SLC27A2

-01-引言信号转导和转录激活物（STAT）蛋白家族包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5（STAT5A和STAT5B）和STAT6。在癌症中，STAT蛋白，特别是STAT3和STAT5，作为细胞因子、生长因子及其受体和肿瘤细胞中过表达的其他分子转导信号，同时在转录水平和表观遗传水平上调节大量基因的表达。这些基因参与肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进癌细胞干化和耐药性。STAT蛋白（尤其是STAT3）直接和间接调节癌细胞中的各种代谢相关过程，包括有氧糖酵解、氧化磷酸化、活性氧（ROS）产生、线粒体能量生成、线粒体膜完整性调节、谷氨酰胺代谢、脂质合成和脂质分解代谢。STAT蛋白还调节肿瘤微环境中免疫细胞的代谢，以诱导免疫抑制和肿瘤细胞侵袭。因此，STAT蛋白的代谢重编程作用对肿瘤生长、抗癌免疫和疾病进展具有深远影响。STAT蛋白已成为逆转多种癌症类型代谢失调的潜在有价值的靶点。-02-一、糖酵解和氧化磷酸化在正常细胞中，ATP和生物合成前体通过糖酵解和氧化代谢途径产生。以往研究发现，即使在氧气存在的情况下，癌细胞也会转向有氧糖酵解，而不是呼吸氧化磷酸化，以支持其快速增殖，这一现象被称为“Warburg效应”。癌细胞还可以利用氧化代谢通过线粒体中脂肪酸和氨基酸的氧化产生ATP。STAT蛋白在癌细胞中的氧糖酵解和呼吸氧化代谢中发挥重要作用。STAT3、STAT5和STAT6调节葡萄糖转运蛋白和一些酶类，如葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和GLUT3、己糖激酶2（HK2）、烯醇化酶1（ENO1）、丙酮酸激酶M2（PKM2）和乳酸脱氢酶A（LDHA）的表达和活性，它们对癌细胞的葡萄糖代谢至关重要。反过来，PKM2也促进STAT3和STAT5信号传导，STAT5激活缺氧诱导因子1α（HIF1α），导致癌细胞糖酵解的进一步上调。磷酸戊糖代谢途径是糖酵解途径的一个分支，产生NADPH和5-磷酸核糖。NADPH氧化酶（NOX）将电子从NADPH转移到氧，从而产生ROS。免疫调节细胞因子促进双氧化酶2（DUOX2）的上调，通过STAT1和STAT6信号通路导致ROS和DNA损伤的积累。ROS激活Janus激酶2（JAK2–STAT3）信号和STAT5，STAT5上调NOX4和NOX5L以产生更多ROS，增加肿瘤细胞的生长和增殖。除了调节Warburg效应外，线粒体STAT3还促进氧化磷酸化和线粒体电子运输链（ETC）活性。STAT3与细胞死亡调节蛋白GRIM19的相互作用可能促进STAT3向线粒体的易位。一旦进入线粒体，STAT3与ETC复合物I和II相互作用，导致ROS水平降低。STAT3的乙酰化也可能通过STAT3与丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）亚基E1（PDC-E1）的相互作用促进线粒体能量调节。PDC是一种连接糖酵解和三羧酸（TCA）循环的线粒体酶，STAT3与PDC的结合加速丙酮酸进入TCA循环，并进一步增加癌细胞中ATP的合成。此外，STAT5还通过增加HIF1α的水平来促进Warburg效应，HIF1α驱动丙酮酸脱氢酶激酶亚型1（PDK1）的产生，从而阻止丙酮酸进入TCA循环，并将代谢转移到乳酸产生。此外，磷酸化的STAT5与线粒体中的PDC-E2相互作用，激活STAT5介导的转录，并促进代谢从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。-03- 二、能量代谢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是氧化磷酸化氧化还原反应中的一种辅酶，对能量代谢至关重要。NAD+水平随着人类年龄的增长而降低，其与癌症发病率的增加有关。NAD+水平降低会触发IL-6分泌，从而激活STAT3信号，促进致癌转化和癌细胞干性化。在一些癌细胞中，线粒体受损，ATP生产受损。为了弥补能量不足，STAT3诱导产生氢化物转移复合物（HTC），该复合物催化代谢循环，将氢化物阴离子从NADH转移到NADP+，从而再生NAD+并供应NADPH。在携带BRAFV600E突变的黑色素瘤细胞中，STAT5诱导NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）的表达，这有助于维持NAD+水平。同时，STAT5诱导的NAMPT将黑色素瘤细胞转向与靶向治疗耐药相关的侵袭表型。除了促进NAD+生物发生外，癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸（α-KG）水平，导致程序性细胞死亡配体1（PD-L1）通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此，癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。-04-三、脂质代谢改变脂质合成和脂质分解代谢都在肿瘤发生和治疗抵抗中起着至关重要的作用。癌细胞有效地合成脂质并从肿瘤微环境中输入脂质，并对脂肪组织分泌的脂肪因子、细胞因子和生长因子做出反应。STAT蛋白不仅增加脂质合成和分解代谢，还增加肿瘤细胞的脂质输入，STAT蛋白在多个水平上调节癌症促进脂质代谢。STAT3和STAT5上调脂肪酸结合蛋白（FABPs）和CD36（脂质转运蛋白），导致脂质积聚增加，这支持肿瘤细胞的转移潜力。HER2介导的STAT3激活转录上调脂肪酸合成酶（FASN），这导致从头脂肪酸合成增加。STAT5还上调对脂肪生成重要的其他酶，包括乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）和甾醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）。癌细胞的转移潜能与磷脂水平升高和三酰甘油水平降低相关。肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白3（TIPE3）也通过激活STAT3促进肺癌的发生，STAT3激活也与磷脂酰胆碱水平升高和三酰甘油水平降低有关。STAT6通过miR-197–叉头盒蛋白J2（FOXJ2）轴抑制胆固醇合成，从而减少内质网（ER）应激和肺癌进展。脂肪酸β-氧化（FAO）等脂质分解代谢途径对于将脂肪酸转化为肿瘤细胞生长和进展的能量来源是不可或缺的。FAO因其在癌症进展、化疗耐药性和癌症干细胞（CSC）维持方面的新作用而备受关注。FAO活性在许多类型的CSC中，以及在化疗耐药和放疗耐药的癌细胞中上调，STAT3介导的FAO限速酶肉碱O-棕榈酰转移酶1，肌肉亚型（CPT1-M）的转录上调对乳腺癌干细胞和化疗耐药细胞中的FAO上调至关重要。一项研究调查了FAO介导的乳腺癌细胞化疗耐药性的潜在机制，结果表明，FAO通过乙酰化激活STAT3，激活的STAT3转录上调ACSL4（长链酰基CoA合成酶4）的表达。这种酶增强磷脂合成，导致线粒体膜中磷脂含量增加，从而提高线粒体完整性。因此，线粒体凋亡途径变得无效，从而阻止化疗诱导的肿瘤细胞凋亡。此外，STAT3还直接调节LPL（脂蛋白脂酶）的表达，从而促进慢性淋巴细胞白血病细胞的存活。肿瘤细胞周围的脂肪组织还分泌脂肪酸、脂肪因子、细胞因子和/或激素（包括leptin、IL-6、VEGF和IL-8）。白色脂肪组织和肿瘤相关脂肪细胞释放的IL-6和leptin水平与STAT3的旁分泌激活相关，STAT3驱动乳腺癌转移、癌细胞干化和化疗耐药性。-05-四、谷氨酰胺代谢的调节除了代谢葡萄糖和脂质外，癌细胞还表现出对谷氨酰胺代谢的依赖，以促进增殖、存活和侵袭。这种谷氨酰胺依赖型癌细胞经历代谢重编程，通过TCA循环驱动谷氨酰胺的利用。STAT蛋白除了通过转录调节促进谷氨酰胺代谢外，参与谷氨酰胺代谢途径的多种酶和受体还通过STAT信号的作用促进细胞增殖、细胞周期进展、上皮间质转化，在癌症进展中发挥重要作用。许多癌细胞（包括非小细胞肺癌、乳腺癌和头颈癌细胞）高度依赖谷氨酰胺以促进其生长和生存，并表现出谷氨酰胺转运体的上调。STAT蛋白转录调控癌细胞中参与谷氨酰胺代谢的几种分子：STAT3通过MYC上调ATB（0），ATB（0）介导的谷氨酰胺摄取维持癌细胞中谷氨酰胺、谷胱甘肽和多种三羧酸循环代谢产物的高细胞内水平。谷氨酰胺一旦进入肿瘤细胞，就会转化为谷氨酸并激活谷氨酰胺酶，谷氨酰胺酶是谷氨酰胺分解的限速酶，在某些癌症中被上调。激活的STAT3直接增加编码谷氨酰胺酶的GLS1的表达。有趣的是，STAT3还上调了关键的ROS清除剂谷胱甘肽，从而保持ROS水平。阻断STAT3抑制谷胱甘肽的产生，导致ROS介导的肿瘤细胞凋亡。此外，MYC和STAT5上调谷氨酰胺合成酶，后者催化谷氨酸转化为谷氨酰胺。这种代谢改变导致核苷酸的产生增加，这与肿瘤细胞的放射治疗耐药性有关。此外，谷氨酰胺和谷氨酰胺代谢酶也通过增加STAT3活性或水平促进癌症进展。谷氨酸通过谷氨酸脱氢酶1（GDH1）或各种氨基转移酶脱氨基为α-酮戊二酸（α-KG），产生L-氨基酸。GDH1活性在结直肠癌及其转移性病变中升高，这与STAT3介导的上皮间质转化（EMT）相关。最后，STAT3信号可以通过上调线粒体中的α-KG来控制细胞核中的DNA甲基化，由此产生的DNA甲基化异常提供了对核基因表达的表观遗传控制。-06-五、肿瘤免疫代谢越来越多的证据证明STAT蛋白在调节肿瘤相关免疫细胞中的糖酵解、氧化磷酸化、ROS产生、脂质代谢、FAO和谷氨酰胺解中发挥重要作用，这些变化也影响抗肿瘤免疫反应。STAT3、STAT5和STAT6介导肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程，这增加了免疫抑制细胞类型的积累，特别是髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），STAT蛋白还重编程肿瘤微环境中效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞的代谢，这些变化以不同方式对其抗肿瘤功能产生积极和消极影响。STAT蛋白诱导代谢重组，这对MDSCs和TAMs的免疫抑制功能很重要。STAT蛋白有助于产生多种免疫抑制因子，包括PD-L1、IL-10、IL-6、IDO1。此外，STAT3、STAT5和STAT1调节ROS水平，ROS可诱导T细胞凋亡和/或铁死亡，并抑制T细胞功能。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因素（GM-CSF）分别激活STAT3和STAT5，以上调长链脂肪酸转运蛋白2（FATP2）、FATP4和FATP5。这些FATPs和CD36的上调增强了脂质摄取，这促进了MDSCs和TAM的免疫抑制作用。MDSCs中增强的谷氨酰胺裂解对癌症免疫抑制也很重要。事实上，阻断MDSC中的谷氨酰胺代谢会下调pSTAT3和pSTAT1，从而减少STAT3调控的下游基因的表达，包括IL-10和IDO1。尽管STAT蛋白介导的MDSCs和TAMs中ROS、脂质摄取、脂肪酸氧化和谷氨酰胺代谢的上调通常促进免疫抑制，但CD8+T细胞中STAT蛋白同样介导的代谢变化可具有抑癌和促癌作用。例如，STAT3通过增强FAO活性来抑制CD8+T细胞效应器功能。然而，IL-9诱导的STAT3活性增加和FAO保护Tc9 T细胞免受ROS诱导的铁死亡，并增强其抗肿瘤作用。此外，FAO对于记忆T细胞的形成始终是必要的，这在抗肿瘤免疫中很重要。然而，STAT介导的糖酵解上调在T细胞抗肿瘤功能中具有相反的作用。此外，尽管需要更多的研究来解决这些明显的矛盾，但STAT3介导的NK细胞的Warburg效应可能对NK细胞的抗肿瘤功能至关重要。-07-结语代谢的重编程是公认的癌症进展、治疗抵抗和免疫抑制的驱动因素。大量证据表明，STAT蛋白——尤其是STAT3、STAT5和STAT6，以及STAT1——在协调癌细胞代谢的多个方面发挥着重要作用。STAT蛋白介导的代谢改变影响癌细胞和多种肿瘤相关免疫细胞。引人注目的是，肿瘤微环境中肿瘤细胞或免疫细胞的相同代谢变化可能对癌症进展产生类似或相反的影响。例如STAT3在肿瘤微环境中的阻断部分通过促进糖酵解的增加而增强了T细胞的扩增和肿瘤的浸润，但通过STAT3介导的糖酵解增加以及氧化磷酸化的减少，NK细胞的增殖能力及其抗肿瘤作用都大大增加。因此，由于其在通过多种机制促进癌细胞存活、侵袭、治疗抵抗和免疫抑制方面的重要作用，以STAT3或STAT5为靶点的抗癌治疗有望产生有益的临床效果。参考资料：1.STAT proteins in cancer: orchestration of metabolism. Nat Rev Cancer.2023 Jan 3.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

点击蓝字 关注我们 2025年1月12日，由中国老年保健协会主办的"POST-ASH 第66届美国血液学年会（ASH）会后会”于杭州顺利召开。 本次盛会汇聚了国内血液肿瘤领域的众多权威专家学者，分享2024 ASH年会的新观念、新进展与新信息，为中国血液学研究者提供一个展示和交流的平台，促进国内外学术思想的碰撞与融合，推动中国血液学事业的持续发展。 本次会议由浙江大学医学院附属第一医院金洁教授担任会议主席。 ▲会议现场 会议开幕式 金洁教授致辞表示，美国血液学年会（ASH）作为全球血液领域极具影响力的高端学术交流平台，展示了全球血液领域的科研成果，不少突破性进展令人备受鼓舞。本次会议汇聚了来自浙江、安徽、福建以及广州等地的专家同道，聚焦血液领域最新进展，共同探讨免疫靶向药物治疗进展、CART治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）新进展、急性髓系白血病（AML）治疗新进展等关键议题。希望与会专家携手合作，将前沿研究成果转化为临床实践，通过新的治疗手段，延长患者生命，提升其生活质量，为我国血液肿瘤患者带来更多临床获益。 ▲金洁教授致辞 第一篇章 第一篇章由中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)刘会兰教授、宁波大学附属人民医院陆滢教授、温州医科大学附属第一医院叶海格教授、福建医科大学附属协和医院李晓帆教授共同主持。 ▲会议主持 南方医科大学南方医院周红升教授分享《免疫靶向治疗ALL进展》。在Ph+ B-ALL患者中，奥加伊妥珠单抗联合达沙替尼诱导治疗展现出了更深的缓解率，提高MRD转阴率，尤其为IKZF1del 和IKZF1plus患者带来了新的治疗选择。最新研究结果证实，以奥加伊妥珠单抗为基础的联合方案用于新诊断ALL患者诱导治疗，可为患者带来长期生存获益。在R/R ALL患者中，DA-EPOCH联合奥加伊妥珠单抗方案与既往研究相比表现出更高的应答率，且方案具有良好安全性。 ▲周红升教授作报告 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)王兴兵教授授课《CART治疗ALL新进展》。多项研究表明，奥加伊妥珠单抗可作为Brexu-cel（靶向CD19）的桥接治疗，能够有效减轻R/R B-ALL患者疾病负担；CD19-CAR构建体（CD19-CAR_Lenti）转导的T细胞治疗在青少年和儿童R/R B-ALL患者中展现出良好疗效与安全性；CAR-T二次输注治疗同样表现出良好疗效与安全性。自体CAR-T和异体CAR-T（尤其是单倍体相合供体CAR-T细胞组）均为B-ALL患者异基因造血干细胞移植后复发的有效治疗选择。肥胖会降低CAR-T细胞治疗B-ALL儿童患者的疗效，FATP2表达则可能驱动B-ALL细胞对CAR-T细胞产生耐药。使用奥加伊妥珠单抗桥接治疗可降低肿瘤负荷，带来长期生存获益，CAR-T治疗在疗效和CNS穿透方面均优于贝林妥欧单抗。 ▲王兴兵教授作报告 台州市中心医院陈赛教授、湖州市中心医院方遒教授、台州市第一人民医院江文华教授、宁波大学附属人民医院李双月教授、温州医科大学附属第一医院钱红兰教授、余姚市人民医院夏永明教授、嘉兴市第一医院曾惠教授、恩泽医院张丽教授参与讨论，专家们表示，在ALL治疗领域，免疫靶向治疗、细胞治疗进展非常迅速，免疫靶向治疗方法的引入不仅仅是疗效上的简单叠加，而是治疗理念的一次根本性变革，在此基础上，我们要去探索如何将免疫靶向治疗与传统化疗、造血干细胞移植等更合理地联合应用，并不断创新，以期达到更佳的治疗效果。 ▲讨论嘉宾 第二篇章 第二篇章由湖州市中心医院寿黎红教授、温州医科大学附属第二医院林颖教授、丽水市中心医院李琳洁教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院张瑾教授共同主持。 ▲会议主持 浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授带来《AML治疗新进展》。在2024年ASH会议上，多项研究聚焦了“7+3”方案在急性髓系白血病（AML）患者中的应用。这些研究表明，“7+3”为基础的强化疗方案相较于VEN和/或HMA，在全人群及不同预后患者中均展现出更高的缓解率和生存获益。另外，对于HMA单药经治的老年sAML患者，IC方案相较于低强度治疗显示出更高的ORR和显著的OS获益；而对于以继发性为主的老年AML患者，强化疗相较于基于VEN的低强度治疗，可显著提高CR率，并有改善OS的趋势。此外，研究显示在化疗基础上添加E-选择素拮抗剂可显著改善原发性难治性AML患者的生存预后。 ▲王华锋教授作报告 温州医科大学附属第一医院陈怡教授分享《造血干细胞移植治疗白血病进展》。在CART治疗后接受HSCT的患者中，巩固性和预防性HSCT优于挽救性HSCT；早期缓解(CR≤2)、化疗周期较少(≤3)和年龄较大(≥25岁)的患者预后更佳，巩固性HSCT可改善OS，在HSCT前达到MRD阴性可以改善PFS和复发率。Allo-HSCT治疗既往多线治疗后MRD仍未缓解的Ph+B-ALL患者的2年OS和LFS高达80%，且安全性良好。HSCT2为患者带来持续缓解，并为部分移植后复发患者带来治愈可能。与化疗相比，贝林妥欧单抗桥接HSCT出现更高的混合嵌合和GF，但OS和RFS仍有所改善。高危血液恶性肿瘤患者，基于TBI的预处理方案可获得更佳的疗效，疗效持久，安全性佳。奥加伊妥珠单抗联合美法仑/氟达拉滨减低强度预处理方案是安全的，所有患者都实现造血干细胞植入，且无VOD发生。 ▲陈怡教授作报告 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)耿良权教授、温州医科大学附属第二医院何牧卿教授、浙江大学医学院附属第一医院娄引军教授就ALL治疗中的挑战与机会展开交流与分享。成人ALL患者面临的主要问题在于其长期生存率偏低且无病生存期较短，传统化疗在成人ALL的治疗中疗效有限，一线治疗策略往往倾向于异基因造血干细胞移植。成人ALL中存在大量难治性和复发性病例，针对这部分患者，免疫治疗成为了至关重要的治疗手段，通过诱导缓解，过渡至造血干细胞移植，以延长患者生存期。 ▲讨论嘉宾 会议总结 金洁教授总结会议，本次会议展示了非常多的创新研究成果，我们看到了新型靶向药物、免疫治疗药物、细胞疗法在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病等疾病领域中展现出良好疗效，这些创新疗法的发展前景广阔，期待在不久的将来能够看到更广泛的临床应用，进一步优化白血病的治疗策略。 ▲金洁教授总结 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 编辑：程少商 审核：叶文洁

该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。 膀胱癌 (BCa)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，侵袭性膀胱癌患者预后较差。多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)是一种病理性活化的免疫细胞，具有很强的免疫抑制功能，出现在许多疾病中。PMNMDSCs浸润肿瘤微环境是肿瘤进展和免疫治疗效果不佳的主要原因之一，其存在与预后不良显著相关。尽管近年来PMN-MDSCs的调控机制研究取得了一些进展，但PMN-MDSCs的病理活化机制仍在很大程度上是未知的，这限制了对这些细胞的选择性靶向。 图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2 近日，来自南方医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs”的文章，该研究表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。 PMN-MDSCs是肿瘤免疫耐受和肿瘤免疫治疗失败的原因之一。本研究发现，膀胱癌(BCa)源性外泌体circRNA_0013936可通过调节脂肪酸转运蛋白2 (FATP2)和受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)的表达，增强PMN-MDSCs的免疫抑制活性。然而，潜在的机制在很大程度上仍然未知。 bca来源的外泌体被分离并用于一系列实验。研究者通过RNA测序用于鉴定差异表达的环状RNA，通过Western blotting、免疫组织化学、免疫荧光、qRTPCR、ELISA和流式细胞术等方法揭示circRNA_0013936促进PMN-MDSC免疫抑制活性的可能机制。 bca来源外泌体中富集的CircRNA_0013936可促进PMN-MDSCs中FATP2的表达，抑制RIPK3的表达。机制上，circRNA_0013936通过海绵分别直接靶向JAK2和CREB1的miR-320a和miR-301b促进了FATP2的表达，抑制了RIPK3的表达。最终，在PMN-MDSCs中，circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上调FATP2，并通过circRNA_0013936/miR-301b/CREB1通路下调RIPK3，从而显著抑制CD8+ T细胞的功能。 PMN-MDSCs通过过表达FATP2和低表达RIPK3浸润肿瘤微环境 图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2 总之，本研究发现bca来源的外泌体circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路海绵化miR-320a上调FATP2，通过circRNA_0013936/miR-301b-3p/ CREB1通路海绵化miR301b-3p下调RIPK3，最终促进免疫抑制分子的合成，严重抑制CD8+T细胞的功能和CD8+T细胞分泌IFN-γ。该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。（生物谷 Bioon.com） 参考文献 Xiaojun Shi et al. Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs. Mol Cancer. 2024 Mar 9;23(1):52. doi: 10.1186/s12943-024-01968-2.