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Researchers identify promising treatment candidates for morphine tolerance and cancer, as well as a biomarker for kidney injury. XI'AN, China, Dec. 15, 2023 /PRNewswire/ -- Long-term use of analgesics such as morphine leads to "tolerance" that reduces drug efficacy. In such cases, dose escalation may be required to achieve the same analgesic effects. The key molecular mechanism of morphine tolerance is its inefficiency in inducing mu-opioid receptor (MOR) endocytosis. None of the currently available strategies to counter morphine tolerance address this underlying molecular mechanism. Moreover, understanding how drugs work is crucial to determine their efficacy. There is also an unmet need for new diagnostic biomarkers that can help identify diseases at an early stage. The October issue of JPA features three articles that address these issues and systematically lay a foundation for future studies and treatment strategies. Continue Reading Opioids, including morphine, are frequently used for managing chronic pain. However, long-term use of morphine leads to tolerance, resulting in reduced analgesic efficacy. The first study aimed to address the issue of morphine tolerance by developing a monoclonal antibody (mAb) named 3A5C7 that precisely targets MOR. The therapeutic efficacy of 3A5C7 and its underlying molecular mechanisms were also evaluated as part of the study. The article was available online in June 2023 and published in Volume 13, Issue 10 in October 2023. The results showed that cell lines HEK293T and SH-SY5Y treated with 3A5C7 exhibited enhanced morphine-induced MOR endocytosis and recycling from cytoplasm to plasma membrane. Further, 3A5C7 diminished hyperactivation of adenylate cyclase, an in vitro biomarker of morphine tolerance. Finally, chronic intrathecal 3A5C7 administration significantly alleviated morphine tolerance in mice, while both chronic and acute 3A5C7 intrathecal administration attenuated morphine dependence. Corresponding author Prof. Zhi-Nan Chen states, "Our newly developed mAb targets MOR with high affinity and specificity, and alleviates morphine tolerance and physical dependence, offering a new therapeutic strategy in the management of chronic pain." In the second study, researchers dug deeper into the anticancer mechanisms of the drug 'pracinostat,' which is a histone deacetylase inhibitor (HDACi). Findings revealed that pracinostat exerts its antitumor effects by inducing excessive asymmetric mitochondrial fission in tumor cells. It switches the scission position from the mitochondrial midzone to the periphery and leads to the selective cell death of tumor cells with high cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) levels, representing a promising strategy for anticancer therapy. "Our results revealed the anticancer mechanism of the HDACi pracinostat in colorectal cancer (CRC) via the activation of CDK5-Drp1 signaling to cause selective mitofission-associated cell death (MFAD) of CDK5-high tumor cells, which implicates a new paradigm to develop potential therapeutic strategies for CRC treatment," explains the corresponding author Dr. Yang Wang. In the third study, kynurenic acid was identified as a potential biomarker of renal tubular 'organic anion transporter (OAT)' channels for predicting kidney injury. Serum kynurenic acid concentrations were dramatically increased in rats treated with an OAT1/3 inhibitor and in OAT1/3 double knockout rats. Further, renal kynurenic acid levels were significantly raised in response to a multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4), which is key to drug and toxin excretion. Corresponding author Prof. Xinan Wu speculates by saying, "Our findings could aid in adjusting drug dosage or predicting renal injury via OAT channels." Together, these articles offer hope for improved treatment strategies in the future. Reference Title of original paper: Monoclonal antibody targeting mu-opioid receptor attenuates morphine tolerance via enhancing morphine-induced receptor endocytosis Journal: Journal of Pharmaceutical Analysis DOI: Media Contact: Mengjie Wang +86-(0)29-88960092 [email protected] SOURCE Journal of Pharmaceutical Analysis

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。就当前而言：2023年的生物制药领域，没有什么比GLP-1赛道更具想象空间。美国风投公司的联合创始人Ray Camahort甚至有言：“除非你拥有GLP-1激动剂，否则IPO市场完全不会被触动。”2023年年初，顶着GLP-1光环的一家处于临床阶段的公司——硕迪生物在美股就获得了资本的热烈追捧。2023年2月3日，硕迪生物(NASDAQ:GPCR)在美国上市首日，股价暴涨73.33%至每股26.00美元，总市值达到9.05亿美元。截止2023年12月7日，硕迪生物股价每股59.86美元，总市值为27.77亿美元。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：硕迪生物管线中有两款GLP-1相关产品在研，一款是靶向GLP-1R的GSbR-1290，目前正处于Ⅰ期临床试验中；另一款是GLP1R/GIPR双靶点口服药物GSbR-1290，这两款药物均瞄准了2型糖尿病和肥胖适应症。2023年11月18日，硕迪生物发布2023财年三季报，并分享了公司近期运营亮点和即将迎来的里程碑：GSBR-1290治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症• 该公司于2023年9月报告了为期28天的1B期多次递增剂量（MAD）研究的背线数据。GSBR-1290显示了高达4.9%（安慰剂调整）的显著体重减轻，支持每日一次给药，并且安全性令人鼓舞，没有出现与不良事件相关的停药。• 该公司预计将于2023年12月报告2A期研究的2型糖尿病（T2DM）队列的背线数据，以及GSBR-1290的日本民族桥接研究的结果。• 第2A阶段研究的肥胖队列的背线数据预计将于2024年上半年公布。• 该公司计划在2024年下半年启动全球2B期T2DM和肥胖研究。在准备这些研究的过程中，Structure启动了一项配方衔接研究，以评估GSBR-1290的片剂配方。下一代组合GLP-1R候选物• 公司继续开发下一代联合GLP 1R候选药物，包括双重GLP 1R/GIPR激动剂和胰淀素受体激动剂，每一种都具有定制特性，以实现额外的益处。每个项目的发展候选人预计将在2024年选出。公司融资• 2023年10月，硕迪生物完成了私募股权融资，在扣除配售代理费和其他私募费用之前，筹集了约3亿美元的总收益。Structure Therapeutics Inc.(中文名称“硕迪生物”)是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，旨在开发和提供新型口服疗法，以治疗各种医疗需求未得到满足的慢性疾病。硕迪生物国内很多将其统计为中概股，但是根据其官网披露并非如此，该公司在开曼群岛注册成立，2016年以SHOUTI Ind.的名称在特拉华州成立为一家有限责任公司，2019年进入中国。其主要行政办公室位于美国旧金山，此前研发业务的主要办公室位于中国上海张江金科路。硕迪使用世界一流基于结构的药物发现专有技术，专注于G蛋白偶联受体（GPCR）靶向疗法，设计开发有差异化的小分子治疗药物，在研管线已有2款进入临床开发阶段。2023年2月3日，在纳斯达克证券交易所挂牌上市，股份代号：GPCR，用此代码以彰显公司创始人和企业在全球的专业领先地位。硕迪生物由Raymond Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立。Stevens博士是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者，担任硕迪的CEO，也是成功的连环创业者，在科学界和资本界都享有盛誉。Raymond Stevens博士融资情况药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：2019年4月，硕迪生物完成3200万美元A轮融资，每股$1.6667。2020年3月完成2600万美元A+轮融资，每股$2.0313。主要投资者包括斯道资本、F-Prime、红杉中国和启明创投等。2021年7月，硕迪生物完成由BVF Partners领投的1亿美元B轮融资，每股$4.0483。其他新投资方包括Casdin Capital、Cormorant Asset Management、Janus Henderson Investors、Lilly Asia Ventures、Monashee Capital、Sage Partners、Stork Capital、Surveyor Capital、TCG X、Terra Magnum Capital Partners、Woodline Partners LP，以及联合创始人和战略合作伙伴Schrödinger。原有投资方也参与了此轮融资，包括Eight Roads、F-Prime Capital Partners、启明创投、红杉资本中国、TF Capital和药明康德。2022年4月，完成一轮3300万美元的超额认购融资。由新投资者Deep Track Capital和Piper Heartland Healthcare Capital投资。2022年2月，硕迪生物宣布推出全资子公司—倍勘生物(Basecamp Bio)，以致力于加速扩大硕迪的研发管线及寻求建立药物研发合作伙伴关系。2023年2月3日，硕迪生物在美国纳斯达克挂牌上市，且股价大涨73.33%，市值攀升至9.05亿美元。2023年10月，硕迪生物完成了私募股权融资，在扣除配售代理费和其他私募费用之前，筹集了约3亿美元的总收益。技术平台硕迪生物公司的平台基于其创始人二十多年来不断发展的技术，这些技术使之能够提供多种上市药物。如下所示，其技术平台使该公司能够确定可行性，优化设计，并有效地产生有效和高选择性的小分子候选物家族。▲从靶点到IND的结构治疗学集成技术平台口服小分子有可能解决生物和肽类药物的关键限制，如高成本和患者不便，从而显著改善患者的可及性，这对于最常见的慢性疾病尤其重要，包括那些涉及内分泌、心血管和肺部系统的疾病。硕迪生物从目标优先排序开始，重点关注没有吸引人的小分子解决方案的经过验证的GPCR目标。然后，通过评估这些目标的小分子解决方案的可行性及其各自目标适应症的市场机会来确定优先顺序。GPCR很难从结构上进行表征，因为它们由7个跨膜结构域组成，具有低表达，并且在细胞膜环境外不稳定。虽然基于结构的方法已经在可溶性蛋白质药物发现中使用了几十年，但最近计算化学、人工智能、机器学习和电子显微镜的突破性进展正在重新定义基于GPCR结构的药物发现领域。▲GPCR结构和结合位点相互作用的可视化如上所示，该公司基于结构的技术平台将蛋白质受体结合相互作用的直接可视化与分子运动和信号转导的高级模拟相结合。位点1被认为是受体活化的正构或主要结合位点。位点2位于受体表面，通常称为变构位点，可能潜在地调节受体激活信号。通过可视化和分析不同配体如何与特定靶标和特定位点结合并影响其构象动力学，硕迪生物相信其能够有效地将生物制剂和肽转化为更易获得、更适合患者的口服小分子。▲非偏向性与偏向性GPCR激动剂此外，GPCR信号传导可以遵循几种途径，并且可以设计分子，从而选择它们的药理学以产生如上所述的“偏向性信号传导”。已知GPCR不仅通过G蛋白发出信号，还通过β-抑制蛋白发出信号，β-抑制蛋白是通过受体内化机制“抑制”信号并阻止受体被过度刺激的细胞内蛋白。利用GPCRs的三维结构和选择方法，该公司有可能设计出高度选择性的“偏向性”分子，优先激活G蛋白而不是β-抑制蛋白途径，这可能导致增强的临床活性以及由于较低的剂量要求而改善的安全性。强大和整合的药物化学，以产生和优化对GPCR靶标的命中硕迪生物在发现和开发靶向GPCR的新分子方面拥有丰富的药物化学知识。结合其对GPCR生物学的深刻理解，为每个GPCR功能设计合适的化学型，如下所示。每个图像末尾的四个字符代码是蛋白质数据库ID与薛定谔合作，利用其尖端的计算化学能力硕迪生物与薛定谔公司合作，使用各种下一代基于物理的计算技术对GPCR先导化合物进行迭代和优化。薛定谔是化学模拟、基于物理学的精确方法的科学领导者，其中包括许多技术、自由能微扰（“FEP ”）和计算机药物发现。它的计算平台将基于预测物理学的方法与机器学习相结合，以在计算机上评估数十亿种化合物，实现了结合亲和力和溶解度等性质的实验准确性。通过这个迭代过程，可以在合成和分析之前加速对分子的计算机评估和优化，然后通过额外的计算分析周期进一步优化。▲结构疗法集成平台用于药物合成和筛选的其他专有内部开发工具Basecamp Bio专注于技术开发和早期发现，并继续创新新方法，特别是在HIT发现方面。▲Basecamp Bio 早期发现除了上面所示的其强大的基于迭代结构的药物发现平台，Basecamp Bio正在优化专有的内部药物发现工具，包括DNA编码库技术和亲和质谱技术，以便能够以传统方法无法实现的规模合成和筛选大量小分子候选产品。研发管线进展Structure重点开发创新的GPCR靶向疗法，目前，该公司在研管线已有两款产品进入临床开发阶段。▲管线更新截止日期为2023年11月18日图源自官网01新陈代谢领域 GSBR-1290GSBR-1290是一种口服的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的小分子激动剂，是治疗2型糖尿病和肥胖的有效药物靶点。GSBR-1290是通过该公司基于结构的药物发现平台设计的，被设计为一种偏倚的GPCR激动剂，可以选择性地激活g蛋白信号通路。除了GSBR-1290,硕迪生物正在开发下一代GLP-1R联合候选药物，包括GLP-1R/GIPR双激动剂和胰肽激动剂，每种激动剂都具有定制特性，以实现额外的益处。2023年9月29日，硕迪生物宣布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GSBR-1290，在超重或肥胖的健康个体中的进行的1b期多剂量递增（MAD）临床试验中获得积极结果。在为期28天的研究中，最高剂量的GSBR-1290让参与者体重减轻4.9公斤，支持每日一次给药，并具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征。▲GSBR-1290这项1b期临床试验重点评估GSBR-1290在24例超重或肥胖的健康个体中的安全性和耐受性。受试者以3：1的比例随机分配至3个剂量队列的GSBR-1290或安慰剂组，目标剂量为30 mg、60 mg或90 mg。试验结果显示，参与者在第一周后就出现体重下降，接受最高剂量GSBR-1290治疗的参与者在28天后平均体重较基线减轻高达4.9 kg，安慰剂调整后体重降低高达4.9%。▲较高剂量的GSBR-1290显著降低参与者体重GSBR-1290在每日一次给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。无受试者因不良事件而停药。报告的大多数不良事件为轻度，未观察到重度或严重不良事件。与该类别药物的预期相符，主要不良事件与胃肠道相关，最常见的2种不良事件为恶心和呕吐，60和90mg剂量队列的发生率高于安慰剂队列。肝功能检查未出现有临床意义的变化。硕迪生物创始人兼CEO Raymond Stevens说：“这些积极的1b期研究结果支持GSBR-1290成为一种很有前景的、差异化的口服GLP-1受体激动剂，每日给药一次。GSBR-1290表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，没有出现与不良事件相关的停药现象，我们对治疗四周后观察到的体重下降感到鼓舞。我们期待在2a期研究中分享GSBR-1290更长的12周治疗结果，我们将继续推进所有活动，以便按计划于2024年开始2b期临床试验，治疗2型糖尿病和肥胖症。”关于糖尿病糖尿病（“DM ”）是一种与内分泌相关的葡萄糖调节紊乱，伴有随后的高血糖症或高血糖，其在胰腺β细胞破坏或功能障碍后发展，导致胰岛素产生的严重损失，也称为1型糖尿病，或β细胞功能障碍和胰岛素敏感性损失，也称为T2DM。T2DM在成人中更为常见，约占所有糖尿病病例的90%。在T2DM中，胰岛素敏感性的丧失通常先于超重或肥胖，并与高血压和血脂异常一起出现。根据2021年国际糖尿病联盟糖尿病地图集，目前全球超过十分之一的成年人患有糖尿病。据估计，自2000年以来，20至79岁成年人的糖尿病患病率增加了两倍多，从估计的1.51亿人（占当时该年龄组全球人口的4.6%）增加到如今的5.37亿人（10.5%）。如果这一趋势继续下去，到2045年，这一数字将跃升至惊人的7.83亿（12.2%）。关于肥胖疾病定义为身体质量指数（“BMI ”）>30kg/m2的肥胖症是T2DM的主要独立危险因素。大约90%的T2DM患者被认为是BMI在25.0kg/m2和29.9kg/m2之间的超重患者，或者是BMI为30kg/m2或更高的肥胖患者。1975年至2016年间，全球肥胖人数增加了近两倍。截至2020年，19亿（39%）成年人超重，其中超过7.64亿（15%）成年人肥胖。对于该疾病，市场上很少有批准的治疗方法。批准用于T2DM的GLP-1R激动剂Semaglutide也已被批准用于体重管理，并以Wegovy品牌销售，预计2026年将达到67亿美元的峰值销售额。2型糖尿病与肥胖的关系T2DM和肥胖不是独立的疾病，因为大多数T2DM患者都是肥胖的。观察到的T2DM患病率的增加与肥胖患病率的增加有关，并且已经提出了多种机制，通过这些机制，它们可能在病理生理学上相关联。上半身和内脏脂肪与T2DM、代谢综合征和心血管疾病相关。肥胖是T2DM患者代谢控制不良的主要原因。T2DM的治疗现状T2DM患者的一线治疗包括改变生活方式和二甲双胍。如果血糖控制仍然不足，应增加额外的口服降糖药物。选择包括钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂和GLP-1R激动剂。目前的治疗方案表明，对于动脉粥样硬化性心血管疾病高危或已确诊的患者，二甲双胍治疗失败后应优先使用GLP-1R激动剂。包括欧洲糖尿病学会（EASD）和美国糖尿病协会（ADA）在内的几个科学学会建议将GLP-1R激动剂作为已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者或高危患者的一线治疗药物。根据公开数据，礼来公司（“礼来”）、诺和诺德公司、默克公司和赛诺菲公司（“赛诺菲”）在2021年约466亿美元的降糖药物市场中占据了相当大的市场份额，预计到2027年将增长到605亿美元，如下所示。▲按类别划分的全球2型糖尿病药物的历史和预测销售额下一代GLP-1R计划在硕迪生物的下一代GLP-1R计划中，公司已经确定了小分子双重GLP-1R/GIPR调节的成功案例，并计划在2024年选择开发候选药物，公司相信GLP-1/GIPR调节有可能为糖尿病和肥胖症提供差异化治疗。最近的第三方临床数据显示，Tirzepatide（一种GLP-1R/GIPR调节剂）在血糖控制方面优于Semaglutide。在接受Tirzepatide治疗的T2DM患者中，27%至46%的患者达到了糖化血红蛋白水平低于5.7%（血糖正常）的目标，而在接受Semaglutide治疗的患者中，这一比例为19%。体重减轻和胃肠道相关副作用与GLP-1R激动剂相似。此外，许多接受Tirzepatide治疗的患者的胰岛素敏感性生物标志物得到改善。硕迪生物已经获得了GIP和Tirzepatide结合的GIPR结构以及GLP-1R结构，以指导该公司的小分子设计。配体结合的GLP-1R，GIPR，GCGR的多重结构01肺和心血管疾病领域 ①LTSE-2578硕迪生物正在开发用于治疗IPF的口服小分子LPA1R拮抗剂LTSE-2578。该公司称，相信LTSE-2578是一种与众不同的分子，因为它在临床前IPF模型中表现出了强效的体外和体内活性，并以剂量依赖性抑制组胺释放作为药效学标志。此外，该公司正在开发一种用于治疗IPF的口服小分子APJR激动剂ANPA-0073。在临床前研究中，与非偏性APJR激动剂（Apelin-12）相比，ANPA-0073可避免低血压。2022年9月，公司完成了评估ANPA-0073的SAD和MAD一期研究，健康人类志愿者对ANPA-0073的耐受性普遍良好。预计将开展更多临床前研究，随后将在澳大利亚开展1期制剂桥接PK研究，还计划于2024年在美国启动一项2期研究。关于IPFIPF是一种危及生命的慢性间质性肺病，其特点是肺组织进行性纤维化，导致血氧饱和度受损、肺功能逐渐恶化，最终导致呼吸衰竭。IPF主要发生在50至70岁的患者中，死亡率很高，确诊后的中位生存时间为3至5年。据估计，全球每10万人中就有13到20人患有IPF。在美国，约有100,000人受到影响，每年有30,000到40,000个新病例被确诊。正常肺（A）和患IPF的肺（B）IPF的病因尚不清楚。如上图所示，IPF是一种渐进性疾病，从炎症开始，随着肺泡周围受损的上皮细胞被成纤维细胞取代，出现纤维化。随着时间的推移，成纤维细胞的堆积会导致肺部变厚，变得僵硬，无法正常工作。除了疾病本身的并发症外，IPF还可导致其他严重的并发症，包括肺癌、肺栓塞、肺炎或pH。IPF最常见的症状是呼吸急促、持续咳嗽、疲劳和体重减轻，严重影响生活质量。目前，有两种FDA批准的治疗IPF的药物，Esbriet（吡非尼酮）和OFEV（尼替达尼）。这两种药物都是2015年最新治疗指南推荐的药物。这些疗法可以减缓疾病进展，但不能治愈。尼达尼布和吡非尼酮治疗后的2年死亡率分别为36%和39%。安全性和耐受性问题导致20%至30%的副作用停药率，限制了治疗用途，并且IPF患者的医疗需求仍未得到满足。尽管有这些限制，这两种药物在2020年创造了36亿美元的总销售额。在体内PK和PD研究中，小鼠口服给予LTSE-2578，并在给药后1小时和12小时用LPA攻击。在LPA激发后2分钟收集血浆，并测量组胺水平作为药效学生物标志物。如下所示，与BMS的第一代（BMS-986020）和第二代（BMS-986278）LPA1R拮抗剂分别为约45 ng/mL和约201 ng/mL相比，LTSE-2578在剂量≥0.06 mg/kg时显示组胺释放减少。LTSE-2578表现出对组胺释放的剂量依赖性抑制LTSE-2578对包括BSEP、MRP3和MRP4在内的外排转运蛋白显示出有限的抑制作用（IC50>50μM），潜在地降低了外排转运蛋白抑制引起的肝胆毒性的可能性。LTSE-2578的IND研究正在进行中，预计数据将于2023年下半年发布。②ANPA-0073硕迪生物正在开发ANPA-0073，一种试验性的口服小分子APJR激动剂，用于治疗IPF。ANPA-0073旨在通过激活G蛋白介导的信号传导来抑制cAMP的产生，而不显著激活β-抑制蛋白途径，以避免APJ内化，从而潜在地避免无偏APJR激动剂的任何脱敏效应。该公司对其化合物和第三方化合物进行了临床前体外研究，以评估抑制蛋白信号传导和内化。如下所示，在这些体外研究中，Apelin肽和临床测试的竞争化合物（包括AMG-986和BMS-986224）都是非偏向性的APJR激动剂，具有低的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。ANPA-0073和ANPA-137，被设计为具有比Apelin肽和下面所示的竞争化合物高得多的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。该公司正在评估ANPA-0073治疗PAH的疗效。尽管有PAH的现有治疗选择，但五年死亡率仍然很高。在一项第三方临床概念验证研究中，急性静脉输注apelin激动剂可改善心输出量。在临床前大鼠模型中，ANPA-0073显示出心输出量增加，并减轻了PAH特征性的血管重塑。该公司相信，口服ANPA-0073通过其新颖的作用机制、不频繁的给药和不严格的给药要求，具有提供治疗益处的潜力。关于PAH肺动脉高压（“pH ”）是一组以肺脉管系统的重塑为特征的疾病，所述肺脉管系统的重塑导致由各种原因引起的肺循环中血压的进行性升高。世界卫生组织根据病理生理学、临床表现和治疗选择的相似性将pH分为五组。据估计，全世界有40，000至100，000名患者患有肺动脉高压，但考虑到发展中国家的诊断不足，实际数字可能更高。在美国，PAH的患病率为百万分之12至30，发病率约为每年诊断的百万分之2.3。2020年，已获批准的治疗PAH药物的全球总销售额约为54亿美元。虽然PAH治疗的进步在过去二十年中显著提高了中位生存期，但患者仍然面临着巨大的疾病负担和过早死亡。尽管治疗取得了进展，但PAH患者的五年存活率仍然很低，并且对超出治疗标准的新疗法的医疗需求尚未得到满足。硕迪生物目前和未来的候选药物可能在其他PH组以及更广泛的心力衰竭中具有广泛的适用性，据估计，全球约有2600万至6400万人受到心力衰竭的影响。ANPA-0073已在多种动物模型中表现出有希望的活性。在使用野百合碱（“MCT ”）诱导的PAH大鼠模型的五项不同研究中，每日口服剂量的ANPA-0073降低了右心室收缩压、右心室肥大指数和肺动脉壁厚度百分比（“PAWT ”），但增加了右心室射血分数。如下所示，ANPA-0073治疗导致肺动脉压降低和心脏功能增强。单因素方差分析；与赋形剂相比，*p<0.05，**p<0.01，**p<.0001在一项已发表的第三方临床概念验证研究中，静脉输注Apelin可增加心输出量，尤其是与PAH标准治疗药物西地那非联合应用时。在PAH的MCT大鼠模型中，该公司的偏向性apelin激动剂显示心脏每搏输出量和心输出量增加，而不影响心率，并且还减轻了PAH诱导的血管重塑。总之，这些数据表明，口服的、偏向性的apelin激动剂，如ANPA-0073，可能具有治疗PAH的潜力，提供不同于当前标准护理疗法的益处。财务状况自成立以来，该公司已发生重大净经营亏损和负经营现金流，截至2023年9月30日，累计赤字为1.821亿美元。从历史上看，该公司主要通过私募股权证券为其经营提供资金。2023年2月，公司完成了首次公开募股，扣除承销折扣和预计发行成本后，净收益约为1.667亿美元。截至2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资为2.054亿美元。012023财年三季度报告 2023年11月18日，硕迪生物公布其2023财年三季度报告。截至2023年9月30日，现金、现金等价物和短期投资总额为2.054亿美元。公司预计其当前现金、现金等价物和短期投资，以及2023年10月完成融资的3亿美元总收益，将为至少到2026年的运营和预期的关键临床里程碑提供资金。截至2023年9月30日，研发费用为1750万美元，而2022年同期为920万美元，增加的主要原因是公司GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进、临床研究活动以及与员工费用相关的增加，主要是由于人员的增加。截至2023年9月30日的三个月期间，研发费用增加了830万美元，即91%，达到1750万美元，而截至2022年9月30日的三个月期间为920万美元。研发费用的增加主要是由于GLP-1R特许经营和其他研究项目的进展、临床研究活动以及与员工费用相关的增加，主要是由于人员的增加。硕迪生物第三季度研发费用支出明细，以千计一般及行政开支为860万美元，而2022年同期则为350万美元。该增加主要是由于本公司扩大其基础设施以推动及支持其作为上市公司的业务增长，导致与员工相关开支有关的专业服务增加。截至2023年9月30日，净亏损总额为2390万美元，非现金股权奖励支出为190万美元，而2022年同期为1240万美元，非现金股权奖励支出为60万美元。022022财年年报 2023年3月31日，硕迪生物公布2022财年年报。截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计9080万美元。截至2022年12月31日的第四季度和年度，研发费用分别为840万美元和3620万美元，而2021年同期分别为990万美元和2910万美元。本年度的增长主要是由于公司的GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进。以及由于员工人数和股权奖励支出的增加而导致的人员支出增加。截至2022年12月31日的第四季度及年度，一般及行政开支分别为460万美元及1640万美元。与2021年同期的340万美元和860万美元相比，这一年的增长主要是由于与员工人数增加相关的人员成本和股权奖励支出的增加，以及专业服务费和与准备成为上市公司相关的其他成本的增加。2022年第四季度净亏损总额为1190万美元，非现金股权奖励支出为60万美元，而2021年第四季度净亏损总额为1340万美元，非现金股权奖励支出为90万美元。截至2022年12月31日止年度的净亏损为5130万美元，其中非现金股权奖励支出为250万美元，而截至2021年12月31日止年度的净亏损为3，800万美元，其中非现金股权奖励支出为150万美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场【注：文中图片皆来源于硕迪生物公司官网】参考：药融云数据www.pharnexcloud.com；https://ir.structuretx.com；https://ir.structuretx.com/press-releases；https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023019203/gpcr-20230930x10q.htm；https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023005141/gpcr-20221231x10k.htm；https://ir.structuretx.com/static-files/f31d3854-9d15-4221-aabd-ae80d0eafbf3；https://structuretx.com/pipeline/#pubs-and-presentations；等等。