Peking University Shenzhen Graduate School

近日，由北京大学深圳研究生院、深圳湾实验室、美国MD Anderson癌症中心以及上海思珀诺因生物科技有限公司组建的跨国科研联合团队取得重磅科研成果，相关研究论文已于2026年6月11日正式刊发于《Nature Biomedical Engineering》，依托工程化靶向细胞外囊泡搭建的全新基因递送体系，一举打破传统AAV病毒基因疗法桎梏，为杜氏肌营养不良（DMD）患儿治疗带来全新希望。靶向工程化细胞外囊泡，打造安全高效的基因递送新载体 本次研究的核心创新点，便是改造细胞天然分泌的纳米级细胞外囊泡，构建靶向骨骼肌的工程化囊泡载体t-EV，依托囊泡本身与生俱来的生物学特性适配体内基因递送需求。 细胞外囊泡属于细胞自主分泌的物质，具备极低免疫原性，进入人体后相容性优异，是天然理想的体内转运介质。科研人员借助基因工程手段修饰囊泡表层结构，嵌入可特异性绑定骨骼肌细胞的靶向肽段，静脉输注之后，囊泡能够定向聚集于肌肉组织，大幅规避药物蓄积肝脏等无关脏器带来的附带损伤。 为提升基因装载能力，团队优化升级电穿孔装载工艺，改造后的囊泡单颗便可搭载5至8条全长DMD信使RNA，相较以往常规装载技术，整体运载产量提升十五倍以上，足量的目的基因能够保障肌肉细胞合成完整的抗肌萎缩蛋白。对标传统AAV疗法，非病毒囊泡载体补齐多项临床短板 长久以来，腺相关病毒AAV是DMD基因治疗领域应用最多的递送载体，但载体本身与生俱来的多项缺陷始终制约临床落地效果，而本次问世的细胞外囊泡疗法，从底层机制规避了病毒载体现存三大痛点。 在基因装载层面，传统AAV载体封装上限仅有4.7kb，而DMD致病对应的全长基因长达14kb，受限于载体容积，既往AAV疗法只能够递送截短版本的基因片段，患儿体内仅能合成残缺的抗肌萎缩蛋白，无法从根源复刻人体原生蛋白形态。全新细胞外囊泡载体不存在片段装载限制，能够完整递送全长DMD mRNA，促使骨骼肌生成结构完整、功能齐全的原生抗肌萎缩蛋白。 在给药周期层面，AAV病毒载体具备较强免疫刺激性，人体接触后极易生成中和抗体，绝大多数患者终身仅能够接受单次注射治疗，后续肌肉组织蛋白衰减之后便无二次干预手段。依托非病毒属性的细胞外囊泡免疫原性微弱，人体免疫系统不易产生排斥反应，临床中可以根据患儿病情多次静脉给药，契合DMD疾病长期补充功能蛋白的治疗需求。 在用药安全层面，既往多款AAV基因疗法临床试验中，多次出现重度免疫应激、药物性肝损伤甚至受试者死亡的不良案例，多项临床试验被迫叫停终止。而在现阶段动物试验阶段，多次重复输注工程化囊泡载体后，试验个体肝肾、心脏等重要脏器均未检出器质性毒性，整体用药安全边界远高于病毒载体方案。首例临床试验落地，两名患儿用药后肌肉指标显著改善 依托完备详实的临床前药理、毒理试验数据，该联合研究团队率先在上海儿童医学中心启动全球首个DMD疾病细胞外囊泡基因疗法研究者发起临床试验，正式开启该疗法的人体临床验证阶段。 现阶段首批入组的两名DMD患病儿童完成首轮给药干预，随访检测结果显示，患儿骨骼肌内部抗肌萎缩蛋白表达量分别提升十倍、二十倍；依托北极星步行评估量表开展运动功能测评，两名患儿肢体活动、行走能力均出现实质性改善。 本次临床试验初步数据，也是全球范围内首次实现全长抗肌萎缩蛋白基因安全递送至人体骨骼肌，并且同步伴随肌肉运动功能好转，完成了非病毒基因治疗针对大片段基因缺陷遗传病的临床概念验证，拓展了遗传病基因治疗的研发思路。理性看待技术突破，疗法普及依旧多重关卡待跨越 即便临床初步数据振奋人心，但该项疗法依旧处于临床探索早期，距离大众化普及治疗依旧存在诸多亟待攻克的难题，不能过度夸大现阶段研究成果。 首先是临床样本基数过小，目前仅两名患儿的治疗随访数据，样本体量有限，暂时无法佐证疗法在不同年龄段、不同病程DMD患者群体当中普遍的有效性与安全性，后续依旧需要扩充临床试验入组人数，分层评估适配人群范围。 其次长期疗效数据尚且空白，现阶段仅观测短期用药后的蛋白表达与功能改善，无法确定单次输注之后全长抗肌萎缩蛋白稳定表达周期，多次重复给药数年周期下潜在远期不良反应依旧需要长期随访追踪论证。 除此之外，工程化细胞外囊泡属于定制化新型生物制剂，规模化量产提纯工艺、生物医药质控体系搭建、制剂研发生产成本管控，都是后续商业化落地过程中需要逐一解决的现实难题，高昂的研发成本也会成为后期患者用药的一大阻碍。结语 DMD作为高发致死性X连锁隐性遗传病，患儿大多幼年发病，随肌肉持续性萎缩逐步丧失行动能力，后期多因呼吸、心肌病变离世，多年以来临床仅依靠对症延缓干预手段，缺少根治性方案。 本次基于工程化细胞外囊泡的非病毒基因疗法，突破了传统病毒载体基因装载量不足、仅限单次给药、脏器毒性偏高的固有弊端，为大片段基因缺失类遗传性疾病开辟了全新的研发赛道。 基因疗法的迭代升级注定周期漫长，此次人体临床试验阳性初步结果，为无数DMD患儿家庭点亮了新的曙光，期待后续多中心临床试验能够交出更加完善的数据，早日研发出安全普惠的根治性治疗方案。

第十八届中国深圳创新创业大赛半决赛晋级名单 序号 参赛组别 企业/团队名称 项目名称 参赛行业领域名称 1 团队组 新一代国产低轨卫星气象导航团队 新一代国产低轨卫星气象导航 新一代信息技术 2 团队组 中大 CPNT 团队 声谐振芯片天线技术与产业化 新一代信息技术 3 团队组 窍界科技 国产下一代复杂结构计算设计引擎 新一代信息技术 4 团队组 伊辛智脑 IS-Brain 认知世界模型 新一代信息技术 5 团队组 问旅 问旅---AI 驱动的中国自由行与入境游智慧服务平台 新一代信息技术 6 团队组 磁传感器芯片 磁传感器项目 新一代信息技术 7 团队组 AI EASY 孵化安全的超级智能 AIEASY 孵化安全的超级智能 新一代信息技术 8 团队组 奈米级团队 纳米级 替代人工显微镜用于 生物与医疗多肽半导体的大数据 AI全自动检测产业化 新一代信息技术 9 团队组 CPNT 新型电磁传感团队 “智守全域 ” 全屋无感化多模态智能健康监测系统 新一代信息技术 10 团队组 叶志成科研团队 超表面视线空间光交互 新一代信息技术 11 团队组 羿曜芯科 Chipletal™芯粒惯导平台 高端装备制造 12 团队组 敏德科技 具备实时感知与触觉反馈功能的磁控智能导丝 高端装备制造 13 团队组 创视智能 精密光电位移传感器的研发及产业化 高端装备制造 14 团队组 灿响 Ai 灿响 Ai 一站式 AI玩具方案服务商 高端装备制造 15 团队组 晶耐科技团队 自由基工程驱动的新型原子级制造装备 高端装备制造 16 团队组 星途氦能 月球氦-3 商业化开采 高端装备制造 17 团队组 微加速团队 微加速科技 高端装备制造 18 团队组 炬脑生命科技团队 下一代全植入式闭环脑机接口系统 高端装备制造 19 团队组 肖舒团队 半导体设备关键零部件防护涂层与配套装备产业化应用 高端装备制造 20 团队组 昂得科技 面向国家能源与市政管网生命线安全的多模态声学感知智能体研发与产业化 高端装备制造 21 团队组 北斗生命科学团队 个体化肿瘤精准免疫治疗 生物医药 22 团队组 恒润泰生医药科技团队 首创纳米药技术 生物医药 23 团队组 度若飞轻量化颅脑定位平台 度若飞全球化新型颅脑精准导向微创技术 生物医药 24 团队组 石磊科研团队 全球领先的吸入给药装置系统 生物医药 25 团队组 NK Life  （特异药业） 扁鹊 AI 智能体开发个性化纳米mRNA 疫苗 治疗肝癌 生物医药 26 团队组 香港团队 基于中葡团队应用 NAMPT-NAD+代谢调控专利技术研发快速创伤修复外泌体产品 生物医药 27 团队组 邵方元团队 基于蛋白质损伤及应答预测和克服肿瘤多药耐药性 生物医药 28 团队组 莓合生物 BerrySynBio 莓合生物-定义未来农业的下一代草莓育种平台 生物医药 29 团队组 ExoWNT ExoWNT 再生医学技术救治肝衰竭的产业化应用 生物医药 30 团队组 Hepro 仿人肝重组人源蛋白智造平台 生物医药 31 团队组 曹智军大湾区凌曜团队 「智储家」边缘自治型车-光-储-家协同智能终端 节能环保新材料 32 团队组 摩尔固芯 低成本高安全固态电解质 节能环保新材料 33 团队组 李镓睿 AI 驱动长寿命耐极寒的钾电池储能 节能环保新材料 34 团队组 无细胞生物能源催化平台 无细胞生物能源催化平台 节能环保新材料 35 团队组 王宪团队 高性能硬炭负极材料的研发与产业化应用 节能环保新材料 36 团队组 北京大学深圳研究生院有机光电团队 多彩电致变色智能技术 节能环保新材料 37 团队组 卫星柔性翼团队 卫星柔性太阳翼——赋能下一代星座的能源解决方案 节能环保新材料 38 团队组 华擎科技 华擎科技 节能环保新材料 39 团队组 姚玉平团队 新型光伏光热一体化（PVT）组件研发与产业化 节能环保新材料 40 企业组 深圳市模量科技有限公司 视触觉融合感知系统与触觉模型 新一代信息技术 41 企业组 深圳市深磁创芯科技有限公司 面向 A 加速的下一代存算磁芯片 新一代信息技术 42 企业组 深圳鱼亮科技有限公司 定义下一代端侧Agent，让具身智能实现 Always On的情感交互 新一代信息技术 43 企业组 深圳市鸣世智能科技有限公司 运动纪-全球拍类运动生态平台 新一代信息技术 44 企业组 深圳市雪而新技术发展有限公司 DingDong 家庭机器人 新一代信息技术 45 企业组 深圳市国仪兴科技有限公司 国仪兴——面向高端精密装备的精准温控领航者 高端装备制造 46 企业组 深圳市威图医疗科技有限公司 宠物用多功能CT 高端装备制造 47 企业组 深圳市星阵列科技有限公司 面向低空异构飞行器的 RISC-V 多源融合感知与自主避让决策技术装备 高端装备制造 48 企业组 鸾和（深圳） 科技有限公司 高端精密测量传感器 高端装备制造 49 企业组 深圳市同芯智控技术有限公司 高性能非晶合金石墨烯铜电机 高端装备制造 50 企业组 深圳达普生物科技有限公司 高端生命科学仪器，赋能 AI 与生物科技深度融合；引领药物发现与合成生物“新纪元 ” 生物医药 51 企业组 深圳市回映电子科技有限公司 重建自然运动的多环路无创脑脊接口系统 生物医药 52 企业组 深圳博芮健制药有限公司 靶向 TrkB 治疗阿尔茨海默病的 1.1类创新药研发 生物医药 53 企业组 华熙唐安生物科技（深圳） 有限公司 合成生物学法生产肝素聚糖 生物医药 54 企业组 深圳聚环科技有限公司 高性能可吸收小口径人工血管产业化 生物医药 55 企业组 小木山健康科技（深圳）有限公司 “口袋森林” 生物医药 56 企业组 深圳市哈深特种材料有限公司 复合纳米导电油墨驱动的柔性电子关键技术与应用 节能环保新材料 57 企业组 广东和誉智能科技有限公司 退役锂电高纯度再生智能装备全流程 EPC 解决方案 节能环保新材料 58 企业组 深圳市钻悟康科技有限公司 《基于 BDD  （掺硼金刚石）电极的低功耗电解活氧水杀菌模组及全场景健康家电产业化》 节能环保新材料 59 企业组 深圳市源芯动力科技有限公司 200KW 氮化镓垂直高功率芯片 节能环保新材料 60 企业组 深圳新源邦科技有限公司 固态锂电池关键材料 节能环保新材料 61 企业组 深圳斯诺凡科技有限公司 分布式传感器与边缘 AI 驱动的自适应汽车座椅调节系统 节能环保新材料 往期回顾 ◆  工业和信息化部等七部门办公厅（办公室）关于开展2026年工业和信息化领域创新任务揭榜挂帅工作的通知 ◆  深圳市关于第十一届“创客中国”深圳市中小企业创新创业大赛暨“专精特新”企业创新创业大赛入围尽职调查名单公布及尽职调查安排的通知 ◆  第六届深圳市退役军人创新创业大赛决赛获奖名单公示 ◆  关于第十八届中国深圳创新创业大赛（国内赛）龙岗区预选赛晋级行业复赛项目名单的通知 ◆  龙华区关于公布第九届龙华区创新创业大赛晋级半决赛选手名单的通知 ◆  深圳市2026年第一批战略性新兴产业专项资金项目开始申报 ◆  深圳市关于开展2026年深圳市企业技术中心认定工作的通知

近年来，众多研究发现蛋白质和RNA等生物大分子通过液-液相分离形成的无膜细胞器，广泛参与基因转录、RNA代谢和细胞应激等重要生命过程【1】。然而，细胞如何精准调控这些生物分子凝聚体的形成、物理性质及生物学功能，仍是该领域的重要科学问题【2】。作为细胞内一类重要的翻译后修饰，O-GlcNAc糖基化修饰广泛存在于上千种胞内蛋白上，在营养感知、应激响应和基因表达调控中发挥重要作用【3】。近年来已有研究发现，O-GlcNAc能够影响部分蛋白的相分离行为，但相关研究多集中于个别蛋白【4，5】，其是否存在普遍的分布模式和调控规律，仍缺乏系统性认识。 2026年7月30日，深圳湾实验室葛韵课题组与北京大学刘君课题组合作，在Protein & Cell上发表题为O-GlcNAc clusters in intrinsically disordered regions regulate transcriptional condensates and gene control 的研究论文，提出“O-GlcNAc簇（O-GlcNAc clusters）”这一概念，揭示多个糖修饰位点可通过协同作用调控生物大分子凝聚体的物理性质，继而影响染色质结合及基因表达。 研究团队首先聚焦人类蛋白质组中已报道的O-GlcNAc修饰位点，并结合相分离数据库和预测模型进行整合分析。结果发现，O-GlcNAc修饰显著富集于蛋白质的内在无序区，且呈现在较短的蛋白序列中成簇分布的特征。进一步分析发现，含有O-GlcNAc簇的一类蛋白通常具有更高的相分离倾向，并与转录调控和染色质结合显著相关，其中包括BRD4、MED1、EP300等经典转录相关蛋白。这一结果暗示，O-GlcNAc并非仅以孤立位点发挥作用，其在无序区中的聚集分布可能构成调控生物大分子凝聚体的一种重要模式。 为了验证这一规律，研究团队选择经典转录共激活因子BRD4作为代表模型，在其C端内在无序区内鉴定到12个主要O-GlcNAc修饰位点。并通过一系列突变和生化实验验证BRD4的糖基化修饰水平并非依赖某个“关键位点”，而是通过多位点协同产生的整体效应。继而通过体外液滴重构、荧光漂白恢复和活细胞成像实验，研究团队发现，O-GlcNAc修饰可减小BRD4凝聚体的尺寸并提高其流动性，从而削弱BRD4的相分离能力。利用蛋白质选择性的O-GlcNAc编辑工具在细胞中直接提高BRD4糖基化水平，也能够显著减少BRD4核内凝聚体的数量和大小。 研究团队进一步结合ChIP-seq、DisP-seq、染色质蛋白质组学和RNA测序，解析了O-GlcNAc调控BRD4凝聚体的生物学后果。去除BRD4上的主要O-GlcNAc位点后，其相分离能力和染色质结合显著增强，尤其是在活性增强子和超级增强子区域。与此同时，BRD4与YTHDC1、PSPC1等转录相关凝聚体组分的共定位和共凝聚增强，促进了转录凝聚体组装和新生RNA合成。这些变化进一步影响了细胞周期、DNA损伤修复和细胞增殖相关基因的表达：缺失O-GlcNAc修饰的BRD4能够增强细胞增殖，并提高细胞对DNA损伤的耐受能力。 长期以来，人们更多关注单个位点翻译后修饰对蛋白功能的影响，而本研究提出，多个低丰度糖修饰位点可以通过空间聚集产生"集合效应"，共同塑造蛋白质的物理化学性质和生物学功能。这一发现不仅拓展了人们对O-GlcNAc功能的认识，也丰富了生物大分子凝聚体"分子语法"理论，为理解多位点翻译后修饰如何协同调控生命过程提供了新的研究框架。此外，这种O-GlcNAc簇并非BRD4所独有，而是在多种具有相分离能力的转录调控蛋白（例如MED1、EP300和CRTC2）中普遍存在，并同样能够抑制凝聚体形成、提高凝聚体流动性。这意味着，O-GlcNAc簇可能代表一种广泛存在于真核细胞中的凝聚体调控机制，为理解转录调控、细胞命运决定及肿瘤发生等重要生命过程提供了新的理论基础，也为未来开发基于糖修饰精准调控凝聚体的新型干预策略提供了新的思路。 北京大学深圳研究生院博士生邵国健、生命科学学院博士生邓启东、王天雨为论文的共同第一作者，葛韵研究员和刘君研究员为本研究的通讯作者。 原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwag053 制版人： 十一 参考文献 1. Alberti, S. & Hyman, A.A. Biomolecular condensates at the nexus of cellular stress,protein aggregation disease and ageing. Nat. Rev. Mol. Cell Biol.22, 196-213 (2021). 2. Li, J. et al. Post-translational modifications in liquid-liquid phase separation: acomprehensive review. Mol. Biomed.3, 13 (2022). 3. Yang, X. & Qian, K. Protein O-GlcNAcylation: emerging mechanisms and functions.Nat. Rev. Mol. Cell Biol.18, 452-465 (2017). 4. Lv, P. et al. O-GlcNAcylation modulates liquid-liquid phase separation of SynGAP/PSD-95. Nat. Chem.14, 831-840 (2022). 5. Chen, Y. et al. O-GlcNAcylation determines the translational regulation and phaseseparation of YTHDF proteins. Nat. Cell Biol.25, 1676-1690 (2023). 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！