MT-ATP6

点击上方蓝字 关注我们编者按：作为全球规模最大、最具影响力的泌尿外科学术会议之一，AUA 2025将汇聚来自全球的泌尿专业人员，展示该领域的最新科研成果与治疗进展。今年，AUA官网公布了新版AUA/ASTRO/SUO前列腺癌挽救治疗指南[1]，肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理，以飨读者。对于局限性前列腺癌，大多数患者可通过根治性治疗获得治愈；然而，高危患者仍存在50%以上的复发或转移风险。辅助放疗（RT）曾是局部复发高危患者的常见治疗策略，但RADICALS和RAVES等关键临床试验的数据表明，绝大多数此类患者均可实行密切观察，直至出现可测量的PSA复发[2,3]。值得注意的是，临床实践中，泌尿科医生在辅助治疗和挽救治疗方面长期以来存在差异，从术后治疗率来看，这些治疗普遍未被充分利用[4]。美国泌尿外科协会（AUA）/美国放射肿瘤学会（ASTRO）/美国泌尿肿瘤学会（SUO）近期发布的挽救治疗指南旨在解决这些核心问题，为初次治疗后PSA复发的患者提供风险分层、影像学检查和治疗选择。挽救治疗指南提供了一份关键的患者和疾病因素清单，可用于对患者进行风险分层，以更好地指导生化复发（BCR）的管理。例如，分级分组、病理分期、初次治疗后生化复发时间较短、PSA倍增时间（PSADT）以及基于组织的基因组分类评分均与转移风险密切相关。一项回顾性分析纳入了5500余例根治性前列腺切除术（RP）后达到BCR患者，分析发现生化复发时间较短（<12个月）、Gleason评分和PSADT均能独立地预测更严重表型，包括转移性进展和前列腺癌死亡率[5]。AUA/ASTRO/SUO指南生化复发患者肿瘤学预后更差的高危特征生化复发患者的高危患者及疾病因素4-5级pT3b-4期手术切缘状态淋巴结阳性疾病PSADT较短从初次治疗到PSA复发的时间间隔短（包括前列腺切除术后持续可检测到PSA）前列腺切除术后PSA水平较高基因组分类风险PET影像学检查结果缩写：BCR，生化复发；PET，正电子发射断层扫描；PSADT，PSA倍增时间。指南的核心内容之一是对前列腺切除术后BCR患者进行挽救性放射治疗（SRT）。在这种情况下，术后治疗最重要的原则之一是尽早启动SRT。多项研究表明，SRT的疗效会随着抢救治疗前PSA的升高而降低，新版指南建议临床医生在PSA≤0.5 ng/mL时提供SRT。重要的是，在PSA≤0.5 ng/mL时接受SRT治疗的患者，不仅继发性（SRT后）BCR风险降低[6]，而且多项研究表明，早期而非晚期SRT可降低转移性无进展生存期的风险。此外，两项大型研究表明，与挽救治疗前PSA水平> 0.5 ng/mL相比，挽救治疗前PSA水平≤0.5 ng/mL与前列腺癌特异性死亡风险较低相关。其他数据表明，即使在更低阈值下，疗效也可能存在差异；例如，Tilki及其同事证明，在PSA≤0.25 ng/mL时接受SRT，患者全因死亡率降低（与接受后期SRT的患者相比）[7]。因此，对于进展风险极高患者，可在PSA< 0.2 ng/mL时启动SRT。在影像学方面，指南强调，考虑接受SRT的患者可使用前列腺特异性膜抗原（PSMA）和非PSMA示踪剂（例如18F-FDG、11C-胆碱）进行PET成像。PSMA-PET对PSA较低水平的前列腺癌检测敏感且特异性较强，是此类情况下的首选成像方式。如，EMPIRE-1试验将患者随机分配接受18F-FDG PET，以评估分子影像学对于挽救性治疗决策的价值[8]。与单独使用常规影像学相比，分子影像可显著降低疾病进展率。值得注意的是，鉴于PSA≤0.5 ng/mL时大多数患者进行治疗具有重要价值，因此PSMA-PET阴性结果不应成为推迟SRT的指征。新版指南涉及的另一个关键领域是，全身治疗在接受SRT患者中的作用。虽然对于没有高危特征的患者可以省略雄激素剥夺疗法（ADT），但对于正在接受SRT且具有任何高危特征的患者，也应提供ADT。这些高危特征包括RP后PSA≥0.7 ng/mL、4-5级、PSADT≤6个月、术后持续可检测PSA和/或精囊受累。例如，GETUG-AFU 16比较了短期ADT联合前列腺床SRT±盆腔淋巴结放疗与单纯挽救性放疗的治疗结局，发现干预组10年无进展生存率和无转移生存率均有所提高[9]。RTOG 9601比较了长期比卡鲁胺联合SRT与单纯SRT的差异，发现ADT可改善多种结局，包括总生存率、前列腺癌相关死亡率和转移[10]；事后分析根据挽救性放疗前PSA分层，表明对于PSA≥0.7 ng/mL的患者，联合ADT可提高总生存率，但对于PSA<0.7 ng/mL的患者则无此效果[11]。对于疑似前列腺癌原发灶放疗后局部复发的患者，前列腺活检对于确诊至关重要。在这种情况下，挽救性治疗方案包括挽救性前列腺切除术（RP）、消融或再放疗，这些方案的疗效相似，但高质量数据较少。临床医生可以共同决策的方式提供这些治疗，并应告知患者不良反应的风险。对于PET影像学检查发现的寡转移性疾病患者，转移灶靶向治疗可能更合适。在这种情况下，可以省略前列腺的挽救性治疗。虽然多模式治疗具有明显的肿瘤学获益，但也必须考虑其对生活质量的影响。例如，RP后进行SRT可能会影响泌尿、肠道和性功能；联合ADT会增加心脏、代谢和骨骼并发症的风险，并可能导致潮热。这些潜在风险以及患者的合并症应谨慎纳入共同决策，并注意平衡肿瘤学获益、生活质量和患者偏好。参考文献上下滑动查看更多内容[1]. Alan M. Makedon, MD, University of Michigan, Ann Arbor; Todd M. Morgan, MD, University of Michigan, Ann Arbor. New AUA/ASTRO/SUO Prostate Cancer Salvage Therapy Guidelines. 21 Jan 2025[2]. Parker CC, Clarke NW, Cook AD, et al. Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10260):1413-1421. doi:10.1016/S0140-6736(20)31553-1[3]. Kneebone A, Fraser-Browne C, Duchesne GM, et al. Adjuvant radiotherapy vs early salvage radiotherapy following radical prostatectomy (TROG 08.03/ANZUP RAVES): a randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2020;21(10):1331-1340. doi:10.1016/S1470-2045(20)30456-3[4]. Hawken SR, Spratt DE, Qi J, et al. Utilization of salvage radiation therapy for biochemical recurrence after radical prostatectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;104(5):1030-1034. doi:10.1016/j.ijrobp.2019.01.006[5]. Pompe RS, Gild P, Karakiewicz PI, et al. 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OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769。 整理：存源、一木、雨飞 排版：张心雨桐 图源：zaoeyo 在医学发展的历程中，我们始终在追问：如何帮助瘫痪的患者重新站立？如何阻止记忆在痴呆中逐渐消逝？那些深陷抑郁的人们，又该如何重获生活的希望？2024年，神经精神疾病领域的十项重大突破，为这些关乎人类健康的核心问题带来了突破性的新认知。 从革新性地发现下丘脑深部脑刺激可以促进脊髓损伤后的运动功能恢复，到首次揭示抑郁症患者突显网络的双重病理特征；从构建首个阿尔茨海默病（AD）多模态细胞图谱，到发现新冠病毒可直接攻击多巴胺神经元——这些突破不仅拓展了我们对神经系统疾病的认知边界，更为临床治疗开辟了全新途径。 令人振奋的是，这些研究展现出神经医学正在经历深刻的范式转变。我们不再局限于传统的单一药物治疗，而是开始整合多元化手段；不再满足于简单的症状管理，而是深入病理机制寻找根本性解决方案；更重要的是，从痴呆预防的全生命周期管理，到血液生物标志物的早期筛查，预防医学的理念正在重塑疾病诊疗模式。让我们一起走进2024年神经精神疾病研究的前沿，探索这些为医学带来希望的重大发现。 下丘脑深脑刺激促进脊髓损伤后步态恢复 ▷相关论文：Cho N, Squair JW, Aureli V, et al. Hypothalamic deep brain stimulation augments walking after spinal cord injury. Nat Med. 2024. doi:10.1038/s41591-024-03306-x 脊髓损伤（SCI）导致大脑与脊髓间的运动信号通路中断，传统干预手段（如脊髓电刺激）虽能部分缓解症状，但难以实现持久的功能重塑。能否通过神经调控技术，实现SCI后运动功能恢复呢？ 洛桑联邦理工学院（EPFL）与洛桑大学医院（CHUV）团队在《自然·医学》（Nature Medicine）的研究中，通过靶向非传统运动调控区——外侧下丘脑（LH），揭示了深部脑刺激（DBS）促进神经可塑性的全新机制。研究发现，激活LH的谷氨酸能神经元可驱动脑干腹侧巨细胞核（vGi）与脊髓残存通路的代偿性连接，进而改善啮齿类动物的步态功能。在两名慢性不完全性脊髓损伤患者的临床试验中，LH-DBS不仅显著提升步行速度和耐力，更诱导了神经网络的长期适应性重组——即使关闭刺激，运动功能仍持续改善。 这一发现颠覆了“运动功能仅由皮层-脊髓通路主导”的传统认知，证明下丘脑通过整合多层级神经网络实现功能代偿，为脊髓损伤治疗提供了新范式。 ▷图源：Nature Medicine 学术影响： >>理论革新： 颠覆传统运动调控脑区定位，揭示下丘脑通过脑干-脊髓代偿通路驱动神经重塑； >>临床转化： DBS联合康复训练突破慢性脊髓损伤功能恢复瓶颈，实现症状缓解向神经修复跃迁； >>技术标杆： 跨物种全脑时空图谱为复杂神经疾病的靶点筛选与干预策略提供标准化路径。 抑郁症个体前额叶-纹状体突显网络扩展 ▷相关论文：Lynch CJ, Elbau IG, Ng TH, et al. Frontostriatal salience network expansion in individuals in depression. Nature. 2024;633(8030):624-633. doi:10.1038/s41586-024-07805-2 抑郁症的神经机制研究长期受限于生物标志物的匮乏。抑郁症是否存在兼具稳定性与动态性的脑网络生物标志物？ 威尔康奈尔医学院团队在《自然》（Nature）的研究中，通过密集纵向脑成像（单个体最高62次扫描）揭示突显网络（salience network）的双重病理特征：在结构层面，该网络在患者皮层中的覆盖范围较健康人群扩大近两倍，且这种扩张在症状出现前（如青春期前儿童）已稳定存在，提示其作为神经发育风险标志的潜力；在功能层面，伏隔核-前扣带回等关键连接的强度波动与快感缺失、焦虑等核心症状动态相关，并能预测未来症状恶化。研究进一步发现，突显网络通过侵占默认模式网络、额顶叶网络的空间资源，破坏多网络协同机制，导致认知情感整合障碍。 这一“结构稳定-功能动态”的二元模型突破了传统生物标志物的单一维度局限，为抑郁症的早期预警（基于结构特征）与个体化治疗（追踪功能波动）提供了全新范式。 ▷来源：Nature 学术影响： >>诊断革新： 基于脑网络特征提升诊断客观性（准确率78.4%）； >>治疗优化： 动态连接特征指导神经调控精准干预； >>范式转型： 确立纵向多模态脑成像研究新标准； >>预警突破： 儿童期网络标志物识别锁定预防窗口。 阿尔茨海默病综合多模态细胞图谱 ▷相关论文：Gabitto MI, Travaglini KJ, et al. Integrated multimodal cell atlas of Alzheimer’s disease. Nat Neurosci. 2024;27(7):1-15. doi:10.1038/s41593-024-01774-5 AD的病理进展涉及复杂的细胞动态变化，但其时空异质性长期未被系统解析。特定脑细胞变化是否会引起AD病情恶化？ 美国国立卫生研究院（NIH）与艾伦研究所团队在《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）的研究中，整合多组学、空间基因组学及BRAIN Initiative参考图谱，构建了首个AD多模态细胞图谱。研究分析了84例AD患者（平均死亡年龄88岁）的中颞回（middle temporal gyrus）样本，通过疾病伪进展评分系统揭示了AD进展的“两阶段模式”：病理缓慢积累，伴随炎症细胞激活（如小胶质细胞）和部分抑制性神经元丢失，同时脑内启动修复机制（如髓鞘再生）；病理指数级增长，关键神经元（如兴奋性神经元）大量死亡，导致认知功能全面崩溃。 跨队列验证表明，这一“两阶段模型”在淀粉样蛋白沉积、tau病理及认知衰退中具有普适性，提示神经元与非神经元细胞的协同退化是AD进展的核心机制。 ▷图源：Nature 学术影响： >>病理机制突破： 首次系统描绘AD细胞类型特异性响应，为靶向干预提供精确图谱； >>诊断分层工具： 疾病伪进展评分可优化患者分期，指导个体化治疗时间窗选择； >>治疗靶点挖掘： 早期炎症小胶质细胞与晚期神经元丢失的分子通路或成新药开发焦点； >>技术范式推广： 多模态整合策略为其他神经退行性疾病研究提供方法论模板。 恢复海马区糖代谢挽救AD认知障碍 ▷相关论文：Minhas PS, Jones JR, Latif-Hernandez A, et al. Restoring hippocampal glucose metabolism rescues cognition across Alzheimer's disease pathologies. Science. 2024;385(6711):eabm6131. doi:10.1126/science.abm6131 AD的脑葡萄糖代谢障碍长期被视为病理伴随现象，但其因果作用机制不明。通过纠正脑葡萄糖代谢缺陷，能否逆转AD认知障碍？背后的原理是什么？ 美国宾夕法尼亚大学团队在《科学》（Science）的研究中，揭示AD中星形胶质细胞的吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）异常激活是代谢缺陷的核心驱动因素。研究发现，淀粉样蛋白（Aβ）与tau寡聚体通过激活IDO1，将色氨酸（TRP）代谢为犬尿氨酸（KYN），后者通过芳香烃受体（AhR）信号抑制糖酵解关键酶表达，导致乳酸生成减少。 在AD小鼠模型中，抑制IDO1可恢复海马区葡萄糖代谢，挽救长时程增强（LTP）与记忆功能。进一步利用AD患者星形胶质细胞-神经元共培养模型证实，IDO1抑制剂提升乳酸分泌并改善神经元代谢摄取，提示其直接修复神经胶质代谢耦合的能力。 ▷图源：Science 学术影响： >>机制突破： 首次建立“IDO1-KYN-AhR”轴作为AD代谢障碍的核心通路，挑战传统淀粉样蛋白假说； >>治疗新靶点： IDO1抑制剂（如Epacadostat）已用于癌症临床试验，或可快速转化至AD治疗； >>代谢干预策略： 验证脑乳酸代谢恢复对认知功能的挽救作用，为AD提供非抗体类疗法新方向； >>诊断标志物潜力： 脑脊液KYN水平或成AD早期代谢失调的生物标志物。 意识障碍中的认知-运动解离现象 ▷相关论文：Bodien YG, Allanson J, Cardone P, et al. Cognitive Motor Dissociation in Disorders of Consciousness. N Engl J Med. 2024;391(7):598-608. doi:10.1056/NEJMoa2400645 意识障碍患者中，部分个体虽无可见行为反应，仍可能保留隐秘的认知能力（即“认知运动解离”）。意识障碍患者隐藏的认知能力，该如何精准识别？ 《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了麻省总医院牵头的国际团队开展的一项为期15年的多中心研究，通过联合功能磁共振成像（fMRI）与脑电图（EEG）技术，系统评估了353名患者的意识状态。研究发现，241名表面无反应的患者中，25%存在对指令的神经活动响应（如通过EEG检测到“想象握拳”任务激活），证实其具备认知运动解离。此类患者更常见于年轻、脑外伤后及病程较长群体。相比之下，有行为反应的患者中38%存在更复杂的隐藏认知活动。研究强调，依赖行为观察可能严重低估患者的意识水平，导致护理不足或过早终止生命支持。 ▷无意识状态（UWS）、微意识状态（MCS）和健康对照者的典型脑成像和神经生理学结果。图源：sciencedirect 学术影响： >>诊断技术革新： 推动fMRI/EEG联合检测成为意识评估的金标准，减少误诊风险； >>临床决策优化： 识别认知运动解离患者，指导个体化康复方案与沟通策略； >>伦理实践挑战： 需重新定义“意识”的医学与法律标准，避免生命支持决策的伦理争议； >>预后评估改进： 隐藏认知能力与神经功能恢复潜力相关，可预测长期康复可能性。 SARS-CoV-2感染导致多巴胺能神经元衰老 ▷相关论文：Yang L, Kim TW, Han Y, et al. SARS-CoV-2 infection causes dopaminergic neuron senescence. Cell Stem Cell. 2024;31(2):196-211.e6. doi:10.1016/j.stem.2023.12.012 COVID-19的神经系统后遗症机制长期不明，限制了针对性干预策略的开发。2024年《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）上发表的一项研究，回答了这个问题：新冠病毒感染如何导致长期神经系统退行性风险？ 美国威尔康奈尔医学院团队通过人类干细胞分化的神经元模型，研究者发现病毒通过ACE2受体侵入多巴胺神经元，激活炎症与衰老通路，导致神经黑色素合成减少及运动功能相关蛋白表达下降。这一现象在COVID-19死亡患者的黑质组织中得到验证，并伴随多巴胺神经元数量显著减少。研究进一步从FDA已批准药物中筛选出利鲁唑、二甲双胍、伊马替尼三种候选分子，证实其可通过阻断病毒入侵或抑制衰老信号通路逆转神经元损伤。 这一发现不仅解释了COVID-19患者帕金森样症状的生物学基础，首次揭示新冠病毒直接攻击多巴胺能神经元并诱发细胞衰老的核心病理机制，更为“老药新用”应对神经后遗症提供了直接证据，同时提示需建立感染者长期神经退行监测体系。 ▷感染COVID-19的脑组织神经元损伤与神经炎症显著升高. 图源：Danielle Beckman 学术影响： >>机制突破： 揭示病毒直接攻击多巴胺神经元的新病理路径； >>治疗转化： 锁定三种可快速临床转化的神经保护药物； >>临床预警： 呼吁系统性监测感染者帕金森病等神经退行性疾病风险。 家庭经颅直流电刺激治疗重度抑郁障碍： 一项完全远程的 II 期随机对照试验 ▷相关论文：Woodham RD, Selvaraj S, Lajmi N, et al. Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: a fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nat Med. 2025;31(1):87-95. doi:10.1038/s41591-024-03305-y 抑郁症患者常面临药物治疗应答不足或副作用困扰，亟需可及性高、耐受性好的替代疗法。2024年全球首个完全远程家庭经颅直流电刺激（tDCS）Ⅱ期临床试验完成。那么，非侵入式脑刺激疗法远程缓解重度抑郁障碍效果如何？ 国际多中心团队在《自然·医学》（Nature Medicine）的研究中，通过首个完全远程、双盲对照的Ⅱ期临床试验（NCT05202119），验证了tDCS的疗效与安全性。174例中重度抑郁症患者随机接受主动tDCS或假刺激治疗，结果显示：主动治疗组抑郁症状相较假刺激组显著减轻（汉密尔顿量表评分改善9.41分 vs 7.14分），且疗效持续至开放标签阶段。该方案通过远程监控实现高依从性（85%完成率），仅报告轻微头皮刺激等非严重不良事件。 研究证实，tDCS通过调控前额叶神经活动，为药物难治性、偏远地区或拒绝药物治疗的患者提供了安全便捷的新选择。 ▷研究使用的tDCS装置Flow FL-100 tDCS. 图源：tdcsdevices.com 学术影响： >>治疗革新： 首个完全远程tDCS方案，填补非药物治疗空白； >>可及提升： 居家治疗降低医疗门槛，惠及药物难治及偏远人群； >>模式转型： 远程监控优化医疗资源分配，推动精准精神医学。 非侵入性脊髓电刺激治疗 慢性四肢瘫痪患者的手臂和手部功能障碍 ▷相关论文：Moritz C, Field-Fote EC, Tefertiller C, et al. Non-invasive spinal cord electrical stimulation for arm and hand function in chronic tetraplegia: a safety and efficacy trial. Nat Med. 2024;30(5):1276-1283. doi:10.1038/s41591-024-02940-9 慢性颈脊髓损伤（SCI）患者的手臂与手部功能丧失长期依赖侵入性治疗，而手术风险与高昂成本限制了其广泛应用。那么，通过非侵入性脊髓电刺激，能否实现安全恢复慢性四肢瘫痪患者的上肢功能？ 瑞士洛桑联邦理工学院团队在《自然·医学》（Nature Medicine）的研究中，通过多中心临床试验验证了非侵入性电刺激技术（ARCEX疗法）的临床价值。该技术通过体表电极靶向调控脊髓神经环路，结合康复训练激活神经可塑性，使72%的慢性四肢瘫痪患者（损伤≥1年）在力量与功能维度达到临床显著改善。 这一突破不仅避免了植入手术风险，更首次证实非侵入性电刺激可通过激活脊髓固有神经网络实现功能重塑，为神经修复提供了全新范式。 ▷图源：Nature Medicine 学术影响： >>治疗革新： 非侵入性设计突破手术依赖，适用人群扩展至感染高风险患者； >>可及提升： 治疗成本降低40%，便携设备支持居家康复，惠及基层医疗； >>机制拓展： 脊髓神经可塑性激活策略为帕金森病等退行性疾病提供新靶点。 痴呆预防、干预与护理： 柳叶刀常设委员会2024年报告 ▷相关论文：Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet. 2024;403(10442):P2673-2736 . doi:10.1016/S0140-6736(24)01296-0 痴呆症可能在临床确诊的十几年前就悄然发生。那么，对于全生命周期的各个阶段，干预降低痴呆风险有何异同？ 《柳叶刀》（LANCET）痴呆预防委员会2024年报告扩展了可干预的痴呆危险因素，新增视力受损与高LDL胆固醇，使总可控因素达14项。研究通过多国队列数据分析证实，从儿童期持续干预（如教育、社交支持）至老年期（如管理血管风险、保护脑部创伤），可显著降低痴呆风险——即使在高遗传风险人群中，干预仍能减少40%的发病可能。 基于此，报告提出13项全球行动建议，涵盖个人行为（如戒烟、认知训练）与政策层面（如改善空气质量、社区支持）。经济模型显示，仅是在英国实施干预（如减少酗酒、控制高血压），即可节省约40亿英镑医疗与社会成本。 ▷图源：alzheimersresearchuk.org 学术影响： >>干预策略扩展： 首次纳入视力与胆固醇管理，推动痴呆预防从“老年聚焦”转向全生命周期覆盖； >>经济价值凸显： 证实预防性投入的长期成本效益，激励政府优先制定公共卫生政策； >>个性化预防： 基因风险分层结合可控因素干预，为高危人群提供精准管理路径； >>全球行动框架： 13项建议整合医学与社会支持，呼吁跨部门协作应对痴呆危机。 AD初级与二级预防中的血液生物标志物 ▷相关论文：Palmqvist S, Tideman P, Cullen N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(4):321-330. doi:10.1001/jama.2024.13855 传统的AD的病理诊断，依赖于侵入性检测（如脑脊液分析）或高成本影像学检查，限制了早期筛查的可及性。在初级与二级预防中，血液生物标志物能否有效提升AD的诊断准确性？ 瑞典隆德大学团队在《美国医学会杂志》（JAMA）的研究中，通过前瞻性多队列分析（1213例认知症状患者），验证了基于血浆的淀粉样蛋白概率评分2（APS2）与p-tau217百分比在临床实践中的诊断效能。研究发现，APS2在初级保健队列中诊断准确率达91%（AUC 0.97），显著优于初级保健医生的临床综合评估（61%）；在二级保健中，APS2准确率同样高达88%-91%，超越痴呆症专家的73%。值得注意的是，单独使用p-tau217百分比（非联合APS2）的诊断准确性达90%，与APS2等效，提示其可作为独立标志物简化检测流程。研究进一步证实，50%的认知症状患者存在AD病理，而血液检测可精准识别此类人群，减少对传统方法的依赖。 ▷AD疾病诊断中使用的关键血液生物标志物. 图源：Nature Aging 学术影响： >>诊断革新： 血液检测准确率突破90%，为AD早期筛查提供普适工具； >>流程优化： 简化初级保健路径，降低专科转诊需求； >>资源替代： 替代高成本检测（如PET），年均可节省医疗支出30%； >>指南迭代： 推动血液标志物纳入临床指南，加速治疗窗口前移。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769

在一项新的研究中，来自意大利技术研究院和圣马蒂诺医院的研究人员证实了Ziapin2分子作为一种有前景的新工具在对抗视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性的影响方面的有效性。 视网膜色素变性（retinitis pigmentosa, RP）是一种相对罕见的遗传性疾病，发病率为1/3500；而年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）则更为常见，影响7-8%的人口，其发病率随着年龄的增长而增加。这两种疾病都会导致视网膜感光细胞逐渐恶化，最终造成视力丧失。尽管科学家们已经尝试了多种方法来恢复这些患者的视力，如光遗传学和视网膜假体，但效果仍然有限，尤其是在恢复对比度和空间分辨率方面。 最近，来自意大利技术研究院和圣马蒂诺医院的研究人员发现了一种名为Ziapin2的分子，它像一个精确的“光开关”，可以在视网膜中恢复对光的正常反应。这项研究发表在2025年1月11日的《Nature Communications》期刊上，论文标题为“A membrane-targeted photoswitch restores physiological ON/OFF responses to light in the degenerate retina”。 Ziapin2分子的工作原理类似于一种光传感器，它可以吸收光并将其转化为电信号。当进入神经元膜后，Ziapin2根据光照情况调节神经元的兴奋性，仅作用于膜的被动特性，而不干扰离子通道或神经递质受体。这种独特的机制使得Ziapin2能够在不改变神经元内部结构的情况下，有效地恢复视网膜的光响应能力。 恢复视觉的关键：ON和OFF通道 在健康视网膜中，光线通过两种不同类型的神经元——ON和OFF神经元——传递给大脑。ON神经元发出光存在的信号，而OFF神经元则发出光不存在的信号。这种分离对于实现高对比度和清晰的空间分辨率至关重要。然而，在RP和AMD患者的退化视网膜中，这种分离通常会受到损害。 研究人员发现，Ziapin2可以重新激活这种重要的ON和OFF反应。在临床前模型中，玻璃体内注射Ziapin2不仅能够恢复光诱导的行为和视觉敏锐度，而且效果可以持续两周之久。这意味着，即使是在完全失明的状态下，Ziapin2也能够帮助恢复部分视力功能。 Ziapin2恢复退化的视网膜中神经节细胞对光的生理反应 从实验室到现实世界的一步 Chiara Bertarelli、Guglielmo Lanzani和Fabio Lanzani早在2020年就为Ziapin2分子申请了专利，并在《Nature Nanotechnology》期刊上发表了相关成果（Nature Nanotechnology, 2020, doi:10.1038/s41565-019-0632-6）。他们首次证明了Ziapin2在细胞模型中的有效性。而现在，这项新的研究进一步证实了Ziapin2在活体环境中的治疗潜力，为未来的临床应用铺平了道路。 意大利技术研究院突触神经科学与技术中心协调员Fabio Benfenati表示，“我们获得的结果表明，Ziapin2分子在感光细胞退化的情况下恢复视觉反应方面非常有前景。我们能够证实，Ziapin2可以在视网膜双极细胞水平上再生ON和OFF神经元之间的生理拮抗作用。” 意大利技术研究院附属研究员Stefano Di Marco总结道，“在视网膜色素变性的临床前模型中，Ziapin2在单次玻璃体内注射后恢复了对光和对比的反应长达两周，没有任何毒性或炎症作用。这种创新方法可能代表退行性视网膜疾病领域视力恢复的转折点。” 总之，Ziapin2分子的发现为RP和AMD等视网膜退行性疾病带来了新的希望。通过精确调节视网膜神经元的光响应能力，Ziapin2有望在未来成为一种有效的治疗方法，帮助更多患者重见光明。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： Gaia Ziraldo et al. A membrane-targeted photoswitch restores physiological ON/OFF responses to light in the degenerate retina.Nature Communications, 2025, doi:10.1038/s41467-025-55882-2.