SineuGene Therapeutics Co., Ltd.

【文/王力 编辑/吕栋】 8月9日，央视《面对面》对话蔡磊。 确诊渐冻症近七年，这位曾经的互联网高管已进入终末期——ALSFRS-R评分从48分降至个位数，全身瘫痪、失语、吞咽困难，呼吸功能日益衰退。但他每天仍靠眼控仪工作十余小时，每分钟输入约60个字符，推动着全球近300个药物管线的研发。 上个月，他牵线推动的国产新药RAG-17首批临床数据登上《自然·医学》：6位SOD1突变型患者用药240天后，致病蛋白水平降低56%至69%，神经损伤信号腰斩，病情被按下“暂停键”，目前二期临床已启动，预计该药将在上市。 但这束光照亮的，是别人的前路。 蔡磊患的是散发性ALS，不属于这款药的适用人群。记者问他为何还要全力投入，他用眼控仪打出回答：“就算这药救不了我，只要能把这一批病友从悬崖边拉回来，就值了。” 被“冻住”的人：一场意识清醒的囚禁 渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种运动神经元选择性死亡的神经退行性疾病。大脑中负责向肌肉发送指令的运动神经元逐渐凋亡，患者依次失去行走、抓握、吞咽、说话的能力，最终因呼吸肌麻痹而死亡。整个过程，意识始终完全清醒——他们清醒地感知着自己被一寸寸“冻住”。 “身体被禁闭，呼吸被压迫，声音被夺走，意识却始终清醒。”蔡磊在采访中描述渐冻症晚期的感受，“像被捆绑着反复溺水，在每一次窒息、狂躁和绝望中，清醒地等待别人理解并伸出援手。” 这比植物人更残酷——植物人失去了意识，渐冻症患者却被困在意识与身体之间的裂缝里，无法行动，也无法呼喊。 全球患病率约1.59/10万，中国现存患者约6至10万人，确诊后平均生存期仅3到5年。自十九世纪首次被医学界描述以来，除少数单基因类型外，治愈率至今为零。它被列为“世界五大绝症之首”——不是致死人数最多，而是让死亡变得无比漫长而清醒。 2019年9月，41岁的蔡磊确诊。那一年，他是知名互联网公司副总裁，家中刚迎来新生命，妻子段睿还在哺乳期。医生判了“三到五年”的倒计时。确诊之初，他也经历过绝望与迷茫，甚至尝试过各种匪夷所思的疗法求生。 但最终，他没有选择“体面地躲起来”，而是将资金、实验室、药企、患者和医院链接起来，向渐冻症发起最后一次创业。 为什么渐冻症如此难以攻克？ 渐冻症之所以成为人类医学史上最难攻克的堡垒之一，并非科学家不够努力，而是这座堡垒由五重相互嵌套的壁垒构成。 病因的“千人千面”，是最根本的壁垒。仅5%至10%为家族性ALS，与SOD1、C9orf72等特定基因突变明确相关；超过90%为散发性，病因不明。即便已知突变，不同突变导致的致病机制也截然不同——蛋白质错误折叠、RNA代谢紊乱、线粒体功能障碍、神经炎症、氧化应激等多重机制交织。 这意味着渐冻症可能不是一种病，而是一组病因各异的“综合征”。你不可能用同一把钥匙打开所有的锁。 就算找到了潜在药物，还得面对第二道天堑——血脑屏障。这道进化出来保护大脑的精密防线，能筛选血液中的物质，阻止有害分子进入中枢神经系统，但同时也把绝大多数小分子药物和抗体药物挡在门外。 在动物模型阶段，最常用的SOD1-G93A转基因小鼠仅能模拟部分症状，寿命仅12至16周，且缺乏人类散发性ALS中最常见的TDP-43蛋白聚集特征。这意味着动物实验里效果显著的药物，到了人身上往往无效。ALS药物研发史上，超过99%的候选药物在临床阶段折戟。 即便过了动物实验这一关，临床试验本身也是“三重地狱”——罕见病患者招募困难，样本量不足；病程进展快，从I期到III期要数年，部分受试者可能在试验期间就去世了；再加上缺乏可靠的生物标志物，疗效评估只能依赖主观量表，而不同患者进展速度差异巨大，“有效”和“无效”的界限始终模糊。 但最根本也是最残酷的困境，或许在实验室之外——商业逻辑。全球患者基数有限，市场回报不确定，大型药企长期缺乏投入动力。蔡磊团队六年科研投入超过1亿元，相当一部分来自妻子段睿的直播带货。 蔡磊模式与中国渐冻症的“加速度” 多重壁垒解释了渐冻症为什么难攻克，而蔡磊过去六年的实践，则提供了一种“如何攻克”的中国方案。 这套“蔡磊模式”以患者为中心，将数据平台、科研合作、资金募集和公众倡导打通为自驱动引擎。 在数据端，“渐愈互助之家”注册患者突破2万人，成为全球最大的民间渐冻症患者科研数据平台——最初那几百位病友，是蔡磊一个一个沟通争取来的，他每天用右手打字长达十六七个小时，三餐全靠妻子端到书房。 在样本端，他呼吁病友捐献遗体和脑脊髓组织，为科研留下最宝贵的样本资源。在动物模型端，他推动建立国内SOD1突变小鼠繁育基地，实现大批量自主繁育并无偿提供给科研团队——此前这类小鼠依赖进口，单只成本高达数千至上万元，订货周期六到八个月。 在管线端，蔡磊携手全球数百位科学家，推进近300个药物管线，其中超30个项目进入临床阶段。 2024年9月，SOD1靶向药物托夫生（Tofersen）在中国获批，这是全球首款针对ALS特定基因突变的“对因治疗”药物。依托中国药监部门的优先审评通道，该药以反义寡核苷酸技术精准“封印”致病基因，使中国患者首次在罕见病领域享受到全球同步甚至超前的创新疗法，彻底改写了国内ALS“无靶向药可用”的历史。 今年7月，由蔡磊亲自牵线、推动临床转化的国产原研新药RAG-17，其首批I期临床数据登上国际顶刊《自然·医学》——这是中国本土ALS创新药首次获此殊荣。6位接受治疗的试验患者（全部来自中国临床中心）在用药240天后，脑脊液中致病蛋白水平下降56%–69%，血液中神经损伤生物标志物降幅超过一半，疾病进展被显著“冻结”。 截图来自《自然·医学》 目前，该药已提速进入II期临床，由中国团队主导全球多中心试验，预计2027年实现国产上市。届时，中国不仅将拥有完全自主知识产权的ALS“疾病修正”药物，也为国内患者带来了更可及的治疗选择。 在蔡磊搭建的科研网络之外，国内多家药企正以差异化路线同步冲刺。 基因治疗领域，神济昌华SNUG01已进入中美双临床（美国I期、中国II期），瑞吉康RJK002、士泽生物XS228均已获批临床。小分子方面，挚盟CB03-154进入2/3期；天玑济世TJ0113针对ALS的II期于2026年6月获批；中科院塞拉维诺授权民生药业。此外，万邦德与海翔药业合作WP205（临床前，获FDA孤儿药）；上海医药SRD4610已获FDA孤儿药，国内II期完成并已提交III期申请。维泰瑞隆SIR2501、赛尔欣NP001处于早期临床。这些管线与蔡磊推动的研发矩阵互补，共同构筑中国攻克渐冻症的突围力量。 放眼全球，ALS药物研发正经历前所未有的“破冰潮”。日本甲钴胺于2024年11月获批；美国NRG5051进入I期临床，CNM-Au8预计2026年提交NDA。蔡磊称，中国近三年已在数个单基因类型渐冻症上实现攻克，领先世界。 值得一提的是，蔡磊推动研发的药物，适用的是SOD1基因突变型患者，而他本人患的是散发性ALS，不属于受益人群。 记者问他为什么还这么拼，他用眼控仪缓缓打出一行字：“就算这药救不了我，只要能把这一批病友从悬崖边拉回来，这些努力就值了。” 节目中，他微信头像一直是身披战甲、盘腿打坐的孙悟空——那是他的精神坐标：“与其等死，不如战斗，纵使不敌，也绝不屈服。” 如今，他靠眼控仪一个字一个字地敲，每一下都在为后来者铺路。就像他自己说的那样：“未来大概率可能没有我，但这根本不重要。只要渐冻症这座冰山，被我们撞开了一个缺口，那就是我想要的未来。”

2026年9月4-5日，CBI2026 生物医药创新博览会将于苏州国际博览中心B馆开幕。本次会议有幸邀请到中国药科大学 郭炜教授出席B馆104核酸药物创新开发大会，带来主题分享【神经系统小核酸药物递送技术及产品开发】   嘉宾简介   郭炜，中国药科大学教授，基因治疗中心主任，负责全国高校生物医药区域技术转移转化中心的基因治疗和小核酸药物平台，南京诺为基因科技有限公司创始人，中国药品监督管理研究会CGT专委会委员。曾在GSK和清华大学从事过神经疾病研究和药物研发工作，并参与过创建多家创新药企，具有学术和产业界双重背景和经验，负责的多项科研成果已成功转化，并进入临床阶段。已发表约20篇重要学术论文，并授权十多项国际国内专利。到药大工作前，任神济昌华（北京）生物科技有限公司CSO及联合创始人。   演讲提纲   1）神经系统疾病药物研发现状 2）小核酸药物和跨血脑屏障递送（brain shuttle）技术在神经系统疾病治疗领域的进展 3）中国药科大学基因和小核酸药物平台在该领域的布局和进展 4)  南京诺为基因科技有限公司介绍 CBI2026 论坛信息 论坛名称：CBI2026核酸药物创新开发大会 论坛时间：2026年9月4-5日 论坛地点：苏州国际博览中心B馆B104 联合主办：微纯科技、药融圈 CBI2026 会议议程 9月4日 mRNA药物及疫苗 [ 策划人 ] 宋相容，威斯津生物，总经理/科学创始人，四川大学博士生导师 ◈ 09:30-09:55 主题确认中 回爱民 惠正奇医药，创始人&董事长&CEO ◈ 09:55-10:20 LNP递送驱动的mRNA创新药物（拟） 宋相容威斯津生物，总经理/科学创始人，四川大学博士生导师 ◈ 10:20-10:45 主题确认中 苏晓晔石药集团，核酸药物研究院院长 ◈ 10:45-11:10 完整产业链的高压液相色谱填料在小核酸分析领域的应用（拟） 贺文君 微纯生物科技（广州），色谱事业部总经理 ◈ 11:10-11:35 mRNA技术在肿瘤防治药物开发中的应用及临床进展 岑山 仁景生物，联合创始人&CSO ◈ 11:35-12:00 主题确认中 英博 艾博生物，创始人、董事长兼CEO ◈ 12:00-13:30 午休 ◈ 13:30-13:55 个性化肿瘤疫苗开发（拟） 陈枢青 浙江大学药学院教授，纽安津生物，创始人 ◈ 13:55-14:20 基于小核酸的跨新模态药物研发技术（拟） 马兴泉 上海睿智医药，联席总裁 ◈ 14:20-14:45 主题确认中 林金钟 蓝鹊生物，创始人 ◈ 14:45-15:10 Innovating mRNA therapeutic development（拟） 蒙伟能 云舟生物，首席技术官 CTO ◈ 15:10-15:35 自复制mRNA的体内CAR-T研究 熊长云 君健生物，CEO ◈ 15:35-16:00 mRNA技术在肿瘤防治药物开发中的应用及临床进展（拟） 庄永杰 凯斯艾生物，创始人&董事长 ◈ 16:00-16:25 mRNA免疫疗法与产业化路径探索 林昂 药大制药有限公司特邀专家，中国药科大学感染医学与疫苗研究中心主任 ◈ 16:25-16:50 从RNA基因组技术和ai+RNA技术分析目前mRNA癌症疫苗的技术瓶颈和破局方法 杨海涛 瑞美奥纳，创始人 ◈ 16:50-17:15 主题确认中 王晨 北京沃森创新生物技术有限公司，质量总监 9月5日 小核酸药物开发 ◈ 09:30-09:55 创新技术驱动的下一代小核酸药物开发（拟） 杜治强 炫景生物， 首席运营官 ◈ 09:55-10:20 圣诺医药GalAhead 递送平台的技术特点和进展（拟） 田伟伟圣诺医药集团，研发副总裁 ◈ 10:20-10:45 神经系统小核酸药物递送技术及产品开发 郭炜 中国药科大学，教授 ◈ 10:45-11:10 小核酸在慢病领域开发策略 王莉 轩竹生物，副总经理/CMO ◈ 11:10-11:35 LNP技术中脂质产品的创新和产业化 闫胜勇键凯科技，合成方法开发总监 ◈ 11:35-12:20 Panel：小核酸药物的全球展望与国际化征途 [ 嘉   宾 ]   屠卓成  大睿生物，资本运营及企业发展副总裁 赵成江  佑嘉生物联合创始人兼CTO ◈ 12:20-13:30 午休 ◈ 13:30-13:55 siRNA技术的进展与趋势 白俊 海昶生物，核酸研究部负责人 ◈ 13:55-14:20 脂质纳米载体设计及其在RNA药物研发的探索 章雪晴 荣灿生物，创始人 ◈ 14:20-14:45 小核酸药物递送系统和临床进展 袁旭东 艾科赛药业，创始人&CEO ◈ 14:45-15:30 交流&逛展 ◈ 15:30-15:55 神经疾病的小核酸药物疗法（拟） 熊志奇 安掖医药，创始人 ◈ 15:55-16:20 主题确认中 ◈ 16:20-16:45 信立泰siRNA药物临床数据（拟） 陈艳 信立泰研究院临床中心，医学副总监 CBI2026 1V1嘉宾约见 嘉宾1v1约见系统 第一步：点击右下角【立即报名】，报名成功后点击左上角【<】返回键，返回主界面第二步：选择报名小程序页面“1v1约见” 第三步：点击“嘉宾”标签，选择嘉宾列表里想链接的嘉宾 第四步：填写约见表单，提交后等待确认 注：约见系统为审核制，审核标准解释权归主办方所有 CBI2026 参会报名

昨天看新闻，北京天坛医院那边传来一个消息——国产渐冻症基因靶向药RAG-17，在首次人体试验中让6位患者的病情按下了“暂停键”。脑脊液里的坏蛋白水平降了56%到69%，血液里的神经损伤信号降了一半多。到研究结束，没有一个患者需要上呼吸机，也没有人死亡。这事挺值得聊的。不光因为它是医学突破，更因为它打开了一扇门——一扇关于“基因靶向药”这个赛道的大门。先说一个扎心的背景渐冻症，医学上叫肌萎缩侧索硬化（ALS）。这病有多残酷？身体像被慢慢冻住，从手脚没力气到没法吞咽、没法呼吸，但脑子一直清醒。绝大多数患者确诊后只能活3到5年。大概有10%的渐冻症患者，病因是SOD1基因出了毛病。这个基因本来好好的，突然“功能获得性突变”——通俗点说就是基因抽风了，不停制造有毒的坏蛋白，把运动神经元一个个杀死。以前的办法基本就是延缓，治不了根。进口药倒是有一款，但贵、难买，而且人种差异也是个问题。这次RAG-17干的活，简单说就四个字： “关掉开关” 。siRNA是个什么东西？这就要说到siRNA技术了。名字挺唬人，小干扰RNA。原理其实不复杂。你可以把基因想象成一个工厂里的生产线。正常的SOD1基因生产正常蛋白，突变的SOD1基因生产有毒的坏蛋白。siRNA的作用，就是找到那条生产坏蛋白的“生产线图纸”（也就是mRNA），然后把它切碎。图纸没了，生产线停了，坏蛋白也就造不出来了。RAG-17厉害的地方在于——它得进入中枢神经系统才能干活。这就像要把一封信送进一个戒备森严的堡垒。大脑有个血脑屏障，绝大多数药都进不去。中美瑞康搞了个叫SCAD™的递送技术，相当于给siRNA配了个“通行证”，让它能顺利进入中枢神经系统。然后通过鞘内注射——就是从脊椎那里打进去——直接送到病灶附近。数据怎么说？6个患者，分两组。一组先打60mg，另一组先打90mg，后面逐步加量。安全性方面，33%的人出现了不良事件，但都是轻到中度，包括肌肉震颤和转氨酶升高，全部缓解了。没有严重不良事件。效果方面，到第240天，脑脊液SOD1蛋白降了56%到69%。血浆神经丝轻链——这是神经损伤的一个标志物——降了52%到62%。有个细节挺打动人：两位患者脚趾头本来完全不能动，用药后恢复了活动。一位年轻女患者，到现在身体状况还维持在第一次用药时的状态。王伊龙教授说了一句话：“越早用药，患者就越有可能不发病，或者一直维持在稳定状态。”跟进口药有什么区别？进口药tofersen是反义核苷酸药物，每3个月到半年得打一针。RAG-17是siRNA，理论上有效期更长，半年甚至一年以上打一针就行。打个比方，进口药像定期给花园除草，RAG-17像直接改了土壤的基因——当然这个比喻不完全准确，但意思差不多。而且这是纯国产原研，未来价格上会比进口药有优势。一个有点遗憾的注脚这药的推进离不开一个人——京东原副总裁蔡磊。他自己就是渐冻症患者，2023年把研发企业推荐给了天坛医院团队。遗憾的是，蔡磊不属于SOD1基因突变型，没法从这药里直接受益。大多数渐冻症患者和他一样，病因至今不明。有点像《士兵突击》里那句“不抛弃不放弃”——自己用不上，但帮别人推开了一扇门。市场有多大？先看罕见病这个大赛道。2025年全球罕见病治疗市场大约2401亿美元，预计2035年达到7260亿美元，年复合增长率11.8%。再看siRNA这个小赛道。2025年全球siRNA市场规模约35亿美元，预计2030年突破124亿美元。2026年第一季度，全球siRNA龙头Alnylam靠四款产品就卖了10.36亿美元。具体到渐冻症，全球存量患者大概45万人左右。2025年全球ALS治疗市场大约3.67亿到8亿美元之间。听着不算大。但这里有几个关键点。第一，罕见病药物的定价逻辑不一样。患者少，但药价高。一个罕见病药年治疗费用动辄几十万美元。全球孤儿药市场规模预计2032年超过400亿美元。第二，政策红利正在释放。2026年的新药品管理条例给了罕见病药7年市场独占期。这意味着什么？意味着一旦获批，7年内没人跟你竞争。投资机构开始用新的估值逻辑看待这个赛道。第三，技术平台的延展性。RAG-17的核心不是这一个药，而是SCAD™这个递送平台。siRNA技术最难的就是怎么把药送进目标组织。肝脏靶向已经做成了，中枢神经系统是下一个战场。一旦这个平台被验证可行，它可以用来对付其他中枢神经系统疾病——亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默、帕金森。这才是更大的想象空间。那投资上怎么看？RAG-17背后的公司叫中美瑞康。这家公司已经搭建了10多条药物研发管线，涵盖罕见病、肿瘤、眼科等领域。RAG-17已经进入II期临床。国内还有一家叫神济昌华，做的是AAV基因治疗，也是针对渐冻症，刚完成近亿元Pre-A轮融资。这个赛道目前还处在早期阶段。RAG-17II期临床正在进行中，距离获批上市还有一段路。但方向已经很清楚了——从“延缓”到“对因治疗”，从进口依赖到国产自主。巴菲特说过一句话，别人恐惧时我贪婪。放在这里不一定适用，但逻辑是相通的——当一个技术平台刚刚在人体上验证了可行性，而市场还没有充分定价的时候，往往是值得多看几眼的时刻。最后说两句医学进步有时候就是这样——一个基因、一个靶点、一个药物，改变一小群人的命运。而这一小群人的命运改变，又会推动整个技术平台往前走，最终惠及更多人。蔡磊自己用不上这药，但他推开了那扇门。天坛医院那边已经在推进十多项渐冻症临床试验，其中一项针对病因不明的散发型患者的新药，也有患者用药期间病情停止发展，甚至出现逆转。王伊龙说：“一切努力都是希望将渐冻症变成慢性病，就像高血压一样。”从“绝症”到“慢性病”——这大概就是医学和投资共同追逐的那个东西。