸热门靶点中，中国管线高度集中于HBV、AGT、Lp(a)、PCSK9、ANGPTL3，布局企业均超过10家。 中国市场同靶点管线数量舒适区是多少？国内共有12款PD-1单抗获批上市，当前已告别价格战阶段，销售额仍在增长的有9家。一代广谱神药，市场容量尚且如此，其他药物情何以堪？ 所以要么趁早，要么出海，最好是趁早出海。 同质化局面被低估了。小核酸是新分子领域，同时在很大程度上仍归属于小分子化学范畴，国内化药企业将此作为重要转型方向，蜂拥而至，5大热门靶点入局者还将飙升；ADC不仅存在靶点同质化，还面临载荷同质化，即使ADC针对的靶点不同，但由于使用相似的payload (Topo1抑制剂载荷或微管蛋白抑制剂载荷)，仍可能存在严重的交叉耐药，这个问题将在商业化阶段暴露。 危机，前危后机，同质化也酝酿着下一阶段的差异化创新方向，仍然是先到先得。 同质化属于结构性隐患，不影响中国创新药崛起大局，创新药产业链是仅次于AI产业链的高成长高弹性板块。 资料来源：医药魔方，浙商证券研究所 统计时间：2025年底 01 后ADC时代，排列组合失效 有Seagen、第一三共珠玉在前，ADC创新门槛不高。 据医药魔方、浙商证券，截至2025年底，全球ADC领域开发热门靶点HER2、TROP2、EGFR、B7H3、c-Met、HER3、CDH17、PDL1、CLDN18.2、DLL3，中国创新药管线全球占比分别达到61%、76%、75%、68%、73%、73%、83%、63%、67%、84%，充分验证本土创新药工程师红利的优势，同时，也不出意料走向失控，HER2、TROP2、EGFR、B7H3、c-Met、HER3布局者分别多达73家、61家、59家、41家、36家、35家。 一级密集恐惧。 各靶点排名靠前的，要么BD出海了，要么在国内市场分得一块蛋糕，后来者主要是为CXO作嫁衣裳。 排列组合的时代过去了，下一代ADC的创新重点，不在于靶点端，而在于更丰富的载荷类型、更稳定可控的连接子系统、更均一的偶联方式。 2027年，是ADC集体商业化大年，载荷/毒素同质化问题将暴露，从而使不同靶点的ADC也开始互卷，一场全面混战打响。当前ADC的载荷主要集中在微管抑制剂和拓扑异构酶I抑制剂等细胞毒性药物，即使针对的靶点不同，仍可能存在严重的交叉耐药。也就是排列组合策略失效，当相似机制的载荷被反复用于不同靶点ADC时，患者在序贯治疗中可能面临交叉耐药和累积毒性风险。 载荷创新成为ADC迭代的主要方向。据兴业证券，新载荷主要包括免疫激动剂（STINGa、TLR7/8/9a等）、小分子靶向药（PI3K/PIKKi、RASi等）、NMT抑制剂、minor groove结合剂（PBD二聚体、IGN等）、可回收游离载荷。 免疫激动剂 第一三共、Astellas、加科思基于STING激动剂的候选分子将逐步在临床上验证疗效。加科思下一代ADC平台iADC，创新性地以ADC形式通过抗体介导的特异性识别，将STING激动剂精准输送至肿瘤细胞，避免全身暴露，将冷肿瘤转化成热肿瘤，治疗PD-1抗体无效的患者，首个临床候选药物HER2-STINGiADC（JAB-BX467）计划于2026H2提交IND。 小分子载荷 小分子载荷维度主要基于相关瘤种广谱型靶点布局，有望以ADC的呈现形式提升治疗安全窗。和黄医药基于PI3K/PIKK通路设计载荷，HMPL-A251（PI3K/PIKK-HER2ATTC）、HMPL-A580（PI3K/PIKK-EGFRATTC）进入临床研究阶段，HMPL-A830采用不同载荷平台，中国/美国IND已获批，预计2026H2启动全球临床试验。 RASi作为新一代ADC载荷，具备明确机制基础，靶向递送有望改善口服泛RAS抑制剂的系统暴露与皮肤、胃肠道毒性。劲方医药布局全球首款泛RAS抑制剂载荷ADC药物GFS784，由分子胶Pan RAS（ON）抑制剂与西妥昔单抗连接构成，临床前研究显示其在RAS突变、及DXd敏感或耐药模型中均展现强效活性，且对EGFR突变和TKI耐药模型亦有抑瘤活性，有望以单药治疗带来超越两药联用的ADC治疗方案。先声药业、加科思基于自身在RAS分子胶/抑制剂方向的基础也在开发ADC管线。 NMTi毒素、minor groove结合剂 差异化机制的毒素有望带来对现有核心毒素耐药的解决，也有望在前线带来更好的安全窗口，Myricx、先声药业积极布局NMTi新毒素，恒瑞医药、映恩生物、宜联生物则基于芦比替定开发新一代minor groove结合剂。 先声药业新一代NMTi载荷带来ADC领域升级，解决现有TOPOi毒素ADC的耐药和难治问题，SIM0611为一款EGFR/c-Met双靶ADC，预计年内IND，有望成为全球首个进入临床阶段的NMTi毒素ADC。今年7月，诺华对Myricx的15亿美元并购，验证NMTi载荷成为MNC的关注重点。与当前主流ADC载荷（TOP1抑制剂、微管蛋白抑制剂）相比，NMTi在临床前研究中展现出三大差异化优势：广谱抗肿瘤活性（多种实体瘤模型中实现完全肿瘤消退）、克服现有耐药（在TOP1 抑制剂耐药模型中仍保持活性）、以及差异化毒性特征（有望实现更高剂量和更持久给药）。 可回收游离载荷 针对毒素释放后组织分布带来的安全性风险，荣昌生物推出全球首创PR-ADC技术平台，采用“可回收游离载荷”设计，能够主动捕获循环中的毒素并重复利用。靶向间皮素（MSLN）PR-ADC 药物概念验证分子研究显示系统毒性降低60%，治疗指数提升3倍，成功解决传统ADC 药物“脱靶毒性”的行业痛点。与常规ADC相比，PR-ADC不仅抗肿瘤活性更优，治疗窗口显著拓宽，而且耐受性更好。 新一代payload体系 映恩生物DUPAC平台自研创新载荷体系，覆盖不同机制，具备克服DXd耐药、覆盖难治肿瘤的潜力，目前公司已经研发包括DUP5、DUP8、DUP9、DUP10 在内的多种新型有效载荷。DB-1326是潜在全球同类首创双载荷TA-MUC1 ADC，采用糖基特异性偶联技术，在同一抗体上同时搭载Topo1抑制剂载荷（DAR约8）与DUP9载荷（DAR约2），通过整合不同作用机制提升肿瘤杀伤强度并延缓耐药发生。 02 小核酸肝内红海，肝外天地广阔 小核酸的生命周期尚在朝阳初升阶段，但因为在慢病/大病领域碾压级的长效优势，更具备疫苗级的预防属性，肝内靶点顿时成为一片燃烧的红海。 在CPIC 2026上，君联资本执行董事戚飞感慨，“六七年前，中国小核酸还刚刚起步，全市场也没几家公司。今天突然就雨后春笋般冒出来了，像当年抗体药的翻版——过去做GalNAc是门槛，现在人手一个，肝内不够了卷肝外，靶点也卷成了当年的PD-1。” 肝内卷是事实，但肝外卷言过其实，中国真正掌握肝外递送技术的企业仍是极少数。 据医药魔方、信达证券，HBV、AGT、Lp(a)、PCSK9、ANGPTL3同时位列中国和全球最热门的小核酸肝内靶点，但中国市场集中度高到变态，前五大靶点分别占中国小核酸临床阶段总管线数的14.8%、12.5%、9.1%、9.1%和8.0%，合计占比约53.4%，而全球前五靶点集中度仅为18.0%。 没有人比我们更懂卷。 考虑到Alnylam的GalNAc核心专利至2028年到期，而小核酸在很大程度上仍归属于小分子化学的范畴，核苷酸合成、化学修饰环节，属于化学领域的传统强项，国内在化学制药、抗体、CGT方面的生产工艺改进和革新，积累了深厚的功底。 所以，国内化药企业完全有决心有能力，把小核酸肝内递送药物做成仿制药，最后被集采盯上。 小核酸焦点，从“能否成药”转化为“谁能率先攻克肝外高效递送”。 据太平洋证券，肝外组织递送存在严苛的组织屏障与3E生物学挑战，技术壁垒极高，全球企业均处于早期探索阶段，尚无绝对垄断者，甚至破局者也极为稀缺。 何谓3E生物学挑战？ Entry（靶向积累与细胞摄取难度大）：肝外组织存在严密的生理屏障。例如，CNS受血脑屏障的严格保护，限制了绝大多数系统给药分子的进入；肺部具有厚实的黏液层和纤毛清除机制；肌肉组织缺乏类似肝脏那样的组织通透性。 Escape（内体逃逸效率不足1%）：这是目前最大的生物学瓶颈。小核酸药物进入细胞后通常被困在内体中并面临被溶酶体降解的命运，由于肝外组织的药物蓄积量远低于肝脏，低下的逃逸率难以产生足够的药效。 Efficacy（体内药效与安全性的平衡）：小核酸在体循环中不仅面临核酸酶的降解和肾脏的快速清除，还容易引起非特异性的免疫反应或脱靶毒性。要实现长效的基因沉默，需要在复杂的化学修饰和递送载体之间找到完美的平衡。 一旦技术突破，将获得惊人的奖赏。 人类约90%的致病基因表达于肝外组织，阿尔茨海默病、心力衰竭、慢性肾病、增肌减肥等大量未满足的临床需求，仍处于核酸药物的无人区。肝外递送平台在某一组织打通后，将迅速实现“一靶多药”或“一组织多病”的管线扩展，Avidity、Dyne利用AOC肌肉递送系统，快速平行推进多种肌肉罕见病的管线。率先在肝外实现概念验证的企业将掌握定价权，获得巨额溢价，专注AOC肌肉递送的Avidity被诺华以120亿美元收购。 预计肝外小核酸将是下一阶段BD超级热点，总包10亿美元起步，甚至可能诞生100亿美元大单。 CNS与肾靶向小核酸窗口期已至。 小核酸在CNS领域的modality可行性与递送有效性均有望在2026H2获得更多人体数据验证，领域确定性将迎来实质性跃升。据华福证券，Alnylam的Mivelsiran（C16修饰siRNA）是目前小核酸在神经退行性疾病领域进展最快的管线，鞘内注射每6个月给药一次可将CSF中APP蛋白水平降低73.3%，作为首发品种初步验证了小核酸进军神经主战场的巨大潜力。瑞博生物RiboPepSTAR™多肽偶联平台分子在小鼠和猴子中均能通过鞘内注射实现90% 以上KD，而且猴子效果更佳，在这高效敲低基础上可支持双靶点项目，以实现对脑部复杂疾病的有效干预。在递送优化方向上，必贝特POC-Neuron平台采用双肽并联构型，递送效率已超越C16修饰，BEBT-758在NHP中展现一年一针潜力。Arrowhead TRiM BBB平台皮下给药的ARO-MAPT初步数据预计于2026H2公布。 肾靶向小核酸平台全球稀缺。据华福证券，肾脏疾病市场规模巨大，现有标准疗法以非靶向小分子为主，仍存疾病进展控制不佳和脱靶安全性的问题，肾靶向小核酸可实现药物在肾脏的高效富集，降低全身暴露风险，大幅改善治疗安全性，而且凭借长效作用优势，高度契合慢性肾脏病的长期管理需求。肾脏直接靶向仍处早期，Alnylam/Arrowhead/Ionis主流玩家尚未建立专属平台，Judo Bio STRIKE平台首次报道Megalin受体介导的肾递送，在NHP单次注射靶基因敲低约70%，效果持续2个月；国内瑞博生物和必贝特均布局肾脏靶向平台，以多肽偶联实现超高的肾肝比，在NHP中实现70-80%的精准敲低。 舶望制药、靖因药业、圣因生物IPO暂无重要进展，瑞博生物将在较长时间内成为国内唯一纯血小核酸上市企业，由于生物科技创新与资本市场高度绑定，其龙头地位将进一步强化。 结语 反者道之动。 ADC靶点、载荷同质化，小核酸肝内靶点同质化，走到极点，将会向对立面反转，新技术将打开全新增量空间。 在这个意义上，创新药永无瓶颈，具有永续的成长性。 中国特色的创新禀赋，决定每一次技术浪潮，都不可避免会出现同质化局面，但在每一次过剩产能出清后，我们都会朝着差异化竞争、源头创新方向前进一大步。