FDPS

Pharmaceuticals and biotechnology major Aspen has finalised the acquisition of Sandoz China, gaining a bigger foothold into the world’s second-largest pharmaceutical market as it steams ahead with its diversification strategy. In a statement on Thursday, Africa’s biggest pharmaceutical manufacturer said that it had received all the necessary regulatory approvals to conclude its acquisition of Swiss drug maker Sandoz’s Chinese subsidiary for up to €92.6m (R1.9bn)...

山德士中国100%股份被收购，员工和管线业务将并入另一家跨国药企。 017.17亿元山德士中国100%股权被收购关于山德士的上一个大新闻在今年10月，它正式从诺华分拆出来，在瑞士证券交易所独立上市。欧洲最大的仿制药企业就此诞生，如今看来，它的目标是进一步聚焦，既包括管线，也包括主要投入的市场。12月4日，总部位于南非的跨国药企爱施健（Aspen）宣布其全资子公司Aspen Global Incorporated（AGI）将以9260万欧元（按当前汇率折合人民币约7.17亿元）收购山德士在中国的业务，即山德士中国100%股份。爱施健将获得目前正由山德士中国商业化的产品管线相关的商业化权利和知识产权，以及短期至中期内将要上市的管线产品相关权利，交易金额中有1850万欧元将取决于相关产品的潜在商业表现。 涉及的具体药品包括合成激素注射药物醋酸奥曲肽、骨质疏松药物密固达（唑来膦酸注射液）、真菌感染治疗药物伏立康唑等。据医药代表公众号消息，除隶属于全球开发和技术运营的员工外，山德士中国的员工将在交易交割完成后并入爱施健，交接后的薪酬福利预计基本保持相当。值得注意的是，这并非一次单向收购，山德士与爱施健的另一笔交易也在进行中。据悉，山德士将支付5550万欧元（按当前汇率折合人民币约4.3亿元），获得爱施健目前在欧洲销售的四种麻醉产品权益，在截至今年6月的财政年度内，这些药品为爱施健带来了2.8亿南非兰特（1489万美元）的收入。换句话说，山德士将中国区业务出售给爱施健的同时，买下了爱施健在欧洲市场的四种麻醉产品权益。对双方而言，这次交易的重点都是“聚焦”，也是其基于各自优势市场而做出的互换交易。此前，这两家公司已有过相关交易。2019年，山德士以高达4亿欧元的价格收购爱施健的日本业务，通过该交易获得了约20种非专利药物，其中大多数是麻醉剂和专业品牌，这扩大了山德士在日本医院渠道的覆盖范围，强化了其仿制药领域布局。山德士自诺华分拆出来独立上市后，成为欧洲最大的仿制药企，目前看来，其计划更聚焦于欧洲市场。02撤管线、退市……跨国企业忙“聚焦”不久前从诺华分拆出来时，有评论认为，山德士从此可以在决策和资源配置上更加灵活和高效，不受诺华整体战略的约束，便于往“细分市场的领导者”方向发展。 推出新的生物类似药是欧洲最大仿制药企山德士接下来的重要方向，尤其在欧洲和美国市场。生物类似药研发复杂，仿制难度大，其价格和利润都比化学仿制药高很多。在众多仿制药巨头中，山德士最早布局生物类似药，其非格司亭生物类似药是美国的第一款生物类似药，于2015年上市。山德士招股书中提到的四款关键的生物类似药图源：动脉网而总部在南非的爱施健，几年来一直将中国市场作为重点发展目标。2018年，爱施健CEO Stephen Saad就曾指出，在其完成全球布局调整后，中国将超越南非成为其全球最大的市场。在最近的公司发布会上，Stephen Saad表示：“山德士的产品组合、产品线、完善的基础设施和经验丰富的团队，将扩大爱施健在世界第二大制药市场的足迹和能力，并进一步加强我们在中国未来增长的基础。”此举预计将使爱施健的年销售额增加约18亿南非兰特（合9589万美元）。爱施健中国主营麻醉类药物和抗血栓类药物在中国大陆的市场推广、临床支持等相关服务，业务覆盖全国31个省份的3000多家医院。自2015年在中国建立公司后，爱施健相继收购了GSK的抗血栓药物和阿斯利康的麻醉药组合。此外，该公司还涉及免疫抑制剂、抗肿瘤药品、生殖系统疾病药物和内分泌系统疾病药物。今年，不少跨国药企都发生了人员、部门架构到研发管线的巨大变化。其关键目标，也是“更加聚焦”。诺华将主营仿制药的山德士分拆出去，专注创新药，即是其中一个典型案例。其中，十余家大型跨国药企公布了多起精简计划，近50条管线被削减。此前，武田在三季报中公布了4条需被精简的管线，覆盖肺癌、阿尔茨海默氏症等疾病治疗领域，还涉及一款已上市产品，即因III期临床确证性研究未达主要终点等原因而启动主动退市的琥珀酸莫博赛替尼（商品名：安卫力/Exkivity）。罗氏的三季报也显示，其有四条产品研发管线将被精简，其中一项已进入III期研究、两项已进入II期、一项处于I期，覆盖多发性骨髓瘤、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等疾病治疗领域。随着市场环境变化，业务遍布全球的大型药企更需要对非核心产品管线进行终止、剥离，同时优化人员架构，以降本增效，实现新增长。这次山德士与爱施健的交易，还显示了另一种方向：更专注于某个特定市场。END作者 | 长风 陈芋来源 | 赛柏蓝赛柏蓝药械交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Sophia 导读： 转移是癌症死亡的主要原因。然而，原发性肿瘤中有哪些类型的异质性癌细胞以及它们如何转移到靶器官在很大程度上仍未被发现。 近日，中山大学郑健、林东昕等在期刊《Gut》上发表题为“Single-cell transcriptomic analysis deciphers heterogenous cancer stem-like cells in colorectal cancer and their organ-specific metastasis”的研究论文， 研究破译了原发性结直肠癌组织、结直肠癌肝和卵巢转移组织中异质性癌细胞的亚型，以及单细胞分辨率下器官特异性结直肠癌转移的特征。 https://gut.bmj.com/content/early/2023/11/30/gutjnl-2023-330243 研究背景 01 结直肠癌（CRC）是世界上第三大最常见和致命的癌症。肿瘤转移占结直肠癌死亡的 90%，据报道 5 年生存率为 <20%。虽然结直肠癌最常见的转移部位是淋巴结、肝脏和肺，但一部分结直肠癌可以转移到骨骼和卵巢。结直肠癌的卵巢转移被认为是由恶性细胞通过腹水从浆膜表面扩散到腹膜腔直接定植的。在过去的五十年中，对各种类型癌症的研究表明，尽管肿瘤中存在许多异质性细胞，但只有某些类型的恶性细胞才能驱动复发和远处转移。 然而，迄今为止，似乎还没有关于哪种亚型异质性结直肠癌细胞更适合远处转移的系统研究。 单细胞RNA测序（scRNA-seq）可以解剖异质性肿瘤并破译细胞组成。最近的研究比较了原发性结直肠癌及其肝转移性结直肠癌（lCRC）微环境中的细胞组成，发现与原发性结直肠癌相比，某些免疫细胞亚型（如肿瘤相关巨噬细胞和周细胞）在lCRC中显著富集。另一项研究报告称，与原发性结直肠癌相比，lCRC 中未成熟浆细胞增加，但活化的 B 细胞减少。 尽管这些研究表明了不同免疫特征在结直肠癌和l结直肠癌微环境中的重要性，但仍未揭示哪种恶性细胞亚型是转移罪魁祸首。此外，据我们所知，卵巢转移性结直肠癌（oCRC）的肿瘤微环境和细胞组成从未被探索过。 研究进展 02 我们对 7 例远处转移的 CRC 患者的 29 份样本进行了 scRNA-seq，包括 8 例原发性 CRC、5 例 oCRC、2 例 lCRC、7 例邻近正常组织和 7 例外周血单核细胞 （PBMC）。我们还下载了来自 24 名患者的 41 个样本的公开 scRNA-seq 数据，包括 29 个 CRC 和 12 个邻近正常组织，以增加统计功效。在这 24 例患者中，有 3 例有远处转移，但无法获得详细的转移信息。因此，在最终分析中，我们有 31 例 CRC 患者，包括 10 例远处转移。所有结直肠癌均被诊断为微卫星稳定型（MSS）结直肠癌。 患者和组织样本的工作流程和详细信息如图1A所示。 CRC样本采集、scRNA-seq和空间转录组学分析的示意图，以及与公开数据集的联合分析 我们对表达EPCAM和KRT18的上皮细胞进行了亚分类，发现所有患者都存在14种细胞亚型（图2A）。这14种细胞亚型的标记基因如图2B所示。在14种细胞亚型中，我们鉴定了5种恶性细胞亚型，包括高表达ASCL2和PTPRO的干细胞样细胞、表达DNAJB1和RND3的DNAJB1恶性细胞、表达FDPS和SCD的FDPS恶性细胞、表达GPRC5A和SLC2A1的GPRC5A恶性细胞以及表达IL32和S100A11的IL32恶性细胞（图2B）。我们发现肠细胞在正常结直肠组织中富集，胆管细胞在lCRC和干细胞样细胞中富集，其他恶性细胞亚型在原发性和转移性CRC样本中富集（图2C）。来自原发性结直肠癌和转移性结直肠癌的干细胞样恶性细胞亚型的DNA拷贝数变异明显高于邻近正常组织的上皮细胞（图2D-E）。然后，我们应用CytoTRACE14预测了5种恶性细胞亚型的分化状态，结果显示干细胞样细胞在lCRC或oCRC中具有明显高于其他细胞类型的分化潜力。基于分区的图抽象分析表明，与其他上皮细胞亚型相比，干细胞样细胞与恶性细胞亚型的进化关系更密切（图2F）。RNA速度分析表明，流动方向是从干细胞样细胞到其他恶性细胞亚型（图2F）。此外，在所有上皮细胞亚型中，干细胞样细胞具有最高的干性特征评分（图2G）。 这些结果表明，干细胞样细胞可能是CRC转移的始作俑者。 干细胞样细胞是结直肠癌转移的始作俑者 研究结论 03 总之，通过使用整合scRNA-seq、空间转录组分析和功能测定，我们发现了一个以PTPRO和ASCL2为转移罪魁祸首的干细胞样细胞簇，其亚群显示出进一步不同的肝脏或卵巢器官趋性。 在原发性结直肠癌中，转移的结直肠癌细胞通过NOTCH信号通路与CAF和D内皮细胞相互作用，为其转移获取营养和能量。我们的研究结果揭示了器官特异性CRC转移的转移罪魁祸首。 此外，先前的研究报道了包括 LGR5 和 AXIN2 在内的 Wnt 靶基因是上皮组织中的功能性干细胞标志物，而 ASCL2 仅限于胃和肠道干细胞。Wang 等人表明，高水平的 ASCL2 表达对于维持胃 CSC 的自我更新特性和致癌性至关重要。因此，我们的发现也可能与其他胃肠道癌症有关，尤其是胃癌，这值得深入研究。 参考资料： https://gut.bmj.com/content/early/2023/11/30/gutjnl-2023-330243 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京｜12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布） 点击对应文字 查看详情