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更新于：2025-05-07

KLRG1

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

2F1、C-type lectin domain family 15 member A、CLEC15A

+ [9]

简介

Plays an inhibitory role on natural killer (NK) cells and T-cell functions upon binding to their non-MHC ligands. May mediate missing self recognition by binding to a highly conserved site on classical cadherins, enabling it to monitor expression of E-cadherin/CDH1, N-cadherin/CDH2 and R-cadherin/CDH4 on target cells.

关联

项与 KLRG1 相关的药物

Ulviprubart

靶点

KLRG1

作用机制

KLRG1抑制剂

在研机构

Abcuro, Inc.

原研机构

Abcuro, Inc.

在研适应症

包涵体肌炎 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床2/3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

HFB-3024

靶点

KLRG1

作用机制

KLRG1抑制剂

在研机构

Hifibio SAS

原研机构

Hifibio SAS

在研适应症

免疫系统疾病 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

ABC-015

靶点

KLRG1

作用机制

KLRG1抑制剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 KLRG1 相关的临床试验

NCT06450886

/ Active, not recruiting临床2/3期

An Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Ulviprubart (ABC008) in Subjects Who Have Completed a Trial of Ulviprubart for the Treatment of Inclusion Body Myositis

ABC008-IBM-202 is an open-label, multicenter study to evaluate the safety and efficacy of long-term administration of ulviprubart (ABC008) in subjects with IBM who have completed either Study ABC008-IBM-101 or Study ABC008-IBM-201. Subjects may be enrolled in this study if they meet study eligibility criteria and:
* Have completed the Part 2 (Multiple Ascending Dose [MAD]) End of-Treatment (EOT) Visit in Study ABC008-IBM-101; subjects who continued further on into Part 3 of the study (MAD Extension) prior to enrolling in this study are also eligible; OR
* Have completed the Week 80 Follow-up Visit in Study ABC008-IBM-201.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Abcuro, Inc.

NCT05721573

/ Active, not recruiting临床2/3期

A Phase II/III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ABC008 in the Treatment of Subjects With Inclusion Body Myositis

A Phase II/III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Determine the Efficacy and Safety of ABC008 in the Treatment of Subjects with Inclusion Body Myositis

开始日期2023-02-28

申办/合作机构

Abcuro, Inc.

[+1]

NCT05532722

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Study of ABC008 in Subjects with T-cell Large Granular Lymphocytic Leukemia (T-LGLL)

An open label, ascending dose study for adult subjects with T-cell Large Granular Lymphocytic Leukemia (T-LGLL)

开始日期2022-09-28

申办/合作机构

Abcuro, Inc.

100 项与 KLRG1 相关的临床结果

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100 项与 KLRG1 相关的转化医学

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0 项与 KLRG1 相关的专利（医药）

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680

项与 KLRG1 相关的文献（医药）

2025-04-01·Cell Reports Medicine

KLRG1 re-defines a leukemic clone of CD8 effector T cells sensitive to PI3K inhibitor in T cell large granular lymphocytic leukemia

Article

作者: Chang, Hong ; Li, Weiwang ; Tian, Linzhu ; Yu, Xiao ; Xu, Jing ; Yuan, Weiping ; Qiu, Chen ; Chu, Yajing ; Fang, Liwei ; Li, Ruonan ; Shi, Jun ; Liang, Qian ; Pan, Hong ; Zhao, Jingyu ; Kuang, Zhexiang ; Gao, Zhen ; Shen, Yucan ; Zhang, Lele

T cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGLL) is a clonal lymphoproliferative disorder, originated from mature effector memory CD8⁺ T cells. It is a challenge to define the leukemic T cell clones due to the lack of definite markers. Here, we decipher the heterogeneity of CD8⁺ T cells using cellular indexing of transcriptomes and epitopes by sequencing (CITE-seq) and T cell receptor (TCR) profiling in T-LGLL patients. A CD8⁺ terminal effector subset is identified, marked by reduced KLRG1 expression. Remarkably, high fidelity of leukemic clonality was specially limited in KLRG1^- large granular lymphocytes (LGLs), not seen in KLRG1⁺ LGLs in T-LGLL patients or in KLRG1^- LGLs in healthy controls. KLRG1^- leukemic LGLs show upregulated PI3K signaling with enhanced cytotoxicity and exhaustion, persisting after conventional treatment. In a pilot trial of linperlisib (a PI3Kδ inhibitor) for refractory cases, 7 of 8 participants quickly respond with satisfactory safety. This study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT05676710).

2025-04-01·International Journal of Rheumatic Diseases

Integrated Analysis of Intersecting Neutrophil Signatures in Behçet's Disease and Inflammatory Bowel Disease

Article

作者: Hao, Yuanzhen ; Li, Peng ; Shen, Dan ; Fan, Yuhui ; Zhu, Shengtao ; Sun, Wei ; Yang, Deyi ; Ji, Yuxiao ; Liu, Yuqi ; Li, Wenkun ; Zhang, Shutian ; Li, Pengchong

ABSTRACTIntroductionBehçet's disease (BD) and inflammatory bowel disease (IBD) are chronic inflammatory diseases characterized by immune system dysregulation. The critical role of neutrophils in these conditions is increasingly recognized. This study aimed to identify a shared set of neutrophils differentially expressed genes (NDEGs) to aid in the differential diagnosis of the two diseases.MethodsBioinformatics analysis of GEO data combined with WGCNA identified 65 key NDEGs. Functional enrichment and immune infiltration analyses were conducted. RT‐qPCR validated six hub NDEGs in neutrophils from IBD and BD patients. Serum CD226 levels were measured by ELISA, and a ROC curve assessed its diagnostic value. Additionally, neutrophils were stimulated with patient serum, followed by Western blot analysis.ResultsImmune infiltration analysis showed higher blood neutrophil levels in BD than in IBD. Neutrophil sequencing identified NDEGs upregulated in BD but downregulated in IBD, linked to T‐cell receptor pathways. RT‐PCR confirmed elevated FYN, CD99, SKAP1, and CD226 in BD neutrophils, while KLRG1 and MATK were higher in IBD. ELISA showed increased serum CD226 in BD. Western blot revealed higher Elastase and PAD4 in BD‐stimulated neutrophils, while CXCL11 was elevated in IBD‐stimulated neutrophils.ConclusionsOur findings suggest that BD and IBD neutrophils may have distinct functional states, potentially linked to differential T‐cell interactions. These insights highlight neutrophils' diverse roles in immune dysregulation and their potential as diagnostic markers and therapeutic targets.

2025-03-01·In Vivo

Molecular Hydrogen Therapy Enhances Immune Markers in Treg, Plasma, Tr1 Cells, and KLRG1 Expression on Tc Cells: A Case of Acute SDH With Midline Shift and Uncal Herniation Post-decompressive Craniectomy

Article

作者: Ho, Yi-Jung ; Hueng, Dueng-Yuan ; Wang, Kuang-Yih ; Hu, Ruei-Yang ; Hsu, Hui-Fu ; Hsieh, Ting-Yu ; Lu, Jeng-Wei ; Liu, Hsiao-Chen ; Liu, Feng-Cheng ; Lui, Shan-Wen

BACKGROUND/AIMSubdural hematomas (SDH), often caused by head trauma, are serious with high mortality and long-term complications. Studies show that molecular hydrogen has neuroprotective effects, such as reducing oxidative stress, inflammation, and cell death. It may also protect mitochondria, support cell function, and regulate immune responses, making it a promising new treatment option for SDH. However, more research is needed to confirm its effectiveness and create treatment guidelines.CASE REPORTWe present a 24-year-old man with SDH, along with a right-sided midline shift, uncal herniation, and dilated left pupil. Conventional treatments-craniectomy, hyperbaric oxygen, therapeutic hypothermia, and stem cell therapy-were essential for stabilizing his condition. In addition, we administered hydrogen capsules as a novel adjunct therapy, beginning daily treatment immediately upon admission. While recovery was primarily due to standard interventions, hydrogen therapy appeared to enhance immune markers, particularly Treg and plasma cells, with no adverse effects. This case indicates that hydrogen therapy may serve as a beneficial addition to established SDH management methods.CONCLUSIONThis case suggests that molecular hydrogen therapy may be a helpful adjunct treatment for SDH with midline shift. Conventional therapies, including craniectomy, hyperbaric oxygen, therapeutic hypothermia, and stem cell therapy, were vital to the patient's recovery, but hydrogen therapy may have contributed by modulating immune responses, particularly Treg and plasma cell activity. While these findings are encouraging, further research is necessary to confirm hydrogen therapy's benefits and its role alongside traditional neurocritical care treatments.

项与 KLRG1 相关的新闻（医药）

2025-04-28

·肿瘤界

2025 ASCO | 40余项中国研究入选！肺癌壁报专区一文速览

点击蓝字关注我们前言作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。随着2025年ASCO年会完整日程的正式公布，全球肿瘤学界的目光再次聚焦于此。在这场学术盛宴中，肺癌领域的中国研究入选46项。汇总如下，让我们先睹为快！摘要号：8021壁报编号：142研究名称（英文）：Adjuvant icotinib of 12 months versus observation as adjuvant therapy for completely resected EGFR-mutated stage IB non-small-cell lung cancer: 5-year update from CORIN (GASTO1003).研究名称（中文）：12个月的埃克替尼辅助治疗对比观察疗法辅助治疗完全切除的EGFR突变IB期NSCLC：CORIN研究（GASTO1003）的5年更新讲者：王思愚中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院摘要号：8024壁报编号：145研究名称（英文）：Ensartinib as postoperative adjuvant therapy in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): A registered, retrospective, real-world study.研究名称（中文）：恩沙替尼作为术后辅助治疗在ALK阳性NSCLC患者中的应用：一项注册的、回顾性的真实世界研究讲者：Lin Wang 国家癌症中心摘要号：8025壁报编号：146研究名称（英文）：Molecular profiling of neoadjuvant immunochemotherapy and identification of residual cancer cells in pCR NSCLC: A single-cell analysis of CTONG 1804 clinical trial. 新辅助免疫化疗的分子特征分析及在病理完全缓解（pCR）的NSCLC中残留癌细胞的识别：CTONG 1804临床试验的单细胞分析讲者：SiYang Maggie Liu 广东省肺癌研究所摘要号：8030壁报编号：151研究名称（英文）：Genomic and immunophenotypic landscape of early-stage pulmonary carcinoid tumors.研究名称（中文）：早期肺类癌肿瘤的基因组和免疫表型特征讲者：苏春霞同济大学附属上海市肺科医院摘要号：8043壁报编号：164研究名称（英文）：Safety and efficacy of radiotherapy combined with anlotinib in locally advanced non-small cell lung cancer patients intolerant to concurrent chemoradiotherapy: Preliminary result of a phase II clinical trial.研究名称（中文）：放疗联合安罗替尼治疗不能耐受同步放化疗的局部晚期NSCLC患者的疗效和安全性: 一项II期临床试验的初步结果讲者：Yupei Yuan 中国医学科学院肿瘤医院摘要号：8044壁报编号：165研究名称（英文）：Clinical characteristics and prognosis of pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma: A multicentre retrospective study.研究名称（中文）：肺淋巴上皮瘤样癌的临床特征和预后：一项多中心回顾性研究讲者：Zan Hou 四川省肿瘤医院摘要号：8045壁报编号：166研究名称（英文）：Neoadjuvant immunotherapy and surgery in patients with stage IIIB-IIIC (N3) non-small cell lung cancer.研究名称（中文）：新辅助免疫治疗和手术用于IIIB-IIIC期（N3）NSCLC患者讲者：Wen-Yu Zhai 中山大学肿瘤防治中心摘要号：8049壁报编号：170研究名称（英文）：A prospective, single-arm, phase II study to evaluate the efficacy and safety of perioperative tislelizumab in resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC)研究名称（中文）：一项用于评估替雷利珠单抗围术期治疗可切除NSCLC的疗效和安全性的前瞻性、单臂、II期研究讲者：孙大强天津市胸科医院摘要号：8055壁报编号：176研究名称（英文）：Lung cancer screening in high-risk never-smokers with artificial intelligence (LC-SHIELD study).研究名称（中文）：使用人工智能对高危从不吸烟者进行肺癌筛查（LC-SHIELD研究）讲者：Molly SC Li 香港中文大学摘要号：8057壁报变化：178研究名称（英文）：Enhancing early detection of lung cancer: Methylation anchor probe for low-signal enrichment (MAPLE).研究名称（中文）：增强肺癌的早期检测: 低信号富集的甲基化锚定探针 (MAPLE)讲者：钟文昭广东省肺癌研究所摘要号：8062壁报编号：183研究名称（英文）：Differential prognostic significance of distant and locoregional recurrence on survival in surgically resected non-small cell lung cancer post-chemotherapy: Multicenter dynamic prediction with landmark model.研究名称（中文）：手术切除的NSCLC化疗后远处和局部复发对生存的差异预后意义: landmark模型的多中心动态预测讲者：Zeliang Ma 国家癌症中心摘要号：8063壁报编号：184研究名称（英文）：Neoadjuvant hypofractionated radiotherapy plus tislelizumab with anlotinib followed by adjuvant tislelizumab with anlotinib in patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary analysis of a phase II trial (NEO-PIONEER).研究名称（中文）：可切除NSCLC患者接受新辅助低分次放疗联合替雷利珠单抗和安罗替尼治疗，随后进行替雷利珠单抗和安罗替尼辅助治疗：II期NEO-PIONEER研究的初步分析讲者：方敏浙江省肿瘤医院摘要号：8073壁报编号：194研究名称（英文）：Sequential versus concurrent strategy of immunotherapy and radiotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: A territory-wide multicenter study (OCEANUS study).研究名称（中文）：晚期NSCLC免疫治疗和放疗的序贯与同期策略：一项全地区多中心研究（OCEANUS研究）讲者：Han Zhou 香港大学深圳医院摘要号：8076壁报编号：197研究名称（英文）：A retrospective study of induction immunochemotherapy followed by definitive chemoradiotherapy and consolidation immunotherapy in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer.研究名称（中文）：一项关于不可切除的局部晚期NSCLC的回顾性研究：诱导免疫化疗后进行根治性放化疗和巩固免疫治疗讲者：Yuliang Meng 山东省肿瘤医院摘要号：8090壁报编号：211研究名称（英文）：Efficacy and safety of envafolimab plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: A prospective, single-arm, phase II trial.研究名称（中文）：恩沃利单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期ES-SCLC的疗效和安全性：一项前瞻性、单臂、II期试验讲者：孙胜杰解放军总医院摘要号：8093壁报编号：214研究名称（英文）：Serplulimab versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Efficacy and safety from the end-of-study analysis of the international phase 3 ASTRUM-005 study.研究名称（中文）：斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为ES-SCLC一线治疗：国际III期ASTRUM-005研究的终止研究分析中的疗效和安全性讲者：程颖吉林省肿瘤医院摘要号：8097壁报编号：218研究名称（英文）：Efficacy and safety of HTMC0435 combination with temozolomide in relapsed extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): A phase Ib/II study.研究名称（中文）：HTMC0435联合替莫唑胺治疗复发性ES-SCLC)的疗效和安全性: Ib/II期研究讲者：范云浙江省肿瘤医院摘要号：8101壁报编号：222研究名称（英文）：Multi-omic analysis and overall survival update of phase II TRIDENT study: Durvalumab plus olaparib in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC).研究名称（中文）：II期TRIDENT研究的多组学分析和总体生存更新：度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗ES-SCLC讲者：赵媛媛中山大学肿瘤防治中心摘要号：8105壁报编号：226研究名称（英文）：Association of IFITM3 with the efficacy of anti-PD1/PD-L1 therapy and regulation of immunosensitivity via MHC-I regulation in SCLC.研究名称（中文）：IFITM3与SCLC中抗PD1/PD-L1治疗疗效的关联及其通过MHC-I调节免疫敏感性的机制讲者：任胜祥同济大学附属上海市肺科医院摘要号：8109壁报编号：230研究名称（英文）：A prospective, single-arm, phase II trial of adebrelimab plus nab-paclitaxel and carboplatin in patients with unresectable advanced metastatic or recurrent thymic carcinomas.研究名称（中文）：阿得贝利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂治疗不可切除的晚期转移性或复发性胸腺癌的前瞻性、单臂、II期临床研究讲者：许宁上海市胸科医院摘要号：8110壁报编号：231研究名称（英文）：Combining SBRT with GM-CSF and peg-IFNα to induce abscopal effects in previously treated patients with stage IV thymic tumors: A single arm, single center, phase II trial.研究名称（中文）：将立体定向体部放射治疗（SBRT）与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和聚乙二醇干扰素α（peg-IFNα）结合诱导经治IV期胸腺肿瘤患者的远隔效应：单臂、单中心、II期试验讲者：樊旼复旦大学附属肿瘤医院摘要号：8529壁报编号：9研究名称（英文）：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in combination with tagitanlimab (anti-PD-L1) in first-line (1L) advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): Non-squamous cohort from the phase II OptiTROP-Lung01 study.研究名称（中文）：芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT) 联合塔戈利单抗(抗PD-L1) 一线治疗晚期NSCLC：II期 OptiTROP-Lung01 研究的非鳞状细胞亚组分析讲者：方文峰中山大学肿瘤防治中心摘要号：8531壁报编号：11研究名称（英文）：Tumor-derived ILT5 and suppression of T cell immunity in non-small cell lung cancer.研究名称（中文）：肿瘤来源的ILT5及其在NSCLC中对T细胞免疫的抑制讲者：Xuebing Fu 山东省肿瘤医院摘要号：8542壁报编号：22研究名称（英文）：Prediction of site-specific immune-related adverse events of PD-L1 blockade in advanced non-small cell lung cancer through baseline organ-metastatic landscape: Pooled post-hoc analyses of two randomized controlled trials.研究名称（中文）：通过基线器官转移情况预测晚期NSCLC癌患者在PD-L1阻断治疗过程中发生部位特异性免疫相关不良事件：两项随机对照试验的汇总事后分析讲者：Si-Heng Wang 中山大学附属第一医院摘要号：8543壁报编号：23研究名称（英文）：A phase II trial to evaluate the safety and efficacy of SSGJ-707, a bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF, as a monotherapy in patients with advanced NSCLC研究名称（中文）：一项评估靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性的II期临床试验讲者：邬麟湖南省肿瘤医院摘要号：8546壁报编号：26研究名称（英文）：Association between pretreatment emotional distress and survival outcomes in patients with advanced non–small-cell lung cancer: An individual patient data meta-analysis of 4632 patients in 7 trials.研究名称（中文）：晚期NSCLC患者治疗前情绪困扰与生存结果之间的关联：基于7项试验中4632例患者的个体患者数据的荟萃分析讲者：周建国遵义医科大学第二附属医院摘要号：8548壁报编号：28研究名称（英文）：Camrelizumab combined with 2 cycles of chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A two-arm, single-center, phase 2 study.研究名称（中文）：卡瑞利珠单抗联合2个周期化疗一线治疗晚期NSCLC：一项双组单中心II期研究讲者：刘红兵南京医科大学第二附属医院摘要号：8553壁报编号：33研究名称（英文）：Circulating CD28-KLRG1+CD8+ T cells as prognostic indicators in advanced NSCLC chemoimmunotherapy.研究名称（中文）：循环CD28-KLRG1+CD8+ T细胞作为晚期NSCLC化学免疫治疗的预后指标讲者：颜次慧天津医科大学肿瘤医院摘要号：8559壁报编号：39研究名称（英文）：Predictive value of circulating tumor DNA detection for long-term survival in patients with advanced lung cancer undergoing chemoimmunotherapy研究名称（中文）：循环肿瘤DNA检测对于接受化学免疫治疗的晚期肺癌患者长期生存的预测价值讲者：李晖浙江省肿瘤医院摘要号：8560壁报编号：40研究名称（英文）：Phase 2 study of pembrolizumab (pembro) plus plinabulin (plin) and docetaxel (doc) for patients (pts) with metastatic NSCLC after progression on first-line immune checkpoint inhibitor alone or combination therapy: Initial efficacy and safety results on immune re-sensitization.研究名称（中文）：帕博利珠单抗联合普那布林和多西他赛治疗在一线免疫检查点抑制剂单独或联合治疗后出现进展的转移性NSCLC患者的II期研究：免疫再致敏的初步疗效和安全性结果讲者：徐雁中国医学科学院北京协和医院摘要号：8561壁报编号：41研究名称（英文）：A phase 2 study of HLX07 plus serplulimab with or without chemotherapy versus serplulimab plus chemotherapy as first-line therapy in advanced squamous non-small cell lung cancer.研究名称（中文）：HLX07联合斯鲁利单抗加或不加化疗对比斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的II期研究讲者：吴一龙广东省人民医院摘要号：8564壁报编号：44研究名称（英文）：Efficacy and safety of metronomic oral vinorelbine combined with PD-1 inhibitors as first-line therapy in advanced non-small-cell lung cancer in elderly patients.研究名称（中文）：口服长程低剂量长春瑞滨联合PD-1抑制剂作为老年晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性讲者：Yumeng Tian 北京大学肿瘤医院摘要号：8570壁报编号：50研究名称（英文）：SMET12 and toripalimab combined chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer who are treatment-naive or have developed resistance to standard therapy研究名称（中文）：SMET12和特瑞普利单抗联合化疗用于初治或对标准治疗产生耐药的晚期NSCLC患者讲者：林景辉福建省肿瘤医院摘要号：8571壁报编号：51研究名称（英文）：Exploratory study on the impact of intestinal low-dose radiation on the efficacy and prognosis of immunotherapy in metastatic non-small cell lung cancer.研究名称（中文）：探讨肠道低剂量放疗对转移性NSCLC免疫治疗疗效及预后的影响讲者：Baiyang Huang 山东省肿瘤医院摘要号：8573壁报编号：53研究名称（英文）：First-line envafolimab in combination with recombinant human endostatin and chemotherapy for advanced squamous non-small cell lung cancer: Updated results from a prospective, single-arm, multicenter phase II study.研究名称（中文）：恩沃利单抗联合重组人血管内皮抑制素和化疗用于晚期鳞状NSCLC的一线治疗：来自一项前瞻性、单组、多中心 II 期研究的更新结果讲者：刘联山东大学齐鲁医院摘要号：8600壁报编号：80研究名称（英文）：A retrospective study of anlotinib plus third-generation EGFR-TKIs in advanced non-small cell lung cancer with gradual or oligo progression after EGFR-TKIs treatment (ALTER-L058). 安罗替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗在接受过EGFR-TKIs治疗后出现渐进性或寡进展的晚期NSCLC的回顾性研究（ALTER-L058）讲者：周彩存同济大学附属东方医院摘要号：8601壁报编号：81研究名称（英文）：First-in-human phase I/II study of BYS10 in patients (pts) with locally advanced or metastatic RET-altered solid tumors: Preliminary dose escalation results.研究名称（中文）：BYS10在局部晚期或转移性RET突变的实体瘤患者中的首次人类I/II期研究：初步剂量递增结果讲者：王洁中国医学科学院肿瘤医院摘要号：8602壁报编号：82研究名称（英文）：Dysregulation of DNA damage repair in lung cancer driven by MTAP loss: Mechanistic insights and target discovery. MTAP缺失导致的肺癌DNA损伤修复失调：机制和靶点发现讲者：Bo Jiang 中山大学附属第八医院摘要号：8609壁报编号：89研究名称（英文）：High-dose furmonertinib combined with bevacizumab and pemetrexed in non-small cell lung cancer patients with EGFR mutations and leptomeningeal metastasis: A prospective real-world study.研究名称（中文）：高剂量伏美替尼联合贝伐珠单抗和培美曲塞用于伴有EGFR突变和脑膜转移的NSCLC患者：一项前瞻性真实世界研究讲者：Qi Zhao 河南省肿瘤医院摘要号：8615壁报编号：95研究名称（英文）：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated locally advanced or metastatic (LA/M) non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon EGFR mutations: Preliminary results from a phase 2 study.研究名称（中文）：芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT) 治疗既往接受过治疗且携带罕见EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者：一项II期研究的初步结果讲者：张力中山大学肿瘤防治中心摘要号：8616壁报编号：96研究名称（英文）：Phase I/II study of DZD6008, a 4th-generation EGFR TKI with full BBB penetration, in EGFR-mutant NSCLC.研究名称（中文）：具有完全穿透血脑屏障能力的第四代EGFR-TKI DZD6008在EGFR突变NSCLC中的I/II期研究讲者：王孟昭中国医学科学院北京协和医院摘要号：8627壁报编号：107 Osimertinib plus anlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer with concurrent gene alterations: A single-arm, prospective, multicenter phase II study.研究名称（中文）：奥希替尼联合安洛替尼治疗未治疗、EGFR突变、合并基因改变的晚期NSCLC患者：一项单组、前瞻性、多中心的II期研究讲者：Xiaojun Yang 东莞市人民医院摘要号：8632壁报编号：112研究名称（英文）：Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study.研究名称（中文）：伯瑞替尼联合PLB1004用于在EGFR-TKI治疗失败后伴随获得性MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC患者：一项Ib/II期研究讲者：周斐上海市东方医院摘要号：8637壁报编号：117研究名称（英文）：Efficacy and omics-based insights of TROP2 ADC in non–small cell lung cancer with or without actionable genomic alterations (AGAs).研究名称（中文）：TROP2 ADC在具有或不具有可操作基因组改变 (AGAs) 的NSCLC中的疗效和基于组学的见解讲者：李岸霖中山大学肿瘤防治中心摘要号：8638壁报编号：118研究名称（英文）：Real-world data on the efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive advanced lung adenocarcinoma patients previously treated with lorlatinib.研究名称（中文）：伊鲁阿克（WX-0593）治疗既往接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者的疗效和安全性的真实世界数据讲者：王芬北京大学深圳医院摘要号：TPS8647壁报编号：27a研究名称（英文）：TROPION-Lung14: A phase 3 study of osimertinib ± datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) as first-line (1L) treatment for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic (LA/M) non-small cell lung cancer (NSCLC).研究名称（中文）：TROPION-Lung14：一项关于奥希替尼 ± datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)作为EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的III期研究讲者：陆舜上海市胸科医院备注：如有遗漏或任何问题，请给我们留言~声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：医脉通胸部肿瘤编辑：lagertha审核：南星

临床结果ASCO会议临床3期临床2期免疫疗法

2025-04-23

·医药速览

Cancer Cell (IF 48.8)：解决CART细胞持久性和低密度抗原不敏感问题，竟然这么简单，这样设计CAR

许多患者在CAR T细胞治疗后复发，原因是癌细胞表达的相关抗原低于CAR T细胞有效反应所需的阈值，即使同时靶向不同抗原的CAR T细胞试验也出现了类似的复发情况，如靶向CD19和CD22。需要开发更有效的CAR T细胞疗法，以提高对抗原低表达细胞的敏感性和持久性。3月10日，科罗拉多大学在《Cancer Cell》期刊上发表了一篇文章，研究开发了一种新的ALA-CAR-T，通过恢复LAT活性，增强了CAR-T细胞的抗原敏感性、疗效和持久性，从而克服了CAR-T细胞治疗后复发的多种机制。在体外和体内均表现出更强的细胞毒性、增殖能力和抗肿瘤活性，有望改善CAR-T细胞疗法的长期疗效，并拓展其在实体肿瘤等领域的应用。CD22抗原低表达的癌细胞通过削弱CAR T细胞远端信号传导逃避免疫攻击。尽管CD22BBz CAR T细胞对CD22-low（22Low）和野生型（WT）NALM6细胞的体外杀伤能力无显著差异，但在小鼠模型中无法有效控制22Low-NALM6的生长，与T细胞体内扩增能力显著下降相关。蛋白质组学分析显示，22Low-NALM6刺激导致CAR T细胞中与细胞骨架重组（如ACTN1、TLN1）和MAPK信号通路（如MAPK1、MAPK3）相关的磷酸化位点显著减少。这种信号抑制可能源于CAR受体在低抗原密度下无法有效聚集，导致T细胞免疫突触形成障碍，进而影响远端信号传导的持续性和强度，最终削弱CAR T细胞的体内持久性和抗白血病活性。低抗原刺激导致CAR T细胞中ERK/MAPK信号通路激活不足。与野生型NALM6刺激相比，CD22-low NALM6（22Low-NALM6）刺激的CAR-Jurkat细胞中磷酸化ERK（pERK）水平显著降低，这一现象在健康供体来源的CD4+和CD8+ CAR T细胞中一致出现。低抗原刺激通过抑制LAT磷酸化阻断下游信号传导。近端信号分析显示，ZAP70激活位点Y319的磷酸化仅轻微下降，可能与CAR的scFv结构域自二聚化引发的抗原非依赖性激活有关。健康供体来源的CAR T细胞在低抗原刺激下同样表现为LAT-Y226和PLCγ-Y783磷酸化减弱，但ZAP70-Y319磷酸化无显著变化。双靶向ALA-CART平台通过强制激活LAT信号逆转低抗原刺激下的功能缺陷。设计了双顺反子载体22x19ALA-CART，共表达CD22BBz CAR和含LAT胞内域的CD19靶向辅助CAR。该设计使22x19ALA-CART在受到WT或22Low-NALM6刺激时，LAT-CAR的磷酸化水平显著高于传统CD22BBz CAR，进而增强下游PLCγ的磷酸化，通过补偿LAT信号缺陷克服了抗原密度限制。ALA-CART在体内完全清除CD22-low白血病并依赖CD4+ T细胞扩增。在NSG小鼠模型中，传统CD22BBz CAR T细胞对22Low-NALM6的控制效果有限，而22x19ALA-CART实现白血病完全清除并显著延长生存期。进一步分析显示，22x19ALA-CART的疗效与骨髓中CD4+ T细胞在第7天和第15天的显著扩增相关。双CAR结构在ALA-CART平台中独立且叠加发挥抗白血病作用。当靶细胞仅表达CD22（CD22+）或CD19（CD19+）时，22x19ALA-CART分别通过CD22BBz CAR或19LAT-CAR单独激活即可有效杀伤，且两种CAR独立激活时均能诱导IL-2和IFNγ分泌。在低剂量治疗实验中，22x19ALA-CART不仅完全清除野生型NALM6，还能根除仅表达CD22或CD19的白血病细胞，表明两种CAR独立激活即可实现治疗效果，且未观察到CAR激活模式对T细胞持久性的影响。CD22靶向ALA-CART通过优化scFv组合与信号强化实现低抗原白血病清除。将ALA-CART平台改造为单一靶向CD22的22ALA-CART，其体外杀伤能力显著增强，并在小鼠模型中完全清除22Low-NALM6，而传统CD22BBz CAR T细胞治疗组白血病持续进展。进一步验证显示，仅完整包含LAT信号域的22ALA-CART能清除低抗原白血病，而高亲和力CD22BBz或缺失LAT域的22Null CAR均无效。ALA-CART平台具有广谱抗原适用性并显著提升低抗原阈值下的疗效。在患者来源的B-ALL异种移植模型（PDX）中，当CD22密度低于1,500分子/细胞时，传统CD22BBz CAR T细胞治疗组外周血仍可检测到白血病细胞，而22ALA-CART实现完全清除，且脾脏肿瘤负荷显著降低。此外，研究扩展至CD19靶向的19ALA-CART，其对CD19-low NALM6的体外杀伤能力增强，并在体内显著延长小鼠生存期。这些结果表明，ALA-CART通过强制激活LAT信号，可在不依赖抗原密度的情况下提升CAR T细胞敏感性，为单靶点低抗原逃逸提供了通用解决方案。ALA-CART细胞增强的体内疗效未伴随毒性增加。在高负荷白血病小鼠模型中，22ALA-CART对野生型NALM6的清除速度显著快于传统CD22BBz CAR T细胞，但两组小鼠体重下降程度无显著差异。22ALA-CART组小鼠TNFα水平升高，而CD22BBz组IL-2水平较高，但与细胞因子释放综合征（CRS）密切相关的IL-6水平在两组间无显著差异。ALA-CART的体内扩增能力依赖于LAT-CAR，而效应功能由第二代CAR主导。通过拆分双CAR结构发现，单独表达22BBz-HA CAR的T细胞在应对22Low-NALM6时扩增能力显著受限，而LAT-CAR的共表达通过促进T干细胞记忆（TSCM）和中央记忆（TCM）表型的形成，显著提升ALA-CART的体内持久性。双CAR协同实现增殖与效应功能的平衡以应对抗原异质性。体外实验表明，22BBz-HA CAR单独可介导对WT-NALM6的杀伤，但对22Low-NALM6的清除需依赖LAT-CAR的协同作用。LAT-CAR通过增强T细胞增殖支持效应分子（如颗粒酶A/B）的分泌，而22BBz-HA CAR则负责直接触发细胞毒性功能。这种功能互补机制使ALA-CART在提升疗效的同时维持安全性，为克服抗原逃逸提供了动态调控策略。ALA-CART平台通过转录组重编程维持T细胞未分化状态。转录组显示，未受刺激的22ALA-CART细胞呈现初始T细胞特征，而传统CD22BBz CAR T细胞富集效应分化和干扰素应答通路。22ALA-CART中与长寿命T细胞相关的基因（如SELL、CD27、IL7RA）表达显著上调，表型分析证实其T干细胞记忆（TSCM）比例高达53%，远高于CD22BBz组的13.4%，同时效应记忆（TEM）和中央记忆（TCM）亚群比例显著降低。LAT-CAR在制造阶段抑制分化，但体内疗效需双CAR协同。体外重复刺激实验显示，22LAT-CAR单独可维持较低CD39表达和较高增殖能力，但其TOX和TCF1表达水平介于22ALA-CART与22BBz-HA之间。过表达野生型LAT（LAT-OE）虽能模拟22ALA-CART的TSCM优势表型和体外杀伤能力，却无法在体内清除CD22-low白血病。这表明，ALA-CART的体内疗效不仅依赖LAT-CAR对分化的抑制，还需第二代CAR在遭遇肿瘤时的主动信号协同。ALA-CART细胞通过维持中央记忆表型显著提升体内持久性。在清除野生型NALM6白血病的小鼠模型中，22ALA-CART的CD4+ T细胞在骨髓中持续存在长达35天，且中央记忆T细胞（TCM）比例显著高于传统CD22BBz CAR T细胞。双靶向22x19ALA-CART的CD4+亚群也富集TCM表型，且持久性与CD39低表达相关。LAT-CAR通过抑制终末分化维持T细胞持久性。拆分双CAR结构发现，单独表达22LAT-CAR或完整22ALA-CART的T细胞在清除白血病后持久性显著优于仅表达22BBz-HA CAR的T细胞，这与其更高的TSCM比例和更低的TEMRA分化相关。此外，22BBz-HA CAR持久性差的T细胞高表达耗竭标志物KLRG1，而LAT-CAR通过抑制效应分化程序，维持T细胞的长期存活能力。CD4+ ALA-CART亚群主导持久性与效应功能的平衡。无论抗原密度如何，CD4+ 22ALA-CART细胞在体内扩增优势显著，其TCM比例更高，IL7RA表达上调，并富集多功能性T细胞。CD4+细胞在低抗原刺激下虽减少细胞因子分泌，但其持续增殖能力和效应功能足以清除白血病，揭示了ALA-CART通过CD4+主导的持久性与CD8+效应功能的协同实现长期疾病控制。总之，这种新型ALA-CART通过恢复LAT活性，提高CAR T细胞对低抗原急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞的敏感性和持久性，从而克服了传统CAR T细胞疗法在治疗抗原低表达癌症细胞时面临的挑战，这种新型的设计应该对实体瘤同样有效。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

细胞疗法免疫疗法

2025-04-01

·生物制品圈

2025年国外生物药第一季度融资汇总

我们将继续深入剖析创新型公司和较大规模的融资轮次，并将更多报道聚焦于临床试验结果、并购活动以及特别报告。三月 3月31日——同构实验室（Isomorphic Labs）系列：不适用金额：6亿美元投资者：由Thrive Capital领投，谷歌的GV参与，以及来自Alphabet的后续资金。自2021年在谷歌母公司Alphabet成立以来，人工智能药物发现公司同构实验室完成了其首次外部融资，筹集了6亿美元，以推进涵盖多个治疗领域的项目。同构实验室将利用这笔资金为其下一代人工智能药物设计模型提供研发资金，并且随着公司的发展，也在寻求扩大团队规模。3月26日——Epicrispr生物技术公司系列：B轮金额：6800万美元投资者：Ally Bridge Group、SOLVE FSHD以及其他投资者。位于南旧金山的生物技术公司将利用这些资金将其针对面肩肱型肌营养不良症的疾病修饰疗法EPI-321推进临床试验。Epicrispr计划今年在新西兰开展一项试验，该公司声称这将是“首个进入神经肌肉疾病临床试验的表观遗传疗法”。3月25日——Character Biosciences公司系列：B轮金额：9300万美元投资者：aMoon、Luma Group、Bausch + Lomb、Jefferson Life Sciences、Endeavors、Catalio Capital Management、S32以及KdT Ventures。这家眼部疾病生物技术公司将利用这笔资金将其主要的年龄相关性黄斑变性（AMD）资产CTX203和CTX114推进临床试验，并将其研发管线扩展到其他眼部疾病。该公司已经拥有另一个处于AMD早期阶段的项目，以及一个针对原发性开角型青光眼的项目。3月25日——Hillstar Bio公司系列：A轮金额：6700万美元投资者：Droia Ventures、Frazier Life Sciences、Novo Holdings、LifeArc Ventures以及Hummingbird Bioscience。这家总部位于波士顿的生物技术公司以“通过精准驱动的方法选择性地耗尽致病细胞，同时保留健康细胞，从而彻底变革自身免疫疾病治疗”为目标而成立。A轮融资资金已被指定用于将Hillstar的主要资产（针对TRBV9 T细胞）推进到明年的临床试验阶段。3月24日——奥古斯丁治疗公司（Augustine Therapeutics）系列：A轮金额：8480万美元投资者：Jeito资本、诺沃控股（Novo Holdings）、Asabys Partners、礼来公司（Eli Lilly）、AdBio Partners、V-Bio Ventures、PMV、VIB、GemmaFrisius基金、Charcot-Marie-Tooth研究基金会以及牛顿生物资本（Newton Biocapital）。这家法国生物技术公司计划利用这笔资金推动其主打候选药物AGT-100216（一种HDAC6抑制剂）进入Charcot-Marie-Tooth病的2期概念验证试验，同时“支持在心血管代谢疾病和神经退行性疾病领域的重要管线扩展”。3月24日——坦普罗生物（Tempero Bio）系列：B轮金额：7000万美元投资者：8VC、Aditum Bio、Khosla Ventures以及其他未具名投资者。这家专注于药物滥用障碍的公司已将新资金预留用于推动其主打候选药物TMP-301（一种mGluR5负变构调节剂）进入针对酒精使用障碍和可卡因使用障碍的两项2期试验。这家加州生物技术公司还将开展3期使能活动，并计划启动针对其他适应症和制剂的临床前研究。3月19日——安培生物医学（Ampersand Biomedicines）系列：B轮金额：6500万美元投资者：Flagship开拓创新、礼来公司以及其他未具名新投资者。Flagship的生物技术公司已获得6500万美元用于继续构建其计算驱动的平台，旨在开发新的生物药物。安培生物医学的目标是开发能够改善靶点参与度，同时限制靶点相关、非靶组织副作用的治疗药物，涵盖多种疾病。这笔新资金将用于推进一个免疫炎症资产和一个免疫肿瘤学项目，这两个项目都预计将于今年进入IND使能研究。该公司还与辉瑞公司（Pfizer）合作开发针对代谢途径的下一代可编程药物。3月18日——阿博尔生物技术（Arbor Biotechnologies）系列：C轮金额：7390万美元投资者：由Arch Venture Partners和TCGX领投，新投资者QIA、Partners Investment、Revelation Partners和Kerna Ventures加入，以及其他现有投资者。当其他基因编辑项目倒闭或被出售时，阿博尔生物技术公司已获得近7400万美元用于将其领先的肝脏靶向基因疗法推进到人体试验。此次融资将支持ABO-101，这是一种基于CRISPR的基因编辑疗法，旨在治疗原发性高草酸尿症1型，以及阿博尔管线的其他分支，包括针对一种未公开的罕见肝脏疾病和肌萎缩侧索硬化症的编辑项目。3月17日——麦克斯恩治疗公司（Maxion Therapeutics）系列：A轮金额：7200万美元投资者：由General Catalyst领投，英国患者资本（British Patient Capital）、Solasta Ventures、礼来公司、LifeArc Ventures、MonographCapital和BGF参与。这家英国生物技术公司将利用超额认购的资金进一步开发其基于抗体的KnotBody平台，用于治疗离子通道和G蛋白偶联受体驱动的疾病。该公司的主打资产MAX001目前处于针对特应性皮炎和炎症性肠病等炎症性疾病的临床前开发阶段，而其他早期项目则旨在针对疼痛和心血管疾病。3月17日——拉提戈生物治疗公司（Latigo Biotherapeutics）系列：B轮金额：1.5亿美元投资者：Blue Owl Capital、Deep Track Capital、Access Biotechnology、卡塔尔投资局（Qatar Investment Authority）和赛诺菲风险投资（Sanofi Ventures）。拉提戈将利用1.5亿美元的B轮融资推进其非阿片类止痛药物管线。更具体地说，这笔资金将帮助该公司将其口服小分子Nav1.8抑制剂LTG-001和LTG-305推进临床试验，其中主打资产LTG-001目前正处于1期试验中。3月17日——库里沃疫苗（Curevo Vaccine）系列：B轮金额：1.1亿美元投资者：Medicxi、OrbiMed、赛诺菲风险投资、HBM医疗投资（HBM Healthcare Investments）、RA资本管理（RA Capital Management）、Janus Henderson Investors、Adjuvant Capital和GC生物制药（GC Biopharma）。这家总部位于西雅图的生物技术公司计划将新资金注入amezosvatein的2期扩展项目，这是一种非mRNA佐剂亚单位疫苗，旨在预防带状疱疹。为了与带状疱疹疫苗Shingrix竞争，库里沃还招募了两位前GSK高管加入其董事会。3月10日——莉拉科学（Lila Sciences）系列：种子轮金额：2亿美元投资者：Flagship开拓创新、General Catalyst、March Capital、ARK风险基金（ARK Venture Fund）、Altitude生命科学风险投资（Altitude Life Science Ventures）、Blue Horizon Advisors、密歇根州退休系统（Stateof Michigan Retirement System）、Modi Ventures以及阿布扎比投资局（Abu Dhabi Investment Authority）的全资子公司。生物技术孵化器Flagship开拓创新已推出其最新公司。莉拉科学计划利用其2亿美元的种子资金开发新的先进人工智能技术，以驱动完全自主的研究实验室。Flagship声称该公司的技术已经取得了突破性成果，包括开发出优于商业疗法的新基因药物，以及发现和验证了数百种新抗体。3月4日——迦楼罗治疗公司（Garuda Therapeutics）系列：A-1轮金额：5000万美元投资者：OrbiMed、Northpond Ventures、Cormorant资产管理（Cormorant Asset Management）和协和麒麟（Kyowa Kirin）。专注于现成细胞疗法治疗血液疾病，迦楼罗将利用这笔资金将其首个造血干细胞移植候选药物推进到临床试验，用于治疗骨髓衰竭综合征和地中海贫血。资金还将用于扩大迦楼罗的团队、扩大生产以及其他一般运营活动。3月3日——卡利欧治疗公司（Callio Therapeutics）系列：A轮金额：1.87亿美元投资者：Frazier生命科学（Frazier Life Sciences）、Jeito资本、诺沃控股、Omega基金（Omega Funds）、ClavystBio、Platanus、Norwest、Pureos Bioventures、SEEDS资本（SEEDS Capital）和EDBI。卡利欧由Frazier发起，专注于一种从蜂鸟生物科学（Hummingbird Biosciences）获得许可的HER2靶向双载荷抗体药物偶联物。这两家生物技术公司共享一位首席执行官以及多个财务支持者。二月 2月26日——伊科恩治疗公司（Eikon Therapeutics）系列：D轮金额：3.507亿美元投资者：Lux资本（Lux Capital）、亚历山大风险投资（Alexandria Venture Investments）、AME云风险投资（AME Cloud Ventures）、The Column Group、E15风险投资（E15 VC）、Foresite资本（Foresite Capital）、General Catalyst、索罗斯资本（Soros Capital）、StepStone集团（StepStone Group）、由T. Rowe Price Associates建议的基金和账户，以及加州大学首席投资官办公室（UC Investments）等。这家专注于癌症的生物技术公司并不陌生于令人惊叹的融资轮次，将利用D轮融资为其多项临床试验提供资金，包括一项针对晚期黑色素瘤的3期研究，研究一种Toll样受体7和8激动剂免疫调节剂。2月14日——竹子治疗公司（Bambusa Therapeutics）系列：A轮金额：约9000万美元投资者：RA资本管理（RA Capital Management）、Janus Henderson Investors、Redmile Group、Invus、ADAR1资本管理（ADAR1 Capital Management）以及其他未具名现有投资者。竹子公司已获得约9000万美元用于开发针对免疫和炎症（I&I）疾病的下一代双特异性抗体管线。这家波士顿生物技术公司的A轮融资紧随2024年9月完成的1500万美元种子融资。新资金将用于支持主要项目通过1期临床试验，包括目前正在进行临床测试的双特异性抗体BBT001。2月13日—Newleos Therapeutics融资轮次：A轮金额：9350万美元投资方：高盛另类投资部门、Longwood基金、Novo Holdings、DCVC Bio和Arkin Bio Capital。Newleos Therapeutics公司首次亮相，获得9350万美元A轮融资，旨在开发下一代神经科学治疗方案，首批临床项目来自瑞士罗氏公司。该公司以未公开的预付款从罗氏获得了几个临床阶段的口服小分子药物，并以全球权利换取成功里程碑和版税。Newleos将利用A轮融资资金开展各项项目的概念验证试验。2月12日—Abcuro融资轮次：C轮金额：2亿美元投资方：New Enterprise Associates、Foresite Capital、RA Capital Management、Bain Capital Life Sciences、Redmile Group、Samsara BioCapital、Sanofi Ventures、Pontifax、Mass General Brigham Ventures、New Leaf Ventures、abrdn管理的基金、BlackRock管理的基金和账户、Eurofarma Ventures和Soleus Capital。由Sanofi支持的Abcuro公司获得2亿美元C轮融资，用于推动其抗KLRG1抗体（即ulviprubart，又名ABC008）通过2/3期肌肉疾病试验，并计划向监管机构提交申请。其理念是该抗体能清除引发自身免疫疾病的细胞，而不影响调节性T细胞和中央记忆T细胞。2月3日—AdvanCell融资轮次：C轮金额：1.12亿美元投资方：SV Health Investors、Sanofi Ventures、Abingworth、SymBiosis、Morningside、Tenmile、Brandon Capital等。澳大利亚放射药公司AdvanCell获得1.12亿美元C轮融资，用于推进其主打候选药物通过前列腺癌研究。该Pb-212基放射性核素治疗药物（代号ADVC001）目前正在开展针对转移性前列腺癌的1/2期剂量递增试验。AdvanCell希望ADVC001能证明自身为靶向α治疗领域的佼佼者。一月1月28日—Atalanta Therapeutics融资轮次：B轮金额：9700万美元投资方：EQT Life Sciences、Sanofi Ventures、F-Prime Capital、Novartis Venture Fund、RiverVest Venture Partners、abrdn管理的基金、Pictet Alternative Advisors、Mirae Asset Financial Group和GHR Foundation。Atalanta Therapeutics继2021年完成1.1亿美元A轮融资后，又完成了一次超募的9700万美元B轮融资。该公司计划利用这笔资金启动针对癫痫和亨廷顿病的小干扰RNA（siRNA）候选药物的临床试验。这些试验性疗法旨在沉默中枢神经系统的特定基因。1月28日—Helicore Biopharma融资轮次：A轮金额：6500万美元投资方：创始投资方Versant Ventures、OrbiMed、Longitude Capital和Wellington Management。位于加州的Helicore Biopharma公司从幕后走出，凭借针对肥胖症的管线产品获得6500万美元A轮融资。其中，HCR-188是一种直接靶向葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）的单克隆抗体，Helicore称其为“临床就绪”。此外，该公司还有一款名为HCR-488的肠促胰岛素共轭体，计划于今年下半年开始作为每月一次的减重选择开展临床前研究。1月22日—深圳靶向药融资轮次：C轮金额：5000万美元投资方：未披露这家中美合资企业承诺将C轮融资资金用于“推进多个创新药物的海外临床开发”。新闻稿1月15日—Be Bio融资轮次：C轮金额：9200万美元投资方：Nextech、ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management、Alta Partners、Longwood Fund、Bristol Myers Squibb、Takeda Ventures等。Be Bio公司计划将这笔资金用于继续推进其主打B细胞药物BE-101的1/2期试验，该药物针对血友病B患者。资金还将用于推动另一候选药物BE-102进入临床试验，用于治疗一种名为低磷血症的罕见骨骼发育障碍。新闻稿1月14日—Umoja Biopharma融资轮次：C轮金额：1亿美元投资方：由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、MPM Capital、Qiming Venture Partners USA、RTW Investments、Alexandria Venture Investments、SoftBank Vision Fund 2、CaaS Capital、由Yosemite管理的Emerson Collective Investments、K2 HealthVentures、Myeloma Investment Fund、University of Minnesota Endowment等参与。Umoja Biopharma计划利用这笔资金将更多的细胞疗法引入临床，包括UB-VV400，这是一种现成的、多结构域融合蛋白表面工程化慢病毒载体，旨在在患者体内生成靶向CD22的CAR-T细胞。C轮融资资金将用于启动UB-VV400在多个肿瘤学和自身免疫学临床研究中的临床试验。1月13日—Normunity融资轮次：B轮金额：7500万美元投资方：由Samsara BioCapital和Enavate Sciences共同领投，Regeneron Ventures、Pfizer Ventures、YK Bioventures、Canaan Partners、Sanofi Ventures、Taiho Ventures、Osage Venture Partners、HongShan Capital Group、Connecticut Innovations等参与。在2022年完成6500万美元A轮融资后，Normunity再次获得7500万美元融资，用于推进其主打项目NRM-823，这是一种T细胞接合剂。Normunity计划在2025年下半年启动NRM-823的1期试验，并计划推进其他针对肿瘤特异性免疫抑制新靶点的管线项目。1月13日—Tune Therapeutics融资轮次：B轮金额：1.75亿美元投资方：由New Enterprise Associates、Yosemite、Regeneron Ventures和Hevolution Foundation领投。Tune Therapeutics的B轮融资资金将用于推进其细胞和基因治疗管线，其中主打产品为Tune-401。该公司最近几个月一直在争取获得许可，以便在新西兰和香港开展Tune-401的临床试验。这种针对慢性乙型肝炎的表观遗传沉默药物基于Tune的TEMPO表观遗传编辑平台，该平台通过脂质纳米颗粒递送至细胞。1月10日—Kardigan融资轮次：A轮金额：3亿美元投资方：Perceptive Advisors、ARCH Venture Partners和Sequoia Heritage。由MyoKardia前领导团队共同创立的Kardigan公司将利用这笔资金构建专注于心脏学未满足需求的管线，包括导致心力衰竭的原发性和继发性心肌病。该公司计划利用其发现平台——结合许可和收购——来构建其产品组合，目前该产品组合包括多个晚期候选药物。1月10日—Windward Bio融资轮次：A轮金额：2亿美元投资方：由OrbiMed、Novo Holdings和Blue Owl Healthcare Opportunities领投，SR One、Omega Funds、RTW Investments、Qiming Venture Partners、Quan Capital和Pivotal bioVenture Partners参与。新兴的瑞士生物技术公司Windward Bio将利用这笔资金推进其改善晚期免疫性疾病治疗方案的使命，并推进其双特异性药物发现管线。具体来说，这笔资金旨在将两个未披露的项目推进至新药研究（IND）启用研究。Windward还在开发临床阶段的WIN378，这是一种单克隆抗体，该公司从Kelun-Biotech和Harbour BioMed的交易中获得。1月10日—Ouro Medicines融资轮次：A轮金额：1.2亿美元投资方：由TPG Life Sciences Innovations、NEA和Norwest Venture Partners共同领投，Monograph Capital、GSK、UPMC Enterprises、Boyu/Zoo Capital、LongRiver Investments以及其他未命名投资者参与。Ouro Medicines公司进入竞争日益激烈的T细胞接合剂（TCE）领域，目标是利用T细胞重置慢性免疫性疾病患者的免疫系统。与A轮融资同时进行的是从中国生物技术公司Keymed Biosciences许可的双特异性TCE，现称为OM336。Ouro计划今年将OM336推进至针对B细胞介导免疫疾病的临床试验。1月10日—Numab Therapeutics融资轮次：C轮扩展金额：5000万瑞士法郎（约合5460万美元）投资方：Cormorant Asset Management、Forbion Growth Opportunities Fund、HBM Healthcare Investment、Novo Holdings、BVF Partners、Octagon Capital Advisors、RTW Investments以及由BlackRock管理的基金和账户。瑞士生物技术公司Numab Therapeutics完成了C轮融资扩展，总计筹集了1.8亿瑞士法郎（约合1.96亿美元），用于支持其在炎症和肿瘤学领域的多特异性抗体管线。1月9日—Timberlyne Therapeutics融资轮次：A轮金额：1.8亿美元投资方：由Abingworth、Bain Capital Life Sciences和Venrock Healthcare Capital Partners领投，Boyu Capital、Lilly Asia Ventures、Braidwell LP和3H Health Investment参与。由美国生物技术孵化器Mountainfield Venture Partners和中国Keymed Biosciences联合推出的Timberlyne Therapeutics公司获得了1.8亿美元A轮融资，用于推进其临床阶段的CD38靶向抗体。该公司的努力将集中在IgG1单克隆抗体CM313上，Keymed已将CM313的中国大陆以外权利以未公开的预付款、潜在里程碑、版税和Timberlyne的股权出售给了该公司。1月9日—Light Horse Therapeutics融资轮次：A轮金额：6200万美元投资方：Versant Ventures、Mubadala Capital、Bristol Myers Squibb、Taiho Ventures和AbbVie。由Versant Ventures创立的Light Horse Therapeutics公司计划将精准基因编辑应用于小分子药物发现，初期重点是癌症靶点。Light Horse的平台旨在发现疾病生物学中发挥关键作用的靶点内的新功能位点。1月9日—Leyden Labs融资轮次：未披露金额：7000万欧元（约合7000万美元）投资方：由ClavystBio和Polaris Partners共同领投，Qiming Venture Partners和现有投资者参与。荷兰生物技术公司Leyden Labs计划将此轮融资资金用于其粘膜保护平台，这是一种鼻喷雾方法，旨在抵御流感病毒和冠状病毒等呼吸道病毒。资金将特别用于开展PanFlu的人体功效研究，以及平台研究和其他管线活动。新闻稿1月9日—Verdiva Bio融资轮次：A轮金额：4.1亿美元投资方：由Forbion和General Atlantic共同领投，RA Capital Management、OrbiMed、Logos Capital、Lilly Asia Ventures和LYFE Capital参与。Verdiva Bio公司刚刚成立，其CEO Khurem Farooq告诉Fierce Biotech，这可能是英国生物技术公司有史以来最大的A轮融资。该公司从中国Sciwind Biosciences公司许可了三项资产，包括一种每周口服一次的GLP-1激动剂，Verdiva相信该药物将从每日剂量的药物中脱颖而出。1月9日—A2 Biotherapeutics融资轮次：C轮金额：8000万美元投资方：包括The Column Group和Samsara BioCapital在内的投资方联盟。细胞疗法专家A2 Biotherapeutics将利用这笔资金推进其三个临床开发项目和基于其Tmod平台技术的CAR-T细胞疗法管线。该公司目前正在开展两项针对不同癌症适应症的1/2期试验。1月8日—Tenvie Therapeutics融资轮次：未披露金额：2亿美元投资方：Arch Venture Partners、F-Prime Capital和Mubadala Capital，其他未命名投资者参与。Tenvie Therapeutics公司以2亿美元的融资亮相，目标是改变神经学治疗格局。这家位于南旧金山的生物技术公司拥有多个小分子资产，其中一些是从专注于神经退行性和溶酶体贮积病的Denali公司收购的。Tenvie表示，这笔融资将用于推进多个资产进入临床阶段。目前，该公司最先进的一些候选药物——一种NLRP3抑制剂和一种变构SARM1抑制剂——处于新药研究启用阶段。1月8日—Aspect Biosystems融资轮次：B轮金额：1.15亿美元投资方：由Dimension领投，现有和新投资者Novo Nordisk、Radical Ventures、一家未公开的全球领先投资公司、InBC、Pallasite Ventures、Pangaea Ventures、Rhino Ventures和T1D Fund：突破性1型糖尿病基金参与。Aspect Biosystems计划利用这笔资金开发一类新型细胞药物——生物打印组织治疗药物，重点是内分泌和代谢疾病。部分资金还将用于公司的全栈组织治疗平台，该平台结合了AI驱动的生物打印技术、计算设计工具、治疗性细胞和先进生物材料。1月8日—Alesta Therapeutics融资轮次：A轮金额：6500万欧元（约合6700万美元）投资方：由Frazier Life Sciences和Droia Ventures共同领投，Novartis Venture Fund、RTW Investments、RV Invest、Thuja Capital和SSI Strategy参与。荷兰生物技术公司Alesta Therapeutics将利用这笔资金推进其两个主打口服小分子药物进入临床阶段。ALE1正在开发用于治疗低磷血症，这是一种导致骨骼脆弱的罕见遗传性疾病；而ALE2旨在治疗Charcot-Marie-Tooth疾病，这是一种导致进行性肌肉无力、感觉丧失和肢体畸形的遗传性疾病。1月7日—Aviceda Therapeutics融资轮次：C轮金额：2.075亿美元投资方：由Omega Funds和TCGX共同领投，Enavate Sciences、Jeito Capital、Blue Owl Healthcare Opportunities、Longitude Capital、OrbiMed、Logos Capital、Marshall Wace、Catalio Capital Management、abrdn Inc.管理的基金以及Digitalis Ventures参与。Aviceda Therapeutics将利用这笔资金推进其主打产品AVD-104，这是一种正在开展2b/3期试验的玻璃体注射糖萼纳米颗粒，与Astellas公司获批的眼科药物Izervay进行比较，用于治疗地贫，这是一种退行性眼部疾病。该研究12个月的数据预计将于2025年下半年公布，而针对糖尿病性黄斑水肿的2期试验已于9月启动。1月7日—Alebund Pharmaceutical融资轮次：C轮金额：5.5亿元人民币（约合7500万美元）投资方：未公开的医疗保健基金、扬州国金投资集团和Kingray Capital。中国生物技术公司Alebund的这笔新资金将支持其肾病管线的开发和潜在商业化活动。这笔融资将支持该公司在中国的新药申请以及其铁基磷酸结合剂AP301的全球关键研究，以及AP306的2期研究和罗氏Mircera在中国的进一步商业化拓展。1月7日—XyloCor Therapeutics融资轮次：B轮金额：6750万美元投资方：新投资者Jeito Capital和现有机构投资者EQT、Fountain Healthcare Partners和Lumira Ventures。XyloCor Therapeutics完成了B轮融资，资金将用于推进其心血管疾病基因治疗使命。具体来说，新资金将用于支持XC001（encoberminogene rezmadenovec）的2b期临床试验，用于治疗难治性心绞痛，以及该候选药物作为冠状动脉旁路移植手术辅助治疗的第二项中期研究。1月6日—Orbis Medicines融资轮次：A轮金额：9000万欧元（约合9340万美元）投资方：New Enterprise Associates（NEA）、Eli Lilly、Cormorant、丹麦出口和投资基金，以及创始投资者Novo Holdings和Forbion。丹麦生物技术公司Orbis完成了其首次融资，资金将用于口服大环药物发现。该公司还任命Morten Graugaard为首席执行官，此前他曾担任Orbis董事会主席三年。Graugaard是Novo Holdings的合伙人，拥有超过20年的生命科学行业经验。在他的领导下，该公司将致力于开发口服大环药物——这一类药物历史上一直难以开发口服版本——作为重磅药物的替代品。参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/fierce-biotech-fundraising-tracker-25识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

临床2期并购基因疗法