Comparative Study on the Mode of Action of Vicadrostat and Spironolactone on Protein Profiles and Renal Hemodynamic Effects in Patients Chronic Kidney Disease With Cardiovascular Disease /Heart Failure

In this study, investigators will compare the effect of vicadrostat combined with empagliflozin with the effect of spironolactone combined with empagliflozin on renal function and changes in protein profiles in blood and urine.
The hypothesis is that the renal and cardiac responses between vicadrostat and spironolactone differ due to mechanistic differences in their mode of action. Spironolactone is a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) and exerts its effect on a receptor, or a type of "receiver," found on various cells. Vicadrostat is an aldosterone synthase inhibitor (ASI) and inhibits aldosterone production. Therefore, both drugs affect aldosterone.
However, studies evaluating the differences between MRAs (such as spironolactone) and ASI (such as vicadrostat) and examining their effects on the kidneys in patients with chronic kidney disease with concurrent cardiovascular disease, and/or heart failure are still lacking.
For this study, all participants will be divided into two groups:
* Group 1. Participants in this group will receive one tablet of vicadrostat (10 mg) and one tablet of empagliflozin (10 mg) daily for 26 weeks.
* Group 2. Participants in this group will receive one tablet of spironolactone (25 mg) and one tablet of empagliflozin (10 mg) daily for the first four weeks. Participants in this group will then receive two tablets of spironolactone (50 mg) and one tablet of empagliflozin (10 mg) daily for the remaining 22 weeks. The spironolactone dosage may be adjusted during the study period (from 12.5 to 50 mg) based on blood test results.

开始日期2026-05-12

申办/合作机构

Delphinium BV

[+1]

NCT07513207

/ Active, not recruiting临床1期

Thorough QT Study to Evaluate the Effects of Single Doses of Vicadrostat on Cardiac Safety Parameters in Healthy Male and Female Subjects (a Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Five-period Crossover Study With Open-label Moxifloxacin as Positive Control)

The main objective of this trial is to investigate the effect of vicadrostat on the heart compared with placebo in healthy male and female volunteers.

开始日期2026-04-22

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Vicadrostat 相关的临床结果

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100 项与 Vicadrostat 相关的专利（医药）

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项与 Vicadrostat 相关的文献（医药）

2026-07-01·Kidney International Reports

Post-Hoc Analysis on the Effects of Vicadrostat/Empagliflozin by CKD Severity/Hypertension Status

Article

作者: de Zeeuw, Dick ; Caramori, Maria Luiza ; Hugo, Christian ; Shah, Shimoli V ; Correa-Rotter, Ricardo ; Ji, Bo ; Silva, Arnold ; Cherney, David ; Canziani, Maria Eugenia ; Meyerhoff, Juliane ; Cronin, Lisa ; Rossing, Peter ; Nangaku, Masaomi ; Tuttle, Katherine R ; Urbach, Dorothea

Introduction:

This phase 2 trial (NCT05182840) assessed the efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor, vicadrostat, alone or with empagliflozin, in people with chronic kidney disease (CKD). These post hoc analyses assessed the effects of vicadrostat, with or without background empagliflozin, on albuminuria across a range of CKD severity and hypertension (HTN) status.

Methods:

The analysis set included 503 participants who had urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) measures available at baseline and week 14. Subgroup analyses of the effects of vicadrostat, given alone or with empagliflozin, were performed by the presence or absence of uncontrolled HTN (defined as blood pressure [BP] ≥ 140/90 mm Hg and use of ≥2 classes of antihypertensive medication), kidney failure risk equation (KFRE) 4-factor 5-year risk < 5% versus ≥ 5%, Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) moderate-to-high risk versus very high risk, and diuretic use at baseline.

Results:

UACR was reduced with vicadrostat, with or without empagliflozin background, across all subgroup analyses (adjusted mean reduction with 10 mg and 20 mg vicadrostat dose groups: 25%-55% vs. 24%-51% in the overall study). UACR reductions were consistent in participants irrespective of KDIGO risk group, KFRE subgroup, presence or absence of uncontrolled HTN at baseline or diuretic use.

Conclusion:

The effects of vicadrostat on albuminuria reduction, with or without empagliflozin, were generally consistent irrespective of CKD stage and kidney risk as scored using KDIGO or the KFRE, HTN status, or use of diuretics.

2026-07-01·HYPERTENSION RESEARCH

Aldosterone synthase inhibitors: a new option for antihypertensive, cardio-renal protection

Review

作者: Nishimoto, Mitsuhiro ; Sato, Atsuhisa

Abstract:

Hypertension and organ damage caused by an inappropriate balance between aldosterone and salt are deeply involved in pathologies such as chronic heart failure, chronic kidney disease, and vascular disorders. Mineralocorticoid receptor antagonists are effective not only as antihypertensives, but also as organ-protective drugs, blocking direct aldosterone-induced organ damage independent of blood pressure. In recent years, research into selective aldosterone synthase inhibitors has progressed, resulting in the development of drugs such as baxdrostat, lorundrostat, and vicadrostat. These drugs are highly selective for aldosterone synthase with little inhibition of 11β-hydroxylase, making them promising antihypertensive and organ-protecting drugs. This article summarizes the basic and clinical research on aldosterone synthase inhibitors to date and reviews their characteristics. Aldosterone synthase inhibitors are drugs with the unprecedented characteristic of reducing blood aldosterone levels. Many studies have shown that low serum aldosterone levels are associated with a reduced risk of cardiovascular events. In fact, clinical trials of aldosterone synthase inhibitors have shown that lowering serum aldosterone levels by 50–70% results in lower blood pressure and organ protection. Even a small reduction in serum or local aldosterone levels is highly likely to improve hypertension and organ damage. Clinically, lowering blood aldosterone levels is very important.　Compared to the clinical evidence for mineralocorticoid receptor antagonists, clinical evidence for aldosterone synthase inhibitors remains insufficient. How these two drug types should be used given their differences thus remains unresolved. Discussing the differences in clinical effects in the future is thus important.

2026-07-01·Advances in kidney disease and health

New Drugs on the Horizon for Hypertension

Review

作者: Jackson, Geonte G ; Alexander, Matthew R ; Luther, James M

Despite the current therapeutic options including lifestyle modifications and pharmacotherapy, blood pressure remains inadequately controlled in the majority of hypertensive individuals. Several new medications have been recently Food and Drug Administration approved or are in phase 1 or 2 clinical trials for hypertension. This includes the nonselective endothelin receptor antagonist aprocitentan, which was Food and Drug Administration approved in 2024 for uncontrolled hypertension. Aldosterone synthase inhibitors including baxdrostat, lorundrostat, and vicadrostat are in phase 1 or 2 trials for hypertension or chronic kidney disease with evidence of significant blood pressure lowering. Finally, the novel small-interfering RNA-based zilebesiran targeting angiotensinogen represents a new class of antihypertensive medications with durable blood pressure-lowering dosing only every 3 or 6 months. Each of these medications has unique properties that can potentially contribute to improvement in blood pressure control for individual patients and at the population level. Development of these novel antihypertensives promises a welcome set of new options for the treatment of hypertension.

项与 Vicadrostat 相关的新闻（医药）

2026-07-27

·肠道类器官

身体里的"升压开关"与"保护伞"：RAAS 系统如何左右你的血压和心肾？

身体里的"升压开关"与"保护伞"：RAAS 系统如何左右你的血压和心肾？如果你或家人正在吃降压药，大概率听过"沙坦""普利"这类名字。它们打的其实是同一个靶子——RAAS，全名"肾素-血管紧张素-醛固酮系统"。这套系统堪称人体自带的"血压调节器"，但一旦失控，它也是高血压、心衰、慢性肾病的核心推手。 2026 年 7 月，国际顶级期刊《Circulation Research》发表了一篇重磅综述，系统梳理了 RAAS 从"经典升压轴"到"保护修复轴"的双重面貌，以及一大批即将改变临床格局的新药。今天我们用大白话，把这间"人体调控室"讲清楚。🔑 一句话理解 RAAS：身体的"升压保水"应急系统想象你家水管压力不够，身体会怎么做？它会自动收缩水管、往里多灌水——这就是 RAAS 的工作。当肾脏感知到血压偏低、血容量不足或交感神经兴奋时，会释放肾素；肾素把肝脏生产的血管紧张素原切成 Ang I；Ang I 在肺部的血管紧张素转换酶（ACE）作用下变成 Ang II——这是一个强力"升压激素"：收缩血管 → 血压立刻升高刺激醛固酮分泌 → 肾脏保钠保水排钾 → 血容量增加促进心肌和血管增生 → 长期作用下引发心肌肥厚、血管硬化 💡 短期看，这套系统是救命的——失血休克时它帮你撑住血压；但长期过度激活，就成了高血压、心衰、慢性肾病的"发动机"。围绕这条轴，目前已诞生四代经典药物：药物类型代表药作用点 ACEI（普利类）卡托普利、依那普利抑制 ACE，少产 Ang II ARB（沙坦类）氯沙坦、缬沙坦堵住 Ang II 受体醛固酮受体拮抗剂螺内酯、非奈利酮阻断醛固酮直接肾素抑制剂阿利吉仑源头抑制肾素它们构成了过去 40 年心血管药物的基石。但问题也随之而来：很多患者吃药后会出现"醛固酮逃逸"——即便阻断了上游，醛固酮还是会反弹升高，继续伤害心肾。🌱 被忽视的另一半：RAAS 的"保护轴" 科学家后来发现，RAAS 并不只有"升压"这一副面孔。它还有一条反向的平衡轴——被称为"保护臂"： ACE2 → Ang-(1-7) → Mas 受体 Ang II → AT2 受体 Alamandine → MrgD 受体这条轴的作用几乎和经典轴完全相反：扩血管、抗炎、抗纤维化、抗增殖、促修复。可以说，经典轴是"油门"，保护轴是"刹车"。遗憾的是，尽管动物实验证据极其亮眼，保护轴的临床转化却一路坎坷： Ang-(1-7) peptide 类药物：半衰期短、需注射，多个临床试验效果有限 ACE2 重组蛋白：在新冠和急性呼吸窘迫综合征中均未达主要终点 Mas 受体激动剂 BIO101：在新冠肺炎中显著降低死亡/呼吸衰竭风险，但在肌少症 II 期试验中未达主要终点 AT2 受体激动剂 Buloxibutid（C21）：在特发性肺纤维化（IPF）的 IIa 期试验中显著改善肺功能，但在 COVID-19 的 III 期 ATTRACT-3 试验中未达主要终点 ⚠️ 综述作者直言：保护轴是"最被低估的宝藏"——动物数据惊艳，但临床屡战屡败。目前研发方向已从心血管病转向肺纤维化、炎症性疾病等更匹配的适应症。💊 新一代 RAAS 药物：四个方向正在重塑临床1. siRNA 疗法：半年一针，从源头"关掉"升压信号 Zilebesiran 是全球首个靶向血管紧张素原（AGT）的小干扰 RNA 药物。它通过皮下注射，用 GalNAc 递送系统精准进入肝细胞，单次给药即可让 AGT 水平下降 >90%，降压效果维持至少 6 个月。 KARDIA-1 研究：24 小时动态收缩压较安慰剂多降 14–17 mmHg 2025 年 9 月启动 III 期 ZENITH 心血管结局试验，计划入组约 11000 人罗氏预期 2028 年前后递交上市申请同赛道的 Tonlamarsen（ION-904）也在 II 期，国产 SYH-2062 已启动 I 期。 📌 意义：把"每天吃一片"变成"半年打一针"，彻底解决依从性难题。2. 醛固酮合成酶抑制剂（ASI）：从源头切断"逃逸" 这是 2026 年最耀眼的突破。2026 年 5 月 18 日，阿斯利康的 Baxdrostat 获 FDA 批准，成为二十余年来首个全新机制的降压药。它的巧妙之处在于：精准抑制醛固酮合成酶 CYP11B2，对 CYP11B2 的选择性是皮质醇合成酶 CYP11B1 的 100 倍以上——既阻断醛固酮生成，又不影响皮质醇。 BaxHTN III 期数据（治疗 12 周）： 2 mg 组：坐位收缩压较安慰剂多降 9.8 mmHg 1 mg 组：多降 8.7 mmHg 安全性良好，无肾上腺皮质功能不全紧随其后，Lorundrostat 已完成 III 期 Launch-HTN 试验，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 12 日；Vicadrostat 则与恩格列净固定复方，主攻慢性肾病。 ⚠️ 高钾血症仍是核心风险，在 CKD 人群中发生率可达 30–40%，需严密监测。3. 非甾体类醛固酮受体拮抗剂：更精准的"螺内酯接班人" 老药螺内酯虽有奇效，但会"误伤"性激素受体，导致男性乳腺发育、女性月经紊乱。新一代非甾体 MRA 应运而生：非奈利酮（Finerenone）：在糖尿病肾病和心衰保留射血分数人群中证实心肾保护作用 Esaxerenone：日本已批高血压适应症 Ocedurenone、Apararenone：分别在难治性高血压合并 CKD、糖尿病肾病蛋白尿中显示疗效 Balcinrenone：一种"部分激动剂"，在肾单位中保留电解质调节、在心血管组织中强效拮抗，与达格列净联用治疗 CKD 的 III 期正在进行4. 偏向性 AT1 受体拮抗剂、APA 抑制剂：探索中的"精细调控" 偏向性 AT1R 拮抗剂（如 TRV027）：只阻断有害的 Gq 通路、保留有益的 β-arrestin 通路，但在急性心衰 IIb 期试验中未达终点，已终止开发 APA 抑制剂 Firibastat：抑制脑内 Aminopeptidase A，降低 Ang III 水平，但在耐药高血压 III 期 FRESH 试验中未达主要终点，开发暂停🩺 这些进展对普通患者意味着什么？如果你或家人正在被高血压、心衰或慢性肾病困扰，请记住三点： 1. 现有"普利/沙坦+利尿剂+螺内酯"仍是基石新药不是来取代它们的，而是为难治性高血压、依从性差、醛固酮逃逸的患者提供新选择。 2. "半年一针"和"源头阻断醛固酮"不再是科幻 Zilebesiran 和 Baxdrostat 的获批/推进，标志着 RAAS 干预进入"长效化、精准化"时代。国内患者有望在 2028 年前后用上这类药物。 3. 保护轴的临床转化仍需时间虽然 AT2 受体激动剂、Mas 激动剂等概念诱人，但目前最成熟的 Buloxibutid 还在 IPF 的 IIb 期阶段，距离心血管适应症获批仍有距离。 💡 对于高血压患者，当下最确定的"保护轴激活"方式其实是——规律有氧运动、地中海饮食、减重。你的身体自带 ACE2 激活能力，别浪费了。🎯 写在最后从 1898 年 Tigerstedt 发现肾素，到 2026 年 Baxdrostat 获批、Zilebesiran 进入 III 期，人类与 RAAS 的"博弈"已持续 128 年。这条通路的精妙之处在于：它既是敌人，也是朋友——经典轴过度激活带来疾病，保护轴却被自然设计为"修复工"。下一代药物的核心思路，正是在上游关掉升压信号、在源头阻断醛固酮、同时想办法激活保护轴。当"半年一针"成为现实，高血压或许将不再是"每天必服的包袱"，而是可被长效精准调控的慢病。如果你觉得这篇科普有帮助，欢迎转发给身边正在吃降压药的亲友——让他们知道：医学的进步，正在悄悄改变"一辈子吃药"的旧剧本。 📚 本文科学依据 Steckelings UM, et al. Targeting the Renin-Angiotensin-Aldosterone System: Preclinical and Clinical Developments. Circulation Research. 2026;139:e327681 Flack JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. NEJM. 2025;393:1363-1374 Bakris GL, et al. RNA Interference with Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension. JAMA. 2024;331:740-749 ⚠️ 本文为科普内容，不构成具体用药建议。是否启用新药、如何调整方案，请务必咨询心内科或肾内科主治医生。 / 科学技术普及新媒体矩阵肠道类器官（Organoid Bulletin）本公众号由AI智能体ORGANOID AGENT驱动赋能，您可以直接与公众号对话，获得最专业的类器官知识指导与信息。我们致力于发布本领域优质资讯与评述，推送国内外类器官及干细胞相关领域最新研究论文、综述与技术进展。发布科普文章、专家观点评论、行业分析、招聘信息和会议通知。您可以在微信、小红书、百家号、企鹅号、今日头条、知乎和Bilibili关注我们。秉承类器官创新计划组织愿景，我们积极传播科学知识，促进同行交流，推动产业发展，服务国家战略，积极为类器官与干细胞技术发展提供助力。欢迎各位关注、分享、转载、投稿！原创内容欢迎转载，直接私信即可，完全免费授权。内容多来自学术论文或网络公开资源，如有侵权还请联系删除。编辑部联系邮箱：zj@organoid.ac.cn 关注更多微信公众号 2026年度合作品牌类器官科学与技术创新联盟（Organoid Science and Technology Innovation Alliance，简称 OSTIA），是由中国科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、复旦大学等科研院所和高校相关研究团队共同发起的民间公益性学术交流与技术合作平台。联盟成员主要包括类器官领域的科研人员、企业管理者、技术负责人及高级研究者，致力于推动类器官相关研究、技术开发与产业协同发展。联盟坚持开放、共享、协作、公益的原则，围绕类器官研究与应用中的关键问题，持续促进资源互通、经验交流、方法优化与跨界合作。加入 OSTIA 后，成员可在较低合作成本下参与类器官资源、研究经验和技术方法的交流共享，并依托肠道类器官及 OSTIA 相关学术传播平台，获得来自行业内不同方向的专业支持与实践参考。联盟鼓励围绕类器官标准化制备、质量评价、检测分析、模型构建及应用转化等关键环节开展协作交流，助力研究工作的规范化、高效化推进。为加强成员之间的互动与协同，联盟已建立“技术研发”“开源公益”“产品服务”等多个专题交流社群，方便成员围绕类器官培养、品系互换、干细胞研究工具、技术优化及实际应用等问题开展及时讨论，促进资源对接与经验共享，并为技术难点提供协同支持。目前，OSTIA 已汇聚来自全国多家科研机构、高校和企业的众多注册成员。联盟持续推动类器官领域的开放合作与生态建设，希望通过跨机构、跨学科、跨产业联动，进一步促进类器官技术创新与行业发展。此外，OSTIA 还发起了 AI 知识问答、开源类器官分析工具等公益项目，为相关研究提供辅助支持，努力构建开放、共享、包容的类器官创新生态。面向未来，联盟将继续坚持前沿探索与协同创新，积极推动更优技术方案与更高标准体系的形成，为类器官科学研究与产业发展持续贡献力量。官方网站：www.organoid.ac.cn 联系邮箱：info@isco.ac.cn 组织愿景 1. 共建开放协作的类器官创新生态搭建面向科研机构、医疗机构与企业的开放共享平台，促进资源互通、技术协作与经验交流，持续降低类器官研究与应用门槛，推动形成开放、包容、共建共享的领域生态。 2. 推动类器官标准与规范建设推动类器官培养、检测、评价、存储及应用等关键环节的标准化建设，促进相关团体规范、行业共识与技术准则的形成和落地，提升类器官研究与应用的规范性、可重复性和可推广性。 3. 打造具有广泛影响力的学术与资源枢纽推动建设高质量、可持续连接的类器官资源库、知识库与交流平台，汇聚前沿学术成果、关键技术路线和产业实践经验，提升我国类器官领域的学术影响力与资源整合能力。 4. 驱动多学科融合与关键技术创新促进类器官与生物材料、智能装备、微流控、人工智能及高端制造等工程技术深度融合，突破规模化制备、功能重建、质量控制与场景适配等关键瓶颈，提升类器官技术创新能力与工程化水平。 5. 强化核心技术自主能力与产业支撑能力推动国产试剂、仪器设备、分析工具和技术体系的研发与应用，增强类器官研发链条的自主能力，夯实产业基础，提升关键技术领域的支撑能力与发展韧性。 6. 加速类器官技术应用转化与场景落地面向精准医学、药物研发、毒理评价、再生医学和个体化诊疗等方向，推动类器官技术从实验室研究走向临床前研究与产业应用，促进创新成果转化，提升类器官技术的实际应用价值与社会效益。加入交流本联盟面向类器官全领域同行提供交流平台和会员身份认证服务，可以加入“技术研发”、“开源公益”、“产品服务”和“专属领域”等多个类型的交流群，涵盖科学研究技术、开源工具和公益、销售产品与服务、细分领域如类器官芯片、生物材料等专属群等平台，参与讨论。高级研究员或独立PI可以申请成为荣誉发起人，成为类器官创新计划贡献者与受益者。本联盟目前已有10000+会员，期待您加入讨论分享，让我们共同促进类器官产业发展。现在，您只需添加发起人微信，备注自己的真实姓名与单位和必要信息，例如“张三-中国科学院大学”，说明申请加入类器官创新计划，提供有效身份证件如学生证、身份证、工作证或其他任何可以证明身份的真实性的证件，即可加入对应社群。而这一切都是公益的，免费的，不收取任何费用。扫描添加微信以进群交流加入知识星球面向专业科研需求和企业级资源共享，现在扫描二维码加入“肠道类器官”知识星球，就能获得来自顶级研究机构分享的类器官培养基配方和方案，类器官创新计划组织发布的官方标准指南、AI类器官分析工具等更加专业的资料。与1000+位行业精英共同交换类器官技术资料和资源，向行业专家提问，免费参与国内领先的类器官品牌产品内测试用，获得类器官工程师认证等。全行业最专业的类器官知识社区和公益平台，让您的类器官研究少走弯路！ #为什么要加入知识星球？ 1.最新最专业的培养基配方和技术资料即时获取。 2.标准类器官培养方案和技术标准材料发布唯一渠道。 3.最强AI智能体和类器官分析软件和工具解析和下载。 4.类器官领域TOP专家一对一沟通，权威资料触手可及。 5.类器官企业新产品评测和免费试用特权通道。 6.定期发放免费会议入场券和资料，提供演讲机会。更多福利，请移步知识星球内部了解。扫二维码｜获取资源标准类器官培养基配方高级类器官AI分析软件高水平类器官文章资料 ...... 注册正式会员 OSTIA注册会员是面向所有人的公益身份识别项目。如需以会员身份获取各种资源与免费福利。您只需访问www.organoid.ac.cn注册会员，并补充个人真实有效身份信息，经人工审核后，即可获得注册会员认证。通过“类器官科学与技术创新联盟”和“肠道类器官公众号”的“身份认证”菜单就能找到查询入口。也可以下载专属的身份二维码用于各种需要出示本组织身份的场合如学术会议、合作商提供的免费产品申请。加入“注册认证会员群”优先享受本组织提供的学术界与产业界资源。特别的，您所有的信息仅用于身份识别，不会被进行任何形式的商业用途，且对您的信息采用算法加密和安全防护。欢迎监督举报（邮箱：zj@organoid.ac.cn）。未进行注册的，不被认为是我联盟正式会员，合作方有权拒绝提供任何服务和或产品。扫码获取您的电子会员证访问www.organoid.ac.cn注册会员，填写必要信息，人工审核后获得会员证。求点赞求分享求推荐

2026-06-28

·医研松果局

慢性肾病：沉默的疾病，火热的赛道——从治疗革命到创新药竞争格局

点击蓝字关注我们。点击⭐获取第一时间的消息推送前言慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是全球第三大高发慢性病，影响超过 10% 的成年人口，已成为全球增长最快的重大慢性疾病之一，被认为是未来几十年最重要的公共卫生挑战之一。CKD具有患病率高、知晓率低、预后差、医疗费用高等特点，是继心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤之后又一严重危害人类健康的疾病。目前全球约有 6.7亿～7.9亿 CKD 患者，占成年人群约 10%–14%。近年来随着人口老龄化、糖尿病和高血压患病率增加，CKD患者数量持续增长。研究预测，到2040年CKD可能成为全球第五大死亡原因。中国是全球CKD患者最多的国家之一，根据GBD 2021数据：中国CKD患者约1.18亿人患病率约8%–10% 每年导致约20万例死亡 CKD已成为我国重要的慢性病负担之一慢性肾病患者基数巨大，医疗资源消耗不断增加。如果不幸罹患慢性肾病，早期自我疾病管理可以学习图示，时刻监测，遵循健康的生活方式。图示：慢性肾病的自我健康管理 cited from：https://health.clevelandclinic.org/chronic-kidney-disease-self-care CKD不仅是肾病，更是一种全身性疾病。很多患者最终死亡原因不是尿毒症，而是：心力衰竭、心肌梗死、卒中。小编年幼时就经历过亲人肾病最后因心力衰竭而辞世。CKD患者心血管死亡风险提高2–10倍，CKD与心血管疾病相互促进（Cardio-renal syndrome）。这个病看似距离我们很远，但是单从发病率来看，十个人里头可能就有一位可能罹患。不容小觑，本文将就中国慢性肾病疾病谱系出发，来开慢性肾病市场究竟有多大？未来的药物发展又在何方？中国CKD疾病谱近年来发生明显变化：糖尿病肾病和高血压肾损害已成为导致终末期肾病（ESKD）的最主要原因。最触目惊心的不是患者数量，而是诊断缺口：中国CKD知晓率仅12.5%，1-2期患者知晓率不足10%，尿白蛋白/肌酐比值（uACR）临床检测率不足10%。近九成患者不知道自己已经患病，确诊时往往已至晚期。病因构成上，约50%与糖尿病肾病相关，25%源于高血压肾损伤，其余多为IgA肾病等原发性肾小球疾病。约40%的糖尿病患者最终合并糖尿病肾病，而CKD患者心血管死亡率较非CKD人群升高8-10倍。心肾共病是CKD的核心特征。治疗指南与标准方案：2024 KDIGO更新与临床实践时隔12年，KDIGO 2024指南对CKD治疗格局做出重大调整：SGLT2i跃升为一线推荐（1A级），适用范围从T2DM+CKD扩展至eGFR≥20且UACR≥200的所有CKD患者。关键实践要点包括：一旦启动SGLT2i，即使eGFR降至<20也无需停药；启动时eGFR可逆性下降不构成停药理由。ns-MRA（非奈利酮）和GLP-1RA被列入二线/新证据支持。新增高钾血症管理专节，明确RASi减量停用应为最后手段。联合治疗循证格局 CKD由多重病理通路驱动，联合治疗已成趋势。关键联合方案循证如下：这些药物能够降低30%左右肾病进展风险，延缓数年进入透析。但是仍有大量患者继续发生：eGFR持续下降、发展到终末期肾病、经历透析、肾移植手术。因此目前治疗只是"减缓"，而不是"阻止"。从"延缓进展"到"追求缓解" 治疗范式正在发生根本转变（来源：Tangri等，Kidney Int. 2026）。CKD缓解被正式定义：eGFR年下降斜率<1 ml/min/1.73m²/年（与健康衰老一致），或eGFR>60且无白蛋白尿。治疗时代的数据演进清晰展现了这一趋势：安慰剂时代eGFR年下降-10~-15，ACEi时代-8~-10，ARB时代-4.4，RAASi+卡格列净-1.85，RAASi+达格列净-1.58，SGLT2i+GLP-1RA联合-1.3~-1.5，已逼近缓解目标≤-1。图示：慢性肾病管理 cited from：https://nysora.com/zh-CN/%E9%BA%BB%E9%86%89/%E6%85%A2%E6%80%A7%E8%82%BE%E7%97%85/ 从ACEi到SGLT2i：三十年治疗基石的演进 CKD药物治疗经历了三个时代：1993年卡托普利首次证实ACEi可降低糖尿病肾病进展风险50%，奠定了RAAS抑制的基石；2000年代ARB接力成为CKD标准治疗；但ACEi/ARB联用仍无法阻止终末期肾病的发生。真正的突破来自SGLT2抑制剂。这一本为降糖设计的药物类别在2019-2023年间连续三项大型RCT证实了跨病因的肾保护效应：CREDENCE试验（卡格列净）降低肾衰竭/CV死亡复合终点30%；DAPA-CKD（达格列净）降低39%且首次证实总生存获益；EMPA-KIDNEY（恩格列净）降低28%并减少住院风险14%。SGLT2i因此被2024 KDIGO指南列为CKD一线治疗（1A级推荐），被誉为近二十年来CKD领域最大突破。市场规模与增长驱动力全球CKD药物市场2025年约30.87亿美元，预计2034年达67.81亿美元（CAGR 9.17%）。中国市场更值得关注：2022年糖尿病肾病药物市场规模180亿元，预计2032年近600亿元（CAGR约15%）。驱动增长的核心因素有三：创新药物密集上市、诊断率提升带来的治疗人群扩容、以及治疗范式从"延缓"向"缓解"升级所推动的联合用药需求。其中增长最快的领域包括：糖尿病肾病（Diabetic kidney disease） IgA肾病（IgA nephropathy）局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis）炎症及纤维化相关CKD 肾脏保护（Kidney protection）创新疗法 CKD属于慢性疾病。患者通常需要数年，十余年，甚至终身治疗。相比肿瘤短疗程治疗，CKD具有更长的治疗周期和持续用药需求。因此，单个患者生命周期价值（Lifetime Value）较高。靶点图谱：从验证到前沿，CKD药物开发的可行性分级已验证靶点（临床III期/已上市）高潜力在研靶点（临床I-II期）补体系统是当前最热方向。 2025-2026年肾病小核酸管线迎来大爆发，MNC密集下注： C3（补体中枢）：圣因生物SGB-9768（GalNAc-siRNA）单次皮下注射C3最大降幅96.3%，罗氏2026年2月以17亿美元获得全球许可；Arrowhead ARO-C3使IgAN患者蛋白尿下降41% MASP-2（凝集素途径）：前沿生物FB7013获GSK约10亿美元授权；康诺亚CM338为中国首款MASP-2单抗 AGT（血管紧张素原）：Alnylam/罗氏Zilebesiran每半年注射一次即可控制高血压+保护肾脏，交易额最高28亿美元 APOL1：Vertex的Inaxaplin蛋白尿降幅约47%，已成为首个进入III期的APOL1介导肾病靶向疗法下一代方向肾脏靶向递送是下一波创新的核心：Purespring的AAV基因治疗向足细胞递送CFI基因（2025年获英美IND批准）；Judo Bio的STRIKE平台利用Megalin受体介导肾脏近端小管精准递送寡核苷酸。更远期的方向包括可穿戴人工肾（I/II期）和生物人工肾（临床前晚期），旨在替代透析。 BD交易热度：从金额看靶点信心 2023～2026年CKD领域BD交易总额超110亿美元。罗氏独占两笔重磅交易（C3 siRNA 17亿 + AGT siRNA 28亿），GSK押注MASP-2（10亿），诺华布局心血管siRNA（52亿）。小核酸技术平台是MNC竞逐的焦点，siRNA的半年一针长效特性与慢病管理天然契合。下一个战场在哪里？ CKD治疗进入"黄金时代"：2024-2025年FDA/NMPA共批准10+款肾病新药，覆盖IgA肾病、C3G、狼疮肾炎、CKD贫血等多个领域，靶向治疗正替代传统免疫抑制成为主流。 SGLT2抑制剂确立为CKD一线基石：KDIGO 2024指南将其推荐范围扩展至所有CKD患者（不再限于糖尿病），联合用药范式（SGLT2i+MRA+GLP-1 RA）正在形成。 IgA肾病是最活跃的创新战场：基于"四重打击"机制，5款靶向新药已获批，APRIL/BAFF轴和补体系统是核心竞争赛道。诺华以3款获批药物领跑，中国荣昌生物、恒瑞、智康弘义等积极追赶。抗纤维化是"皇冠明珠"：作为CKD共同终末通路，肾脏纤维化治疗临床转化仍面临巨大挑战。TGFβ靶向迄今未在CKD中成功，IL-11、galectin-3、JAK/STAT等新靶点正在探索。中国市场潜力巨大但竞争加剧：1.2亿患者、825亿元市场预期吸引全球和中国药企加速布局。仿制药冲击、医保控费是主要挑战。前沿技术蓄势待发：纳米递送、基因编辑、干细胞疗法和AI驱动的精准医学正在重塑肾病研发范式。药企制胜策略：靶点选择、联合开发与市场卡位差异化靶点选择：从"me-too"到FIC 在SGLT2i和RAASi已通用名化的背景下，以下方向具有差异化价值：泛磷转运蛋白抑制剂（礼邦AP306）、MASP-2单抗（康诺亚CM338）——无直接竞品司帕生坦（DEARA，同时阻断ETA和AT1）、泰它西普（BLyS/APRIL双靶点）——单药实现联合效应 siRNA长效制剂：半年一针解决慢病依从性痛点，Zilebesiran已验证路径 2 联合治疗开发策略：SGLT2i+X SGLT2i已是一线基础，未来的增量机会在于"SGLT2i+X"组合逻辑。ZODIAC试验证明SGLT2i+ETA既增效又减毒（零液体潴留不良事件）；Vicadrostat+SGLT2i实现61%的UACR降幅。开发固定剂量复方制剂（如BI正在推进的达格列净+非奈利酮复方）可建立用药壁垒。 3 精准医疗：生物标志物指导个体化方案 CKD273尿液分类器研究显示，>80%的情况下"全药联用"并非最优策略——基于生物标志物的个体化方案可在更优预后下节省约75%的10年医疗费用（€65,000 vs 四联方案€260,000）。APOL1风险变异检测则可指导Inaxaplin的精准用药。生物标志物策略是避免"多药堆叠"的关键。 4 CKM综合管理：适应症拓展路径心血管-肾脏-代谢（CKM）综合管理已成为行业共识。GLP-1RA从降糖拓展至CKD适应症（司美格鲁肽2025年获批）即是CKM理念的验证。补体抑制剂从IgAN横向扩展至C3G/MPGN（伊普可泮2025年获批C3G）则展现了"一靶多病"的管线杠杆效应。早期CKD干预关口前移（君圣泰HTD1801在eGFR 60-90人群实现eGFR斜率转正）是另一个高价值方向。结语慢性肾病正从一个长期被低估的慢性疾病，逐渐成为全球医药创新最活跃的赛道之一。庞大的患者基数、持续增长的疾病负担、显著未满足的临床需求，以及不断完善的诊疗体系，共同推动CKD进入创新药物快速发展的黄金时代。过去三十年，CKD治疗经历了从RAAS抑制剂到SGLT2抑制剂的跨越，治疗目标也正从单纯延缓疾病进展，迈向追求肾脏保护、心肾获益和疾病缓解。未来，补体、小核酸、抗纤维化、精准递送、基因治疗等新技术平台的不断成熟，有望进一步改变CKD的治疗格局，也为患者带来更多长期获益。与此同时，中国拥有全球最大的CKD患者群体，但早期诊断率和规范化治疗率仍有较大提升空间。这既意味着巨大的公共卫生挑战，也孕育着广阔的产业机遇。对于创新药企业而言，如何围绕差异化靶点、联合治疗策略、精准医疗和CKM综合管理构建竞争优势，将成为未来市场竞争的关键。从"延缓肾功能衰退"到"改变疾病自然进程"，CKD创新研发正在开启新的篇章。未来几年，随着更多创新疗法和前沿技术进入临床，我们有理由期待，慢性肾病将不再只是需要终身管理的慢性疾病，而是有望真正实现长期缓解甚至疾病修饰（Disease Modification）的重要治疗领域。免责声明：本文基于公开发表的文献和新闻稿撰写，不构成任何医疗建议或投资建议。临床数据可能随后续分析更新，请以最终发表结果为准。参考来源： KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD CREDENCE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY, FLOW, FIDELITY, PROTECT临床试验数据 Fortune Business Insights. Chronic Kidney Disease Drugs Market, 2026-2034 Tangri N et al. From progression to remission: a new paradigm for CKD. Kidney Int. 2026;109(1):17-21 动脉网. 破局慢性肾病,这是最具潜力的7条中国管线. 2026.03 药智新闻. 百亿美元涌入肾病赛道:小核酸药物叩开肾病精准治疗大门. 2026.03 ClinicalMetric. Kidney Disease Clinical Trials 2026 智研咨询. 2025年中国CKD药物行业分析 PMC. The Future of CKD Treatment: Combination Therapy or Personalised Intervention? 2025 中洪博元. 2025 CKD创新药5大热门方向破局"不可逆"困境 https://nysora.com/zh-CN https://health.clevelandclinic.org/chronic-kidney-disease-self-care 编辑&排版：松果素材来源于官方网站/论文/网络新闻等部分内容由AI整理，欢迎各位勘误。如果您有任何意见或建议，欢迎在评论区留言告诉我们，以便我们输出更有意义的文章。

2026-06-17

·青叶待月 & 内分泌小贴士

醛固酮合成酶抑制剂（ASI）在CKM中的生态位

醛固酮合成酶抑制剂（ASI）在分子层面是一类人工合成的小分子有机化合物。它们通过与特定的靶点蛋白结合，来发挥其生物学效应，其非蛋白质或生物大分子。例如Baxdrostat是一种四氢异喹啉类化合物。药物名称分子式分子量 CAS号Baxdrostat C₂₂H₂₅N₃O₂ 363.45 1428652-17-8Lorundrostat C₂₄H₃₃N₇O₂ 451.56 1820940-17-7Vicadrostat C₁₅H₁₂ClN₃O₃ 317.73 1868065-21-7 ASI 吸收与分布：口服后，药物在胃肠道被吸收进入血液循环。凭借其小分子特性，它们可以自由通过细胞膜（主要为被动扩散），到达肾上腺皮质球状带细胞内的靶点——位于线粒体上的CYP11B2酶。 ASI作用机制： ASI（醛固酮合成酶抑制剂）进入肾上腺皮质球状带细胞后，主要通过竞争性抑制发挥作用。以Baxdrostat为代表的多数ASI会与CYP11B2酶结合，与天然底物（如11-脱氧皮质酮）竞争酶的活性位点，从而阻断该酶的催化功能。由于酶活性被抑制，醛固酮合成的最后步骤被阻断，导致醛固酮生成减少，而其前体物质（如11-脱氧皮质酮）则会在血液中累积。随着血液中醛固酮水平降低，ASI产生显著的降压效应：通过减少肾脏对钠和水的重吸收，降低血容量，进而实现血压下降。同时，ASI能够减少醛固酮过量导致的心脏、血管和肾脏的炎症与纤维化，发挥靶器官保护作用。与MR拮抗剂（MRA）相比，ASI的优势在于可以从源头阻断醛固酮的所有作用，包括部分MRA无法阻断的非基因组效应，理论上具有更全面的保护作用。醛固酮合成酶抑制剂（ASI）是一类口服的小分子化合物。它们通过被动扩散进入肾上腺皮质球状带细胞，与靶点蛋白——醛固酮合成酶（CYP11B2）——结合并抑制其活性，从而阻断醛固酮的生成。这种源头干预的策略，不仅实现了降压，也为心脏和肾脏提供了潜在的保护作用。问题1：当下支持ASI应用的证据有哪些？ ASI 类药物治疗难治性高血压关键临床研究汇总表药物名称临床试验名称给药方案观察时长核心血压获益（收缩压 SBP） Baxdrostat BaxHTN（III 期） 2 mg、1 mg 12 周坐位 SBP 安慰剂校正降幅：2 mg 组 - 9.8 mmHg；1 mg 组 - 8.7 mmHg Baxdrostat Bax24（III 期）对应治疗剂量 12 周 24 小时动态收缩压安慰剂校正降幅 - 14.0 mmHg Lorundrostat Launch-HTN（III 期）标准降压治疗联合 Lorundrostat 50 mg 12 周诊室 SBP 较基线下降 19.0 mmHg，较安慰剂额外多降 11.7 mmHg 汇总 Meta 分析荟萃分析各类 ASI 药物汇总汇总多项研究可显著降低高血压患者收缩压、舒张压在原发性醛固酮增多症（PA）领域，ASI通过靶向醛固酮过度生成这一根本病因展现出精准治疗潜力；其中，Baxdrostat的IIa期SPARK研究（发表于《新英格兰医学杂志》）显示，15例PA患者经12周治疗后，平均收缩压下降约24.9 mmHg，所有患者低钾血症均获纠正，血浆醛固酮水平降低约90.9%，目前该药物正在PA患者中开展进一步临床试验。心脏疾病领域：醛固酮可诱导心肌纤维化、肥厚和重构，是心力衰竭等疾病的重要驱动因素。通过抑制醛固酮的合成，醛固酮合成酶抑制剂（ASI）有望带来心血管获益。直接抑制醛固酮合成酶已被认为是治疗心力衰竭的一种新兴方法，目前新一代ASI如Vicadrostat正在针对射血分数保留和降低的心力衰竭患者开展大规模III期临床试验（EASi-HF系列研究）。肾脏疾病领域：慢性肾脏病（CKD）患者存在残余心肾风险，抑制醛固酮通路是新的治疗策略。Vicadrostat的一项II期试验纳入586例蛋白尿CKD患者，结果显示10mg剂量可将尿白蛋白肌酐比（UACR）降低约40%，基于此，大型III期EASi-KIDNEY试验（约11000人）已启动，旨在验证Vicadrostat联合恩格列净对CKD患者心肾结局的疗效；此外，Baxdrostat也在CKD和未控制高血压患者中开展了II期FigHTN-CKD试验。问题2：醛固酮合成酶抑制剂对比传统降压药独特优势？ ASI在机制层面具有四大核心优势：首先，ASI直接阻断醛固酮合成，从根源解决ACEI/ARB长期使用及MRA治疗后出现的醛固酮逃逸问题；其次，ASI同时阻断醛固酮的基因组和非基因组损伤通路，而螺内酯、非奈利酮等MRA仅阻断MR介导的基因组通路，对醛固酮快速非基因组效应（如血管收缩、氧化应激）无效；第三，ASI不阻断MR生理功能，MR可被皮质醇生理性激活，理论电解质风险更低，且第二代高选择性ASI无性激素干扰，避免了男性乳房发育、月经紊乱等甾体MRA典型副作用；第四，ASI剂量依赖性降低醛固酮50%-70%，无循环醛固酮蓄积风险，而MRA给药后肾素-血管紧张素系统代偿性升高会导致醛固酮大量堆积，持续刺激血管、心肌及肾脏局部受体。在临床疗效方面，ASI对难治性高血压的降压幅度与螺内酯持平，部分肥胖、低肾素人群疗效更优；肾保护方面，Vicadrostat可显著降低尿蛋白，且能与SGLT2抑制剂协同护肾；同时，ASI无性激素相关不良反应，患者依从性优于螺内酯，高选择性制剂不影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，无肾上腺皮质功能减退风险（第一代Osilodrostat除外）。在联合用药方面，ASI与SGLT2抑制剂联用具有显著协同优势：SGLT2抑制剂可减轻ASI的高钾副作用，同时叠加降压、降蛋白尿及心肾保护作用，是CKD/心衰的最优联合方案；此外，ASI可叠加RAS抑制剂使用，弥补RAS抑制剂醛固酮逃逸的缺陷。问题3：醛固酮合成酶抑制剂现存问题？ ASI面临的首要挑战在于CYP11B1与CYP11B2的高度同源性带来的选择性风险。由于两种酶结构极其相似，ASI可能误抑制CYP11B1，导致皮质醇合成受抑及ACTH轴紊乱，这对药物设计提出了极高的选择性要求。电解质紊乱尤其是高钾血症是ASI与MRA类似的共性风险，在CKD患者中这一风险更为突出，甚至可能较MRA更为明显，临床使用中需密切监测血钾水平。长期安全性数据目前仍存在明显缺口。现有研究尚不足以充分评估ASI对心血管终点事件的影响，且其对激素轴的长期作用仍有待观察，这限制了其在临床中的广泛应用。 ASI的临床定位尚未完全明确：究竟是替代MRA，还是作为联合治疗方案的一部分，抑或能否成为一线用药，这些问题仍需更多循证医学证据来回答，目前学界对此尚无定论。价格与可及性也是制约ASI推广的关键现实因素。《柳叶刀》明确指出，成本与药物可及性是ASI面临的重要限制，可能影响其在不同医疗体系中的普及程度。醛固酮合酶抑制剂（ASI）现存短板、研究局限及临床应用障碍汇总表大类具体细分问题详细说明与临床影响一、安全性短板 3. 第一代药物致命缺陷代表药物Osilodrostat无法精准靶向，会同时抑制CYP11B1通路，阻碍人体皮质醇正常合成，进而诱发肾上腺功能不全；受限于该严重不良反应，该药物仅获批用于库欣综合征治疗，无法用于高血压适应症。 4. 长期用药未知风险目前全球所有ASI相关临床试验最长随访周期仅为12~26周，暂无5年以上长期随访数据；长期用药对肾上腺形态结构、全身激素稳态平衡、骨质代谢的远期影响均处于未知状态。二、临床试验与证据局限 1. 缺少头对头对照研究暂无大型III期临床试验将ASI与传统盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）进行直接头对头疗效及安全性对比，两类药物在难治性高血压治疗中的优劣性目前尚无明确循证结论。 2. 部分II期试验安慰剂干扰严重经典II期HALO临床试验存在极强的安慰剂效应，安慰剂组血压降幅偏高，极大干扰了受试药物真实降压药效的客观判断，试验结果参考价值受限。 3. 动态血压证据匮乏绝大多数临床研究仅以诊室血压作为主要疗效终点，能够反映全天血压控制水平的24小时动态血压数据稀缺，目前仅有Bax24一项III期研究提供了完整24h动态血压证据。 4. 缺乏心血管硬终点数据针对心衰、冠心病合并高血压人群的研究，仅开展血压等替代终点观察，暂无心肌梗死、心血管死亡、全因死亡等关键临床硬终点研究，无法证实药物远期心血管保护获益。 5. 特殊人群临床数据空白妊娠期女性、eGFR＜30ml/min的重度肾功能不全患者、终末期肾病患者、老年衰弱人群等高危特殊人群，均无完善的临床试验安全性与有效性数据，临床无用药参考依据。三、研发与临床应用障碍 1. 小分子药物研发难度极高药物作用靶点CYP11B1与CYP11B2氨基酸序列高度同源，实现高选择性分子筛选难度大、研发周期长、前期研发成本居高不下，靶点脱靶效应难以彻底规避。 2. 暂无上市成品药物全球范围内暂无任何一款ASI类药物获批上市，所有候选药物均处在II期、III期临床试验阶段，现阶段无法应用于临床常规降压治疗。 3. 药物经济学数据缺失药物上市后日治疗费用、长期用药医保成本、相较于传统降压药的成本-获益比等药物经济学相关数据完全未知，无法评估后续临床普及价值。 4. 药物相互作用证据不足 ASI与保钾利尿剂、非甾体抗炎药（NSAIDs）、环孢素等易升高血钾、损伤肾功能的药物联合使用时，缺乏大样本联用安全性数据，联合用药风险无法量化。四、机制固有局限 1. 无法完全阻断MR激活通路 ASI仅抑制醛固酮合成，无法阻断皮质醇、脱氧皮质酮等非醛固酮类物质与盐皮质激素受体（MR）结合激活受体；对于重度MR过度激活患者，整体降压疗效弱于MRA类药物。 2. 禁止与MRA联合使用 ASI与MRA作用机制互补，二者联用会双重阻断醛固酮相关通路，会急剧升高高钾血症、急性肾功能衰竭的发生风险，临床无联用可行性。问题4：ASI的未来展望是什么？醛固酮合酶抑制剂（ASI）未来临床应用展望汇总表应用维度细分方向具体临床方案及价值说明临床应用层面：适应症拓展 1. 特殊类型高血压一线治疗推荐作为低肾素型、肥胖相关、盐敏感性、醛固酮水平升高四类难治性高血压人群一线优选药物，直击该类患者醛固酮过度升高的核心发病机制，相比传统降压药降压靶向性更强。 2. 无法手术双侧特发性原发性醛固酮增多症替代治疗针对无手术指征的双侧特发性原醛患者，替代传统螺内酯进行长期干预，规避螺内酯所致男性乳房发育、女性月经紊乱等性激素相关不良反应，提升患者长期用药依从性。 3. 慢性肾病合并肾病联用方案纳入CKD合并蛋白尿、糖尿病肾病标准心肾保护方案，与SGLT2抑制剂联合使用，协同减少尿蛋白、延缓肾功能进展，弥补现有方案醛固酮逃逸带来的肾脏保护不足问题。 4. 特定分型心衰替代/联合治疗用于射血分数保留心衰（HFpEF）、射血分数轻度降低心衰（HFmrEF）人群，可作为不耐受MRA患者的替代药物；在严密监测血钾前提下，也可个体化小剂量联合MRA，优化心衰患者容量负荷与心肌纤维化。临床应用层面：分层精准治疗 1. 生物标志物精准筛选获益人群依托ARR（醛固酮肾素比值）、尿醛固酮、血浆醛固酮三项核心指标作为用药筛查标志物，仅针对醛固酮升高的高血压/心肾病人群启用ASI治疗，避免醛固酮正常人群无效用药，节约医疗成本同时规避用药安全风险。 2. 标准化三联联合治疗范式构建RAS抑制剂+SGLT2抑制剂+ASI全新三联治疗方案，同时阻断RAAS系统激活、肾小管钠糖重吸收、醛固酮过量合成三大心肾损伤通路，全方位实现降压、护肾、抗心衰、抗心肌纤维化的一体化靶器官保护。 3. 完善硬终点研究，推动指南更新依托EASi-KIDN、EASi-HF、BaxHTN三项大型III期结局临床试验，补充心血管死亡、终末期肾病、心衰再住院等临床硬终点证据，补齐现有循证短板，推动ASI正式写入高血压、心衰、慢性肾病国内外权威诊疗指南。问题5：从分子、基因、细胞角度看ASI的未来应用或探索：从更基础的层面看，ASI的未来探索将更加深入和精准：分子层面：结构与功能的进一步解析：通过X射线晶体学等技术，进一步解析ASI（如Baxdrostat）与CYP11B2酶结合的三维结构，将有助于设计亲和力更高、特异性更强的新一代抑制剂。同时，研究醛固酮在心脏、血管、肾脏等局部组织的合成及其病理作用，或将为开发组织特异性ASI提供思路。分子结构与靶点优化是提升ASI安全性与疗效的关键方向：通过解析CYP11B2血红素结合口袋三维结构，利用计算机分子对接设计高特异性小分子，避开同源CYP11B1结合位点，可彻底消除皮质醇抑制风险；开发双重酶抑制剂，同时靶向CYP11B2与介导血管钙化、炎症的关键酶，可实现同步降压与抗血管硬化；通过药物分子药代改造修饰结构以延长血浆半衰期（如Baxdrostat半衰期达30小时），可实现每日一次给药，提升患者依从性；此外，从内源性小分子及中药、天然产物中筛选特异性结合CYP11B2底物结合口袋（Ala320、Cys450）的分子，有望开发出脱靶毒性更低的天然ASI。基因层面：指导精准用药与发现新靶点：药物基因组学：研究CYP11B2、CYP11B1等基因的多态性如何影响个体对ASI的反应。例如，某些基因变异可能导致患者基线醛固酮水平更高，从而对ASI反应更好。这有助于指导临床精准用药。发现新靶点：除了CYP11B2，醛固酮合成通路中的其他关键分子（如肾上腺特异性转录因子）也可能成为未来药物干预的新靶点。 CYP11B2表观遗传靶向干预是一种区别于小分子酶抑制剂的全新调控策略：研究表明，K⁺、血管紧张素II及低钠状态可通过降低CYP11B2启动子甲基化促进其转录，而ACEI/ARB诱发的醛固酮逃逸也与甲基化调控紊乱密切相关；基于此，开发靶向CpG位点的甲基化调节剂可从基因转录水平抑制CYP11B2过度表达，从而下调醛固酮合成。该策略在原醛症（APA）中具有独特应用价值——醛固酮腺瘤中CYP11B2甲基化水平显著降低，甲基化调控药物可特异性抑制腺瘤自主醛固酮分泌，为原醛症的精准治疗提供了新方向。细胞层面：探索新的治疗范式：基因沉默/编辑技术：siRNA药物（如针对血管紧张素原的Zilebesiran）的成功，提示了利用小干扰RNA（siRNA）或反义寡核苷酸直接沉默CYP11B2基因表达的可能性。这或能实现更持久、更彻底地抑制醛固酮生成。 miRNA基因沉默疗法为醛固酮调控提供了新的长效策略：文献证实miR-24、miR-125a/b及miR-193a-3p可沉默CYP11B2 mRNA，未来开发miRNA模拟物或siRNA可实现肾上腺靶向基因抑制，长效降低醛固酮水平并避免每日口服给药；此外，针对KCNJ5、CACNA1D等突变驱动CYP11B2高表达的家族性原醛症（FH III/FH-IV），可筛选靶向突变通道的小分子药物间接下调CYP11B2转录，实现突变型原醛的精准基因治疗。细胞信号通路：深入研究调控肾上腺球状带细胞中CYP11B2表达的上游信号通路（如钙信号、钾通道等），可能发现新的干预节点，为开发新型调控剂提供理论基础。肾上腺细胞靶向递送与脏器局部抑制代表了ASI精准化治疗的发展方向：利用CYP11B2仅特异性表达于肾上腺球状带细胞的特点，设计肾上腺特异性载体（多肽/脂质体）包裹ASI，可实现仅靶向醛固酮合成细胞，将全身激素副作用降至最低；同时，针对心脏成纤维细胞、血管平滑肌及肾小管等脏器局部少量合成醛固酮所介导的纤维化损伤，细胞实验已证实ASI可直接抑制心肌、肾脏原位CYP11B2，未来开发组织选择性ASI有望阻断靶器官局部醛固酮损伤。此外，ASI在细胞表型调控层面展现出病因治疗潜力：通过抑制APCC（醛固酮生成细胞簇）增殖，可阻止肾上腺结节/腺瘤进展，实现原醛症病因治疗而非单纯对症降压；ASI还能抑制肾小球系膜细胞及心肌成纤维细胞的α-SMA表达，阻断细胞向纤维化表型转化，为逆转心肾纤维化提供了新的干预靶点。醛固酮合成酶抑制剂本质是“从内分泌源头精准切断醛固酮生成”的新一代RAAS药物，其核心价值在于突破传统MRA的受体阻断局限，有望成为高血压、CKD与心血管-肾脏保护的下一代基础治疗支柱。 ASI的诊疗路程给人的启发与思考： 1. 精准是“质变”的关键，而非简单的“量变”： ASI的研发历程深刻揭示了“选择性”的力量。CYP11B2与CYP11B1的序列同源性高达93%，早期的失败（如Osilodrostat）证明，仅仅依靠“强力”抑制是不够的。而Baxdrostat等新一代药物通过攻克那7%的差异，实现了“指哪打哪”的精准打击。这启发我们：在面对复杂系统时，“做得更准”往往比“做得更强”更具变革性——真正的突破来自于对边界和差异的极致把控，而非盲目地增加力度。 2. 在系统稳态面前，“上游干预”比“下游堵截”更治本传统药物（如螺内酯）在受体层面“堵截”醛固酮，但会引发代偿性的醛固酮升高（逃逸现象）；而ASI选择在源头上“切断”合成通路。这反映了“中医治未病”式的系统思维：与其在下游疲于应对代偿和副作用，不如追溯源头进行根本性调控。这种从“对抗”到“源头治理”的策略转变，对于解决诸多慢性病难题具有普适性的借鉴意义。 3. 任何优势都必须以“可承受的风险代价”为前提 ASI在完美解决“降压”和“避免激素副作用”的同时，必然带来新的系统性挑战——高钾血症和肾小球滤过率下降。这是RAAS系统被深度抑制后不可避免的生理代价。这启发我们：在真实世界中，不存在“只有益处”的创新。每一项突破性技术的问世，都伴随着新风险的重新分配。衡量其价值的尺度，不是“消除所有风险”，而是“新风险是否比旧问题更可控、更可接受”。参考文献：陈芳, 吴国盛, 叶玉琴, 陈慧. 醛固酮合成酶的研究进展[J].中华高血压杂志.2024. 徐媛媛, 蒋翠萍, 鹿斌. 原发性醛固酮增多症的非手术治疗进展[J]. 中华高血压杂志, 2025, 33(1): 1-6. Azizi M, Tuttle KR, Brown JM, Piskorz DL, Kario K, Williams B. New drug therapies for hypertension[J]. Lancet, 2025, 407: 1014-1028. Dey S, Frishman WH, Aronow WS. Baxdrostat: an aldosterone synthase inhibitor for the treatment of systemic hypertension[J]. Cardiol Rev, 2025, 33(3): 243-245. Rasmussen AA, Nordestgaard KL, Simonsen U, Buus NH. Blood pressure-lowering effects of aldosterone synthase inhibitors—a systematic review[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 137(1). Azizi M, Riancho J, Amar L. Aldosterone synthase inhibitors: a revival for treatment of renal and cardiovascular diseases[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2025, 110(3): e557-e565. Gallo G, Volpe M. Weekly journal scan: aldosterone synthase inhibition with baxdrostat improves 24-hour blood pressure control in patients with treatment resistant hypertension[J]. Eur Heart J, 2026. Judge PK, Tuttle KR, Staplin N, et al. The potential for improving cardio-renal outcomes in chronic kidney disease with the aldosterone synthase inhibitor vicadrostat (BI 690517): a rationale for the EASI-KIDNEY trial[J]. Nephrol Dial Transplant, 2025, 40(6): 1175-1186. Theodorakopoulou MP, Sarafidis P. Aldosterone synthase inhibitors in uncontrolled and resistant hypertension in chronic kidney disease[J]. Nephrol Dial Transplant, 2026. 10. Gashaw I, Tuttle KR, Kuhn MM, et al. Vicadrostat (BI 690517) selectively suppresses aldosterone without affecting cortisol in patients with chronic kidney disease: a phase 2 analysis[J]. Eur J Endocrinol, 2026. 11. Capriello I, Domling A. Baxdrostat: a first-in-class aldosterone synthase inhibitor for resistant hypertension[J]. ACS Pharmacol Transl Sci, 2026, 9(4): 764-770. 12. Gallo G, Volterrani M, Tocci G, Volpe M. Aldosterone synthesis inhibitors in resistant hypertension: the BaxHTN trial[J]. High Blood Press Cardiovasc Prev, 2026.

100 项与 Vicadrostat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05182840 (BI 690517CKD303, ERA2025)	临床2期	慢性肾病	583	Vicadrostat 10 mg	觸蓋範鏇衊醖遞繭顧齋(淵廠醖襯艱獵鬱蓋蓋夢) = 鏇選壓齋壓鹹襯餘淵獵淵積願醖醖顧鑰願壓選 (糧獵糧構窪膚廠顧鬱夢 )	积极	2025-06-04
				Placebo	觸蓋範鏇衊醖遞繭顧齋(淵廠醖襯艱獵鬱蓋蓋夢) = 構鹹製觸憲襯鏇襯餘鏇淵積願醖醖顧鑰願壓選 (糧獵糧構窪膚廠顧鬱夢 )
NCT03165240 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床1期	慢性肾病	58	BI 690517 3 mg	鏇鑰鹽廠醖築觸衊齋網(衊顧憲鏇鑰衊積繭鏇壓) = 鹹窪鹽鹽繭積築憲繭範鬱壓齋觸齋廠願廠鏇鹹 (顧壓壓淵壓餘餘簾齋獵 )	积极	2024-06-01
				BI 690517 10 mg	鏇鑰鹽廠醖築觸衊齋網(衊顧憲鏇鑰衊積繭鏇壓) = 鬱廠憲襯選積遞蓋齋願鬱壓齋觸齋廠願廠鏇鹹 (顧壓壓淵壓餘餘簾齋獵 )
NCT03165240 (Phase 1c Study of the Aldosterone Synthase Inhibitor BI 690517, ASN2021)	临床1期	糖尿病肾病 type 2 diabetes \| albuminuria	58	BI 690517 3 mg	構網繭顧範簾膚膚窪衊(網窪糧繭襯範糧網願獵) = DRAEs occurred in 8 patients (14.8%), all receiving BI 690517; the most frequent were constipation and hyperkaliaemia (both 3.7%, n=2) 鬱醖鹹構顧廠壓構鑰齋 (顧獵夢簾製糧鏇鑰觸窪 ) 更多	积极	2021-10-27
				BI 690517 10 mg