CYP11B2

4月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信立泰自主研发的SAL0140片正式获批临床，成为国产首个获批临床的醛固酮合酶抑制剂（ASI），拟用于未控制高血压（包括难治性高血压）的治疗。图源：CDE官网从机制上看，SAL0140 其作为一种高选择性醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂，通过作用于人体盐皮质激素系统的关键调控因子醛固酮，从根本上阻断了醛固酮引发血压升高以及导致心、肾等靶器官损伤的两条通路。传统观点认为醛固酮主要通过激活盐皮质激素受体（MR）介导的基因组信号通路引发水钠潴留和血压升高，而近期研究又发现其可通过非 MR 依赖的非基因组通路直接引发血管炎症、纤维化和氧化应激，加速心、肾等靶器官损伤。SAL0140 片的出现，打破了传统治疗的局限，有望从根本上解决这一复杂难题。临床前数据显示，SAL0140在高血压猴模型中每日一次给药即可显著降低血浆醛固酮水平（降幅达50%-70%），且不影响皮质醇的正常分泌。这一特性使其区别于传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯）和肾素-血管紧张素系统（RAAS）抑制剂：前者可能引发性激素紊乱副作用，后者则存在“醛固酮逃逸”现象，即长期使用后醛固酮水平反弹。尽管临床前数据乐观，但人体试验可能存在不可预见的差异。此外，高钾血症作为ASI类药物的共性风险，SAL0140能否通过剂量调整或联合用药，如与SGLT2抑制剂联用，参考BI690517的II期结果，实现风险控制，仍需数据验证。中国高血压患者基数庞大，但控制率却仅有16.8%，其中约10%-15% 为难治性高血压患者，这类患者往往需要联合 3 种以上药物进行治疗，却仍难以达到理想的血压控制效果，这些患者通常还伴随着心、肾等器官损伤，迫切需要新的治疗机制药物来突破当前的治疗瓶颈。SAL0140的临床前研究不仅证实其降压效果，还显示其可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿，提示潜在的器官保护作用。若临床试验验证其人体疗效，该药物可能推动高血压治疗从单纯降压转向多靶点器官保护的综合管理。亮点方面，SAL0140具有对终末器官保护的可能性，传统降压药物虽能降低血压，但无法完全逆转醛固酮介导的器官损伤。动物实验表明，SAL0140不仅能降低血压，还可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿。若SAL0140的临床试验能证实其器官保护作用，或将推动高血压治疗从单纯的血压控制转向多靶点器官保护的综合管理。不过，这一目标的实现仍需解决两大难题：一是如何平衡醛固酮抑制与电解质紊乱（如高钾血症）的风险（Lorundrostat试验中7%患者出现血钾>6.0 mmol/L）；二是如何通过剂量优化延长药物对终末器官的持续保护时间。技术方面来看，CYP11B2抑制剂开发的最大难点在于其与皮质醇合酶（CYP11B1）的高序列同源性（93%）。早期研究显示，非选择性抑制剂可能干扰皮质醇合成，导致肾上腺功能不全。信立泰在研发SAL0140时强调其“不影响皮质醇水平”，这与第一三共最新披露的磺酰嘧啶类化合物（化合物2）选择性超过80倍的研究结果相契合。不过，选择性仅是药物成功的基础，真正的临床应用还需考量代谢稳定性、药物相互作用等复杂因素。信立泰选择高血压作为SAL0140的首个适应症，体现了对市场需求的精准把握。高血压药物市场容量巨大，且难治性细分领域存在明确未满足需求。与同类竞品相比，SAL0140的优势可能体现在两方面：一是作为国产创新药，在定价与医保准入上更具本土优势；二是其临床前显示的“不影响皮质醇”特性，若在人体试验中得以验证，将显著提升安全性，减少监测血钾的临床负担。除高血压外，醛固酮过量还与慢性肾病（CKD）、心力衰竭等疾病密切相关。勃林格的Vicadrostat在II期试验中显示，与恩格列净联用可使CKD患者尿蛋白肌酐比值（UACR）下降39.5%，且收缩压进一步降低7-8mmHg，提示ASI药物在多适应症联用中的协同效应。信立泰在公告中提到，SAL0140的后续适应症可能包括CKD，若能在高血压领域验证安全性，其适应症拓展将大幅提升市场价值。全球范围内，醛固酮合酶抑制剂的研发竞争激烈。阿斯利康的Baxdrostat和Mineralys的Lorundrostat已进入III期临床，分别针对高血压和慢性肾病（CKD）。其中，Lorundrostat的III期数据显示，其可使难治性高血压患者24小时平均收缩压降低7.9mmHg，但对7%患者引发高钾血症。勃林格殷格翰正在研究Vicadrostat（BI690517）在难治性高血压和慢性肾病（CKD）患者中的应用也抢先一步。信立泰的SAL0140是中国药企在心血管创新药领域的一次重要尝试。近年来，国内药企逐步从仿制药向首创新药转型，但在靶点选择上多跟随跨国药企。SAL0140的研发与全球ASI热潮几乎同步（阿斯利康Baxdrostat的III期始于2024年），体现了本土团队的前瞻性。不过，由于国际巨头在临床资源与全球化布局上的优势，信立泰若想实现“弯道超车”，需在临床试验设计上突出差异化，并提前布局海外市场。信息来源：[1]深圳信立泰药业股份有限公司. (2025). 关于SAL0140药品临床试验申请获得受理的公告. https://salubris.com/NewsUpdates/info_itemid_3461.html[2]健康界. (2025). 醛固酮合酶抑制剂的研发挑战与市场前景. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220917/content-1436817.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

近日，信立泰收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的创新小分子药物SAL0140片（项目代码：SAL0140）开展治疗未控制高血压的临床试验。SAL0140是信立泰具有自主知识产权的醛固酮合酶抑制剂，拟开发适应症包括未控制高血压（包括难治性高血压）等。醛固酮是人体最重要的盐皮质激素，其通过与盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)结合，在高血压及相关疾病中发挥重要作用。醛固酮具有促进肾脏保钠排钾作用，还可能介导和加速血管紧张素Ⅱ(Ang II) 的损伤作用，促进血管炎症和纤维化[1]。研究表明，醛固酮不仅通过激活MR介导的基因组信号通路，还可能通过非MR介导的非基因组信号通路引发对终末器官的损伤。醛固酮合酶抑制剂有望通过抑制醛固酮的合成，在降低血压的同时，减轻基因组和非基因组效应下的终末器官损伤，具有一定开发潜力[2]。临床前研究显示，SAL0140选择性抑制醛固酮合成酶的活性，实现抑制醛固酮的合成而不影响皮质醇的水平。在高血压猴模型中，SAL0140可显著抑制醛固酮的生成，每天一次即可达到平稳控制血压的疗效[2]。 高血压的形成往往是多种因素共同作用的结果，发病机制复杂。信立泰将持之以恒地探索、研究，为人类提供卓越的降压、稳压产品而努力。SAL0140若能研发成功并获批上市，将为更多细分领域的高血压患者提供新的用药选择。关于难治性高血压“在强化生活方式干预的情况下，同时服用3种不同类型降压药(其中需包含噻嗪类利尿剂)≥4周，且每种药物为最大剂量或患者最大耐受剂量，如诊室血压≥140/90mmHg和动态血压24h平均值≥130/80mmHg或家庭血压平均值≥135/85mmHg，或需服用≥4种降压药血压才达标，则可诊断为难治性高血压(resistant hypertension)[1]。”参考文献：[1] 中国高血压防治指南(2024年修订版).[2] 深圳信立泰药业股份有限公司关于SAL0140获得临床试验批准通知书的公告.声明：1. 本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。2. 本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。关于信立泰深圳信立泰药业股份有限公司成立于1998年，2009年在深交所上市（股票代码：002294），是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业。公司拥有全链条创新药研究和开发能力，聚焦心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、骨质疏松以及慢性肾脏病等慢病领域；全球范围内设有五大创新药研发中心，形成以小分子化药、生物药、siRNA小核酸与基因编辑药物、医疗器械为主的创新平台，开发具有临床价值的创新产品。公司不断提高药品可及性，产品覆盖欧洲、亚洲、非洲、北美洲、南美洲的多个国家和地区，惠及全球患者。

关注并星标CPHI制药在线近日，CDE官网显示，深圳信立泰药业股份有限公司1类新药SAL0140片在国内获得临床试验默示许可，用于未控制高血压。SAL0140是信立泰开发的具有自主知识产权的醛固酮合酶抑制剂。临床前研究显示：SAL0140选择性抑制醛固酮合成酶的活性，实现抑制醛固酮的合成而不影响皮质醇的水平。在高血压猴模型中，SAL0140可显著抑制醛固酮的生成，每天一次即可达到平稳控制血压的疗效。高血压是世界上最常见的慢性病之一，近年来我国高血压患者的知晓率、治疗率和控制率已有明显改善，但总体仍处于较低的水平。而且，有相当比例的人群在专业指导下使用了大量抗高血压药，血压仍不能控制，即难治性高血压，成为高血压治疗领域的一大难题。醛固酮合酶抑制剂有望通过抑制醛固酮的合成，在降低血压的同时，减轻基因组和非基因组效应下的终末器官损伤，被认为是难治性高血压药物研发的潜力方向。据不完全统计，全球有多款在研醛固酮合酶抑制剂被开发用于治疗难治性高血压，其中Mineralys Therapeutics的Lorundrostat和阿斯利康的Baxdrostat（CIN-107）进展较快，已进入3期临床。关于LorundrostatLorundrostat是Mineralys Therapeutics从Mitsubishi Tanabe Corporation引进的一款口服、高选择性醛固酮合成酶抑制剂。体外研究显示：Lorundrostat对醛固酮合成酶的选择性是皮质醇合成酶的374倍，半衰期长达10-12小时，可使血浆醛固酮浓度降低约70%。       Lorundrostat分子结构《新英格兰医学杂志》上发表的评估Lorundrostat治疗控制不佳高血压或难治性高血压的关键性2期临床试验Advance-HTN的结果显示：Lorundrostat治疗第4周时，患者平均24小时动态收缩压较基线降低11.5 mmHg；治疗第12周时，Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组患者平均24小时动态收缩压可降低15.4 mmHg和13.9mmHg，而安慰剂组仅有7.4 mmHg。       Lorundrostat显著降低控制不佳高血压和难治性高血压患者的血压此外，Lorundrostat针对接受2-5种降压药物治疗后仍未能达到血压控制目标的成年患者的全球性、随机、双盲、安慰剂对照3期研究已于2025年3月达到主要终点。结果显示：治疗6周时，Lorundrostat（50mg）组患者的收缩压降低16.9mmHg，安慰剂校正后降低9.1mmHg（p<0.0001）；治疗12周时，Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组患者的收缩压分别降低19.0mmHg和15.7mmHg，经安慰剂校正后分别降低11.7mmHg（p<0.0001）和8.4mmHg（p=0.0016）。安全性方面，Lorundrostat表现出良好的安全性和耐受性。Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组分别有12例（2.2%）和2例（0.7%）患者出现严重不良事件（SAE），而安慰剂组有8例（3%）。       Launch-HTN研究主要终点关于BaxdrostatBaxdrostat是阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得的一款高选择性醛固酮合成酶抑制剂，能够在降低醛固酮水平而降低血压的同时，不影响皮质醇的合成，从而避免产生较大副作用。《新英格兰医学杂志》发表的BrigHTN研究结果显示：Baxdrostat治疗难治性高血压呈剂量依赖性。具体数据为：治疗12周时，2 mg、1 mg、0.5 mg Baxdrostat治疗组和安慰剂组患者的平均坐下收缩压分别降低20.3 mmHg、17.5 mmHg、12.1 mmHg和9.4 mmHg。安全性方面，治疗12周后，所有三个剂量组均未观察到与药物相关的严重不良事件或主要安全性问题。我国药企如豪森药业、金赛药业等也积极布局醛固酮合成酶抑制剂领域，其中箕星药业于2023年2月从PhaseBio药业引进PB6440（JX09）。PB6440是新一代高选择性醛固酮合成酶抑制剂，目前处于1期临床。临床前研究结果显示，PB6440能高效抑制醛固酮合成酶，并极少与机体内的同源酶发生作用，降低了该抑制剂对皮质醇路径的影响。总结醛固酮合酶抑制剂是难治性高血压治疗的潜力赛道，从Mineralys Therapeutics的Lorundrostat在临床试验中频频交出亮眼"成绩单"，到阿斯利康的Baxdrostat凭借剂量依赖性优势崭露头角，国际巨头的激烈角逐不断刷新着行业对高血压治疗的认知边界。       我国药企也积极布局醛固酮合酶抑制剂领域，从豪森药业、金赛药业的默默深耕，到箕星药业引进PB6440加速研发进程，一场属于中国医药创新的"接力赛"正在上演。SAL0140获得临床试验默示许可，不仅是信立泰研发实力的见证，更标志着我国在高血压治疗药物研发领域迈出了关键一步。未来，随着更多本土创新药从实验室走向临床，有望打破国外药物在该领域的垄断格局，为全球高血压患者带来更多元、更优质的治疗方案，让"血压达标"不再成为难题，书写国产创新药的辉煌篇章。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~