GRB

调节性 T 细胞（Tregs）的 30 个标记物在其识别、功能、分化成熟、抑制活性以及在多种疾病中的作用等方面都具有重要意义。FoxP3作为 Treg 谱系最关键的标记，是一种转录因子，对 Tregs 的分化、成熟及获得抑制功能起着核心作用。其基因发生突变会引发 IPEX 综合征，导致多器官自身免疫疾病。FoxP3 有多种异构体，全长变体（FL）的 Tregs 表现出更高的抑制活性和增殖率。Helios属于 Ikaros 基因转录因子家族，多数人和小鼠的 Tregs 会表达。虽其在人类 Treg 稳定性和功能的确切作用尚未完全明确，但可作为 Tregs 稳定性和纯度的监测标记，还可能与细胞激活和增殖相关。CD25即 IL-2 受体的 α 链，高表达是常规 Tregs 的显著特征之一。在 T 细胞增殖、激活诱导的细胞死亡以及 Tregs 和效应（Teff）T 细胞的功能中发挥重要作用，FoxP3 + Tregs 中 CD25 水平最高的亚群具有最强的免疫抑制活性。CD127是 IL-7 受体的 α 链，在 T 细胞的动态调节、淋巴细胞分化和细胞免疫方面有重要影响。稳态时，Tregs 表达低水平的 CD127，激活时其表达显著上调，可辅助更精准地识别 Tregs。CD39作为一种外切酶，在调节嘌呤能信号传递给免疫细胞的持续时间、强度和化学性质方面发挥关键作用。其在 Tregs 上的表达存在个体差异，在炎症部位表达较高。CD39 + Tregs 被认为具有高活性、强抑制性，能分泌 IL-10，且高表达 CD39 可维持更高水平的 FoxP3 表达。CTLA-4属于 CD28 免疫球蛋白超家族的抑制性受体，对 Treg 细胞功能至关重要。它调节 T 细胞的共刺激，持续表达，在免疫抑制活动期间高度表达，可定义具有强抑制活性的 Tregs。CTLA-4 通过与树突状细胞表面的共刺激分子 CD80/86 结合，阻止其与效应 T 细胞上的 CD28 相互作用，从而抑制 T 细胞激活，还能诱导树突状细胞表达吲哚胺 2,3 - 双加氧酶（IDO），调节免疫反应。GITR是 TNF 受体超家族成员，通过提供共刺激信号来调节免疫反应，影响 T 细胞的激活、分化、存活和记忆形成以及巨噬细胞极化。然而，其在 Tregs 中的作用存在争议，既能导致 Tregs 不稳定、细胞耗竭和抑制功能下降，又能诱导 Tregs 在体外增殖和扩增。TIGIT是具有免疫球蛋白和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体，为跨膜糖蛋白受体。在 Tregs 激活后高表达，TIGIT + Tregs 相比 TIGIT - Tregs 具有更强的抑制作用，能特异性抑制促炎的 Th1 和 Th17 细胞反应，但不影响 Th2 细胞反应。此外，TIGIT 表达与 Treg 效应分子表达增加相关，如颗粒酶 B、IL-10 和纤维蛋白原样蛋白 2（Fg12）。CD120b（TNFR2）具有抗炎活性，对少突胶质细胞、心肌细胞和角质形成细胞有保护作用，通过影响不同类型免疫细胞来实现免疫抑制功能。在激活的 Tregs 上高度且持续表达，TNF-α 与 TNFR2 的相互作用对 Tregs 的激活、扩增和表型稳定至关重要，还能维持 FoxP3 启动子的去甲基化，支持 Tregs 的分化和稳定。LAP即潜伏期相关肽，是转化生长因子 -β（TGF-β）前体的氨基末端结构域，与 TGF-β 形成潜伏复合物，调节单核细胞募集。LAP + Tregs 在 Treg 特异性去甲基化区域（TSDR）高度去甲基化，在体内外均具有抑制作用。CCR6属于 C-C 趋化因子受体蛋白，在协调免疫细胞向炎症部位迁移、维持免疫稳态和免疫系统完整性平衡方面具有关键作用。在多种炎症性疾病中，CCR6 + Tregs 的比例较高。CD223（LAG-3）是一种免疫检查点受体蛋白，可抑制细胞增殖、免疫功能、细胞因子分泌和维持免疫稳态。在 Tregs 上持续表达，通过抑制促进 Tregs 在炎症部位维持的信号通路来限制其增殖和功能，但也能刺激 Treg 介导的抑制作用，还可与 CTLA-4 和 PD-1 协同增强 Tregs 的抑制活性。GARP（LRRC32）作为潜伏 TGF-β 的膜受体，调节膜结合潜伏 TGF-β 的可用性并调节其在 Tregs 和血小板上的激活。在激活的 Tregs 表面表达，是具有高抑制活性的人类 Tregs 的特异性标记。然而，GARP 与 FoxP3 的表达关系存在争议，有研究表明二者相互依赖，也有研究显示它们并非相互调节。GPA33是一种细胞表面抗原，与免疫失调相关。高表达 GPA33 可定义 CD4 + CD25 + CD127 – FoxP3 + Helios + Tregs，这类 Tregs 无法产生常规 T（Tconv）细胞效应细胞因子。CD137CD137 是 TNFR 家族的共刺激受体，可促进自然杀伤（NK）细胞增殖和细胞因子分泌。CD137 + CD154 −是抗原激活的 FoxP3 + Tregs 的标记，具有高效抑制效应 T（Teff）细胞增殖的能力，具体作用取决于免疫反应类型。Nrp-1即神经毡蛋白 - 1，参与轴突导向和血管生成。在小鼠 Tregs 中富集，在人类中表达较低。在诱导 Tregs（iTregs）表面表达 Nrp-1 可识别和分离出在炎症条件下具有卓越抑制功能的 iTreg 亚群，且在周围淋巴器官中的表达高于胸腺 Tregs。FR4是叶酸结合蛋白的异构体，在小鼠中表达，与人类 FR-δ 高度同源。FR4 过表达可增强 Tregs 在体外的增殖能力，在天然和外周 Tregs 中均有表达。CD103属于整合素 αE，通过与 E-cadherin 相互作用介导细胞粘附、迁移和淋巴细胞归巢。CD103 + Tregs 在炎症部位积累的能力增强，参与皮肤局部 Treg 功能，与 FoxP3 的高表达相关，可能增强 TGF-β 依赖的 FoxP3 表达。CD44作为细胞表面的透明质酸受体，参与细胞的运动、存活和粘附等多种过程。其配体高分子量透明质酸（HMW-HA）可促进 Treg 介导的抑制作用，且与 HMW-HA 共刺激可促进 FoxP3 的表达。CD62L即白细胞粘附分子 L - 选择素，是一种跨膜凝集素受体，可调节幼稚和中枢记忆 T 细胞进入淋巴结以及激活的 CD8 + T 细胞向病毒感染部位的迁移，使 Tregs 归巢到次级淋巴器官。CCR7参与将树突状细胞和 T 细胞定位到淋巴结，在诱导外周免疫耐受方面有重要作用，可使 Tregs 归巢到次级淋巴器官。nTregs 高表达 CCR7，而中央记忆 Tregs（cmTregs）和效应记忆 Tregs（emTregs）下调其表达。CD31（PECAM-1）是高度糖基化的 Ig 样膜受体，在免疫和血管系统中均具有粘附和信号传导功能，是 Treg 分化的标记。ICOS属于 CD28 超家族的同源二聚体蛋白，参与 Tregs 的产生、增殖和存活。在癌症中，Tregs 高表达 ICOS，其与 ICOSL 的信号通路对 Treg 介导的自身耐受至关重要。此外，一小部分 ICOS + Tregs 在正常人和小鼠的外周血中可产生 IFN-γ 和 IL-17。Gal-1即半乳糖凝集素 - 1，参与细胞生长、迁移、炎症、血管生成等多种过程，在肿瘤进展、免疫逃逸和免疫耐受中发挥作用。其对 Treg 细胞的作用具有环境依赖性，阻断 Gal-1 会显著削弱 Tregs 的抑制作用。PD-1（CD279）属于 I 型跨膜蛋白，是免疫球蛋白超家族成员。PD-1 可调节 Treg 的生成及其免疫抑制特性，在癌症中，其阻断对 Tregs 的影响存在争议，既可能降低 Treg 介导的抑制作用，也可能增强 Treg 功能；在自身免疫疾病中，PD-1 在 Tregs 上的表达与疾病相关，如在系统性红斑狼疮中，PD-1 + 滤泡调节性 T 细胞功能受损。CCR7参与免疫细胞向淋巴结的定位和外周免疫耐受的诱导，对 Tregs 归巢到次级淋巴器官具有重要意义，其表达水平在 Tregs 的不同分化阶段有所变化。Granzyme B（GZMB）在结直肠癌中，表达升高，介导肿瘤免疫，参与 Tregs 对肿瘤细胞的抑制作用，是评估肿瘤免疫状态的重要指标之一。TIM-3在多种癌症（如结肠癌、黑色素瘤）中标记肿瘤内 Tregs，其表达与 Tregs 的抑制功能增强和肿瘤生长促进相关；在类风湿关节炎中，TIM-3 表达降低与 Tregs 功能活性下降有关；在移植物抗宿主病（GvHD）中，TIM-3 表达升高与 Tregs 功能活性增加相关。LAG-3 在结直肠癌中，LAG-3 + TIM-3 Tregs 表达更高水平的 TGF-β、IL-10 和 CTLA-4，具有更强的抑制功能，参与肿瘤免疫逃逸和疾病进展的调节。 CD45RA/RO属于受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在 T 细胞受体信号起始中发挥作用，是 Tregs 分化状态的标记。初始 Tregs（nTregs）表达 CD45RA，记忆 Tregs 通常表达 CD45RO。参考资料Gootjes, C.; Zwaginga, J.J.; Roep, B.O.; Nikolic, T. Defining HumanRegulatory T Cells beyond FOXP3: The Need to Combine Phenotype with Function. Cells 2024, 13, 941. https://doi.org/10.3390/ cells1311094Santosh Nirmala S, Kayani K, Gliwin ´ski M, Hu Y, Iwaszkiewicz-Grzes ´ D, Piotrowska-Mieczkowska M, Sakowska J, Tomaszewicz M, Marı ´n Morales JM, Lakshmi K, Marek-Trzonkowska NM, Trzonkowski P, Oo YH and Fuchs A (2024) Beyond FOXP3: a 20-year journey unravelling human regulatory T-cell heterogeneity. Front. Immunol. 14:1321228. doi: 10.3389/fimmu.2023.1321228Sayitoglu EC, Freeborn RA and Roncarolo MG (2021) The Yin and Yang of Type 1 Regulatory T Cells: From Discovery to Clinical Application. Front. Immunol. 12:693105. doi: 10.3389/fimmu.2021.693105

编者按在2025年亚太肝脏研究学会年会（APASL 2025）上，广西医科大学附属肿瘤医院钟鉴宏副教授团队展示了肝细胞癌（HCC）新辅助治疗、HCC术后辅助治疗、中晚期HCC免疫再挑战等领域的研究成果。其中，4项研究入选大会口头报告，8项为壁报交流，为HCC的临床诊疗实践提供了宝贵的科学依据和思路。口头报告研究一三级淋巴结构对HCC术后辅助PD-1抑制剂疗效的影响第一作者：苏家勇；通讯作者：钟鉴宏研究背景HCC术后辅助免疫治疗的最佳获益人群仍不清楚。三级淋巴结构（TLS）可能促进对HCC的适应性和体液免疫反应，从而增强免疫检查点抑制剂治疗的疗效。然而TLS是否与根治性肝切除术后接受辅助PD-1抑制剂的患者预后较好有关尚不清楚。研究方法该研究纳入TCGA队列304例HCC患者，广西队列312例HCC患者，195例HCC术后接受了辅助PD-1抑制剂治疗的患者。研究分析了肿瘤中TLS的存在率和成熟度，TLS与切除后辅助PD-1抑制剂治疗疗效的关系，以及TLS与免疫细胞浸润程度和特征的关系。同时通过肝癌动物模型进行了验证。研究结果TLS的存在与HCC患者预后较好显著相关。在使用辅助治疗的患者中TLS表达患者的无复发生存率和总生存率明显优于TLS不表达的患者。纳入TLS的复发预测模型对使用辅助治疗的患者HCC术后复发具有良好的预测作用。同时，具有TLS的肿瘤中CD3+ CD8+ PD-1+ T细胞、PD-1+自然杀伤T细胞、B细胞和granzyme B+细胞的水平都显著高于无TLS的肿瘤，而调节性T细胞和巨噬细胞的水平显著低于无TLS的肿瘤。在小鼠HCC模型中也观察到类似的结果。研究结论这些现象可能反映了TLS与辅助PD-1抑制剂治疗之间的协同作用。未来进一步明确存在瘤内TLS的患者是否是辅助PD-1抑制剂治疗的最佳获益人群具有十分重要的价值。图1.在辅助PD-1抑制剂队列中，TLS（+）患者的预后明显优于TLS（-）患者。此外，TLS是复发和生存的独立保护因素。（源自APASL 2025会议）研究二核苷类似物对乙肝相关HCC患者肝纤维化缓解的作用第一作者：李健荣；通讯作者：钟鉴宏研究背景近年来，在国内外的乙型肝炎防治指南中，推荐扩大抗病毒治疗适应证的呼声越来越大。以往关于抗病毒疗效的证据大多集中于慢性乙型肝炎患者，而缺乏基于乙型肝炎相关肝细胞癌（hepatitis B-related hepatocellular carcinoma，HBV-HCC）患者的临床证据。这一项回顾性研究旨在阐明不同核苷类似物（Nucleoside analogues，NAs）治疗持续时间对HBV-HCC患者肝纤维化的影响，为扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证提供理论依据。研究方法对131例在广西医科大学附属肿瘤医院接受两次肝切除术并规范使用NAs治疗的HBV-HCC患者开展回顾性研究（2015年7月-2024年3月），并通过接受两次肝切除术的不同时间间隔分为三组：少于12个月治疗组，12至24个月治疗组和超过24个月治疗组。采用Ishak、Scheuer评分系统评估两次肝切除术后肝脏病理样本的纤维化程度。研究结果接受NAs治疗后，不同治疗时间段的HBV-HCC患者肝纤维化程度都获得了缓解（Ishak评分减少≥1分），其中治疗时间为12到24个月的HBV-HCC患者获得肝纤维化缓解的比例更高。12到24个月治疗组获得肝纤维化缓解的患者比例高于超过24个月治疗组（52.5% vs 28.0%，P=0.019），稍高于少于12个月治疗组（52.5% vs 44.1%，P=0.494）。Scheuer评分也表现出了相似的结果。图2. 不同治疗时间下的HBV-HCC患者肝纤维化变化情况（源自APASL 2025会议）研究三免疫检查点抑制剂在不可切除的肝细胞癌中的有效性和安全性：一项回顾性、多中心队列研究第一作者：陈景坤；通讯作者：钟鉴宏研究背景免疫检查点抑制剂（ICI）是不可切除肝细胞癌（HCC）的标准治疗药物之一。在ICI的应用中存在许多挑战，如原发性和继发性耐药、免疫相关不良事件（irAE）等。这项大样本回顾性临床研究旨在探讨不可切除HCC患者在ICI耐药或irAE后ICI再挑战的疗效和安全性，并探索最佳获益人群。研究方法通过回顾性分析了近3000例接受ICI治疗的不可切除HCC病例，最终纳入272例接受了ICI再挑战且随访资料比较完整的病例。研究结果接受ICI再挑战患者的中位总生存时间为28.0个月。ICI初治（ICI-1）的中位无进展生存（mPFS）为5.3个月，ICI再挑战（ICI-2）的mPFS为4.4个月。基于肝内病灶、肝外病灶、PD-1抑制剂、ICI耐药等亚组分析结果均显示，与ICI-1相比，ICI-2与较低的ORR和较短的mPFS相关。在初始ICI治疗期间出现原发性耐药的患者，ICI再挑战的ORR最低，mPFS最短。安全性分析方面未观察到新的安全性信号。图3. 病例入组流程（源自APASL 2025会议）研究四新辅助TACE联合ICI和TKI对比直接肝切除术治疗初治可切除中晚期HCC的疗效与安全性比较：一项多中心回顾性研究第一作者：杨大龙；通讯作者：钟鉴宏研究背景肝细胞癌（HCC）确诊时约70%已处于中晚期，部分患者虽可行肝切除术，但术后复发率高。传统新辅助治疗（如单纯TACE）未能显著改善预后，而今年公布的LEAP-012和EMERALD-1研究提示，在不可切除HCC中，TACE联合免疫检查点抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂（三联疗法）可能提升疗效，但其在中晚期可切除HCC患者中的安全性及有效性尚未明确。本研究旨在评估新辅助三联疗法的生存获益与风险。研究方法多中心回顾性研究，纳入中国广西20家医院2019-2023年接受新辅助三联疗法（TACE+免疫+靶向，n=205）或直接肝切除术（n=378）的中晚期可切除HCC患者。比较两组总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、病理反应率及安全性，采用倾向评分匹配（PSM）减少基线差异影响。研究结果在整体人群中，在倾向评分匹配前后，新辅助三联治疗均可显著改善OS和EFS。在接受肝切除术的病例中，新辅助三联治疗序贯肝切除术的OS和EFS显著优于直接行肝切除术。基于mRECIST评估，新辅助三联治疗的ORR为67.3%，DCR为84.9%。新辅助组35.2%患者发生3-4级不良事件，16例患者因肿瘤进展失去手术机会。研究结论新辅助三联疗法（TACE+免疫+靶向）可显著提升中晚期可切除HCC患者的总生存期和无事件生存期，并诱导高病理缓解率，但其伴随较高的严重不良事件和术后并发症风险。临床决策需权衡生存获益与安全性，建议在经验丰富的多学科团队指导下个体化应用。未来需前瞻性研究进一步验证其长期疗效。壁报交流研究一不可切除肝细胞癌转化治疗完全或部分缓解后肝切除术的生存获益：一项多中心研究第一作者：杨大龙；通讯作者：钟鉴宏研究背景肝细胞癌（HCC）多数确诊时已不可切除，转化治疗可使部分患者获得缓解并转为可切除状态。然而，转化治疗后是否应进行肝切除术以改善预后仍存争议。本研究旨在比较肝切除术与继续局部/全身治疗或主动监测对缓解患者的生存影响，并评估完全缓解（CR）与部分缓解（PR）的预后差异。研究方法多中心回顾性研究，纳入中国广西20家医院2019-2023年转化治疗后获得CR/PR的初始不可切除HCC患者565例。分为手术组：300例接受肝切除术，和非手术组：265例（215例继续局部/全身治疗，50例主动监测）。比较两组总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）及病理缓解率，采用倾向评分匹配减少基线差异影响。研究结果手术组3年OS率显著高于非手术组（79.9% vs. 58.5%，P<0.001），但EFS无显著差异（中位40.6 vs. 33.4个月，P=0.403）。CR患者术后OS（HR=0.40）和EFS（HR=0.45）均优于PR患者；完全病理缓解（pCR）患者OS（HR=0.34）和RFS（HR=0.38）显著改善。非手术组中，继续局部/全身治疗患者OS（HR=0.51）和EFS（HR=0.47）优于主动监测。此外，在转化治疗后疾病稳定（SD）并且符合可切除HCC标准的病例中，行肝切除术的OS和EFS显著优于非手术组。38.7%手术患者达到pCR，显著关联长期生存。手术组术后并发症发生率较高（48.0%），但围手术期死亡率低（0.3%）。研究结论肝切除术可显著提升转化治疗后CR/PR患者的总生存期，但需权衡术后并发症风险。CR和pCR是预后良好的关键指标。对于未选择行手术的患者，继续局部/全身治疗优于主动监测。临床决策应基于多学科评估，结合患者个体特征及肿瘤生物学行为，未来需前瞻性研究验证长期疗效。图4. Kaplan-Meier曲线（a, c）对转化治疗完全或部分有反应的患者的总生存率，（b, d）对转化治疗完全或部分有反应的患者的无事件生存率。在接受肝切除术或未接受转化治疗的患者中。HR：风险比；CI，置信区间。（源自APASL 2025会议）研究二在不可切除肝细胞癌转化治疗中，无进展生存期可作为总生存期的潜在替代预后指标第一作者：杨大龙；通讯作者：钟鉴宏研究背景肝细胞癌（HCC）确诊时约70%已不可切除，转化治疗可缩小肿瘤以提高手术机会。总生存期（OS）是评估疗效的金标准，但其需长期随访和大样本量，限制了临床应用。无进展生存期（PFS）作为替代终点可缩短研究周期，但此前缺乏真实世界数据验证其与OS的关联。本研究旨在探讨不可切除HCC患者接受转化治疗后，PFS能否作为OS的可靠替代终点，并分析不同治疗方案及肿瘤反应对PFS的影响。研究方法多中心回顾性研究，纳入中国广西20家医院2019-2023年接受转化治疗的不可切除HCC患者1909例。使用秩相关方法结合迭代多重插补（处理数据截尾），分析PFS与OS的相关性；亚组分析不同治疗方案（介入+全身治疗、单独全身治疗、单独介入治疗）及肿瘤反应（完全缓解CR、部分缓解PR、疾病稳定SD）对结果的影响。统计方法：Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归模型、敏感性分析（随机分组重复1000次以验证相关性稳定性）。研究结果整体患者中，PFS与OS呈中等强度相关（Spearman’s ρ=0.74，95%CI：0.72-0.76）。不同治疗方案下相关性一致（介入+全身治疗ρ=0.75，全身治疗ρ=0.73，介入治疗ρ=0.74）。24个月PFS与48个月OS的成对相关性系数为0.74（SD＝0.08）。肿瘤反应与PFS：CR患者（HR=0.24）和PR患者（HR=0.23）的PFS显著优于未缓解者（PD/SD），且缓解程度越高，PFS改善越明显。研究结论不可切除HCC患者接受转化治疗后，PFS与OS存在中等强度相关性，且不受治疗方案影响，支持PFS作为OS的潜在替代终点。肿瘤缓解程度（CR/PR）是PFS改善的重要预测指标，可指导临床分层管理。研究局限性包括缺乏试验层面验证、治疗方案异质性及术后治疗差异的影响，未来需前瞻性研究进一步确认结果。研究三肝细胞癌术后辅助TACE的疗效第一作者：苏家勇；通讯作者：钟鉴宏研究背景我国的肝细胞癌（HCC）指南强推荐对根治性切除后复发风险高的HCC患者进行辅助经肝动脉化疗栓塞（TACE）。然而，现有的一些临床研究可能纳入了较多接受姑息性切除的患者。研究方法通过研究设计目标试验模拟框架，采用处理加权逆概率（IPTW）和倾向评分匹配（PSM）减少偏移。定义了根治性切除为术后数字减影血管造影（DSA）中未见肿瘤染色；其余为R1切除。对比两组之间的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。研究结果在最终分析的1390例患者中，433例（31.2%）接受了术后TACE治疗，其余患者接受了积极监测。中位随访时间为35.7个月。接受TACE治疗的患者RFS和OS均显著提高。然而，在接受TACE治疗的患者中，315例（72.7%）切除属于真正根治性，其余的可能属于R1切除。与主动监测相比，真正根治性切除后辅助TACE并无显著提高RFS和OS。PSM和IPTW后得出了相似的结果。研究结论辅助TACE可能并不能改善复发风险高的HCC患者的RFS和OS。本研究强调了术后DSA在合并高危复发因素HCC切除术后检测微小残留病灶的价值。研究四不同PD-1抑制剂在合并高危复发因素肝细胞癌切除术后患者中的疗效比较第一作者：苏家勇；通讯作者：钟鉴宏研究背景越来越多的证据表明，辅助PD-1抑制剂可能可改善合并高危复发风险肝细胞癌（HCC）患者的预后。然而，尚不清楚不同类型的PD-1抑制剂是否表现出相同的临床疗效。研究方法这项研究对来自8个中心接受辅助PD-1抑制剂患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）与接受主动监测的患者进行了比较。根据不同类型的PD-1抑制剂进一步进行亚组分析。研究结果在最终分析的1534例患者中，378例（24.6%）接受了PD-1抑制剂联合或不联合分子靶向药物治疗。中位随访30.5个月之后，接受PD-1抑制剂辅助治疗的患者的RFS 和OS 显著高于接受主动监测的患者。接受替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗和派安普利单抗治疗的患者相应的中位RFS和OS并无显著差异。研究结论辅助PD-1抑制剂可改善合并高复发风险HCC患者的RFS和OS。不同类型PD-1抑制剂的疗效无显著差异。研究五合并高危复发因素肝细胞癌术后辅助PD-1抑制剂治疗治疗的预后因素探索及创新nomogram模型构建第一作者：苏家勇；通讯作者：钟鉴宏研究背景IMbrave050研究虽然失败，但仍有少部分肝细胞癌（HCC）患者可以从中获益。确定从辅助免疫治疗中获益的最佳人群至关重要。本研究旨在利用接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者建立复发预测模型。研究方法本研究纳入了389例合并高危复发因素的患者，且根治性术后接受了PD-1抑制剂辅助治疗。这些患者被分为发展队列（中心1）和外部验证队列（中心2-8）。研究结果通过多因素COX回归分析发现，男性、肿瘤大、多结节肿瘤、血清甲胎蛋白高、白蛋白-胆红素分级高、微血管侵犯、肿瘤分化差是HCC早期复发的关键参数。本研究构建了术前和术后使用辅助PD-1抑制剂患者复发预测模型。通过ROC曲线、临床影响曲线、决策曲线分析和校准曲线进行验证模型具有良好的预测效能，可以有效地将患者分为两个不同的风险层和预后亚组。研究结论这项研究为寻找术后辅助免疫治疗的最佳获益人群开发了有前景的预测模型，但仍需要更多的数据进行验证。研究六放疗联合靶向和免疫治疗对比放疗在合并门脉主干/下腔静脉癌栓肝细胞癌的疗效和安全性：一项回顾性研究第一作者：唐芊芊；通讯作者：钟鉴宏研究背景大血管侵犯，特别是门脉主干或下腔静脉癌栓严重限制了患者的长期生存。目前的RCT研究多不纳入癌栓分期晚、预后差的患者，故有必要探索这部分患者的治疗疗效。研究方法本研究回顾性分析了2019年至2024年109例合并门脉主干或下腔静脉癌栓HCC患者，其中74例接受放疗联合靶向和免疫治疗，35例接受单一放疗。研究结果接受三联治疗的患者有更长的中位总生存时间（18.0 vs 11.0月，P=0.002）和中位无进展生存时间（10.0 vs 7.5月，P<0.001）。三联治疗组的癌栓反应率高于放疗组。癌栓缩退率≥30%患者的中位总生存时间（20.0 vs 10.0月，P<0.001）和中位无进展生存时间（12.0 vs 6.7月，P<0.001）明显长于未达到癌栓缩退率≥30%患者。研究结论放疗联合靶向和免疫治疗可能是治疗合并门脉主干或下腔静脉癌栓HCC患者的有效方案。目前样本量仍较小，需要更多大样本的研究进行探索。研究七ICIs单药或联合TKIs在存在肝外转移HCC的疗效和安全性：多中心、回顾性研究第一作者：邓柱鉴；通讯作者：钟鉴宏研究背景免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是国内外指南推荐的治疗晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方案。在临床实际中，晚期患者除了接受靶免治疗之外，还会接受TACE、HAIC等局部治疗。因此在评估肝内病灶的时候，无法得知靶免治疗的真实疗效。而肝外病灶几乎不受肝内局部治疗的影响。因此本研究通过肝外病灶了解靶免治疗的真实疗效。研究方法本研究纳入了8个中心的240例合并肝外转移的HCC患者，其中178例患者接受ICIs联合TKIs，62例患者接受ICIs单药治疗。研究结果联合治疗组和ICIs单一治疗组患者的中位OS无显著差异。相比于ICIs单一治疗，联合治疗显著延长了患者的中位PFS（8.0 vs 5.0个月，P=0.012）。当单独评估EHS时，接受联合治疗的患者也有更长的中位PFS（9.9 vs 5.4个月，P=0.012）和更高的DCR，但两组的ORR无显著差异。研究结论HCC患者在接受ICIs联合TKIs或接受单一ICIs治疗后，肝外病灶的PFS和局部控制率与既往文献报道的肝内病灶的结果相似。但仍需要更多大样本的研究进一步探索。研究八建立与非酒精性脂肪性肝病的病程及肝纤维化进展相关的转录组特征基因集第一作者：潘立鑫；通讯作者：钟鉴宏研究背景肝纤维化是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者长期肝损伤的结果，肝纤维化进展与患者的长期预后密切相关。该研究旨在建立一个转录组特征基因集以在分子水平上监测NAFLD相关肝纤维化的进展。研究方法本研究基于整合的NAFLD相关批量转录组测序数据，通过联合差异表达基因分析和最小绝对收缩和选择算子回归分析的策略，建立了由11个关键基因组成的基因集。本研究尚且检测了人源肝星状细胞（HSCs）——LX-2细胞中的11个关键基因的表达水平。研究结果该研究所建立的基因集能较准确地区分伴有非进展期肝纤维化和进展期肝纤维化的NAFLD患者，由基因集区分的高危组患者尚且具有更高的肝细胞癌发生风险。此外，基因集在批量转录组水平及单细胞转录组水平上可分别提示负责调控肝纤维化进展的HSCs的浸润及活化。基于LX-2细胞建立的体外高脂培养体系能够模拟HSCs在NAFLD患者肝脏的高脂环境中活化的进程。通过检测11个关键基因的表达水平，发现IL6在具有脂质累积的活化LX-2细胞中表达上调。研究结论由11个关键基因组成的基因集有助于识别NAFLD患者的肝纤维化分期及NAFLD的病程进展。在NAFLD的背景下，IL6在肝星状细胞活化中的作用值得进一步探究。会场花絮专家简介钟鉴宏 教授广西医科大学附属肿瘤医院博士、副教授、博士生导师、博士后合作导师广西八桂青年学者、广西青年科技奖获得者中国抗癌协会腔镜与机器人分会等7个协会的委员Infect Agent Cancer 副主编、Hepatoma Research青年副主编J Clin Transl Hepatol、Gene Expression 、EJMO等期刊编委第一/最后通信作者在Hepatology、Liver Cancer、Ann Surg、Br J Surg等期刊发表论著 25项成果被列入美国NCCN和AASLD、欧洲EASL、中国CNLC、韩国KLCA等30多个肝癌和乙肝指南Google学术引用6700多次主持国家自然科学基金2项、省部级项目5项获“广西科技进步奖”一等奖2项、获2024年度ESMO-Asia旅行奖苏家勇广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学学术型硕士研究生，师从钟鉴宏副教授以第一作者在Liver Cancer、BJS Open 等期刊发表SCI文章5篇主持广西教育厅研究生教育创新计划1项参与国家自然科学基金、广西重点研发等项目4项临床研究方向：HCC术后辅助治疗最佳方案及人群探索基础研究方向：HCC术后复发的机制研究（TLS方向）李健荣广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学学术型硕士研究生，师从钟鉴宏副教授以第一作者在Alimentary Pharmacology Therapeutics、JOURNAL OF SURGICAL CASE REPORTS等期刊发表SCI文章2篇，以共同第一作者在Liver cancer等期刊发表SCI文章3篇。杨大龙广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学专业型硕士研究生，师从钟鉴宏副教授以第一作者在Hepatology、Liver cancer、Infect Agent Cancer等期刊发表多篇论著。邓柱鉴广西医科大学附属肿瘤医院硕士、住院医师，师从钟鉴宏副教授以第一作者在Aliment Pharmacol Ther、J Clin Transl Hepatol、Clin Transl Oncol期刊发表文章3篇主持广西教育厅研究生教育创新计划1项参与国家自然科学基金、广西重点研发等项目3项唐芊芊广西医科大学附属肿瘤医院硕士、住院医师参与国家自然科学基金1项、广西中医药管理局自筹经费课题1项与广西卫生适宜技术开发与推广应用项目1项（来源：《国际肝病》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

A global collaboration agreement has been signed for the development and commercialization of a Granzyme B-targeted Positron Emission Tomography (PET) imaging radiotracer. This radiotracer has the potential to support the monitoring of patient immune response and supports the accelerated development for CytoSite. CytoSite will lead initial clinical development with Lantheus having an exclusive option to acquire worldwide development and commercialization rights to the radiotracer. BOSTON, March 26, 2025 /PRNewswire/ -- CytoSite Bio (CytoSite) announced today that they have signed a collaboration agreement for the clinical development and potential commercialization of CytoSite's investigational Phase 1 ready granzyme B-targeted Positron Emission Tomography (PET) imaging tracer with Lantheus Holdings, Inc. This agreement provides Lantheus with an exclusive option to license worldwide rights to CytoSite's novel imaging technology. The two companies will collaborate on clinical development, with Lantheus having the option to acquire exclusive worldwide rights for further development and commercialization of the product. Under the terms of the agreement, CytoSite is eligible to receive payments for development, regulatory and commercial milestones, plus royalties on future product sales. Granzyme B is an enzyme released upon activation of immune cells to destroy harmful cells, including cancer. Early studies of the investigational imaging tracer have shown potential to evaluate whether immunotherapies are working effectively to activate the immune system. This investigational PET imaging radiotracer could enable physicians to measure the early efficacy of such therapies within days of first dose and modify treatment accordingly rather than waiting for months to fully understand if the treatment is working. Additionally, pharmaceutical developers can use the investigational imaging tracer to gain an early read-out of efficacy for new therapies, enabling faster decision-making and more efficient allocation of resources. "The clinical data we have generated to date validates our belief that use of PET imaging to detect active Granzyme B has the potential to transform outcomes in immuno-oncology, autoimmune-mediated and inflammatory diseases," said Benjamin Larimer, PhD, Co-founder and CEO of CytoSite. "We are excited to be partnering with Lantheus to bring Granzyme B PET imaging to the forefront. This strategic collaboration creates a clear path to commercialization with an ideal partner in the radiopharmaceutical space while providing significant value potential for CytoSite as we advance this promising technology in parallel with our own radiotherapeutic program." "If approved, CytoSite's proprietary Granzyme B biomarker could provide a valuable tool for oncologists, radiologists and medical professionals to enable improved outcomes for cancer patients and rapidly expand options for new immunotherapies," said Umar Mahmood, MD, PhD, Co-founder of CytoSite, Chief of Nuclear Medicine and Molecular Imaging in the Department of Radiology at Massachusetts General Hospital (MGH) and Professor of Radiology at Harvard Medical School. About CytoSite Bio CytoSite Bio is developing novel radiopharmaceuticals that enable the quantification and modulation of immune activation to improve cancer immunotherapy. The lead product detects active Granzyme B, the primary protein responsible for the killing of tumor cells by the immune system. CytoSite's products enable individually optimized treatments for patients, and more rapid evaluation of new drugs and drug combinations, using non-invasive, whole-body PET imaging combined with targeted radiotherapy. For more information: Contacts: Ben Larimer, PhD CEO, CytoSite Bio 781-608-9916 [email protected] SOURCE CytoSite Bio WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED