Phase II Open-label Clinical Trial Evaluating Efficacy of Romiplostim Added to Standard of Care for Children and Young Adults With Treatment Naive and Relapsed or Refractory Severe Aplastic Anemia

This Phase II open-label interventional clinical trial aims to evaluate the efficacy of romiplostim, in patients with severe aplastic anemia (SAA), both treatment naïve and relapsed/refractory, in inducing trilineage hematopoiesis in children and young adults.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

University of Iowa

[+2]

NCT07700238

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Multicenter, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Romiplostim Plus Predniso(lo)ne vs. Predniso(lo)ne Alone for the Treatment of Adults With Previously Untreated Primary Immune Thrombocytopenia (ITP).

This Phase 3 study is designed to evaluate the efficacy and safety of romiplostim in combination with predniso(lo)ne compared with predniso(lo)ne alone in adults with previously untreated Primary Immune Thrombocytopenia (ITP).

开始日期2026-07-20

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07278661

/ Recruiting临床2期IIT

Preoperative Use of Romiplostim in Thrombocytopenic Patients Undergoing Cardiac Surgery. A Phase 3, Multicenter Randomized Double-blinded Controlled Against Placebo Study.

Romiplostim has demonstrated its efficacy and good tolerance in multiple indications. If the efficacy of Romiplostim is confirmed in this population, thrombocytopenic patients will be able to undergo cardiac surgery, which is generally life-saving, without prior thrombocytopenia.
Patients included in the study will be hospitalized within 15 days of the first administration of the study treatment and will be closely monitored clinically and biologically for at least 10 days after surgery. The occurrence of an adverse event can therefore be quickly detected and managed.
Collectively, "Patient Blood Management" strategies are mainly focused on the management of preoperative anemia. If positive, this study will enrich the therapeutic arsenal available for optimizing patients in preparation for major surgery. As no major collective complications are expected, the collective benefit/risk ratio also appears favorable.

开始日期2026-07-16

申办/合作机构

Nantes University Hospital

100 项与罗米司亭相关的临床结果

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100 项与罗米司亭相关的转化医学

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100 项与罗米司亭相关的专利（医药）

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772

项与罗米司亭相关的文献（医药）

2026-12-31·PLATELETS

Single-cell transcriptome deciphers key targets of thrombopoietin receptor agonists and immune microenvironment characteristics of immune thrombocytopenia

Article

作者: Wan, Xiaohan ; Hou, Ming ; Wang, Haoxu ; Wang, Wanru ; Wang, Ruixue ; Cao, Junying

Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) represent a cornerstone in immune thrombocytopenia (ITP) management, yet their molecular mechanisms remain incompletely elucidated. This study systematically deciphered the key targets and signaling networks of four TPO-RAs (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag, hetrombopag) in ITP pathogenesis. Network pharmacology was integrated with single-cell high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA) using bone marrow scRNA-seq data from ITP patients and healthy controls. Metacell-based co-expression modules to hematopoietic bone marrow cells were identified. Drug targets were curated from multiple databases, and candidate genes were screened by intersecting differentially expressed genes (DEGs), cell specific modules, and TPO-RA targets. Molecular docking, pseudotime trajectory analysis, and in silico gene knockdown were employed for functional validation. Intersection analysis revealed five key genes (CACNA1A, CSF1R, PKN1, CD9, DSTYK). Molecular docking demonstrated strong binding affinities between TPO-RAs and key targets. The ITP bone marrow niche exhibited rewired cell-cell communication, with enhanced T cell-initiated signaling and aberrant megakaryocyte-T cell interactions. Pseudotime analysis uncovered disrupted megakaryocyte maturation dynamics. In silico knockdown revealed CACNA1A, CSF1R, and PKN1 dysregulation exacerbated neutrophil hyperactivity, while CD9 and DSTYK knockdown impaired mitotic regulation. This study delineated mechanisms of TPO-RAs, highlighting five key genes that orchestrate dysregulated thrombopoiesis and immune dysfunction in ITP. The integration of in silico strategies identified novel targets for optimizing ITP therapy.

2026-12-31·PLATELETS

Immune thrombocytopenia triggered by dostarlimab in a patient with endometrial carcinoma: first reported case

Article

作者: Pazmiño-Zambrano, M. Belén ; García-Jaén, Pablo ; González-Porras, José Ramón ; Bastida, José María ; Fernández-Sánchez, Adolfo ; Reguera-Puertas, Pablo ; Puerta-Vázquez, Carlos

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment landscape for various malignancies, but they are associated with a range of immunerelated adverse events, including rare hematological complications. Immune thrombocytopenia (ITP) has been reported with other antiPD1 agents such as nivolumab and pembrolizumab, but to date, no cases have been described with dostarlimab. We report the first case of ITP in a patient receiving dostarlimab for relapsed endometrial carcinoma. A 55yearold woman developed severe thrombocytopenia (3 × 10⁹/L) accompanied by rectal bleeding, resulting in a lifethreatening condition. Secondary causes were excluded, and bone marrow findings supported a diagnosis of ITP. Initial treatment with highdose corticosteroids and intravenous immunoglobulin achieved only a partial response, while sustained platelet recovery was obtained with the addition of romiplostim. The patient remained on dostarlimab following hematological recovery without further episodes of ITP. This case highlights a potentially lifethreatening adverse effect of a widely used immunotherapy and underscores the importance of early recognition and timely escalation of treatment in ICIinduced ITP.

2026-07-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER

Safety and Efficacy of Romiplostim in Maintaining Chemotherapy Interval and Dose Intensity in Pediatric Patients With Solid Tumors and Chemotherapy‐Induced Thrombocytopenia

Article

作者: Tonti, Erica ; Smolik, Suzanne ; Bradley, Zanette Kanani ; Sabus, Ashley

ABSTRACT:

Background:

Chemotherapy‐induced thrombocytopenia (CIT) is a complication of myelosuppressive chemotherapy. Management consists of platelet transfusions, dose reductions, and delays in subsequent chemotherapy cycles, which can lead to a decrease in progression‐free survival as well as overall survival in this patient population. Romiplostim is a thrombopoietin receptor agonist (TPO‐RA) that binds to and activates the TPO receptor on megakaryocyte precursors, increasing platelet production. Literature to support the routine use of romiplostim in the setting of CIT in pediatric patients is limited.

Objective:

To evaluate the safety profile and efficacy of romiplostim in achieving and maintaining platelets ≥75,000/mL to allow resumption of chemotherapy without recurrence of CIT in pediatric patients with solid tumors.

Methods:

This single‐center retrospective chart review was conducted at a tertiary pediatric hospital. Patients ≤22 years of age were included if they received romiplostim for CIT from July 1, 2020, to December 31, 2023. The primary outcome of this study was to determine the number of patients who were responsive to romiplostim.

Results:

A total of 18 patients were included in the analysis. Twelve patients (70%) were responsive to romiplostim. There was an average of two dose reductions prior to romiplostim initiation versus one dose reduction during treatment with romiplostim ( p = 0.46) and three delays prior to versus one delay during treatment with romiplostim ( p = 0.0008). Average time to platelet count of ≥75,000/µL was 30 days prior to romiplostim versus 15 days during romiplostim.

Conclusion:

Romiplostim may decrease the number of chemotherapy dose reductions and delays in pediatric patients with CIT, but further prospective studies are necessary to determine its place in therapy.

161

项与罗米司亭相关的新闻（医药）

2026-08-17

·MedSight生生不息

从FAERS药物警戒数据看血小板减少症治疗药物的安全性考量

*仅供医学专业人士阅读参考血小板减少症是临床各科室频繁面对的挑战。无论是化疗所致血小板减少症（CIT）、免疫性血小板减少症（ITP），还是重型再生障碍性贫血（SAA）等骨髓衰竭性疾病，安全、高效地提升血小板计数至避免出血风险的阈值，始终是临床管理的重要目标。重组人血小板生成素（rhTPO）是中国首个上市的重组促血小板生成素类药物，在血小板减少症治疗领域具有标志性意义。此后，促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）类药物相继问世，为临床提供了更多选择。近期，一项基于美国FDA不良事件报告数据库（FAERS）的大数据研究（2008-2022年），系统分析了罗普司亭的不良事件（AE）报告特征，为临床选择血小板减少症治疗方案提供了有价值的参考背景。作为国内临床应用已近20年、积累了大量真实世界数据的rhTPO，其安全性特征同样值得在这一药物警戒框架下进行审视与思考。 FAERS数据库AE报告：罗普司亭风险信号的识别与解读该研究共纳入12,222例以罗普司亭为首要怀疑药物的AE报告，涉及2,090个首选术语（PT），发生20,639例次。信号强度排名前5位的PT分别为：骨髓网硬蛋白纤维化（报告比值比，ROR=631.43）、骨髓活检异常（ROR=202.73）、血小板计数异常（ROR=200.90）、脾切除术（ROR=118.82）和血小板增多症（ROR=84.66）。报告数量排名前5位的PT为：血小板计数减少（1,510例）、药效缺失（1,488例）、疗效降低（921例）、血小板计数异常（857例）、死亡（853例）。研究还检测到10个罗普司亭说明书未记载的新风险信号，包括脾切除术、慢性淋巴细胞白血病、溶血、住院、胸腔积液、脓毒症、骨痛、超说明书用药、血红蛋白降低和偏头痛。其中，胸腔积液和脓毒症被研究者特别标注为“值得关注”。各系统器官出血和血栓相关的AE报告数分别为：出血相关事件1,462例次（11.96%）、血栓相关事件682例次（5.58%）[1]。罗普司亭的FAERS数据分析结果为我们提供了重要的药物警戒思考框架，也促使我们以同样审慎的态度重新审视分子结构不同的升血小板药物，其安全性特征是否因作用机制差异而有所不同？从分子结构到临床经验：罗普司亭与rhTPO安全性差异的探讨内源性TPO是调控巨核细胞增殖分化与血小板生成的核心因子，其通过与c-MPL受体结合，激活JAK/STAT、PI3K/AKT等下游信号通路，在血小板生成中发挥着不可替代的作用。因此，TPO信号通路一直是升血小板药物研发的重要靶点。基于这一通路研发的rhTPO率先上市，其作用机制与内源性TPO一致，通过结合c-MPL受体，促进巨核细胞增殖分化与血小板生成。此后，更多结构类型的TPO-RA类药物相继进入临床。这些药物虽共享同一靶点，但分子结构与作用模式存在本质差异。从结构来看，rhTPO与内源性TPO氨基酸序列一致，经全长糖基化修饰，与内源性TPO具有相似的升高血小板的药理作用，属于“生理性补充”；罗普司亭则是一种人工设计的Fc-肽融合蛋白，是TPO模拟肽与人IgG1的Fc片段连接而成，属于“外源性模拟”——这一设计旨在规避最初设计的PEG-rhMGDF（聚乙二醇化重组人巨核细胞生长发育因子）药物因序列同源诱发交叉反应抗体的教训，但非天然序列理论上仍存在诱发免疫反应的风险。FDA说明书显示，成人临床研究中罗普司亭治疗期间结合抗体的发生率为5.7%（60/1046）；在产生结合抗体的患者中，4例检出对罗普司亭的中和活性，未检出对内源性TPO的中和活性[2]。FAERS数据中的“药效缺失”和“疗效降低”的高报告数，理论上与其免疫原性风险存在关联；此外，一项意大利研究纳入47例接受罗普司亭治疗的ITP患者，旨在探讨疗效丢失的发生率、时间规律及其与中和抗体的关联。结果显示，8例患者（17.0%）在治疗期间出现疗效丢失，其中少数病例可能与中和抗体的产生相关[3]。在药代动力学方面，rhTPO半衰期约40小时[4]，血药浓度波动更接近内源性TPO的生理节律；罗普司亭因Fc片段半衰期显著延长（约84小时）[2]，在降低给药频率的同时，也意味着对c-MPL受体的持续、高强度激动。这种持续刺激可能通过促进巨核细胞释放TGF-β等细胞因子间接影响骨髓微环境[5]。美国FDA说明书指出，其“可能增加骨髓内网硬蛋白纤维形成的风险”[2]。在一项前瞻性临床研究中，131例可评估的ITP患者接受罗普司亭治疗（随访最长达3年），骨髓网硬蛋白纤维化进展（增加≥2级或进展至4级胶原纤维化）的报告比例为7%（9/131），2例发展为4级胶原纤维化[2]。而在FAERS分析中，“骨髓网硬蛋白纤维化”是罗普司亭相关不良事件中信号强度最高的首选术语。相比之下，rhTPO临床应用近20年来，积累了丰富的用药经验和真实世界安全性数据。公开发表的临床研究中未见骨髓纤维化事件的报告，罕见严重不良事件极为少见。III期临床研究显示，311例受试者中仅3.86%出现轻微不良反应；在免疫原性方面，74例接受抗体检测者中4%检出低滴度非中和性抗体，未见与内源性TPO交叉反应的中和抗体，且未对rhTPO的升血小板疗效产生影响[6]。在临床管理中，rhTPO短半衰期带来的剂量可控性同样具有重要意义。需要快速提升血小板或存在血栓风险时，医生可根据血小板水平灵活调整给药方案；而长半衰期药物清除较慢，剂量调整后需较长时间才能观察到血小板水平的相应变化，临床调控空间相对有限。从促进造血到免疫调节：rhTPO作用机制的新认识近年来，rhTPO的作用机制研究取得了新的进展。除了经典的促巨核细胞增殖分化通路外，研究发现rhTPO还具有更广泛的生物学效应：在直接促造血方面，rhTPO能够上调骨髓造血干细胞（CD34⁺细胞）表面c-MPL的表达，增强TPO信号通路的敏感性，从而刺激血小板生成和造血恢复。这一发现对于骨髓造血功能已严重受损的SAA患者尤为重要——rhTPO不仅提供外源性的TPO信号，还能通过上调受体表达，使残存的造血干细胞对TPO信号更敏感[7]。在免疫调节方面，rhTPO可上调CD4⁺T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面的c-MPL表达，促进CD4⁺ T细胞增殖和Tregs分化，从而纠正SAA等疾病中异常的CD4⁺/CD8⁺T细胞比值，恢复免疫稳态[6]。此外有研究显示，rhTPO治疗后，异常升高的Th1细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）水平显著下降，Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）水平回升，Th1/Th2免疫平衡得以纠正；同时，异常增高的总B淋巴细胞（CD19⁺细胞）及B1细胞亚群（CD5⁺CD19⁺细胞）亦明显下降，且上述指标的变化均与血小板恢复相关[8]。这些初步发现提示，rhTPO的免疫调节作用不仅限于T细胞亚群的调整，还涉及Th1/Th2功能性平衡的恢复及B淋巴细胞的调控，为rhTPO在免疫相关血小板减少症中的应用提供了更丰富的理论基础。上述免疫调节效应同样通过c-MPL受体介导，与促造血作用共享同一信号通路。这意味着rhTPO在提升血小板计数的同时，可能对患者的免疫状态产生积极的调节影响——这一双重价值在SAA等兼具造血衰竭与免疫紊乱的疾病中尤为突出。结语 FAERS数据库为我们提供了一个重要的药物警戒思考框架。通过对罗普司亭上市后十余年真实世界不良事件数据的系统梳理，骨髓纤维化等风险信号得以清晰呈现——这提醒我们以同样审慎的态度审视同类药物。对于结构更接近人体内源性TPO的rhTPO，更接近生理调控机制和方式生成血小板，短半衰期使得临床调控更为灵活。国内应用经验和临床数据表明，中和抗体的检出率及临床影响较低。近年来，其在SAA等骨髓衰竭性疾病中免疫调节作用的新发现，也进一步拓展了rhTPO的临床应用价值。未来，期待更多设计严谨的头对头研究，在统一的研究框架下系统比较不同TPO-RA类药物的安全性特征，为个体化治疗决策提供更精准的循证依据。参考文献： [1]周张玖智,等.基于美国FDA不良事件报告数据库的罗普司亭风险信号挖掘. 药物不良反应杂志. 2023 ; 25 (3). [2]FDA. Nplate (romiplostim) prescribing information, revised 06/2021. [3]Carpenedo M, et al. Response loss and development of neutralizing antibodies during long-term treatment with romiplostim in patients with immune thrombocytopenia: a case series. Eur J Haematol. 2016 Jul;97(1):101-103. [4]姜杰玲,等.国产重组人血小板生成素单次皮下注射的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志,2001(04):284-286. [5]Armin Rashidi, et al. Romiplostim-induced myelofibrosis. Blood 2013; 122 (12): 2001. [6]重组人血小板生成素注射液药品说明书（2010年12月）. [7]Deng L, et al. Recombinant human thrombopoietin improves hematopoietic stem cell differentiation and T-cell immune homeostasis in patients with severe aplastic anemia by upregulating c-MPL. Front. Pharmacol. 2025;16:1542837. [8]罗洪强，等. rhTPO对原发性免疫性血小板减少性紫癜患者T、B淋巴细胞免疫功能的影响.中国实验血液学杂志.2019,27(06):1962-1965.

2026-08-15

·今日头条

#升血小板的药物是生物制剂吗# 不全是，升血小板药物中既有生物制剂，也有化学合成的小分子药物。目前的药物主要分为两大类，它们的性质和作用机制有明显区别：生物制剂：通过生物技术制造的“大分子” 这类药主要是通过基因重组等技术生产的蛋白质或单克隆抗体，通常需要注射给药。重组人血小板生成素 (rh

#升血小板的药物是生物制剂吗# 不全是，升血小板药物中既有生物制剂，也有化学合成的小分子药物。目前的药物主要分为两大类，它们的性质和作用机制有明显区别：生物制剂：通过生物技术制造的“大分子” 这类药主要是通过基因重组等技术生产的蛋白质或单克隆抗体，通常需要注射给药。重组人血小板生成素 (rhTPO)：例如特比澳。它的结构与人体天然的促血小板生成素高度一致，能直接调控血小板的生成全过程。它是通过基因重组技术在细胞中表达和纯化获得的。罗普司亭 (Romiplostim)：这是一种Fc肽融合蛋白，同样是生物技术产品。单克隆抗体类：如利妥昔单抗 (Rituximab)、新型的伊那卢单抗 (Ianalumab)（作用于B细胞，目前处于临床研究阶段）。小分子药物：化学合成的“小分子” 这类药通过化学合成生产，通常是口服药片。艾曲泊帕 (Eltrombopag) 和阿伐曲泊帕 (Avatrombopag)：它们是小分子非肽类激动剂，通过与血小板生成素受体结合来刺激血小板生成，但作用方式和结构均不同于生物制剂。福他替尼 (Fostamatinib)：这是一种脾脏酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，通过减少血小板被破坏来起效，也是小分子药物。简单来说，重组人血小板生成素和单克隆抗体属于生物制剂；而艾曲泊帕等“-泊帕”类药物则属于小分子化学药物。医生会依据患者的具体病因和病情选择最合适的类型。

临床研究

2026-08-12

·生物通

综述：噬菌体展示作为多肽药物发现的有前景平台

多肽在现代药物发现中日益受到欢迎，具有解决小分子和抗体无法满足的临床需求的潜力。通过提供“两全其美”的特性，多肽正成为靶向疾病相关挑战性蛋白的有力工具。组合肽库在多肽药物的开发中发挥了关键作用。噬菌体展示是制药探索中被最广泛采用的组合框架之一，在过去几十年中引领了多肽药物发现的新范式。噬菌体展示库提供了庞大的配体库，可以通过生物淘选进行搜索，以识别对各种生物学相关靶点具有高特异性和亲和力的多肽。尽管生物淘选在识别靶点特异性配体方面显示出巨大潜力，但许多通过噬菌体展示识别的多肽仍存在药理学性质较差的问题，这在将噬菌体展示选择的初始命中物转化为治疗分子方面造成了障碍。为了获得改善的药理学特性，可以向多肽中引入各种修饰，如环化、掺入非经典氨基酸、引入D-型氨基酸、寡聚化、缀合/融合以及装订。通过这些策略优化多肽性质，为大量源自噬菌体展示的多肽从基础研究和临床前研究进展到临床评估的各个阶段奠定了坚实基础，其中几种多肽药物已获得监管批准用于常规临床应用。这些成就为多肽噬菌体展示在未来几年继续保持作为药物发现的有前景平台带来了希望。1. 引言药物发现是一个复杂、昂贵且耗时的过程，涉及具有治疗特性的新化合物的鉴定、设计和开发。20世纪之前，药物发现主要依赖于试错法或偶然发现。随着分子结构测定、分子建模、分子生物学方法、组合化学、高通量筛选 (HTS) 和组学技术的突破，药物发现进入了更加理性的时代。在现代药物发现的初期，多肽就为治疗化合物的开发做出了重要贡献。多肽作为一类独特的治疗药物，占据了小分子和大型生物制剂之间的化学空间，结合了小分子良好的生物利用度和抗体的高靶向特异性。组合肽库在当代药物发现中发挥着不可或缺的作用，而噬菌体展示作为其中最重要和最广泛使用的组合肽平台之一，通过实现对各种生物靶点具有高特异性和亲和力的多肽的鉴定，彻底改变了药物发现。本文旨在为读者提供关于噬菌体展示技术在多肽药物发现和开发中作用的清晰见解，特别关注用于优化多肽药理学性质以推动其临床转化的修饰策略，以及回顾已获得FDA批准并常规用于临床的噬菌体展示源性多肽药物。2. 肽与药物发现：超越小分子和大型抗体的可成药空间扩展开发能够以高亲和力和特异性结合临床相关靶蛋白（如疾病相关的酶和受体）的小分子是学术界和工业界面临的重大挑战。随着生物制剂展现出满足新治疗化合物需求的潜力，多肽作为一种重要的生物制剂，一直是药物开发的宝贵灵感来源。多肽在充当生长因子、抗原、细胞因子、神经递质、离子通道配体、抗感染剂和激素等方面发挥着重要的生物活性作用。多肽具有独特的药理学特性，提供了小分子和大型抗体之外的“两全其美”的特征。它们可以与小分子靶向的疏水口袋相互作用，也可以与细胞表面受体高亲和力结合并诱导细胞内信号传导。与抗体相比，多肽具有免疫原性低、大批量生产更便捷且成本更低、表面密度更高等优势。尽管多肽具有上述优势，但它们也存在对蛋白水解降解敏感和体内稳定性差等缺点。然而，通过在多肽中引入各种修饰，可以优化其生化特性以解决这些限制。3. 噬菌体展示与推进药物发现：在庞大的组合肽库中寻找治疗药物随着组合化学和反向药理学的兴起，繁琐的试错过程被高通量的组合库筛选所取代。通过模拟自然进化，生物展示系统能够在高度多样化的库中寻找具有强靶点结合亲和力的候选物。噬菌体展示是一种最常被广泛采用的平台，其基础在于基因型（编码展示肽的遗传物质）和表型（展示的多肽）之间的物理联系。与其他合成化学库和细胞展示系统相比，噬菌体展示结合了非细胞和细胞展示系统的优势。然而，噬菌体展示也存在局限性，比如将外源肽融合至次要衣壳蛋白 (pIII) 会对跨膜转移和折叠施加结构限制，导致序列“审查”现象；同时，在亲和筛选中常产生非特异性结合，从而影响结果的可靠性。丝状噬菌体（如M13）和裂解性噬菌体（如T7）是两种主要的展示平台。丝状噬菌体由于其基因组易于操作和非裂解性增殖方式成为最广泛使用的系统。相反，裂解性噬菌体由于在细胞质内组装，避免了对分泌机制的依赖，能更好地容纳结构复杂或较大的插入片段。4. 生物淘选与亲和力驱动的多肽发现：从噬菌体展示库中揭示靶标特异性结合物为了寻找靶标特异性的多肽，噬菌体展示库需要通过生物淘选的亲和力筛选过程。该过程通过递呈库、洗去未结合的噬菌体、洗脱并扩增结合的噬菌体等步骤进行。在常规淘选中，常将靶蛋白固定在固相载体上，但这可能引起构象变化。洗脱策略也至关重要，特异性配体竞争性洗脱能引入生物学选择性。近年来，新一代测序技术 (NGS) 被结合进噬菌体展示中，通过大规模并行测序提供对多肽富集的深刻见解，减少了扩增偏差。为了减少非特异性背景结合，常规流程中可加入阴性筛选步骤。此外，活体淘选能直接在活动物体内进行筛选，保留了天然生理环境以识别组织归巢肽。同时，微流控平台的整合通过提供高度控制的筛选环境，优化了流体动力学和洗脱条件，减少了扩增偏差并提高了通量。5. 从生物淘选命中物到治疗剂：克服噬菌体展示发现的多肽的药理学限制的修饰尽管生物淘选在识别特异性配体方面显示出巨大潜力，但衍生出的多肽通常无法直接作为药物使用，存在半衰期短、对酶降解敏感等药理学缺点。为此研究人员引入了多种修饰策略：5.1. 环化环化能够改善多肽的结合亲和力、特异性和蛋白酶抗性。通过预先组织分子内相互作用，环化可限制结构构象，降低受体结合时的熵损失。环化策略分为筛选前环化和筛选后环化。前者通过基因编码引入半胱氨酸残基形成二硫键，后者则对筛选出的线性肽进行化学或酶促环化。近年来，双环肽库的构建和基于邻苯二甲醛 (OPA) 或酪氨酸酶的酶介导环化方法，显著扩展了大环肽的结构多样性和功能潜力。5.2. 非经典氨基酸的掺入非经典氨基酸能通过引入独特的侧链反应基团，超越20种标准氨基酸的结构和功能限制。在噬菌体展示中应用遗传密码扩展技术，可利用正交氨基酰-tRNA合成酶/tRNA对，通过识别琥珀终止密码子实现ncAAs的定点掺入。这种方法不仅扩展了库的化学多样性，还能用于构建具有增强结构复杂性、稳定性和新功能的多肽库。5.3. D-氨基酸的引入与镜像噬菌体展示引入D-氨基酸能够显著增强多肽对蛋白酶降解的抗性、延长半衰期并降低免疫原性。镜像噬菌体展示是一种独特的方法，首先化学合成靶标的D-对映异构体，并使用该D-靶标筛选展示L-肽的噬菌体库。之后将结合L-肽化学合成为D-肽，这些D-肽即可特异性结合原始的L-靶标。反向异构肽由于保留了侧链拓扑结构，能够在具备抗蛋白酶能力的同时保留原始活性。5.4. 寡聚化许多源自噬菌体展示的多肽在脱离噬菌体语境后亲和力下降。寡聚化将单肽连接形成二聚体、三聚体等，能显著增强亲和力和生物活性。寡聚化可通过非共价或共价方式实现。例如，三赖氨酸可作为多聚化支架模拟M13噬菌体的价态。多聚化不仅能增强受体亲和力，还可以增强血清稳定性，并作为亲和力成熟的策略提升靶向递送效率。5.5. 化学缀合与基因融合该策略旨在通过增加多肽的流体动力学半径和分子量来延长半衰期、增强蛋白酶抗性。聚乙二醇化 (PEGylation) 通过连接聚乙二醇 (PEG) 链增加位阻并防止降解；脂质化则通过结合血清白蛋白减缓清除率并增强膜渗透。此外，基因融合技术可将多肽与人血清白蛋白或免疫球蛋白G (IgG) 的Fc片段融合，以显著延长体内半衰期。5.6. 装订装订技术通过在不同氨基酸侧链间引入共价交联，稳定多肽的α-螺旋结构。交联能限制骨架的构象自由度，保护稳定螺旋的分子内氢键，从而增强细胞渗透性、结合亲和力和蛋白酶稳定性。装订已成功用于构建靶向肿瘤相关蛋白相互作用的约束型噬菌体展示肽库，也可作为筛选后优化策略以提升胞内渗透和生物学功能。5.7. 多肽优化与药物开发中的转化挑战与制造考量将噬菌体展示肽转化为治疗产品需要克服一系列化学合成、纯化、工艺可扩展性和监管要求等挑战。复杂的多肽修饰可能降低合成效率并增加纯化成本。在从实验室规模向符合良好生产规范 (GMP) 的大规模生产转化过程中，序列可制造性、纯化策略、技术转移、可持续性问题和监管合规性都需要被综合评估。因此，药物发现与工艺开发应当被视为集成的连续过程，以最大化临床和商业转化成功率。6. 临床批准的噬菌体展示衍生多肽与疾病治疗：拓宽药物发现的范围自噬菌体展示诞生以来，已有多种衍生多肽获得FDA批准并应用于常规临床治疗：6.1. Romiplostim作为首个获批的“肽体”药物，由结合并激活促血小板生成素 (TPO) 受体的多肽序列与人IgG1的Fc结构域共价连接而成，用于治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP)。6.2. Ecallantide基于人脂蛋白相关凝血抑制剂第一Kunitz结构域通过噬菌体展示优化而来，是一种强效且可逆的人血浆激肽释放酶抑制剂，用于治疗急性遗传性血管性水肿 (HAE)。6.3. Pegcetacoplan一种聚乙二醇化的环肽，作为补体C3的强效抑制剂，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和地图状萎缩 (GA) 等补体过度激活相关疾病。6.4. Tn 8.2 纯化多肽是一种特异性结合凝血因子VIII的亲和配体肽，被用于在重组凝血因子VIII的商业生产中进行GMP级别的亲和纯化，排除了使用源自人或动物的亲和配体相关的安全风险。6.5. Albiglutide为GLP-1受体激动剂，由具有DPP-4抗性的改进型GLP-1类似物双体与人血清白蛋白融合而成，通过延长半衰期实现每周一次给药，用于治疗2型糖尿病。6.6. Peginesatide由两条通过PEG连接的相同二硫键肽链组成的促红细胞生成素受体 (EPOR) 激动剂，由于具备长效性曾获批用于治疗慢性肾病引起的贫血。尽管由于严重的过敏反应最终退市，其仍然展示了基于肽的模拟物激活复杂受体的前景。7. 总结与未来展望噬菌体展示技术重塑了多肽药物发现领域，通过在庞大的组合库中导航，成功实现了对各种靶点高亲和力、高特异性配体的识别。从不具备优良药代动力学的初始命中物，到经环化、非经典氨基酸掺入等修饰策略优化的候选物，多肽工程的研究进展为满足临床未竟医疗需求提供了必要条件。展望未来，新技术的融合将进一步扩展噬菌体展示的能力。NGS技术通过全面深入地剖析富集动态、发现低丰度多肽并量化扩增偏差，显著提升了筛选结果的准确性和可靠性。同时，人工智能 (AI) 和机器学习算法在识别高亲和力序列特征、预测药理学属性和指导偏向库设计方面展现出巨大潜力。将AI的预测能力与噬菌体展示的实验多样性、NGS的数据深度相结合，药物发现过程将从经验性筛选逐渐过渡至数据驱动和理性指导的平台。此外，随着制药行业对多肽独特优势认知的加深，针对此前无法成药靶点的个性化精准多肽疗法将不断涌现。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08990	罗米司亭	B02BX04	DB05332

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性放射综合征	美国	Amgen, Inc.	2021-01-28
再生障碍性贫血	韩国	Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.	2011-06-01
慢性特发性血小板减少性紫癜	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2011-01-21
免疫性血小板减少症	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2008-08-08
血小板减少症	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2008-08-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	智利	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	哥伦比亚	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	希腊	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	匈牙利	Amgen, Inc.	2020-02-26
乳腺癌	临床3期	墨西哥	Amgen, Inc.	2020-02-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2500106841 (ASCO2026)	临床4期	血小板减少症	21	Romiplostim N01	繭網憲範醖齋遞衊壓願(鬱膚夢蓋積鏇廠觸積夢) = 糧醖鹹觸醖觸夢憲製製夢窪顧壓簾淵窪網鏇築 (鬱襯蓋繭選鏇遞壓築憲 ) 更多	积极	2026-05-29
EHA2026	N/A	免疫性血小板减少症	34	Single-agent romiplostim	壓蓋齋鏇鹽網觸醖築糧(憲簾糧範築繭憲構鑰遞) = 獵艱選觸製壓鬱鏇蓋醖鹽範壓窪網鑰衊鹹繭廠 (蓋願鑰鏇鏇壓鑰簾觸網, 3 ~ 23) 更多	积极	2026-05-12
				Initial corticosteroids±IVIg followed by romiplostim	壓蓋齋鏇鹽網觸醖築糧(憲簾糧範築繭憲構鑰遞) = 範範壓簾築繭廠窪鑰構鹽範壓窪網鑰衊鹹繭廠 (蓋願鑰鏇鏇壓鑰簾觸網, 1 ~ 10.7) 更多
NCT06516484 (EHA2026)	临床4期	再生障碍性贫血	69	Romiplostim (chemoradiotherapy-associated aplastic anaemia)	鬱製繭觸製鹹簾獵衊鏇(鬱繭遞襯齋鹹淵構鹽齋) = 網膚膚鬱構觸鹹鏇膚壓築糧構範範鹽餘壓壓鹹 (淵廠願獵艱觸膚糧鬱鏇 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	临床2期	多发性骨髓瘤	20	Romiplostim N01	壓願願顧製顧構憲齋範(願製襯範積製廠蓋艱襯) = No adverse events related to romiplostim N01 were observed during the treatment period. 構淵簾淵淵鏇積鬱鏇衊 (夢網糧餘蓋願醖醖衊膚 )	积极	2026-05-12
EHA2026	临床2期	血液肿瘤	29	Romiplostim N01 5μg/kg	襯壓鏇願鹹簾築獵衊鏇(鹽艱範顧齋糧築蓋鹹鬱) = Grade II-IV aGVHD occurred in 7/29 (24.1%), CMV infection in 13/29 (44.8%), and hemorrhagic cystitis in 11/29 (37.9%). No treatment-related SAEs were observed. 淵夢鑰憲齋壓簾獵襯襯 (窪糧網積簾獵願憲願夢 )	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	免疫性血小板减少症	120	Eltrombopag	顧淵範壓窪蓋襯構構網(遞鬱築願顧觸鏇蓋簾窪) = 築鏇製鹹築廠膚齋窪鑰鹹鏇遞觸憲夢範淵積鑰 (糧築獵獵餘壓鏇憲夢憲 ) 更多	积极	2026-05-12
				Romiplostim	顧淵範壓窪蓋襯構構網(遞鬱築願顧觸鏇蓋簾窪) = 積繭餘鹽蓋鹽壓願範淵鹹鏇遞觸憲夢範淵積鑰 (糧築獵獵餘壓鏇憲夢憲 ) 更多
NCT03362177 (RECITE, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	血小板减少症	165	Romiplostim	積窪鏇範鹹鬱夢觸鑰選(窪築顧繭構繭廠廠醖簾) = 壓鹹糧夢衊顧顧窪鬱壓夢艱鹹繭製廠糧選鏇顧 (壓範襯膚遞選獵築製構 ) 更多	积极	2026-03-12
				Placebo	積窪鏇範鹹鬱夢觸鑰選(窪築顧繭構繭廠廠醖簾) = 蓋選遞衊構鏇夢糧遞繭夢艱鹹繭製廠糧選鏇顧 (壓範襯膚遞選獵築製構 ) 更多
NCT03362177 (RECITE \| phase 3, CTgov)	临床3期	大肠腺癌 \| 血小板减少症 \| 结直肠癌	165	Romiplostim (Romiplostim)	糧繭獵衊憲構選壓網艱 = 夢蓋築獵鬱淵衊蓋獵遞獵衊選窪築築簾壓獵夢 (簾廠築壓餘積願窪艱糧, 壓鬱顧膚觸積製顧遞憲 ~ 簾窪網獵蓋夢餘獵獵艱) 更多	-	2026-02-11
				Placebo (Placebo)	糧繭獵衊憲構選壓網艱 = 糧襯糧蓋壓膚選夢簾廠獵衊選窪築築簾壓獵夢 (簾廠築壓餘積願窪艱糧, 獵鹹醖廠觸壓選簾顧淵 ~ 夢憲顧糧範窪簾簾壓製) 更多
ASH2025	N/A	免疫性血小板减少症	3,710	Eltrombopag	範範衊廠網衊觸齋築壓(襯鑰鬱鑰範齋鹽網構齋): HR = 1.93 (95.0% CI, 1.11 ~ 3.34)	积极	2025-12-06
				Romiplostim
ASH2025	N/A	免疫性血小板减少症	23	Romiplostim	壓醖糧獵獵夢鑰鹽製糧(範衊簾餘糧鏇糧壓餘選) = 願鹹築鹽獵衊遞蓋網積遞餘構選鬱衊鹽鹹遞衊 (鬱觸齋衊艱壓選鑰遞積, 6.9 ~ 20.1) 更多	积极	2025-12-06