FcRn

5月1日，津药药业、江苏联环药业因涉嫌垄断地塞米松磷酸钠原料药，被天津市市场监督管理委员会行政处罚，合计被罚没超1.3亿元。此前4月23日，仙琚制药在年报中披露，涉嫌地塞米松磷酸钠原料药价格垄断，收到天津市市场监督管理委员会行政处罚告知书，罚没款预计为 1.95 亿元。值得一提的是，津药药业已经不是第一次垄断，津药药业及其下属公司天津天药此前已经因药品垄断被处罚3次，三次没收和罚款合计超亿元。更多消息，健识局整理如下：重磅政策一览1.涉嫌垄断，两家药企被罚超1.3亿元5月1日，津药药业、江苏联环药业公告：公司因对地塞米松磷酸钠原料药实施的垄断行为，收到天津市市场监督管理委员会下发的《行政处罚决定书》、《行政处罚告知书》。地塞米松磷酸钠注射剂是一款激素类抗炎药，为国家医保药品目录甲类药品，也是第九批国采采购金额最大的品种。据媒体报道，近两三年来，这款原本廉价的临床常用药品价格经历过暴涨和暴跌。公告显示，津药药业、江苏联环药业与具有竞争关系的其他经营者，就地塞米松磷酸钠原料药达成并实施“固定或者变更商品价格”垄断协议。津药药业被没收违法所得4276.44万元、并处2023年度销售额8%的罚款约1.32亿元，结合宽大情形，减免罚款额的80%，减免后实际罚款约2642.8万元。以上罚没款合计超过6919万元。江苏联环药业被没收违法所得约1790万元，并处2023年度销售额8%的罚款 约6162.7万元，结合宽大情形，减免罚款额的30%，减免后实际罚款约4314万元。合计被罚没约6163万元。医药卫生事件1.吴以芳辞任复星医药董事长4 月 30 日，复星医药发布公告，收到吴以芳的书面辞职函，辞任自2025年4月29日生效。吴以芳是复星医药老将，在复星医药工作逾二十年，曾任万邦生化副总经理、总裁、董事长兼首席执行官。2004 年万邦生化加入复星医药集团，吴以芳进入复星医药，2016年至今任复星医药首席执行官。2020年，吴以芳就任复星医药董事长职务。吴以芳的职位由陈玉卿接任。陈玉卿2010年加入复星医药，从人力资源岗位起步，任总裁助理兼人力资源部总经理、联席首席执行官等职。2.三甲医院院长被砍伤4月30日，经济观察报报道，南京鼓楼医院院长于成功在4月28日被人砍伤，目前已脱离危险。一位知情人士表示，行凶者长期尾随于成功，4月28日夜间，行凶者携带凶器尾随于成功至家中，将于成功及其妻子砍成重伤。目前未发现于成功接诊过该行凶者，行凶者也并非传闻中与于成功家人有情感纠纷。南京鼓楼医院又名南京大学医学院附属鼓楼医院，是一家知名三甲医院，建于1892年，是中国最早的西医院之一，有床位4300余张，在岗职工6200余人。于成功生于1965年，1997年博士毕业后进入南京鼓楼医院工作至今，是二级教授、博士生导师，擅长炎症性肠病诊治。3.葫芦娃药业被ST4月28日，葫芦娃药业发布公告称，因2024年度财报被出具保留意见审计报告且内控存在重大缺陷，公司股票自4月30日起被实施退市风险警示，股票简称变更为“ST葫芦娃”。葫芦娃药业财务问题由来已久。去年，海南证监局出具责令改正的决定，要求葫芦娃药业重述其2023年度财报。审计机构表示，截至审计报告日，葫芦娃药业尚未提供与上述重述事项相关的完整财务资料，以及相关原始资料，因此出具保留意见审计报告。近期葫芦娃药业人事变动频繁，公司总经理张铭芮入职不到两个月，就宣布辞职。2024年财报显示，公司实现营业收入14.14亿元，同比下降21.26%；归母净利润为-2.74亿元，同比下降2629.23%。一周药械盘点1.百济神州的BCL2抑制剂申报上市4月28日，CDE官网公示，百济神州的BCL2抑制剂索托克拉片的上市申请获得受理，并纳入优先审评，适用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。目前，全球只有艾伯维/罗氏的维奈克拉一款BCL2抑制剂获批上市，2023年全球销售额超过20亿美元。根据百济神州介绍，与维奈克拉相比，索托克拉在临床前研究和肿瘤模型中均显示出更高的效力和靶点选择性，并有可能克服耐药性。除了百济神州之外，亚盛医药的BCL2抑制剂也已经递交上市申请；诺诚健华的同类品种处于III期临床阶段。艾伯维/罗氏在研的Bcl-xl/Bcl-2抑制剂Navitoclax也已进入III期临床。2.强生FcRn单抗获批上市4月30日，强生宣布尼卡利单抗获得FDA批准上市，用于治疗自身抗体阳性的12岁及以上青少年和成人全身型重症肌无力患者。尼卡利单抗是一款靶向FcRn的IgG1型单克隆抗体。2020年8月，强生以65亿美元价格收购Momenta，获得了这款药物。此前，全球已有两款FcRn单抗获得FDA批准上市，分别是Argenx/再鼎的艾加莫德α和优时比的罗泽利昔珠单抗。3.诺华重磅核药Pluvicto在华申报新适应症4月28日，CDE官网显示，诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽在华申报新适应症。根据临床试验及注册申报进展，推测此次申报的适应症为前列腺癌。镥[177Lu]特昔维匹肽是诺华收购Endocyte获得的一款放射配体疗法，由靶向PSMA的小分子化合物与治疗性放射性核素镥177偶联而成，2022年3月首次获得FDA批准上市。据诺华财报，2024年该药物的全球销售额已达13.92亿美元。撰稿 | 李傲编辑 | 江芸 贾亭运营 | 雾纪插图 | 视觉中国三个月闭店14000家，疯狂时代终结迈瑞医疗增长神话崩塌，狂奔时代结束胰岛素市场发生重大变化，通化东宝上市以来首次亏损

Johnson & Johnson (J&J) has received approval from the US Food and Drug Administration for its FcRn blocker Imaavy (nipocalimab-aahu) in generalised myasthenia gravis (gMG). The drug has been authorised to treat the rare autoimmune disease in adults and paediatric patients aged 12 years and older who are anti-acetylcholine receptor (AChR) or anti-muscle-specific kinase (MuSK) antibody positive. In myasthenia gravis, autoantibodies target proteins at the neuromuscular junction, disrupting the ability of the nerves to stimulate the muscles. The disease affects an estimated 700,000 people worldwide, with 85% of these patients experiencing the more extensive form of the disease, gMG. J&J’s Imaavy is designed to block FcRn and reduce levels of circulating immunoglobulin G antibodies that underlie gMG. The FDA’s decision on the drug was based on results from the phase 3 Vivacity-MG3 study, in which adult gMG patients receiving Imaavy plus standard of care achieved superior disease control throughout 24 weeks, as measured by improvements in the MG-ADL score, compared to those randomised to receive placebo plus standard of care. Data from an ongoing open-label extension phase of the trial showed that patients in the Imaavy cohort maintained improvements out to 20 months of follow-up, J&J said, adding that Imaavy was associated with a “rapid and sustained” reduction in autoantibody levels by up to 75% from the first dose and throughout a 24-week period of monitoring. Positive results from the ongoing phase 2/3 Vibrance in anti-AChR and anti-MuSK antibody-positive patients aged 12 to 17 years also supported the authorisation. David Lee, global immunology therapeutic area head, J&J Innovative Medicine, said: “This approval is the result of years of scientific commitment, collaboration and determination for our nipocalimab programme, and we’re proud to bring this new treatment option to patients living with anti-AChR or anti-MuSK antibody positive gMG.” Beyond gMG, nipocalimab is being evaluated across three key segments in the autoantibody space: rare autoantibody diseases, rheumatic diseases and certain maternal foetal diseases. The drug has already received several key designations by the FDA, including breakthrough therapy designation as a treatment for adults with moderate-to-severe cases of the chronic autoimmune disorder, Sjögren’s disease.

关注并星标CPHI制药在线2025年4月23日，强生FcRn抗体尼卡利单抗在华申报上市，剑指抗AChR抗体阳性的成人与青少年全身型重症肌无力（gMG）。作为全球首款覆盖12岁以上青少年的FcRn抑制剂，其III期研究显示患者日常活动能力提升超60%，且安全性媲美安慰剂。机制突破：靶向致病抗体的创新疗法（一）FcRn抗体的作用机制在自身免疫性疾病的发病机制中，致病性IgG抗体往往扮演着关键角色。尼卡利单抗作为一款FcRn抗体，其作用机制极具创新性。新生儿Fc受体（FcRn）在维持IgG抗体的体内平衡中发挥着核心作用，它能够与IgG抗体结合，从而避免IgG被溶酶体降解，实现IgG抗体的循环再利用。而尼卡利单抗则凭借其高亲和力，特异性地与FcRn紧密结合。当尼卡利单抗与FcRn结合后，便阻断了IgG抗体与FcRn的相互作用，使得IgG抗体无法再被循环利用。这些失去“庇护”的IgG抗体，会被单核细胞和内皮细胞摄入，随后在细胞内被溶酶体降解。这一过程就像是精准打击，尼卡利单抗能够针对性地降低血清IgG水平，尤其是那些致病性IgG抗体的水平，从而有效减轻自身免疫反应。在青少年全身性重症肌无力（gMG）患者中，尼卡利单抗治疗后总血清IgG减少了69%，显著改善了患者的病情。（二）与传统免疫抑制剂的区别传统免疫抑制剂在治疗自身免疫性疾病时，虽然能够抑制免疫系统的过度活跃，但往往缺乏特异性，会对整体免疫功能产生广泛的抑制作用。这就好比“地毯式轰炸”，在抑制异常免疫反应的同时，也削弱了身体正常的免疫防御能力，导致患者更容易受到感染等并发症的困扰。长期使用传统免疫抑制剂还可能引发一系列不良反应，如肝肾功能损害、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量和长期健康。尼卡利单抗则截然不同，它是一种精准靶向治疗药物，仅针对FcRn进行作用。这种精准性使得尼卡利单抗在降低致病性IgG抗体水平的同时，能够最 大程度地保持其他免疫功能的正常运作。对于需要长期治疗的青少年患者而言，这一优势尤为重要。青少年正处于生长发育的关键时期，保持正常的免疫功能对于他们抵御外界病原体、维持身体健康至关重要。尼卡利单抗不损伤整体免疫功能的特点，能够在有效治疗疾病的同时，减少对青少年生长发育的潜在不良影响。尼卡利单抗还具有潜在的妊娠期用药拓展价值。由于它能够阻断IgG与胎盘中FcRn的结合，防止母体同种抗体通过胎盘转移到胎儿，这为妊娠期自身免疫性疾病的治疗提供了新的可能性，有望为孕妇和胎儿的健康保驾护航。临床验证：数据支撑的显著疗效（一）成人gMG患者的临床数据临床研究是验证药物疗效的关键环节，对于尼卡利单抗而言，其在成人gMG患者中的表现令人瞩目。基于III期Vivacity-MG3研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，招募了大量AChR+、MuSK+和/或LRP4+患者，约占gMG患者总数的95%，具有广泛的代表性。在这项研究中，主要终点聚焦于抗体阳性患者在第22、23和24周内MG-ADL评分相对于基线的平均变化。数据显示，接受尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）的患者在MG-ADL评分上改善了4.70分，而同期接受安慰剂+SOC治疗的患者从基线获得的改善仅为3.25分，二者相比具有显著差异（P=0.002）。MG-ADL评分是衡量患者日常生活活动能力的重要指标，这一评分的显著提升，意味着患者在日常生活中的诸多方面，如进食、吞咽、呼吸、穿衣等，都得到了明显改善，生活质量得到了有效提升。从关键次要终点定量重症肌无力（QMG）评分的变化来看，在第22周和第24周，与安慰剂加SOC相比，尼卡利单抗+SOC治疗组不同肌肉群的力量和功能得到了显著改善（P<0.001）。这表明尼卡利单抗能够切实增强患者肌肉的力量，改善肌肉功能，从而减轻重症肌无力的症状。在第22、23和24周，与安慰剂+SOC相比，尼卡利单抗+SOC的MG-ADL评分从基线改善≥2分的比例显著更高（P=0.021），进一步有力地证明了使用尼卡利单抗治疗可减轻gMG对患者日常生活的影响，展现出良好的治疗潜力。（二）青少年gMG患者的数据突破青少年患者由于其特殊的生理发育阶段，在药物治疗上有着独特的需求和挑战。长期以来，青少年gMG靶向治疗领域存在着空白，许多治疗方案缺乏足够的临床数据支持，往往依赖于成人治疗方案的外推，存在较大的不确定性。而青少年II/III期Vibrance-MG研究的积极结果，犹如一道曙光，照亮了这片空白领域。该研究专门针对12-17岁的AChR阳性青少年gMG患者展开。结果显示，尼卡利单抗联合SOC治疗成功达到了研究的主要终点，即总血清IgG减少了69%。血清IgG水平的显著降低，从根源上减少了致病性抗体对身体的损害，为疾病的治疗奠定了坚实基础。在次要终点方面，MG-ADL和QMG评分也得到了显著改善。五名患者中，有四名在治疗期结束时症状表现达到最低限度（MG-ADL评分0-1）。这意味着这些青少年患者的症状得到了极大程度的缓解，能够像正常同龄人一样进行日常活动，对他们的身心健康和成长发育具有不可估量的积极意义。尼卡利单抗在六个月的治疗期间耐受性良好，与Vivacity-MG3研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。这一结果不仅证明了尼卡利单抗在青少年患者中的有效性，更证实了其安全性和耐受性，为青少年gMG患者的长期治疗提供了可靠的选择。这一数据填补了青少年gMG靶向治疗的空白，标志着“超说明书用药”时代的结束，为青少年gMG患者带来了更加精准、安全、有效的治疗方案。市场竞速：靶点对决下的竞争格局（一）强生FcRn抗体与阿斯利康C5抑制剂的对比在自身免疫性疾病治疗的市场赛道上，强生的FcRn抗体尼卡利单抗与阿斯利康的C5抑制剂成为了备受瞩目的竞争对手，二者在gMG治疗领域展开了激烈的角逐。从作用机制来看，尼卡利单抗通过阻断FcRn，能够精准地清除多种致病性IgG抗体，包括抗AChR、MuSK抗体等。这种广泛的清除作用，使得尼卡利单抗有可能覆盖更广泛的患者人群。阿斯利康的C5抑制剂则主要作用于补体通路，通过阻断C5蛋白的激活，抑制补体级联反应，从而减少炎症损伤。虽然C5抑制剂在补体介导的疾病治疗中具有显著效果，但相比之下，其作用范围相对较窄，仅针对补体通路发挥作用。在便捷性方面，二者各有优劣。尼卡利单抗需要每2-4周进行一次注射，对于患者来说，需要定期前往医疗机构接受治疗，可能会给患者的生活带来一定的不便。阿斯利康的瑞利珠单抗（Ravulizumab，即Ultomiris）作为一款长效C5抑制剂，其给药频率为每8周一次，这在一定程度上减少了患者的就医次数，提高了患者的治疗依从性。尼卡利单抗在疗效起效速度上具有优势，通常在数周内就能显著降低抗体水平，快速缓解患者症状，这对于急需控制病情的患者来说至关重要。在适应症拓展方面，强生和阿斯利康也走上了不同的路径。强生凭借尼卡利单抗，同步布局了慢性脱髓鞘神经病、自身免疫性溶血贫血等多个自身免疫性疾病领域。这种多元化的布局，有助于强生在自免市场中占据更广泛的市场份额，满足不同患者的治疗需求。阿斯利康则聚焦于补体相关疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）等。通过深耕补体相关疾病领域，阿斯利康能够在该细分市场中建立起深厚的技术壁垒和市场优势。（二）自免赛道的整体竞争态势FcRn抗体靶点作为自免赛道上的新兴力量，展现出了巨大的发展前景。随着对自身免疫性疾病发病机制的深入研究，FcRn抗体的作用机制和治疗潜力逐渐被挖掘出来。除了强生的尼卡利单抗，还有其他药企也在积极布局FcRn抗体药物的研发，如Argenx公司的艾加莫德（Efgartigimod）已经获批上市，并在市场上取得了不错的销售成绩。这表明FcRn抗体靶点在自免治疗领域正逐渐获得市场的认可，有望成为未来自免治疗的重要手段之一。强生作为全球知名的药企，在竞争激烈的自免市场中一直占据着重要地位。凭借其强大的研发实力和丰富的产品线，强生在自免领域已经拥有多款成熟的产品，如乌司奴单抗（Stelara）、古塞奇尤单抗（Tremfya）等。这些产品在银屑病、克罗恩病等多个自免疾病领域取得了显著的疗效，为强生积累了良好的市场口碑和庞大的患者群体。尼卡利单抗的即将上市，进一步丰富了强生的自免产品线，使其在自免市场中的竞争力得到了进一步提升。为了在自免市场中保持领先地位，强生采取了一系列积极的发展策略。在研发方面，强生持续加大投入，不断探索FcRn抗体在更多自免疾病中的治疗潜力，拓展尼卡利单抗的适应症范围。在市场推广方面，强生积极与医疗机构、医生和患者进行沟通合作，提高尼卡利单抗的知名度和市场认可度。强生还通过全球布局，加速尼卡利单抗在不同国家和地区的上市进程，抢占新兴市场份额。结语      尼卡利单抗的申报，不仅是强生在自免领域的重拳出击，更揭示了行业趋势——从“广谱免疫抑制”转向“精准抗体清除”。面对阿斯利康的长效补体抑制剂，强生以“人群差异化+适应症外延”构建护城河。未来，FcRn赛道的胜负将取决于临床优势的夯实与新兴领域的开拓。而国产药企若能在类似靶点（如和铂医药HBM9161）中加速跟进，或有望在自免治疗的红海中分得一杯羹。参考资料：       1、强生官网       2、CDE官网END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~